1934年の生理学・医学におけるノーベル賞：ウィップル、ミノート、マーフィー
本稿で学ぶこと
本稿では、正体不明の物質を使って、かつては100％致死的だった病気を治療し、完全な回復を達成した3人のアメリカ人医師の物語を掘り下げます。また、この正体不明の物質が20年後にどのように特定されたのかについても考察します。
未知の物質による病気の治療
当時、悪性貧血は100％致死的でした。「悪性」という言葉自体が、その恐ろしい性質を反映していました。患者は非常に青ざめ、舌は鮮やかな赤色に腫れ上がり、神経症状が現れ、最終的には数年以内に死亡していました。
貧血の一種であるため、鉄分補給で治療するのが理にかなっているように思えました。しかし、鉄分補給は効果がありませんでした。これは、原因が異なる貧血のケースでした。残念ながら、その原因が何であるかは誰も知りませんでした。
1926年、ボストンにいる2人の医師が驚くべき発表をしました。それは、患者に毎日レバーを食べさせることで病気を治せるというものでした。そして、実際にわずか数週間で劇的な効果が現れました。この治療法が発表されてから数か月以内に、米国とヨーロッパの病院でこの病気の死亡率が急激に低下しました。
ここに興味深い皮肉があります。彼らは、レバーのどの成分が治療に役立っているのかを知らなかったのです。それにもかかわらず、この治療法は明らかに効果があり、数えきれないほどの命を救いました。この成分の正体は、このノーベル賞から14年後の1948年に、ビタミンB12であることが判明しました。これは、未知の物質を使って病気を治し、ノーベル賞がその正体が判明する前に授与されたというケースです。
1934年の世界：ヒトラーの台頭とナチズムのイデオロギー
1934年は、ナチス・ドイツの性格が完全に固まった時期でした。6月30日には「血の清算の夜」が起こりました。ヒトラーは、一晩にして、長年の同志であり、ナチスの準軍事組織（SA）のリーダーであったレームをはじめとする他の政治的ライバルを殺害しました。8月には、ヒンデンブルク大統領の死後、ヒトラーは首相と大統領の役割を統合し、**「総統」**となりました。この時、ナチス・ドイツは完全な独裁国家となりました。
この時期には、ドイツの学界からのユダヤ人の排除が本格化しました。多くのユダヤ人科学者がすでに国外に亡命するか、その準備をしていました。アメリカのロックフェラー財団は、彼らをアメリカの大学に再定住させるための大規模なプログラムを運営していました。20世紀後半のアメリカの科学の爆発的な発展は、このプログラムによって大きく促進されました。
東アジアでは、中国共産党の長征が同年10月に始まりました。国民党の軍隊に追われ、彼らは8,000キロメートル以上を移動し、後に毛沢東の指導の下で伝説となった旅となりました。満州は正式な国家としての地位を確立し、日本が中国本土に進出するための足がかりとなりました。
アメリカでは、ニューディール政策が勢いを増していました。世界恐慌は底打ちし始め、社会保障法の準備や労働組合の強化など、さまざまな改革がその年に進められました。ウィップル、ミノート、マーフィーが勤務していたロチェスター大学とボストン大学は、このアメリカの学術的発展の時期に恩恵を受けました。
韓国の歴史の文脈で見ると、1934年は日本による強制貯蓄キャンペーンが大規模に開始された年です。これは、韓国人の資産を戦争資金に動員することを目的とした強制的な政策でした。ヨーロッパでは、未知の物質を使った病気の治療法がノーベル賞を受賞する一方で、韓国では資産が不明な理由で強制的に没収されました。これは、異なる種類の「未知」が2つの世界で異なる結果を生み出した時代でした。
個人：異なる貢献
3人のノーベル賞受賞者は、それぞれ異なる大学から、異なる貢献をしました。
ウィップル：動物実験の基礎
ジョージ・ウィップルは、1878年にアメリカのニューハンプシャー州で生まれました。彼は、ロチェスター大学医学部の病理学者でした。しかし、彼の貢献は、直接的には悪性貧血とは関係がありませんでした。彼は、**「出血性貧血」**に関する実験を行っていました。
彼の実験モデルは犬でした。彼は、定期的に犬から血液を採取し、人工的に貧血を引き起こし、次にさまざまな食事を与えて、どの食品がヘモグロビン値を最も迅速に回復させるかを定量的に調べました。
結果は明らかでした。レバーは圧倒的に効果的でした。犬がレバーを食べると、出血性貧血からの回復が最も速くなりました。彼は、1920年から1925年の間にこれらの観察を繰り返し定量化し、「レバーには、造血を助ける何かがある」と結論付けました。
ここに皮肉があります。ウィップルの実験は、出血性貧血に関するものであり、悪性貧血ではありませんでした。この2つの病気は、原因が完全に異なります。しかし、彼の観察は、最終的にミノートとマーフィーにとって重要な手がかりとなりました。
ミノートとマーフィー：臨床応用への飛躍
ジョージ・ミノートは、1885年にボストンで生まれました。彼は、ハーバード大学医学部の医師でした。ウィリアム・マーフィーは、彼の同僚であり、若い協力者でした。
ミノート自身は糖尿病を患っていました。その年、彼はインスリンを服用することでかろうじて生き延びていました。しばしば死について考えていたこの若い医師は、他の人々の死を防ぐ方法を切実に探していました。
彼は、ウィップルの犬の実験に関する論文を読み、大胆な飛躍を試みることにしました。「レバーが出血性貧血に効果があるなら、悪性貧血にも試してみる価値があるのではないか？」 この2つの病気は原因が異なりますが、どちらも造血の問題に関連しています。
彼は、マーフィーと共に、45人の悪性貧血患者に1日に240〜360グラムの調理されたレバーを食べさせる実験を開始しました。これはかなりの量であり、約大きなステーキ1枚分のレバーです。患者にとって、それは飲み込みにくい量でした。
結果はすぐに現れました。数週間以内に、患者のヘモグロビン値は正常に戻り、青ざめが消え、患者は通常の状態に戻りました。これは、かつて100％致死的だった病気に対する、初めて効果的な治療法が確立された瞬間でした。
1926年のこの発表は、すぐに世界を揺るがしました。数か月以内に、米国とヨーロッパの病院がこの治療法を採用し、悪性貧血の死亡率は急激に低下しました。
主要な成果：定義されていない依存関係の追跡
「メカニズムがわからなくても効果がある」
3人のノーベル賞受賞者の共通点は、彼らが**、作用機序を完全に理解していなくても、治療の可能性を実証した**ことです。この態度は、今日の臨床試験文化の基礎となっています。
ここで、CSの類推が自然に当てはまります。これは、未知の依存関係を追跡することに似ています。
プログラムがクラッシュした場合、最初にその正確な原因はわかりません。そこで、私たちがすることは、「どの変更がクラッシュを停止するか」を実験的に見つけることです。
- ライブラリのバージョンをAに戻すと、クラッシュが停止する → 最近のライブラリの更新に問題がある
- 環境変数Xを設定すると、クラッシュが停止する → その変数が必須の依存関係である
- 特定のファイルを追加すると、クラッシュが停止する → クラッシュは、そのファイルが存在しなかったために発生した
このアプローチでは、正確な原因がわからなくても問題を解決できます。ライブラリ、変数、またはファイルの内部動作を理解する必要はありません。「これによって修正される」ことがわかれば、それで十分です。
ミノートとマーフィーがまさにこれを行いました。彼らは、レバーのどの成分が病気を治すのに役立っているのかを知りませんでした。彼らは、**「レバーを食べると治る」**ことを実証しただけです。この実証は、数えきれないほどの命を救い、20年後、化学者たちが徐々にその未知の物質が何であるかを特定しました。
しかし、この類推はここで破綻します。ソフトウェアでは、未知の依存関係は、最終的にソースコードを読んだり、ログを詳細に調べたりすることで特定できます。原因を有限の時間内に完全に特定できます。しかし、生物医学研究では、未知の要因を特定することははるかに困難です。この場合、ビタミンB12を特定するのに22年（1948年）かかり、その後何十年もかけて、その生合成経路を完全に解明しました。
20年の遅れ：正体が明らかになるまで
このノーベル賞は1934年に授与され、ビタミンB12の正体は1948年に確認されました（ドロシー・ホジキンによるX線結晶構造解析を含む）。治療法が確立されてから、治療剤の正体が明らかになるまでに22年かかりました。
この遅れは、医学の歴史における主要なテーマの1つです。「効果がある」と「なぜ効果があるのか」の間のギャップ。このギャップは、医学ではしばしば非常に大きくなります。たとえば、アスピリンは1897年から使用されていますが、その正確な作用機序（COX酵素の阻害）は1971年まで解明されませんでした。これは74年の遅れです。
この遅れは理解しやすいです。臨床医学における主要な問題は、**「患者は回復するか？」ではなく、「患者がどのように回復するか？」**です。後者は興味深い科学的な問題ですが、前者よりも優先順位が低くなります。
全胃切除術を受けた患者における発見
ミノートとマーフィーの治療法のフォローアップから、驚くべき観察結果が得られました。全胃切除術を受けた患者は、常に悪性貧血を発症するというものです。この観察は、重要な手がかりを提供しました。胃の中にある何かが必要であり、この因子を吸収するためです。
この発見に続いて、キャッスル（ウィリアム・キャッスル）は1929年に**「内在因子」**の概念を確立しました。これは、胃粘膜から分泌され、小腸でのビタミンB12の吸収に不可欠なタンパク質です。悪性貧血の真の原因は、胃内のこの内在因子の欠乏であり、ビタミンB12の吸収を防いでいることが明らかになりました。
この発見に続いて、治療法は進化しました。大量のレバーを毎日食べる代わりに、精製されたレバー抽出物を注射で投与するように置き換えられ、最終的にはビタミンB12の注射に置き換えられました。今日、悪性貧血の患者は、月に1回のB12注射で完全に管理されています。
なぜそれが重要なのか
ウィップル、ミノート、マーフィーに授与されたノーベル賞は、今日でも3つのレベルで重要です。
臨床レベル： 今日、悪性貧血は完全に管理可能な病気です。毎年、世界中で何百万人もの患者がB12注射または経口サプリメントで治療されています。このノーベル賞は、かつて100％致死的だった病気を、管理可能な慢性疾患に変えた系統の始まりを意味します。
臨床試験文化レベル： **「作用機序を完全に理解していなくても、制御された観察によって治療の効果を実証する」**という原則は、今日のランダム化比較試験（RCT）の哲学的基盤となっています。新しい薬が、その作用機序を完全に理解していなくても、制御された条件下で統計的に有意な有効性を示す場合、使用が承認されてもよいという原則です。
ビタミンの概念の拡大レベル： この発見は、ビタミンの概念を新しいレベルに拡大しました。単なる欠乏症だけでなく、**「吸収欠乏症」**もまた、別個のタイプであることを特定しました。その後、吸収障害に関連するさまざまな病気（脂肪吸収不良、乳糖不耐症、セリアック病など）が、同じ枠組みの中で理解されるようになりました。
私たちが学ぶべき教訓は次のとおりです。「効果があることがわかっていることは、なぜ効果があるのかがわかっていることとは異なります」。両方の種類の知識は重要ですが、緊急時には、前者が最初に確立されなければなりません。プログラムがクラッシュし、根本原因を見つける時間がない場合は、まずサービスを保護するための回避策を作成する必要があります。ミノートとマーフィーは、まさにこの態度を取り、数百万の命を救いました。
あなたがこの文章を読んでいるとき、世界中の悪性貧血の患者がB12注射を受けて、通常の状態の生活を送っていることでしょう。この治療法の根源は、100年前のロチェスターの犬の実験室とボストンの調理されたレバーの皿にあります。
未知の物質を使用した治療の実証のまとめ： ウィップルの出血性貧血に関する動物実験は、レバーの造血効果を定量化し、ミノートとマーフィーは、この観察を大胆に悪性貧血の患者に応用し、かつて100％致死的だった病気に対する、初めての効果的な治療法を確立しました。その未知の物質がビタミンB12であることは、22年後に特定されましたが、治療法はすでに数えきれないほどの命を救っていました。
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