1939年ノーベル生理学・医学賞 - ゲルハルト・ドマーグ
この記事で学ぶこと
細菌感染症に対する最初の化学療法剤であるプロントシルの発見、発見者がそれを用いて自身の娘の命を救った経緯、そしてナチスによってノーベル賞の受賞を拒否させられた理由について理解します。
ペニシリン以前にも抗生物質は存在した
抗生物質の始まりとして我々が思い出すのは、しばしばペニシリンです。フレミングによる偶然の発見（1928年）、フローリーとチェーンによる大規模な精製（1940年）、そして第二次世界大戦中の広範な使用（1943～1945年）。この物語は、抗生物質の典型として語られることが多いです。
しかし、ペニシリンが臨床的に使用される数年前から、細菌感染症を劇的に治療する別の薬剤が存在していました。それがプロントシルであり、そこから派生したスルホンアミド系の薬剤です。
1935年の最初の臨床的成功からわずか数年で、プロントシルは世界中の病院で標準的な薬剤となりました。敗血症、産褥熱（産後の感染症）、肺炎、淋病といった疾患の死亡率が劇的に低下しました。ペニシリンが広く普及する前の数年間、プロントシルは世界中で数えきれないほどの命を救いました。
この発見者は、ドイツの化学会社の研究者であり、1939年のノーベル賞を受賞しました。そして、ノーベル賞の受賞を拒否したことでゲシュタポに逮捕されたというエピソードは、この賞の劇的なサブプロットとなっています。
歴史的背景 - 第二次世界大戦の勃発
1939年9月1日、ナチス・ドイツはポーランドに侵攻しました。9月3日、イギリスとフランスはドイツに宣戦布告しました。この年、第二次世界大戦が始まりました。
ナチス・ドイツはわずか3週間でポーランドを占領し、ソビエト連邦とポーランドを分割しました（モロトフ・リッベントロップ協定の秘密議定書に基づきます）。翌春、ナチスはノルウェー、デンマーク、ベルギー、オランダ、フランスを次々と占領しました。この年は、ヨーロッパの大部分がナチスの支配下に入るという傾向が始まった年となりました。
ノーベル委員会は1939年10月にドマーグに賞を授与しました。これは、戦争が始まったわずか1か月後のことです。しかし、ナチス政権は、1935年に反ナチ活動のために投獄されたジャーナリスト、カール・フォン・オシエツキーにノーベル平和賞を授与したことに怒り、ドイツ国民がノーベル賞を受賞することを禁止しました。
ドマーグは、賞を受け取るためにストックホルムに渡ることが許可されませんでした。代わりに、彼はゲシュタポに逮捕され、1週間拘留されました。彼はノーベル委員会に、賞を拒否する手紙を送ることを余儀なくされました。彼は実際に8年後、戦争終結後の1947年にノーベル賞を受け取りました。
同時期に、極東では日中戦争が3年目を迎えていました。ソビエト連邦と日本は、満州の国境地帯で**ハルハインの戦い（5月～9月）**を戦い、ソ連の勝利は、極東における日本の北進を効果的に阻止しました。これにより、日本は方向転換し、南（太平洋）へと進み、2年後の真珠湾攻撃につながりました。
韓国の歴史と照らし合わせると、1939年は強制的な氏名変更が始まった年です（11月に朝鮮民法が改正）。これは、韓国人の名前と姓を強制的に日本語に変更する措置でした。ヨーロッパでは、人々の名前がノーベル賞の書類から強制的に削除され、韓国では、人々の名前そのものが強制的に変更されました。これらは、同時に発生したアイデンティティの強制的な操作という2つの異なる形です。
個人的な物語 - 化学会社の研究者と彼の娘
ゲルハルト・ドマーグは、1895年にドイツのラゴーに生まれました。彼は1914年に第一次世界大戦に参加し、負傷しました。彼は戦争の残りの期間を戦場医として過ごしました。この期間に彼が目撃したこと、つまり若い兵士たちが手足を失ったり、細菌感染症で死亡したりする姿は、彼の生涯の研究の原動力となりました。
戦後、彼は医学の学位を取得し、**バイエル（当時IGファーベンのグループの一部）**の実験病理学研究所の責任者となりました。彼の使命は、細菌感染症を治療できる化学物質を見つけることでした。
当時、このアプローチは非常に革新的であるとされていました。1910年にパウル・エールリヒが梅毒の治療薬であるサルバルサンを発見して以来、化学物質を用いて細菌を殺すという考えは、少数の研究者によってのみ追求されていました。ほとんどの研究者は、細菌感染症は免疫増強または血清療法によってのみ治療されるべきであると考えていました。
大規模なスクリーニングによるアプローチ
ドマーグの戦略は、大規模なスクリーニングでした。IGファーベンは世界最大の化学会社の一つであり、膨大な数の様々な染料化合物のライブラリーを持っていました。彼はこのライブラリーから何千もの化合物を一つずつテストしました。
各化合物をテストする方法は以下の通りでした。
- 感染実験: マウスに致命的な量のレンサ球菌を注射する
- 投与: 同じマウスに試験化合物を投与する
- 観察: 数日後にマウスが生存したかどうかを確認する
このスクリーニングには、何千匹ものマウスが使用されました。ほとんどの化合物は効果がなく、マウスは死亡しました。しかし、1932年のある実験では、驚くべき結果が得られました。
**「プロントシルレッド」**という赤い染料で処理されたマウスはすべて生存しました。対照群のマウスはすべて死亡しました。
ドマーグは、この結果をその後の実験で何度か再現し、様々な細菌感染症モデルでも同様の結果を確認しました。これは、化学物質が生体内の細菌感染症を治療できるという最初の明確な証拠でした。
彼の娘の命
ドマーグがこの最初のヒトへの使用を決定するきっかけとなったのは、個人的かつ緊急の出来事でした。
1935年、彼の6歳の娘、ヒルデは、手のひにできた小さな傷からレンサ球菌感染症にかかりました。彼女の腕全体が腫れ、敗血症を発症しました。当時、小児の敗血症のほとんどは死亡で終わり、最善の治療法は腕を切断することでした。
ドマーグは、彼の研究所で開発したプロントシルを実験的に彼の娘に投与しました。数日以内に、感染症は劇的に改善し、彼女は腕を失うことなく完全に回復しました。彼女は、この薬で治療された最初のヒト患者の一人でした。
この個人的な成功により、ドマーグは自信を持ち、1935年にプロントシルの臨床的結果を正式に発表しました。数年以内に、この薬は世界中の病院で標準的な薬剤となりました。
**フランクリン・D・ルーズベルト・ジュニア（ルーズベルト大統領の息子、1936年）やウィンストン・チャーチル（1943年）**などの著名人の命も、この薬によって救われました。これらの劇的な事例は、この薬の評判を確立するのに役立ちました。
フランスの研究チームによる精製 - 実際の活性成分
プロントシルの物語における皮肉は、すぐに実際の活性成分はプロントシル自体ではないことが明らかになったことです。
パスター研究所のフランスの研究チーム（トレポエル夫妻とニツェ）は、プロントシルの代謝を調査し、プロントシルが体内で単純な化合物であるスルファニルアミドに分解されることを発見しました。この分解生成物が、実際の抗菌剤でした。
これにより、以下の2つの大きな結果が生じました。
第一に、スルファニルアミドはすでに1908年に特許が切れていた物質でした。これは、IGファーベンがプロントシルから得ようとしていた特許利益が、すぐに失われたことを意味します。
第二に、スルファニルアミドは、大量に非常に低コストで生産することができました。これは、この薬が貧しい国でも大規模に使用できることを意味します。これは、世界的な細菌感染症による死亡率に即座に影響を与えました。
この後の発見により、数百ものスルホンアミド誘導体が開発され、現在も使用されています（例：スルファメトキサゾール/トリメトプリム）。
重要な理由
ドマーグのノーベル賞は、今日でも3つのレベルで重要です。
臨床レベル: スルホンアミドは、ペニシリンが広く使用される前の数年間（1935～1945年）に、細菌感染症による死亡率を劇的に減少させました。スルホンアミドの導入後、数年以内に、産褥熱（産後の感染症）による産婦死亡率が著しく低下しました。この薬が利用可能でなかった場合、その期間中に数百万人の命が失われていたでしょう。
薬物発見のメソッドレベル: 化合物のライブラリーを大規模にスクリーニングするという手法の確立は、20世紀後半の薬物発見の爆発的な増加につながりました。今日、我々が使用しているほとんどの薬は、何らかの形のスクリーニングによって発見されました。
化学療法の概念レベル: **「化学物質を使用して、人体に害を及ぼすことなく、体内の微生物を殺す」**という概念は、この発見によって確立されました。このフレームワークは、現在の感染症や癌に対するほとんどの治療法（抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬など）の基礎となっています。
学ぶべき教訓があります。「問題の解決策は、あなたの研究所の中にあるかもしれません」。ドマーグは、彼の研究所で開発した薬を使って、娘の命を救いました。この個人的な成功は、彼に大規模な臨床的利用への自信を与えました。今日でも、私たちはしばしば、自分の組織内で、自分のプロジェクトや問題を解決するためのツールを持っているのに、それに気づいていません。ドマーグは、自分が創造したものの価値を認識することができました。
あなたがこの文章を読んでいるとき、スルホンアミド系の薬は、世界中の病院で処方されている可能性が高いです。この薬の受領者が、ノーベル賞の受賞を強制的に拒否させられたという物語は、この賞の暗い側面です。
強制的な拒否と再授与
ドマーグのノーベル賞の物語は、8年間の遅れを経て終わります。
1939年に賞の受賞を強制的に拒否させられた後、彼は最終的に戦後、1947年にストックホルムに招待され、賞を受け取りました。しかし、ノーベル財団の規則によれば、賞金は財団に返還され、彼は名誉のメダルのみを受け取りました。ナチス政権の、ドイツ国民にノーベル賞を授与することを禁じた政策により、実際の賞金は失われました。
それでも、ドマーグは残りの人生を細菌学と化学療法の研究に捧げ、結核治療の研究に多大な貢献をしました。彼は1964年にデュッセルドルフで亡くなりました。
最初の抗菌化学療法のまとめ: ドマーグは、IGファーベンの化合物の大規模なライブラリーをスクリーニングすることにより、プロントシルが生体内の細菌感染症を治療できることを示しました。この発見は、ペニシリンが広く使用される前の数年間で数えきれないほどの命を救い、薬物発見のメソッド（大規模なスクリーニング）を確立し、化学療法の概念を確立しました。彼の実際の受賞は、ナチス政権による強制的な拒否により、8年間遅れました。
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