์์ ์ฐ๊ตฌ (Clinical)
์์ ์ํ / ์น๋ฃ๋ฒ / ์ง๋จ โ ํ์์๊ฒ ์ง์ ์ํฅ์ ์ฃผ๋ ์ฐ๊ตฌ.
NEJM๐ค AI ์์ฝํฌ๊ท์งํ ์ง๋จ, ์ฅ๊ธฐ ์ํ์ฑ์ผ๋ก ์๋ก์ด ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์ด๋ค
๋ฐฐ๊ฒฝ๊ณผ ๋์ ๊ณผ์ : ํฌ๊ท์งํ ์ง๋จ์ ๋ฏธ๊ถ 'ํฌ๊ท์งํ์ ์ ์ฒด ํ์์ 1% ๋ฏธ๋ง์ ์ฐจ์งํ์ง๋ง, ์ ํํ ์ ์ ์ ์์ธ์ ์ฐพ์ง ๋ชปํด ์ง๋จ์ด ์ง์ฐ๋๋ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง์์. ํนํ ์ ํต์ ์ธ ๋จ์ผ์ผ๊ธฐ ๋ณ์ด(SNV) ๊ฒ์ฌ๋ง์ผ๋ก๋ ๋ณต์กํ ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด(Structural Variant)๋ ๋ฐ๋ณต ํ์ฅ(Repeat Expansion)์ ํฌ์ฐฉํ๊ธฐ ์ด๋ ค์์. ๋ง์ ํ์๋ค์ด ์์ธ ์ ์ ์๋ฅผ ์ฐพ์ง ๋ชปํ ์ฑ ์ฆ์ ๊ด๋ฆฌ์๋ง ๋จธ๋ฌด๋ฅด๊ฒ ๋๊ณ , ์ด๋ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ์๋ ํฐ ์ฅ๋ฒฝ์ด ๋ผ์. ๊ธฐ์กด์ ์งง์ ์ฝ๊ธฐ ๊ธธ์ด(ShortโRead) ์ํ์ฑ์ ์์(Exon) ๊ฒฝ๊ณ์์ ์คํ๋ผ์ด์ฑ(Splicing) ์ค๋ฅ๋ฅผ ์ ํํ ๊ฐ์งํ์ง ๋ชปํด ์ง๋จ๋ฅ ์ ๋ฎ์ถ๊ณ ์์ฃ . ์ด๋ฐ ์ํฉ์์ DNA ๋ณต์ ๋ณต๊ตฌ ๊ฒฝ๋ก์ธ NHEJ์ HR์ ๋ถ๊ท ํ์ด ๋ณ์ด ๊ฒ์ถ์ ๋์ฑ ๋ณต์กํ๊ฒ ๋ง๋ค๊ณ ์์ด์.' ์ฐ๊ตฌ ๋ฐฉ๋ฒ๊ณผ ๋ฐ๊ฒฌ: ์ฅ๊ธฐ ์ฝ๊ธฐ ์ํ์ฑ์ ํ '์ฐ๊ตฌํ์ PacBio HiFi์ Oxford Nanopore์ ์ฅ๊ธฐ ์ฝ๊ธฐ(LongโRead) ์ํ์ฑ์ ํ์ฉํด 500๋ช ์ ํฌ๊ท์งํ ํ์ ์ ์ ์ ์ฒด๋ฅผ ๋ถ์ํ์ด์. ์ฅ๊ธฐ ์ํ์ฑ์ ํ๊ท 15โ20kb ๊ธธ์ด์ ๋ฆฌ๋๋ก ๋ณต์กํ ๋ฐ๋ณต ์์ญ๊ณผ ํฐ ์ฝ์ ยท๊ฒฐ์ค์ ํ ๋ฒ์ ์ฝ์ด๋ด์ด, SMN2์ ๊ฐ์ ๋ณต์ ์ ์ ์์ ์ ํํ ๋ณต์ ์๋ฅผ ํ์ ํ์ด์. ๋ํ, COL1A1 ์ ์ ์์ ๋ํ ์ ์(Translocation)์ ๊ฐ์ ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด๋ฅผ ๊ธฐ์กด ๋ฐฉ๋ฒ๋ณด๋ค 30% ๋ ๋์ ๋ฏผ๊ฐ๋๋ก ๋ฐ๊ฒฌํ์ฃ . ์ด ๊ณผ์ ์์ DNA ๋ฉํธํ(Methylation) ํจํด์ ํจ๊ป ๋ถ์ํด, ๋ณ์ด์ ์ ์ฌ ์ต์ ์ฌ์ด์ ์ฐ๊ด์ฑ์ ๋ฐํ๋์ด์. ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์ง๋จ๋ฅ ์ด ๊ธฐ์กด 45%์์ 78%๋ก ํฌ๊ฒ ์์นํ์ผ๋ฉฐ, ์๋ก์ด ๋ณ์ธ ์ ์ ์๋ฅผ 12๊ฐ ์ถ๊ฐ๋ก ์๋ณํ์ด์.' ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง: ์์ ํ์ฅ์์ ์ ์ฉ๊ณผ ํ๋ '์ด์ ์ฅ๊ธฐ ์ฝ๊ธฐ ์ํ์ฑ์ ์์ ์ ์ ์ฒด ์ง๋จ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์ง์ ํตํฉ๋ ์ค๋น๊ฐ ๋์์ด์. ๋น์ฉ์ด ์ฐ๊ฐ 1,200๋ฌ๋ฌ ์์ค์ผ๋ก ๊ฐ์ํ๋ฉด์, ๋ณดํ ์ ์ฉ๋ ์ ์ฐจ ํ๋๋๊ณ ์์ด์. ์ค์ ๋ก ๋ฏธ๊ตญ์ 12๊ฐ ์ฃผ์ ์๋ฃ๊ธฐ๊ด์ด ํ์ผ๋ฟ ํ๋ก๊ทธ๋จ์ ์์ํ์ผ๋ฉฐ, ํ์ ๋ง์ถคํ ์น๋ฃ ๊ณํ ์๋ฆฝ์ ํฐ ๋์์ด ๋๊ณ ์์ฃ . ๋ํ, ์ด ๊ธฐ์ ์ ์ ๊ฒฝํดํ์ฑ ์งํ์ด๋ ๋ฉด์ญ๊ฒฐํ์ฆ ๊ฐ์ ๋ณตํฉ ์งํ์๋ ์ ์ฉ ๊ฐ๋ฅํด, ํฅํ 5๋ ์์ ์ง๋จ ๊ฐ๋ฅํ ํฌ๊ท์งํ ์๋ฅผ ํ์ฌ์ ๋ ๋ฐฐ ์ด์์ผ๋ก ๋๋ฆด ์ ๋ง์ด์์. ๊ถ๊ทน์ ์ผ๋ก๋ ์ ์ธ๊ณ ํฌ๊ท์งํ ํ์๋ค์๊ฒ ๋น ๋ฅด๊ณ ์ ํํ ์ ์ ์ ๋ณด ์ ๊ณต์ผ๋ก ์ถ์ ์ง์ ํฌ๊ฒ ํฅ์์ํฌ ์ ์์ ๊ฑฐ์์.'
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ํํ ์ ์ ์์ธ์ ๋ชจ๋ฅด๋ ํฌ๊ท์งํ ํ์๋ค์ด ๊ฒช๋ ์ง๋จ ์ง์ฐ๊ณผ ์น๋ฃ ์ ํ์ ์ด๋ ค์์ ํด๊ฒฐํ๋ ค๊ณ ํด์. ๊ธฐ์กด์๋ ์งง์ ์ฝ๊ธฐ ์ํ์ฑ์ด ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด์ ๋ฐ๋ณต ํ์ฅ์ ํฌ์ฐฉํ์ง ๋ชปํด ์ง๋จ ์ฑ๊ณต๋ฅ ์ด 45%์ ๋จธ๋ฌผ๋ ๊ณ , ๋ง์ ํ์๊ฐ ์์ธ ๋ชจ๋ฅผ ์ํ๋ก ๋จ์ ์์์ด์. ์ฅ๊ธฐ ์ฝ๊ธฐ ์ํ์ฑ์ด๋ผ๋ ์๋ก์ด ์ ๊ทผ๋ฒ์ ๋์ ํด ์ ์ฒด ์ ์ ์ฒด๋ฅผ ํ ๋ฒ์ ์ฝ์์ผ๋ก์จ ๋ณต์กํ ๋ณ์ด๋ฅผ 30% ์ด์ ๋์ ๋ฏผ๊ฐ๋๋ก ํ์งํ์ด์. ์ด๋ก ์ธํด ๋ฏธ๊ตญ ๋ด ํฌ๊ท์งํ ์ง๋จ ์์ฅ ๊ท๋ชจ๊ฐ ์ฐ๊ฐ 10์ต ๋ฌ๋ฌ์์ 15์ต ๋ฌ๋ฌ๋ก ์ฑ์ฅํ๊ณ , ๋ณดํ ์ ์ฉ ๋ฒ์๋ ํ๋๋ผ ํ์์ ์๋ฃ๊ธฐ๊ด ๋ชจ๋ ์ค์ง์ ์ธ ํํ์ ๋ณด๊ฒ ๋ ๊ฑฐ์์. ์์ผ๋ก๋ ๋ ๋ง์ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ์ AI ๊ธฐ๋ฐ ํด์์ด ๊ฒฐํฉ๋ผ, ์ง๋จ ์ ํ๋๊ฐ 90% ์ด์์ผ๋ก ์์นํ๊ณ ๋ง์ถคํ ์น๋ฃ ๊ฐ๋ฐ์ด ๊ฐ์ํ๋ ์ ๋ง์ด์์.
NEJM๐ค AI ์์ฝ์ ์ ์ฑ ํ๊ด๋ถ์ข , ํ ๋ฒ์ CRISPR ์น๋ฃ๋ก ๊ทผ๋ณธ ํด๊ฒฐ
๋ฐฐ๊ฒฝ๊ณผ ๋์ ๊ณผ์ : ์ ์ ์ฑ ํ๊ด๋ถ์ข ์ ์น๋ฃ ์ฌ๊ฐ์ง๋ ์ ์ ์ฑ ํ๊ด๋ถ์ข (Hereditary Angioedema, HAE)์ SERPING1 ์ ์ ์์ ๊ฒฐ์์ผ๋ก C1 ์ต์ ์ (C1 inhibitor)์ ๊ธฐ๋ฅ์ด ์ฝํ๋ผ ํ๊ด๋ฒฝ์ด ๊ธ๊ฒฉํ ๋ถํ์ด ์ค๋ฅด๋ ์งํ์ด์์. ์ด๋ ๊ณผ๋ํ๊ฒ ๋ฐฉ์ถ๋๋ ๋ธ๋๋ํค๋(bradykinin)์ B2 ์์ฉ์ฒด(B2R)์ ๊ฒฐํฉํด ํ๊ด ํฌ๊ณผ์ฑ์ ๋์ด๊ณ , ๊ธ์ฑ ๋ถ์ข ๋ฐ์์ ์ผ์ผํค๋ ํต์ฌ ์ ํธ ์ ๋ฌ ๊ฒฝ๋ก์์. ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ์ ๋ C1 ์ต์ ์ ๋ณด์ถฉ์ ๋ ๋ธ๋๋ํค๋ ์์ฉ์ฒด ๊ธธํญ์ ๊ฐ์ ์ฆ์ ์ํ์ ์ด์ ์ ๋ง์ถ์์ง๋ง, ๋งค๋ฒ ์ฃผ์ฌ์ ๋น์ฉ ๋ถ๋ด ๋๋ฌธ์ ํ์๋ค์ ์ถ์ ์ง์ ํฌ๊ฒ ๊ฐ์ ํ์ง ๋ชปํ์ด์. ๋ฐ๋ผ์ ๊ทผ๋ณธ์ ์ธ ์ ์ ์ ๊ฒฐํจ์ ๊ต์ ํด ์ง์์ ์ธ ๋จ๋ฐฑ์ง ์์ฐ์ ํ๋ณต์ํค๋ ์ธโ๋น๋ณด(in vivo) ์ ์ ์ ํธ์ง์ด ์ ์คํ ์๊ตฌ๋๊ณ ์์์ด์. ์ด๋ฌํ ๋ฐฐ๊ฒฝ ์์์ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ต์ ์ ์ ์ฒด ํธ์ง ๊ธฐ์ ์ ํ์ฉํด, ํ ๋ฒ์ ์น๋ฃ๋ก ์ ์ ์ ๊ฒฐํจ์ ์๊ตฌ์ ์ผ๋ก ๊ต์ ํ๋ ์ ๋ต์ ๊ตฌ์ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌ ๋ฐฉ๋ฒ: CRISPRยทCas9์ LNP ์ ๋ฌ ์์คํ ์ ํ์ ์ ๊ฒฐํฉ ์ฐ๊ตฌํ์ ๊ฐ์ธํฌ(hepatocyte)๋ฅผ ํ์ ์ผ๋ก ํ๋ ์ง์ง ๋๋ ธ์ ์(LNP) ์์ Cas9 ๋จ๋ฐฑ์ง๊ณผ SERPING1์ ์ ํํ ๊ต์ ํ ์ ์๋ guide RNA(gRNA)๋ฅผ ํ์ฌํด โLonvoguran Ziclumeranโ์ด๋ผ๋ ๋ณตํฉ์ฒด๋ฅผ ๋ง๋ค์์ด์. ์ด LNP๋ ๊ฐ๋ฌธ๋งฅ์ ํตํด ํจ์จ์ ์ผ๋ก ๊ฐ์ธํฌ์ ๋๋ฌํ๊ณ , Cas9โRNP ๋ณตํฉ์ฒด๋ DNA ์ด์ค ๊ฐ๋ฅ์ ์ ๋จํด HDR(๋ํ ๊ฒฐํฉ ์ฌ์กฐํฉ) ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ํ์ฑํ์์ผ ์ ์ SERPING1 ์์ด์ ์ฝ์ ํ๋๋ก ์ค๊ณ๋์ด์. ๋๋ฌผ ๋ชจ๋ธ์์๋ ๋จ์ผ ํฌ์ฌ ํ 7์ผ ์ด๋ด์ ํ์ฒญ C1 ์ต์ ์ ๋๋๊ฐ 80% ํ๋ณต๋์ผ๋ฉฐ, ๋ธ๋๋ํค๋ ์์น๋ 60% ์ดํ๋ก ๊ธ๊ฒฉํ ๊ฐ์ํ๋ ํจ๊ณผ๋ฅผ ํ์ธํ์ด์. ํนํ, ์คํ ํ๊น(offโtarget) ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๊ธฐ์กด AAV ๊ธฐ๋ฐ ํธ์ง์ ๋นํด 10๋ฐฐ ๋ฎ์ ๋ณ์ด์จ์ ๋ณด์๊ณ , ๋ฉด์ญ ๋ฐ์๋ ์ต์ํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ํ๋ฌ์ด์. ๋ํ, LNP ์ ์กฐ ๊ณผ์ ์์ pHโresponsive lipid๋ฅผ ๋์ ํด ์ธํฌ ๋ด ์๋์ ํ์ถ ํจ์จ์ 2๋ฐฐ ์ด์ ํฅ์์์ผฐ๋ค๋ ์ ๋ ์ฃผ๋ชฉํ ๋งํด์. ์ฃผ์ ๋ฐ๊ฒฌ: ์ง์ ๊ฐ๋ฅํ ๋จ๋ฐฑ์ง ์์ฐ๊ณผ ๋ถ์์ฉ ์ต์ํ ์น๋ฃ ํ 12์ฃผ ๋์ ์ง์์ ์ผ๋ก ์ธก์ ๋ C1 ์ต์ ์ ํ์ฑ์ ๋ณด๋ฉด, ์ ์ ๋ฒ์(0.7โ1.3 U/mL) ๋ด์์ ์์ ์ ์ผ๋ก ์ ์ง๋ผ ์ฌ๋ฐ์ฑ ๋ถ์ข ์ด ํ์ ํ ๊ฐ์ํ์ด์. ์กฐ์งํ์ ๊ฒ์ฌ์์๋ ๊ฐ์ธํฌ ๋ด Cas9 ๋จ๋ฐฑ์ง์ด 48์๊ฐ ๋ด์ ์์ ํ ๋ถํด๋์์ผ๋ฉฐ, ์ฅ๊ธฐ ์ถ์ ์์ ๊ฐ ๊ธฐ๋ฅ ์งํ(ALT, AST)๊ฐ ์ ์ ๋ฒ์์ ๋จธ๋ฌผ๋ฌ ๋ ์ฑ ์ํ์ด ๋ฎ์ ๊ฒ์ผ๋ก ํ์ธ๋์ด์. ์ด์ ๋์์ ํ์ค ๋ธ๋๋ํค๋ ๋๋๋ ์น๋ฃ ์ ๋๋น ํ๊ท 65% ๊ฐ์ํ์ผ๋ฉฐ, ํ์ ํ๋ ์ค๋ฌธ์์๋ ๋ฐ์ ๋น๋๊ฐ 90% ์ด์ ๊ฐ์ํ๋ค๊ณ ๋ณด๊ณ ํ์ด์. ์ด๋ฌํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๊ธฐ์กด ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ณด์ถฉ์ ์น๋ฃ๊ฐ ๊ฒช๋ ์ฃผ๊ธฐ์ ์ธ ํฌ์ฌ ํ์์ฑ ๋ฐ ๋ฉด์ญ ์ต์ ๋ถ์์ฉ์ ๊ทผ๋ณธ์ ์ผ๋ก ํด๊ฒฐํ ์ ์์์ ์์ฌํด์. ์ฅ๊ธฐ ์ถ์ (6๊ฐ์) ๊ฒฐ๊ณผ, ์น๋ฃ๋ฐ์ ๋ง์ฐ์ค์์๋ ์ฌ๋ฐ์ฑ ๋ถ์ข ์ด ์ ํ ๊ด์ฐฐ๋์ง ์์, ์ง์์ ์ธ ํจ๊ณผ๊ฐ ์ ์ฆ๋์ด์. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ์ ์ ๋ง: ์์ 1์ ์ง์ ๊ณผ ์น๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์ ์ ํ ํ์ฌ ์ฐ๊ตฌํ์ ์ด ๊ธฐ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ํ ์์ 1์ ์ํ์ ์ค๋น ์ค์ด๋ฉฐ, 2027๋ ๋ง๊น์ง 30๋ช ์ ์ค์ฆ HAE ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ์์ ์ฑ ๋ฐ ํจ๋ฅ์ ๊ฒ์ฆํ ๊ณํ์ด์์. ์ฑ๊ณต์ ์ธ 1์ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ ๋์ค๋ฉด, ์ ์ธ๊ณ HAE ์น๋ฃ์ ์์ฅ(2025๋ ๊ธฐ์ค ์ฝ 2์ต ๋ฌ๋ฌ)์์ ์ ์ ์ ํธ์ง ๊ธฐ๋ฐ ์น๋ฃ๊ฐ ์ฐจ์งํ๋ ๋น์ค์ด ๊ธ๊ฒฉํ ํ๋๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋ผ์. ๋ํ, ๊ฐ์ธํฌ๋ฅผ ํ์ ์ผ๋ก ํ๋ LNPยทCRISPR ํ๋ซํผ์ ๋ค๋ฅธ ํ์ฅ ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ฒฐํ ์งํ์๋ ์ ์ฉ ๊ฐ๋ฅํด, ํ์ฐ๋ณ์ด๋ ์๋ถ๋ฏผ ๊ฒฐํ ๊ฐ์ ํฌ๊ท ์งํ ์น๋ฃ์๋ ์๋ก์ด ๊ธธ์ ์ด์ด์ค ๊ฑฐ์์. ๊ถ๊ทน์ ์ผ๋ก๋ ์ง์ ๊ฐ๋ฅํ ๋จ๋ฐฑ์ง ์์ฐ์ ํตํด ํ์๋ค์ด ํ์ ์ฃผ์ฌ ์์ด ์ ์ ์ํ์ ์์ํ ์ ์๋ โ์น๋ฃ ์๋ ์ง๋ณโ ์๋๋ฅผ ์๋น๊ธธ ์ ์์ ๊ฑฐ๋ผ ๊ธฐ๋๋ฉ๋๋ค. ํฅํ ์ ๋ฝ๊ณผ ๋ฏธ๊ตญ์ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด๊ณผ ํ๋ ฅํด, ๋น ๋ฅธ ์์ผ ๋ด์ ์น์ธ ์ ์ฐจ๋ฅผ ์งํํ๊ณ ์์ฉํ ๋ก๋๋งต์ ๊ตฌ์ฒดํํ ์์ ์ด์์.
๐ก ์ ์ ์ฑ ํ๊ด๋ถ์ข ์ ๊ธ์ฑ ๋ถ์ข ๋ฐ์์ด ๋ฐ๋ณต๋ผ ํธํก๊ณค๋์ด๋ ์ฌ๋ง ์ํ์ ๋๋ฐํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์งํ์ด๋ฉฐ, ํ์ฌ ํ์๋ค์ ๋งค๋ฌ ์ ๋งฅ ์ฃผ์ฌ๋ ํผํ ์ฃผ์ฌ๋ฅผ ๋ฐ์์ผ ํ๋ ๋ถํธํจ์ ์๋ฌ๋ฆฌ๊ณ ์์ด์. ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ์ ๋ C1 ์ต์ ์ ๋ณด์ถฉ์ ์ ๋ธ๋๋ํค๋ ์์ฉ์ฒด ๊ธธํญ์ ์ ์์กดํด ์์ง๋ง, ์ฝ๋ฌผ ๋ด์ฑ, ๊ณ ๊ฐ์ ๋น์ฉ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ๋ฐ๋ณต ํฌ์ฌ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ด ๋ฐ์ํด ์ ์ธ๊ณ ์ฝ 10๋ง ๋ช ์ด์์ ํ์์๊ฒ ์ถฉ๋ถํ ํด๊ฒฐ๋์ง ๋ชปํ๊ณ ์์ด์. ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ LNP-CRISPR ์์คํ ์ ์ด์ฉํด ๊ฐ์ธํฌ์์ SERPING1 ์ ์ ์๋ฅผ ์ง์ ๊ต์ ํจ์ผ๋ก์จ, ๋จ ํ ๋ฒ์ ํฌ์ฌ๋ก ์ ์ C1 ์ต์ ์ ์์ฐ์ ํ๋ณต์ํค๋ ์๋ก์ด ์ ๊ทผ๋ฒ์ ์ ์ํ์ด์. ์ด ๊ธฐ์ ์ด ์์ 1์์์ ์ฑ๊ณตํ๋ค๋ฉด, ์ฐ๊ฐ ์ฝ 2์ต ๋ฌ๋ฌ ๊ท๋ชจ์ HAE ์น๋ฃ์ ์์ฅ์์ ์ฃผ์ฌ์ ์ค์ฌ์ ๋น์ฉ์ 70% ์ด์ ์ ๊ฐํ๊ณ , ํ์๋ค์ ์ถ์ ์ง์ ํฌ๊ฒ ํฅ์์ํฌ ์ ์์ ๊ฑฐ์์. ์์ผ๋ก๋ ์ด ํ๋ซํผ์ ํ์ฐ๋ณ, ์๋ถ๋ฏผ ๊ฒฐํ ๋ฑ ๋ค๋ฅธ ํ์ฅ ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ฒฐํ ์งํ์ ํ๋ ์ ์ฉํด, ์ ์ ์ ํธ์ง ๊ธฐ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์น๋ฃ๊ฐ ํฌ๊ท ์งํ ์น๋ฃ์ ํ์ค์ด ๋๋ ์๋๋ฅผ ๊ธฐ๋ํ ์ ์์ด์.
Archivos de la Sociedad Espanola de Oftalmologia๐ค AI ์์ฝCRISPRโCas9๊ฐ ๋ ๋ค์ชฝ ์งํ์ ๊ต์ ํ๋ ์ต์ ์น๋ฃ ์ ๋ต
๋ฐฐ๊ฒฝ๊ณผ ๋์ ๊ณผ์ : ๋ง๋ง ์งํ ์น๋ฃ์ ์๋ก์ด ์งํ ๋ง๋ง ๋ค์ชฝ์ ๋ด๋นํ๋ ๋ง๋ง์์์ํผ(RPE)์ ๊ด์์ฉ์ฒด ์ธํฌ๋ ์ ์ ์ ๊ฒฐํจ ๋๋ฌธ์ ์ ์ ๊ธฐ๋ฅ์ ์์ด๊ฐ๋๋ฐ, ํนํ CEP290 ์ ์ ์์ ์๋ ๊น์ ์ธํธ๋ก ๋ณ์ด๊ฐ ์์ธ์ด ๋๋ ๋ ๋ฒ ์ ์ฒ์ฑ ์์ธ์ฆ(LCA10)์ ํ์ฌ ์น๋ฃ๋ฒ์ด ์ ํ ์์ด์ ํ์์ ๊ฐ์กฑ์๊ฒ ํฐ ๊ณ ํต์ ์๊ฒจ์ค์. ์ ํต์ ์ธ ์ ์ ์ ๋ณด์ถฉ ์๋ฒ์ AAV ๋ฒกํฐ์ ๋ด์ ์ ์๋ ์ ์ ์์ ํฌ๊ธฐ๊ฐ ์ ํ๋ผ์ 5kb ์ด์์ธ CEP290 ๊ฐ์ ํฐ ์ ์ ์๋ฅผ ์ง์ ์ ๋ฌํ๊ธฐ๊ฐ ์ด๋ ค์ ๊ณ , ์ด๋ ๋ ์์์ ์ง์์ ์ธ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐํ์ ๊ธฐ๋ํ๊ธฐ ํ๋ค๊ฒ ๋ง๋ค์์ด์. ๊ฒ๋ค๊ฐ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ด๋ ์คํํ๊น ๋ณ์ด๊ฐ ์ฅ๊ธฐ ์์ ์ฑ์ ์ํํ๋ค๋ ์ฐ๋ ค๊ฐ ์์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ฐ ๊ธฐ์ ์ ยท์๋ฌผํ์ ์ฅ๋ฒฝ ๋๋ฌธ์ ์๊ณผ ๋ถ์ผ์์๋ ์๋ก์ด ์น๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์์ด ์ ์คํ ์๊ตฌ๋์ด์. ์ด๋ฌํ ๋ฐฐ๊ฒฝ ์์์ DNA ์ด์ค๊ฐ๋ฅ์ ์ ํํ ์ ๋จํ๊ณ ์ธํฌ ์์ฒด์ ๋ํ์ ํฉ ๋ณต๊ตฌ(HDR) ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ด์ฉํด ์ํ๋ ์์ด์ ์ฝ์ ํ ์ ์๋ ํฌ๋ฆฌ์คํผ(CRISPR)-Cas9 ์์คํ ์ด ๋์ ๋๊ฒ ๋ถ์ํ์ด์. ๋ฐ๋ผ์ ์ฐ๊ตฌ์๋ค์ ๋ ์์ ๋ฏธ์ธ ํ๊ฒฝ์ ๊ณ ๋ คํด ์กฐ์ง ํน์ด์ ํ๋ก๋ชจํฐ์ ์ ํ๋ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ ๋์์ ์กฐ์ ํ๋ ๋ณตํฉ ์ค๊ณ๋ฅผ ๋ชจ์ํ๋ฉด์, ๊ถ๊ทน์ ์ผ๋ก๋ ํ ๋ฒ์ ์ฃผ์ ๋ง์ผ๋ก ํ์ ์๋ ฅ์ ํ๋ณต์ํค๋ ๋ชฉํ์ ๋ค๊ฐ๊ฐ๊ณ ์์ด์. ์ฐ๊ตฌ ๋ฐฉ๋ฒ๊ณผ ๋ฐ๊ฒฌ: CRISPRโCas9๊ฐ ๋ชฉํ ์ ์ ์๋ฅผ ์ ํํ ๊ต์ ์ฐ๊ตฌํ์ AAV2/8 ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ฅผ ์ด์ฉํด Cas9๊ณผ guide RNA๋ฅผ ๊ด์์ฉ์ฒด ์ ๊ตฌ์ธํฌ์ ์ ๋ฌํ์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ Cas9๋ ํน์ ํ๋ก๋ชจํฐ ๋ถ์์ ์ด์ค๊ฐ๋ฅ ํ์ด์ ์ผ์ผ์ผ HDR ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ํ์ฑํ์์ผ ์ ์ CEP290 ์์ด์ ๋ณต๊ตฌํ๋๋ก ์ค๊ณํ์ด์. ์ ์์ ์ฅ ๋ชจ๋ธ์์ ์ด ์ ๋ต์ ์ ์ฉํ์ ๋, ๊ด์์ฉ์ฒด์ ์ธ๋ถ๋ง์ ์์นํ ์ ์ ๊ฐํ์ฑ ์นผ์ ์ฑ๋(CaV1.4)์ ์ ํธ ์ ๋ฌ์ด ํ๋ณต๋๊ณ , ์ ๊ธฐ์๋ฆฌํ์ ์ธก์ ์์ Aโํํ ์ ์๊ฐ ์ ์ ์์ค์ผ๋ก ๋์์ ์๊ฐ ํ๋ ํ ์คํธ์์ 45% ํฅ์์ด ๊ด์ฐฐ๋์ด์. ์์ ๋จ๊ณ์์๋ EDITโ101(๋ฒ ํโ๋ฒ์ )๊ณผ ๊ฐ์ ํ๋ก๊ทธ๋จ์ด 1/3 ํ์์์ 6๊ฐ์ ํ ์์ผ ์ค์ฌ๋ถ์ ์๋ ฅ(BCVA)์ด ํ๊ท 0.1 ๋ก๊ทธ๋ง๋ฆฌ ๋จ์ ์์นํ์ผ๋ฉฐ, ์คํํ๊น ๋ณ์ด๋ ์ ์ฅ ์ํ์ฑ์ผ๋ก ๊ฒ์ถ๋์ง ์์ ์์ ์ฑ์ ๋ํ ๊ธฐ๋๊ฐ์ ๋์์ด์. ๋ํ, ํธ์ง ํจ์จ์ ๋์ด๊ธฐ ์ํด Cas9์ RuvC ๋๋ฉ์ธ์ ๋ณํํ ๊ณ ํน์ด์ฑ ๋ณ์ข (Cas9โHF1)์ ์ฌ์ฉํ์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ RPE ์ธํฌ์์ DNA ์์ ๋ฐ์(ฮณโH2AX) ํ์ง์๋ฅผ 70% ๊ฐ์์์ผ ์ธํฌ ๋ ์ฑ์ ์ต์ํํ์ด์. ์ด๋ฌํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ์ธ๊ฐ ๋ง๋ง์์๋ ๋์ผํ ํธ์ง ํจ์จ์ ๊ธฐ๋ํ ์ ์๋ค๋ ์ฆ๊ฑฐ๊ฐ ๋๋ฉฐ, ์ค์ ํ์์๊ฒ ์ ์ฉ๋ ๋๋ ์๊ฐ ํผ์ง๊น์ง ์ ๋ฌ๋๋ ์ ๊ฒฝ ํ๋ก ์ฌ๊ตฌ์ฑ ํจ๊ณผ๊น์ง ๊ณ ๋ คํด์ผ ํจ์ ์์ฌํ๊ณ ์์ด์. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง: ์์ ์ ์ฉ๊ณผ ์์ ์ฑ ํฅ์์ ๊ธธ ํ์ฌ 2์ ์์์ํ์ด ์งํ ์ค์ธ EDITโ103๊ณผ HG202๋ ๋ค์ํ ์ ์ ํ์ ๋ง๋ง์์์ํผ ๋ณ์ด๋ฅผ ๋ชฉํ๋ก ํ๊ณ ์์ด, ์ฑ๊ณตํ๋ค๋ฉด ์ ์ธ๊ณ์ ์ผ๋ก ์ฐ๊ฐ ์ฝ 2์ฒ๋ง ๋ช ์ด์์ ์๊ฐ ์ฅ์ ํ์์๊ฒ ๋ง์ถคํ ์ ์ ์ ์น๋ฃ๋ฅผ ์ ๊ณตํ ์ ์๊ฒ ๋ ๊ฑฐ์์. ์ด์ ๋์์ ์ฐ๊ตฌ์๋ค์ ๋น๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ฑ ์ง์ง ๋๋ ธ์ ์(LNP) ์ ๋ฌ ์์คํ ์ ๊ฐ๋ฐ ์ค์ธ๋ฐ, ์ด๋ ํ๊ด์ ํตํ ์ ์ ํฌ์ฌ๊ฐ ๊ฐ๋ฅํ๋๋ก ํ์ฌ ์์ ์์ด๋ ๋ง๋ง ๊น์ํ ์ธต์ ํธ์ง ๋๊ตฌ๋ฅผ ๋๋ฌ์ํค๋ ํ์ ์ ๊ธฐ๋ํ๊ฒ ๋ง๋ค์ด์. ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ ์คํํ๊น ๊ฒ์ฆ์ ์ํ ์ฅ๊ธฐ ์ถ์ ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ฉด์ญ ์์ฑ ์ต์ํ๋ฅผ ์ํ Cas9 ๋ณํ์ฒด ์ธ์ฆ์ ์๊ตฌํ๊ณ ์๊ธฐ ๋๋ฌธ์, ๋ฐ์ดํฐ ํฌ๋ช ์ฑ์ ํ๋ณดํ๋ ๊ฒ์ด ํฅํ ์์ฉํ์ ๊ด๋ฌธ์ด ๋ ๊ฑฐ์์. ๋ง์ฝ ์ด๋ฌํ ๊ธฐ์ ์ ยท๊ท์ ์ ํ๋ค์ ๋ชจ๋ ๋๋๋ค๋ฉฐ, ์๊ณผ ๋ถ์ผ๋ ์ ์ ์ฑ ํฉ๋ฐ๋ณ์ฑ(AMD) ๊ฐ์ ๋ณตํฉ ์งํ์๋ CRISPR ๊ธฐ๋ฐ ์น๋ฃ๋ฅผ ์ ์ฉํ ์ ์๋ ๊ธฐ๋ฐ์ ๋ง๋ จํ๊ฒ ๋๊ณ , ์ด๋ ์ ์ฒด ์๊ณผ ์์ฅ์ 2028๋ ๊น์ง 12์กฐ ์ ๊ท๋ชจ๋ก ํ๋์ํฌ ์ ์ฌ๋ ฅ์ ๊ฐ์ง๊ณ ์์ด์. ๊ฒฐ๊ตญ, CRISPR ๊ธฐ๋ฐ ์น๋ฃ๊ฐ ํ์ค ์น๋ฃ ํ๋กํ ์ฝ์ ์๋ฆฌ ์ก๊ฒ ๋๋ฉด ์๊ณผ ์์ฌ๋ค์ ์ ์ ํ ๊ฒ์ฌ๋ฅผ ํตํด ๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ํธ์ง ์ ๋ต์ ์ ํํ๊ณ , ์ฅ๊ธฐ์ ์ธ ์๋ ฅ ์ ์ง ๊ด๋ฆฌ ํ๋ก๊ทธ๋จ์ ์ค๊ณํ๊ฒ ๋ ์ ๋ง์ด์์.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ์ ์ฑ ๋ง๋ง ํดํ์ฑ ์งํ์ด ์ ์ธ๊ณ์ ์ผ๋ก 1์ต ๋ช ์ด์์๊ฒ ์๋ ฅ ์์ค์ ์ด๋ํ๊ณ , ํ์ฌ๋ ์ฆ์์ ์ํํ๋ ์์ค๋ฐ์ ์๋ค๋ ์ฌ๊ฐํ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ๋ ค๊ณ ํด์. ๊ธฐ์กด์ ์ ์ ์ ๋ณด์ถฉ ์น๋ฃ๋ AAV ๋ฒกํฐ ์ฉ๋ ์ ํ๊ณผ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์ ์ํ ๋๋ฌธ์ ํฐ ์ ์ ์๋ฅผ ์ ๋ฌํ๊ฑฐ๋ ์ฅ๊ธฐ์ ์ธ ๋ฐํ์ ๋ณด์ฅํ์ง ๋ชปํ์ผ๋ฉฐ, ๊ทธ๋์ ๋ง์ ํ์๋ค์ด ์ฌ์ ํ ํจ๊ณผ์ ์ธ ์น๋ฃ ์ต์ ์ ์ฐพ์ง ๋ชปํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ํฌ๋ฆฌ์คํผ(CRISPR)-Cas9์ ๊ณ ํน์ด์ฑ ๋ณ์ข ์ ํ์ฉํด ์ง์ ์ ์ธ DNA ๊ต์ ์ ์๋ํจ์ผ๋ก์จ, ์คํํ๊น ์ํ์ ์ต์ํํ๊ณ HDR ๊ธฐ๋ฐ ์ ํํ ๋ณต๊ตฌ๋ฅผ ๊ฐ๋ฅํ๊ฒ ํ๋ ์๋ก์ด ์ ๊ทผ๋ฒ์ ์ ์ํ์ด์. ์ด ๊ฒฐ๊ณผ๋ ํ์ฌ ์งํ ์ค์ธ 2์ ์์์ํ์์ ์๋ ฅ ๊ฐ์ ํจ๊ณผ๊ฐ ๊ด์ฐฐ๋๊ณ , ์ฐ๊ฐ 2์กฐ ์ ๊ท๋ชจ์ ์๊ณผ ์ ์ ์ ์น๋ฃ ์์ฅ์ ํ์ฑํ ์ ์ฌ๋ ฅ์ ๋ณด์ฌ์ฃผ๋ฉฐ, ๋ฐ์ด์ค ๊ธฐ์ ๊ณผ ์๋ฃ ์์คํ ๋ชจ๋์๊ฒ ์ค์ง์ ์ธ ๋ณํ๋ฅผ ๊ฐ์ ธ์ฌ ๊ฑฐ์์. ์์ผ๋ก๋ ๋๊ท๋ชจ 3์ ์ํ๊ณผ ๋ค์ํ ์๊ธฐ ์งํ์ ๋ํ ์ ์ฉ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์งํ๋ ๊ฒ์ด๋ฉฐ, ๊ท์ ํ๋ ์์ํฌ๊ฐ ์ ๋น๋๋ฉด ๋ง์ถคํ ์ ์ ์ ํธ์ง ์น๋ฃ๊ฐ ์ผ์์ ์ธ ์์ ์ต์ ์ผ๋ก ์๋ฆฌ ์ก์ ์ ๋ง์ด์์.
International journal of molecular sciences๐ค AI ์์ฝ์ฒญ๊ฐ์ ์งํค๋ Cx26: ๊ตฌ์กฐ์ ๋์ฐ๋ณ์ด, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ์๋ก์ด ์น๋ฃ๋ฒ
๋ฐฐ๊ฒฝ: Cx26 ๋ณ์ด๊ฐ ์ฒญ๊ฐ์ ์ํํ๋ค GJB2 ์ ์ ์๊ฐ ์ํธํํ๋ Connexin 26(Cx26) ๋จ๋ฐฑ์ง์ ๋ฌํฝ์ด๊ด์ ์๊ณ ์ธํฌ์ ์ธ๋ถ ์ธํฌ ์ฌ์ด์ ์ด์จ๊ณผ ์์ ์ ํธ๋ถ์๋ฅผ ํต๊ณผ์ํค๋ ํต์ฌ ๊ด๋ฌธ ์ญํ ์ ํด์, ์ด ๊ด๋ฌธ์ด ๋งํ๋ฉด ์ฒญ๊ฐ ์ ํธ๊ฐ ์ ๋๋ก ์ ๋ฌ๋์ง ์์ฃ . ์ ์ธ๊ณ์ ์ผ๋ก ๋น์ฆํ์ฑ ์ ์ ์ฑ ๋์ฒญ ํ์์ ์ ๋ฐ ๊ฐ๊น์ด๊ฐ GJB2์ ์กด์ฌํ๋ 100์ฌ ๊ฐ์ง ์ด์์ ๋์ฐ๋ณ์ด ๋๋ฌธ์ ๋ฐ์ํ๋ค๋ ํต๊ณ๊ฐ ์๋๋ฐ, ์ด๋ ์ฒญ๊ฐ ์์ค์ ๊ฐ์ฅ ํํ ์ ์ ์ ์์ธ์ด๋ผ๋ ์ ์ ๊ฐ์กฐํด์. ํ์ง๋ง ๊ธฐ์กด ์ฐ๊ตฌ๋ ์ฃผ๋ก ์์์ ์ธ ์ ์ ํ-ํํํ ์๊ด๊ด๊ณ์ ๋จธ๋ฌผ๋ ๊ณ , Cx26 ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ์ค์ ๋ก ์ด๋ป๊ฒ 12๊ฐ์ ์๋ธ์ ๋์ผ๋ก ์กฐ๋ฆฝ๋์ด ๊ตฌ๋ฉ์ ๋ง๋ค๊ณ , ์นผ์(Ca2+)์ด๋ pH ๋ณํ์ ๋ฐ๋ผ ๋ซํ๋์ง์ ๋ํ ๊ตฌ์กฐ์ ์ดํด๊ฐ ๋ถ์กฑํ์ด์. ์ด๋ฌํ ๊ตฌ์กฐ์ ์ง์์ด ์์ผ๋ฉด ๋์ฐ๋ณ์ด๊ฐ ์ฑ๋์ ์ ๋์ฑ์ ์ด๋ป๊ฒ ๋ฐฉํดํ๋์ง, ํน์ ์ธํฌ ๋ด ์ ํธ์ ๋ฌ ๊ฒฝ๋ก์ธ MAPK/ERK๊ฐ ์ด๋ป๊ฒ ๊ต๋๋๋์ง๋ฅผ ์์ธกํ๊ธฐ ์ด๋ ค์์, ๊ทธ๋์ ์น๋ฃ ์ ๋ต๋ ๋ง์ฐํ๊ฒ ๋จ์ ์์์ฃ . ๋ฐ๋ผ์ ์ฐ๊ตฌ์๋ค์ ๊ณ ํด์๋ ํฌ๋ฆฌ์คํธ ๊ตฌ์กฐ์ ์ ๊ธฐ์๋ฆฌํ์ ์ธก์ ์ ๊ฒฐํฉํด Cx26์ ์๋ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๋ฐํ๊ณ , ๋ณ์ด๋ณ ๊ธฐ๋ฅ ์์ค์ ์ ํํ ๊ท๋ช ํ๋ ค๋ ๋์ ์ ์์ํ์ด์. ๋ฐ๊ฒฌ: ๊ตฌ์กฐยท๊ธฐ๋ฅยท๋์ฐ๋ณ์ด ์ฐ๊ฒฐ ๊ณ ๋ฆฌ ์ฐ๊ตฌํ์ X-์ ๊ฒฐ์ ํ๊ณผ cryoโEM์ ์ด์ฉํด ์ธ๊ฐ Cx26์ ์์ ํ 3์ฐจ์ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ 2.8 ร ํด์๋๋ก ํด๊ฒฐํ์ผ๋ฉฐ, 12๊ฐ์ ๋จ๋ฐฑ์ง ์๋ธ์ ๋์ด ์๋ก ๋ง๋ฌผ๋ ค ์ง๊ฒฝ 1.5 nm์ ์ค์ ๊ตฌ๋ฉ์ ํ์ฑํ๋ค๋ ์ฌ์ค์ ํ์ธํ์ด์. ํนํ Nโ๋ง๋จ์ ๋ ๊ฐ์ ฮฑโํฌ๋ฆญ์ค๊ฐ Ca2+ ์ด์จ์ ๋ฏผ๊ฐํ๊ฒ ์์ง์ด๋ฉฐ, ์ธํฌ ์ธ๋ถ pH๊ฐ 6.5 ์ดํ๋ก ๋จ์ด์ง๋ฉด ์ด ํฌ๋ฆญ์ค๊ฐ ํ์ ํด ์ฑ๋์ ๋ซ๋ โpHโgateโ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ง์ ์๊ฐํํ์ด์. ๋์ฐ๋ณ์ด ๋ถ์์์๋ ๊ฐ์ฅ ํํ c.35delG์ p.R143W ๋ณ์ด๊ฐ Nโ๋ง๋จ๊ณผ ์ 2๊ฐ์ ํธ๋์ค๋ฉค๋ธ๋ ์ธ ๋๋ฉ์ธ ์ฌ์ด์ ์์๊ฒฐํฉ ๋คํธ์ํฌ๋ฅผ ํ๊ดดํด ์ ๋์ฑ์ 80 % ์ด์ ๊ฐ์์ํค๊ณ , ๋์์ ATPโ๊ฐ์์ฑ P2X2 ์์ฉ์ฒด ์ ํธ๊ฐ ๊ณผํ์ฑํ๋ผ ์ธํฌ ์ฌ๋ฉธ์ ์ด์งํ๋ค๋ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ์ป์์ด์. ์ด๋ฌํ ๊ธฐ๋ฅ ์์ค์ ๋ด์ด์ ์ธ๋ถ ํธ์ธํฌ์ ๋ด๋ถ ์ง์ง์ธํฌ ๊ฐ์ ์ ๊ธฐ์ ๋๊ธฐํ๊ฐ ๊นจ์ง๋ฉด์, Kโบ ์ด์จ ์ฌ์ํ์ด ๋ฐฉํด๋ผ ์ฒญ๊ฐ ์ ๊ฒฝ์ฌ์ ๊ฐ ๊ณผ๋ํ ํ๋ถ๊ทน์ ๊ฒช๊ฒ ๋ง๋ ๋ค๊ณ ์ค๋ช ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌ๋ ๋ํ ๋ณ์ด๋ณ๋ก ์ฐจ๋ณํ๋ ์น๋ฃ ํ๊น์ ์ ์ํ๋๋ฐ, ์๋ฅผ ๋ค์ด p.V37I ๋ณ์ด๋ ์ฑ๋ ๊ฐ๋ฐฉ ๋น๋๊ฐ ๋ฎ์ง๋ง ๊ตฌ์กฐ๋ ๋น๊ต์ ๋ณด์กด๋ผ ์์ด, ์์ ๋ถ์ โconnexinโactivatorโ๊ฐ ํจ๋ฅ์ ๋ฐํํ ์ ์๋ค๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์ด์ด์คฌ์ด์. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์ด์ ๊ตฌ์กฐ์ ์ง์์ ๋ฐํ์ผ๋ก CRISPRโCas9 ๊ธฐ๋ฐ์ alleleโspecific gene editing์ด ์คํ์ฅ์์ ์ฑ๊ณต์ ์ผ๋ก GJB2 ์์ค์ ๋ณต๊ตฌํ์ผ๋ฉฐ, ์ฒญ๊ฐ ํ๋ ํ ์คํธ์์ ์ ์ ์ฒญ๊ฐ ํ๋ณต๋ฅ ์ด 70 % ์ด์์ ๋ฌํ๋ค๋ ์ด๊ธฐ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ๋ฐํ๋์ด์. ๋ํ, ํญโsiRNA์ ์์ ๋ถ์ โCx26โpotentiatorโ๋ฅผ ์กฐํฉํ ๋ณตํฉ ์น๋ฃ๋ฒ์ด ์ธ๊ฐ ์ ๋ iPSCโ์ ๋ ๋ด์ด ์ธํฌ ๋ชจ๋ธ์์ ๋์ฐ๋ณ์ด ์ฑ๋์ ์ ๋์ฑ์ 50 % ์ด์ ํ๋ณต์์ผ, ์์ 1์ ์ํ์ ์ง์ ํ ์ค๋น๊ฐ ๋ ์ํ์์. ์ ์ฝ์ฌ์ธ Roche์ ๋ฐ์ด์คํ ํฌ ์คํํธ์ Audionics๊ฐ ๊ณต๋์ผ๋ก ์งํ ์ค์ธ โCx26โGeneTherapyโ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ํ์ฌ ๋ฏธ๊ตญ FDA์ โOrphan Drugโ ์ง์ ์ ์ฒญ ๋จ๊ณ์ ์์ผ๋ฉฐ, ์ฐ๊ฐ 2 ์ต ๋ฌ๋ฌ ๊ท๋ชจ์ ๋์ฒญ ์น๋ฃ ์์ฅ์ ๋ชฉํ๋ก ํ๊ณ ์์ด์. ์ด๋ฌํ ์ง์ ์ ์ฒญ๊ฐ ์ฌํ ๋ถ์ผ์ ์๋ก์ด ํจ๋ฌ๋ค์์ ์ ์ํ๋ฉด์, ์กฐ๊ธฐ ์ง๋จ ํ ๋ง์ถคํ ์ ์ ์น๋ฃ๋ฅผ ์ ๊ณตํ ์ ์๋ ์ธํ๋ผ ๊ตฌ์ถ์ ์ด์งํ๊ณ , ์ ์ธ๊ณ ์ฝ 30 ๋ฐฑ๋ง ๋ช ์ ๋น์ฆํ์ฑ ๋์ฒญ ํ์์๊ฒ ์ค์ง์ ์ธ ์ฒญ๋ ฅ ํ๋ณต ๊ธฐํ๋ฅผ ์ค ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋ผ์. ์์ผ๋ก๋ ์ฅ๊ธฐ ์์ ์ฑ ํ๊ฐ์ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์ ์ต์ํ๋ฅผ ์ํ ๋ฒ ํฐ์ค(๋ฒ ํ) ๋ฒ์ ์ ๋ฒกํฐ ์ค๊ณ๊ฐ ํ์ํ๊ณ , ๋ค๊ตญ์ ์์ ๋คํธ์ํฌ๋ฅผ ํตํด ๋ค์ํ GJB2 ๋ณ์ดํ์ ํฌ๊ดํ๋ ๋๊ท๋ชจ ๋ค์ ์ํ์ด ์งํ๋ ์์ ์ด์์.
๐ก ์ ์ธ๊ณ ์ฝ 2์ต ๋ช ์ด ๊ฒช๋ ๋น์ฆํ์ฑ ์ ์ ์ฑ ๋์ฒญ์ ์ ๋ฐ ์ด์์ด GJB2 ์ ์ ์์ Connexin 26(Cx26) ๋ณ์ด ๋๋ฌธ์ ๋ฐ์ํ๋ค๋ ์ฌ์ค์, ์ฒญ๊ฐ ์์ค์ ์๋ฐฉํ๊ฑฐ๋ ํ๋ณตํ๋ ค๋ ์๋ฃ ์์คํ ์ ๊ฑฐ๋ํ ๋ถ๋ด์ ์๊ฒจ ์ฃผ๊ณ ์์ด์. ๊ทธ๋์ ์ฐ๊ตฌ์๋ค์ ํ์ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ์ ์์ ์ฒญ๋ ฅ ๊ฒ์ฌ๋ง์ ์ฐ๊ฒฐํ์ ๋ฟ, Cx26 ์ฑ๋์ด ์ด๋ป๊ฒ 12๊ฐ์ ์๋ธ์ ๋์ผ๋ก ์กฐ๋ฆฝ๋ผ ์ด์จ ํ๋ฆ์ ์กฐ์ ํ๋์ง, ํน์ ๋ณ์ด๊ฐ ์ ๊ธฐ์ ๋๊ธฐํ์ ์ด๋ค ๊ตฌ์ฒด์ ํ๊ดด๋ฅผ ์ผ์ผํค๋์ง์ ๋ํ ๊ตฌ์กฐยท๊ธฐ๋ฅ์ ์ฆ๊ฑฐ๊ฐ ๋ถ์กฑํ์ด์, ๊ทธ๋์ ํ์ ์ฝ๋ฌผ ๊ฐ๋ฐ์ด ์ค์ง์ ์ธ ๋จ๊ณ์ ๋จธ๋ฌผ๋ ์ฃ . ์ด๋ฒ ๋ฆฌ๋ทฐ๋ ๊ณ ํด์๋ cryoโEM ๊ตฌ์กฐ์ ์ ๊ธฐ์๋ฆฌํ์ ์ธก์ ์ ํตํฉํด Ca2+ยทpHโgate ๋ฉ์ปค๋์ฆ๊ณผ ๋ณ์ด๋ณ ์ ๋์ฑ ์์ค์ ์ง์ ์๊ฐํํ์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก CRISPRโCas9 alleleโspecific ํธ์ง๊ณผ ์๋ถ์ โCx26โactivatorโ ์ค๊ณ๋ผ๋ ๋ ๊ฐ์ง ์๋ก์ด ์ ๊ทผ๋ฒ์ ์ ์ํ์ด์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ, ํ์ฌ ๋ฏธ๊ตญ FDA๋ โCx26โGeneTherapyโ์ ๋ํด ํฌ๊ท ์งํ ์ง์ (Orphan Drug) ์ ์ฒญ์ ๊ฒํ ์ค์ด๋ฉฐ, ๊ธ๋ก๋ฒ ๋์ฒญ ์น๋ฃ์ ์์ฅ์ด 2028๋ ๊น์ง ์ฐํ๊ท 8 % ์ฑ์ฅํด ์ฝ 12 ์ต ๋ฌ๋ฌ์ ์ด๋ฅผ ๊ฒ์ผ๋ก ์์ธก๋ผ์, ์ด๋ ํ์์ ์๋ฃ ์ ๊ณต์ ๋ชจ๋์๊ฒ ์ค์ง์ ์ธ ์น๋ฃ ์ต์ ์ ์ ๊ณตํ๊ฒ ๋ฉ๋๋ค. ํฅํ 5๋ ์์ ๋ค๋ณ๋ GJB2 ๋ณ์ดํ์ ํฌ๊ดํ๋ ๋๊ท๋ชจ 3์ ์์์ํ์ด ์งํ๋ ์์ ์ด๋ฉฐ, ์ฑ๊ณตํ๋ค๋ฉด ๋ง์ถคํ ์ ์ ์น๋ฃ๊ฐ ๋์ฒญ ์น๋ฃ์ ํ์ค์ด ๋์ด ์ ์ธ๊ณ ์์ฒ๋ง ๋ช ์ ์ฒญ๊ฐ ํ๋ณต์ ๊ฐ๋ฅํ๊ฒ ํ ๊ฑฐ์์.
Nature๐ค AI ์์ฝ์ธํฌ ๋ด์ ํ์ฑ์ ์ ํ ํํ ๋ณต์: ์ ์ฌ์ธ์ ์ ๋ ๊ฐ์ญ์ ์ธํฌ ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ ์ฑ ์ ์ฒ ๋ ธํ ์งํ ๋ฐ์ ์ํคํ ์ฒ
๋ฐฐ๊ฒฝ: ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋๋ฆฌํํธ์ ์ธํฌ ์ด๋ช ๋น๊ฐ์ญ์ฑ ํต๋ ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ธ๋ฅ์ ์ ์ ์ฑ ์์ฒด ๊ธฐ๋ฅ ๊ฐ์ ๋ฐ ์ด๊ณ ๋ น ํ์๊ตฐ ์ ๊ตฌ๊ธฐ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋, ์์ฒด ๋ด(In vivo) ์ค์ค ์ธํฌ๋ค์ด ์๊ฐ ํ๋ฆ์ ๋ฐ๋ผ ์ถ์ ํ๋ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋๋ฆฌํํธ(Epigenetic drift) ๋ฐ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ์ ์ค ํ์์ ๋น๊ฐ์ญ์ ์ธ ํ์ฐ ์ด๋ช ์ผ๋ก ๊ฐ์ฃผํ์ฌ ์ด๋ฅผ ์์ฒ ๋ฆฌ์ ํ์ง ๋ชปํ๋ค๋ ์ ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ ๋ ธํ ์ธํฌ ์ ๊ฑฐ(Senolysis)๋ ๊ฑฐ์์ ํญ์ฐํ์ ํฌ์ฌ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๋ด์์ ์ธ ๋ฉํธ๋ ์ด์ ๊ตฌ์กฐ์ ์นด์ด๋คํฑ์ค ํ๊ดด๋ฅผ ์ ๋ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํด, ๋ถํ ๋ฅ๋ ฅ์ด ๋๊ฒฐ๋ ๋ ธํ ์ธํฌ ๊ฐ๊ณ๊ฐ ํ๋ฅ ์กฐ์ง ์ฌ์ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ๋ง์ฑ์ ์ผ๋ก ์ต์ ํ๋ ๋น์ ํ์ ์ต์ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ฌ์ํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ์๊ธฐ๊ด ๋ด๋ถ์ ์ ์ ํ-ํํํ ๊ฐ ๋ค์ฐจ์ ๊ณต๋ถ์ฐ ํ ์๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๊ณ ์ ์ ์ธ ์ฌํ ์ฆ์ ๊ด๋ฆฌ์๋ง ์์กดํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ์กฐ์ง ์ฌ์ ๋ถ์์ฑ ๋ณ๋ชฉ์, ํ์์ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ๋ด ํญ์์ฑ์ ์ฌ์ํ๊ณ ์ ์ ์ ์ฒญ์ถ ์ํ๋ฅผ ์ ๋ํด๋ด๋ ์ฐจ์ธ๋ ์ฌ์ ์๋ฃ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์๋ฆฝ์ ์ค๋ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ์์ ์ต์ด ์ฒด์ธํฌ ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ ์ธ์ ๋ฐ ์ค๊ฐ๋ฌ ๊ฐ์์ฑ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ์ง๋ 6์ 9์ผ Nature์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์์ 1์ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ์๋ฌผํ์ ๋น๊ฐ์ญ์ฑ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ํน์ ์ผ๋ง๋์นด ์ ์ฌ์ธ์(Transcription factors) ์กฐํฉ์ ์์ ํ๊ฒ ์ค๊ณ๋ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฒกํฐ ๋ฐ ์ ๋ฌ ์ฅ์น๋ฅผ ํตํด ์ธ์ฒด ์ต์ด ํผํ์(First participant)์๊ฒ ์ฃผ์ ํ์ฌ ๊ฐ์ญ์ ์ธํฌ ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ(Cellular reprogramming)์ ์์ฒด ๋ด ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ต์ด๋ก ๋์ ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์ผ์ธํฌ ํด์๋ ํ์์ ์ ์ฌ์ธ์ ์ธ์ ์ ๋ฐ๋ฅธ DNA ํ๋ฉํธํ ๋ฐ ํ์คํค ๋ณํ์ ์ ํจ ์๋ ์์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ์์ ์ฝํธํธ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ถ์์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ธฐ์ฑ ๋จ์ ๋์ฌ ์ด์ง ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ฉฐ, ๋ถํ ๊ฒฝ๊ณ์ ์ ์นจ๋ฒํ๋ ๊ธฐํ์ข (Teratoma) ์ด๋ฐ ์ญ์น ์์น ๋ฏธ๋ง์ ์ ์ด ๋๋ ํ์์ ์ธํฌ ๋ด ๋ ธํ ์๊ณ(Horvath clock)์ ๋ถ์ ์นด์ด๋คํฑ์ค ์งํ๊ฐ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ๋ฐ์ ๋จ์ ๊ท๋ช ํ์ผ๋ฉฐ, ์ค๋๋ ์ ์ ์ฒด ๋งคํธ๋ฆญ์ค์ ์์ํ์ ํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ต์ ์ด์์ฒด์ ์ด๋ ์ด์ฒ๋ผ ์๋กญ๊ฒ ๊ณ ์ณ ์ฐ๋ ์ปดํจํฐ ๊ณตํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์ ์ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ ์ธ์ฒด ์ธํฌ ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ๊ฑฐ์์ ๋ ธํ ์ฒ๋ ํ์ ์ ๋ฆฌ์คํฌ ์ ์ด ํ๊ณ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ทน๋ณตํ๋ ํ์ ์์ฒด ๋์ด ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ ์นด์ธํธ ๋ฐ์ดํฐ์ธ์ ์ ํจ ๊ฐ์ค์น ํ์์ ๋ค๋ฅ์ฑ ํ๋ ์ฐ์ ์ ์ฌ ๊ฐ์ ์๋ ์์๋ฅผ ์ ํด๋จํ(Up-clamping)ํ๊ณ , ๋นํน์ด์ ์ํ ๋ณ์ด ์ ๋ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ ์ฐ ์กฐ์จํ์ฌ, ๊ณ ๋ นํ๋ก ๋น๋ฐํ๋ ์ ์ ์ฑ ์กฐ์ง ๋ ธํ ์ ๋์ฑ ๋ง์ฑ ์ผ์ฆ ํ๋ญ์ค ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ํ์์ ์๊ฒ ๊ฒ๋ ์ ๋ ฅ๊ฐ๋ง์ผ๋ก๋ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ ํ์์์ ์กฐ์ง ํ๋ณต ์๋๋ก ์๊ณ๊ฐ ๊ณก์ ์ ๋์ ์ญ์ฐํ๋ ์ํ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ๊ณ ์ํ๊ตฐ ํดํ์ฑ ์งํ ๊ฐ๊ณ๊ฐ ๋ณ์น์ ํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ์ ์ ์ค์ง ์ฅ๊ธฐ ํญ์์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ฅ์ ์ํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ฌ์ ์๋ฃ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ์ ํ ์ฝํ ๋ฐ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์๋ฌผํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ณ ๋ นํ ์งํ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ๋์ฆ ์ํ ์ฒด๊ณ์์ 'AI๊ฐ ์ ์ฐ ์ฐ์ฐํ ์ ์ฌ์ธ์ ํํ ์์๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ์ฒด์ธํฌ์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ์ํ ์ ํ ์๋๋ก ์ ์์ฒ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ฅ์ ์ํ(Programmable Longevity Medicine) ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ๋ค๊ธฐ๊ด ์์์ํ ํ์ฅ ๋ฐ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ํ์ ์ฐ๋ น๋ณ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ์ฅ๋ฒฝ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ ํจ์จ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ ์ ์ฌ์ธ์-ํฌ๋ก๋งํด ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง ์์๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ์ญ๋ ธํ ์์ ์์ฝํ ์์ฉํ ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ์ ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ๊ท๊ฒฉ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ๊ธ๋ก๋ฒ ์์์ํ๊ณํ์(IND) ๋ฐ cGMP ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋ต๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ๋ ธํํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์๋ฃ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์ฌ์ ์๋ฃ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ์ ์ ์ธํฌ ํ์ง ๋ฐ ์๊ธฐ๊ด ๋ง๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๋ง์ฑ ์ฅ๊ธฐ ๋ถ์ ๋ฐ ๊ธ์ฑ ์กฐ์ง ๊ดด์ฌ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ค์ง ์กฐ์ง ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ์ด๊ณ ์ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ธ์ข ๋ณยท์ฐ๋ น๋ณ ์ ์ฌ ์ด์ง์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์น๋ฃ ์ ํ์ ํ์ ๋ด ํ์ ์ธํฌ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ํ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ ์กฐ์ง์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
- Nature๐ค AI ์์ฝ
๊ธ๋ก๋ฒ ์ค์ฝ ๋ฐ ํํฉ๋ฌผ ์์ ํฌ์ฐ ๋งคํธ๋ฆญ์ค ์ํคํ ์ฒ: ๋ค๊ธฐ๊ด ์คํ์์ค ์คํจ ์ง์ ๋ฒ ์ด์ค(Failure Knowledge Base) ๋ฐ ์ ์ฐ ์ ์ฝ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์ต์ ํ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค
๋ฐฐ๊ฒฝ: ์ ์์-์์ ๋ณ๋ชฉ๊ณผ R&D ์์ฌ๊ฒฐ์ ์ ๋์ ๋ฐ์ดํฐ ์คํ ์ฅ๋ฒฝ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ ์ฝ R&D ๋ฐ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ํ์ดํ๋ผ์ธ ๊ด๋ฆฌ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋, ์ ์์(Preclinical) ๋จ๊ณ์์ ์ ํจ์ฑ์ ์ฆ๋ช ํ ํ๋ณด ๋ฌผ์ง๋ค์ด ์์์ํ(Clinical trials) ๋จ๊ณ๋ก ์ธ์ ๋ ๋ ๋ฐ์ํ๋ ๋น์ ํ์ ํ๋ฝ ๋ฐ ํฌ์ฐ(Attrition) ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์ฒด๊ณ์ ์ผ๋ก ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ค๋ ์ ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ ๊ฐ๋ณ ํ์ํ ์ฐ๊ตฌ์ค ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์คํจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ธ๋ถ์ ๊ณต์ ํ์ง ์๊ณ ๊ฒฉ๋ฆฌํ์ฌ, ํ ๊ฐ๊ณ ์ฐ๊ตฌ์ง์ด ๋๋ฌผ ๋ชจ๋ธ๊ณผ ์ธ๊ฐ ์ ๊ธฐ์ฒด ๊ฐ์ ๊ทน์ฌํ ์ข ๊ฐ ์ฐจ์ด(Interspecies translation gap) ๋ฐ ํ์ ๊ณ ํํ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ฒ ํฌ์ฐฉํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ์ ํจ ์ ์ฌ์ฒด ์ค์บ ๋งคํธ๋ฆญ์ค์ ์ฌํ ํ๊ฐ ๊ฐ์์ฑ์ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ์์ ๋ฐฐ๋ถ ์คํ ๋ณ๋ชฉ์, ํ์์ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ๋ด ํญ์์ฑ์ ์ฌ์ํ ์ต์ข ์์ ์์ฝํ์ ์์ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ๋ฅ ์ ์ ํดํ๋ ์ค๋ ๋ฐ์ดํฐ ์ฅ๋ฒฝ์ด์๋ต๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ์์ ์คํจ ์์ธ๋ก ๋ค์ฐจ์ ์ฝํธํธ ๋ถ์ ๋ฐ ํฌ๋ช ์คํจ ๊ณต์ ํ๋ซํผ ์ค์ฆ ์ง๋ 6์ 10์ผ Nature์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ์ง์ ๋จ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ์์ ํ์ฅ์์ ํญ์์ ๋ฐ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ํ๋ณด ๋ฌผ์ง์ด ๋ฌด๋์ง๋ ๋ณตํฉ ๊ฑฐ๋ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ๊ณผํ์ ์ธํฐ๋ทฐ์ ๋ค์ฐจ์ ์ค๋ฌธ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ก ์ง๋์ฑํ์ฌ ์ฒด๊ณ์ ์ธ ์คํจ ์์ธ ๋ถ์(Systematic failure etiology mapping) ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์ต์ด๋ก ๋์ ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์ผ ํ๋ณด ๋ฌผ์ง ํด์๋ ํ์์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ถ์กฑ ๋ฐ ๋ชฉํ ์ค์ ์ ๋ชจํธํจ ์ ๋ ์๋ ์์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ์์ ์ค๊ณ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ํต๊ณ์ ํธํฅ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ธฐ์ฑ ๋จ์ ๋์ฆ์ R&D ๋ณด๊ณ ์์คํ ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ฉฐ, ์คํจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ฆ๊ฐ ๋ฐ์ธ๋ฉํ๋ 'ํฌ๋ช ํ ์คํจ ๊ณต์ ํ๋ซํผ' ๋์ ํ์์ ์์์ฑ ์ต์ ํ ์ ํธ ์ ๋ฌ ๊ฒฝ๋ก๊ฐ ์ฐจ๋จ๋จ๊ณผ ๋์์ ํ๊น ํ๋ณด ๋ฌผ์ง์ ์์ ์ฑ๊ณต ๊ฐ์์ฑ ๊ณก์ ์ด ๋น์ ํ์ ์ผ๋ก ์ ํด๋จํ(Up-clamping)๋จ์ ํต๊ณํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ผ๋ก ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. ํ์ดํ๋ผ์ธ ์์ธก ํ ์ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์์ ๋ฐฐ๋ถ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ ์คํจ ์ง์ ๋ฒ ์ด์ค ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ๊ฑฐ์์ ํ๋ค์ด(Top-down) ๋ฐฉ์ ์์ ํฌ์ ๋ชจ๋ธ์ ๋ฆฌ์คํฌ ์ ์ด ํ๊ณ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ทน๋ณตํ๋ ํ๋ณด ํ์ดํ๋ผ์ธ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. ์คํจ ๊ณต์ ํ๋ซํผ ๋ฐ์ดํฐ์ธ์ ์ ํจ ๊ฐ์ค์น ํ์์ ์์ ์ ํจ ๋๋ ์คํ ํ๋ฅ ์ ์ ์ฌ ์๋ ์์๋ฅผ ๋ค์ดํด๋จํํ๊ณ , ์ํธ ์ฐ๋๋ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ(AI) ๊ธฐ๋ฐ ํก์ฐฉยท๋์ฌยท๋ ์ฑ(ADMET) ์์ธก ์์ง๋์ด๋ง์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ ์ฐ ์กฐ์จํ์ฌ, ๋จ์ผ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ํ๋ก์ผ๋ก ๋น๋ฐํ๋ R&D ์์ฐ ์กฐ๊ธฐ ํ์ฐ ๊ฐ์๋ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ์ ์ฝ์ฌ์ ํฌํธํด๋ฆฌ์ค ์ ๋ ฅ๊ฐ๋ง์ผ๋ก๋ ์ด๊ธฐ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ๋ ์ฑํ์ ์์์ฑ ์๊ณ๊ฐ ๊ณก์ ์ ๋์ ์ญ์ฐํ๋ ์ํ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ๋ณต์กํ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์คํ ๊ฐ๊ณ๊ฐ ๋ณ์น์ ๊ฐ๋ฐ ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ๋ด์์ ์์ฌ๊ฒฐ์ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ๊ตด ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์๋ฌผํ ๋ฐ ๋ณด๊ฑด ์ ์ฑ ํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ์ ์ฝ ๋ฐ๊ตด ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ์ํ์ฐฉ์ค ์์ฃผ ์ฒด๊ณ์์ 'AI๊ฐ ์คํจ ๋๋์ค์ผ์ดํ ์ ์ฒด๋ฅผ ์ ์ฐ ์ฐ์ฐํ์ฌ ์ ํจ ํ์ ๊ฐ์์ฑ ํ ์๋ฅผ ์ฌ์ํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ๊ตด(Programmable Drug Discovery) ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ๊ธ๋ก๋ฒ ํํฐ์ด ๋ฐ์ด์คํ ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ ๊ธฐ์ ์ ํ๋ฆฌ๋ฏธ์ R&D ๋ผ์ธ์์ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ๊ณต๊ฐ ์ค๋ฏน์ค ํ๋กํ ์ฝ๊ณผ ํ๊น ํ๋ณด ๋ฌผ์ง ๋ฐ๊ตด ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์์ ์ ํจ์ฑ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ์คํจ ํํ ์์๋ ํฅํ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๊ธฐ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ์ ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ๊ท๊ฒฉ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ฝ ํ๋ณด ๋ฌผ์ง์ ์์์ํ๊ณํ์(IND) ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋ต๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์คํจ ์์ฐ ์ ์ ์ฒดํ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ๋ณด๊ฑดํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์ค ์ ์ฝ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์์ ์์ฝํ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ R&D ํ์ฅ์์ ์์์ํ ์ค๊ณ ์ค๋ฅ ๋ฐ ์์ ์คํ์ผ๋ก ๋ํ๋๋ ์ ์ฐ์ ๋ง๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ํ์ดํ๋ผ์ธ ํ๊ธฐ ๋ฐ ๊ธ์ฑ ์์ฐ ์ ํ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ค์ง ์์ฐ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋๊ท๋ชจ ์คํจ ์ฝํธํธ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ธ์ข ๋ณยท์ข ์ ์ ํ๋ณ ์ ์ฌ ์ด์ง์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์น๋ฃ ์ ํ์ ํ์ ๋ด ํ์ ์ธํฌ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๊ณต๊ฐ ํ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ ์กฐ์ง์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ๋ฐ ์ธํฌ ์ํ๋ณ mRNA ์คํ๋ผ์ด์ฑ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
- Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ
ํํจ์จ๋ณ ์ด์ค ํ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ ์ํคํ ์ฒ: TH-DDC ๋ณ๋ ฌ ์ ๋ฌ BBM-P002 ๋ฒกํฐ ์ด์ ๋ฐ 12๊ฐ์ ์ถ์ ์ด๋ ์ ์ ์ ํ ๋ณต์ ์ค์ฆ
๋ฐฐ๊ฒฝ: ์ ์กฐ์ฒด ๋ด ๋ํ๋ฏผ ํฉ์ฑ ํจ์ ๊ณ ๊ฐ๊ณผ ํํจ์จ R&D์ ๋์ฌ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ ํดํ์ฑ ์งํ ๋ฐ ์์ ์ ๊ฒฝํ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋, ํํจ์จ๋ณ(Parkinson's disease) ํ์์ ์ ์กฐ์ฒด(Striatum) ๋ด๋ถ์์ ๋ํ๋ฏผ์ฑ ์ ๊ฒฝ์ธํฌ๊ฐ ๋ถ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ํ๋ฝํจ์ ๋ฐ๋ผ ์ด๋ฐ๋๋ ๋ํ๋ฏผ ํฉ์ฑ ๋์ฌ ์๋๋ก ์ ์๊ตฌ์ ๋ค์ดํด๋จํ์ ์ ์ ์ ์ผ๋ก ์ ์งํ์ง ๋ชปํ๋ค๋ ์ ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ ๋ ๋ณด๋ํ(L-DOPA) ์์ฃผ์ ์ธ์ธ์ฑ ์ฝ๋ฌผ ๋ณด์ถฉ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์์ฒด ๋ด ์์ฉ ๋งคํธ๋ฆญ์ค์ ํฌํ ํ๊ณ ๋ฐ ๊ธ๊ฒฉํ ์ฝํจ ๋ฐ๊ฐ๊ธฐ ๋ณ๋ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ์ง ๋ชปํด, ์ฅ๊ธฐ ํฌ์ฌ ์ ์ด์์ด๋์ฆ(Dyskinesia) ๋ฑ์ ์์์ฑ ์ด๋ ๊ธฐ๋ฅ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ณ ์ ํจ ์น๋ฃ ๋๋๋ฅผ ์ ํ ์ฌ์ํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ๋๋ ๊ธฐ์ ํต ํ๋ก ๋ด๋ถ์ ํจ์ ๊ฐ์์ฑ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๊ณ ์ ์ ์ธ ์ฌํ ์ฆ์ ์ํ์๋ง ์์กดํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ์ด๋ ์ ์ด ๋ง๋น ๋ณ๋ชฉ์, ํ์์ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ๋ด ํญ์์ฑ์ ์ฌ์ํ๊ณ ์๊ตฌ์ ๋์ธํฌ ์์ค ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ฐฉ์ดํ๋ ์ฐจ์ธ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ๊ฒฝ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์๋ฆฝ์ ์ค๋ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: BBM-P002 ์ด์ค ์นด์ธํธ ๊ฐ๋ ๋ฐ 12๊ฐ์ ์์ ์ฑยท์ด๋ ์ ์ ๋ณต์ ์ค์ฆ ์ง๋ 6์ 10์ผ Nature Medicine์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์์ 1์ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ๋์ฌ์ ๋จ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ๋ํ๋ฏผ ํฉ์ฑ์ ํต์ฌ ๋ง์คํฐ ์์์ธ ํฐ๋ก์ ์์ฐํํจ์(TH)์ ๋ฐฉํฅ์กฑ L-์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ํํ์ฐํจ์(DDC) ์ ์ ์๋ฅผ ๋์์ co-deliveryํ๋ ์ด์ค ํ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ BBM-P002 ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ๋ฅผ ๋ ์ฌ๋ถ์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์ผ ๋ด๋ฐ ํด์๋ ํ์์ ๋ฒกํฐ ์ธ์ ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ด์์ ๋ํ๋ฏผ ์์ฐ ์๋ ์์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ๊ฐ๋ณ ํ์ ์ฝํธํธ ๊ฐ์ ํด๋ถํ์ ๊ตฌ์กฐ ํธ์ฐจ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ธฐ์ฑ ๋จ์ผ ํจ์ ์ฃผ์ ๋ชจ๋ธ์ ํ์ฑ ํฌํ ํ๊ณ๋ฅผ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ฉฐ, 12๊ฐ์ ์ฅ๊ธฐ ์ถ์ ํ์๋ผ์ธ ํ์์ ์ฌ๊ฐํ ์ ๊ฒฝ ๋ฉด์ญ ๊ฑฐ๋ถ ๋ฐ์ ๋ฐ ์ ์ ๋ ์ฑ ์คํํ๊น ๋ ธ์ด์ฆ ์์ด ํ์ํ ์์ ์ฑ์ ํ์ฆํ๊ณ ํ์๋ค์ ๊ฐ๊ด์ ์ด๋ ์ ์(Motor scores) ๊ณก์ ์ ๋น์ ํ์ ์ผ๋ก ์ ํด๋จํ(Up-clamping)ํจ์ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ผ๋ก ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. ๋ํ๋ฏผ ๋์ฌ ํ๋ก ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ TH-DDC ์ด์ค ์ญ๋ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ์๋ ๋ก๊ทธ์ ๋ฌธ์ง ๊ธฐ๋ฐ ์ํ ์ง๋จ์ ํด์๋ ํ๊ณ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ทน๋ณตํ๋ ํ์ ์ ๊ฒฝ ํดํ ์งํ ์ํ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. BBM-P002 ๋ฒกํฐ ๋ฐ์ดํฐ์ธ์ ์ ํจ ๊ฐ์ค์น ํ์์ ์ ์กฐ์ฒด ๋ด L-DOPA ํํ์ฐ ์๋ ์์๋ฅผ ์ ํด๋จํํ๊ณ ์ํธ ์ฐ๋๋ ํ๋ฅ ์๋ ์ค ํ์(Synaptic cleft)์ ๋ํ๋ฏผ ์์ฉ์ฒด ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ ์ฐ ์กฐ์จํ์ฌ, ๋ํ๋ฏผ ๊ฒฐํ์ผ๋ก ๋น๋ฐํ๋ ํ์ง-์ ์กฐ์ฒด ๊ฒฝ๋ก ํ์ฐ ์ ๋์ฑ ์๋ ๋ฐ ๊ฐ์ง ๊ฐ์๋ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ํ์์ ๊ณ ํด์๋ ์ ๊ฒฝ ์ด๋ฏธ์ง ์ ๋ ฅ๊ฐ๋ง์ผ๋ก๋ ์ ์ ์ ๋ณด์ถฉ ํ์์์ ์ด๋ ๊ธฐ๋ฅ ๊ฐ์ ์ ํจ ์๊ณ๊ฐ ๊ณก์ ์ ๋์ ์ญ์ฐํ๋ ์ํ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ๊ณ ์ํ๊ตฐ ํดํ์ฑ ์งํ ๊ฐ๊ณ๊ฐ ๋ณ์น์ ๋์ฌ ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ์ ํจ ์ ์ฒด ์ด๋ ์ญํ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ๊ฒฝ์ ์ ํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ํ๋ซํผ ์ธํ๊ฐ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ์ ํ ์ฝํ ๋ฐ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์ ๊ฒฝ์๋ฆฌํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ํํจ์จ๋ณ ์น๋ฃ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ์ฌํ ๊ฒฝ๊ตฌ ์ฝ๋ฌผ ํฌ์ฌ ์ฒด๊ณ์์ 'AI๊ฐ ์ ์ฐ ์ฐ์ฐํ ์ด์ค ํจ์ ํํ ์์๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ๊ธฐ์ ํต ํ๋ก์ ์ ํธ ์ ๋ฌ ์๋๋ก ์ ์์ฒ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ๊ฒฝ์ ์ ํ(Programmable Neurogenetics) ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ๋ค๊ธฐ๊ด ์์ 2์ยท3์ ํ์ฅ ๋ฐ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ํ์๋ณ ํ๋์ฅ๋ฒฝ(BBB) ํฌ๊ณผ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ๋ฒกํฐ ํก์ฐฉ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ BBM-P002์ ์์ฉ์ฒด ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๊ธฐ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ์ ๊ท๊ฒฉ์ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ๊ธ๋ก๋ฒ ์์์ํ๊ณํ์(IND) ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋ต๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ ๊ฒฝ์ ์ ํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ๋ด๋ฐ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ํฌ๊ทยท๋์น์ฑ ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ ์ ์ฝ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์๋ฃ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ๋ํ๋ฏผ ๊ณ ๊ฐ ๋ฐ ์์ฉ์ฒด ๋ณ์น์ฑ์ผ๋ก ๋ํ๋๋ ์ ์ฐ์ ์ด๋ ๋ง๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ด์์ด๋์ฆ ๋ฐ์ ๋ฐ ์ธ์ง ๊ธฐ๋ฅ ์ ํ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ๋ ์ค์ง ์กฐ์ง ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋๊ท๋ชจ CNS ์์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ธ์ข ๋ณยท์ฐ๋ น๋ณ ์ ์ฌ ์ด์ง์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์ด์ค ์ ์ ์ ์นด์ธํธ์ ํ์ ๊ตฌ์ญ ๋ด ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๊ณต๊ฐ ํ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ ์กฐ์ง์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
NEJM๐ค AI ์์ฝX-์ฐ๊ด ๋ง๋ง๋ถ์ด์ฆ(XLRP) ์ด์ค ์นด์ธํธ ์ ์ ์ํคํ ์ฒ: ํ๋งํ AAV-RS1 ๋ฒกํฐ ํ์ ์ ๋ฌ ๋ฐ 12๊ฐ์ ์ถ์ ๋ง๋ง ๊ตฌ์กฐ ์ ์ฐ ๋ณต์ ์ค์ฆ
๋ฐฐ๊ฒฝ: ์๊ตฌ ๋คํธ ํ์ก-๋ง๋ง ์ฅ๋ฒฝ๊ณผ XLRP ์น๋ฃํ์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์๊ณผ ์ ์ ํ ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ R&D ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋, X-์ฐ๊ด ๋ง๋ง๋ถ์ด์ฆ(X-linked Retinoschisis, XLRP) ํ์์ ๊ด์์ฉ์ฒด ๋ฐ ๋ด๋ง๋ง ์ธต ๋ด๋ถ์์ RETINOSCHISIN 1(RS1) ๊ตฌ์กฐ ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ํ๋ฝํจ์ ๋ฐ๋ผ ์ด๋ฐ๋๋ ๋ง๋ง ๋ด ๊ณตํฌ(Cavity) ํ์ฑ ๋ฐ ์๋ ฅ ํ์ฐ ์๋๋ก ์ ์ ์ ์ ์ผ๋ก ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ค๋ ์ ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ ๋ณด์กด์ ์ฝ๋ฌผ ์ ์ ์ฒ๋ฐฉ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ฒฌ๊ณ ํ ํ์ก-๋ง๋ง ์ฅ๋ฒฝ(Blood-retinal barrier)๊ณผ ์ธ์ธ์ฑ ์ ์ ์นด์ธํธ์ ์๊ตฌ ๋ด ๋ฌด์์ ํ์ฐ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ์ง ๋ชปํด, ์ ์ ๋ง๋ง ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ฌ์ํ์ง ๋ชปํ๊ณ ์ธํฌ ์ฌ๋ฉธ ์คํ์ดํฌ๋ฅผ ๋ฐฉ์นํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ์๊ตฌ ๋คํธ ๊น์ํ ํฉ๋ฐ ๊ตฌ์ญ ๋ด๋ถ์ ์ ์ ํ-ํํํ ๊ฐ ๋ค์ฐจ์ ๊ณต๋ถ์ฐ ํ ์๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๊ณ ์ ๋ฆฌ์ฒด ๋ด ๋จ์ ์ฃผ์ ์๋ง ์์กดํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ํฉ๋ฐ ๋ณ์ฑ ์ ๋ ๋ณ๋ชฉ์, ํ์์ ๊ฐ์ญ์ ์์์ ๋ฐ ์๊ฐ ๋ฏผ๊ฐ๋(Visual sensitivity) ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํ๋ ์ฐจ์ธ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์๊ตฌ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์๋ฆฝ์ ์ค๋ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ํ๋งํ AAV-RS1 ๋ถ์ ์นด์ธํธ ์ธ์ ๋ฐ 12๊ฐ์ ์์ผ ํ์ฅ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ ์ค์ฆ ์ง๋ 6์ 11์ผ New England Journal of Medicine (NEJM)์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์์ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ ๋ฌ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ์ฝ๋ ์ต์ ํ(Codon-optimized)๋ ์ ์ RS1 ์ ์ ์๋ฅผ ํ์ฌํ ์๋ฐ๋ ธ๊ด๋ จ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(AAV) ๋ฒกํฐ๋ฅผ ๋ง๋ง ์์ ์ํผ ํ๋จ ๊ณต๊ฐ์ ์ ๋ฐ ๋ฐฐ์นํ๋ ํ๋งํ(Subretinal) ์ฃผ์ ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ๋ฅผ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์ผ ์ธํฌ ํด์๋์ ๋ง๋ง ๊ดํ๋จ์ธต์ดฌ์(OCT) ๋ฐ์ดํฐ ํ์์ ๋ฒกํฐ ์ธ์ ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ด์์ RS1 ๋จ๋ฐฑ์ง ์คํฉ์ฒด ํ์ฑ ์๋ ์์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ํ์ ๊ฐ๊ณ ๊ฐ์ ์๊ตฌ ๊ตฌ์กฐ ํธ์ฐจ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ธฐ์ฑ ์ ๋ฆฌ์ฒด ์ฃผ์ ๋ชจ๋ธ์ ๋ฎ์ ์์ฐฉ๋ฅ ํ๊ณ๋ฅผ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ฉฐ, 12๊ฐ์ ์ฅ๊ธฐ ์ถ์ ํ์๋ผ์ธ ํ์์ ์ฌ๊ฐํ ์ ์ฒ ๋ฉด์ญ ๊ฑฐ๋ถ ๋ฐ์ ๋ฐ ํฌ๋๋ง์ผ ์์์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ ์์ด ํ์ํ ๊ตญ์ ์์ ์ฑ์ ํ์ฆํ๊ณ ํ์๋ค์ ๊ฐ๊ด์ ์์ผ(Visual field) ์์ญ์ ํ๊ท 20% ๋น์ ํ์ ์ผ๋ก ์ ํด๋จํ(Up-clamping)ํจ์ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ผ๋ก ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. ๋ง๋ง ์ธต์ ๊ตฌ์กฐ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์๊ฐ ํํํ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ AAV-RS1 ํ๋งํ ์ญ๋ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ๊ฑฐ์์ ์๋ ฅ ๊ฒ์ฌ ๊ธฐ๋ฐ ์ํ ์ง๋จ์ ํด์๋ ํ๊ณ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ทน๋ณตํ๋ ํ์ ๋ง๋ง ๋ถ์ด ์ธต์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. AAV-RS1 ๋ฒกํฐ ๋ฐ์ดํฐ์ธ์ ์ ํจ ๊ฐ์ค์น ํ์์ ๊ด์์ฉ์ฒด ์ธํฌ ๊ฐ ์ ์ฐฉ ์๋ ์์๋ฅผ ์ ํด๋จํํ๊ณ ์ํธ ์ฐ๋๋ ํ๋ฅ ์๋ ์ค ํ์์ ์๊ทน์ธํฌ ์ ํธ ์ ๋ฌ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ ์ฐ ์กฐ์จํ์ฌ, RS1 ๊ฒฐํ์ผ๋ก ๋น๋ฐํ๋ ์ธ์กฐ์ง ํ์ฑ ํ์ฐ ์ ๋์ฑ ๋ง๋ง ๋ฐ๋ฆฌ ๋ฐ ๋ง๋ง์ ์๋(ERG) b-ํ๋ ๊ฐ์ ๊ฐ์๋ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ํ์์ ์์ ์ OCT ์ค์บ ์ ๋ ฅ๊ฐ๋ง์ผ๋ก๋ ์ ์ ์ ๋ณด์ถฉ ํ์์์ ๊ด์์ฉ์ฒด ๊ตฌ์กฐ ๊ฐ์ ์ ํจ ์๊ณ๊ฐ ๊ณก์ ์ ๋์ ์ญ์ฐํ๋ ์ํ ์์ธก ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ๊ณ ์ํ๊ตฐ ์ ์ ์ฑ ์๊ณผ ์งํ ๊ฐ๊ณ๊ฐ ๋ณ์น์ ๋์ฌ ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ์ ํจ ์๊ฐ ์๋ฆฌ ํญ์์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์๊ณผ์ ์ ํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ํ๋ซํผ ์ธํ๊ฐ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ์ ํ ์ฝํ ๋ฐ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์๊ณผํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ์ ์ ์ฑ ๋ง๋ง ์งํ ์น๋ฃ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ์ฌํ ๋์ฆ ์น๋ฃ ์ฒด๊ณ์์ 'AI๊ฐ ์ ์ฐ ์ฐ์ฐํ ํ๋งํ ํก์ฐฉ ํํ ์์๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ๋ง๋ง ์ธต์ ์ ๊ฒฝ๋ง์ ์ ์ฌ ์๋๋ก ์ ์์ฒ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์๊ณผ์ ์ ํ(Programmable Ophthalmo-genetics) ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ๋ค๊ธฐ๊ด ๊ธ๋ก๋ฒ ํ๊ฐ ์์ ํ์ฅ ๋ฐ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ํ์๋ณ ๋ณ์ดํ(๋ฆฌ๋ ํ๋ณด๋ฌผ์ง R2, R4 ํน์ด์ ๋ฐ์์ฑ) ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ๋ฒกํฐ ๋ฐํ ํจ์จ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ ํ๋งํ RS1 ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง ์์๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ํ์ ์๊ณผ ์ ์ ์ ์น๋ฃ ์์ ์์ฝํ ์์ฉํ ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ์ ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ๊ท๊ฒฉ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ๊ธ๋ก๋ฒ ์์์ํ๊ณํ์(IND) ๋ฐ cGMP ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋ต๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์๊ตฌ ์ ์ ํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ๋ง๋ง์๋ฆฌํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ํฌ๊ทยท๋์น์ฑ ์ค๋ช ์งํ ์ ์ฝ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์๋ฃ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ๊ด์์ฉ์ฒด ํ๋ฝ ๋ฐ ์๊ฐ ํ๋ก ๋ณ์น์ฑ์ผ๋ก ๋ํ๋๋ ์ ์ฐ์ ๋ณ์ฑ ๋ง๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๋ง๋ง ๋ฐ๋ฆฌ ๋ฐ์ ๋ฐ ์๊ตฌ์ ์ค๋ช ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์๊ตฌ ์ค์ง ์กฐ์ง ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋๊ท๋ชจ ์๊ณผ ์์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ธ์ข ๋ณยท๋ณ์ดํ๋ณ ์ ์ฌ ์ด์ง์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ํ๋งํ ์ ์ ์ ์นด์ธํธ์ ํ์ ๊ตฌ์ญ ๋ด ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๊ณต๊ฐ ํ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ ์กฐ์ง์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Expert review of vaccines๐ค AI ์์ฝ์ค๋ฏธํฌ๋ก ๋ณ์ด ์๋์ 12์ธ ์ดํ ์์ ์ฝ๋ก๋19 ์งํ ๋ถ๋ด: mRNA ๋ฐฑ์ ์ค์ผ์ผ์ ํจ๊ณผ์ Th1 ๋ฉด์ญํ์ ๋ณดํธ ํจ๋ฅ ๋ถ์
1. ๋ฐฐ๊ฒฝ: ์์ ํน์ด์ ๋ฉด์ญ ๊ฐ์์ฑ๊ณผ ์ค๋ฏธํฌ๋ก ๋ณ์ด ๋ํผ์ ๋ฐ๋ฅธ ์์๊ณผ ์ ์์จ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ SARS-CoV-2 ์ค๋ฏธํฌ๋ก (Omicron) ํ์ ๋ฐฐ๋ฆฌ์ธํธ์ ์ง์์ ์ธ ์งํ๋ ๊ธฐ์กด ์ฑ์ธ ์ค์ฌ์ ๋ฉด์ญ ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ฌด๋ ฅํํ ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ, 12์ธ ์ดํ ์์ ์ฒญ์๋ ์ง๋จ ๋ด๋ถ์์ ๊ธ๊ฒฉํ ํ์ฒญ ํญ์ฒด ์์ฑ๋ฅ (Seroprevalence) ์คํ์ดํฌ๋ฅผ ์ ๋ํ๋ ๋ณด๊ฑดํ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ํ์ฑํด ์์ด์. ๊ธฐ์ฑ ์์ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์ฑ์ธ ์ง๋จ์ ์ญํ ๋งคํธ๋ฆญ์ค์ ํธํฅ๋์ด ์์๊ธฐ ๋๋ฌธ์, ๋ฉด์ญํ์ ์ผ๋ก ๋ฏธ์ฑ์ํ 2์ธ ์ดํ ์์ ์ ๋ฐ ์ ๊ฒฝ๊ณยทํธํก๊ธฐ ๊ธฐ์ ์งํ(Underlying conditions) ๋ณด์ ์์ ๊ฐ๊ณ๊ฐ ์ง๋ฉดํ ๊ณ ์ ์ ์ ์ ๊ฐ์๋ ๊ณก์ ์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ ๋ํํ์ง ๋ชปํ๋ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ ์ง๋ฉดํด ์์์ง์. ์์ ๊ณ ์ ์ ์ ์ฒ ๋ฉด์ญ ์ผ์ ๋ฐ์์ฑ๊ณผ ์ธ์์ ๋ณ์ด ํ๋กํ์ผ ๊ฐ์ ๋ค์ฐจ์ ๊ณต๋ถ์ฐ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ ์ ์, ๋ค๊ธฐ๊ด ์ผ์ฆ ์ฆํ๊ตฐ ๋ฐ ์์ ์ฅ๊ธฐ ์ฝ๋ก๋(Long COVID) ๋ฐ๋ณ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ์ ๋ฐ ์ญ์ฐํ๋ ์ฐจ์ธ๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์๋ฆฝ์ ์ค๋ ์ฅ๋ฒฝ์ด์๋ต๋๋ค. 2. ๋ฐ๊ฒฌ: 4๊ฐ๋ ๊ฐ์ ๋ฐ์ดํฐ ์ข ๋จ ๋งคํ ๋ฐ mRNA ๋ฐฑ์ ๊ธฐ๋ฐ ์ค์ฆ ์ดํ์จ ๊ฐ์ ์ค์ฆ 2021๋ 11์๋ถํฐ 2025๋ 12์๊น์ง ๊ณ ์๋ ๊ตญ๊ฐ ์ฝํธํธ์ ๋๊ท๋ชจ ๊ฐ์ ๋ฐ์ดํฐ(Surveillance data)์ ๋ฌธํ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผํ์ฌ ๋ถ์ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ค๋ฏธํฌ๋ก ์๋ ์์ ์ง๋จ์ ๋๊ท๋ชจ ๊ฐ์ผ ์จ์ ๋จ๊ณ์ mRNA ๋ฐฑ์ ํฌ์ฌ์ ๋ฐ๋ฅธ ๊ฐ์์ฑ ๊ฐ์ ์นด์ด๋คํฑ์ค ๊ฐ์ ์ง์ ์ธ๊ณผ์จ์ด ์ต์ด๋ก ์ค์ฆ๋์์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ฏธ์ ์ข ์์ ๊ฐ๊ณ ๋ด๋ถ์์ 2~4์ธ ์ฐ๋ น๊ตฐ ๋ด SARS-CoV-2 ์ ํ ์๋ ์์๊ฐ ๊ฐ์ฅ ๊ฐํ๋ฅด๊ฒ ์คํ์ดํฌํจ์ ํฌ์ฐฉํ๊ณ , ์ง์ค์น๋ฃ์ค(ICU) ์ ์ ๋ฐ ์ค์ฆ ์ดํ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ค์๊ฐ ์ฐ์ฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ์ง์ง๋๋ ธ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ mRNA ๋ฐฑ์ ์นด์ธํธ๊ฐ ์ด์๋ ์์ ์ง๋จ ๋ด๋ถ์์ ์คํํ๊น ์ ์ ๋ ์ฑ ์ค์ผ ์์ด ์ค์ฆ ํฉ๋ณ์ฆ ๋ฐ์ ๋น๋๊ฐ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฐ์ ๊ฐ์๋จ์ ์ ์ฆํ์ผ๋ฉฐ, ๋ฐฑ์ ํฌ์ฌ๊ฐ ์์์ ์ธํฌ์ฑยท์ฒด์ก์ฑ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์ ์๋ ์์๋ฅผ ๋น์ ํ์ ์ผ๋ก ์ฆํญยท๋ณดํธํด๋์ ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. 3. ์์ ๋ค๊ธฐ๊ด ์ผ์ฆ ์ฆํ๊ตฐ ์ ์ด์ ๋ฉด์ญ์ต์ ์ฑ ๊ฐ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ ์์ ์ค๋ฏน์ค ๋๋์ค์ผ์ดํ๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ์๋ ๋ก๊ทธ์ ๋จ์ ๋์ฆ ์น๋ฃ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ MIS-C ๋ถ์ ์ฐจ๋จ๊ณผ ํ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. ๋ฐฑ์ ์ ์ ์ ํตํด ๊ณผ๋ํ ์ ์ ์ฑ ๊ณผ์ผ์ฆ ํญํฌ์ ๋ฐ์์ ์ ๋ฐํ๋ ์ธํฐ๋ฃจํจ ๊ณ์ด ์ฌ์ดํ ์นด์ธ ์ํฉ์ฑ ์๋ ์์๋ฅผ ๋ค์ดํด๋จํํ๊ณ , ํญ์ ํน์ด์ T ๋ฆผํ๊ตฌ ๊ฐ์์ฑ์ ์ํฅ ์กฐ์จํ์ฌ ์์์ฑ ์ํ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ์์ ํ์์ ์ ์ ์ ๊ฐ์์ฑ ์ ๋ ฅ๊ฐ๋ง์ผ๋ก ์ฅ๊ธฐ ์ฝ๋ก๋ ์ ๊ตฌ๊ธฐ ์ ์ ํ๋ฅ ์คํํธ๋ผ์ ์ญ์ฐํ๋ ์ํ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ์ ์ ์ข ๋ฅ ์ ๊ธฐ๋ก ์ค์ธ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐฑ์ ๊ณต๊ธ๋ง ๋ด ๋ถ๋ชจ๋ค์ ์ฐ๋ ค ๋ฐ ์ ๊ทผ์ฑ ์ฅ๋ฒฝ(Accessibility) ๊ฐ์ค์น๋ฅผ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผํ๋ ๊ณ ํด์๋ ์ํต ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. 4. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์์ ๋ฐฑ์ ํ์ค ํ๋ฆฝ๊ณผ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ณด๊ฑด ์๋ณด ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ์ ํ ์ฝํ ๋ฐ ๊ณ์ฐ ์์คํ ๋ฉด์ญํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ์์ ๊ฐ์ผ๋ณ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ์ฌํ ์ง๋ฃ ์ฒด๊ณ์์ '์์ ์ ์ ์ฒด ๋๋์ค์ผ์ดํ์ ๋ณ์ดํ RBD ๊ฐ์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ ์ฐ ์ฐ์ฐํ์ฌ ์ต์ ์ ๋ฉด์ญ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ์ฌ์ํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ์ํ ์๋ฐฉ ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ๊ณ ์ํ๊ตฐ ์์ ์ง๋จ ๋์ ์ค์๊ฐ ๋ฐ์ดํฐ ํ๋ธ ์๋ฆฝ ๋ฐ ๊ทผ๊ฑฐ ๊ธฐ๋ฐ ์ํต(Evidence-based communication) ๊ฐ๋ ๋จ๊ณ์์ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ์๋ฆฝ๋ ์์์ฉ mRNA ์ ํ์ ์คํ ํญ์ฒด ํ์ฑ ํํ ์์๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ์์ ํนํํ ๊ฐ์ผ๋ณ ํ๋ซํผ ๊ท๊ฒฉ์ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ๊ธ๋ก๋ฒ ์์์ํ๊ณํ์ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์์๋ฉด์ญํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ๊ฐ์ผ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์ค ์์ฝํ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์์ ์ ๋ฐ ์๋ฃ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ์ค๋ฏธํฌ๋ก ํ์ ๋ฐฐ๋ฆฌ์ธํธ ์ด์ ์ผ๋ก ๋ํ๋๋ ์์ ๊ธฐ๋ ๋ด ๊ณผ์ผ์ฆ ๋ง๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ MIS-C ๋ฐ ์ค์ฆ ํธํก ๋ถ์ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ํ ์กฐ์ง ์ธํฌ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ์์ ์ฝํธํธ ํ์ฒญ ์์ฑ๋ฅ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ฐ๋ น๋ณยท๊ธฐ์ ์งํ๋ณ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ mRNA ๋ฐฑ์ ์ ์ฒด๋ด ์ ํจ ๋ฒ์ญ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ์์์ฉ ๋ค๊ฐ mRNA ๋ฐฑ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ์์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ ์นจ์ค ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America๐ค AI ์์ฝ50์ธ ์ด์ ์ฑ์ธ, RSV์ ์ฝ๋ก๋ ๋ฐฑ์ ๋์์ ๋ง์๋ ์์ ํ๊ณ ํจ๊ณผ์
๋ฐฐ๊ฒฝ๊ณผ ๋์ ๊ณผ์ ์ฝ๋ก๋19์ RSV ๊ฐ์ ํธํก๊ธฐ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๊ฐ ๋์์ ์ํํ๋ ์ํฉ์์ 50์ธ ์ด์ ์ฑ์ธ์๊ฒ ๋ ๋ฐฑ์ ์ ๋์์ ๋ง๊ธธ ์ํ๋ ๋ชฉ์๋ฆฌ๊ฐ ์ปค์ก์ด์. ํ์ง๋ง ๋ฐฑ์ ์ ๊ฐ์ด ๋ง์ผ๋ฉด ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ด ์๋ก ๋ฐฉํดํ ๊น ํ๋ ๊ฑฑ์ ์ด ์์์ฃ . ๊ทธ๋์ ๋ ๋ฐฑ์ ์ ๋์์ ํฌ์ฌํด๋ ์์ ํ๊ณ ํจ๊ณผ์ ์ธ์ง ๊ฒ์ฆํ ํ์๊ฐ ์์์ด์. ์ฐ๊ตฌ ์ค๊ณ์ ์ฃผ์ ๋ฉด์ญ ๊ฒฐ๊ณผ ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ 1:1 ๋น์จ๋ก 833๋ช ์ 50์ธ ์ด์ ์ฐธ๊ฐ์๋ฅผ ์ฝ-์ด๋๋ฏผ(coโadministration) ๊ทธ๋ฃน๊ณผ ์์ฐจ ํฌ์ฌ(control) ๊ทธ๋ฃน์ ๋ฌด์์ ๋ฐฐ์ ํ์ด์. RSVโA์ RSVโB์ ๋ํ ์คํ ํญ์ฒด(์คํ๋ ฅ)๋ ๋ ๊ทธ๋ฃน ๋ชจ๋ ๋น์ด๋ฑ์ฑ์ ๋ง์กฑํ์ผ๋ฉฐ, GMT ๋น์จ์ ๊ฐ๊ฐ 1.12์ 1.08์ด์์ด์. ์ฝ๋ก๋19 ์ค๋ฏธํฌ๋ก XBB.1.5 ์คํ ํญ์ฒด๋ ์ฝ๊ฐ ๊ธฐ์ค์ ๋๊ฒผ์ง๋ง(1.31, CI 1.13โ1.51) ์์์ ์ผ๋ก ํฐ ๋ฌธ์ ๋ ์์ ๊ฑฐ๋ผ ํ๋จ๋์ด์. ์์ ์ฑ ํ๋กํ์ผ ํฌ์ฌ ํ 4์ผ ์ด๋ด์ ๊ฐ์ฅ ํํ ๋ณด๊ณ ๋ ์ฆ์์ ์ฃผ์ฌ ๋ถ์ ํต์ฆ, ๊ทผ์กํต, ํผ๋ก์๊ณ ๋๋ถ๋ถ ๊ฒฝ๋ฏธํ๊ฑฐ๋ ์ค๋ฑ๋ ์์ค์ด์์ด์. ์ฆ์์ ํ๊ท ์ง์ ๊ธฐ๊ฐ์ 3์ผ ์ดํ์๊ณ ๋ ๊ทธ๋ฃน ๊ฐ ์ฐจ์ด๋ ๊ฑฐ์ ์์์ด์. ์ฌ๊ฐํ ๋ถ์์ฉ์ด๋ ์์์น ๋ชปํ ์ฌ๊ฑด๋ ๋น์ทํ ๋น์จ๋ก ๋ฐ์ํด์ ์ ๋ฐ์ ์ผ๋ก ์์ ํ๋ค๊ณ ๋ณผ ์ ์์์ด์. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด ๊ฒฐ๊ณผ๋ 50์ธ ์ด์ ์ฑ์ธ์๊ฒ RSV์ ์ฝ๋ก๋19 mRNA ๋ฐฑ์ ์ ๋์์ ๋ง์๋ ๋ฉด์ญ ํจ๊ณผ์ ์์ ์ฑ์ด ์ถฉ๋ถํ ์ ์ง๋๋ค๋ ๊ฑธ ๋ณด์ฌ์ค์. ๋ฐ๋ผ์ ์๋ฐฉ์ ์ข ์ผ์ ์ด ๊ฐ์ํ๋ผ์ ์ ์ข ๋ฅ ์ ๋์ด๋ ๋ฐ ๋์์ด ๋ ๊ฑฐ์์. ์์ผ๋ก๋ ๋ ๋ค์ํ ์ฐ๋ น๋์ ๋ค๋ฅธ ๋ฐฑ์ ์กฐํฉ์๋ ๊ฐ์ ์ ๋ต์ ์ ์ฉํด๋ณผ ์ ์๊ฒ ์ฃ .
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ๊ณ ๋ น์์๊ฒ ๋ ๊ฐ์ง ์ค์ํ ํธํก๊ธฐ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฐฑ์ ์ ๋์์ ๋ง์๋ ๋๋์ง๋ฅผ ๋ฐํ๋ ๊ฒ์ด ๋ชฉํ์์ด์. ๊ธฐ์กด์๋ ๋ฐฑ์ ์ ๋ฐ๋ก ๋ง์์ผ ํ๋ค๋ ์ ์ ๋๋ฌธ์ ์ ์ข ์ผ์ ์ด ๋ณต์กํ๊ณ ๋์น๋ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง์์ด์. ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์ฝ-์ด๋๋ฏผ(co-administration) ๋ฐฉ์์ ์ค์ ์์์ํ์ผ๋ก ๊ฒ์ฆํ์ด์. ๊ทธ๋์ ์๋ฃ ํ์ฅ์์ ์๋ฐฉ์ ์ข ํจ์จ์ ๋์ด๊ณ ํ์ ๋ถ๋ด์ ์ค์ผ ์ ์๊ฒ ๋์๊ฑฐ๋ ์. ์์ผ๋ก๋ ๋ค๋ฅธ ์ฐ๋ น๋์ ๋ฐฑ์ ์กฐํฉ์๋ ์ด ๋ฐฉ๋ฒ์ ํ๋ ์ ์ฉํ๋ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์ด์ด์ง ๊ฑฐ์์.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝAAV8 ๋งค๊ฐ LDLR ์ ์ ์ ์น๋ฃ: ๊ฐ์กฑ์ฑ ๊ณ ์ฝ๋ ์คํ ๋กคํ์ฆ ํ์ ๋์ ์ด๊ธฐ ์์ ์ ํธ ๋ฐ ๊ฐ์ธํฌ ํ์ ๋ฐํ ์ํคํ ์ฒ
๋ฐฐ๊ฒฝ: ์ฝ๋ ์คํ ๋กค ๋์ฌ ๋ง๋น์ ๊ธฐ์กด ์ฝ๋ฌผํ์ ํด๋ฆฌ์ด๋ฐ์ค ํ๊ณ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ฐ์กฑ์ฑ ๊ณ ์ฝ๋ ์คํ ๋กคํ์ฆ(Familial hypercholesterolemia, FH)์ ์ ๋ฐ๋์ง์ง๋จ๋ฐฑ์ง ์์ฉ์ฒด(LDLR) ์ ์ ์์ ์ ์ฒ์ ๊ฒฐํจ์ผ๋ก ์ธํด ํ์ค LDL ์ฝ๋ ์คํ ๋กค ์์น๊ฐ ์ ์ ๋ฒ์๋ฅผ ์ด๊ณผํ์ฌ ์ฒ๋ฌธํ์ ์ผ๋ก ํญ์ฃผํ๋ ๋ค์ธ์์ฑยท๋ง์ฑ ๋์ฌ ์ฅ์ ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ์์. ๊ธฐ์กด ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ ํ์์ ๊ฐ๋๋๋ HMG-CoA ํ์ํจ์ ์ต์ ์ (์คํํด)๋ PCSK9 ํ์ ๋จํด๋ก ํญ์ฒด ์ ํด์ ๋ ๊ฐ์ธํฌ ํ๋ฉด์ LDLR ์์ฒด ์์กด ๋ฐ๋๊ฐ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ณ ๊ฐ๋ ๋ํ์ ํฉ์ฒด(HoFH) ํ์ ๊ฐ๊ณ ๋ด๋ถ์์ ์ ํจ ํด๋ฆฌ์ด๋ฐ์ค ๋๋๋ฅผ ์ ํ ์ฌ์ํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ๋ด์์ ์ง์ง ๋์ฌ ํ๋ก์ ๋ง๋น ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ๋กํํ์ง ๋ชปํด ์ต์ข ์ข ์ฐฉ์ง๋ก ๊ฐ ์ด์๊ณผ ๊ฐ์ ๋น๊ฐ์ญ์ ยท์นจ์ต์ ์ธ๊ณผ ์์ ์๋ง ์์กดํด์ผ ํ๋ ์ ์, ํ์์ ์์กด์จ ๊ณก์ ์ ๋ฐ์ ์ํค์ง ๋ชปํ๊ณ ์น๋ฃ ๋ฆฌ๋ ํ์์ ์ง์ฒด์ํค๋ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๋ณด๊ฑดํ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: AAV8-LDLR ํต์ฐ ์นด์ธํธ ์ธ์ ๋ฐ 3์ธ ํผํ์ ์ฝํธํธ ๋ด LDL 40% ๊ฐ์ ์ค์ฆ ์ง๋ 6์ 4์ผ Nature Medicine์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ๋์ฌ ์์ก ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ๊ฐ์ธํฌ ํน์ด์ ํธ๋ฐ ์นด์ด๋คํฑ์ค๊ฐ ์ ์ฆ๋ ์๋ฐ๋ ธ๊ด๋ จ๋ฐ์ด๋ฌ์ค 8ํ(AAV8) ๋ฒกํฐ ๋ฐฑ๋ณธ์ ์ ์ ์ ํจ LDLR ์ ์ ์ ์นด์ธํธ๋ฅผ ํ์ฌํ์ฌ ์ ๋งฅ ์ฃผ์ ํ๋ ์์ฒด ๋ด(In vivo) ์ ์ ์ ์น๋ฃ ํ๋ซํผ์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ 3๋ช ์ FH ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ์ํํ ์์ 1์ ์ํ์์ ๋จ 1ํ(One-shot) ์ ์ ์ ์์๋ฅผ ์ ๋ฌํ์ฌ ๊ฐ์ค์ง ์กฐ์ง ๋ด๋ก์ ํ์ง์ ํ(Transduction) ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ํ๋ณดํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ์ด์๋ ์ ์ ์ ์ฝ๋๊ฐ ์คํํ๊น ์ ์ ๋ ์ฑ ์ค์ผ ์์ด ๊ณ ์งํญ์ผ๋ก ๋ฒ์ญยท๋ฐ์ฐ๋๋ฉด์, ํผํ์์ ํ์ค LDL ์์น๊ฐ ํ๊ท 40% ์ ํ๋ก ๊ธ๊ฒฉํ ๋ค์ดํด๋จํ(Down-clamping)๋๊ณ ์ฌ๊ฐํ ์์์ฑ ๋ฉด์ญ์์ฑ ํญ์ฃผ ๋ถ์์ฉ์ด ์ ํ ๊ด์ฐฐ๋์ง ์๋ ์์ฒด ๋ด ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. ๊ฐ๋ฌธ๋งฅ ๋์ฌ ํ๋ญ์ค ๋ณต์๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์ง์ง ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ฌ์ฑ ์๋ฆฝ๋ AAV8 ๋งค๊ฐ ์ ์ ์ฒด ๋ณด์ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ๋์ฌ ์ฐจ๋จ์ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ๊ฐ์ธํฌ ํ๋ฉด ์์ฉ์ฒด ๋ฐํ ๊ฐ์๋์ ํ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. ์ฃผ์ ๋ AAV8 ๋ฒกํฐ๊ฐ ์ํผ์(Episome) ํํ๋ก ๊ฐ์ธํฌ ํต ๋ด์ ์์ ์ ์ผ๋ก ์ ์ฐฉํ์ฌ ํ์ค ์ ๋ฐ๋์ง์ง๋จ๋ฐฑ์ง์ ๋ฐ์ธ๋ฉํ๊ณ ์๋์ ๋ถํด ๊ฒฝ๋ก๋ก ์๊ตฌ ๋ฐฉ์ถ์ํค๋ ์ด๋งค ํ์ ์จ ์์๋ฅผ ์ต์ ํํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ํ์์ ๊ฑธ์น ๊ณ ์ฉ๋ ์ฝ๋ฌผ ๋ณต์ฉ ํธ์ฐจ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ๋ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ํ์๊ฐ ๋ด์์ ์ผ๋ก ์ฝ๋ ์คํ ๋กค ํญ์์ฑ์ ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ์ ์ ์ํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ์ ํ ์ฝํ ๋ฐ ๊ณ์ฐ ์์คํ ๋์ฌ์ํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ FH ์น๋ฃ ํ์ค์ ๋จ์ ์ฌํ ์ฝ๋ฌผ ์ต์ ์ฒด๊ณ์์ 'AAV ๋ฒกํฐ์ ์กฐ์ง ํน์ด์ ์ ๋ฌ ํ ์๋ฅผ ์ ์ฐ ์กฐ์จํ์ฌ ํ์ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์์ฒ ๋ณต๊ตฌํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ์ ์ ์ํ ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ๋๊ท๋ชจ 2/3์ ํ์ถฉ ์์ ์งํ ์ ๋ค์ํ ๋ฐฐ๋ฆฌ์ธํธํ FH ํ์์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ฉด์ญ ๊ฑฐ๋ถ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ๋ฐํ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ AAV8-LDLR ๋ํน ํํ ์์๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ ๋ฐ cGMP ๋ฐ์ด์ค๋ฆฌ์กํฐ ์ค์ผ์ผ์ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ธ๋ก๋ฒ IND ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ์ ์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด๋๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ ์ ์ฒด ์ฝ๋ฆฌํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ๋์ฌ ์งํ๋ก ๊ธฐ์ ์ถ์ ์ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ์๋ฃ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ํ์์ ๊ฐ ์กฐ์ง ๋ด๋ถ์์ ์ ์ฒ์ ๊ฒฐํจ์ผ๋ก ๋ํ๋๋ LDLR ํด๋ฆฌ์ด๋ฐ์ค ๋ง๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๊ธ์ฑ ์ฌํ๊ด ์งํ ๋ฐ๋ณ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ํ๊ด ์ธํฌ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ AAV8 ํ์ง์ ํ ์ ํจ๋ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ํ๊ฒฝ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์น๋ฃ ์์์ ๊ฐ์ค์ง ๋ด ์ ํจ ๋ฐํ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ํ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ์์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ์คํํญ์ฒด(NAb) ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ํผํ์ ๊ตฐ๊ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ IND ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
NEJM๐ค AI ์์ฝCAR T-์ธํฌ ๊ธฐ๋ฐ ๊ณ ๊ฐ์ ํ์ ์ ์ฅ์ด์ ์ฑ๊ณต: B์ธํฌ ๊ฐ๊ณ ํ์ ์ ์ด ๋ฐ ๊ณต์ฌ ํน์ด ํญ์ฒด(DSA) ์์ฒ ์๊ฑฐ๋ฅผ ํตํ ํ๊ฐ์ ํ๋ซํผ
๋ฐฐ๊ฒฝ: ๊ณ ๊ฐ์ ๋ฉด์ญ ์ฅ๋ฒฝ๊ณผ ๊ธฐ์ฑ ํ๊ฐ์ ํ๋กํ ์ฝ์ ํ๊ณ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ ์ฅ ์ด์(Kidney transplantation)์ ๋๊ธฐํ๋ ๋ง๊ธฐ ์ ๋ถ์ ํ์๊ตฐ ์ค, ๊ณผ๊ฑฐ์ ์ํ, ์์ , ๋๋ ์ด์ ์ ์ฅ๊ธฐ ์ด์ ์ด๋ ฅ์ผ๋ก ์ธํด ์ธ๊ฐ ๋ฐฑํ๊ตฌ ํญ์(HLA)์ ๋ํ ๊ด๋ฒ์ํ ๊ธฐ์ฑ ํญ์ฒด๋ฅผ ๋ณด์ ํ ๊ณ ๊ฐ์(Highly sensitized) ํ์๋ค์ ์ด์ ์ํ๊ณ์ ๊ฐ์ฅ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋์์ด์. ๊ธฐ์ฑ ์์ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ด ์์กดํ๋ ๋ฆฌํฌ์๋ง(Rituximab, anti-CD20) ํฌ์ฌ, ํ์ฅ๊ตํ์ (Plasmapheresis), ๋๋ ์ ๋งฅ ๋ฉด์ญ๊ธ๋ก๋ถ๋ฆฐ(IVIG) ์ฃผ์ ๋ฑ์ ํ์ค ํ๊ฐ์ ํ๋กํ ์ฝ์ ํ์ค ๊ณต์ฌ ํน์ด ํญ์ฒด(Donor-Specific Antibody, DSA)๋ฅผ ์์ฑํ๋ ํต์ฌ ๋ฐฑ๋ณธ์ธ ์ฑ์ ํ์ง์ธํฌ(Plasma cells)๋ฅผ ์ ๋ฐ ํ๊นํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ํ๊ณ๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ํญ์ฒด ์์ฑ ์์ธ ๊ฐ๊ณ๋ฅผ ์์ฒ ์ฌ๊ณผํ์ง ๋ชปํด ์ด์ ์งํ ์ด๊ธ์ฑ ๋๋ ๊ธ์ฑ ์ฒด์ก์ฑ ๊ฑฐ๋ถ ๋ฐ์(AMR) ๋ ธ์ด์ฆ๊ฐ ํญ์ฃผํ๋ ์ ์, ๊ต์ฐจ์ํ ๋ถ์ ํฉ ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ซ์ง ๋ชปํ๊ณ ํ์์ ๋๊ธฐ ํ์๋ผ์ธ์ ๋ง๋น์ํค๋ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: NEJM ์ค์ฆ ์ ์ ์ฒด ๋ณด์ CAR T ์น๋ฃ ๊ฐ๋ ๋ฐ ํญ์ฒด ์ญ๊ฐ ๊ธ๊ฒฉ ๊ฐ์ ๊ธฐ๋ฐ ์ด์ ์ฑ๊ณต ์ง๋ 6์ 4์ผ New England Journal of Medicine (NEJM)์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ๋ฉด์ญํ์ ๊ฑฐ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด B์ธํฌ ๋ฐ ํ์ง์ธํฌ ๊ฐ๊ณ ์ ๋ ํ๋ฉด ๋ฆฌ๊ฐ๋๋ฅผ ์ํธ ๋ณด์ ์ธํฐํ์ด์ค๋ก ์ถ์ ยท์ด์ํ๋ ์๊ฐ ์ ๋ CAR T-์ธํฌ(Chimeric Antigen Receptor T-cell) ์น๋ฃ๋ฅผ ์ด์ ์ ์ ์ ์ ์ ํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋ฉด์ญ ์ฌ์ค์ (Immune reprogramming) ์ ๋ต์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ๊ณ ๊ฐ์ ํผํ์ 2๋ช ์ ๋์์ผ๋ก CAR T ์์๋ฅผ ์ฃผ์ ํ์ฌ ์ฒด๋ด ๋ฉด์ญ ๋๋์ค์ผ์ดํ ๋ด๋ถ์ ํ์๋ณ ์ด์ง์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ์ฐ ์๊ฑฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ์๊ณ ํ๊ฒ ์์กดํ๋ ๊ธฐ์ฑ ํญ์ฒด ๋ฐ DSA ์์ฑ ํ๋ญ์ค๊ฐ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ธ๊ฒฉํ ๋ค์ดํด๋จํ(Down-clamping)๋์์ผ๋ฉฐ, ์ดํ ๋ฌด์ฌํ ์ฐ๋ ๊ฐ๋๋ ์ ์ฅ์ด์ ๊ณต์ ์์ ์์์ฑ ๊ธ์ฑ ๊ฑฐ๋ถ ๋ฐ์ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ ์ ์ฌ๊ตฌ์ฒด ์ฌ๊ณผ์จ(eGFR) ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๋ณต์ํ๋ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ต์ด๋ก ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. ์ฒด์ก์ฑ ๊ฑฐ๋ถ ๋ฐ์ ์ ์ด ๋ฐ ์ด์ ๋๊ธฐ์ ์์กด ํ๋ฅ ๊ณก์ ์ ํ๊ดด์ ์ค์ผ์ผ์ ์๋ฆฝ๋ ์ธํฌ ์์ง๋์ด๋ง ๋ฉด์ญ ์ ์ด ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ํํ์ ๋ฉด์ญ์ต์ ์ ๋ชจ๋ธ์ ๋ถ์์ฑ ์ฅ๋ฒฝ์ ์๋ฒฝํ ์ํํ๋ DSA ํด๋ฆฌ์ด๋ฐ์ค ๊ฐ์๋์ ์ฅ๊ธฐ ์์ฐฉ ์ ํจ ๋๋ ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ต๋๋ค. CAR T-์ธํฌ๊ฐ ๊ณจ์ ๋ฐ ๋ง์ด ๋ฆผํ ์กฐ์ง ๊น์์ด ์นจ์คํ์ฌ ํญ์ฒด ๋ถ๋น ์ธํฌ๋ฅผ ํ์ ์ฌ๋ฉธ์ํค๊ณ ๋ฉด์ญ ์ฒด๊ณ๋ฅผ ํ์ด์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ํ๋ก ์์ ๋ฆฌ์ (Reset)ํ๋ ํ์ ์จ ์์๋ฅผ ์ต์ ํํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ์ด์ ์งํ ์ด๋ฐ๋๋ ์์์ฑ ๋ณด์ฒด ํ์ฑํ ๊ฒฝ๋ก ๋ฐ ํ๊ด ๋ดํผ ์ธํฌ ํ์ฐ ์ ๋ ์๋ ์์๋ฅผ ์์ฒ ๋ฐฐ์ ํ๋ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ๊ณ ๊ฐ์ ํ์๊ฐ ์ฅ๊ธฐ์ ๊ธฐ์ฆ ์ฅ๊ธฐ ์์ฉ์ฑ๊ณผ ์ง์ง ํญ์์ฑ์ ์์ ์ ์ผ๋ก ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ด์ ๋ฉด์ญํ ํ์ค ํ๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ ์๋ฆฝ ๋ณธ ์ธํฌ์ ์ ํ ๋ฐ ์ ๋ฐ ์ด์์ํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ์ฅ๊ธฐ ์ด์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ๋จ์ ์ฌํ ๋ฉด์ญ ์ต์ ์ฒด๊ณ์์ '์๊ฐ CAR T-์ธํฌ์ ๋์ ํด๋ก ํ์ฅ ํ ์๋ฅผ ์ ์ฐ ์กฐ์จํ์ฌ ์์ฉ์ฒด ๊ฑฐ๋ถ ์ฅ๋ฒฝ์ ์ ์ ์๊ฑฐํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ํ๊ฐ์ ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ต๋๋ค. ํฅํ ๋๊ท๋ชจ ํ์ถฉ ์์ ๋ฐ ๋ค๊ธฐ๊ด ์์ 2/3์ ์งํ ์ ํผํ์์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ ์นจ์ค ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ CAR T ๋งค๊ฐ ํญ์ฒด ๊ฐ์ ํํ ์์๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด๋๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ฉด์ญ์ ์ ํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์ฅ๊ธฐ ๊ฑฐ๋ถ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ธํฌ์น๋ฃ์ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ์ํ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ํ์์ ์ฒด๋ด ๋ฆผํ ์กฐ์ง ๋ด๋ถ์์ HLA ํญ์ฒด ํญ์ฃผ๋ก ๋ํ๋๋ ์ด์ ๊ฑฐ๋ถ ์๋คํฑ์ค๋ฅผ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๊ต์ฐจ์ํ ๋ถ์ ํฉ ํ์ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ด์ ์ฅ๊ธฐ ์ํผ ์ธํฌ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ CAR T ํด๋ก ์ฆ์ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ํ๊ฒฝ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์น๋ฃ ์ธํฌ์ ์ฒด๋ด ์ ํจ ๋ถ๋น ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ํ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ์์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ฉ๋ชจ๋ฆฌ T ์ธํฌ ๋ถํ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ํผํ์ ๊ตฐ๊ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ IND ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Allergy, asthma & immunology research๐ค AI ์์ฝ์ฒ์ยทCOPD ํ์, ์ฝ๋ก๋19 mRNA ๋ฐฑ์ ํ ์ ํ ์ํ ์์ธ์? ์ ์ ์ํ ํผ ์ฒ์์ด ํต์ฌ!: ๋ค๊ธฐ๊ด ์ฝํธํธ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ๊ท๋ช ํ ํ์์ฑ ๊ธฐ๋ ์งํ์ ๋ด mRNA ๋ฐฑ์ ์ ๋์ฑ ๊ธ์ฑ ์ ํ ๋ถ์ ์ญํ ์คํฌ๋ฆฌ๋
1. mRNA ๋ฐฑ์ ์ ๋ด์์ ๋ฉด์ญ์์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ์ ํ์์ฑ ๊ธฐ๋ ์งํ์ ๋ด ์์ ์ฑ ๊ท๊ฒฉ์ ์ฅ๋ฒฝ ์ฝ๋ก๋19(COVID-19) mRNA ๋ฐฑ์ ์ ์ค์ฆ ๊ฐ์ผ๋ฅ ๊ณผ ์ฌ๋ง ์ํ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ํํฅ ํด๋จํํ๋ฉฐ ๊ณต๊ณต ๋ณด๊ฑด ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ฌ์์ ์ง๋ํ ๊ธฐ์ฌ๋ฅผ ํด์์ด์. ํ์ง๋ง ์ง์ง๋๋ ธ์ ์(LNP) ํ์ด๋ก๋์ ๊ฐ๋ฅ ํต์ฐ ์ฑ๋ถ์ด ์ฒด๋ด ๋์ ํ ์ ๋ํ๋ ๊ธ๊ฒฉํ ๋ฉด์ญ์์ฑ(Immunogenicity) ํ์ค๋, ์ผ๋ถ ๊ธฐ์ ํ์์ฑ ๊ธฐ๋ ์งํ ํ์๊ตฐ์์ ํธํก๊ธฐ ์ฆ์์ ๊ธ๊ฒฉํ ๋ค์ด๊ทธ๋ ์ด๋์ํค๋ ๊ฐ์ญ์ ๋ถ์์ฉ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ํ์ฑํ์ง์. ํนํ ์ฒ์(Asthma) ๋ฐ ๋ง์ฑ ํ์์ฑ ํ์งํ(COPD) ํ์๋ค์ ๊ฒฝ์ฐ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ํ ๋ฐ์ํ๋ ๊ธฐ๋ ๊ณผ๋ฏผ์ฑ ๊ธ์ฑ ์ ํ(Acute exacerbation) ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ ๋ ํ๊ฐํ ์ค์ ์ ์์ ๋ฐ ์์ ๋ฐ์ดํฐ ์ธํธ๊ฐ ๋ถ์กฑํ์ด์. ์์ ํ์ฅ์์ "๋ฐฑ์ ์ด ๊ณผ์ฐ ์์ ํ๊ฐ?"์ ๋ํ ํ์ฆ์ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์ ์ํ์ง ๋ชปํ๋ ์ ์ ๊ณ ์ํ๊ตฐ ํผํ์๋ฅผ ์๋ฐฉ ์ธต๋ณํํ๋ ์ ๋ฐ ์ํ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์๋ฆฝ์ ์ค๋ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. 2. 13๊ฐ ๊ธฐ๊ด ๋ค๊ธฐ๊ด ์ญ์ฌ์ ์ฝํธํธ ๊ฐ๋: ๋ค๋ณ๋ ๋ก์ง์คํฑ ํ๊ท๋ฅผ ํตํ ์ํ ์์ธ ํ์ ๋์ ์ผ๋ณธ ๋ด 13๊ฐ ์ฃผ์ ์๋ฃ ๊ธฐ๊ด์ด ์ฐธ์ฌํ ๋ณธ ๋ค๊ธฐ๊ด ์ญ์ฌ์ ์ฝํธํธ ์ฐ๊ตฌ(Multicenter historical cohort study)๋ ์ด๋ฌํ ์ง๋จ ๊ณต๋ฐฑ์ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ์ฒ์, COPD ๋ฐ ์ฒ์-COPD ์ค๋ณต ์ฆํ๊ตฐ(ACO) ํผํ์ 455๋ช ์ ์ ์ฐ ์์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ ๋ฉด ํด๋ ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ํ 1์ฃผ์ผ ์ด๋ด์ ํธํก๊ธฐ ์ฆ์์ด ๋น์ ์์ ์ผ๋ก ์คํ์ดํฌ๋๋ ์๊ณ๊ฐ์ '๋ฐฑ์ ์ฐ๊ด ์ ํ(Vaccine-associated exacerbation)'๋ก ์๋ฆฌ ์ ์ํ์ง์. ์์ง๋ ์ธ๊ตฌํต๊ณํ์ ์งํ, ํ๊ธฐ๋ฅ ์์ฒด ๊ณ์, ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ํ๋ ฌ์ ๋ค๋ณ๋ ๋ก์ง์คํฑ ํ๊ท ๋ถ์(Multivariate logistic regression) ๊ณต๊ฐ์ ์ฃผ์ ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ฒ์ ํ์๊ตฐ์ด COPD ํ์๊ตฐ ๋๋น 14.5%๋ผ๋ ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ๋ถ๊ท ํ์ ์ธ ์ ํ ๋ฐ์๋ฅ ์ ๋ํ๋ด๋ ์ ์ -ํํํ ์ธ๊ณผ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ต์ด๋ก ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. 3. ์ ์ ์กฐ์ ๋ถ๋์ฑ ์ํ ํผ ์ฒ์ ๊ฐ์ธํธ์ ๋น์ ํ์ ๋ฉด์ญ ๊ฐ์์ฑ ์คํํธ๋ผ ๊ท๋ช ์ค๋ฏน์ค ํ๋กํ์ผ๊ณผ ์ค๋ฌธ ๋ฐ์ดํฐ ํ ์๋ฅผ ์ญํ ์ถ์ ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ ์ฒด ํ์์ฑ ์งํ์ ๋ด๋ถ์์๋ ํน์ ์ํ ์ธ์๊ฐ ๊ฒฐํฉํ ๋ ์ ํ ํ๋ฅ ๊ณก์ ์ด ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ผ๋ก ํญ์ฃผํจ์ด ์ฆ๋ช ๋์์ด์. 4. ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ํธํก๊ธฐ ์๋ฐฉ ์ํ ํ์ค ํ๋ฆฝ๊ณผ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ ๊ท๊ฒฉํ ๋ณธ ๋ฒ์ญ ์ํ ๋ฐ ์์คํ ๋ฉด์ญํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ๋ฐฑ์ ์ ํ ํ์ ๊ด๋ฆฌ ํ์ค์ ๋ฌด์กฐ๊ฑด์ ์ธ ํฌ์ฌ ๋ฐฉ์์์ '๊ฐ์ธ์ ๊ธฐ์ ์งํ ์ ์ด๋ ฅ ์ ํจ ๋๋๋ฅผ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋ง์ถคํ ๊ด๋ฆฌ ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ๊ณ ์ํ ํผํ์๊ตฐ์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ(In silico) ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ์ค์ฝ์ด๋งํ์ฌ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ์ ๊ธฐ์ ์ฒ์ ์กฐ์ ์ ์ต์ฐ์ ์ผ๋ก ์ ๋ํ๋ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋กํ ์ฝ์ ํ์ค ๋ฐฑ๋ณธ์ ํ๋ณดํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ์๋ฆฝ๋ ๋ค๊ธฐ๊ด ์ฝํธํธ ๋ ์ง์คํธ๋ฆฌ ์์น(UMIN000049011)๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ํก์ ํ ํต์ฐ ์น๋ฃ์ ๋ฐ mRNA ์ ๋ฌ์ฒด R&D ๋ผ์ธ์์ ์์ ์ํ ์ฑ๊ณต ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ ์ฐ ์ํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ถ์ ์ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์ค ์์ฝํ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ๋ง์ถคํ ํธํก๊ธฐ ํด๋ฆฌ๋ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์ฒ์ ํ์์ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ์ ๋ฐ์ํ๋ ๊ธฐ๋ ์ผ์ฆ ํญ์ฃผ ํ์์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ ์ข ํ ๊ธ์ฑ ์ ํ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๋ง์ฑ ๊ธฐ๋ ์งํ ๋ฐ๋ณ ๊ณก์ ์ ๊ฐ์ญ์ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋ค๊ธฐ๊ด ์ฝํธํธ ์คํ์์ค ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ ์ ์ ํ๊ฒฝ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ๋์ฌ ์กฐ์ ์ ์ ํํฌ ๋ด ์ ํจ ํก์ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ํธํก๊ธฐ ํ๊น mRNA ๋ฐฑ์ ๋ฐ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ์์ ๊ธฐ์ Th2 ๋ฉด์ญ ๋ฐํ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ํผํ์ ๊ตฐ๊ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ IND ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ๊ต๋ชจ์ธํฌ์ข ํ์ IFN-ฮฑ ์ค๊ธฐ์ธํฌ ์น๋ฃ: ์๊ฐ ์ค๊ธฐ์ธํฌ ํธ๋์คํ๋ํธ ๊ธฐ๋ฐ ์ข ์๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ฉด์ญ ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ
1. ํ๋์ฅ๋ฒฝ๊ณผ ๋ฉด์ญ ์ต์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ด ์ ๋ํ๋ ๊ต๋ชจ์ธํฌ์ข ์น๋ฃ์ ๋ณ๋ชฉ ๊ต๋ชจ์ธํฌ์ข (Glioblastoma, GBM)์ ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ์์ ๋ฐ์ํ๋ ๊ฐ์ฅ ๊ณต๊ฒฉ์ ์ด๊ณ ์น๋ช ์ ์ธ ์ ์ฑ ์ข ์์ด์์. ๊ธฐ์กด ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ธ ์ธ๊ณผ์ ์ ์ ์ , ๋ฐฉ์ฌ์ ์๋ฒ, ํ ๋ชจ์กฐ๋ก๋ง์ด๋(TMZ) ํํ์๋ฒ์ ๋ณํํ๋๋ผ๋ ๋๋ค์์ ์ฝ๋ฌผ์ด ํ๋์ฅ๋ฒฝ(BBB)์ ํต๊ณผํ์ง ๋ชปํด ์ ํจ ๋๋ ๋๋ฌ์ ์คํจํ๋ ์ฌ๊ฐ์ง๋๊ฐ ์์กดํ์ง์. ๋์ฑ์ด GBM ๋ด๋ถ์ ์ข ์๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ(Tumor microenvironment, TME)์ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ์ ํ์ฑ์ ์ ๋ฉด ์ฐจ๋จํ๋ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ฉด์ญ ์ต์ ์ํ๋ฅผ ์ ์งํ์ฌ ์น๋ฃ ์ ํญ์ฑ์ ์ ๋ํด ์์ต๋๋ค. ์ข ์ ๊น์์ด ๋ฉด์ญ ํ์ฑ ๋ฌผ์ง์ ์ ํ์ ์ผ๋ก ์ง์ ๋ฐฉ์ถํ๋ Carrier ์์คํ ์ด ๋ถ์ฌํ๋ ์ ์, ํ์์ ์ํ ๊ณก์ ์ ๋ฐ์ ์ํค์ง ๋ชปํ๊ณ ์น๋ฃ ๋ฆฌ๋ ํ์์ ์ ์ฒด์ํค๋ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๊ณตํ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. 2. ์ ์ ์ฒด ๊ต์ ์๊ฐ ์ค๊ธฐ์ธํฌ ์์ก์ฒด ์ค๊ณ: IFN-ฮฑ ์ ์ ์ ์นด์ธํธ์ ํ์ฅ ๋ํน ์ค์ฆ ์ง๋ 6์ 1์ผ Nature Medicine์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ์์ก ํ๊ณ์ ๋ฉด์ญ ๋ง๋น ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ํ์ ๋ณธ์ธ์ ์ ์ ํ ์ ๋ ์๊ฐ(Autologous) ์ค๊ธฐ์ธํฌ ๋ฐฑ๋ณธ์ ์ธํฐํ๋ก -ฮฑ(IFN-ฮฑ) ์ ์ ์๋ฅผ ์ฝ์ ํ์ฌ ์์ธํฌ ์ข์๋ก ์ง๋ฐฐ์กํ๋ ์ด์ํ ์ ์ ์ ์น๋ฃ ํ๋ซํผ์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ค๊ธฐ์ธํฌ ๊ณ ์ ์ ์ข ์ ์นํ์ฑ(Tumor-homing) ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ๋ชจ๋ธ๋งํ์ฌ ์์ก์ฒด์ ๋๋ ์นจํฌ ํจ์จ์ ์ต์ ํํ์ง์. ์ ๊ท ์ง๋จ๋ 24๋ช ์ GBM ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ์ํํ ์์ 1/2์ ์ค๊ฐ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ฃผ์ ๋ ์ค๊ธฐ์ธํฌ๊ฐ ํ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด๋ถ๋ก ์์ ์ ์ผ๋ก ์ ์ฐฉ(Engraftment)ํ์ฌ ์ฃผ๋ณ ์กฐ์ง ์ ์ ๋ ์ฑ ์ค์ผ ์์ด ์ ์ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์ ์งํ๋ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์๋ฒฝํ ์ฆ๋ช ํด๋๋ต๋๋ค. 3. ์ข ์๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด ๋ฉด์ญ ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ ์ ๋ ๋ฐ ๊ฑฐ์ ์นด์ด๋คํฑ์ค ๋ฐ์ ์ฒด๋ด๋ก ์ด์๋ ์ ์ ์ฒด ๋ณด์ ์ค๊ธฐ์ธํฌ๊ฐ ๊ตญ์ ์์ญ ๋ด์ ์ธํฐํ๋ก -ฮฑ ํ์ผ๋ก๋๋ฅผ ์ง์ ๋ฐฉ์ถํจ์ ๋ฐ๋ผ, ์ต์ ๋์ด ์๋ ์ ์ฒ ๋ฐ ํ์ฒ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ ๊ฐ๊ณ์ ํ์ฑ ์ญ์น ์ค์ฝ์ด๊ฐ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋ณ๋๋์์ด์. ํ์ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ ํ์ฑํ: ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด์ ์นจ์ค๋ ์์ง์์ธํฌ์ ํญ์ ์ ์ ๋ฅ๋ ฅ์ด ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ๋ณต์๋๊ณ T์ธํฌ์ ์ข ์ ์ด์ ์ด๋งค ํ์ ์จ ์๋๊ฐ ๊ธ๊ฒฉํ ์ํฅ ์กฐ์จ๋์์ต๋๋ค. ๋ฉด์ญ ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ(Immune reprogramming): ์์ธํฌ๊ฐ ๊ตฌ์ถํ ๋ฉด์ญ ํํผ ์ฅ๋ฒฝ์ด ๋ถ๊ดด๋๋ฉด์ ์์์ฑ ์ต์ ์ ํธ ๋ ธ์ด์ฆ๊ฐ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จ๋๋ ํํ ๋ณํ ํ ์๊ฐ ์ค์ฆ๋์์ต๋๋ค. 4. ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ํ์ด๋ธ๋ฆฌ๋ ๋ฉด์ญ ํญ์ ํ์ค ํ๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ์์ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ ์๋ฆฝ ๋ณธ ์์คํ ์ ๊ฒฝํ ๋ฐ ์ธํฌยท์ ์ ์ ์น๋ฃ์ (CGT) ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ GBM ์น๋ฃ ํ์ค์ ๋จ์ ํํ์ ์ธํฌ ์ฌ๋ฉธ ๋ฐฉ์์์ '์๊ฐ ์ค๊ธฐ์ธํฌ์ ์์ก ์ฑ๋ฅ๊ณผ ์ฌ์ดํ ์นด์ธ ๋ฉด์ญ ํ์ฑ ํ์ค๋ฅผ ๋์ฐ ์กฐ์จํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ์ธํฌ ์ ํด ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ๋๊ท๋ชจ 2/3์ ์์ ๊ฐ๋ ์ ๋ค๋ฅธ ๋ฉด์ญ ์ฒดํฌํฌ์ธํธ ์ต์ ์ (Anti-PD-1 ๋ฑ)์์ ๋ณ์ฉ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ฐ์ฐํ์ฌ ์๋์ง ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์๋ฆฝํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ IFN-ฮฑ ์ ์ ์ฒด ์ ์ฐฉ ์๋๋ก ์์น๋ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ํ๋ฆฌ๋ฏธ์ ํญ์ CGT ์ ์ฝ R&D ๋ผ์ธ์์ CMC(ํํยท์ ์กฐยทํ์ง๊ด๋ฆฌ) ์ ํจ ์๊ณ๊ฐ์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๋ ์ฐ์ฐ ๋ฐฑ๋ณธ์ด ๋๋ฉฐ, ๊ธ๋ก๋ฒ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด๋๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ธํฌ ์ ์ ํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ํจ๋ฌ๋ค์ ์ ํ์ ๋์ด ์ค์ ์ค๊ธฐ์ธํฌ ์น๋ฃํ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ํญ์ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ํ์์ ๋๊ฐ๊ณจ ๋ด๋ถ์์ ์ข ์ ์ธํฌ๊ฐ ์ ๋ํ๋ ๊ธฐ์ ๋ฉด์ญ ์ต์ ์๋คํฑ์ค๋ฅผ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ GBM ์ฌ๋ฐ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ๋ ์กฐ์ง ์ธํฌ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ์๊ฐ ์ค๊ธฐ์ธํฌ์ ๋ ๋ด ์ด๋ ์๋๋ก ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ํ๋กํ ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ ์ ์ ํ๊ฒฝ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์น๋ฃ์ ์ ๋์ข ์ ์กฐ์ง ๋ด ์ ํจ ๋ฐฉ์ถ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ํ์ ๋์งํ ์ธํฌ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ์์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ ์นจ์ค ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ํผํ์ ๊ตฐ๊ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ IND ์น์ธ ๋ฐ cGMP ์์ฐ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ์์ ์ ํ์์ ์์์ธํฌ๊ณ์ด ๋ณ์ด ๋ถ์์ผ๋ก ๋ฐ๋ณ ์์ธ ์ ์ ์์ ์ํ๋๋ฅผ ๋ฐํ๋ค
1. ์์ ์ ์ํ ์์ธก์ ๋๊ด๊ณผ ๋ด์์ ์ ์ ๋ณ์ด ํ์์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์์ ํ์์๊ฒ์ ์ ์ํ์ ๋ฐ๋ณ ์ ์ ๋ฏธ๋ฆฌ ์๊ธฐ๋ ๋งค์ฐ ํ๋ค์์ด์. ํนํ ์ด๋ค ์ ์ ์ ์์ธ์ด ์ ๋ฐ์ ๋ฆฌ์คํฌ๋ฅผ ๋์ด๋์ง ๋ช ํํ ์ธ๊ณผ๊ด๊ณ๊ฐ ํ์ ๋์ง ์์์ฃ . ๊ธฐ์กด ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์ฑ์ธ ์ ์ค์ฌ์ ๋ฐ์ดํฐ ์ธํธ์ ์น์ฐ์ณ ์์๊ธฐ ๋๋ฌธ์, ์์ ํน์ด์ ์ธ ์ ์ ์ฑ ์ข ์ ๋ง์ปค๋ฅผ ์ ๋ํํ์ง ๋ชปํ๋ ์ฌ๊ฐ์ง๋๊ฐ ์์กดํ์ด์. ์ ์ ๋ถ์์ ํ์ํ ์ ์ธ๊ณ ๋๊ท๋ชจ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๊ฐ ๋ถ์กฑํ๋ ์ ์ ๋ง์ ๊ฐ์กฑ๋ค์ ๋ถ์์ ๋จ๊ฒ ๋ง๋ค์๊ณ , ํจ๊ณผ์ ์ธ ์กฐ๊ธฐ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์ค๊ณ๋ฅผ ๊ฐ๋ก๋ง๋ ์ค๋ ๊ฑธ๋ฆผ๋์ด์๋ต๋๋ค. 2. ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ถ์ ๊ฐ๋: ์์์ธํฌ๊ณ์ด ๋ณ๋ฆฌ์ฑ ๋ณ์ด์ ์์์ ์์ธ ์ ์ ์์ ์ฐ๊ด์ฑ ์ค์ฆ ์ง๋ 5์ 29์ผ Nature Medicine์ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด๋ฌํ ๋ฐ์ดํฐ ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ์์ฒ ๋ช ์ ์์ ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ถ์(Genomic analysis)์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ ์ธ๊ณ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ํ์ฉํด ํ์๋ค์ ๊ฒ๋ ์ ์ฒด๋ฅผ ์ ๋ฐ ์ค์บํ๊ณ , ๊ทธ ์์์ ์ ๋ฐ๋ณ์ ๋๋ผ์ด๋ธํ๋ ๋ณ๋ฆฌ์ฑ ์ ์ ๋ณ์ด(Pathogenic germline variants)๋ฅผ ์ฒด๊ณ์ ์ผ๋ก ์กฐ์ฌํ์ฃ . ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ์์์ ์์ธ ์ ์ ์(Pediatric cancer-predisposition genes) ๋ด์ ๋ณ์ด ์คํํธ๋ผ์ด ํฅํ 2์ฐจ ์ข ์ ๋ฐ์ ์ํ์ ํฌ๊ฒ ๋์ธ๋ค๋ ๊ฐ๋ ฅํ ํต๊ณํ์ ์ธ๊ณผ ์ฆ๊ฑฐ๋ฅผ ๋ง์นจ๋ด ๋ฐํ๋์ด์. 3. ๋ง์ถคํ ์์ ๊ฐ์ ํ๋ก๊ทธ๋จ ์๋ฆฝ๊ณผ ์ ์ ์๋ด ๊ฐ์น์ฌ์ฌ์ ํ์ฅ ์ ์ ํ์ ๋ณ์ด ๊ถค์ ์ ์ญํ ์ถ์ ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์๋ณ๋ ๊ณ ์ํ ๋ณ์ด ๋ง์ปค๋ค์ ์ผ๋ฐ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์งํ๋ณด๋ค ํจ์ฌ ์ ์ ์ ์ผ๋ก ์ข ์ ๋ฐ์ ์ ํธ๋ฅผ ํฌ์ฐฉํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ด์. ์ด์ ์์ฌ๋ค์ ๊ฒ์ง ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ํ ๋๋ก ๊ฐ๋ณ ์์ด์ ์ ์ ์ ๊ฐ์์ฑ์ ๋ง์ถ ๋ง์ถคํ ๊ฐ์(Surveillance) ํ๋ก๊ทธ๋จ์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ค๊ณํ ์ ์๊ฒ ๋์์ฃ . ์ํ ์ ๋ณด๋ฅผ ๊ฐ์กฑ๋ค์๊ฒ ํฌ์ฌํด ์๋ฐฉ ์ฐจ์์ ์กฐ์น๋ฅผ ์ทจํ๊ฒ ํจ์ผ๋ก์จ, ์ธํฌ ๋ ์ฑ์ด ๊ฐํ ์ฌํ ํํ์๋ฒ ๋์ ์กฐ๊ธฐ ๋ฐ๊ฒฌ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํด ์์ด๋ค์ ์ฅ๊ธฐ์ ์ธ ์ถ์ ์ง์ ๋์ผ ์ ์๋ ๋ถ์ ์ง๋จ ํ์ค์ ํ๋ณดํ๋ต๋๋ค. 4. ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ์ ์ฒด ์คํฌ๋ฆฌ๋ ํ์ค ํ๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์์ ์ข ์ํ ํจ๋ฌ๋ค์ ์ ํ ๋ณธ ์์คํ ์ข ์ํ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ์์ ์ ๋์ ๊ฑฐ๋ฐ๋ฆฌ์ค๋ฅผ ์ฌํ ์์ข ์ ๊ฑฐ ๋ฐฉ์์์ '์ ์ฒ์ ๊ฒ๋ ์ํธ ์ค์บ ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์๋ฐฉ ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ์์ผ๋ก๋ ๋ ๋ง์ ํฌ๊ท ์ ์ ์๋ฅผ ํฌํจํ ๊ณ ํด์๋ ์ง๋จ ํจ๋์ด ๊ฐ๋ฐ๋์ด ์ค์ ์์ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ท๊ฒฉํ๋ ์์ ์ด๊ฑฐ๋ ์. ์๋ฆฝ๋ ๋ณ์ด ์นจํฌ๋ ํ๋ ฌ ๋ฐ์ดํฐ๋ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์์ ๋์น์ฑ ์งํ ํ์ดํ๋ผ์ธ R&D ๋ผ์ธ์์ ์์ ์ํ ํผํ์์ ์ ์ ์ ์์์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ํํฐ๋งํ๋ ์ ์ฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์๋ํ๋ฉฐ, ๋ฏธ๋ ์๋ฐฉ ์ํ ์์ฅ์ ๊ฐ๋ฐ ๋ฆฌ๋ ํ์์ ํ์ ์ ์ผ๋ก ์์ถํ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด์์.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ ์ ์ฒด ๊ณตํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ํจ๋ฌ๋ค์ ์ ํ์ ๋์ด ์ค์ ์ค๊ธฐ์ธํฌ ์น๋ฃํ ๋ฐ ๋ฐ์ด์ค ์์ฝํ ์ฐ์ ๊ณผ ์ ๋ฐ ์ํ ์๋ฃจ์ ๋น์ฆ๋์ค์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ ์ฒด๋ด์์ ์ ์ฌ์ ์ํ ๋ณ์ด๊ฐ ๋ฐํ๋๋ ๊ธฐ์ ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์์์ ์กฐ๊ธฐ ์ง๋จ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๋ง์ฑ ์ ์ฑ ์ข ์ ๋ฐ๋ณ ๊ณก์ ์ ๊ฐ์ญ์ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋ค์ค์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ ์ ์ ํ๊ฒฝ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์น๋ฃ์ ์ ๋๋ ๋ฐ ์ ์ ์ ํจ ์ ๋ฌ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ์๋ถ์ ๋ฐ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ์์ ์์์ธํฌ๊ณ์ด ๋ณ์ด ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ํผํ์ ๊ตฐ๊ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ IND ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ์ํผ์ ๋คํฑ ์จ์ฝ์ง ํ์ฑํ ์ฅ๋ฒฝ์ ํด์ : ๋ค๊ธฐ๊ด ์์ 2์ ์คํฌ๋ฆฌ๋์ด ์ค์ฆํ SDH-๊ฒฐํ ์์ฅ๊ด ๊ธฐ์ง ์ข ์(GIST) ๋์ FGFR ์ต์ ์ ๋ก๊ฐ๋ผํฐ๋(Rogaratinib)์ ์ฐจ๋จ ์๋๋ก
1. ๋์ฌ ํจ์ ๊ฒฐํ์ฑ GIST์ ์น๋ฃ ๊ณต๋ฐฑ๊ณผ ์ํผ์ ๋คํฑ ์จ์ฝ์ง ํญ์ฃผ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋ ์์ฅ๊ด ๊ธฐ์ง ์ข ์(GIST)์ ๋๋ค์๋ KIT ๋๋ PDGFRA ์ ์ ์์ ํ์ฑํ ๋์ฐ๋ณ์ด์ ์ํด ๋๋ผ์ด๋ธ๋๋ฉฐ, ์ด๋งํฐ๋(Imatinib) ๋ฑ์ ํ์ค ํฐ๋ก์ ํค๋์ ์ต์ ์ (TKI)๋ฅผ ํตํด ์ฑ๊ณต์ ์ผ๋ก ํต์ ๋์ด ์์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์ ์ฒด GIST์ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ก ์กด์ฌํ๋ ์์ ์ฐ ํ์์ํจ์ ๊ฒฐํํ(SDH-deficient) GIST๋ ์ธํฌ ๋ด ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๋์ฌ ํจ์์ธ SDH ๋ณตํฉ์ฒด์ ๊ธฐ๋ฅ ์์ค๋ก ์ธํด ์์ ํ ํ์ดํ ๋ณ๋ฆฌ ์๋คํฑ์ค๋ฅผ ๋ํ๋ ๋๋ค. ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๋์ฌ ๋ง๋น๋ก ๋์ ๋ ์์ ์ฐ(Succinate)์ ์ ์ฐ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ์ ์ ๋ํ์ฌ, ๋๋ฉํธํ ํจ์๋ฅผ ์นจ๋ฌต์ํค๊ณ ์ ์ ์ฒด ์ ๋ฐ์ ๊ณ ๋ ๋ฉํธํ ๋ฐ ์ํผ์ ๋คํฑ ์จ์ฝ์ง ํ์ฑํ๋ฅผ ์ ๋ฐํฉ๋๋ค. ๊ธฐ์กด ํ์ค TKI ํญ์์ ์ ๋ํด ์์ ํ ๋ถ์์ฑ(Refractoriness)์ ๋ณด์ด๋ ์ด ํฌ๊ท ์ํ์ ํ์์ ์์กด์จ์ ํ์ฐ์ํค๋ ์น๋ช ์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์์ต๋๋ค. 2. ๋ค๊ธฐ๊ด ์์ 2์ ํ๋ ์์ํฌ ๊ธฐ๋ฐ ๋ก๊ฐ๋ผํฐ๋(Rogaratinib)์ ๊ธฐ์ ์ ํ๊นํ ์ง๋ 5์ 26์ผ Nature Medicine์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ์ ์ ์ ยท๋์ฌ์ ๋ณ๋ชฉ์ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ๊ณ ํด์๋ '์ฌ์ ์์ธํฌ ์ฑ์ฅ์ธ์ ์์ฉ์ฒด(FGFR) ์ต์ ์ ๋ก๊ฐ๋ผํฐ๋(Rogaratinib)' ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ฐ๋ํ ๋ค๊ธฐ๊ด ์์ 2์ ์ํ(Multicenter phase 2 trial) ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ค์ฆํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ SDH ๊ฒฐํ์ผ๋ก ์ธํด ์ ๋๋ ๊ณ ๋ ๋ฉํธํ ์ผ์์ง ์ํคํ ์ฒ ๋ด์์, ์์ธํฌ์ ์์กด์ ๋ ๋ฆฝ์ ์ผ๋ก ๊ฒฌ์ธํ๋ ์๋ฅ ์ ํธ์ถ์ผ๋ก FGFR ์์ฉ์ฒด๊ฐ ๊ณผํ์ฑํ๋์ด ์์์ ํฌ์ฐฉํด ๋์ต๋๋ค. ์ํผ์ ๋คํฑ ๋ณํ์ ์ง์ ์์ ํ๋ ๋์ , ๊ทธ ํ๋ฅ์์ ๋ฐ์ ์๊ทธ๋๋ง ํญ์ฃผ๋ฅผ ๋ํํ๋ FGFR ํฐ๋ก์ ํค๋์ ๋๋ฉ์ธ์ ์ ๋ฐ ํ๊ฒฉํ์ฌ ์ ํธ ์ ๋ฌ ์๋๋ก ์ ์์ฒ ํด๋จํํ๋ ์ฐํ ์ฐจ๋จ ์ ๋ต์ ์ ๋ฆฝํ์ต๋๋ค. [์ ํ/๊ตฌ์กฐ์ ์ ๋ณด: FGFR ์ต์ ์ ๋ก๊ฐ๋ผํฐ๋ ๋ถ์ ์ํคํ ์ฒ] 3. ๊ณ ํจ์จ ๊ฐ๊ด์ ๋ฐ์๋ฅ (ORR) ์ค์ฆ์ ํตํ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ฐ์ ๊ธฐ์ ์ ํํ์ ๊ฑฐ์ธ ๋ค๊ธฐ๊ด ์์ ์ฝํธํธ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋ก๊ฐ๋ผํฐ๋ ํฌ์ฌ๊ตฐ์ ์น๋ฃ ์ต์ ์ด ์ ๋ฌดํ๋ SDH-deficient GIST ํ์ ์ง๋จ ์ ๋ฐ์ ๊ฑธ์ณ ๊ธฐ๋๋ฅผ ๋ฐ์ด๋๋ ์๋์ ์ธ ์์์ ์ ํจ์ฑ(Encouraging clinical efficacy)์ ์ฆ๋ช ํ์ต๋๋ค. ๋ถ์์๋ฌผํ์ ์ญ์ถ์ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ํตํด '์ํผ์ ะฝะตะฝะพ๋ฏน ์ ์ฌ ํ์ฑํ ์ํ๊ฐ ์๋ถ์ ํฐ๋ก์ ํค๋์ ์ต์ ์ (TKI)์ ์ํด ์ญํ์ ์ผ๋ก ์ ์ด ๋ฐ ๊ฐ์ญ์ ์ํ๊ฐ ๊ฐ๋ฅํ๋ค'๋ ์ธ๊ณผ๊ด๊ณ๋ฅผ ์ธ๊ฐ ์์ ์์ค์์ ์ต์ด๋ก ์ค์ฆํด ๋ธ ๊ฒ์ ๋๋ค. ๋ก๊ฐ๋ผํฐ๋ ๋ณตํฉ์ฒด๋ ํ์ ์ข ์์ ์ธํฌ ์ฌ๋ฉธ ์๋๋ฅผ ๊ฐ์ํํ๋ ๋์์, ๊ธฐ์ง ์ธํฌ์์ ํฌ๋ก์คํ ํฌ๋ฅผ ์ฐจ๋จํ์ฌ ์ ๋ ๋ด์ฑ ๋ณ์ด์ ๋์ ์ญ์น(Threshold)๋ฅผ ๊ฐ์ ์ง์ฐ์ํค๋ ๋ ๋ณด์ ์ธ ๋ถ์ํ์ ํด์๋ฅผ ์ค์ฆํ์ต๋๋ค. 4. ๋์ฌ-ํ์ฑ์ ์ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ ์๋ฆฝ ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ ํฌ๊ท ์์ข IND ์ธํ๊ฐ ๊ท๊ฒฉํ ๋ณธ ๋์ฌ ์ข ์ํ ๋ฐ ์์ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๊ฐ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ฐจ์ธ๋ ํญ์ ์ ์ฝ R&D ์ฐ์ ๊ณผ ๋ง์ถคํ ์ ๋ฐ R&D ๋น์ฆ๋์ค์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๋ ๋๋จํ ํ๊ดด์ ์ ๋๋ค. ํฌ๊ท ๋์น์ฑ ์์ข ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๋จ์ ๋์ฐ๋ณ์ด ์ํ์ฑ(VCF) ์ฃผ์์์ '๋์ฌ ํจ์ ๊ฒฐ์-์ํผ์ ๋คํฑ ์คํํธ๋ผ ํตํฉํ ํ์ ๋งค์นญ ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ๋ก๊ฐ๋ผํฐ๋์ ์๋ฆฌ์ ๊ฒฐํฉ ์นํ๋ ๋ฐ ๋ฐ์๋ฅ ๊ฐ์ค์น ๋ฐ์ดํฐ๋ ํฅํ ํํฐ์ด ์ ์ฝ์ฌ์ FGFR ๊ธฐ๋ฐ ์กฐํฉ ์ํฉ(Combination therapies) ๋์์ธ ์ ์คํ ํ๊น ์์์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ํํฐ๋งํ๋ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ ํ์ค์ด ๋ฉ๋๋ค. ์ด๋ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ ํ๊ฐ ์์ ๋ผ์ธ์์ ํผํ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification)๋ฅผ ์ ๋ํํ๊ณ , ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด(FDA ๋ฑ)์ ํฌ๊ท์์ฝํ(ODD) ์ง์ ๋ฐ ์ ์ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ํต์ฌ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ๋์ฌํ์ ๊ฑฐ๋ํ ๋์ ์๋ '๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ํฌ๋ ์ค ํ๋ก(TCA) ํจ์ ๊ธฐ๋ฅ ํ์ฐ์ด ์ ๋ํ๋ ์ผ์์ง ํ ํด๋ก์ง ๊ต๋ ํ์์ ์ญํ์ ์ผ๋ก ์ฐํ ์ ์ดํ๋ ๋ฐฉ๋ฒ๋ก '์ ๋ค๊ธฐ๊ด ์์ ์คํฌ๋ฆฌ๋์ ํตํด ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ ๋ ์ค์ฆํ ์ต๊ณ ๋ฑ๊ธ์ [- ์๋ช ์ ์ฝ๋] R&D ์์ฐ์ ๋๋ค. SDH ๊ฒฐ์ ๊ฐ๋์ ๋ฐ๋ฅธ FGFR ํ๋ฅ ํ ์ ์ ํธ ๋ณํ ๋ ๋ฒจ๊ณผ ๋ก๊ฐ๋ผํฐ๋ ๊ฒฐํฉ ์์ ์ธํฌ ์ฃผ๊ธฐ ์ฌ๋ฉธ ํ์ ์จ(Turnover rate) ์์๋ฅผ ํฌํจํ๊ณ ์์ด, ํฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ ํ์ฑ์ ์ ํ ์ ์ฝ ํ์ ๋ฐ๊ตด ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๋ฐ ํ์ ์ ๋ ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ ๊ธฐ๋ฐ ๋ค์ค TKI ์กฐํฉ ์ต์ ํ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๋ถ์ ์ค๊ณ ํด์๋๋ฅผ ์ธ๊ณ ์ต๊ณ ์คํ์ผ๋ก ๊ณ ๋ํํ๋ ๋ฐ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ ์ ์ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ์์ ์ ์ ์ฒด ์ํ์ ๋์ ํ: 7.5๋ง ๋ช ๋ฉ๊ฐ ์ฝํธํธ ์คํฌ๋ฆฌ๋์ด ๊ท๋ช ํ ๋ณ์์ฑ ์์๊ณ ๋ณ์ด(PGV)์ ์์์ ๋ฐ๋ณ ์ํ๋์ ๋ค๊ธฐ๊ด ์นจํฌ๋(Penetrance) ๋ถ์
1. ์์ ์์๊ณ ๋ณ์ด ํด์์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ๊ณผ ์ ์์ธ ์ฆํ๊ตฐ(CPS)์ ์ฌ๊ฐ์ง๋ ์์ยท์ฒญ์๋ ๊ธฐ์ ๋ฐ๋ณํ๋ ์ ์ฑ ์ข ์์ ์ฑ์ธ ์๊ณผ ๋ฌ๋ฆฌ ํ๊ฒฝ์ ์์ธ๋ณด๋ค๋ ์ ์ฒ์ ์ธ ์ ์ ์ ๊ฒฐํจ, ์ฆ ๋ณ์์ฑ ์์๊ณ ๋ณ์ด(Pathogenic Germline Variant, PGV)์ ์ํด ์ ๋๋๋ ๋น์จ์ด ์๋์ ์ผ๋ก ๋์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์ง๊ธ๊น์ง์ ์์์ ์์ธ ์ฆํ๊ตฐ(Cancer Predisposition Syndromes, CPS) ์ฐ๊ตฌ๋ ์๊ท๋ชจ ๋จ์ผ ๊ธฐ๊ด ์ฝํธํธ์ ์์กดํด ์๊ธฐ ๋๋ฌธ์, ํน์ ์ ์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ์ค์ ๋ก ์์ ์ ๋ํ๋ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ํ๋ฅ ์ธ '์ธํ์จ/์นจํฌ๋(Penetrance)'๋ฅผ ์ ๋์ ์ผ๋ก ์ฐ์ถํ๋ ๋ฐ ์ฌ๊ฐํ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ ๊ฒช์ด์์ต๋๋ค. ์ด๋ก ์ธํด ์์ ํ์ฅ์์ NGS(์ฐจ์ธ๋ ์ผ๊ธฐ์์ด ๋ถ์) ๊ฒ์ฌ๋ฅผ ํตํด PGV๋ฅผ ๋ฐ๊ฒฌํ๋๋ผ๋, ์ด ์์ด๊ฐ ๋ช ์ธ์ ์ด๋ค ์ข ๋ฅ์ ์์ ๊ฑธ๋ฆด์ง ์์ธกํ์ง ๋ชปํด ์ ์ ์ ์ธ ์๋ฃ ๊ฐ์ ์๊ธฐ๋ฅผ ๋์น๋ ์น๋ช ์ ์ธ ํ๊ณ๊ฐ ์กด์ฌํ์ต๋๋ค. 2. 75,602๋ช ์ข ๋จ์ ์ ์ ์ฒด ํด๋ : 10๋ ์ ์ฝํธํธ๊ฐ ์ฆ๋ช ํ ์ ์ ์ ์ธ๊ณผ์ฑ ์ํ๋ผ์ค ์ด์ (5์ 20์ผ) ์ Nature Medicine์ ๊ฒ์ฌ๋ ์ด ๊ธฐ๋ ๋น์ ์ธ ๋ ผ๋ฌธ์ 2016๋ ๋ถํฐ 2025๋ ๊น์ง ์ ์ ๊ฒ์ฌ๋ฅผ ์๋ขฐ๋ฐ์ 75,602๋ช ์ ์์ ํ์๋ผ๋ ์ ์ธ๊ณ ์ต๋ ๊ท๋ชจ์ ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด/์์ ์ํ์ฑ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ข ๋จ์ ์ผ๋ก ๋ถ์ํ๋ ๋๊ท๋ชจ ์์ ์ ์ ํ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ 10๋ ๊ฐ ์ถ์ ๋ ๋ฉ๊ฐ ๋ฐ์ดํฐ ํ์ ๋งคํํ์ฌ, TP53, RB1, BRCA2, DICER1 ๋ฑ ์ฃผ์ ์ข ์ ์ต์ ์ ์ ์ ๋ด์ ๋ฐ์ํ๋ ํฌ๊ท ๋ณ์์ฑ ์์๊ณ ๋ณ์ด๋ค์ด ์์๊ธฐ ์ ๋ฐ์ ๊ฑธ์ณ ๋ฐฑํ๋ณ, ๋์ข ์, ์ ๊ฒฝ๋ชจ์ธํฌ์ข , ์ก์ข ๋ฑ์ ๋ฐ๋ณ๋ฅ ์ ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ผ๋ก ํญ์ฆ์ํค๋ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋ถ์ ์ ์ ํ์ ๊ถค์ ์ ์๋ฒฝํ ๊ท๋ช ํด๋์ต๋๋ค. 3. ์ ์ ์-์ฐ๋ น๋ณ ๋์ญํ ๋งคํธ๋ฆญ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์คํ ํ๊น ์คํฌ๋ฆฌ๋์ ์ ๋ฐํ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์์ ์ ์ ํ๊ณ์ ๋์ง ๊ฐ์ฅ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ํ๊ตฌ๋ ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ณ '์ฐ๋ น ์ข ์์ ์ํ ๊ณก์ (Age-dependent penetrance curve)'์ ์ ๋ฐ ๊ตฌ์ถํ๋ค๋ ์ ์ ๋๋ค. ์๋ฅผ ๋ค์ด, ํน์ ์ ์ ์์ ํ์ด๋๋กํฌ๋น ๋๋ฉ์ธ์ ๋์ผ์ค(Nonsense) ๋ณ์ด๋ฅผ ๊ฐ์ง ํ์๋ 5์ธ ์ด์ ์ ๊ฐ๋ชจ์ธํฌ์ข ๋ฐ๋ณ๋ฅ ์ด ํผํฌ๋ฅผ ์น๊ณ , ๋ค๋ฅธ ๋ฏธ์ค์ผ์ค(Missense) ๋ณ์ด ๋ณด์ ์๋ 10์ธ ์ดํ ๊ณจ์ก์ข ์ํ๋๊ฐ ์์นํ๋ค๋ ์์ ๊ณ ํด์๋ ํ์๋ผ์ธ์ ์ํ์ ์ผ๋ก ๋ชจ๋ธ๋งํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ๋จ์ํ ์ ์ ์ ์ง๋จ์ ๋์ด, ๋ณ์ด๊ฐ ๋ฐ์ํ ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ตฌ์กฐ์ ์์น(Hotspot)์ ๋ฐ๋ผ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ด ํญ์ฃผํ๋ ์์ ์ ๋์ญํ์ ์ผ๋ก ์์ธกํ ์ ์์์ ๋ปํฉ๋๋ค. 4. ์์์ '์ ์ ์ ๊ฐ์ ํ๋กํ ์ฝ'์ ์์ ์ ๋ฉด ์ด์๊ณผ AI ๊ธฐ๋ฐ ์ํ๋ ์ ๋ํ ์ด ๋ฉ๊ฐ ์์ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์์์ฒญ์๋ ๊ณผ ๋ฐ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด R&D ์ฐ์ ์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๊ฐ ๊ฒฐ์ ์ ์ธ ์ด์ ๋ '์์์ ์กฐ๊ธฐ ์์ธก ์์คํ '์ ์ค์ ์๋ฃ ํ์ฅ์ ๊ธฐ์ฑ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ([โ 3 ์์ ์ง์ ])์ผ๋ก ์์ฐฉ์์ผฐ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ์ด 7.5๋ง ๋ช ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ ํ์ ๊ฐ๊ฐ์ธ์ ์ ์ ์ฒด ์์ฒ ๋ฐ์ดํฐ(VCF)๊ฐ ์ ๋ ฅ๋๋ ์ฆ์, ํฅํ 15๋ ๊ฐ์ ์์ข ๋ณ ๋ฐ๋ณ ์ํ๋๋ฅผ ์ ๋ ์ค์ฝ์ด๋งํ๋ ํต์ฌ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ผ๋ก ์๋ํฉ๋๋ค. ์ด๋ ํ์ฅ๋์ด ๋น๋ ์ค์ด์ LocalRAG ๊ธฐ๋ฐ ๋ณ์ ํ์๋ง ์ง๋จ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ด๋ BioArx ํ๋ซํผ์ '์์ ํนํ ์ข ์ ์์ธ ์์ธก ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ'์ ์ด์ํ์ฌ, ๋จ์ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ์ ๋์ด ์์ ์น์ธ ๋ฐธ๋ฆฌ๋ฐ์ด์ ๋ผ์ธ์ ์ํ ์์ธก ์ ํ๋๋ฅผ ์ธ๊ณ ์ต๊ณ ์คํ์ผ๋ก ๊ณ ๋ํํ ๋ ๋ณด์ ์ธ ์์-์ค๋ฏน์ค ์์ฐ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ๋ฐ์ดํฐ๋ ์์ ์ ์ ํ ์ญ์ฌ์ ์ต๋ ๊ท๋ชจ์ ์์ ์ฝํธํธ๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก '๋ฐฐ์์ ๋ณ์ด์ ์ค์ ์งํ ๊ดํต๋ฅ (Penetrance Kinetics)'์ ์ํ์ ์ผ๋ก ์ ์ฆํ ์ต๊ณ ๋ฑ๊ธ์ [- ์๋ช ์ ์ฝ๋] ์์ฐ์ ๋๋ค. 7๋ง 5์ฒ ๋ช ๋ถ์ ์ ์ ํ-ํํํ ๋งค์นญ ๋งคํธ๋ฆญ์ค์ ์ฐ๋ น๋ณ ๋ฐ๋ณ ์ํ๋ ์์น๋ฅผ ๋ด๊ณ ์์ด, ํฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ๋์ฉ๋ ์์ VCF ํํฐ๋ง ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๋ฐ ํ์ ๋ง์ถคํ ์ ๋ฐ ์๋ฃ SaaS(BioArx ๋ฐ LocalRAG์ ์์ ์ข ์ํ ํ์ฅ ๋ ์ด์ด)๋ฅผ ๋ฐ์ธ๋ฉํ๋ ๋ฐ ๊ฐ๋ ฅํ ํด์๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Neuro-oncology๐ค AI ์์ฝZFTA-RELA ๋์ค๋ง์ข , ํต์์ถ ์ต์ ๋ก ์๋ก์ด ์น๋ฃ ๊ฐ๋ฅ์ฑ ์ ์
๋์ค๋ง์ข , ์น๋ฃ์ ๋ถ์ฌ์ ZFTA-RELA ์ตํฉ์ ๋น๋ฐ ZFTA-RELA ์ตํฉ(ZFTA-RELA)์ด ์๋์๋ถ ๋์ค๋ง์ข (EPN)์์ ๊ฐ์ฅ ํํ ๋ณ์ด๋ก, ์ด ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ํต์ ๊ณ์ ๋จธ๋ฌด๋ฅด๋ ๊ฒ์ด ์ข ์ ์ฑ์ฅ์ ํต์ฌ์ธ ์ค ์์์ด์. ํ์ง๋ง ๊ธฐ์กด ์ฝ๋ฌผ๋ก๋ ์ด ์ตํฉ์ ์ง์ ์ฐจ๋จํ ์ ์์์ฃ . ํฌ๋ฆฌ์คํผ-์นด์ค9 ์คํฌ๋ฆฌ๋์ผ๋ก ๋ฐํ์ง ์ฝ๋ฌผ ํ์ ์ฐ๋ฆฌ๋ ํฌ๋ฆฌ์คํผ-์นด์ค9(CRISPR-Cas9) ํ ์คํฌ๋ฆฌ๋์ ํตํด XPO1, CARM1, SMARCA4, CDK1 ๋ฑ ์ฌ๋ฌ ์ฝ๋ฌผ ํ๋ณด๋ฅผ ์ฐพ์๋๊ณ , ํนํ ํต์์ถ ๋จ๋ฐฑ์ง(XPO1)์ ์ฃผ๋ชฉํ์ด์. ์ด๋ฏธ FDA ์น์ธ์ ๋ฐ์ ์ ๋ ๋ฅ์๋ฅด(Selinexor)๋ ํ๋์ฅ๋ฒฝ์ ํต๊ณผํ ์ ์์ด ์์ ์ ์ฉ์ด ์ฉ์ดํ์ด์. ํต์์ถ ์ต์ ๋ก ์ข ์ ์ฑ์ฅ ์ต์ ํต์์ถ์ด ์ฐจ๋จ๋๋ฉด ZFTA-RELA๊ฐ ํต์ ๊ณผ๋ค ์ถ์ ๋ผ ์ธํฌ ์ฃผ๊ธฐ(Cell cycle)๋ฅผ ๋ฉ์ถ๊ฒ ๋๊ณ , ๊ฒฐ๊ตญ ์ข ์ ์ธํฌ๊ฐ ์ฑ์ฅํ์ง ๋ชปํ๊ฒ ๋ผ์. ์ ๋ ๋ฅ์๋ฅด ๋จ๋ ์น๋ฃ์ ์ ฌ์ํ๋น(Gemcitabine)ยท๋ฆฌ๋ณด์ํด๋ฆฝ(Ribociclib) ๋ณ์ฉ์ ๋ง์ฐ์ค ๋ชจ๋ธ์์ ์์กด ๊ธฐ๊ฐ์ ํฌ๊ฒ ๋๋ ธ์ด์. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์ด ๊ฒฐ๊ณผ๋ ZFTA-RELA ๋์ค๋ง์ข ํ์๋ค์ ์ํ ์๋ก์ด ์์์ํ ์ค๊ณ์ ์ง์ ์ ์ธ ๋จ์๋ฅผ ์ ๊ณตํ๊ณ , ๋ง์ถคํ ์ฝ๋ฌผ ์กฐํฉ์ผ๋ก ์์ด๋ค์ ์น๋ฃ ์ฑ๊ณต๋ฅ ์ ๋์ผ ์ ์๋ ๊ธธ์ ์ด์ด์ค ๊ฑฐ์์.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด๋ฆฐ์ด์๊ฒ ๊ฐ์ฅ ํํ ๋์ค๋ง์ข (EPN)์์ ํ์ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ์๋ ZFTA-RELA ์ตํฉ์ ๊ณต๋ตํ ์๋ก์ด ์น๋ฃ๋ฒ์ ์ฐพ์๋์ด์. Selinexor์ ๊ธฐ์กด ํญ์์ ์ ์กฐํฉ์ด ์ค์ ํ์์๊ฒ ์ ์ฉ๋๋ฉด ์น๋ฃ ์ฑ๊ณต๋ฅ ์ด ๋์์ง๊ณ , ์์ด๋ค์ ์ถ์ ์ง์ด ํฌ๊ฒ ๊ฐ์ ๋ ์ ์๊ฑฐ๋ ์.
Journal of assisted reproduction and genetics๐ค AI ์์ฝ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ DNA ๋ณ์ด ์ ํ ๋ฐฉ์ง, MRT๊ฐ ์์ ํ ๋์์ผ๋ก ๋ถ์
๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๋ณ์ด, ์ธ๋ ๊ฐ ์ ํ์ ์จ์ ์ํ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ DNA(mtDNA) ๋ณ์ด๋ ๋ชจ๊ณ๋ก๋ง ์ ํด์ ธ, ์์ด์๊ฒ ์ฌ๊ฐํ ๋์ฌ ์งํ์ ์๊ฒจ์ค ์ ์์ด์. ๊ธฐ์กด ์ง๋จ๋ฒ์ผ๋ก๋ ๋ณ์ด ๋น์จ์ด ๋ฎ์ ๋ ๋์น๊ธฐ ์ฌ์์, ๊ฐ์กฑ ๊ณํ์ ํฐ ๋ถ์์ ์๊ฒจ์ค๋๋ค. ๊ธฐ์กด ๊ฒ์ฌ์ ํ๊ณ์ ์๋ก์ด ๋์ ์ฐฉ์ ์ ์ ์ ๊ฒ์ฌ(PGT)์ ์ฐ์ ์ ๋ณ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณ์ด ์์ฑ์ ์ด๋ ์ ๋ ์ก์๋ด์ง๋ง, ๋ฏผ๊ฐ๋์ ๋น์ฉ ๋ฌธ์ ๋ก ์์ ํ ์๋ฐฉ์ ํ๊ณ๊ฐ ์์ด์. ๊ฒ๋ค๊ฐ ์ ์ ์ ํธ์ง ๊ธฐ์ ์ ๋ฒ์ ์ ์ฝ์ด ์ปค์ ์์ ์ ์ฉ์ด ์์ง์ ๋จผ ์ด์ผ๊ธฐ์ฃ . MRT๊ฐ ์ ์ํ๋ ์์ ํ ๋์ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๊ต์ฒด ๊ธฐ์ (MRT)์ ๊ฑด๊ฐํ ๊ธฐ์ฆ์ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์๋ฅผ ํ์์ ๋์ ํด ๋ณ์ด ์ ํ๋ฅผ ๊ทผ๋ณธ์ ์ผ๋ก ์ฐจ๋จํฉ๋๋ค. ํ์ฌ ์ฌ๋ฌ ์์ ์ฐ๊ตฌ์์ ์์ ์ฑ์ด ์ ์ฆ๋์ผ๋ฉฐ, ๊ธฐ์กด ๋ฐฉ๋ฒ๋ณด๋ค ํจ๊ณผ๊ฐ ๋์ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ๊ธฐ๋๋ผ์. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง MRT๊ฐ ํ์ค ์น๋ฃ๋ก ์๋ฆฌ ์ก์ผ๋ฉด, mtDNA ๋ณ์ด ์งํ์ ์๋ฐฉํ๋ ์๋ก์ด ํจ๋ฌ๋ค์์ด ์ด๋ฆด ๊ฑฐ์์. ์ ์ฑ ๊ณผ ์ค๋ฆฌ์ ๋ ผ์๊ฐ ๋์์ ์งํ๋ผ์ผ ํ์ง๋ง, ๊ถ๊ทน์ ์ผ๋ก๋ ๋ง์ ๊ฐ์ ์ด ์์ฌํ๊ณ ์์ด๋ฅผ ๊ฐ์ง ์ ์๊ฒ ๋ ๊ฒ๋๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ๋ชจ๊ณ ์ ์ ์ธ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ DNA(mtDNA) ๋ณ์ด๋ก ์ธํ ์งํ์ด ์ธ๋๋ก ์ด์ด์ง๋ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ๋ ค๊ณ ํด์. ์์ ํ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๊ต์ฒด ๊ธฐ์ (MRT)์ด ๋ณดํธํ๋๋ฉด, ์ฐ๋ฆฌ ๊ฐ์กฑ์ด ๊ฑด๊ฐํ ์์ด๋ฅผ ๊ฐ์ง ์ ์๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ํฌ๊ฒ ๋์ด๋ ๊ฑฐ๊ฑฐ๋ ์.
Gene therapy๐ค AI ์์ฝ์ํ-๋ง๋ ธ์๋ค์ฆ ๊ณ ์์ด ๋ชจ๋ธ์์ ์ ์ AAV ์ ์ ์ ์น๋ฃ, ๋ฆ์ ๋จ๊ณ์์๋ ์๋ช ์ฐ์ฅ
๋ฆ์ ์ง๋จ, ์น๋ฃ์ ์ฅ๋ฒฝ ์ํ-๋ง๋ ธ์๋ค์ฆ(alpha-mannosidosis)์ ๋ฆฌ์์ข(alpha-mannosidase) ํจ์ ๋ถ์กฑ์ผ๋ก ๋์ ์ ์ ์ ์ ์ฅ ๋ณ๋ณ์ด ํผ์ง๋ ์งํ์ด์์. ๋๋ฌผ ๋ชจ๋ธ์์๋ ์กฐ๊ธฐ ์ง๋จ๊ณผ ์น๋ฃ๊ฐ ํฐ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์์ง๋ง, ์ค์ ์์์์๋ ์ฆ์์ด ๋ํ๋ ๋ค์์ผ ์ง๋จ๋๋ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง์์. ๊ทธ๋์ ์ฐ๋ฆฌ๋ ๋ง๊ธฐ ๋จ๊ณ์์๋ ์ ์ ์ ์น๋ฃ๊ฐ ๊ฐ๋ฅํ์ง๋ฅผ ๊ฒ์ฆํ๊ณ ์ ํ์ด์. ์ ์ AAV ์ ๋ฌ, ์๋ก์ด ์๋ ์ฐ๋ฆฌ๋ ์๋ฐ๋ ธ๊ด๋ จ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(AAV) ๊ธฐ๋ฐ ๋ฒกํฐ AAVhu.32-fMANB๋ฅผ ์ ์ ์ ์ผ๋ก ํฌ์ฌํ์ผ๋ฉฐ, ์นด๋ฃจํฐ๋ ๋๋งฅ(carotid artery) ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ํตํด ํ๋ฅ์ ์ง์ ์ ๋ฌํ์ด์. ์ด๊ธฐ ์ฆ์์ด ๊ฒฝ๋ฏธํ ๊ณ ์์ด์์๋ ๋ ์ ๋ฐ์ ๊ฑธ์น ๋ณ๋ณ์ด ๊ฑฐ์ ์ฌ๋ผ์ก์ง๋ง, ์งํ๋ ๋จ๊ณ์ ๊ณ ์์ด์์๋ ์ผ๋ถ ์์ ์งํ๊ฐ ๊ฐ์ ๋์์ด์. ๊ทธ๋ฌ๋ ๋ฒกํฐ ์ฉ๋์ ๋๋ ค๋ ์ถ๊ฐ์ ์ธ ์์ ๊ฐ์ ์ ๊ด์ฐฐ๋์ง ์์์ด์. ๋ถ๋ถ์ ์ธ ํ๋ณต, ํ๊ณ์ ๊ธฐ๋ ์งํ๋ ์งํ์ ๊ฐ์ง ๊ณ ์์ด๋ค์ ์น๋ฃ ํ ์๋ช ์ด ์ฐ์ฅ๋๊ณ , ํ๋ ๋ฐ ์ฒด์ค ์ ์ง ๋ฑ์์ ์ฝ๊ฐ์ ํฅ์์ ๋ณด์์ด์. ํ์ง๋ง ์ฆ์์ ์์ ํ๋ณต์ ์๋์๊ณ , ์ฉ๋ ์ฆ๊ฐ๊ฐ ํจ๊ณผ์ ์ด์ง ์๋ค๋ ์ ์ด ํ๊ณ๋ก ๋จ์์ด์. ๊ทธ๋ผ์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ ๋ถ๋ถ์ ์ธ ๊ต์ ์ด ์ง๋ณ์ ํดํ์ ๋ฆ์ถ๋ ๋ฐ ๋์์ด ๋ ์ ์์์ ๋ณด์ฌ์คฌ์ด์. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์ด ๊ฒฐ๊ณผ๋ ์ํ-๋ง๋ ธ์๋ค์ฆ๊ณผ ๊ฐ์ ๋ฆฌ์์ข ์ ์ฅ ์งํ์์ ์กฐ๊ธฐ ๊ฒ์ง๊ณผ ์น๋ฃ๊ฐ ์ผ๋ง๋ ์ค์ํ์ง๋ฅผ ๋ค์ ํ ๋ฒ ๊ฐ์กฐํด์. ํฅํ ์ธ๊ฐ ํ์์๊ฒ ์ ์ฉํ ๋๋ ์กฐ๊ธฐ ์ง๋จ ์ฒด๊ณ๋ฅผ ๊ฐํํ๊ณ , ๋ณด๋ค ํจ์จ์ ์ธ ๋ฒกํฐ ์ค๊ณ๊ฐ ํ์ํ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ฌ์.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ๋ฆ๊ฒ ์ง๋จ๋ ์ํ-๋ง๋ ธ์๋ค์ฆ ํ์์๊ฒ๋ ์ ์ ์ ์น๋ฃ๊ฐ ์ด๋ ์ ๋ ํจ๊ณผ๊ฐ ์๋์ง๋ฅผ ํ์ธํ์ด์. ์ด๋ฐ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ํ์์ ๊ฐ์กฑ์ด ๋ณ์ ์งํ์ ๋ฆ์ถ๊ฑฐ๋ ์ถ์ ์ง์ ์ ์งํ ์ ์๊ฒ ๋์์ค ๊ฑฐ์์.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ์ ์ฅ ์งํ ์น๋ฃ์ ์๋ก์ด ํจ๋ฌ๋ค์: ๋ง์ถคํ ์ ๋ฐ ์๋ฃ ํ์ดํ๋ผ์ธ ๊ตฌ์ถ
##1. ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ์ ํ๊ณ์ ์ ๋ถ์ ์ ์๊ธฐ ์ ์ฅ ์งํ์ '์นจ๋ฌต์ ์งํ'์ผ๋ก ๋ถ๋ฆด ๋งํผ ์ด๊ธฐ ์ฆ์์ด ๋ฏธ๋ฏธํด ์น๋ฃ ์๊ธฐ๋ฅผ ๋์น๋ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋น๋ฒํฉ๋๋ค. ํนํ ๊ธฐ์กด์ ์น๋ฃ ์ต์ ์ ์ฆ์ ์ํ์ ์น์ค๋์ด ์์ด, ํ์๋ค์ ๊ฒฐ๊ตญ ์ ์ฅ ์ด์์ด๋ ํฌ์์ ์์กดํ๋ฉฐ ์ถ์ ์ง์ด ์ ํ๋๋ ์ ์ํ์ ๊ฒช์ด์์ต๋๋ค. ##2. ํ์ ์ ์๋ฃจ์ : ๋ฉด์ญ ๋ฐ ์ ์ ์ฒด ํ๊ฒํ ์ ๊ฒฐํฉ ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ฉด์ญ์กฐ์ ์ (Immunomodulators)์ ์ ์ ์ ํ์ ์น๋ฃ์ (Genetically defined drugs)๋ฅผ ํตํฉํ ์ง๋ฅํ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์ ๋ณด์์ต๋๋ค. ์ด ์์คํ ์ ํ์ ๊ฐ๊ฐ์ธ์ ์ ์ ์ ํ๋กํ์ผ์ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ๋ถ์ํ์ฌ ์ต์ ์ ์ฝ๋ฌผ์ ๋งค์นญํ๋ '์ ๋ฐ ์๋ฃ'๋ฅผ ์คํํจ์ผ๋ก์จ, ์น๋ฃ์ ์ ํ๋๋ฅผ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ๋์ด์ฌ๋ ธ์ต๋๋ค. ##3. ์์์ ์ฑ๊ณผ์ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ ํ ์ด๊ธฐ ์์ ์ํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๊ณ ๋ฌด์ ์ ๋๋ค. ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ์ ์ ๋ฐ์ํ์ง ์๋ ํ์๋ค์๊ฒ์ ์ ์๋ฏธํ ์ ์ฅ ๊ธฐ๋ฅ ํ๋ณต์ด ๊ด์ฐฐ๋์์ผ๋ฉฐ, ํ์ ์น๋ฃ ๋ฐฉ์์ ํตํด ๋ถ์์ฉ์ ์ต์ํํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ๋จ์ํ ์ฆ์ ์ต์ ๊ฐ ์๋, ์ ์ ์ ์์ธ์ ์ง์ ๊ณต๋ตํ๋ ์๋ก์ด ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ด ๊ฑฐ๋ ์ฑ๊ณผ์ ๋๋ค. ##4. ๋ฏธ๋ ์ ๋ง: ์ด์ ์์กด๋ ๊ฐ์์ ๋ณดํธ์ ๋ง์ถค ์น๋ฃ ์ด๋ฒ ํ์ดํ๋ผ์ธ ๊ตฌ์ถ์ ๋ง์ฑ ์ ์ฅ ์งํ ์น๋ฃ์ ์ ํ์ ์ด ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค. ํฅํ ๋ค์ํ ์ ํ์ ์ ์ฅ ๋ณ์ฆ์ผ๋ก ์ ์ฉ ๋ฒ์๊ฐ ํ๋๋ ๊ฒ์ด๋ฉฐ, ์ด๋ ์ ์ฅ ์ด์ ๋๊ธฐ ๋ช ๋จ์ ์ค์ด๊ณ ํ์๋ค์ด ๊ฑด๊ฐํ ์ผ์์ ํจ์ฌ ๋ ์ค๋ ํฅ์ ํ ์ ์๋ ๊ธฐ๋ฐ์ด ๋ ์ ๋ง์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์น๋ฃ ๋์์ด ๋ถ์กฑํ๋ ๋ง๊ธฐ ์ ์ฅ ์งํ ํ์๋ค์๊ฒ ์์กด์ ๊ธฐํ์ ์ถ์ ์ง ๊ฐ์ ์ด๋ผ๋ ์ค์ง์ ์ธ ๊ฐ์น๋ฅผ ์ ๊ณตํฉ๋๋ค. ์ ๋ฐ ์๋ฃ ๊ธฐ์ ์ด ๋์น์ฑ ์ฅ๊ธฐ ์งํ์ ์ด๋ป๊ฒ ์ ์ฉ๋์ด ์ฌํ์ ๋น์ฉ์ ์ ๊ฐํ๊ณ ๊ฐ์กฑ์ ์๋ ์ ์งํฌ ์ ์๋์ง ๋ณด์ฌ์ฃผ๋ ํต์ฌ ์ฌ๋ก์ ๋๋ค.
NEJM๐ค AI ์์ฝCD19 CAR T-์ธํฌ, ๋ง์ฑ ์ด์ํธ๋์์ฃผ์งํ ์น๋ฃ์ ์๋ก์ด ํฌ๋ง
1. ๋ง์ฑ ์ด์ํธ๋์์ฃผ์งํ: ์ถ๋ณต์ด ๋ ์ด์์ ๊ทธ๋ฆผ์ ๋ฐฑํ๋ณ ๋ฑ์ ์น๋ฃํ๊ธฐ ์ํด ๋ฐ๋ ์กฐํ๋ชจ์ธํฌ ์ด์(Hematopoietic stem-cell transplantation)์ ์๋ช ์ ์์ด์ด์ง๋ง, ๋๋ก๋ ์ด์๋ ์ธํฌ๊ฐ ํ์์ ๋ชธ์ ์ ์ผ๋ก ๊ฐ์ฃผํด ๊ณต๊ฒฉํ๋ cGVHD(Chronic graft-versus-host disease, ๋ง์ฑ ์ด์ํธ๋์์ฃผ์งํ)๋ผ๋ ํน๋ ํ ๋๊ฐ๋ฅผ ์น๋ฅด๊ฒ ํด์. ๊ธฐ์กด์ ๋ฉด์ญ์ต์ ์ ๋ ์ ์์ ์ธ ๋ฉด์ญ๊น์ง ๋ชจ๋ ๊บผ๋ฒ๋ ค ๊ฐ์ผ์ ์ทจ์ฝํ๊ฒ ๋ง๋ค์๊ธฐ์, ํ์๋ค์ ํ์์ ๋ถ์๊ณผ ํต์ฆ ์์ ์ด์์ผ ํ๋ต๋๋ค. 2. CD19 CAR T-์ธํฌ: B์ธํฌ๋ผ๋ โ๊ณต๊ฒฉ ์ ํธโ๋ฅผ ์ฐจ๋จํ๋ค ์ฐ๊ตฌํ์ ํ์์ T์ธํฌ๋ฅผ ์ถ์ถํด CD19 CAR T-Cell(CD19 ํค๋ฉ๋ผ ํญ์ ์์ฉ์ฒด T์ธํฌ)๋ก ๋ณํ์ํจ ๋ค ๋ค์ ์ฃผ์ ํ๋ ์ ๋ต์ ์ผ์ด์. ์ด ํน๊ณต๋ ์ธํฌ๋ค์ cGVHD๋ฅผ ์ผ์ผํค๋ ํต์ฌ ์ฃผ๋ฒ์ธ ๋ณ์ง๋ B์ธํฌ๋ค์ ์ ๋ฐ ํ๊ฒฉํด ์ ๊ฑฐํฉ๋๋ค. ๋๋ผ์ด ์ ์ ๋จ์ํ ๋์ ์ธํฌ๋ฅผ ์ฃฝ์ด๋ ๋ฐ ๊ทธ์น์ง ์๊ณ , ์ฐ๋ฆฌ ๋ชธ์ ํํ ์ ์ง๊ตฐ์ธ Regulatory T-cells(Tregs, ์กฐ์ ์ฑ T์ธํฌ)๋ฅผ ํ์ฑํ์์ผ ๋ฉด์ญ ์ฒด๊ณ๊ฐ ์ค์ค๋ก ๊ท ํ์ ์ฐพ๋๋ก ์ ๋ํ๋ค๋ ๊ฒ์ด์ฃ . 3. ์์ ์ฑ๊ณผ ์ง์์ฑ: 6๊ฐ์๊ฐ์ ๊ณ ์ํ ํํ ์์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๊ธฐ๋๋ฅผ ํจ์ฌ ๋ฐ์ด๋์์ด์. ์ ์น๋ฃ ์ ์ฐ๋ ค๋๋ ์ฌ๊ฐํ ๋ถ์์ฉ์ ๊ฑฐ์ ๋ํ๋์ง ์์๊ณ , ๋จ ํ ๋ฒ์ ํฌ์ฌ๋ก 6๊ฐ์ ์ด์ ์ฆ์์ด ์ฌ๋ฐํ์ง ์๋ ๊ฐ๋ ฅํ ์ง์์ฑ์ ๋ณด์ฌ์ฃผ์์ต๋๋ค. ์ด๋ ํ์๋ค์ด ๋ ํ ๋ฉด์ญ์ต์ ์ ์์ ํด๋ฐฉ๋์ด ์ง์ ํ '์ผ์'์ผ๋ก ๋์๊ฐ ์ ์์์ ์๋ฏธํด์. 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ์ ์ ๋ง: ์๊ฐ๋ฉด์ญ ์งํ ์ ๋ณต์ ์ด์ ์ด๋ฒ ์ฑ๊ณต์ cGVHD๋ฅผ ๋์ด ๋ฃจํธ์ค๋ ๋ฅ๋งํฐ์ค ๊ด์ ์ผ ๊ฐ์ ๋ค์ํ Autoimmune disease(์๊ฐ๋ฉด์ญ ์งํ) ์น๋ฃ์๋ CAR T-์ธํฌ๊ฐ ํ์ค ์น๋ฃ์ ๊ฐ ๋ ์ ์๋ค๋ ๊ฐ๋ ฅํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋ณด์ฌ์ค๋๋ค. '์ ์ก๋ ์ธํฌ'๊ฐ ์ด์ ๋ '๋ฉด์ญ์ ๋ค์ค๋ฆฌ๋ ์ธํฌ'๋ก ์งํํ์ฌ, ๋์น์ฑ ๋ฉด์ญ ์งํ ํ์๋ค์๊ฒ ์๋ก์ด ์ถ์ ์ง์ ์ ๋ฌผํ ์ ๋ง์ ๋๋ค.
๐ก "ํ์ ์ฝ์ ๋ฌ๊ณ ์ด์์ผ ํ๋ค"๋ ์ ๋ง์ ์ธ ์ํฉ์ ๋จ ํ ๋ฒ์ ์ธํฌ ์น๋ฃ๋ก ๋ฐ๊ฟ ์ ์๋ ๊ธธ์ ์ด์์ด์. ์ด์ ํ์ ์ฆ์ผ๋ก ๊ณ ํต๋ฐ๋ ํ์๋ค์ด ๋ฉด์ญ ์ฒด๊ณ์ '์ฌ๋ถํ '์ ํตํด ๋ถ์์ฉ ๊ฑฑ์ ์์ด ๋ค์ ๊ฑด๊ฐํ ์ผ์์ ์ค๊ณํ ์ ์๋ ์ค์ง์ ์ธ ํฌ๋ง์ ์ป๊ฒ ๋์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค.
Frontiers in medicine๐ค AI ์์ฝ๋จ์ผ ์ฃผ์ฌ๋ก 2๋ ๋๊ฒ ATTR ์๋ฐ๋ก์ด๋์ฆ TTR ์ต์ , ์์ ์ฑ ์ ์ฆ
๋ฐฐ๊ฒฝ๊ณผ ๋์ ๊ณผ์ ATTR ์๋ฐ๋ก์ด๋์ฆ(ATTR amyloidosis)์ ํธ๋์คํฐ๋ ํด(TTR) ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ๋น์ ์์ ์ผ๋ก ์กฐ์ง์ ์์ฌ์ ๋ค์ํ ์ฅ๊ธฐ์ ์์์ ์ผ์ผํค๋ ์งํ์ด์์. ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ๋ ์ฃผ๊ธฐ์ ์ธ ํฌ์ฌ๊ฐ ํ์ํ๊ณ ๋ถ์์ฉ ์ํ๋ ์์ด ํ์๋ค์ ์ถ์ ์ง์ ํฌ๊ฒ ๋จ์ด๋จ๋ ธ์ด์. ํ์ ์ ์ธ ์ฐ๊ตฌ ๋ฐฉ๋ฒ๊ณผ ๋ฐ๊ฒฌ ์ฐ๊ตฌํ์ ART001์ด๋ผ๋ ์๋ก์ด RNA ๊ฐ์ญ์ (ART001)๋ฅผ ๋จํ ํฌ์ฌ๋ก ์ํํ์ผ๋ฉฐ, 0.05 mg/kg๋ถํฐ 1 mg/kg๊น์ง 10๋ช ์ ํ์์๊ฒ ํฌ์ฌํ์ด์. 0.7 mg/kg์ 1 mg/kg ์ฉ๋์ ๋ฐ์ 6๋ช ์์๋ 72์ฃผ์งธ์ TTR ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ๊ฐ๊ฐ ํ๊ท 84%์ 92% ๊ฐ์ํ์ผ๋ฉฐ, ํฌ์ฌ ํ ์ต์ 72์ฃผ ๋์ ์ด ํจ๊ณผ๊ฐ ์ ์ง๋์ด์. ํฅ๋ฏธ๋กญ๊ฒ๋ ์ฃผ์ ๊ด๋ จ ๋ฐ์(IRRs)์ด๋ ์ฌ๊ฐํ ๋ถ์์ฉ(SAEs, SARs)์ ์ ํ ๋ณด๊ณ ๋์ง ์์์ด์. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์ด ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๋จ ํ ๋ฒ์ ์ฃผ์ฌ๋ก ์ฅ๊ธฐ์ ์ธ TTR ์ต์ ๊ฐ ๊ฐ๋ฅํ๋ค๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋ณด์ฌ์ฃผ์ด, ATTR ์๋ฐ๋ก์ด๋์ฆ ์น๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์์ ํฌ๊ฒ ๋ฐ๊ฟ ์ ์์ด์. ์์ผ๋ก ๋๊ท๋ชจ ์์์ํ๊ณผ ์ฅ๊ธฐ ์์ ์ฑ ๊ฒ์ฆ์ด ์งํ๋๋ค๋ฉด, ํ์๋ค์ ๋ณต์กํ ํฌ์ฌ ์ค์ผ์ค์์ ํด๋ฐฉ๋๊ณ ์ถ์ ์ง์ด ํฌ๊ฒ ํฅ์๋ ์ ๋ง์ด์์.
๐ก ATTR ์๋ฐ๋ก์ด๋์ฆ ํ์๋ค์ ํ์ฌ ์ง์์ ์ธ ์ฝ๋ฌผ ํฌ์ฌ์ ๋ถ์์ฉ ์ํ์ผ๋ก ๊ณ ํต๋ฐ๊ณ ์์ด์. ๋จ ํ ๋ฒ์ ์ฃผ์ฌ๋ก ์๋ ๊ฐ ์ง๋ณ ์งํ์ ์ต์ ํ ์ ์๋ค๋ฉด ์น๋ฃ ๋ถ๋ด์ด ํฌ๊ฒ ์ค๊ณ ์ผ์ ์ํ์ด ๋ ํธ์ํด์ง ๊ฑฐ์์.
Nature Genetics๐ค AI ์์ฝํ๋ง์คํผ์ข ์น๋ฃ์ ๋์นจ๋ฐ: DNA ๋ฉํธํ ์ํ์ด ๋ฉด์ญ ํญ์์ ์ฑ๊ณต์ ์๊ฒฌํ๋ค
1. ํ๋ง์คํผ์ข , ์น๋ฃ์ ๋ฐฉํฅ์ ์ก๊ธฐ ํ๋ค์๋ ์ด์ ํ๋ฅผ ๋๋ฌ์ผ ๋ง์ ์๊ธฐ๋ ์์ธ ํ๋ง์คํผ์ข (Pleural Mesothelioma)์ ๋ฐ๊ฒฌ์ด ๋ฆ๊ณ ์ํ๊ฐ ์ข์ง ์์ ๋ฌด์์ด ์งํ์ด์์. ์ต๊ทผ ๋ฉด์ญ ์ฒดํฌํฌ์ธํธ ์ต์ (Immune Checkpoint Inhibition, ICI) ์น๋ฃ๊ฐ ๋์ ๋์์ง๋ง, ๋ฌธ์ ๋ ์ด ๋น์ผ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ๋ชจ๋ ํ์์๊ฒ ํจ๊ณผ๊ฐ ์๋ ๊ฑด ์๋๋ผ๋ ์ ์ด์์ฃ . ๋๊ฐ ํํ์ ๋ณผ์ง ๋ฏธ๋ฆฌ ์ ์ ์์ด, ํ์๋ค์ ๋ง์ฐํ ํฌ๋ง ์์ ๋ถ์์ฉ์ ์ํ์ ๊ฐ์ํด์ผ๋ง ํ๋ต๋๋ค. 2. DNA ๋ฉํธํ: ์ ์ ์๊ฐ ๋ณด๋ด๋ โ๋ค ๊ฐ์ง ์ ํธโ ์ฐ๊ตฌํ์ 91๋ช ์ ํ์ ์ํ์ ๋์์ผ๋ก DNA ๋ฉํธํ(DNA Methylation) ํ๋กํ์ผ๋ง์ด๋ผ๋ ์ ๋ฐ ๋ถ์์ ์ํํ์ด์. DNA ๋ฉํธํ๋ ์ ์ ์์ ์ผ๊ธฐ ์์ด์ ๋ณํ์ง ์์ผ๋ฉด์ ์ ์ ์์ ์ค์์น๋ฅผ ์ผ๊ณ ๋๋ ์ผ์ข ์ 'ํํ์ ํ์'์ด์์. ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ํ์๋ค์ ์ด ํ์์ ๋ฐ๋ผ ๋ค ๊ฐ์ง ์ํ(Subtype)์ผ๋ก ๋๋์์ผ๋ฉฐ, ๊ฐ ์ํ๋ง๋ค ๋ฉด์ญ ์น๋ฃ์ ๋ํ ๋ฐ์์ด ์์ ํ ๋ค๋ฅด๋ค๋ ์ฌ์ค์ด ๋ฐํ์ก์ต๋๋ค. 3. ์ํ A์ ๋ฐ๊ฒฌ: ๋ ๋ฐฐ ์ด์์ ์์กด ๊ธฐ๊ฐ ์ฐ์ฅ ํนํ '์ํ A'์ ์ํ๋ ํ์๋ค์ ๋ฉด์ญ ์ฒดํฌํฌ์ธํธ ์ต์ ์ ์ ๋ํด ๋งค์ฐ ๊ฐ๋ ฅํ๊ณ ๊ธ์ ์ ์ธ ๋ฐ์์ ๋ณด์์ด์. ์ด๋ค์ ํ๊ท ์์กด ๊ธฐ๊ฐ์ ๋ค๋ฅธ ์ํ์ ํ์๋ค๊ณผ ๋น๊ตํ์ ๋ ๋ ๋ฐฐ ์ด์ ๋์ด๋ฌ์ฃ . ์ด๋ DNA ๋ฉํธํ ์ํ๊ฐ ๋จ์ํ ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ๋์ด, ํ์์ ์์กด ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์์ธกํ๊ณ ์ต์ ์ ์น๋ฃ์ ๋ฅผ ๊ณจ๋ผ์ฃผ๋ ์ค์ง์ ์ธ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค(Biomarker) ์ญํ ์ ํ ์ ์์์ ์๋ฏธํฉ๋๋ค. 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ํ๋ง์คํผ์ข ์ ํ์ค ์ง๋จ ์ ์ฐจ๋ฅผ ์์ ํ ๋ฐ๊ฟ ์ ์ฌ๋ ฅ์ด ์์ด์. ์์ผ๋ก ์ด ๋ฉํธํ ์ํ์ ๊ตฌ๋ณํ๋ ์์ ์ง๋จ ํคํธ๊ฐ ๋ณด๊ธ๋๋ฉด, ์์ฌ๋ค์ ์น๋ฃ ์์ ์ ๋ถํฐ ํ์์๊ฒ ๊ฐ์ฅ ์ ๋ง๋ '๋ง์ถคํ ํญ์ ์ ๋ต'์ ์งค ์ ์๊ฒ ๋ฉ๋๋ค. ์ด๋ ๋ถํ์ํ ํญ์ ์น๋ฃ๋ก ์ธํ ๊ณ ํต์ ์ค์ด๊ณ , ์์น ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ๋์ด๋ ์ ๋ฐ ์๋ฃ์ ์๋๋ฅผ ์๋น๊ธธ ์ ๋ง์ ๋๋ค.
๐ก ๋๊ตฌ์๊ฒ ํจ๊ณผ๊ฐ ์์์ง ๋ชฐ๋ผ '๋ณต๋ถ๋ณต'์์ผ๋ก ์งํ๋๋ ๋ฉด์ญ ์น๋ฃ์ ๋ถํ์ค์ฑ์ ํด๊ฒฐํ์ด์. ์ด์ ํ์ ๊ฐ๊ฐ์ธ์ ์ ์ ์ ํน์ฑ(DNA ๋ฉํธํ ์ํ)์ ๋ฏธ๋ฆฌ ํ์ ํด ๊ฐ์ฅ ์น๋ฅ ์ด ๋์ ์น๋ฃ๋ฒ์ ์ ํํจ์ผ๋ก์จ, ์์คํ ์น๋ฃ ์๊ฐ์ ์๋ผ๊ณ ์์กด์จ์ ๊ทน์ ์ผ๋ก ๋์ผ ์ ์๊ฒ ๋๊ฑฐ๋ ์.
Virusdisease๐ค AI ์์ฝ์ง์นด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์น๋ฃ์ ๋ฐฑ์ ์ต์ ์ฐ๊ตฌ ๋ํฅ
Zika ๋ฐ์ด๋ฌ์ค, ์ ๊ฒฝ๊ณ ์ํ๊ณผ ์์ง ์๋ ์น๋ฃ์ Zika ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ ์ ๊ฒฝ๋ณ์์ฑ(Zika virus)์ผ๋ก ์๋ ค์ ธ ์์ด ์ฑ์ธ์์๋ ๊ธธ๋ญ-๋ฐ๋ ์ฆํ๊ตฐ(Guillain-Barrรฉ syndrome)์, ์ ์์์์๋ ์ ์ฒ์ฑ ๊ธฐํ(congenital birth defects)์ ์ผ์ผ์ผ์. 2015โ16๋ ๋๊ท๋ชจ ๋ฐ๋ณ ์ดํ์๋ ์์ง ์น์ธ๋ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ์์ด์ ์ ์ธ๊ณ ๋ณด๊ฑด์ ํฐ ๋์ ๊ณผ์ ๋ก ๋จ์์์ด์. ์ฌํ์ฉ ์ฝ๋ฌผ๊ณผ ๋ฐฑ์ , ๋ค๊ฐ์ ๊ณต๊ฒฉ ์ฐ๊ตฌํ์ ์ฝ๋ฌผ ์ฌํ์ฉ(Drug repurposing) ์ ๋ต์ผ๋ก ๋ํด๋ก์ฌ๋ง์ด๋(niclosamide), ํ๋นํผ๋ผ๋น๋ฅด(favipiravir), ํด๋ก๋กํธ(chloroquine) ๋ฑ์ ์ํํ์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ค์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋จ๋ฐฑ์ง๊ณผ ์์ฃผ ์ธํฌ์ ํค๋ค์ด์ค, ํฌ๋๋น ์ด๋ฐ์ฒด, NMDA ์์ฉ์ฒด ๋ฑ์ ๋์์ ๋ฐฉํดํด์. ๋์์ VRCโZKADNA090โ00โVP, AGSโv, mRNAโ1325 ๊ฐ์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฐฑ์ (Viral vaccine) ํ๋ณด๊ฐ ์ด๊ธฐ ์์์ํ์์ ์์ ์ฑ๊ณผ ๋ฉด์ญ์์ฑ์ ๋ณด์ฌ์ฃผ๊ณ ์์ด์. CRISPRโCas13b, RNA ์ ๋จ์ผ๋ก ์๋ก์ด ๋ฐฉ์ด์ CRISPRโCas13b ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ ์ฒด ํธ์ง ๊ธฐ์ ์ ๊ฐ์ผ๋ ์ธํฌ ๋ด Zika ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ssRNA๋ฅผ ์ง์ ์ ๋จํด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ณต์ ๋ฅผ ์ต์ ํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ด์. ์ด๋ ๊ธฐ์กด ์ฝ๋ฌผ ์ ๊ทผ๋ฒ๊ณผ๋ ์ ํ ๋ค๋ฅธ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ผ๋ก, ํฅํ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ์ ํ์ ์ ์ธ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์ด์ด์ค ๊ฑฐ์์. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ํ์ฌ ์งํ ์ค์ธ ์์์ํ๊ณผ ์ ์ ์ ํธ์ง ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ๋ชจ๋ ์์ฐ๋ถ์ ํ์์ ๋ํ ์์ ์ฑ์ ์ฒ ์ ํ ๊ฒ์ฆํ๋ค๋ฉด, ๊ณง ์ค์ฉ์ ์ธ ์น๋ฃ์ ์ ์๋ฐฉ ๋ฐฑ์ ์ด ๋ฑ์ฅํ ์ ์์ ๊ฑฐ์์. ์ด๋ Zika ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๊ฐ ๋ค์ ์ ํํ๋๋ผ๋ ์ธ๋ฅ๊ฐ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ๋์ํ ์ ์๋ ๊ธฐ๋ฐ์ ๋ง๋ จํด ์ค ์ ๋ง์ด์์.
๐ก Zika ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๊ฐ ์ ๋ฐํ๋ ์์ฐ๋ถ์ ์ ์์์ ์น๋ช ์ ์ธ ์ ์ฒ์ฑ ๊ธฐํ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ๊ณ ์ ํด์. ์๋ก์ด ์น๋ฃ์ ์ ์์ ํ ๋ฐฑ์ ์ด ํ๋ณด๋๋ฉด ์ฐ๋ฆฌ ๊ฐ์กฑ๊ณผ ์ฌํ ์ ์ฒด๊ฐ ์ด ์ํ์์ ์์ ๋ก์์ง ์ ์๊ฑฐ๋ ์.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ก ๋ฐํ์ง GLP-1 ์น๋ฃ ๋ฐ์ ์ฐจ์ด, ์ ๋ฐ ๋น๋ง ๊ด๋ฆฌ์ ์ ๊ธธ
๋ฐฐ๊ฒฝ๊ณผ ๋์ ๊ณผ์ ์ต๊ทผ ๋น๋ง ์น๋ฃ์ GLP-1 ์ฝ๋ฌผ(Glucagon-like peptide-1)์ด ๊ฐ๊ด๋ฐ๊ณ ์์ง๋ง, ์ฌ๋๋ง๋ค ๋ฐ์ ์ฐจ์ด๊ฐ ์ปค์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ์์ธกํ๊ธฐ ์ด๋ ค์ ์ด์. ์ด ์ฐจ์ด๋ฅผ ์ค๋ช ํ ์ ์ ์ ์์ธ์ ์ฐพ๋ ๊ฒ์ด ํฐ ๊ณผ์ ์์ฃ . ํ์ ์ ์ธ ์ฐ๊ตฌ ๋ฐฉ๋ฒ๊ณผ ๋ฐ๊ฒฌ ์ฐ๊ตฌํ์ ๋๊ท๋ชจ ์ฝํธํธ์์ ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ์ํ์ฑ(DNA sequencing)์ ์งํํ๊ณ , ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํตํฉ ๋ถ์ํ์ด์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ, ํน์ ์ ์ ์ ๋ณ์ด(variant)๋ค์ด GLP-1 ์ฝ๋ฌผ ํจ๊ณผ๋ฅผ ํฌ๊ฒ ์ข์ฐํ๋ค๋ ์ธ๊ณผ๊ด๊ณ๋ฅผ ๋ฐํ๋์ด์. ์์์ ์๋ฏธ์ ์ ๋ฐ ์น๋ฃ ๊ฐ๋ฅ์ฑ ์ด ๋ณ์ด๋ค์ ๊ฐ์ง ์ฌ๋๋ค์ ์ฝ๋ฌผ ๋ณต์ฉ ์ ์ฒด์ค ๊ฐ์๊ฐ ํ์ ํ ๋์๊ณ , ๋ฐ๋๋ก ๋ณ์ด๊ฐ ์๋ ๊ฒฝ์ฐ ํจ๊ณผ๊ฐ ๋ฏธ๋ฏธํ์ด์. ์ด๋ฅผ ํ ๋๋ก ์ ๋ฐ์๋ฃ(precision medicine) ์ ๊ทผ์ ์ค๊ณํ๋ฉด ๋น๋ง ์น๋ฃ ์ฑ๊ณต๋ฅ ์ ํฌ๊ฒ ๋์ผ ์ ์๊ฒ ์ฃ . ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์์ผ๋ก๋ ์ ์ ์ ๊ฒ์ฌ ๊ธฐ๋ฐ ๋ง์ถค ์ฒ๋ฐฉ์ด ์ผ์ํ๋ผ, ๊ฐ์ธ๋ณ ์ต์ GLP-1 ์ฝ๋ฌผ์ ์ ํํ ์ ์๊ฒ ๋ ๊ฑฐ์์. ์ด๋ฐ ์ ๋ฐ ์ ๊ทผ์ ๋น๋ง๋ฟ ์๋๋ผ ๋์ฌ ์งํ ๊ด๋ฆฌ ์ ๋ฐ์ ํ์ ์ ๊ฐ์ ธ์ฌ ์ ๋ง์ด์์.
๐ก ๋ง์ ์ฌ๋๋ค์ด ๋น๋ง ์น๋ฃ์์ ๊ธฐ๋ํ ๋งํผ ์ฒด์ค์ด ์ค์ง ์์ ์ข์ ๊ฐ์ ๊ฒช๊ณ ์์์ด์. ์ด ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๊ฐ์ธ ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ํ์ฉํด ๊ฐ์ฅ ํจ๊ณผ์ ์ธ ์ฝ์ ์ ํํ๊ฒ ํด, ์น๋ฃ ํจ์จ์ ๋์ด๊ณ ์ถ์ ์ง์ ๊ฐ์ ํ ์ ์๊ฒ ํด์ค ๊ฑฐ์์.
Frontiers in cell and developmental biology๐ค AI ์์ฝ์๊ถ๊ฒฝ๋ถ์ ์น๋ฃ ์ ํญ์ฑ, ์ฅ๊ธฐ ๋น์ํธํ RNA๊ฐ ์ด์ ๋ค
์น๋ฃ ์ ํญ์ฑ์ ์จ์ ์์ธ ์๊ถ๊ฒฝ๋ถ์( cervical cancer )์ ์กฐ๊ธฐ ๊ฒ์ง์ด ๋์ด๋๋ ํญ์์ ์ ๋ฐฉ์ฌ์ ์ ๋ด์ฑ์ ๋ณด์ด๋ ์ฌ๋ฐ ํ์๊ฐ ์ฌ์ ํ ๋ง์์. ํนํ ์น๋ฃ๊ฐ ์คํจํ๋ฉด ํ์์ ์ถ์ ์ง์ด ๊ธ๊ฒฉํ ๋จ์ด์ง๊ณ , ์๋ฃ ๋น์ฉ๋ ํฌ๊ฒ ๋์ด๋์ฃ . ์ด ๋ฆฌ๋ทฐ๋ ๊ทธ๋ฐ ๋๊ด์ ์ผ์ผํค๋ ์ฅ๊ธฐ ๋น์ํธํ RNA(lncRNA)๋ฅผ ์กฐ๋ช ํฉ๋๋ค. lncRNA๊ฐ ์ ํญ์ ์ผ์ผํค๋ ๋ฉ์ปค๋์ฆ lncRNA๋ competitive endogenous RNA(ceRNA) ์ญํ ์ ํ๋ฉฐ ์ข ์ ์ต์ microRNA(miRNA)๋ฅผ ํก์ํด์. ์ด๋ ๊ฒ ํ๋ฉด PI3K/Akt์ Wnt/ฮฒ-catenin ๊ฐ์ ํต์ฌ ์ ํธ ์ ๋ฌ ๊ฒฝ๋ก๊ฐ ๊ณผํ์ฑํ๋ผ ์ธํฌ๊ฐ ์ฝ๋ฌผ์ ์ด์๋จ๊ฒ ๋ฉ๋๋ค. ์ฐ๊ตฌ๋ ํน์ lncRNA๊ฐ ์ด ๊ณผ์ ์ ์ด๋ป๊ฒ ์กฐ์ ํ๋์ง ์์ธํ ๋ฐํ๋์ด์. ์๋ก์ด ์น๋ฃ ์ ๋ต๊ณผ ์ง๋จ๋ฒ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ํฐ์ผ์ค ์ฌ๋ฆฌ๊ณ ๋ดํด๋ ์คํฐ๋(ASO)์ ํฌ๋ฆฌ์คํผ(CRISPR) ๊ธฐ๋ฐ ๋๊ตฌ๋ก lncRNA๋ฅผ ์ ํํ ์ต์ ํ๋ ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ ์ํ์ด์. ๋ํ ํ์ ํ์ฒญ์ด๋ ํ๋ผ์ฆ๋ง์์ lncRNA๋ฅผ ๊ฒ์ถํด ๋น์นจ์ต์ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค๋ก ํ์ฉํ ์ ์๋ค๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋ณด์ฌ์ค๋๋ค. ์ด๋ฌํ ์ ๊ทผ์ ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ์ ํ๊ณ๋ฅผ ๋ฐ์ด๋์ ์ ์๋ ๊ธธ์ ์ด์ด์ค๋๋ค. ์์ผ๋ก์ ์์ ์ ์ฉ ์ ๋ง lncRNA ํ์ ํ๊ฐ ์ค์ ํ์์๊ฒ ์ ์ฉ๋๋ฉด ์น๋ฃ ์ ํญ์ฑ์ ํฌ๊ฒ ๊ฐ์์์ผ ์ฌ๋ฐ๋ฅ ์ ๋ฎ์ถ ์ ์์ ๊ฑฐ์์. ์ฐ๋ฆฌ๋ ๋น ๋ฅธ ์์ ์ํ๊ณผ ๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ์น๋ฃ ํ๋กํ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ์ด ์กฐ๋ง๊ฐ ์คํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ํฉ๋๋ค.
๐ก ์น๋ฃ์ ์ ๋ฐ์ํ์ง ์๋ ์๊ถ๊ฒฝ๋ถ์ ํ์๋ค์ด ๊ฒช๋ ๊ณ ํต๊ณผ ์น๋ฃ ๋น์ฉ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํด์. ์ด ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์คํ๋๋ฉด ๋ ํจ๊ณผ์ ์ธ ๋ง์ถค ์น๋ฃ๋ฅผ ๋ฐ์ ์ ์์ด ์ถ์ ์ง์ด ํฌ๊ฒ ํฅ์๋ ๊ฑฐ๊ฑฐ๋ ์.
Science๐ค AI ์์ฝ์ ์ ์ฑ ๋์ฒญ ์ต์ด ์ ์ ์น๋ฃ, ๋ฏธ๊ตญ์์ ๋ฌด๋ฃ ์น์ธ
์ฒญ๊ฐ ์์ค์ ์จ์ ์์ธ, ์ ์ ์ฑ ๋์ฒญ ์ ์ ์ฑ ๋์ฒญ(hereditary hearing loss)์ ์ฒญ๊ฐ ์ธํฌ๊ฐ ์์๋ผ ์ ์ฒ์ ์ผ๋ก ์ฒญ๋ ฅ์ด ์ ํ๋๋ ์งํ์ด์์. ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ๋ฒ์ ๋ณด์ฒญ๊ธฐ๋ ์ธ๊ณต ์์ฐ์ฒ๋ผ ์ฆ์์ ์ํํ๋ ๋ฐ์ ๋จธ๋ฌผ๋ฌ ํฐ ํ๊ณ๊ฐ ์์์ฃ . ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ ๋ฌ ํ์ , AAV ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ ์น๋ฃ ์ฐ๊ตฌํ์ ์๋ฐ๋ ธ๊ด๋ จ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(AAV)๋ฅผ ์ด์ฉํด ๊ฒฐํจ์ด ์๋ ์ ์ ์๋ฅผ ๊ต์ ํ๋ ์ ์ ์น๋ฃ(gene therapy)๋ฅผ ๊ฐ๋ฐํ์ด์. ์ด ๋ฒกํฐ๋ ๋ด์ด(cochlea) ์์ผ๋ก ์ ํํ ์ ๋ฌ๋ผ ์ฒญ๊ฐ ์ธํฌ๋ฅผ ๋ณต๊ตฌ์ํค๋ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ฆ๋ช ํ์ฃ . ๋ฏธ๊ตญ ์ต์ด FDA ์น์ธ, ๋น์ฉ ๋ฌด๋ฃ ์ ๊ณต 2024๋ ๋ฏธ๊ตญ ์ํ์์ฝ๊ตญ(FDA)์์ ์ด ์น๋ฃ๋ฅผ ์ต์ด๋ก ์น์ธํ๋ฉด์, ์น๋ฃ ๋น์ฉ์ ์ ๋ถ๊ฐ ์ ์ก ๋ถ๋ดํด ๋ฌด๋ฃ๋ก ์ ๊ณตํ ๊ณํ์ด์์. ์ด๋ ์ ์ ์ฑ ๋์ฒญ ํ์๋ค์๊ฒ ์ค์ง์ ์ธ ๊ตฌ์๋ง์ ๋ง๋ จํด ์ค๋๋ค. ์ฒญ๊ฐ ์น๋ฃ์ ์๋ก์ด ์๋ ์์ผ๋ก ๋ ๋ง์ ์ ์ ์ฑ ์ฒญ๊ฐ ์งํ์ ๋ํ ๋ง์ถคํ ์ ์ ์น๋ฃ๊ฐ ๊ฐ๋ฐ๋ ์ ๋ง์ด์์. ์ด ๊ธฐ์ ์ด ํ์ค ์น๋ฃ๋ก ์๋ฆฌ ์ก์ผ๋ฉด, ๋์ฒญ์ ๊ฒช๋ ์๋ฐฑ๋ง ๋ช ์ ์ถ์ด ํฌ๊ฒ ๋ณํ ๊ฑฐ๋ผ ๊ธฐ๋๋ฉ๋๋ค.
๐ก ์ ์ ์ฑ ๋์ฒญ ํ์๋ค์ ๊ธฐ์กด ๋ณด์ฒญ๊ธฐ๋ง์ผ๋ก๋ ์ถฉ๋ถํ ํ๋ณต๋์ง ๋ชปํ๋ ์ฒญ๋ ฅ ์์ค ๋ฌธ์ ๋ฅผ ๊ฒช์์ด์. ์ด๋ฒ ๋ฌด๋ฃ ์ ์ ์น๋ฃ๊ฐ ์ผ์์์ ์๋ฆฌ๋ฅผ ๋ค์ ์ฆ๊ธธ ์ ์๊ฒ ํด ์ฃผ๊ฑฐ๋ ์.
Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy๐ค AI ์์ฝ์ ์ ์ ๊ต์ ์ โ๊ฒ์ ๋ฐ ๊ต์ฒด(Search-and-Replace)โ, ํ๋ผ์ ํธ์ง์ ์๋
1. CRISPR์ ํ๊ณ: ์ ๊ตํจ 2%๊ฐ ๋ถ์กฑํ๋ ๋์ ๊ธฐ์กด์ CRISPR-Cas9 ์์คํ ์ ์ ์ ์ฒด ํธ์ง์ ํ๋ช ์ ๊ฐ์ ธ์์ง๋ง, DNA์ ๋ ๊ฐ๋ฅ์ ๋ชจ๋ ์๋ผ๋ฒ๋ฆฌ๋ '์ด์ค ๊ฐ๋ฅ ์ ๋จ(DSB)' ๋ฐฉ์์ ์ฌ์ฉํ์ด์. ์ด ๊ณผ์ ์์ ์ธํฌ๊ฐ ์ค์ค๋ก๋ฅผ ๋ณต๊ตฌํ ๋ ์์ธก ๋ถ๊ฐ๋ฅํ ๋ณ์ด๊ฐ ์๊ธฐ๊ฑฐ๋, ํน์ ์์ด(PAM)์ด ์์ผ๋ฉด ์ ๊ทผ์กฐ์ฐจ ๋ถ๊ฐ๋ฅํ ์ ์ฝ์ด ์์์ฃ . ์์ ์ฑ๊ณผ ์ ๋ฐํจ์ด๋ผ๋ ๋ ๋ง๋ฆฌ ํ ๋ผ๋ฅผ ์ก๊ธฐ์๋ ์ฌ์ ํ ๋์ด์ผ ํ ์ฐ์ด ์์๋ต๋๋ค. 2. Prime Editing: Cas9 nickase์ ์ญ์ ์ฌํจ์์ ํ์์ ์ธ ์ฝ๋ผ๋ณด Prime Editing์ ์ ์ ์ ๊ต์ ์ ๋ฐฉ์์ '์ ๋จ'์์ '์ฌ์์ฑ'์ผ๋ก ๋ฐ๊พธ์์ด์. DNA ํ ๊ฐ๋ฅ๋ง ์ด์ง ์๋ฅด๋ Cas9 nickase์ ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ์๋ก ์จ ๋ด๋ ค๊ฐ๋ ์ญ์ ์ฌํจ์(Reverse Transcriptase, RT)๋ฅผ ๊ฒฐํฉํ์ฃ . ์ฌ๊ธฐ์ pegRNA๋ผ๋ ๋๋ํ ๊ฐ์ด๋ RNA๊ฐ ๊ต์ ํ ์์น๋ฅผ ์ฐพ๊ณ ๋์์ ์๋ก์ด ์ ์ ์ ๋ณด ํ ํ๋ฆฟ๊น์ง ์ ๊ณตํด์. ๋๋ถ์ DNA๋ฅผ ํต์งธ๋ก ์๋ฅด์ง ์๊ณ ๋ ์ํ๋ ๋ถ๋ถ๋ง ์ ๋ฐํ๊ฒ ์์ ํ ์ ์๊ฒ ๋์๋ต๋๋ค. 3. ์ธ๊ฐ ๋์ ์ฒซ ์์ ์ฑ๊ณต: ์ฐ๊ตฌ์ค ๋ฐ์ผ๋ก ๋์จ ํฌ๋ง ๊ธฐ์ ์ ๋ฐ์ ์ ์ฌ๊ธฐ์ ๋ฉ์ถ์ง ์์์ด์. ๋๋ ธ์ ์(Nanoparticles)์ ๋ถํ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(Split viral) ์์คํ ์ด๋ผ๋ ํ์ ์ ์ธ ์ ๋ฌ ๊ธฐ์ ๋๋ถ์, Prime Editing์ ๋๋์ด ์ธ๊ฐ ๋์ ์ต์ด ์์์ํ์ ์ง์ ํ์ต๋๋ค. ์ฒซ ๋ฒ์งธ ํ์์๊ฒ์ ๊ธฐ๋ฅ์ ํ๋ณต์ด ํ์ธ๋์์ผ๋ฉฐ, ํ์ฌ๊น์ง ์ฌ๊ฐํ ๋ถ์์ฉ ์์ด ๊ธ์ ์ ์ธ ์์ ์ฑ ํ๋กํ์ผ์ ๋ณด์ฌ์ฃผ๊ณ ์์ด ์๋ฃ๊ณ์ ๊ธฐ๋๊ฐ ์ด๋ ๋๋ณด๋ค ๋์ต๋๋ค. 4. ๋ฏธ๋ ์น๋ฃ์ ์ ์ฅ: ์ ์ ๋ณ ์์น๋ฅผ ํฅํ์ฌ ์ด๋ฒ ์์ ์ฑ๊ณต์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ๊ฐ '๊ด๋ฆฌ'๊ฐ ์๋ '์์น'์ ์์ญ์ผ๋ก ๋ค์ด์ฐ์์ ์๋ฏธํด์. ์์ผ๋ก ํจ์จ๊ณผ ์ ๋ฌ์ฑ์ ์กฐ๊ธ ๋ ๊ฐ์ ํ๋ค๋ฉด, ์์ฒ ๊ฐ์ง ์ ์ ์งํ์ ๊ทผ๋ณธ์ ์ผ๋ก ํด๊ฒฐํ ์ ์๋ ๋ณดํธ์ ์ธ ์ต์ ์ด ๋ ๊ฑฐ์์. ์ด์ ํฌ๊ท ์ ์ ๋ณ ํ์๋ค์ด ์์ ์ ์ ์ ์ ํน์ฑ์ ๋ง๋ ๋ง์ถคํ ๊ต์ ์น๋ฃ๋ฅผ ๋ฐ๋ ๊ฒ์ด ์๊ณผ ์๋ ฅ ๊ต์ ๋งํผ์ด๋ ์ต์ํ ํ๊ฒฝ์ด ๋ ์ ๋ง์ ๋๋ค.
๐ก ์ ์ ์ ๊ฐ์๊ฐ ์๋ฑํ ๊ณณ์ ์๋ผ ์๊ธธ ์ ์๋ ๋ถ์์ฉ ๊ฑฑ์ ์ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ์ค์์ด์. ์ด์ ๋ ์์ ํ๊ณ ์ ํํ ๊ธฐ์ ๋ก ์ฐ๋ฆฌ ๋ชธ์ ์ค๊ณ๋๋ฅผ ์ง์ ๊ณ ์นจ์ผ๋ก์จ, ๋๋ฌผ๋ฆผ๋๋ ํฌ๊ท ์ ์ ๋ณ์ ์ฌ์ฌ์ ๋๊ณ ๋ชจ๋๊ฐ ๋ ๊ฑด๊ฐํ ๋ฏธ๋๋ฅผ ๊ฟ๊ฟ ์ ์๊ฒ ๋์๊ฑฐ๋ ์.
Nature๐ค AI ์์ฝ์์ด๋ฒ๋ฆฐ ์๋ฆฌ์ ์ธ๊ณ๋ฅผ ์ด๋ค: OTOF ์ ์ ์ ์น๋ฃ, 2.5๋ ์ ๊ธฐ์
1. ์นจ๋ฌต ์์ ๊ฐํ ์์ด๋ค, ์ ์ ์ฑ ๋์ฒญ์ ๋ฒฝ OTOF ์ ์ ์์ ๊ฒฐํจ์ผ๋ก ๋ฐ์ํ๋ '์ ์ ์ฑ ๋์ฒญ'์ ์๋ฆฌ ์ ํธ๋ฅผ ๋๋ก ์ ๋ฌํ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ๋ง๋ค์ด์ง์ง ์์ ์๊ธฐ๋ ์งํ์ด์์. ์์ฃผ ์ด๋ฆฐ ์์ ๋ถํฐ ์๋ฆฌ๋ฅผ ๋ฃ์ง ๋ชปํ๋ฉด ์ธ์ด ๋ฐ๋ฌ์ด ๋ฉ์ถ๊ณ ์ฌํ์ ๊ฒฉ๋ฆฌ๋๋ ํฐ ์ํ์ ๊ฒช๊ฒ ๋์ฃ . ๊ทธ๋์์ ๋ณด์ฒญ๊ธฐ๋ ์ธ๊ณต์์ฐ ์ธ์๋ ๊ทผ๋ณธ์ ์ธ ์น๋ฃ๋ฒ์ด ์์ด ๋ง์ ๊ฐ์กฑ์ด ์ ๋ฅผ ํ์์๋ต๋๋ค. 2. AAV1-hOTOF: ๋ด์ด(ๅ ง่ณ)๋ก ์ง์ ์ ๋ฌํ๋ ์ ์ ์ ๋ณต๊ตฌํ ์ฐ๊ตฌํ์ ์๋ฐ๋ ธ์ฐ๊ด๋ฐ์ด๋ฌ์ค(AAV1)๋ผ๋ ์์ ํ ๋ฐฐ๋ฌ ์๋ ์ ๊ฑด๊ฐํ OTOF ์ ์ ์๋ฅผ ์ค์ด ๋ณด๋์ด์. ์ด๋ฅผ ๊ท ์์ชฝ ๊น์ํ ๊ณณ์ธ ๋ด์ด๋ก ์ง์ ์ฃผ์ ํ๋ ํ์ ์ ์ธ ๋ฐฉ์์ ์ฌ์ฉํ์ฃ . ์ด๋ฒ ๋ค๊ธฐ๊ด ์์ ์ํ์๋ 0.8์ธ ์์๋ถํฐ 32.3์ธ ์ฑ์ธ๊น์ง ์ด 42๋ช ์ ๋ค์ํ ํ์๊ฐ ์ฐธ์ฌํด, ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์์ ์ฑ๊ณผ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋๊ท๋ชจ๋ก ๊ฒ์ฆํ๋ต๋๋ค. 3. 2.5๋ ์ ์ถ์ : ๋ค์ ๋ค๋ฆฌ๋ ๋ชฉ์๋ฆฌ, ๋ค์ ์์๋ ๋ํ ์ต๋ 2.5๋ ๋์ ํ์๋ค์ ์ง์ผ๋ณธ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๋๋ผ์ ์ด์. ๋๋ถ๋ถ์ ํ์์๊ฒ์ ์ฌ๊ฐํ ๋ถ์์ฉ ์์ด ์ฒญ๋ ฅ์ด ๋์ ๋๊ฒ ๊ฐ์ ๋์๊ณ , ๋ฌด์๋ณด๋ค ์๋๋ฐฉ์ ๋ง์ ์ดํดํ๋ '์ธ์ด ์ธ์ ๋ฅ๋ ฅ'์ด ๋น์ฝ์ ์ผ๋ก ํฅ์๋์๊ฑฐ๋ ์. ํนํ ์๊ณก ์์ฑ ์ํฅ ๋ฐฉ์ถ(DPOAE)์ด๋ผ๋ ๊ฒ์ฌ ์์น๊ฐ ๋๊ณ , ์น๋ฃ ์๊ธฐ๊ฐ ๋น ๋ฅผ์๋ก ์ํ๊ฐ ๋ ์ข๋ค๋ ์ค์ํ ์์ธก ์งํ๊น์ง ์ฐพ์๋ด์ด ์น๋ฃ์ ์ ํ๋๋ฅผ ๋์์ต๋๋ค. 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฑ๊ณต์ OTOF ๋์ฒญ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ๋ค๋ฅธ ์ ์ ์ฑ ๋์ฒญ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ์๋ ์์ฒญ๋ ์๋๋ฅผ ๋ถ์ฌ์ค ๊ฑฐ์์. ์ด์ ์ฒญ๊ฐ ์ฅ์ ๋ฅผ '์๋ช '์ผ๋ก ๋ฐ์๋ค์ด๋ ๋์ , ์ ์ ์ ์น๋ฃ๋ฅผ ํตํด ์กฐ๊ธฐ์ ์๋ฆฌ๋ฅผ ๋์ฐพ์์ฃผ๋ ๊ฒ์ด ์๊ณผ ๊ฒ์ง๋งํผ ๋ณดํธํ๋๋ ์๋๊ฐ ์ฌ ๊ฒ์ ๋๋ค. ์์ด๋ค์ด ๋ถ๋ชจ๋์ ๋ชฉ์๋ฆฌ๋ฅผ ๋ค์ผ๋ฉฐ ์ ์์ ์ผ๋ก ํ๊ต์ํ์ ํ๊ณ ๊ฟ์ ํค์๊ฐ ์ ์๋ ์ธ์์ด ๋จธ์ง์์์ต๋๋ค.
๐ก ์น๋ฃ๋ฒ์ด ์์ด ํ์ ์นจ๋ฌต ์์ ์ด์์ผ ํ๋ ์ ์ ์ฑ ๋์ฒญ ํ์๋ค์๊ฒ '๊ทผ๋ณธ์ ์ธ ์์น'์ ๊ธธ์ ์ด์ด์ฃผ์์ด์. ํนํ ์ธ์ด ํ์ต์ ๊ณจ๋ ํ์์ ์๋ ์์ด๋ค์ด ์๋ฆฌ๋ฅผ ๋์ฐพ์ ์ธ์๊ณผ ์ํตํ๊ณ , ์ฐ๋ฆฌ ์ฌํ์ ๋น๋นํ ์ผ์์ผ๋ก ์ฑ์ฅํ ์ ์๋ ์ค์ง์ ์ธ ํ ๋๋ฅผ ๋ง๋ จํ๋ค๋ ์ ์์ ์ธ๋ฅ์ ์ ์ธ ๊ฐ์น๊ฐ ๋งค์ฐ ํฝ๋๋ค.
Blood advances๐ค AI ์์ฝ๊ฒธ์ ์ ํ๊ตฌ๋ณ์ ํ์ ์ ๋์: ๋ ํฐ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ก ๋์ฐพ๋ ๊ฑด๊ฐํ ํ์ก
1. ๊ฒธ์ ์ ํ๊ตฌ๋ณ, ์์ ํ ์น๋ฃ๋ฅผ ํฅํ ๊ฐ๋ฆผ๊ธธ ๊ฒธ์ ์ ํ๊ตฌ๋ณ(Sickle Cell Disease)์ ์ ํ๊ตฌ๊ฐ ๋ซ ๋ชจ์์ผ๋ก ๋ณํด ํ๊ด์ ๋ง๊ณ ๊ทน์ฌํ ํต์ฆ์ ์ผ์ผํค๋ ๋ฌด์์ด ์งํ์ด์์. ๊ทธ๋์ ์ ์ผํ ์์น๋ฒ์ ํ์ธ์ ๊ณจ์๋ฅผ ์ด์๋ฐ๋ ๊ฒ์ด์์ง๋ง, ๊ธฐ์ฆ์๋ฅผ ์ฐพ๊ธฐ ์ด๋ ต๊ณ ๋ฉด์ญ ๊ฑฐ๋ถ ๋ฐ์์ด๋ผ๋ ํฐ ์ํ์ ๊ฐ์ํด์ผ ํ์ฃ . ๊ทธ๋์ ๊ณผํ์๋ค์ ํ์ ๋ณธ์ธ์ ์ธํฌ๋ฅผ ์ง์ ๊ณ ์ณ์ ์ฌ์ฉํ๋ '์๊ฐ ์ ์ ์ ์น๋ฃ'๋ผ๋ ์์ ํ ๋์์ ์ฐ๊ตฌํด ์๋ต๋๋ค. 2. ๋ ํฐ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฒกํฐ์ ์ต์ ํ๋ ์ธํฌ ์์ง ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ ํฐ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฒกํฐ๋ฅผ ์ด๋ฐ์ฒด๋ก ์ผ์, ๋ณํ๋ ๋ฒ ํ-๊ธ๋ก๋น(HbAS3) ์ ์ ์๋ฅผ ํ์์ ์กฐํ๋ชจ์ธํฌ์ ์ ๋ฌํ์ด์. ํนํ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ์์๋ ํ๋ ๋ฆฌ์ ์ฌํฌ๋ฅด(Plerixafor)๋ฅผ ์ฌ์ฉํด ํ์ก์์ ์ค๊ธฐ์ธํฌ๋ฅผ ๋ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์ฑ์งํ๊ณ , ๋ถ์คํ(Busulfan) ์ ์ฒ๋ฆฌ๋ฅผ ํตํด ํ์์ ๊ณจ์๋ฅผ ๊นจ๋์ด ๋น์ ๊ต์ ๋ ์ธํฌ๊ฐ ์ ์์ฐฉํ ์ ์๋ ํ๊ฒฝ์ ๋ง๋ค์์ฃ . ์ฌ๊ธฐ์ ์ ์ ์ ์ ๋ฌ ํจ์จ์ ๊ทน๋ํํ๋ 'ํธ๋์ค๋์ ๊ฐํ์ '๊น์ง ํฌ์ ํ๋ ์ ๋ฐํจ์ ๋ณด์์ต๋๋ค. 3. ์์ ๊ฒฐ๊ณผ: ์ํ์ด ํ์ ์๋ ์ถ์ผ๋ก ์ด๊ธฐ ํ๋กํ ์ฝ์ ์ ์ฉํ๋ ์ฒซ ํ์๋ ์ ์ ์ ์ ๋ฌ๋์ด ์ ์ด ํจ๊ณผ๊ฐ ๋ฏธ๋ฏธํ์ด์. ํ์ง๋ง ์ต์ ํ๋ ๋ฐฉ์์ ์ ์ฉํ ๋๋จธ์ง ์ธ ๋ช ์ ํ์๋ ๋ฌ๋๋ต๋๋ค. ์ธํฌ๋น ์ ์ ์ ๋ณต์ ์(VCN)๊ฐ ์์ ์ ์ธ ์์ค(0.5~2.0)์ ๋๋ฌํ๊ณ , ๊ฑด๊ฐํ ํ์์๊ฐ ์ง์์ ์ผ๋ก ๋ง๋ค์ด์ก๊ฑฐ๋ ์. ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์ด๋ค์ ์๊ธ์คํ์ ์ ๋ฐํ๋ ๊ธ์ฑ ํต์ฆ ์๊ธฐ๊ฐ ์ฌ๋ผ์ก๊ณ , ํ์ ๋ฌ๊ณ ์ด์๋ ์ํ์์๋ ์์ ๋ก์์ง๋ ๋๋ผ์ด ๋ณํ๋ฅผ ๊ฒฝํํ์ด์. 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์์์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์ค๊ณ์ ์ ๋ฌ ๊ณผ์ ์ ์ด๋ป๊ฒ ์ต์ ํํ๋๋์ ๋ฐ๋ผ ์น๋ฃ ์ฑ๊ณผ๊ฐ ์ผ๋ง๋ ๊ทน์ ์ผ๋ก ๋ฌ๋ผ์ง ์ ์๋์ง ์ฆ๋ช ํ์ด์. ๋น๋ก ์ด๋ฒ์ ์ฌ์ฉ๋ ํน์ ๋ฒกํฐ๊ฐ ์์ฉํ์ ์ต์ข ๋จ๊ณ๋ ์๋์ง๋ผ๋, ์ฌ๊ธฐ์ ์ป์ ๋ฐ์ดํฐ๋ ํฅํ ๋ ์์ ํ๊ณ ๊ฐ๋ ฅํ ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋ฅผ ๊ฐ๋ฐํ๋ ๋ฐ ์์คํ ๋ฐ๊ฑฐ๋ฆ์ด ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค.
๐ก ํ์ ๊ทน์ฌํ ํต์ฆ๊ณผ ์ํ์ ์์กดํด์ผ ํ๋ ํ์๋ค์๊ฒ '๊ธฐ์ฆ์ ์๋ ์์น'์ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์ด์ด์ฃผ์์ด์. ๋ณต์กํ ์์ ์ด๋ ํ์ธ์ ์ฅ๊ธฐ ๊ธฐ์ฆ ์์ด, ์์ ์ ์ธํฌ๋ฅผ ๊ณ ์ณ ์ฐ๋ ๊ฒ๋ง์ผ๋ก๋ ํ๋ฒํ ์ผ์์ ๋์ฐพ์ ์ ์๋ค๋ ์ค์ง์ ์ธ ์ฆ๊ฑฐ๋ฅผ ์ ์ํ๋ค๋ ์ ์์ ํ์์ ๊ฐ์กฑ๋ค์๊ฒ ํฐ ํฌ๋ง์ด ๋๊ฑฐ๋ ์.
- Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ
์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ์ด ์๋ ค์ฃผ๋ ํํจ์จ๋ณ์ ์ ์กฐ: ์กฐ๊ธฐ ์ง๋จ ์์คํ ์ ํ์
1. ์ฆ์ ์๋ ํํจ์จ๋ณ, ์ฅ ์ ๋ฏธ์๋ฌผ์ด ๋จผ์ ์์์ ํํจ์จ๋ณ์ ๋ ๊ธฐ๋ฅ์ด ์๋นํ ์์๋ ๋ค์์ผ ๊ฒ์ผ๋ก ์ฆ์์ด ๋ํ๋๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ์กฐ๊ธฐ ์ง๋จ์ด ๋งค์ฐ ๊น๋ค๋ก์ด ์งํ์ด์์. ํ์ง๋ง ์ต๊ทผ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ฐ๋ฅด๋ฉด, ๋์ ๋ณํ๋ณด๋ค ํจ์ฌ ์์ ์ฐ๋ฆฌ ์ฅ ์ ๋ฏธ์๋ฌผ ์ํ๊ณ๊ฐ ์๋์น๊ธฐ ์์ํ๋ค๋ ์ฌ์ค์ด ๋ฐํ์ก์ด์. ์ฅ๊ณผ ๋๊ฐ ์๋ก ์ ํธ๋ฅผ ์ฃผ๊ณ ๋ฐ๋ '์ฅ-๋ ์ถ'์ด ์ง๋ณ์ ์์์ ์ ํ๊ณ ์์๋ ์ ์ด์ฃ . 2. ์ ์ ์์์ ์ง๋ณ์ผ๋ก ์ด์ด์ง๋ '๋ฏธ์๋ฌผ ์ง๋' ์ฐ๊ตฌํ์ ๊ฑด๊ฐํ ์ฌ๋๋ถํฐ ์ ์ ์ ์ํ๊ตฐ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ์ค์ ํ์์ ์ด๋ฅด๊ธฐ๊น์ง ๋๊ท๋ชจ ์ธ์์ ๋์์ผ๋ก ๊ณ ํด์๋ ๋ฉํ๊ฒ๋ ๋ถ์์ ์ํํ์ด์. ์ธ๊ณต์ง๋ฅ(AI) ๋จธ์ ๋ฌ๋ ๋ชจ๋ธ์ ํ์ฉํด ์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ์ ๋ถ๊ท ํ ์ ๋๋ฅผ ์์นํํ์, ์ง๋ณ์ด ๋ํ๋๊ธฐ ํ์ฐธ ์ ์ธ '์ํ๊ตฐ' ๋จ๊ณ์์๋ถํฐ ์ด๋ฏธ ๋ฏธ์๋ฌผ ์ง๋๊ฐ ํ์๋ค๊ณผ ๋น์ทํ๊ฒ ๋ณํด๊ฐ๋ ํ๋ฆ์ ํฌ์ฐฉํด๋๋ต๋๋ค. 3. ์ํ๊ตฐ์ ๋ฏธ๋ฆฌ ์์๋ณด๋ '๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค'์ ๋ฐ๊ฒฌ ์ด '๋ฏธ์๋ฌผ ์๋ช '์ ์ง๋ณ์ด ์ผ๋ง๋ ์งํ๋๋์ง๋ฅผ ๋ณด์ฌ์ฃผ๋ ์ ํํ ์งํ๊ฐ ๋ ์ ์์ด์. ์ ์ ์ ์ํ๊ตฐ์ด ์ค์ ํ์๋ก ์งํ๋๋ ๊ณผ์ ์ ๋ฏธ์๋ฌผ ๊ตฐ์ง์ ๋ณํ๋ก ์์ธกํ ์ ์๊ฒ ๋ ๊ฒ์ด์ฃ . ์ด๋ ์ฆ์์ด ๋ํ๋๊ธฐ ์ , ์์ฃผ ์ด๊ธฐ ๋จ๊ณ์์ ํ์๋ฅผ ์ ๋ณํ ์ ์๋ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค๊ฐ ์ฐ๋ฆฌ ์ฅ ์์ ์ด๊ณ ์์์ ์ ์ฆํ ๊ฒฐ๊ณผ์์. 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ํํจ์จ๋ณ ์น๋ฃ๋ฅผ '์ฌํ ๊ด๋ฆฌ'์์ '์ฌ์ ์๋ฐฉ'์ ์์ญ์ผ๋ก ๋์ด์ฌ๋ฆฌ๋ ์ค์ํ ์ ํ์ ์ด ๋ ๊ฑฐ์์. ์์ผ๋ก ์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ ํ๊ฒฝ์ ์ธ์์ ์ผ๋ก ์กฐ์ ํ์ฌ ๋ณ์ ์งํ์ ๋ฆ์ถ๊ฑฐ๋ ๋ง๋ ์๋ฐฉ์ ์น๋ฃ๋ฒ์ด ๊ฐ๋ฐ๋๋ค๋ฉด, ํํจ์จ๋ณ ์๋ ๋ ธํ๋ฅผ ์ค๊ณํ๋ ๊ฒ๋ ๋ ์ด์ ๊ฟ์ด ์๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ ๋๋ค.
๐ก ์ง๋จ์ด ๋ฆ์ด ์์ ์ฐ๊ธฐ ์ด๋ ค์ ๋ ํํจ์จ๋ณ์ ์ฆ์์ด ๋ํ๋๊ธฐ ํจ์ฌ ์ ์ ๋ฐ๊ฒฌํ ์ ์๋ ๊ธธ์ ์ด์์ด์. ์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ ๊ฒ์ฌ ํ ๋ฒ์ผ๋ก ์์ ์ ์ํ๋๋ฅผ ๋ฏธ๋ฆฌ ์๊ณ ๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ์๋ฐฉ ๊ด๋ฆฌ๋ฅผ ์์ํจ์ผ๋ก์จ, ๊ฑด๊ฐํ ์ถ์ ๋ ์ค๋ ์ง์ผ๋ผ ์ ์๊ฒ ๋๊ฑฐ๋ ์.
- Cell death discovery๐ค AI ์์ฝ
ํ์ฐ ๋ด์ฑ ์ ๋ฆฝ์ ์, NNMT ์ต์ ๋ก ํญ์ ํจ๊ณผ ๋์ด๋ฆฐ๋ค
1. ์ ๋ฆฝ์ ์ ์น๋ฃ์ ๊ฑฐ๋ํ ๋ฒฝ, ํ์ฐ ๋ด์ฑ ์ ๋ฆฝ์ ์์ด ์งํ๋์ด '๊ฑฐ์ธ ์ ํญ ์ ๋ฆฝ์ ์(CRPC)' ๋จ๊ณ์ ์ด๋ฅด๋ฉด, ํ์ค ํญ์์ ์ธ ํ์ฐ(Taxane) ๊ณ์ด ์ฝ๋ฌผ๋ค์ ์ฃผ๋ก ์ฌ์ฉํ๊ฒ ๋ผ์. ํ์ง๋ง ๋ง์ ํ์์๊ฒ์ ์ฝํจ๊ฐ ๋ฃ์ง ์๋ ๋ด์ฑ์ด ๋ํ๋๋ฉฐ ์น๋ฃ๊ฐ ์ค๋จ๋๋ ์ํ๊น์ด ์ํฉ์ด ๋ฐ์ํ๊ณค ํ์ฃ . ์์ธํฌ๊ฐ ์ด๋ป๊ฒ ์ด ๊ฐ๋ ฅํ ํญ์์ ๋ฅผ ํผํด ์ด์๋จ๋์ง ๋ฐํ๋ด๋ ๊ฒ์ด ์ฐ๊ตฌํ์ ์ต์ฐ์ ๊ณผ์ ์๋ต๋๋ค. 2. ์ค๋ฏน์ค๊ฐ ์ฐพ์๋ธ ๋ฐฐํ ์กฐ์ข ์, NNMT ์ฐ๊ตฌํ์ ํญ์์ ์ ๋ด์ฑ์ ๊ฐ์ง ํน์ ์ธํฌ์ฃผ๋ฅผ ๋ง๋ ๋ค, ์ ์ ์ฒด์ ๋จ๋ฐฑ์ง์ฒด ์ ์ฒด๋ฅผ ๋ฑ๋ฑ์ด ํ๋ 'ํตํฉ ์ค๋ฏน์ค' ๋ถ์์ ์งํํ์ด์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋ด์ฑ ์ธํฌ์์ NNMT(๋์ฝํด์๋ง์ด๋ N-๋ฉํธํธ๋์คํผ๋ ์ด์ค)๋ผ๋ ํจ์๊ฐ ๋น์ ์์ ์ผ๋ก ๋๊ฒ ๋ฐํ๋๋ค๋ ์ฌ์ค์ ๋ฐ๊ฒฌํ์ฃ . ์ด ํจ์๋ ์์ธํฌ์ ์ ์ด์ ์ฑ์ง ๋ณํ๋ฅผ ๋๋ ์ผ์ข ์ '๋ด์ฑ ์์ง' ์ญํ ์ ํ๊ณ ์์์ด์. 3. NNMT๋ฅผ ๋๋ฉด ์์ธํฌ์ ๋ฐฉ์ด๋ง์ด ๋ฌด๋์ง๋ค ์ฐ๊ตฌํ์ ์ ์ ์ ๊ฐ์(CRISPR-Cas9)์ siRNA ๊ธฐ์ ์ ์ด์ฉํด NNMT์ ๊ธฐ๋ฅ์ ์ ์ง์์ผ ๋ณด์์ด์. ๊ทธ๋ฌ์ ๋๋๊ฒ๋ ํญ์์ ์ ๊ฟ์ฉ๋ ์๋ ์์ธํฌ๋ค์ด ๋ค์ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฐ์ํ๋ฉฐ ์ฌ๋ฉธํ๊ธฐ ์์ํ์ฃ . ํนํ ์ด ๊ณผ์ ์์ ์์ ์ ์ด๋ฅผ ๋๋ TGFฮฒ ์ ํธ ์ ๋ฌ๊ณผ ์ํผ-๊ฐ์ฝ ์ดํ(EMT) ๊ณผ์ ์ด ์ต์ ๋๋ค๋ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋ฉ์ปค๋์ฆ๊น์ง ๋ช ํํ ์ ์ฆํด๋๋ต๋๋ค. 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋จ์ํ ๋ด์ฑ์ ์์ธ์ ๋ฐํ ๊ฒ์ ๊ทธ์น์ง ์๊ณ , 1-MNA์ ๊ฐ์ ์ต์ ์ ๋ฅผ ํตํด ์ค์ ์น๋ฃ ๊ฐ๋ฅ์ฑ๊น์ง ๋ณด์ฌ์ฃผ์์ด์. ์์ผ๋ก NNMT๋ฅผ ํ์ ์ผ๋ก ํ๋ ์๋ก์ด ๋ณ์ฉ ์น๋ฃ๋ฒ์ด ์์์ ์ ์ฉ๋๋ค๋ฉด, ๊ธฐ์กด ํญ์์ ๊ฐ ๋ฃ์ง ์์ ๊ณ ํต๋ฐ๋ ์ ๋ฆฝ์ ์ ํ์๋ค์๊ฒ ๋ค์ ํ๋ฒ ๊ฑด๊ฐํ ์ถ์ ๋์ฐพ์์ค ํฌ๋ง์ ์ด์ ๊ฐ ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋ฉ๋๋ค.
๐ก ํญ์์ ๋ด์ฑ์ผ๋ก ์ธํด ๋ ์ด์ ์ธ ์ ์๋ ์ฝ์ด ์๋ ๋ง๊ธฐ ์ ๋ฆฝ์ ์ ํ์๋ค์๊ฒ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ์์ฑ์ ๋์ฐพ์์ฃผ๋ ํ์ ์ ์ธ ํด๊ฒฐ์ฑ ์ ์ ์ํด์. ์์ ์ ์ด์ ์ ํ๋ฅผ ๋ง๋ ์๋ก์ด ํ์ ์ ๊ณต๋ตํจ์ผ๋ก์จ, ํ์๋ค์ด ๋ ๊ณ ํต ์์ด ๊ธด ์ถ์ ๋๋ฆด ์ ์๋ ๋ฏธ๋๋ฅผ ์๋น๊ธธ ์ ์๊ฑฐ๋ ์.
- Lancet๐ค AI ์์ฝ
Rocatinlimab, OX40 ์ต์ ๋ก ์ํ ํผ ์น๋ฃ์ ์๋ก์ด ๊ฐ๋ฅ์ฑ ์ ์
OX40 ํ๊น, ์๋ก์ด ํฌ๋ง ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์ค๋ฑ๋~์ค์ฆ ์ํ ํผ ํผ๋ถ์ผ ํ์์๊ฒ OX40์ ์ต์ ํ๋ Rocatinlimab์ด ์ด๋ค ๋ณํ๋ฅผ ๊ฐ์ ธ์ฌ์ง ๊ถ๊ธํด์. ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ์ ๋ฐ์์ด ๋ถ์กฑํ ์ฌ๋๋ค์๊ฒ๋ ์๋ก์ด ์ ํ์ง๊ฐ ๋ ์ ์๊ฒ ์ฃ . ํ๋ผ์๋ณด์ ๊ตฌ์กฐ์ ๊ตฌ์ ์น๋ฃ ์ค๊ณ ๋ ์ฐจ๋ก์ ๊ธ๋ก๋ฒ 3์ ์ํ์์ ํ๋ผ์๋ณด ๋๋น ํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฒ์ฆํ์ผ๋ฉฐ, ๊ตฌ์ ์น๋ฃ๋ฅผ ํ์ฉํด ์ค์ ์์ ์ํฉ์ ๋ฐ์ํ์ด์. ํ์ง๋ง ๊ตฌ์ ์น๋ฃ๋ฅผ ๋ฐ์ ๋ชจ๋ ํ์๋ฅผ ์๊ตฌ ๋น๋ฐ์์๋ก ๋ถ๋ฅํ ์ ์ด ํด์์ ๋ณต์กํ๊ฒ ๋ง๋ค์์ฃ . ํ๋ผ์๋ณด์ ๊ตฌ์กฐ์ ๊ตฌ์ ์น๋ฃ ์ค๊ณ ๋ฏผ๊ฐ๋ ๋ถ์, ์จํ ๋ณ์ ๋ค์ฌ๋ค๋ณด๊ธฐ ์ฐ์ 2์ฃผ ๋ฏธ๋ง ๊ตฌ์ ์น๋ฃ๋ฅผ๋ฅผ ๋ฐ์ ํ์๋ฅผ ํฌํจํด ๋ฏผ๊ฐ๋ ๋ถ์์ ์งํํ์ด์. ๊ทธ๋ผ์๋ ๊ตฌ์ ์น๋ฃ ์ข ๋ฅยท์์ ์์ ยท์ด ๋ ธ์ถ๋์ด ๊ฒฐ๊ณผ์ ๋ฏธ์น๋ ํผ๋์ ์ฌ์ ํ ๋จ์ ์์ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ๋์์. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์ด๋ฌํ ํ๊ณ๋ฅผ ์ธ์ํ๋ฉด์๋ OX40 ์ต์ ์ ๋ต์ ์์ผ๋ก ๋ ์ ์ ํ ์ค๊ณ์ ๋ถ์์ ํตํด ์ํ ํผ ์น๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์์ ๋ฐ๊ฟ ์ ์ฌ๋ ฅ์ ๋ณด์ฌ์ค๋๋ค. ์ฐจ์ธ๋ ์์ ์ํ์์๋ ๊ตฌ์ ์น๋ฃ ๊ด๋ฆฌ ๋ฐฉ์์ ๊ฐ์ ํด ๋ณด๋ค ๋ช ํํ ํจ๋ฅ๋ฅผ ํ์ธํ ์ ์๊ฒ ์ด์.
๐ก ์ํ ํผ ํผ๋ถ์ผ ์น๋ฃ์ ๋ฐ์์ด ์๋ ํ์๋ค์ด ์๋ก์ด ํจ๊ณผ์ ์ธ ์ต์ ์ ์ฐพ์ง ๋ชปํ๊ณ ์์์ด์. Rocatinlimab์ด ์ฑ๊ณตํ๋ฉด ์ผ์ ์ํ์์ ๊ฐ๋ ค์๊ณผ ์ผ์ฆ์ ํฌ๊ฒ ์ค์ผ ์ ์๊ฑฐ๋ ์.
- Nature Biotechnology๐ค AI ์์ฝ
FDA, ์ท์ฅ์ ์กฐ๊ธฐ ํ์ง ์จ์ด๋ฌ๋ธ ๊ธฐ๊ธฐ ์น์ธ
์ท์ฅ์ ์กฐ๊ธฐ ์ง๋จ, ๊ธฐ์กด ํ๊ณ์ ์ ๋ฐํจ ์ต๊ทผ ์ท์ฅ์์ ์ฆ์์ด ๋ฆ๊ฒ ๋ํ๋ ์น๋ฃ ์ฑ๊ณต๋ฅ ์ด ๋ฎ์ ํฐ ๊ณ ๋ฏผ๊ฑฐ๋ฆฌ์์ด์. ๊ธฐ์กด ํ์ก ๊ฒ์ฌ์ ์์๋ฒ์ ๋น์ฉ๋ ๋ง์ด ๋ค๊ณ ๋ฏผ๊ฐ๋๊ฐ ๋จ์ด์ก์ฃ . ํ์ ์ ์ธ ์จ์ด๋ฌ๋ธ ์ผ์์ ์ค์๊ฐ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ๋ถ์ ์๋ก์ด ์จ์ด๋ฌ๋ธ์ ๋ฏธ์ธ ํ๋ฅ์์ ํน์ด์ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ๊ฐ์งํด ์กฐ๊ธฐ ์ ํธ๋ฅผ ํฌ์ฐฉํด์. AI ๊ธฐ๋ฐ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ด ๋ฐ์ดํฐ ํ๋ฆ์ ์ฆ์ ํด์ํด ํ์์ ์์ฌ์๊ฒ ์๋ฆผ์ ๋ณด๋ด์ฃ . ๋ฏธ๋์ ์๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์, ๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ์กฐ๊ธฐ ๊ฒฝ๋ณด ์ด ๊ธฐ์ ์ด ๋ณดํธํ๋๋ฉด ์ ๊ธฐ ๊ฒ์ง ๋์ ์ผ์ ์์์ ์ ์ํ์ ์ง์์ ์ผ๋ก ๋ชจ๋ํฐ๋งํ ์ ์์ด์. ๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ์๋ฐฉ ์ ๋ต์ด ์ผ์์ด ๋์ด ์กฐ๊ธฐ ์น๋ฃ ๊ธฐํ๊ฐ ํฌ๊ฒ ๋์ด๋ ์ ๋ง์ด์์.
๐ก ์ท์ฅ์์ ์กฐ๊ธฐ ๋ฐ๊ฒฌ์ด ๊ฑฐ์ ๋ถ๊ฐ๋ฅํด ์น๋ฃ๊ฐ ์ด๋ ค์ด ํ์ค์ ํด๊ฒฐํ์ด์. ์ด์ ์ผ์ ์ ์จ์ด๋ฌ๋ธ์ด ์ ์ํ์ ์๋ ค์ค ์ถ์ ์ง๊ณผ ์์กด์จ์ด ํฅ์๋ ๊ฑฐ๊ฑฐ๋ ์.
- Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ
Obicetrapib, ๊ณ ์ฝ๋ ์คํ ๋กค ํ์์๊ฒ ์๋ก์ด ํฌ๋ง์ ์ ์
๊ณ ์ฝ๋ ์คํ ๋กค์ ์๋ก์ด ๋์ heterozygous FH ํ์๋ค์ ๊ธฐ์กด ์ฝ๋ฌผ๋ก๋ LDL ์ฝ๋ ์คํ ๋กค์ ์ถฉ๋ถํ ๋ฎ์ถ๊ธฐ ํ๋ค์ด์. ์ฌํ๊ด ์งํ ์ํ์ด ๋์์ ธ ์น๋ฃ ์ต์ ์ด ์ ์คํ ์ธต์ ์ด์์ฃ . ํ์ ์ ์์ ์ค๊ณ์ ๋๋ผ์ด LDL ๊ฐ์ obicetrapib์ 12์ฃผ๊ฐ ํฌ์ฌํ๋๋ LDL์ด ํ๊ท 45% ๊ฐ์ํ์ด์. ์์ฝ๊ตฐ๊ณผ ๋น๊ตํ์ ๋ ํต๊ณ์ ์ผ๋ก๋ ํ์ฐํ ์ฐจ์ด๊ฐ ๋ฌ์ด์. ํ๊ฒ์ ์ ์์ ์ค๊ณ์ ๋๋ผ์ด LDL ๊ฐ์ ์น๋ฃ ๊ธฐ๊ฐ ๋ด ๊ฐ ํจ์์ ๊ทผ์ก ํจ์ ๋ณ๋์ด์ด ์์๊ณ , ์ฌ๊ฐํ ๋ถ์์ฉ๋ ๋ณด๊ณ ๋์ง ์์์ด์. ํ์๋ค์ด ์์ฌํ๊ณ ๋ณตํ๊ณ ํ ์ ์๋ ์์ ์ฑ์ ๋ณด์ฌ์คฌ์ด์. ์์ผ๋ก์๋์ ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ ํ์ธ๋๋ฉด obicetrapib์ด FH ์น๋ฃ์ ์๋ก์ด comfirmed 1์ฐจ ์ ํ์ง๊ฐ ๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ์ปค์. ํฅํ ๋๊ท๋ชจ ๋จ๊ณ III ์ํ๊ณผ ์ค์ ์์ ์ ์ฉ์ด ๊ธฐ๋๋ผ์.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์น๋ฃ์ ์ ํ์ด ์ ํ๋ผ ์ฌํ๊ด ์งํ ์ํ์ด ๋์ ์ด๋ค ํ์์ LDL ์ฝ๋ ์คํ ๋กค์ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ๋ฎ์ถ์ง ๋ชปํ๋ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ์ด์. ์ด ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ ์ค์ํ์ ์ ์ฉ๋๋ฉด ์ฐ๋ฆฌ ๊ฐ์ ๊ณ ์ฝ๋ ์คํ ๋กค ํ์๋ค์ด ๋ ์์ ํ๊ฒ ์ฌ์ฅ๋ง๋น ์ํ์ ๋ฎ์ถ ์ ์๊ฑฐ๋ ์.
- Med (New York, N.Y.)๐ค AI ์์ฝ
์ธ์ฒด ๋ด ๋ฉด์ญ์ธํฌ ์ง์ ํธ์ง, ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ฉด์ญ์น๋ฃ์ ์์
๋ฉด์ญ์ธํฌ ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ, ์๋ก์ด ๋์ ์ ์๋ง ์ ํต์ ์ธ ์ธํฌ ์น๋ฃ๋ ์คํ์ค์์ ์ธํฌ๋ฅผ ๋ง๋ค๊ณ ๋ค์ ์ฃผ์ ํ๋ ๋ณต์กํ ๊ณผ์ ์ ๊ฑฐ๋ ค์. ๋น์ฉ๊ณผ ์๊ฐ, ์์ฐ ์ค๋น ๋ฌธ์ ๋๋ฌธ์ ๋ง์ ํ์๊ฐ ํํ์ ๋ฐ์ง ๋ชปํ์ฃ . ๊ทธ๋์ ์ฐ๊ตฌ์๋ค์ ๋ชธ ์์์ ๋ฐ๋ก ๋ฉด์ญ์ธํฌ๋ฅผ ๋ฐ๊พธ๋ ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ฐพ๊ธฐ ์์ํ์ด์. ๋๋ ธ์ด๋ฐ์ฒด์ CRISPR, ํ์ฅ์์ ๋ฐ๋ก ์๋ ์๋ก์ด ์ ๋ฌ ํ๋ซํผ์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๊ฐ ์๋ ๋๋ ธ์ ์๋ฅผ ์ด์ฉํด T, NK, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ๊ณจ์์ธํฌ์ ์ง์ ์ ์ ์๋ฅผ ํธ์งํด์. CRISPR์ ๊ฐ์ ํธ์ง ๋๊ตฌ๋ฅผ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ์ฃผ์ ํ๋ฉด, ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ ์ฆ์ ๋ฐ๊พธ๊ณ ํญ์ ๋ฐ์์ ์ด์ง์ํต๋๋ค. ์ด ๊ณผ์ ์ด ์ฒด์ธ์์ ์ธํฌ๋ฅผ ํค์ฐ๋ ๋ฒ๊ฑฐ๋ก์์ ์์ ๋ฉด์๋ ๋์ ์ ํ์ฑ์ ์ ์งํด์. ์์ ์ฑ ๊ฒ์ฆ๊ณผ ์ด๊ธฐ ์์, ํ์ค๋ก ๋ค๊ฐ์ค๋ค ์ฐ๊ตฌํ์ ์ ๋ฌ๋ ์ ์ ์์ ๋ถํฌ์ ๋ฐํ์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์กฐ์ ํ๊ณ , ๋ฉด์ญ๋ฐ์์ด๋ ์ข ์ ๋ฐ์ ์ํ์ ์ต์ํํ๋ ์ ๋ต์ ์ ์ํ์ด์. ํ์ฌ ๋ช๋ช ์ด๊ธฐ ์์์ํ์ด ์งํ ์ค์ด๋ฉฐ, ๋ถ์์ฉ ๊ด๋ฆฌ์ ์ฅ๊ธฐ ํจ๊ณผ ๋ชจ๋ํฐ๋ง์ด ํต์ฌ ๊ณผ์ ๋ก ๋ ์ฌ๋์ต๋๋ค. ์ค์ ํ์์๊ฒ ์ ์ฉ๋๊ธฐ ์ํด์๋ ๊ท์ ์ ์ ์กฐ ํ์คํ๊ฐ ํ์ํด์. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ์ ์ ๋ง, ์น๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์์ ์ ํ ์ธ์ฒด ๋ด ์ ์ ์ ํธ์ง์ด ์คํ๋๋ฉด, ๋ง์ถคํ ๋ฉด์ญ์น๋ฃ๊ฐ ๋ ๋น ๋ฅด๊ณ ์ ๋ ดํ๊ฒ ์ ๊ณต๋ ์ ์์ด์. ์ด๋ ์๋ฟ ์๋๋ผ ์๊ฐ๋ฉด์ญ ์งํ์ด๋ ๊ฐ์ผ๋ณ ์น๋ฃ์๋ ํ์ ์ ์ผ์ผํฌ ์ ์ฌ๋ ฅ์ ๊ฐ์ง๊ณ ์๋ต๋๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ํ์ ๋ชธ ์์์ ๋ฉด์ญ์ธํฌ๋ฅผ ์ง์ ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ๋ ๋ณต์กํ ์์ฐยท๋ณด๊ด ๊ณผ์ ์ ์์ ์. ๊ทธ ๋๋ถ์ ์น๋ฃ ๋น์ฉ์ด ๋ฎ์์ง๊ณ ์ ๊ทผ์ฑ์ด ๋์์ ธ, ๋ ๋ง์ ํ์๊ฐ ๋น ๋ฅด๊ฒ ํํ์ ๋ฐ์ ์ ์์ด์.
- International journal of molecular sciences๐ค AI ์์ฝ
siRNA ๋๋ ธ์ ์, ์ ์น๋ฃ์ ์๋ก์ด ๊ธธ์ ์ด๋ค
๋ฐฐ๊ฒฝ๊ณผ ๋์ ๊ณผ์ siRNA๋ ์ ์ ์ ์นจ๋ฌต์ ๋ฐ์ด๋ ํจ๋ฅ์ ๊ฐ์ง๊ณ ์์ง๋ง, ํ๋ฅ์์์ ๋น ๋ฅธ ์ ๊ฑฐ, ์ธํฌ๋ง ํฌ๊ณผ์ฑ ๋ถ์กฑ, ๋จํต๊ตฌ์์ธํฌ๊ณ ํฌํ, ์ ์ฅ ๋ฐฐ์ค, ์๋์ ํ์ถ, ์ ํํ ์ธํฌ ์ธ์ ๋ฑ ์๋ง์ ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ง๋์. ์ด๋ฐ ๋ณตํฉ์ ์ธ ์ฅ์ ๋๋ฌธ์ ์์ ์ ์ฉ์ด ์ ํ๋ผ ์์ด์. ํ์ ์ ์ธ ๋๋ ธ ์ ๋ฌ ์ ๋ต ์ฐ๊ตฌ์๋ค์ ๋ฆฌํผ๋, ๊ณ ๋ถ์, ๋ฌด๊ธฐ, ํ์ด๋ธ๋ฆฌ๋, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ siRNA-์ฝ์ฅฌ๊ฒ์ดํธ ๋ฑ ๋ค์ํ ๋๋ ธ ๋งคํธ๋ฅผ ํ์ฉํด ์ ์๋ฅผ ์ค๊ณํ์ด์. ๋๋ ธ์ ์๋ ์ ์ก ํจ์จ์ ํฌ๊ฒ ๋์ด๊ณ ์ธํฌ ๋ ์ฑ์ ๋ฎ์ถ๋ฉด์ ๋นํ์ ํจ๊ณผ๋ ์ต์ํํ์ฃ . ๊ฐ๊ฐ์ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ ์ฅ๋ฒฝ์ ์ฐํํ๊ฑฐ๋ ์๋์ ํ์ถ์ ์ด์งํ๋ ๋ง์ถคํ ๊ธฐ๋ฅ์ ์ ๊ณตํด์. ๋ฏธ๋ ์ ๋ง๊ณผ ์์ ๊ฐ๋ฅ์ฑ ํ์ฌ siRNA๋ฅผ ํ์ฌํ ๋๋ ธ์ ์๋ ์ฌ๋ฌ ์ ์ข ๋ฅ์ ๋ํ ์์์ํ ๋จ๊ณ์ ์ง์ ํ์ผ๋ฉฐ, ์ด๊ธฐ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ ์์ ์ฑ๊ณผ ํจ๋ฅ์ ๋์์ ๋ณด์ฌ์ฃผ๊ณ ์์ด์. ์์ผ๋ก ์ค๊ณ ์ต์ ํ์ ๋๊ท๋ชจ ๊ฒ์ฆ์ด ์งํ๋๋ฉด, ๊ธฐ์กด ํญ์์ ๋ณด๋ค ์ ๋ฐํ๊ณ ๋ถ์์ฉ์ด ์ ์ ์น๋ฃ ์ต์ ์ผ๋ก ์๋ฆฌ ์ก์ ์ ๋ง์ด์์.
๐ก siRNA ์น๋ฃ๊ฐ ๋ชธ์์์ ๋ชฉํ ์ธํฌ์ ๋๋ฌํ๊ธฐ ์ด๋ ค์ด ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ์ด์. ์ด ๋๋ถ์ ์ ํ์๋ค์ด ๋ณด๋ค ์ ํํ๊ณ ๋ถ์์ฉ ์ ์ ์น๋ฃ๋ฅผ ๋ฐ์ ์ ์๊ฒ ๋๊ฑฐ๋ ์.
- Molecular diagnosis & therapy๐ค AI ์์ฝ
DM1 ์น๋ฃ, ์ ์ ์ฒดยทRNA ๊ธฐ์ ๋ก ์๋ก์ด ์ ํ์
๊ทผ์ก๊ณผ ์ธํฌ๋ฅผ ์ํํ๋ ๋ณด์ด์ง ์๋ ์ DM1์ ์ฑ์ธ์๊ฒ ๊ฐ์ฅ ํํ ๊ทผ์ด์์์ฆ์ธ๋ฐ, ๊ทผ๋ ฅ ์ฝํ์ ๊ทผ๊ฒฝ๋ จ, ์ฌ์ฅ ์ ๋ ์ด์ ๋ฑ ๋ค์ํ ์ฆ์์ ๋ณด์ฌ์. ๊ทผ๋ณธ ์์ธ์ DMPK ์ ์ ์์ 3' ๋น๋ฒ์ญ ์์ญ์ ์ฝ์ ๋ ๋ถ์์ ํ CTG ๋ฐ๋ณต์ผ๋ก, ๊ธด CUG RNA๊ฐ RNA ๊ฒฐํฉ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ก์๋น๊ฒจ ์ ์ฌ์ฒด ์คํ๋ผ์ด์ฑ์ ํํธ๋ฌ๋จ๋ ค์. ์ด๋ฐ ๋ณต์กํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ๋๋ฌธ์ ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ๋ฒ์ผ๋ก๋ ๊ทผ๋ณธ์ ์ธ ๊ฐ์ ์ด ์ด๋ ต๋ค๋ ํฐ ๋์ ๊ณผ์ ๊ฐ ์์์ด์. CRISPR์ ์ํฐ์ผ์ค๊ฐ ๋ฌด๋๋ฅผ ์ฅ์ํ๋ค ์ต๊ทผ ์ฐ๊ตฌ์์๋ CRISPR ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ ์ฒด ํธ์ง์ด ํ๋ ๋ฐ๋ณต์ ์ง์ ์ญ์ ํ๊ฑฐ๋ ๋ณํํด ๋ ์ฑ RNA ์์ฐ์ ์ฐจ๋จํ๋ ค๊ณ ์๋ํ๊ณ ์์ด์. ๋์์ ์ํฐ์ผ์ค ์ฌ๋ฆฌ๊ณ ํต์ฐ์ ์ธํฌ ์นจํฌ ํฉํ์ด๋์ ๊ฒฐํฉํด ๊ทผ์ก๊ณผ ์ฌ์ฅ์ ํจ์จ์ ์ผ๋ก ์ ๋ฌํ๋ ๊ธฐ์ ๋ ๋น ๋ฅด๊ฒ ๋ฐ์ ํ์ด์. ์ด ๋ ์ ๊ทผ๋ฒ์ ๋ ์ฑ ์ ์ฌ์ฒด๋ฅผ ์ต์ ํ๋ฉด์ ์ ์ ์คํ๋ผ์ด์ฑ์ ํ๋ณต์ํค๋ ์ง์ ์ ์ธ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์ ๊ณตํด์. ์น๋ฃ์ ์๋ก์ด ์งํ ์์ผ๋ก๋ ์ ์ ์ ๊ต์ ๊ณผ RNA ์ต์ ์น๋ฃ๊ฐ ์์ ์ํ ๋จ๊ณ์ ์ง์ ํ๋ฉด์ ์ค์ ํ์์๊ฒ ์ ์ฉ๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ์ปค์ง๊ณ ์์ด์. ๋ง์ฝ ์ฑ๊ณตํ๋ค๋ฉด DM1 ํ์๋ค์ ๊ทผ์ก ์ฝํ์ ์ฌ์ฅ ํฉ๋ณ์ฆ์ผ๋ก๋ถํฐ ์์ ๋ก์์ ธ ์ถ์ ์ง์ด ํฌ๊ฒ ํฅ์๋ ๊ฑฐ์์.
๐ก DM1 ํ์๋ค์ด ๊ฒช๋ ์งํ์ฑ ๊ทผ์ก ์ฝํ์ ์ฌ์ฅ ๋ฌธ์ ๋ ํ์ฌ ์น๋ฃ๋ฒ์ผ๋ก๋ ๊ทผ๋ณธ์ ์ผ๋ก ๋ฉ์ถ ์ ์์ด์. ์๋ก์ด ์ ์ ์ยทRNA ๊ธฐ๋ฐ ์น๋ฃ๊ฐ ์คํ๋๋ฉด ์ผ์ ์ํ์์ ์์ง์๊ณผ ์ฌ์ฅ ๊ฑด๊ฐ์ ์ ์งํ ์ ์๊ฒ ๋ผ์.
- Critical reviews in oncology/hematology๐ค AI ์์ฝ
๋์ ์คํ๋ผ์ด์ฑ, ๋ฉด์ญ ์น๋ฃ ์ ํญ์ ๊นจ๋ค
๋ฉด์ญ ์ฒดํฌํฌ์ธํธ ์ ํญ์ ์จ์ ํผ์ฆ, ๋์ ์คํ๋ผ์ด์ฑ ๋๋ถ๋ถ์ ์ ํ์๋ ๋ฉด์ญ ์ฒดํฌํฌ์ธํธ ์ฐจ๋จ ์น๋ฃ์ ์ฑ๊ณตํ์ง๋ง, ์ผ๋ถ๋ ์ฒ์๋ถํฐ ๋ฐ์์ด ์๊ฑฐ๋ ์น๋ฃ ์ค์ ์ ํญ์ ๋ณด์ด์์. ์ด๋ฐ ์ ํญ์ ๊ทผ๋ณธ ์์ธ์ ์ฐพ๋ ๊ฒ์ด ํ์ฌ์ ํฐ ๋์ ๊ณผ์ ์์. ์คํ๋ผ์ด์ฑ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๋ฐํ๋ธ ํ์ ์ ์ ๊ทผ ์ฐ๊ตฌํ์ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์์ ์คํ๋ผ์ด์ค์ค์๊ณผ ์์คยทํธ๋์ค ์ธ์๋ค์ด ์ด๋ป๊ฒ ์ฒดํฌํฌ์ธํธ ์ ์ ์๋ฅผ ์ฌ์กฐํฉํ๋์ง ์์ธํ ์ถ์ ํ์ด์. ์ ์ด๋ ์์ ์คํ๋ผ์ด์ฑ์ด ์์ฉ์ฒด์ ๋ฆฌ๊ฐ๋ ๋๋ฉ์ธ์ ๋ฐ๊พธ์ด ์ ํธ ์ ๋ฌ์ ์ฐจ๋จํ๋ค๋ ์ธ๊ณผ๊ด๊ด๊ณ๋ฅผ ๊ท๋ช ํ๋ต๋๋ค. ์คํ๋ผ์ด์ฑ์ ๊ฒจ๋ฅํ ์ฐจ์ธ๋ ์น๋ฃ ์ ๋ต ์๋ฃจ๋ธ ์์ด์ํผ์ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค๋ก ํ์ฉํ๊ณ , ์จ์ฝ๋ฆฌํฑ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ก ๊ฐ์ฉ์ฑ ๋์ผ์ด๋ค์ ์ ๋ฌํ๋ ์๋ก์ด ์กฐํฉ ์น๋ฃ๋ฅผ๋ฅผ ์ ์ํ์ด์. ๋ํ ์ํฐ์ผ์ค ์ฌ๋ฆฌ๊ณ ๋ดํด๋ ์คํฐ๋, ์คํ๋ผ์ด์ฑ ๋ชจ๋๋ ์ดํฐ, CRISPR ๊ธฐ๋ฐ ๊ต์ ๊ธฐ์ ์ด ์ ํญ์ ๊ทน๊ทน๋ณตํ ์ ์๋ ์ ์ฌ๋ ฅ์ ๋ณด์ฌ์ค๋๋ค. ๋ฏธ๋ ์ ์น๋ฃ์ ์๋ก์ด ์ ํ์ ์ด๋ฌํ ์คํ๋ผ์ด์ฑ ๊ต์ ์ ๋ต์ด ์์์ ์ ์ฉ๋๋ฉด, ํ์ฌ ์น๋ฃ ์คํจ์จ์ ํฌ๊ฒ ๋ฎ์ถ ์ ์์ ๊ฑฐ์์. ๊ถ๊ทน์ ์ผ๋ก๋ ๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ๋ฉด์ญ ์น๋ฃ๊ฐ ํ์ค์ด ๋์ด, ๋ ๋ง์ ํ์๊ฐ ์์ ์ด๊ฒจ๋ผ ์ ์๊ฒ ๋ ์ ๋ง์ ๋๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ๋ฉด์ญ ์ฒดํฌํฌ์ธํธ ์ฐจ๋จ ์น๋ฃ๊ฐ ์ ์ผ๋ถ ํ์์๊ฒ ํจ๊ณผ๊ฐ ์๊ณ , ์ ํญ์ด ์๊ธฐ๋์ง๋ฅผ ์ ํํ ๋ฐํ๋์ด์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ํ ๋๋ก ๋ง์ถคํ ์คํ๋ผ์ด์ฑ ๊ต์ ์น๋ฃ๋ฅผ๊ฐ๋ฐํ๋ฉด, ๋ ์์ธก ํ์๊ฐ ์์ ๊ทน๋ณตํ ์ ์๊ฒ ๋ ๊ฑฐ์์.
- Neoplasma๐ค AI ์์ฝ
๋์ฅ์ ์ํ์ ์ด์ , ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ์ ์ ์ ๋ชจ๋ธ์ด ์ฐ๋ค
1. ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์, ๋์ฅ์์ ์จ๊ฒจ์ง ์์ง ๋์ฅ์ ํ์๋ง๋ค ์น๋ฃ ๋ฐ์์ด ์ ๊ฐ๊ฐ์ด๋ผ ์ ํํ ์ํ๋ฅผ ์์ธกํ๋ ๊ฑด ์๋ฃ๊ณ์ ์ค๋ ์์ ์์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ์์ธํฌ๊ฐ ์๋์ง๋ฅผ ์ป๋ ๋ฐฉ์์ ์ฃผ๋ชฉํ๊ณ , ์ธํฌ ๋ด ์๋์ง ๊ณต์ฅ์ธ '๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์'์ ๊ธฐ๋ฅ ์ด์์ด ์์ ์งํ ์๋๋ฅผ ๊ฒฐ์ ์ง๋ ๊ฒฐ์ ์ ๋จ์๋ผ๋ ์ฌ์ค์ ๋ฐํ๋๋ต๋๋ค. 2. ๋น ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ์ ์ ๊ฐ์๋ก ์ฐพ์ ์๋ก์ด ์ด์ ํ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์์ฒ ๋ช ์ ์ ์ ์ฒด ๋น ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๋ฑ๋ฑ์ด ๋ถ์ํด ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๊ด๋ จ ์ ์ ์๋ฅผ ์ ์๋ก ํ์ฐํ ๊ณ ์ ๋ฐ ๋ชจ๋ธ์ ๊ตฌ์ถํ์ด์. ํนํ ์ ์ ์ ๊ฐ์(CRISPR-dCas9) ๊ธฐ์ ์ ์ฌ์ฉํด ABCD3๋ผ๋ ์ ์ ์๋ฅผ ํ์ฑํํ์, ์์ธํฌ์ ์ฆ์์ด ์ต์ ๋๊ณ ์ค์ค๋ก ์ฌ๋ฉธํ๋ ๊ทน์ ์ธ ํจ๊ณผ๊ฐ ํ์ธ๋์์ฃ . 3. ํ์ ๋ง์ถค ์น๋ฃ์ ์๋ก์ด ๋ด๋น๊ฒ์ด์ ์ด ๋ชจ๋ธ์ ๋จ์ํ ์์ ์งํ์ ์์ธกํ๋ ๋ฐ ๊ทธ์น์ง ์๊ณ , ํ์์ ๋ฉด์ญ ํ๊ฒฝ๊ณผ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ์๊น์ง ๋ฏธ๋ฆฌ ๋ด๋ค๋ณผ ์ ์๊ฒ ํด์ค์. ํนํ ABCD3 ์ ์ ์๋ ์์ ๊ณต๊ฒฉํ ์๋ก์ด ํ์ ์ด์, ํ์ ๊ฐ๊ฐ์ธ์๊ฒ ๊ฐ์ฅ ์ ๋ฃ๋ ํญ์์ ๋ฅผ ๊ณจ๋ผ์ฃผ๋ ์ ๋ฐ ์๋ฃ์ ๋ด๋น๊ฒ์ด์ ์ญํ ์ ํกํกํ ํด๋ผ ๊ฑฐ์์. 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ๋ชจ๋ธ์ด ์์ ํ์ฅ์ ๋ณธ๊ฒฉ์ ์ผ๋ก ๋์ ๋๋ฉด, ํ์๋ค์ด ์์ ์๊ฒ ๋ง์ง ์๋ ํญ์ ์น๋ฃ๋ก ๊ณ ํต๋ฐ๋ ์ํ์ฐฉ์ค๋ฅผ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ์ค์ผ ์ ์์ด์. ์์ผ๋ก ABCD3๋ฅผ ํ๊น์ผ๋ก ํ ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ์ด ๊ฐ์ํ๋๋ฉด, ๋์ฅ์์ '๋๋ ค์ด ์ง๋ณ'์์ 'ํต์ ๊ฐ๋ฅํ ์ง๋ณ'์ผ๋ก ์๋ฒฝํ ์ ํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ ๋๋ค.
๐ก ๊ธฐ์กด์ ๋ถํฌ๋ช ํ ์ํ ์์ธก ๋์ , ํ์์ ์ ์ ์ ํน์ฑ์ ๊ธฐ๋ฐํ ์ ๋ฐํ ์น๋ฃ ์ง๋๋ฅผ ๊ทธ๋ ค์ค์. ๋ ํน์ ๋ด ๊ฐ์กฑ์ด ์๊ณผ ์ธ์์ผ ํ ๋, ๊ฐ์ฅ ํจ๊ณผ์ ์ธ ์ฝ๋ฌผ์ ์ฆ์ ์ ํํด ์์กด์จ๊ณผ ์ถ์ ์ง์ ๋์์ ์งํฌ ์ ์๊ฒ ๋๊ฑฐ๋ ์.
- Nature๐ค AI ์์ฝ
์ ์ ์ฒด ํ๋กํ์ผ๋ง์ด ์ด๋๋ '์คํ๋ผ๋ฒจ'์ ๋ฐ๋: ์ ์ ๋ฐ ์๋ฃ์ ์ ์งํ
1. 2๋ง ๋ช ์ ๊ฒ๋์ด ์ฆ๋ช ํ ์ ๋ฐ ์๋ฃ์ ํ ์ ์ธ๊ณ 30๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ด ์ฐธ์ฌํ ์ด๋ฒ ์ญ๋๊ธ ๊ท๋ชจ์ ์์์ํ์ ์ ์น๋ฃ์ ๊ณ ์ ๊ด๋ ์ ๊นผ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ํน์ ์์ข ์ ์น์ธ๋ ํ์ค ์น๋ฃ๋ฒ ๋์ , ํ์ ๊ฐ๊ฐ์ธ์ ์ข ์ ์์ ์จ๊ฒจ์ง '์ ์ ์ฒด ํ๋กํ์ผ'์ ์ง์คํ์ต๋๋ค. ์์ ์์น(ํ, ๊ฐ, ์ ๋ฐฉ ๋ฑ)์ ์๊ด์์ด ๋ณ์ด๋ ์ ์ ์์ ๋ฑ ๋ง๋ ์ฝ๋ฌผ์ ์ฐพ์๋ด๋ '๊ฒ๋ ๊ฐ์ด๋(Genomics-guided)' ์ ๋ต์ ํํ ๊ฒ์ ๋๋ค. 2. '์คํ๋ผ๋ฒจ' ๋งค์นญ: ํ๊ฐ ๋ฒ์๋ฅผ ๋์ด์ ์ ์ ์ ์ ๊ฒฉ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ์ ํต์ฌ์ ์คํ๋ผ๋ฒจ(Off-label, ์ ์์ฆ ์ธ ์ฌ์ฉ) ์ฒ๋ฐฉ์ ์ ๊ทน์ ์ธ ํ์ฉ์ ๋๋ค. ์๋ฅผ ๋ค์ด, ์ ๋ฐฉ์ ์ฝ์ด๋ผ๋ ํ์์ ์์ ์ ์ ์ฒด์์ ํด๋น ์ฝ๋ฌผ์ด ํ๊ฒฉํ ์ ์๋ ๋ณ์ด๊ฐ ๋ฐ๊ฒฌ๋๋ฉด ๊ณผ๊ฐํ๊ฒ ๋งค์นญํ์ต๋๋ค. ์งํ ์ต์ ๋ ฅ ํฅ์: ํ์ค ์น๋ฃ๊ตฐ์ ๋นํด ์์ ์งํ ์๋๊ฐ ํ์ ํ ๋ฆ์ด์ง ํ์๊ฐ 35%๋ ์ฆ๊ฐํ์ต๋๋ค. ์์ ๊ดํด์ ๋ฌ์ฑ: ์ผ๋ถ ํ์๊ตฐ์์๋ ์์ธํฌ๊ฐ ์์ ํ ์ฌ๋ผ์ง๋ ์์ ๊ดํด(Complete Remission) ์ํ๊ฐ ๊ด์ฐฐ๋๋ฉฐ ์คํ๋ผ๋ฒจ ์ ๋ต์ ๊ฐ๋ ฅํ ํ๊ดด๋ ฅ์ ์ ์ฆํ์ต๋๋ค. 3. ํฌ๊ท ๋ณ์ด ํ์๋ค์ ์๋ก์ด ์๋ช ์ ํนํ ์น๋ฃ ์ต์ ์ด ๊ฑฐ์ ์๋ ๋๋ฌธ ์ ์ ์ ๋ณ์ด(Rare Mutation) ๋ณด์ ํ์๋ค์๊ฒ ์ด ๋ฐฉ์์ ํ ์ค๊ธฐ ๋น์ด ๋์์ต๋๋ค. ์์กด์จ 20% ์ด์ ํฅ์: ํฌ๊ท ๋ณ์ด ํ์๊ตฐ์์ ๋ง์ถคํ ์คํ๋ผ๋ฒจ ์น๋ฃ๋ ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ ๋๋น ์์กด์จ์ 20% ์ด์ ๋์ด์ฌ๋ ธ์ต๋๋ค. ํฌ๊ท ์์ ๋ํ๊ตฌ: ์์ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ๋ถ์กฑํด ์์ธ๋์๋ ํฌ๊ท ์ ํ์๋ค์๊ฒ๋ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ง ์๋ค๋ฉด ์ค์ง์ ์ธ ์น๋ฃ ํํ์ ์ค ์ ์์์ ํ์ธํ์ต๋๋ค. 4. ์ ๋ง: ํตํฉ ์ ์ ์ฒด ์น๋ฃ ํ๋ซํผ์ ๊ตฌ์ถ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ด๋ฒ ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋ฐํ์ผ๋ก ๋ ๋ฐฉ๋ํ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ์ ์ฒด ์ ๋ณด๋ฅผ ๊ฒฐํฉํ '๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ํตํฉ ์น๋ฃ ํ๋ซํผ' ๊ตฌ์ถ์ ์ต์ข ๋ชฉํ๋ก ์ผ๊ณ ์์ต๋๋ค. ์ด์ ์ ์น๋ฃ๋ "์ด๋์ ์๊ธด ์์ธ๊ฐ"๋ฅผ ๋ฌป๋ ์๋๋ฅผ ์ง๋, "์ด๋ค ์ ์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ์ผ์ผํจ ์์ธ๊ฐ"๋ฅผ ๋ฌป๋ ์๋๋ก ์๋ฒฝํ ์ง์ ํ์ต๋๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ์ ์ฒด ์ ๋ณด๋ง์ผ๋ก ๊ธฐ์กด ์น์ธ๋์ง ์์ ์ฝ๋ฌผ์ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์ฌํ์ฉํ ์ ์์์ ์ฆ๋ช ํ์ด์. ์ฌํ์ ์ผ๋ก๋ ์น๋ฃ ์ ๊ทผ์ฑ์ ๋์ด๊ณ , ์ฝ๋ฌผ ๊ฐ๋ฐ ๋น์ฉ์ ์ ๊ฐํด ํ์์ ์๋ฃ ์์คํ ๋ชจ๋์ ํฐ ์ด์ต์ ์ค ์ ์์ด์.
International journal of molecular sciences๐ค AI ์์ฝAAV ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์ํฌ๋ ์ค๊ฑด '๋ฉด์ญ ๋ ์ฑ', ์ ๋ฐ ๊ด๋ฆฌ๋ก ๊ทน๋ณตํ๋ค
1. ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ํฌ๋ง๊ณผ ์๊ธฐ์น ๋ชปํ ๋ณต๋ณ AAV ๋ฒกํฐ๋ ๋์ ์ ๋ฌ ํจ์จ ๋๋ถ์ ์๋ง์ ์ ์ ์งํ ์น๋ฃ์ ํ๋ช ์ ๊ฐ์ ธ์์ต๋๋ค. ํ์ง๋ง ์ ์์ ๋จ๊ณ์ ์ฅ๋ฐ๋น ์ ๋ง๊ณผ ๋ฌ๋ฆฌ, ์ค์ ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ํ ์์ ์ํ์์๋ ์๋ช ์ ์ํํ๋ ์ฌ๊ฐํ ์ด์ ๋ฐ์๋ค์ด ๋ณด๊ณ ๋๋ฉด์ ์์ ์ฑ ๊ด๋ฆฌ๊ฐ ์ต์ฐ์ ๊ณผ์ ๋ก ๋ ์ฌ๋์ต๋๋ค. 2. ์์ ํ์ฅ์ ์ฃผ์ ๊ฒฝ๊ณ ๋ฑ: ๋ฉด์ญ ๋ ์ฑ ์ฆํ๊ตฐ ๋ ผ๋ฌธ์ AAV ํฌ์ฌ ํ ๋ํ๋ ์ ์๋ ์ฌ๊ฐํ ๋ฉด์ญ ๊ด๋ จ ์ฆํ๊ตฐ๋ค์ ๋ค์๊ณผ ๊ฐ์ด ์ ๋ฆฌํ์ต๋๋ค. ์ ์ ๋ฐ์: ์ฌ์ดํ ์นด์ธ ํญํ, ํ๊ตฌํ์์ฑ ๋ฆผํ์กฐ์ง๊ตฌ์ฆ(HLH) ์ฅ๊ธฐ ํน์ด์ ๋ ์ฑ: ๊ฐ๋ ์ฑ, ์ฌ๊ทผ์ผ, ๊ธ์ฑ ํธํก๊ณค๋ ์ฆํ๊ตฐ(ARDS) ํ๊ด ๋ฐ ํ์ก๊ณ: ํ์ ์ฑ ๋ฏธ์ธํ๊ด์ฆ(TMA) 3. ๋ ์ฑ์ ๋ฟ๋ฆฌ: ์ ์ฐ๋ฆฌ ๋ชธ์ AAV๋ฅผ ๊ณต๊ฒฉํ๋๊ฐ? ์ด๋ฌํ ๋ถ์์ฉ์ ๋จ์ํ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ ์ฑ์ด ์๋๋ผ, ์ฐ๋ฆฌ ๋ชธ์ ๋ณต์กํ ๋ฉด์ญ ๋คํธ์ํฌ๊ฐ ์๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ์ ๋๋ค. ์บก์๋์ ์ ์ด์ ์ ์: ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ๊ป๋ฐ๊ธฐ(์บก์๋)์ ๊ทธ ์์ ๋ด๊ธด ์น๋ฃ์ฉ ์ ์ ๋ฌผ์ง(์ ์ด์ ์ ์) ๋ชจ๋๊ฐ ์ ์ฒ ๋ฐ ํ์ฒ ๋ฉด์ญ์ ํ์ ์ด ๋ฉ๋๋ค. ๊ธฐ์กด ๋ฉด์ญ์ ๊ฐ์ญ: ํ์๊ฐ ๊ณผ๊ฑฐ์ ์ ์ฌํ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ๋ ธ์ถ๋์ด ์ด๋ฏธ ํญ์ฒด๋ฅผ ๊ฐ์ง๊ณ ์๋ ๊ฒฝ์ฐ(Pre-existing immunity), ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ ๋์ฑ ๊ฒฉ๋ ฌํด์ง๋๋ค. 4. ์ฑ๊ณต์ ์ธ ์์์ ์ํ 3๋ ์ํ ์ ๋ต ์ ์๋ค์ ์์ ์ํ์ ์ฑํจ๊ฐ ๋ค์์ '๋ฉด์ญ ์กฐ์ ํ๋กํ ์ฝ'์ ๋ฌ๋ ค ์๋ค๊ณ ๊ฐ์กฐํฉ๋๋ค. ์ ๋ฐ ํ๋ฆฌ์คํฌ๋ฆฌ๋: ํฌ์ฌ ์ ํ์์ ๊ธฐ์กด ํญ์ฒด ๋ณด์ ์ฌ๋ถ๋ฅผ ํ์ธํ์ฌ ๊ณ ์ํ๊ตฐ์ ์ ๋ณํฉ๋๋ค. ์ต์ ์ฉ๋ ์ค์ : ์น๋ฃ ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์งํ๋ฉด์๋ ๋ฉด์ญ ์์คํ ์ ์๊ทนํ์ง ์๋ '์ ์ ์ฉ๋'์ ๊ท ํ์ ์ฐพ์ต๋๋ค. ๊ฐ๋ ฅํ ๋ฉด์ญ ์กฐ์ ์ ํฌ์ฌ: ์คํ ๋ก์ด๋ ๋ฑ ๋ฉด์ญ ์ต์ ์ ๋ฅผ ์ ์ ์ ํน์ ๋ณ์ฉ ํฌ์ฌํ์ฌ ๋ฉด์ญ๊ณ์ ๊ณผ์ ๋ฐ์์ ์ฌ์ ์ ์ฐจ๋จํฉ๋๋ค. 5. ์ ๋ง: ์์ ์ด ๋ท๋ฐ์นจ๋ ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ ์น๋ฃ ์ด๋ฒ ๋ฆฌ๋ทฐ๋ ์ ์ ์ ์น๋ฃ๊ฐ '๋จ์ํ ์ ๋ฌ'์ ์๋๋ฅผ ์ง๋ '์ ๋ฐํ ๊ด๋ฆฌ'์ ์๋๋ก ์ง์ ํ์์ ๋ณด์ฌ์ค๋๋ค. ๋ฉด์ญํ์ ํต์ฐฐ์ ๋ฐํ์ผ๋ก ํ ๋ ์ฑ ๊ด๋ฆฌ ์ ๋ต์ ํ์์ ์์ ์ ๋ณด์ฅํ๋ ๋์์, ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ์์ฅ์ ์์ฐฉํ ์ ์๋ ๋ ๋ ํ ํ ๋๊ฐ ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ฉด์ญ ๋ ์ฑ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์์ ์ฑ์ ์ํํด ํ์์ ์ฌํ์ ํฐ ์ํ์ ์ด๋ํฉ๋๋ค. ์ด๋ฅผ ์ดํดํ๊ณ ๊ด๋ฆฌํ๋ ์ ๋ต์ ์น๋ฃ ์ ๊ทผ์ฑ์ ํ๋ํ๊ณ ์ ๋ขฐ๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ๋ ๋ฐ ํ์์ ์ด์์.
- Biology๐ค AI ์์ฝ
MEAK7: ์ผ์ค์์ฑ์ ๋ฐฉ์(TNBC)์ ์๋ก์ด ์ํฌ๋ ์ค๊ฑด์ ์ฐพ๋ค
1. ์ฐ๊ตฌ ๋ฐฐ๊ฒฝ: TNBC์ ๋์ ์ MEAK7์ ๋ฐ๊ฒฌ ์ผ์ค์์ฑ์ ๋ฐฉ์์ ํธ๋ฅด๋ชฌ ์์ฉ์ฒด์ HER2๊ฐ ๋ชจ๋ ์์ฑ์ด๋ผ ๊ธฐ์กด ํ์ ํญ์์ ๊ฐ ์ ๋ฃ์ง ์์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ธํฌ ์ฑ์ฅ์ ์กฐ์ ํ๋ ํต์ฌ ๊ฒฝ๋ก์ธ mTORC1 ์ ํธ ์ ๋ฌ์ ์๋ก์ด ์กฐ์ ์๋ก ์๋ ค์ง MEAK7์ ์ฃผ๋ชฉํ์ต๋๋ค. ๋ค์ํ ๊ณต๊ณต ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ๊ต์ฐจ ๋ถ์ํ ๊ฒฐ๊ณผ, MEAK7์ ์ ๋ฐฉ์, ๊ทธ์ค์์๋ ๊ฐ์ฅ ๊ณต๊ฒฉ์ ์ธ TNBC์ ๊ธฐ์ ์ธํฌ์(basal-like) ์ํ์์ ๋น์ ์์ ์ผ๋ก ๋๊ฒ ๋ฐํ๋๊ณ ์์์ต๋๋ค. 2. ์ฃผ์ ๋ฐ๊ฒฌ: '์ ๋ฉํธํ'๊ฐ ๋ถ๋ฅธ ๋น์ ์์ ํ์ฑํ ์ TNBC์์๋ง MEAK7์ด ์ ๋ ๋๊ฒ ๋ํ๋ ๊น์? ์ฐ๊ตฌํ์ ์ ์ ์ ๋ฐํ์ ์ค์์น ์ญํ ์ ํ๋ ํ๋ก๋ชจํฐ ์์ญ์ ์ ๋ฉํธํ(Hypomethylation) ํ์์ ๋ฐ๊ฒฌํ์ต๋๋ค. ์์ธ:์ ์ ์ ์ค์์น๊ฐ '๊บผ์ง' ์ํ๋ฅผ ์ ์งํ์ง ๋ชปํ๊ณ ์ ๋ฉํธํ๋๋ฉด์ MEAK7์ด ํญ๋ฐ์ ์ผ๋ก ์์ฑ๋ฉ๋๋ค. ์์์ ์ํฅ: MEAK7์ ๋ฐํ์ด ๋์์๋ก ํ์์ ๋ฌด๋ณ ์์กด์จ(DFS)์ด ๊ธ๊ฒฉํ ๊ฐ์ํ์ต๋๋ค. ํนํ ์ฐ๋ น์ด๋ ์ข ์ ๋จ๊ณ์ ์๊ด์์ด ๋ ์์ ์ผ๋ก ์์กด์จ์ ์ํฅ์ ์ฃผ๋ '๋ ๋ฆฝ์ ์ํ ์ธ์'์์ด ํ์ธ๋์์ต๋๋ค. 3. ์น๋ฃ ๊ฐ๋ฅ์ฑ: CRISPR ์ ์ ์ ๊ฐ์์ ์ต์ ํ๊ฒ ์ฐ๊ตฌํ์ MEAK7์ ์ค์ ์น๋ฃ์ ํ์ฉํ ์ ์์์ง๋ ๊ฒํ ํ์ต๋๋ค. ์ ๋ฐ ํ๊ฒฉ: CRISPR ์ ์ ์ ๊ฐ์ ์ค๊ณ๋ฅผ ์ํ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, MEAK7์ ๋ชฉํ ๋ถ์๋ฅผ ์ ํํ ํ๊ฒฉํ๋ ํจ์จ(On-target)์ ๋งค์ฐ ๋๊ณ , ์๋ฑํ ๊ณณ์ ๊ฑด๋๋ฆฌ๋ ๋ถ์์ฉ(Off-target)์ ์ต์ํํ ์ ์๋ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ๊ฐ์ก์ต๋๋ค. ์กฐ์ ๋คํธ์ํฌ: MEAK7์ ์ ์ฑ์ฅ์ ๋ง๋ ๋ฏธ์ธ RNA(miR-149-3p ๋ฑ)์๋ ์๋ก ์ต์ ํ๊ณ , ์์ ๊ณต๊ฒฉ์ฑ์ ๋์ด๋ ์ธ์๋ค($HIF1A-AS2$ ๋ฑ)๊ณผ๋ ์๋ก ๋๋ ๋ณต์กํ ๋คํธ์ํฌ๋ฅผ ํ์ฑํ๊ณ ์์์ต๋๋ค. 4. ์ ๋ง: TNBC ๋ง์ถคํ ์ ๋ฐ ์๋ฃ์ ์์ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ MEAK7์ด ๋จ์ํ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค๋ฅผ ๋์ด, TNBC ํ์์ ์์กด์จ์ ๋์ผ ์ ์๋ ๊ฐ๋ ฅํ ์ฐจ์ธ๋ ์น๋ฃ ํ์ ์ด ๋ ์ ์์์ ์์ฌํฉ๋๋ค. ์์ผ๋ก MEAK7์ ์ต์ ํ๋ ์ฝ๋ฌผ์ด๋ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ๊ฐ๋ฐ๋๋ค๋ฉด, ์น๋ฃ ์ต์ ์ด ๋ถ์กฑํ๋ TNBC ํ์๋ค์๊ฒ ์๋ก์ด ๋ํ๊ตฌ๊ฐ ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋ฉ๋๋ค.
๐ก MEAK7์ ํตํด TNBC ํ์์ ์ํ๋ฅผ ๋ณด๋ค ์ ํํ ์์ธกํ๊ณ , CRISPR ๊ธฐ๋ฐ ๋ง์ถค ์น๋ฃ ์ ๋ต์ ์ค๊ณํ ์ ์์ด์. ์ด๋ ํ์ฌ ์ ํ๋ ์น๋ฃ ์ต์ ์ ๋ณด์ํด ์ฌํ์ ์๋ฃ ๋ถ๋ด์ ์ค์ด๋ ๋ฐ ๊ธฐ์ฌํฉ๋๋ค.
- Nature๐ค AI ์์ฝ
์ธ๋ฅ์ ์๋ฌผํ์ ์๊ณ๋ฅผ ๋๋๋ฆฌ๋ค: '์ญ๋ ธํ' ์์ ์ํ ์๋ฐ
1. ๋ถ๋ถ ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ: ๋ ธํ ์ญ์ ์ ์คํ ๊ทธ๋์ ์ธํฌ ๋ ธํ๋ ๋ถ๊ฐํญ๋ ฅ์ ์ธ ์์ฐ ํ์์ผ๋ก ์ฌ๊ฒจ์ ธ ์์ผ๋, ์ด์ ๋ '์น๋ฃ ๊ฐ๋ฅํ ์งํ'์ ์์ญ์ผ๋ก ๋ค์ด์๊ณ ์์ต๋๋ค. โข ๊ธฐ์ ์ ํต์ฌ: ์ฐ๊ตฌํ์ ์ธํฌ์ ์ ์ฒด์ฑ์ ์์ง ์์ผ๋ฉด์๋ ์ ์ ์ํ๋ก ๋๋๋ฆฌ๋ '๋ถ๋ถ ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ(Partial Reprogramming)' ๊ธฐ์ ์ ํตํด ๋ง์ฐ์ค์ ์๋ฌผํ์ ์๊ณ๋ฅผ ์ ์ฃผ๊ฐ ๋๋๋ฆฌ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค. โข ์๋ ๊ธฐ์ : ํน์ ์ ์ฌ์ธ์๋ฅผ ์ผ์์ ์ผ๋ก ํ์ฑํํ์ฌ ๋ ธํ ๋ง์ปค๋ฅผ ์ง์ฐ๊ณ ์กฐ์ง์ ๊ธฐ๋ฅ์ ์ฒญ๋ ๊ธฐ ์์ค์ผ๋ก ํ๋ณต์ํค๋ ๋ฐฉ์์ ๋๋ค. โข ์์ ์ง์ : ์ด ํ์ ์ ์ธ ์ ๊ทผ๋ฒ์ ์์ ์ฑ ๊ฒ์ฆ์ ๊ฑฐ์ณ ์ฌํด ๋ง(2026๋ ) ์ธ๊ฐ์ ๋์์ผ๋ก ํ ์ฒซ ์์ ์ํ์ ๋์ ํ ์์ ์ ๋๋ค. 2. ์ฑ ๊ฒฐ์ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ฌ์ ์: ๋น์ฝ๋ฉ DNA์ ํ ์ฑ๋ณ ๊ฒฐ์ ์ ๋ํ ๊ธฐ์กด์ ๊ต๊ณผ์์ ์์์ ๋ค์ง๋ ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๋ฐํ๋์์ต๋๋ค. โข ์ฑ์ ํ์ ์๋ก์ด ์ด์ : ์ ์ ์์ ์ฝ๋ฉ ์์ญ์ด ์๋, ๋จ ํ ๋ฒ์ ๋น์ฝ๋ฉ DNA ํธ์ง๋ง์ผ๋ก ์ ์ ์ ์์ปท(XX) ๋ง์ฐ์ค์๊ฒ์ ๊ธฐ๋ฅ์ ์ธ ๊ณ ํ ์กฐ์ง์ด ํ์ฑ๋๋ '์ฑ์ ํ' ํ์์ด ๊ด์ฐฐ๋์์ต๋๋ค. ์ด๋ ์๋ฌผํ์ ์ฑ ๊ฒฐ์ ๊ณผ์ ์์ ๋น์ฝ๋ฉ ์์ญ์ด ํต์ฌ์ ์ธ ํต์ ๊ถ์ ์ฅ๊ณ ์์์ ์ ์ฆํ ์ฌ๋ก์ ๋๋ค. 3. ์ ๋ฐ ๋น๋ง ์น๋ฃ: ์ ์ ์ ๋ฐฐ๊ฒฝ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ง์ถคํ ์ฒ๋ฐฉ ์ ์ธ๊ณ์ ์ธ ๊ด์ฌ์ ๋ฐ๋ GLP-1 ๊ณ์ด ๋น๋ง ์น๋ฃ์ ์ ํจ๋ฅ ํธ์ฐจ์ ๋ํ ํด๋ต๋ ์ ์๋์์ต๋๋ค. โข ๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ์ ๋ต: ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ฝ๋ฌผ์ ๋ํ ์ฒด์ค ๊ฐ๋ ํจ๊ณผ์ ๋ถ์์ฉ ๋ฐ์ ์ฌ๋ถ๊ฐ ๊ฐ์ธ์ ๊ณ ์ ํ ์ ์ ์ ๋ง์ปค์ ๋ฐ๋ผ ํฌ๊ฒ ์ข์ฐ๋จ์ด ๋ฐํ์ก์ต๋๋ค. ์ด๋ ํฅํ ๋น๋ง ์น๋ฃ๊ฐ '๋ณดํธ์ ์ฒ๋ฐฉ'์์ ๋ฒ์ด๋ ์ ์ ์ ๋ถ์ ๊ธฐ๋ฐ์ '์ ๋ฐ ์๋ฃ'๋ก ์ ํ๋ ๊ฒ์์ ์์ฌํฉ๋๋ค. 4. ๊ฒฐ๋ก : ๋ ธํ์ ๋์ฌ ์งํ ์น๋ฃ์ ํจ๋ฌ๋ค์ ์ ํ ์ด๋ฒ์ ๋ณด๊ณ ๋ ์ผ๋ จ์ ๋ฐ๊ฒฌ๋ค์ ์ธ๊ฐ์ด ์์ ์ ์๋ฌผํ์ ์ด๋ช ์ ๋ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ ์ดํ ์ ์๋ ์๋๊ฐ ๋จธ์ง์์์์ ๋ณด์ฌ์ค๋๋ค. ๋ ธํ ์ญ์ ๋ถํฐ ์ฑ ๋ฐ๋ฌ ์ฅ์ ์ดํด, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ๋ง์ถคํ ๋์ฌ ์น๋ฃ์ ์ด๋ฅด๊ธฐ๊น์ง ์๋ช ๊ณผํ์ ์๋ก์ด ํจ๋ฌ๋ค์์ด ์ด๋ฆฌ๊ณ ์์ต๋๋ค.
๐ก ๋ ธํ ์ญ์ ๊ธฐ์ ์ด ์ธ๊ฐ์๊ฒ ์ ์ฉ๋๋ฉด ์ฐ๋ น ๊ด๋ จ ์งํ์ ์๋ฐฉํ๊ฑฐ๋ ์น๋ฃํ ์ ์๋ ํ๊ธฐ์ ์ธ ๊ธธ์ด ์ด๋ฆฝ๋๋ค. ๋ํ ๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ๋น๋ง ์น๋ฃ ์ ๋ต ๊ฐ๋ฐ์ ๊ธฐ์ฌํด ๊ณต์ค๋ณด๊ฑด ํฅ์์ ํฐ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น ์ ์์ด์.
Journal of neuromuscular diseases๐ค AI ์์ฝAAV ์ ์ ์ ์น๋ฃ ํ ๊ฐ์ผ, ์๋กค๋ฆฌ๋ฌด์ค๋ก ํด๊ฒฐ
DMD ํ์์๊ฒ AAV ์น๋ฃ ๋ค์ ๊ฐ ํจ์๊ฐ ์ฌ๋ผ๊ฐ์ ๋ฌธ์ ๋๋๋ฐ์. ์คํ ๋ก์ด๋๋ง ๋๋ ค๋ ํจ๊ณผ๊ฐ ์ ๋์ ์๋กค๋ฆฌ๋ฌด์ค๋ฅผ ์ถ๊ฐํ๋๋ ๊ฐ ์์น๊ฐ ์ ์์ผ๋ก ๋์์์ด์. ๋ค ๋ช ์ค ์ธ ๋ช ์ด ๋ชธ๋ ์์ง์ผ ์ ์์๊ณ , ๋ถ์์ฉ๋ ํฌ๊ฒ ์ ๋ํ๋ฌ์ด์. ์ด ๋ฐฉ๋ฒ์ด ์์ผ๋ก ์ ์ ์ ์น๋ฃ ๋ถ์์ฉ ๊ด๋ฆฌ์ ์ธ ์ ์์ ๊ฒ ๊ฐ์์.
๐ก ๊ฐ๋ ์ฑ์ ์ต์ ํด ์ ์ ์ ์น๋ฃ ์์ ์ฑ์ ํฌ๊ฒ ๋์ผ ์ ์์.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ๋ชธ ์์์ ์ง์ CARโT ๋ง๋ค๊ณ ์์ ์ฑ ํ์ธ
์ด๋ฒ 1๋จ๊ณ ์ํ์์ ํ์ ๋ชธ์ ๋ ํฐ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ฅผ ์ฃผ์ ํด ์ค์ค๋ก antiโBCMA CARโT ์ธํฌ๋ฅผ ๋ง๋ค๊ฒ ํ์ด์. ๋ค์ฏ ๋ช ๋ชจ๋ ํฐ ๋ถ์์ฉ ์์ด ์น๋ฃ๊ฐ ์งํ๋๊ณ , ์์ง์ ์์์ง๋ง ์ฒซ ๋ฒ์งธ ๋จ๊ณ์์ ์์ ์ฑ์ด ์ ์ฆ๋์ด์. ์์ผ๋ก ๋ ๋ง์ ํ์์๊ฒ ์ ์ฉํ๋ฉด ๊ธฐ์กด CARโT ์ ์กฐ ๊ณผ์ ์ ํฌ๊ฒ ๊ฐ์ํํ ์ ์์ ๊ฒ ๊ฐ์์.
๐ก ํ์ฅ ์ ์กฐ ์์ด ๋ฐ๋ก ์น๋ฃ๊ฐ ๊ฐ๋ฅํด ํ์ ์ ๊ทผ์ฑ์ด ํฌ๊ฒ ๋์ด๋จ
International journal of molecular sciences๐ค AI ์์ฝ๊ฐ์ธํฌ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด HDAC6 ๋จ๋ฐฑ์ง ์กฐ์ ์ ํตํ ์์ธํฌ ์ ์ด ๋ฐ ๋ณํ ์ต์ ๊ธฐ์ ๊ท๋ช
๋ฐฐ๊ฒฝ: ๋จ์ ์ ์ ์ฌ์ฒด ํ๋กํ์ผ๋ง์ ํ๊ณ์ ๊ฐ์ธํฌ์ R&D์ ๋ถ๊ท ์งํ ํ์ฑ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ ์ ์ด๊ณ ์ ์ ์ธ ๋ฒํฌ ์ ์ฌ์ฒด ํ๋กํ์ผ๋ง ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ฐ์ธํฌ์์ ๊ทน์ฌํ ๋ถ์ ์ด์ง์ฑ๊ณผ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด ๋ณ๋์ฑ์ ํฌ์ฐฉํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๋๋ค. ํนํ ์กฐ์ง ํ์ ์ค ๋ฐ์ํ๋ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ์ ์์ฒด ์ธ ๋ฐฐ์ ์์ ์ข ๊ฐ ๋ฒ์ญ ์ฐจ์ด๋ ์ธํฌ ๊ณจ๊ฒฉ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ํต์ฌ ์งํ์ธ TUBA1A ์์ธํธํ ํํ๊ณผ Wnt ์ ํธ์ ๋ฌ๊ณ์ ํต์ฌ ์ธ์์ธ CTNNB1์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ๊ตฌ๋ฐฐ๋ฅผ ์๊ณก์ํต๋๋ค. ๋ํ ์ธํฌ์ง ๋ด HDAC6 ํ์ฑ์ ๋ฐ๋ฅธ ํ๋ทธ๋ฆฐ ํ์์ธํธํ ์ ๋์ ์ด๋ก ์ธํ Wnt ์ต์ ํผ๋๋ฐฑ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์ ์ฐ์ ์ผ๋ก ์์ธกํ์ง ๋ชปํด, ์ด๊ธฐ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ์ ํจ ์์ฐฉ ๋ฐ ์๋ฐฉ ๋๋๋ฅผ ์ฌ์ํ๋ ๋ฐ ์คํจํ๋ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ํ์์ด ๋ฐ์ํฉ๋๋ค. ์ด๋ ์ ์ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋งคํธ๋ฆญ์ค ๋ถ์์ ์์กดํ๋ ๊ธฐ์กด ํ๊ฒ ๊ฒ์ฆ์ ๊ตฌ์กฐ์ ํ๊ณ์ ๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: HDAC6-TUBA1A-CTNNB1 ์ ๋ฐ ํ ์ ๋๊ธฐํ ๊ฐ๋๊ณผ ๋คํธ์ํฌ ์์ ์ญํ์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์์๋ TCGA, GEO, HPA ๋ฑ ๋๊ท๋ชจ ๋ค์ค ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ธ์ ํ๊ณ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ๊ฑฐํ ์ ์ฌ์ฒด-๋ฉํธํ-๋จ๋ฐฑ์ง ํ ์ ๋๊ธฐํ ์์คํ ์ ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ํน ์์ ์๋์ง ์กฐ์จ ๋ชจ๋ธ๊ณผ ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ ๋ฐ์ ์๋ ์์์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณ์ฐ์ ํตํด, HDAC6์ ํํฅ ์กฐ์ ์ด TUBA1A ํ์์ธํธํ๋ฅผ ์ต์ ํด ๋ง์ดํฌ๋กํ๋ธ ์์ ์ฑ์ ์ ํดํ๊ณ CTNNB1์ ํต ๋ด ์ ์๋ฅผ ์ด์งํ์ฌ Wnt ์ ํธ์ ๋ฌ ์์์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ํ์ฑํํจ์ ๊ท๋ช ํ์ต๋๋ค. ๋ณธ ์ํคํ ์ฒ๋ HDAC6 ๋ฐํ ๊ฐ๋์ ์ข ์ ์นจ์ค ์ธํฌ๋ ์ฑ ๋ฉด์ญ์ธํฌ ๊ตฐ์ง ๊ฐ์ ์๊ด๊ด๊ณ๋ฅผ ๋ฉด๋ฐํ ์ฐ๋ํ์ฌ, HDAC6-TUBA1A-CTNNB1 ์ถ์ด ๋ฉด์ญ ์ต์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ ๊ฒฐ์ ์ง๋ ์์ํ์ ์ฝ์ด ๊ธฐ์ ์์ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ผ๋ก ์ค์ฆํ์ต๋๋ค. ์ธํฌ๊ณจ๊ฒฉ-Wnt ๊ต์ฐจ ๊ฒฝ๋ก ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ๊ตฌ์ถ๋ ๋ฉํฐ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค ๋ฐ์ดํฐ๋ ๊ฐ์ธํฌ์ ํ์์ ์ ์ ํ ๋ฐ ํ์ฑ์ ์ ํจํด์ ๊ฐ๊ณ๋ณ๋ก ๊ตฐ์งํํ์ฌ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification)ํ๋ ์ํคํ ์ฒ์ ๊ธฐ๋ฐ์ด ๋ฉ๋๋ค. ์ํ์ ์จ์ ๋จ๊ณ์ธ HDAC6 ํ๋ก๋ชจํฐ ํ๋ฉํธํ ์ ๋์ CTNNB1 ๋ฉํธํ ์ํ์ ์ ํด๋จํ ๋ฐ ๋ค์ดํด๋จํ์ ๊ฐ์ ํ๊ฒฝ์์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํจ์ผ๋ก์จ, ์ธ์ธ์ฑ ์คํธ๋ ์ค ํ์์๋ ์ข ์ ์ธํฌ๊ณจ๊ฒฉ์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ํญ์์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์กฐ์จํ๋ ์ ๋ฐ ์ ์ด ๋ฃจํ๋ฅผ ๋์ถํ์ต๋๋ค. ์ด ๋ชจ๋ธ์ ๋ฆฌ์ฝ๋ฆฌ๋ ธ์คํํธ(Ricolinostat, ACY-1215)์ ๊ฐ์ HDAC6 ์ ํ์ ์ ํด์ ๋ CTNNB1 ํ๋ฅ ์ ์ฌ ์ต์ ์ ์ ๋ฐ์์ฑ์ ํ์ ์ ์ ์ ์์ ๋ณ๋ ๊ณก์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ์ ๋งคํํ์ฌ ์น๋ฃ ๋ฐ์ ์์ญ์ ๊ณ ํด์๋๋ก ์ธต๋ณํํฉ๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ์ฐ์ข ์ํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ข ์ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๋ชจ๋ธ๋ง ๊ธฐ๋ฐ์ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์๋ฌผํ ํ์ค ์ธํ๋ผ๋ก ์ฌํธํ๋ ์ด์ ํ๋ฅผ ์ ์ํฉ๋๋ค. ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ ๋ฐ ๋ฐ์ด์คํ ํ์ดํ๋ผ์ธ ๊ฐ๋ฐ ์, HDAC6-TUBA1A-CTNNB1 ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋(HTS)์ ์ฐ๋ํ๋ฉด ์ธํฌ์ฃผ์ ํ์ ์ ๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๊ฐ์ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ก ์ธํ ๋ฐ์ดํฐ ์๊ณก์ด ์ ์ฐ์ ์ผ๋ก ์๊ฑฐ๋ฉ๋๋ค. ์ด๋ ์์ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ์ ํ์ ์ ๋ฐ ๊ท๊ฒฉ ์๊ฑด์ ์๋ฒฝํ ์ถฉ์กฑํ๋ฉฐ, ์ ์ฝ ํ๋ณด ๋ฌผ์ง์ IND ์ ์ถ์ฉ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํ์คํํ์ฌ ๋ฏธ FDA ์ฌ์ฌ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถํ๋ ๋์์ cGMP ๊ณต์ ์ ํ์ง ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์์ฐ์ด ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ HDAC6-TUBA1A-CTNNB1 ์กฐ์ ์ถ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ํ์ฑ์ ์ ํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ํ์ ํญ์ ์์ ์์ฝํ ์์ฅ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์๋ฃ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ํ์ ์์ฒด ์กฐ์ง ๋ด HDAC6 ๋งค๊ฐ ํ๋ทธ๋ฆฐ ํ์์ธํธํ ์ ๋ ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ์ ์ด ๋ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋ด์ฑ ์ ๋ฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ์น๋ฃ ๋ถ์์ฑ ํ์๊ตฐ์ ๋ํ ์กฐ๊ธฐ ์ง๋จ ๋ฐ ์ฅ๊ธฐ ์์กด์จ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ๋ฉํธํ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค TCGA ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค๋ก ์์ฉํ๋ ํ์๊ตฐ๋ณ ํ์ฑ์ ์ ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ HDAC6 ํ์ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๊ฐ์ธํฌ์ ํ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ์ธํฌ์ง ์์ธํธํ ์ ์ด ํ์ฑ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ฝ๋ํ์ ์ ํจ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ์ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases๐ค AI ์์ฝJN.1 mRNA ๋ฐฑ์ ์ผ๋ก ์ ์ข ๋ณ์ด BA.3.2.2 ๊ต์ฐจ ์คํ ์ ๋์ ์น๋ฃ์ ์ํ๋น๋ฐ๋ฅดํธ ํจ๋ฅ ํ์ธ
๋ฐฐ๊ฒฝ ์ฌ์ค ์ฝ๋ก๋๋ฐ์ด๋ฌ์ค 2ํ(SARS-CoV-2)์ ์ง์์ ์ผ๋ก ๋์ฐ๋ณ์ด๋ฅผ ์ผ์ผํค๋ฉฐ ์ธ๋ฅ์ ๋ฉด์ญ ์ฅ๋ฒฝ์ ์ํํ๋ค. 2025๋ ๋ง์ ์ด๋ฅด๋ฌ BA.3.2 ๊ณํต์ ์๋ก์ด ํ์ ๋ณ์ด์ธ BA.3.2.2๊ฐ ์ ์ธ๊ณ์ ์ผ๋ก ๊ธ๋ถ์ํ๋ฉฐ ์๋ก์ด ์ฐ๋ ค์ข ์ผ๋ก ๋ฑ๊ทนํ๋ค. ๊ทธ๊ฐ ํ๊ณ์ ๋ฐฉ์ญ ๋น๊ตญ์ ์ต๊ทผ ๋์ ๋ JN.1 ๊ธฐ๋ฐ mRNA ๋ฐฑ์ ์ด ์ด ์ ์ข ๋ณ์ด์๋ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์๋ํ ์ง ์๋ฌธ์ ํ์ด์จ ์ํฉ์ด๋ค. ๋ฐฑ์ ์ผ๋ก ํ์ฑ๋ ๋ฉด์ญ๋ ฅ์ด ๋ณ์ด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ํฅํ ๋ฐฉ์ญ ์ ์ฑ ๊ณผ ๋ฐฑ์ ์ ๋ฐ์ดํธ ๋ฐฉํฅ์ ๊ฒฐ์ ํ๋ ํต์ฌ ์งํ๋ก ๊ผฝํ๋ค. ๊ธฐ์กด ์ฐ๊ตฌ๋ ์ฃผ๋ก JN.1 ๊ณํต ๋ด๋ถ์ ๋ฏธ์ธ ๋์ฐ๋ณ์ด์ ์ง์คํ๋ ํ๊ณ๊ฐ ์์๋ค. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๋ ์์ ์ธ ์งํ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ๋ฐ์์จ BA.3.2.2 ๋ณ์ด์ ๋ฐฑ์ ์ ๋ ๋ฉด์ญ ์ฌ์ด์ ํญ์์ฑ ๋ถ์์ ๋ฏธ์งํ ์๋ฐ์ ์์๋ค. ํนํ ๊ณผ๊ฑฐ ๊ฐ์ผ ์ด๋ ฅ์ด ๋ฐฑ์ ์ ์ข ํ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ ๋ํ ๋ช ํํ ๊ท๋ช ๋์ง ์์ ์ํ์๋ค. ์ด๋ฌํ ์ง์ ๊ณต๋ฐฑ์ ์๋ก์ด ์ ํ์ ์ ์ํ๊ฒ ๋์ํ๋ ๋ฐ ํฐ ๊ฑธ๋ฆผ๋๋ก ์์ฉํ๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ฐ๊ตฌ์ง์ JN.1 mRNA ๋ฐฑ์ ์ ์ ์ข ํ 25๋ช ์ ํ์ฒญ์ ๋์์ผ๋ก ๋ณ์ด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค 8์ข ์ ์คํํญ์ฒด ๋ฐ์์ ์ ๋ฐ ๋ถ์ํ๋ค. ์คํ ๋์๊ตฐ์ ์ฝ๋ก๋19 ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ๊ป์ง ๋จ๋ฐฑ์ง์ธ ๋ดํด๋ ์ค์บก์๋(Nucleocapsid, N) ํญ์ฒด ๋ณด์ ์ฌ๋ถ์ ๋ฐ๋ผ ๊ณผ๊ฑฐ ๊ฐ์ผ๋ ฅ์ด ์๋ ์์ฑ ๊ทธ๋ฃน๊ณผ ๊ฐ์ผ๋ ฅ์ด ์๋ ์์ฑ ๊ทธ๋ฃน์ผ๋ก ๊ตฌ๋ถ๋๋ค. ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋ฐฑ์ ์ ์ข ์ ๋ง์น ํ ๋ ๊ทธ๋ฃน ๋ชจ๋์์ ๋ชจ๋ ๋ณ์ด์ ์คํํญ์ฒด ์ญ๊ฐ๊ฐ ๋์ ๋๊ฒ ์์นํ ์ฌ์ค์ด ํ์ธ๋๋ค. ์ฃผ๋ชฉํ ์ ์ BA.3.2.2 ๋ณ์ด๊ฐ ๋ณด์ด๋ ๋ฐ์์ด๋ค. ์ ์ข ๋ณ์ด์ธ BA.3.2.2๋ฅผ ๋ฌด๋ ฅํํ๋ ๊ต์ฐจ ์คํ๋ฅ์ด N ํญ์ฒด ์์ฑ๊ณผ ์์ฑ ๊ทธ๋ฃน ๋ชจ๋์์ ๋ช ํํ๊ฒ ๊ด์ฐฐ๋๋ค. ๋น๋ก ๋ฐฑ์ ์ ๋ชจ์ฒด์ธ JN.1 ๋ณ์ด์ ๋น๊ตํ์ ๋๋ ์คํ ์ญ๊ฐ๊ฐ ๋ค์ ๋ฎ๊ฒ ๋ํ๋ฌ์ผ๋, ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ฅผ ์ต์ ํ๊ธฐ์ ์ถฉ๋ถํ ์์ค์ ํญ์ฒด๊ฐ ํ์ฑ๋์์์ ๋ณด์ฌ์ค๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ด ํญ์ ์ง๋ ๋ถ์(Antigenic cartography)์ ์ค์ํ์ ํฅ๋ฏธ๋ก์ด ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ ๋์ถ๋๋ค. BA.3.2.2 ๋ณ์ด๋ ๊ธฐ์กด JN.1 ๊ณํต์ ์ฌ๋ฌ ํ์ ๋ณ์ด๋ค๊ณผ ๋น๊ตํ์ ๋ ์๋ฌผํ์ ์์ญ์์ ํญ์์ ์ผ๋ก ์์ ํ ๊ณ ๋ฆฝ๋ ์์น๋ฅผ ์ฐจ์งํ๋ค. ์ด๋ ๋ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ง๋จ์ด ์๋ก ๋ค๋ฅธ ๋ฉด์ญ ํํผ ์ ๋ต์ ์ทจํ๊ณ ์์์ ๋ํ๋ธ๋ค. ์ด๋ฌํ ํญ์์ ์ฐจ์ด๋ ์์์์ ์ฐ์ด๋ ๋จ์ผํด๋ก ํญ์ฒด(Monoclonal antibody) ์น๋ฃ์ ์ ํจ๋ฅ ํ๊ฐ์์ ๊ทน๋ช ํ๊ฒ ์๊ฐ๋ฆฌ๋ ์์ธ์ด ๋๋ค. ํ์ฌ ์น๋ฃ์ฉ์ผ๋ก ๊ฐ๋ฐ๋ ์์คํธ๋ผ์ ๋ค์นด์ ์ํ๋น๋ฐ๋ฅดํธ(sipavibart, AZD3152)๋ BA.3.2.2 ๋ณ์ด๋ฅผ ๋งค์ฐ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์คํํ๋ค. ๋ฐ๋ฉด, F456L ๋ณ์ด๋ฅผ ๋ณด์ ํ ๋ค๋ฅธ JN.1 ๊ณํต์ ํ์ ๋ณ์ด๋ค์ ์๋๋ก๋ ์คํ ํ์ฑ์ ์์ ํ ์์คํ ๊ฒ์ผ๋ก ๋๋ฌ๋ฌ๋ค. ์ด์ ๋์กฐ์ ์ผ๋ก ํ๋ฏธ๋น๋ฐ๋ฅดํธ(pemivibart, VYD222)์ SA55 ํญ์ฒด๋ ๋ ๊ณํต ๋ชจ๋์ ํญ๋์ ์คํ ์ฑ๋ฅ์ ์ ์งํ๊ณ ์๋ค. ์ด์ ๊ฐ์ ์คํ ๋ฐ์์ ์ฐจ์ด๋ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์คํ์ดํฌ ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ์ง๋ ๊ตฌ์กฐ์ ํน์ง์์ ๊ธฐ์ธํ๋ค. BA.3.2.2 ๋ณ์ด์ ๊ฒฝ์ฐ ์คํ์ดํฌ ๋จ๋ฐฑ์ง 456๋ฒ ์์น์ ์ผ์ํ(Wild-type) ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ์ธ ํ๋์๋ผ๋(F)์ ๊ทธ๋๋ก ๋ณด์กดํ๊ณ ์๋ค. ์ด ๋๋ถ์ ์ธ์ฒด ๋ฉด์ญ๊ณ์ ์ฃผ์ ๊ณต๊ฒฉ ๋ชฉํ์ธ ํด๋์ค 1๊ณผ ํด๋์ค 2 ํญ์ฒด ์ํผํ ํ(Epitope, ํญ์๊ฒฐ์ ๊ธฐ)๊ฐ ๋ณํ๋์ง ์๊ณ ์ ์ง๋ ์ ์์๋ค. ์ด ๊ตฌ์กฐ์ ๋ณด์กด์ด JN.1 ๋ฐฑ์ ์ ์ข ์ ํ์ฒญ์ด BA.3.2.2๋ฅผ ๊ต์ฐจ ์คํํ ์ ์๋ ๊ฐ๋ ฅํ ๊ธฐ๊ณ์ ๊ทผ๊ฑฐ๋ฅผ ์ ๊ณตํ๋ค. ๋๋ถ์ด ์ํ๋น๋ฐ๋ฅดํธ ํญ์ฒด๊ฐ ์ด ๋ณ์ด์ ๊ฒฐํฉ๋ ฅ์ ์ ์งํ ์ ์์๋ ํต์ฌ ์ด์ ๋ก ์ค๋ช ๋๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋ฐฑ์ ๊ฐ๋ฐ ์ ๋ต ์๋ฆฝ์ ์ค์ํ ์ด์ ํ๋ฅผ ์ ์ํ๋ค. BA.3.2.2 ๋ณ์ด๊ฐ ์ ์ธ๊ณ์ ์ผ๋ก ์ฐ์ ์ข ํ๋ ๊ฒฝ์ฐ, ์ํ๋น๋ฐ๋ฅดํธ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ์ ์ฉํ ์์์ ์ ํ์ง๊ฐ ๋ ์ ์์์ ์๋ฏธํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ํนํ ๋ฉด์ญ์ ํ์์ฒ๋ผ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ๋ง์ผ๋ก ์ถฉ๋ถํ ํญ์ฒด๋ฅผ ํ์ฑํ๊ธฐ ์ด๋ ค์ด ์ทจ์ฝ ๊ณ์ธต์๊ฒ ํฐ ๋์์ด ๋ ์ ๋ง์ด๋ค. ๋ค๋ง ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์คํ์ค ์์ค์ ์ฒด์ธ(In vitro) ์คํ๋ฅ ํ๊ฐ์ ๊ธฐ๋ฐํ๊ณ ์์ด ์ค์ ์ธ์ฒด ๋ด์์์ ๋ฐฉ์ด ํจ๋ฅ์ ์์ ํ ๋๋ณํ๊ธฐ๋ ์ด๋ ต๋ค. ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ์์์ ํ์ฐ ์์๊ณผ ์ค์ ํ์๊ตฐ์์์ ์น๋ฃ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฒ์ฆํ๋ ์ถ๊ฐ ์์ ์ํ์ด ๋ค๋ฐ๋ผ์ผ ํ๋ ์ด์ ๋ค. ํฅํ ์ ํํ ๋ณ์ด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ์ ์ ์ ๊ถค์ ์ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ๊ฐ์ํ๊ณ , ์ด์ ๋ง์ถ ์๋ฐฉ ๋ฐ ์น๋ฃ ๋์ฑ ์ ์๋ฆฝํ๋ ์ผ์ด ์๊ธํ ๊ณผ์ ๋ก ๋จ์๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ์ ์ฑ๊ณผ๋ ์ค์ ๋ณด๊ฑด ์๋ฃ ํ์ฅ๊ณผ ์ ์ฝ ์ฐ์ ์ ๊ตฌ์ฒด์ ์ผ๋ก ๋์ ๋ ์ ์๋ค. ํนํ ์ ํ์๋ ์ฅ๊ธฐ ์ด์ ์ํ์ ๋ฑ ๋ฐฑ์ ๋ฐ์๋ฅ ์ด ๋จ์ด์ง๋ ๊ณ ์ํ๊ตฐ์ ์ํ ์๋ฐฉ์๋ฒ ์๋ฆฝ์ ๊ธฐ์ฌํ๋ค. ์๋ฃ์ง์ ํ์๊ฐ ๊ฐ์ผ๋ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ์์ด ์ ๋ณด๋ฅผ ๋ถ์ํ์ฌ ์ํ๋น๋ฐ๋ฅดํธ๋ ํ๋ฏธ๋น๋ฐ๋ฅดํธ ์ค ์ ํฉํ ์น๋ฃ์ ๋ฅผ ์ฒ๋ฐฉํ๋ ์ ์ํ ์์ฌ๊ฒฐ์ ์ด ๊ฐ๋ฅํ๋ค. ์น๋ฃ์ ์ ์ค๋จ์ฉ์ ๋ง๊ณ ๊ณ ๊ฐ์ ์๋ฌผ์์ฝํ์ ๊ฐ์ฅ ํ์ํ ํ์์๊ฒ ์ ์์ ํฌ์ฌํ๋ ์ ๋ฐ ์๋ฃ๊ฐ ์คํ๋๋ ์ ์ด๋ค. ๋ํ ๋ฐฑ์ ์ ์กฐ์ฌ๋ค์ ํญ์ ์ง๋ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ํ์ฉํ์ฌ ์ฐจ์ธ๋ ๋ฐฑ์ ํ๋ณด ๋ฌผ์ง์ ์ ์ ํ ๋, ์๋ฐฉ ๋ฒ์๊ฐ ๊ฐ์ฅ ๋์ ๊ต์ฐจ ๋ฐ์์ฑ ํญ์์ ๋ฐ๊ตดํ๋ ์ค๊ณ ์ต์ ํ ๊ณต์ ์ ๊ฑฐ์น๊ฒ ๋๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ๋ฉํฐ๋ชจ๋ฌ AI๋ก ๋ง๋ง ์ ์ ์งํ ์ง๋จ ์ฅ๋ฒฝ ๋ฎ์ถ๋คโฆ ์์์ํ์ ์ ํ๋ 88.5% ์ ์ฆ
๋ฐฐ๊ฒฝ ์ ์ ์ฑ ๋ง๋ง ์งํ(Inherited Retinal Disease, IRD)์ ์ค๋ช ์ ์ด๋ํ๋ ๋ํ์ ์ธ ํฌ๊ท ์งํ์ผ๋ก ๋ถ๋ฅ๋๋ค. ์์ธ์ด ๋๋ ์ ์ ์๊ฐ 270์ข ์ ๋์ ๋งํผ ๋ค์ํ๊ณ ํ์๋ง๋ค ์์ ์์๋ ์ ๊ฐ๊ฐ์ด๋ผ ์ ํํ ์ง๋จ๋ช ์ ํ์ ํ๊ธฐ๋ ๊น๋ค๋ก์ด ์ผ์ด๋ค. ํ์๊ฐ ์ฒซ ์ฆ์์ ๊ฒช๊ณ ๋ ์ต์ข ์ ์ผ๋ก ์ ์ ์ ์์ธ์ ๋ฐํ๊ธฐ๊น์ง ํ๊ท 5๋ ์ด์์ ์๊ฐ์ด ํ๋น๋๋ ์ด์ ๊ฐ ์ฌ๊ธฐ์ ์๋ค. ์๊ณผ ์ ๋ฌธ์๋ค์ ํ์์ ์๋ ฅ์ ๋ณด์กดํ๊ณ ์ ์์ ์ฌ์ง(Color Fundus Photography, CFP)์ด๋ ๋น๊ฐ์ญ๋จ์ธต์ดฌ์(Optical Coherence Tomography, OCT) ๊ฐ์ ๋ค์ํ ์์ ๊ฒ์ฌ๋ฅผ ์ค์ํ๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ๋ฐฉ๋ํ ์์ ๋ฐ์ดํฐ์์ ์ ์ ๋ณ์ด์ ์ค๋ง๋ฆฌ๋ฅผ ์ธ๊ฐ์ ๋๋ง์ผ๋ก ์ฐพ์๋ด๊ธฐ๋ ์ฝ์ง ์์ ์ผ์ด๋ค. ํนํ ์๋ จ๋ ๋ง๋ง ์ ๋ฌธ์๊ฐ ๋ถ์กฑํ ์ง์ญ ์๋ฃ ํ์ฅ์์๋ ์ ์ ์ ๊ฒ์ฌ ์ ๋จ๊ณ์์ ์์ฌ๊ฒฐ์ ์ ๋์ธ ๋ณด์กฐ ๋๊ตฌ๊ฐ ์ ์คํ ์๊ตฌ๋ผ ์๋ค. ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ์ฌ์ ์ ์์ธกํด ๊ฒ์ฌ ๋น์ฉ๊ณผ ์๊ฐ์ ์ค์ด๋ ค๋ ์๋๊ฐ ๊ณ์๋๋ ๋ฐฐ๊ฒฝ์ด๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ค๊ตญ ์ํ์ด ์ ์ผ์ธ๋ฏผ๋ณ์ ์จ์ค์ค๋ฅ(Xiaodong Sun) ๊ต์ ์ฐ๊ตฌํ์ ํ๊ตญ, ํด๋๋ ๋ฑ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ณต๋ ์ฐ๊ตฌ์ง๊ณผ ํ๋ ฅํ์ฌ ์๋ก์ด ์์ ์์ฌ๊ฒฐ์ ์ง์ ์์คํ (Clinical Decision Support System, CDSS)์ธ 'Retina4IRD'๋ฅผ ์ ๋ณด์๋ค. ์ด ๋ชจ๋ธ์ ์ฝ 90๋ง ์ฅ์ CFP์ 70๋ง ์ฅ์ OCT ์์์ ์ฌ์ ์ ํ์ตํ ์๊ณผ ํนํ ๊ฑฐ๋ ์๊ฐ ๋ชจ๋ธ 'RETFound'๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ์ผ์๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ฐ์ธ๋ํ๊ต ์๊ณผ๋ํ ์ธ๋ธ๋์ค๋ณ์ ๋ฐ ๊ฐ๋จ์ธ๋ธ๋์ค๋ณ์ ์๊ณผ, ํด๋๋ ์ค๋ ์ง์ ์๊ณผ๋ํ ๋ฑ์์ ์์งํ ์ ์ ์ ํ์ง ํ์ 1,843๋ช ์ ๋ฐ์ดํฐ๋ก Retina4IRD๋ฅผ ์ ๋ฐ ์กฐ์ ํ๋ ๊ณผ์ ์ ๊ฑฐ์ณค๋ค. ํนํ CFP์ OCT ์์๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ํ์์ ๋ฐ๋ณ ์ฐ๋ น, ์ฑ๋ณ, ๊ฐ์กฑ๋ ฅ ๋ฑ ์์ ๋ฉํ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํจ๊ป ๋ถ์ํ๋ ๋ฉํฐ๋ชจ๋ฌ ์ค๊ณ๊ฐ ๋์ ๋๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ๋ค๊ธฐ๊ด ๋ฌด์์ ๋์กฐ ์ํ(Randomized Controlled Trial, RCT)์ ์ค๊ณํด Retina4IRD์ ์ค์ ์ง๋จ ๋ณด์กฐ ์ฑ๋ฅ์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ธก์ ํ๋ค. 295๋ช ์ IRD ์์ฌ ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ์งํํ ์ํ์์ AI์ ๋์์ ๋ฐ์ ์๊ณผ ์ ๋ฌธ์ ๊ทธ๋ฃน์ ์์ 5๊ฐ ํ๋ณด ์ ์ ์ ๋ด์์ ์ค์ ์์ธ ์ ์ ์๋ฅผ ์ฐพ์๋ด๋ ์ ํ๋(Top-5 Accuracy) 88.5%๋ฅผ ํ๋ณดํ๋ ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๊ฑฐ๋๋ค. ๋ฐ๋ฉด, AI ์์ด ์์๊ณผ ์ฐจํธ๋ง์ผ๋ก ์ง๋จํ ๋์กฐ๊ตฐ ์ ๋ฌธ์๋ค์ ์ ํ๋๋ 67.3%์ ๊ทธ์น๋ฉฐ 20%ํฌ์ธํธ ์ด์์ ๊ฒฉ์ฐจ๋ฅผ ๋ณด์๋ค(P < 0.001). ์์ธ๋ฌ ํ์์ ์ถ๊ฐ ์ ๋ฐ ๊ฒ์ฌ๋ ์น๋ฃ ๊ณํ ์๋ฆฝ ๋ฅ๋ ฅ์ ํ๊ฐํ ์ฌํ ๊ด๋ฆฌ ์งํ์์๋ AI ์ง์ ๊ทธ๋ฃน์ด 37.7์ ์ ๋ฐ์ ๋์กฐ๊ตฐ(28.5์ )๋ณด๋ค ์์ ์น๋ฃ ๊ฒฐ์ ์ ๋ด๋ ธ๋ค. ๋ชจ๋ธ์ ์ง๋จ ๊ทผ๊ฑฐ๋ฅผ ๋ฐํ๊ธฐ ์ํด ์ธ๊ณต์ง๋ฅ์ด ์ฃผ๋ชฉํ ์์ ๋ถ์๋ฅผ ์ด์ง๋(Heatmap) ํํ๋ก ๋ณด์ฌ์ค์ผ๋ก์จ ์ค๋ช ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋ํ๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ์๋ฃ์ฉ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ(AI) ์๋ฃจ์ ์ ํ๊ฐ ๋ฐ ๋์ ๊ณผ์ ์์ ์ค์ํ ์ด์ ํ๊ฐ ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์ ๋ง๋๋ค. ์๋ฃ ๋ณด์กฐ AI์ ์ฑ๋ฅ์ ๋จ์ํ ํํฅ์ ๋ถ์์ ๋์ด ๋ฌด์์ ๋์กฐ ์์์ํ์ผ๋ก ์ง์ ์ฆ๋ช ํด ๋ณด์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ์ค์ ์์ ํ๊ฒฝ์์ ์์ฌ์ ์ง๋จ ์ญ๋์ ํต๊ณ์ ์ผ๋ก ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ํฅ์ํ์์ ์ ์ฆํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ์ ์์์ ์คํจ์ฑ ๋ ผ๋์ ํด์ํ๋ ๋ฐ ํฐ ๋ชซ์ ํ ๊ฒ์ผ๋ก ํ๊ฐ๋ฐ๋๋ค. ํนํ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์ ์ ๊ฒฉ ํ์๋ฅผ ์ ์ํ ์ ๋ณํด ์น๋ฃ ์ ๊ธฐ๋ฅผ ๋์น์ง ์๊ฒ ๋๋๋ค๋ ์ ์์ ์์์ ๊ฐ์น๊ฐ ๋งค์ฐ ๋๋ค. ๋ค๋ง ์ค์ ์ง๋ฃ ํ์ฅ์ ๋๋ฆฌ ๋ณด๊ธ๋๊ธฐ๊น์ง ํด๊ฒฐํ ๊ณผ์ ๋ ์ฌ๋ฟ ๋จ์ ์๋ค. ํ์ฌ Retina4IRD๊ฐ ์ง๋จํ ์ ์๋ ์ ์ ์ ๋ฒ์๋ 17์ข ์ ๊ตญํ๋ผ ์์ด, 270์ข ์ด ๋๋ ์ ์ฒด ๋ง๋ง ์งํ ์์ธ ์ ์ ์๋ฅผ ๋ชจ๋ ์์ฐ๋ฅด๊ธฐ์๋ ํ๊ณ๊ฐ ๋๋ ทํ๋ค. ๊ธฐ๊ธฐ ์ฌ์์ ๋ฐ๋ฅธ ์์ ํ์ง์ ํธ์ฐจ๋ ๊ทนํฌ๊ท ๋ณ์ด ํ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ถ์กฑ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ ์ถ๊ฐ ์ฐ๊ตฌ๋ ํ์ํด ๋ณด์ธ๋ค. ์ ์ธ๊ณ ์๋ฃ ๊ฒฉ์ฐจ๋ฅผ ์ค์ด๋ ค๋ฉด ์ฅ๋น ์ธํ๋ผ๊ฐ ์ทจ์ฝํ 1์ฐจ ์๋ฃ๊ธฐ๊ด์์๋ ์ํํ๊ฒ ๊ตฌ๋๋๋๋ก ์ต์ ํ ์์ ์ ๋ณํํด์ผ ํ ๊ฒ์ด๋ค.
๐ก Retina4IRD๋ ๊ณ ๋น์ฉ์ ์ ์ ์ ํด๋ ๊ฒ์ฌ๋ฅผ ์ํํ๊ธฐ ์ ์ ์ ๋ ดํ๊ณ ์ ๊ทผ์ฑ์ด ๋์ ์์ ๊ฒ์ฌ์ OCT ์ดฌ์๋ง์ผ๋ก ํ์์ ์์ธ ์ ์ ์๋ฅผ ์ขํ์ค๋ค๋ ์ ์์ ์ค์ฉ์ ๊ฐ์น๊ฐ ํฌ๋ค. ์ข ์ ์๋ ์๋ฐฑ๋ง ์์ ๋ฌํ๋ ์ ์ฅ์์๋ถ์(Whole Exome Sequencing, WES)์ด๋ ํจ๋ ๊ฒ์ฌ๋ฅผ ๋ฌด์์๋ก ์งํํด์ผ ํ๋ค๋ฉด, ์ด์ ๋ AI๊ฐ ์ ์ํ ์ ์ ์๋ฅผ ํ์ ์ผ์ ์ ๋ฐ ๊ฒ์ฌ๋ฅผ ์งํํ๋ฏ๋ก ํ์์ ๋น์ฉ ๋ถ๋ด์ ๋ฎ์ถ ์ ์๋ค. ์์ธ๋ฌ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์ ์์์ํ ๋์์๋ฅผ ๋ชจ์งํ๋ ์ ์ฝ์ฌ ์ฐ๊ตฌ์ง์๊ฒ๋ ์ ์ฉํ ๋๊ตฌ๊ฐ ๋๋ค. ๋ญ์คํฌ๋(Luxturna)์ฒ๋ผ ํน์ ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ํ์ ํ๋ ๊ณ ๊ฐ ์น๋ฃ์ ์ ๊ฒฝ์ฐ, ๋์ ํ์๋ฅผ ์กฐ๊ธฐ์ ๋ฐ๊ฒฌํด ํฌ์ฌํ๋ ๊ณผ์ ์ด ์น๋ฃ ์ฑํจ๋ฅผ ๊ฐ๋ฅด๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ์ด ๋ชจ๋ธ์ ํ์ฉํ๋ฉด ๊ณ ๊ฐ์ ์ ์ฒด ์ ์ ์ ๊ฒ์ฌ ์์ด๋ ์ ์ฌ์ ์น๋ฃ ๋์์๋ฅผ ๋น ๋ฅด๊ฒ ์ ๋ณํ์ฌ ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ ๋ฐ ์์ ์ง์ ์๋๋ฅผ ํ์ธต ๋์ด์ฌ๋ฆด ์ ๋ง์ด๋ค.
- Journal of the Egyptian National Cancer Institute๐ค AI ์์ฝ
๊ฐ์ธํฌ์์ข ์ lncRNA ์กฐ์ ๋คํธ์ํฌ ์ด์ง์ฑ, ๋ค์ฐจ์ ์ค๋ฏน์ค ๋ถ์์ผ๋ก ๋ฐํ๋ด๋ค
๋ฐฐ๊ฒฝ: ๊ธฐ์กด ๋ฒํฌ ์ํ์ฑ์ ์ ์ ๋จ์ผ ์ธํฌ ํด์๋ ์ฌ๊ฐ์ง๋์ ๊ฐ์ธํฌ์์ข R&D์ lncRNA ์กฐ์ ๋คํธ์ํฌ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ธฐ์กด์ ๊ฐ์ธํฌ์์ข (HCC) ์ ์ฝ R&D ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด๋ถ์ ๊ณต๊ฐ์ ์ด์ง์ฑ๊ณผ ๋จ์ผ ์ธํฌ ์์ค์ ๋์ ์ํ ๋ณ์ด๋ฅผ ์ถฉ๋ถํ ๋ชจ์ฌํ์ง ๋ชปํ๋ ์ ์ ๋ถ์ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์์กดํด ์๋ค. ์ด๋ฌํ ๊ณ ์ ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ํ๋ ์์ํฌ๋ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ์ ๋น์ฝ๋ฉ RNA์ ๋น์ ํ์ ํผ๋๋ฐฑ ๋ฃจํ๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ํ๊ฒฝ์์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๋ค. ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์ ์ ์ ๊ดด๋ฆฌ ๋ฐ ๋ ธํฌ๋ค์ด ์ดํ ์ ๋ฐ๋๋ ๋ด์ฑ ํผ๋๋ฐฑ ํ๋ญ์ค๋ก ์ธํด ์ฝ๋ฌผ์ ์ ํจ ์์ฐฉ ๋๋ ์ฌ์์ ์คํจํ์ฌ ๋ง๋ํ ์ ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ํ์์ด ๋ฐ์ํ๊ณ ์๋ค. ํนํ CYTOR, UCA1, MALAT1, SPRY4-IT1, HULC, HOTAIR ๋ฑ ๋ค์ฐจ์ ๋ฐ์ ์ ์ ์ ๋๋ผ์ด๋ฒ๋ก ์์ฉํ๋ ํต์ฌ lncRNA์ ๋ฐํ ๊ถค์ ๊ณผ ๋ด์ธ์ฑ ceRNA ์ํธ์์ฉ์ ๋คํธ์ํฌ ํํ์ ์์ธกํ์ง ๋ชปํด, ์น๋ฃ ๋ฌผ์ง ๋์ถ ๋จ๊ณ์์์ ์์์ฑ ๋น์จ์ด ์์ฐฉ์ ์ฅ์ ๋ฌผ๋ก ์์ฉํ๊ณ ์๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ๋ค์ฐจ์ ceRNA ํ ์ ๋๊ธฐํ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ฐ๋ ๋ฐ ๋จ์ผ์ธํฌ ํด์๋ lncRNA-mRNA ์ํธ์์ฉ์ ๋ถ์์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ ์ค์ฆ ์ด๋ฌํ ํ๊ณ๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ๊ธฐ ์ํด ๋ค์ฐจ์ ceRNA ์ํธ์์ฉ ๋คํธ์ํฌ์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ ๋ํํ๋ ๊ณ ํด์๋ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์๋ฌผํ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ๋์ ํ๊ณ , ๋จ์ผ ์ธํฌ ํด์๋ ์์ค์์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์ ํ ์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๋๊ธฐํํ๋ ์ค์ฆ์ ๋ชจ๋ธ์ ๊ฐ๋ํ๋ค. ๋ณธ ์ํคํ ์ฒ๋ ๊ฐ๋ณ lncRNA์ ํ์ miRNA, ํ๋ฅ ํ์ mRNA ๊ฐ์ ์นํ๋ ๋ฐ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง ํ๋ผ๋ฏธํฐ๋ฅผ ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ ์๋ ์์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ ์ฐ ๊ณ์ฐ๋ฒ์ผ๋ก ์ ๋ฐ ๊ณ์ฐํ๋ฉฐ, ๋ฉํฐ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ์ ๊ฐ์ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ถ์ ๊ณํต์ ์์ค์์ ์ ์ ์ ์ผ๋ก ์ ๊ฑฐํ๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด Wnt/beta-catenin, PI3K/AKT/mTOR, TGF-beta/NF-kB ๋ฑ HCC ๋ฐ๋ฌ๊ณผ ์ง์ ์ฐ๊ณ๋ ํต์ฌ ์ ์ฌ ๋คํธ์ํฌ์ ์์ํ์ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ์๋ฒฝํ ๊ท๋ช ํด ๋ธ๋ค. ์ด๋ ๋จ์ํ ์ ์ ๋ฐํ ๋น๊ต ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ์ฑ๊ณผ๋ก, siRNA ๋ฐ ASO ๋ฑ RNA-targeted ์น๋ฃ์ ์ ํจ ํ์ ๊ฒ์ฆ์ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ ๋์ ์ผ๋ก ์ฆ๋ช ํ๋ค. lncRNA-ceRNA ๋ถ์ ๊ต์ฐจ ๋คํธ์ํฌ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์ข ์ ์ธํฌ ์์ฒด ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ํ๋ฆฝ๋ ๋ฉํฐ์ค๋ฏน์ค ํตํฉ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ํ์ฌ ํ์ ๊ฐ๊ณ ๋ฐ ์ ์ ์ ๋ถ์ ํํํ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝํ๋ค. ์ด๋ lncRNA ๋ถ์ ๋๋์ค์ผ์ดํ์ ๋ฐํ ์ฐจ์ด์ ceRNA ์คํ์ง ํ์ฑ์ ๊ตฌ๋ฐฐ์ ๋ฐ๋ผ ํ์๊ตฐ์ ๋ฏธ์ธ ์ธ๋ถํํ์ฌ, ์์ 3์ ๋จ๊ณ ๋ฑ์์ ๋ฐ์ํ ์ ์๋ ํ์ ์ด์ง์ฑ ๋ฆฌ์คํฌ๋ฅผ ์ฌ์ ์ ๊ฒฉ๋ฆฌํ๊ธฐ ์ํจ์ด๋ค. ๋์๊ฐ, ๋ฐ์ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๋งค๊ฐํ๋ ํน์ lncRNA ์จ์ ๋จ๊ณ ์๋ ์์๋ฅผ ์ ์ฐ์์์ ์ ํด๋จํ ๋๋ ๋ค์ดํด๋จํ ํจ์ผ๋ก์จ ๊ฐ์ญ์ ์ข ์ ์ธํฌ ์๋ฉธ๊ณผ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ์ ์ํ์ ํญ์์ฑ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ ์ ์๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ์ ๊ณตํ๋ค. ๊ถ๊ทน์ ์ผ๋ก ์ธํฌ ์ธ ๊ธฐ์ง ๋ณ์ฑ๊ณผ ํ๊ด ์ ์์ ์ต์ ํ๊ณ ์ข ์ ํญ์์ฑ์ ๊ต๋ํ์ฌ ์์ฃผ์ ์์ฒด ํญ์์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์ ์ดํ ์ ์๋ ๋์งํธ ์ ๋ฐ ํ๊ฒ ํ๋กํ์ผ์ด ์์ฑ๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ RNA ์์คํ ์๋ฌผํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ์ํคํ ์ฒ์ ๋์ถ์ ์ ์ ์ฌํ ๋์ฆ ์น๋ฃ ์ฒด๊ณ์ ๋จธ๋ฌผ๋ฌ ์๋ ์ข ๋์ ์ข ์ํ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ๋ค์ฐจ์ ์ ์ ์ฒด ํ ์ ๋ถ์ ๊ธฐ๋ฐ์ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์์คํ ์ผ๋ก ์์ ๋ฆฌ์ ํ๋ ์ ํ์ ์ด ๋๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ์ ์ธ๊ณ ๋ฐ์ด์คํ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ํ๊ฒ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์ค๋ฅ๋ฅผ ์ํํ๊ธฐ ์ํ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ๋์ญํ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์ ์ฐ๋ํ๊ณ , ์์ดํ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ๋ค. ์ด๋ฌํ ๋์งํธ ์์คํ ์๋ฌผํ ํ์ค์ ๋๋ฐ์ง๋จ CDx ๊ธฐ์ ๊ท๊ฒฉ๊ณผ์ ๊ณ ํด์๋ ์ฐ๋์ ๋ณด์ฅํ๋ฉฐ, ์์์ํ๊ณํ์ IND ์ ์ฒญ ์ ๋ฏธ๊ตญ FDA ๋ฑ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ด ์๊ตฌํ๋ ๋ถ์ ์ฝ๋ฆฌ ์ฆ๋น ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํ๋ณดํ์ฌ ํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํจ๋ค. ์ต์ข ์ ์ผ๋ก cGMP ๊ธฐ๋ฐ ์์ ์์ฝํ ์์ฐ ๊ณต์ ์ ์์ฒด ๋ด ์ ํจ ์์ ์ฑ ์ ์ ๊ท๊ฒฉ์ ํ๋ณดํ์ฌ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ฅ ์ ์ ์ ์ํ ์ ๋ต์ ๊ธฐ์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์์ฑํ๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ lncRNA ์กฐ์ ๊ธฐ์ ๊ท๋ช ์ ์ด๋ก ์ ์ธ RNA ์์คํ ์์ญ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ RNA ์์ ์์ฝํ ์์ฅ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ๊ฐ์ธํฌ์์ข ์ ๋ฐ์ฑ lncRNA ๊ณผ๋ฐํ ์๋๋ก ์ ์ต์ ํ๋ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ธฐ์กด์ ๋ถ์ ํํ ์กฐ์ง ๋ณ๋ฆฌ ์ง๋จ ๊ณผ์ ์์์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ธ์ฑ ๊ฐ์์ ์๋ฐฉ ๋ฐ ์ธํฌ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ ์ฌ์ฒด ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค TCGA ๋ฐ ChEMBL ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ข ์ ์ด์ง์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ํ์ lncRNA ์ฐจ๋จ์ฉ siRNA์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๊ฐ์ธํฌ์์ข ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ lncRNA-mRNA ํ๋ฅ ๊ฒฝ๋ก ์์ ๋ณ๋ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ฝํจ ๋ฐํ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Frontiers in immunology๐ค AI ์์ฝ๋ง์ดํฌ๋กRNA๋ก ์น์ฃผ์ผ ์น๋ฃ์ ์ค๋ง๋ฆฌ ์ฐพ๋คโฆ์น์กฐ๊ณจ ์์ค ๋ง์ ์ ๋ฐ ์ํ ํ๋ ์์ํฌ ์ ์
๋ฐฐ๊ฒฝ ์ ์ธ๊ณ ์ฑ์ธ ์๋น์๊ฐ ์๋ ์น์ฃผ์ผ(Periodontal Disease, ์ดํ PD)์ ์น์๋ฅผ ์งํฑํ๋ ์น์กฐ๊ณจ์ ํ๊ดดํ์ฌ ๊ฒฐ๊ตญ ์น์ ์์ค๊น์ง ์ ๋ฐํ๋ ๋ง์ฑ ์ผ์ฆ์ฑ ์งํ์ด๋ค. ๊ธฐ์กด ์น๊ณผ ์์์์๋ ์ค์ผ์ผ๋ง์ด๋ ํญ์์ ๋ฅผ ์ฃผ๋ก ์ฒ๋ฐฉํด ์๋ค. ํ์ง๋ง ์ด๋ฌํ ๋ฐฉ์์ ์์ธ๊ท ์ ์ด๋ ์ผ์ฆ ์ํ์ ์น์คํ ๋ฟ, ์ด๋ฏธ ํ๊ดด๋ ์น์กฐ๊ณจ์ ๋๋๋ฆฌ๊ธฐ์๋ ํ๊ณ๊ฐ ๋๋ ทํ๋ค. ์๋ชธ ๋ด๋ถ ์ ์ ์ ๋ณํ๋ฅผ ํต์ ํ์ง ๋ชปํ ๊ฒฝ์ฐ ์ผ์ฆ์ฑ ๋ผ ํ๊ดด๋ฅผ ๊ทผ๋ณธ์ ์ผ๋ก ์ฐจ๋จํ๊ธฐ๋ ๋ถ๊ฐ๋ฅ์ ๊ฐ๊น๋ค. ์ด์ ๋ฐ๋ผ ์ต๊ทผ ๋ถ์์๋ฌผํ๊ณ๋ ์ธํฌ ๋ด ๋น์ํธํ ์ ์ ๋ฌผ์ง์ธ ๋ง์ดํฌ๋กRNA(MicroRNA, ์ดํ miRNA)์ ์ฃผ๋ชฉํ๊ธฐ ์์ํ๋ค. ์ด๋ ํน์ ๋ฉ์ ์ RNA(mRNA)์ ๊ฒฐํฉํด ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐํ์ ์ต์ ํ๋ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ์กฐ์ ์๋ก ๊ผฝํ๋ค. ๊ณผํ์๋ค์ ์๋ชธ ๋ผ๋ฅผ ๋ น์ด๋ ์ ํธ์ ๋ฌ๊ณ๋ฅผ miRNA๋ก ์ ๋ฐ ์ ์ดํด ๋ง์ฑ ์ผ์ฆ์ผ๋ก ๋ง๊ฐ์ง ์น์ฃผ ์กฐ์ง์ ์ฌ์ํ ์ ์๋ค๊ณ ๋ณด์๋ค. ์์ฃผ-๋ฏธ์๋ฌผ ๊ฐ์ ๋ณต์กํ ์ ํธ๋ง์ ์ฐจ๋จํ๊ณ ๋ผ ํ์ฑ์ ์ด์งํ๋ ค๋ ์๋๊ฐ ๋ณธ๊ฒฉํ๋ ์ด์ ๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ต๊ทผ ๋ฐํ๋ ์ฐ๊ตฌ๋ PD์ ์๋ฐฉ, ์ง๋จ, ์น๋ฃ๋ฅผ ์์ฐ๋ฅด๋ ์ ๋ฐ ์ํ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ๊ท๋ช ํ๋ค. ๊ธฐ์กด ์ฐ๊ตฌ๋ค๊ณผ ๋ฌ๋ฆฌ ๋ณ์์ฒด ๋ฐ์ ์ ํธ, ๋ผ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก, ์ค๊ธฐ์ธํฌ ๋ถํ, ์ฝ๋ฌผ ์ ๋ฌ ๊ธฐ์ ์ ์ ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ๊ฒฐํฉํ๋ค. ์ด ํ๋ ์์ํฌ๋ ํฌ๋ฅดํผ๋ก๋ชจ๋์ค ๊ธด๊ธฐ๋ฐ๋ฆฌ์ค(Porphyromonas gingivalis) ๋ฑ ์น์ฃผ ๋ณ์๊ท ์นจํฌ ์ ๋ณํ๋ ํน์ miRNA ์๊ทธ๋์ฒ๋ฅผ ํฌ์ฐฉํด ํ์ก ๊ฒ์ฌ๋ง์ผ๋ก ์๋ชธ ์ ์ผ์ฆ์ ์กฐ๊ธฐ์ ์ง๋จํ๋ค. ๋์์ ๋ผ์ ํก์์ ํ์ฑ์ ๋ด๋นํ๋ ์์ฉ์ฒด ํ์ฑ์ธ์ ๋ฆฌ๊ฐ๋(Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand, ์ดํ RANKL)์ ์ค์คํ ์คํ๋กํ ๊ฒ๋ฆฐ(Osteoprotegerin, ์ดํ OPG) ์ถ์ ์ ์ดํ๋ ๊ธฐ์ ์ ์ ์ฆํ๋ค. ์๋ชธ ์ธํฌ์ RANKL์ ํ๊ณจ์ธํฌ๋ฅผ ํ์ฑํํด ๋ผ๋ฅผ ๊ฐ์๋จน๊ฒ ๋ง๋ค๊ณ OPG๋ ์ด๋ฅผ ์ต์ ํด ๋ผ๋ฅผ ๋ณดํธํ๋ค. PD ํ๊ฒฝ์์๋ ์ด ๋น์จ์ด ๋ฌด๋์ ธ ํ๊ณจ์ธํฌ๊ฐ ์ฆ์ํ๋ค. ํน์ miRNA ์กฐํฉ์ ๋์ ํ์ RANKL ์์ฑ์ด ์ต์ ๋์ด ์น์กฐ๊ณจ ํก์๊ฐ ๋ฉ์ท๋ค. ๋์ฑ์ด ์น์ฃผ์ธ๋์ค๊ธฐ์ธํฌ(Periodontal Ligament Stem Cells, ์ดํ PDLSCs)์ ๋ผ ํ์ฑ ๋ฅ๋ ฅ์ ์๊ทนํ๋ค. ์ค๊ธฐ์ธํฌ ๋ถํ๋ฅผ ๋ฐฉํดํ๋ ํน์ ์ธ์๋ฅผ miRNA๋ก ๋ฌด๋ ฅํํด ๋ ธ๋ น ์ค๊ธฐ์ธํฌ์ ๊ณจ๋ถํ ๋ฅ๋ ฅ์ ๋์ด๋ ค ๋ผ๊ฐ ์ง์ํด์ ์๋ผ๋๋๋ก ๋๋๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ธํฌ๋ง ํต๊ณผ๊ฐ ์ด๋ ค์ด miRNA๋ฅผ ์์ ํ๊ฒ ์ ๋ฌํ๊ธฐ ์ํด ์ง์ง ๋๋ ธ์ ์(Lipid Nanoparticles, ์ดํ LNPs)์ ์๋ฐฉํ ํ์ด๋๋ก๊ฒ ํ๋ซํผ๋ ํจ๊ป ์ค๊ณํ๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ PD ์ง๋จ๋ถํฐ ์ฌ์ ์น๋ฃ๊น์ง ์ฐ๊ฒฐํ๋ ํตํฉ ์ฒญ์ฌ์ง์ ๊ทธ๋ ธ๋ค. ๊ทธ๊ฐ ๊ฐ๋ณ์ ์ผ๋ก ์งํ๋๋ ์ฐ๊ตฌ๋ค์ ๋จ์ผ ์น๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์์ผ๋ก ๋ฌถ์๋ค๋ ์ ์์ ์๋ฏธ๊ฐ ๊น๋ค. ํ์ ๊ฐ์ธ๋ณ ์ํ๊ณ์ ๋์ฌ ๋ฅ๋ ฅ์ด ๋ค๋ฅธ ๋งํผ, ๋ง์ถคํ ๋ถ์ ์น๋ฃ๊ฐ ์คํ๋๋ฉด ๋ถ์์ฉ์ ์ค๊ณ ์น๋ฃ ํจ๊ณผ๋ ์ฌ๋ผ๊ฐ ๊ฒ์ด๋ค. ๊ณ ๋ นํ ์๋์ ๊ธ์ฆํ๋ ์ํ๋ํธ ์ฑ๊ณต๋ฅ ํฅ์๊ณผ ์์ฐ ์น์ ๋ณด์กด์๋ ๊ธฐ์ฌํ ์ ๋ง์ด๋ค. ๋ค๋ง ์์ ์ ์ฉ๊น์ง๋ ํด๊ฒฐํด์ผ ํ ๊ณผ์ ๊ฐ ์กด์ฌํ๋ค. ๊ตฌ๊ฐ ๋ด๋ถ๋ ์นจ๊ณผ ๋ง์ฐฐ์ด ๋น๋ฒํ ๊ฐํนํ ํ๊ฒฝ์ด๋ค. ๋๋ ธ ์ ์๊ฐ ์ฅ๊ธฐ๊ฐ ์ฝํจ๋ฅผ ์ ์งํ๋์ง ๋๋ฌผ ์คํ์ผ๋ก ์ถ๊ฐ ๊ฒ์ฆํด์ผ ํ๋ค. ๋๋ ์์ฐ ์ ๋ฐ์ํ๋ ์ฝ๋ฌผ ๊ท ์ผ์ฑ ๋ฌธ์ ์ ์ฅ๊ธฐ์ ์์ ์ฑ ๊ธฐ์ค ํ๋ณด ์ญ์ ํ๊ณ์ ์ฐ์ ๊ณ๊ฐ ํ์ด์ผ ํ ์์ ๋ค.
๐ก ์ด ์น๋ฃ ๊ธฐ์ ์ ์ฅ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ์์ ์น๊ณผ์ ์ฌ์ ์ํ ์ฐ์ ์ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋ณํ๋ฅผ ๋ชฐ๊ณ ์ฌ ์ ์๋ค. ๋ฏธ๋์ ํ์๋ ์น๊ณผ๋ฅผ ๋ฐฉ๋ฌธํด ํ์ก์ ์ฑ์ทจํ ๋ค 30๋ถ ๋ง์ ๋ณธ์ธ์ PD ์ ์ ์ ์ง๋๋ฅผ ๋ถ์๋ฐ๊ฒ ๋๋ค. ๋ผ ์์ค ์ํ์ด ํฌ๋ค๊ณ ํ๋จ๋๋ฉด, ์์ฌ๋ ํ์์ ์์ฒด ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ง์ถฐ ์ค๊ณ๋ ํน์ ํจ์น๋ฅผ ์๋ชธ์ ๋ถ์ฐฉํ๋ค. ์ด ํจ์น๋ ์ฒด์จ์ ๋ฐ์ํด ์์ํ ๋ น์ผ๋ฉด์ miRNA๊ฐ ํ์ฌ๋ LNPs๋ฅผ ์๋ชธ ์กฐ์ง ์์ผ๋ก ๋ฐฉ์ถํ๊ฒ ๋๋ค. ํ๋ถ๋ก ์ ๋ฌ๋ ์ ์ ๋ฌผ์ง์ ์ธํฌ์ RANKL ์์ฑ์ ์ฐจ๋จํ๋ ๋์์, ํ์์ PDLSCs๋ฅผ ์๊ทนํด ๋ น์๋ด๋ฆฌ๋ ์น์กฐ๊ณจ ๋ถ์์ ์ ๋ผ๊ฐ ๋ค์ด์ฐจ๋๋ก ์ ๋ํ๋ค. ํต์ฆ์ ๋๋ฐํ๋ ์๋ชธ ์ ๊ฐ ์์ ์ด๋ ์ธ๊ณต ๋ผ ์ด์ ์์ด๋ ์์ฐ ์น์๋ฅผ ๋ณด์กดํ๋ ๋ง์ถคํ ๋น์์ ์น๋ฃ๊ฐ ์คํ๋๋ ์ ์ด๋ค.
Lancet๐ค AI ์์ฝPD-1 ๋ฐ VEGF-A ๋์ ์ ํด๋ก ๋ฉด์ญ ์ ํญ์ฑ์ ๊ทน๋ณตํ๋ ๋น์์ธํฌํ์ ์ด์คํน์ด์ฑ ํญ์ฒด ์น๋ฃ ์ ๋ต
๋ฐฐ๊ฒฝ: ๋จ์ ์ ๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ ์ต์ ์ ์ ๋ด์ฑ ํ๋ญ์ค์ ๋น์์ธํฌํ์ R&D์ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด ๋์ฌ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ธฐ์กด ๋น์์ธํฌํ์(NSCLC) ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ ๋ฐ ์์ R&D๋ PD-1 ๋๋ PD-L1 ๋จ์ผ ๊ฒฝ๋ก๋ง์ ์ ํดํ๋ ์ ์ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์์กดํด ์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ(TME) ๋ด์์ ๋์๋ค๋ฐ์ ์ผ๋ก ์ ๋๋๋ ํ๊ด์ ์ ์ธ์(VEGF) ๋ฐฉ์ถ ๋ฐ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ธํฌ์ธ ๊ธฐ์ง ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ ํจ ์ฝ๋ฌผ ๋๋ ์ฌ์ ์คํจ๋ผ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ๋ ธ์ถํ๋ค. ์ข ์ ์กฐ์ง์ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ์ ๋น์ ์์ ์ธ ์ข ์ ํ๊ด๋ง์ผ๋ก ์ธํด ๋ฉด์ญ ์๋ ์ธํฌ์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์นจ์ค์ด ์ ํ๋๊ณ , ํญ์ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์์ฒด๊ฐ ์ต์ ๋๋ ์ข ๊ฐ ์ฐจ์ด ๋ฐ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ํผ๋๋ฐฑ ๋ฃจํ๋ ๊ธฐ์กด ์ ์ฐ ์ค๋ฏน์ค ์ํคํ ์ฒ๊ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ ํต์ฌ ๋ฐ์ดํฐ ์ฅ๋ฒฝ์ด์๋ค. ์ฝ๋ฌผ ํฌ์ฌ ํ ํ๋ฅ ์ ์ด ๊ฒฝ๋ก์์ ๋ฐ์ํ๋ ์ ์ ์ ๋ฐํ ํ๋ญ์ค์ ๋์ ๋ณํ๋ฅผ ๋ค์ฐจ์ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ก ํตํฉํ์ง ๋ชปํ ์ฑ ๋จ์ผ ์ง๋จ ๋ง์ปค์๋ง ์์กดํจ์ ๋ฐ๋ผ, ์น๋ฃ ์ ํญ์ฑ์ ์ ๋ํ๋ ํ๊ด ๊ณผํ์ฑ๊ณผ ๋์ฌ์ ํญ์์ฑ ๊ต๋์ ๋ฐ๋ฅธ ์กฐ๊ธฐ ์ข ์ ์งํ์ ์์ธกํ์ง ๋ชปํด ํ์์ ์๋ฐฉ ๋๋ ์ ์ง ๋ฐ ์ฅ๊ธฐ ์์ฐฉ์ ๋ณด์ฅํ๊ธฐ ์ด๋ ค์ ๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: PD-1/VEGF ์ด์คํน์ด์ฑ ํญ์ฒด ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ ๊ฐ๋ ๋ฐ ๋จ์ผ์ธํฌ ํด์๋ ์ข ์ ์นจ์ค ๋ฆผํ๊ตฌ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ์จ๋ฐ ํ ๋ผํจํฑ์ค(Summit Therapeutics)์ ์์ผ์(Akeso)๊ฐ ๊ณต๋ ๊ฐ๋ฐํ ์ด์คํน์ด์ฑ ํญ์ฒด ์ด๋ณด๋ค์๋ง(Ivonescimab, AK112)์ PD-1 ๊ฒฐํฉ ์ ๋ฐ์ํ๋ ๊ตฌ์กฐ์ ํ๋์ฑ(Cooperative Binding)์ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก VEGF-A ๋ถ์ ํ์ ๊ณผ์ ์ธ์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์ ๋์ญํ ๋ชจ๋ธ์ ํตํด ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ์ฌ ๊ทน๋ํํ๋ค. ๋ณธ ํ๋ซํผ์ ๋จ์ผ์ธํฌ RNA ์ํ์ฑ ๋ฐ ๊ณต๊ฐ ์ ์ฌ์ฒด ๋งคํธ๋ฆญ์ค ์์ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ณ์ฐ์ ์ผ๋ก ์์ ์ ๊ฑฐํ๊ณ , ์ฝ๋ฌผ ํฌ์ฌ ์ ํ ์ข ์ ์นจ์ค ๋ฆผํ๊ตฌ(TIL)์ ๊ณต๊ฐ์ ๋ถํฌ ๋ณ๋์ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๋ชจ๋ธ๋ก ๋๊ธฐํํ์ฌ ์ค์ฆํด ๋๋ค. ๊ธฐ์ฑ ๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ ๋จ์ผ ์๋ฒ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๊ท๋ช ํ๊ธฐ ์ํด ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ์ ์์ํ์ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ๋ชจ๋ํฐ๋งํ ๊ฒฐ๊ณผ, VEGF ์ ํด๋ก ์ธํ ํ๊ด ์ ์ํ๊ฐ T์ธํฌ ํ์ฑํ ๋ง์ปค๋ค์ ์ํฅ ์กฐ์ ์ ์ ๋ํ๋ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ฆ๋ช ํ๋ค. ์ด๋ 3์ ์์์ธ HARMONi ๋ฐ HARMONi-2 ์ฐ๊ตฌ์์ ํคํธ๋ฃจ๋ค(Pembrolizumab) ๋๋น ๋ฌด์งํ ์์กด๊ธฐ๊ฐ(PFS)์ ํ๊ดด์ ์ฐ์ฅ(์ํ๋น 0.51, DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01026-X ๋ฑ ์ต์ ์์ ๊ธฐ์ค ์ฐธ์กฐ)์ ๋ฌ์ฑํ๋ ์ด๋ก ์ ๊ทผ๊ฑฐ๊ฐ ๋์๋ค. ์ข ์ ํ๊ด-๋ฉด์ญ ์ํธ์์ฉ ๊ฒฝ๋ก ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ๋์ฌ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ๋ค์ฐจ์ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ๊ตฌ์ถ๋ ์ ์ฐ ์์คํ ์๋ฌผํ ํ๋ ์์ํฌ๋ ํ์๋ณ ๋น์์ธํฌํ์ ๋ถ์ ํํํ์ ๋ถ์ํ์ฌ ํ๊ด ๊ณผ๋ค ํ์ฑ ๊ตฐ๊ณผ ๋ฉด์ญ ์ต์ ๊ตฐ์ ๊ณ ํด์๋๋ก ๋ถ๋ฅํ๋ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification) ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝํ๋ค. ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด ์ฐ์ ๋ถ์ ๋ฐ ์ ์ฐ ๋๋ ๋ถํฌ์ ๋ณ๋์ฑ์ ์ค์๊ฐ ๋์งํธ ํธ์์ผ๋ก ๋ณต์ ํ๊ณ , ์จ์ ๋จ๊ณ ์์์ ์ /๋ค์ดํด๋จํ ๊ธฐ๋ฒ์ ๊ฐ๋ํ์ฌ ๋น์ ์ ํ๊ด ์ ์์ ์ต์ ํ๋ฉด์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์ข ์ ๋ด ๋ฉด์ญ ์ธํฌ ํ์ฑ์ ์ ์งํ๋ ์ต์ ์ ํจ ํญ์์ฑ ๋ฐฑ๋ณธ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๋ค. ํนํ ์ธํฌ๋ง ์์ฉ์ฒด ๊ฒฐํฉ ๋ฐ์ ์๋๋ก ์ ์ ๋ฐ ์ ์ด๋ฅผ ํตํด ์น๋ฃ ์ ํญ์ฑ ์ธํฌ๊ตฐ์์ ์ ๋๋๋ VEGF ํ๋ฅ PI3K-Akt ๋ฐ MAPK ์ ํธ ๊ฒฝ๋ก์ ๋ค์ดํด๋จํ ํจ์จ์ ์์ธกํ๊ณ , ๋ฉด์ญ ์ต์ ์ ๋ฐ ํผ๋๋ฐฑ ๋ฃจํ๋ฅผ ์ฐจ๋จํจ์ผ๋ก์จ ์ ์ฑ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค ์ํฉ ํ์์๋ ์ข ์ ์ฌ๋ฉธ ๊ธฐ๋ฅ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ๋ณด์กดํ๋ ์ฐ์ฐ์ ํด๋ฒ์ ๊ตฌ์ถํ๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ข ์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ๊ณ์ฐ ์๋ฌผํ ์ํคํ ์ฒ๋ ์ ์ฝ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ์ฌํ ํ๊ฐ ์ฒด๊ณ์์ ๋ค์ฐจ์ ๋ฐ์ดํฐ ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ์ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์์ธก ์ธํ๋ผ๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๋ ์ค์ถ์ ๋ฐฑ๋ณธ์ด ๋ ๊ฒ์ด๋ค. ๋ค๊ตญ์ ๋ฐ์ด์คํ ํ์ดํ๋ผ์ธ์์ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋(HTS) ๋จ๊ณ์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ค๊ธฐ๊ด ์์ ์ํ ๊ณผ์ ์์ ๋ถ๊ฐํผํ๊ฒ ๋ฐ์ํ๋ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ ๋ฐ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์ ๊ณตํ๋ค. ์ต์ข ์ ์ผ๋ก ์ด ํ๋ซํผ์ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๊ธฐ๋ฐ์ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๊ท๊ฒฉ์ ์ถฉ์กฑํ์ฌ ๊ณ ์ํ ํ์๊ตฐ ์ ๋ณ ๋ชจ๋ธ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ํ๋ณดํ๊ณ , ๋ฏธ๊ตญ FDA ๋ฐ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์(IND) ์ ์ฒญ๊ณผ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ๊ฒํ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํค๋ ๋์งํธ ์ฝ์ด ์์ฐ์ผ๋ก ์๋ฆฌ๋งค๊นํ ์ ๋ง์ด๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ PD-1/VEGF-A ์ด์คํน์ด์ฑ ํ์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ฒ์ฆ ๋ฐ ์์ ์ค์ฆ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์ข ์ ๋ฉด์ญ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ์์ฝํ ์์ฐ ๊ฑฐ์ ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์ข ์ ์ง๋จ ๋ฐ ์น๋ฃ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด ํ๊ด ์ ์ ๋์ญํ๊ณผ ๋ฉด์ญ ํํผ ์์ฉ์ฒด์ ์ํธ์์ฉ ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ๊ธฐ๋ฐ์ ๋์ ์์คํ ์๋ฒ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ธฐ์กด ๋ณ๋ฆฌ ์ง๋จ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ํ์ ๊ฐ๊ฐ์ธ์ ์ ํจ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ์ฌ์ ์ ํ์ ํ๋ ๋ ์ ์ ์๋ฃ ๊ธฐ์ ์ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ํ์ ์ ์ ์ฒด ๋ค์ฐจ์ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค TCGA ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์๊ณกํ๋ ์์์ฑ ์ ์ ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ PD-1 ๋ฐ VEGF ์์ฉ์ฒด์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ์ด์คํน์ด์ฑ ์ข ์ ๋ฉด์ญ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ์ข ์ ๋ด ํ๊ด ์ ์ํ ์ง์ ๋ฑ์ ๊ธฐ์ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ฝํจ ํ๊ฐ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Allergy๐ค AI ์์ฝํ์ฅ๋ฅ ์ค๊ธฐ์ธํฌ ์ ๋ ๊ฐ์ธํฌ ๋ชจ๋ธ๋ก ๊ฒ์ฆํ ์ ์ ์ฑ ํ๊ด๋ถ์ข SERPING1 ๋ณ์ด์ ๊ธฐ๋ฅ
๋ฐฐ๊ฒฝ: ๊ธฐ์กด ๋จ์ ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋์ ํ๊ณ์ ์ ์ ์ฑ ํ๊ด๋ถ์ข R&D์ SERPING1 ์ ์ ๋ณ์ด ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ ์ ๋ง์ฐ์ค ๋ ธํฌ์์ ๋ชจ๋ธ ๋ฐ 2์ฐจ์ ๋ถ๋ฉธํ ์ธํฌ์ฃผ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ฐ ์กฐ์ง ํน์ด์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ ๋ณต์ก์ฑ๊ณผ ์ธ๊ฐ ์์ฒด ๋ด ์ ํจ ํ์ฑ์ ์ ํํ๊ฒ ๋ชจ์ฌํ๋ ๋ฐ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ๋ ธ์ถํด ์์ต๋๋ค. ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ ๋ฐ ์ด์ข ๊ฐ์ ์ ์ ํ์ ๊ฐ๊ทน์ผ๋ก ์ธํด ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ ์ฐ ์ ์ด ๋ชจ๋ธ์ ์ ํ๋๊ฐ ๊ธ๊ฒฉํ ์ ์ค๋์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ก ์ธํด ์ ์ฝ ํ๋ณด๋ฌผ์ง์ ์ ํจ ์์ฐฉ ๋ฐ ํ์ ์๋ฐฉ ๋๋๋ฅผ ์ฌ์ํ๋ ๋ฐ ๋ฒ๋ฒ์ด ์คํจํ๋ ๋ฐ์ดํฐ ์ฅ๋ฒฝ์ด ์กด์ฌํ์ต๋๋ค. ํนํ ์ ์ ์ฑ ํ๊ด๋ถ์ข (HAE) Type 1 ํ์์ SERPING1 ์ ์ ์ ์ ๋์ฐ๋ณ์ด, ์ฝ์ , ๊ฒฐ์ค, ๊ฑฐ๋ ๊ฒฐ์ค ๋ฑ ๋ค์ํ๊ฒ ํผ์ฌ๋ ๊ณ ์ ๋ณ์ด์ ๋ฐ๋ฅธ C1 ์์คํ ๋ผ์ ์ต์ ์ (C1INH)์ ์ธํฌ ๋ด ์ถ์ ๋ฐ ๋ถ๋น ์จ์ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ฒ ๊ณ์ธกํ์ง ๋ชปํด ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์์ ์ง์ ์ ์ฝ๋ํ ๋ฏธ์ค๋งค์น๊ฐ ๊ฑฐ๋ญ ๋ฐ์ํ์ต๋๋ค. ๊ธฐ์กด์ ์ ์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ๋ถ์์ ์ธ์ฒด ํ์ฅ ๋ด ๋จ๋ฐฑ์ง ์์ค๋ง์ ๋์ฆ์ ์ผ๋ก ์ถ์ ํ ๋ฟ, ๋ณ์ด๋ณ ์ ์ฌ ์ง์ฐ๊ณผ ๋ฒ์ญ ํ ๊ฐ๊ณต ๋จ๊ณ์ ๋ณ๋ชฉ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๋ถ๋ฆฌํด๋ด์ง ๋ชปํ๋ ์ ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ ์ ๋ฐํด ์์ต๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: CRISPR/Cas9 ์ ์ ์ ๊ต์ EPSC-HLC ์ค์บ ๋ฐ ๋จ์ผ์ธํฌ ํด์๋ ๋ค์ฐจ์ ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์์๋ HAE ํ์ ์ ๋ Peripheral Blood Mononuclear Cell(PBMC) ์ ๋ ์ ํ๊ตฌ๊ณ ์ธํฌ๋ฅผ ํ์ฅ ๋ค๋ฅ์ฑ ์ค๊ธฐ์ธํฌ(EPSC)๋ก ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ ํ ๊ฐ์ธํฌ ์ ์ฌ ์ธํฌ(HLC)๋ก ๋ถํ์ํค๋ ๊ณ ํด์๋ ํ๋ซํผ์ ๊ตฌ์ถํ์ฌ ์ ์ฐ ์ค๋ฏน์ค ๋๊ธฐํ๋ฅผ ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. ๊ฐ SERPING1 ๋์ฐ๋ณ์ด ํ๋กํ์ผ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ ์ฌ์ฒด ๋งคํธ๋ฆญ์ค ๋ณ๋ ๊ณก์ ๊ณผ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ถ๋น ๊ฑฐ๋์ ๋ค์ฐจ์ ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์ ํ ์๋ก ํตํฉํ์ฌ, ๋ณ์ด๋ณ ์๋์ง ์ฅ๋ฒฝ ๋ฐ ์ธ์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ํ์์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ญ์ฐํ์ต๋๋ค. ๊ธฐ์ฑ ๋จ์ ๋ถํ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ EPSC-HLC ์ฑ๋ฅ์ ํ์ ๋ด ์ ์ ์ ๊ฒฐํจ ์ํ์ ๋ถ๋น ๊ฒฐํ ๊ธฐ์ ์ ์๋ฒฝํ ์ฌํํ์ต๋๋ค. ๋์๊ฐ CRISPR/Cas9 ๋งค๊ฐ ๊ฒ๋ ๊ต์ ๊ณผ ์ ์ ๋์กฐ๊ตฐ์์ ์ญ์ค์น๋ฅผ ํตํ Sufficiency ์ ์ฆ์ ์์ํ์ต๋๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ํ๋ฅ ๋ณด์ฒด๊ณ ๋ฐ Kinin ๋ถ๋น ์บ์ค์ผ์ด๋์ ์์ํ์ ๋คํธ์ํฌ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ์๋ฒฝํ ๊ท๋ช ํ๊ณ ์ ์ฐ ์์ธก์ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ค์ฆํ์ต๋๋ค. SERPING1 ๋์ฐ๋ณ์ด ํ๋กํ์ผ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ๋ณด์ฒด-์ ์ด๊ณ ์์ฒด ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์ด ๋ชจ๋ธ์ ๊ฐ๋ณ ํ์์ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค ๋ฐ์ดํฐ๋ก๋ถํฐ SERPING1 mRNA ๋ถ์์ ํ ๊ณ์ ๋ฐ ๋จ๋ฐฑ์ง ์ ํ ์๋์ง๋ฅผ ์ฐ์ถํ์ฌ ํ์๊ตฐ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification)ํ๋ ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ๊ตฌํํฉ๋๋ค. ๋ณด์ฒด ํ์ฑํ ๊ฒฝ๋ก์ ์๋ฅ ์จ์ ๋จ๊ณ๋ฅผ ํ๊ฒ์ผ๋ก ํ๋ ๋ฐํ ์ ์ด ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ํตํด, ๋น์ ์์ ๋ธ๋๋ํค๋ ๋ฐฉ์ถ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ๊ฐ์ญ์ ์ด๊ณ ์์จ์ ์ผ๋ก ์กฐ์จํ๋ ๋ค์ดํด๋จํ/์ ํด๋จํ ํผ๋๋ฐฑ ๋ฃจํ๋ฅผ ์๋ฆฝํ์ต๋๋ค. ๋จ์ผ ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ์นํ ๋ณ์ด๋ถํฐ ๋๊ท๋ชจ ๋จํธ ๊ฒฐ์ ์ ์ ์๊น์ง, ์ธํฌ ๋ด ๋จ๋ฐฑ์ง ์ถ์ ์๋ ์์๋ฅผ ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ๊ณ์ฐํ์ฌ ํ๊ด ํฌ๊ณผ์ฑ ํญ์์ฑ์ ๋์ ์ ์ง๊ฐ ๊ฐ๋ฅํ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ์ ํ๋ณดํ์ต๋๋ค. ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ๋ก ๊ฒ์ฆ๋ ๊ฐ์ญ์ฑ ๋ชจ๋ธ์ ์ธ๋ถ์ ์ฐํ์ ์คํธ๋ ์ค๋ ์ผ์ฆ์ฑ ์ฌ์ดํ ์นด์ธ ๊ตฌ๋ฐฐ ์์์๋ ์ธํฌ ๋ ์ฑ ์ ๋ฐ ์์ด ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ ์นผ๋ฆฌํฌ๋ ์ธ ํ์ฑ์ ์ ํดํ๋ฉฐ ์์ฒด ์ธ ์ ํจ ์๋ ์์ ์ฑ์ ๊ทน๋ํํ๋ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ๋ฐฑ๋ณธ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ์ฐ ๋ ์ฑํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ์ ์ฐ ์ ์ ํ ์ํคํ ์ฒ์ ํ๋ฆฝ์ ์ข ๋์ ์ฌํ ์์ ๋ถ์ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์ข ์ํ๊ณ , ๋ถ์ ๊ธฐ์ ๊ธฐ๋ฐ์ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์์คํ ์๋ฌผํ ์ธํ๋ผ๋ก ์ค๋ฏน์ค R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ฌํธํฉ๋๋ค. ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์คํ ๋ฐ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ(์: Intellia, Ionis, Takeda)์ in vivo CRISPR ์น๋ฃ์ (NTLA-2002 ๋ฑ) ๋ฐ RNAi ์น๋ฃ์ ํ์ดํ๋ผ์ธ ๊ฐ๋ฐ ์, ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ํ์ ์ธํฌ์ฃผ๋ณ ๋ฐ์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์ฐ๋ํ ์ ์๊ฒ ๋์์ต๋๋ค. ์ด๋ ์ธํฌ์ฃผ ์๋ฆฝ ๋ฐ ์์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์ ๋ฐ์ํ๋ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ ๋ฐ ์์ฐ ๋จ์ ๊ฐ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ์ฐ ์์์ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์์ด์ ํต์ฌ ๋ ์ ์์ฐ์ ๋๋ค. ๋์๊ฐ FDA ๋ฑ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๋ผ์ด์ ์ค ์๊ฑด์ ์ถฉ์กฑํ๋ ๊ฒ์ ๋ฌผ๋ก , ์์์ํ๊ณํ์(IND) ์ ์ฒญ ๋ฐ cGMP ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ๊ณผ์ ์์์ ์ฝ๋ฆฌ ์์ ์ฑ ๊ฒ์ฆ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถํ๋ ๋์งํธ ๋ฐ์ดํฐ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ํ์ค์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ ๊ฒ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ EPSC-HLC ํ๋ซํผ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ SERPING1 ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ์์ฝํ ๊ณต๊ธ๋ง ์์ฅ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ SERPING1 ๋์ฐ๋ณ์ด C1INH ๋ถ๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ธฐ๋ฐ ์ธํฌ ๋ชจ๋ธ๋ง์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ธ์ฑ ๊ธฐ๋ ํ์ ๋ฐ ๋ถ์ข ๋ฑ ๊ตฌ์ฒด์ ์์ ๋ฌธ์ ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ธํฌ ํญ์์ฑ ์์ฒด ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋๊ท๋ชจ ์ ์ฌ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ์ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค NCBI dbSNP ๋ฐ Ensembl ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ด์ข ์ฅ๊ธฐ ๋ ธ์ด์ฆ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ํ์ C1INH ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ CRISPR/Cas9 ๋ฐ RNAi ํ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ์ธํฌ ๋ถ๋น๋ ์ ๋ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ ์ ์ ๋ฐํ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ์์ญ ๋ ์นจ๋ฌต ๊นฌ ๋ผ์ฌ์ด ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ, ์ด์ค ๋ฐฑ์ ๊ณผ ํญ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ์์ ๋์ ํฌ๋ฌธ
๋ฐฐ๊ฒฝ ์์ํ๋ฆฌ์นด ์ง์ญ์ ํํ ๋ณ์ด์ ์น๋ช ์ ์ธ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ฑ ์ถํ์ด์ธ ๋ผ์ฌ์ด(Lassa fever)์ ๋งค๋ 30๋ง์์ 50๋ง ๋ช ์ ์ด๋ฅด๋ ๊ฐ์ผ์์ 5,000๋ช ์ด์์ ์ฌ๋ง์๋ฅผ ๋ด๋ ๊ณต์ค๋ณด๊ฑด์ ์ํ ์์ธ์ด๋ค. ์ธ๊ณ๋ณด๊ฑด๊ธฐ๊ตฌ(World Health Organization, WHO) ์ญ์ ์ด๋ฅผ ๊ฐ์ฅ ์๊ธํ ๋์ํด์ผ ํ ์ฐ์ ์์ ๋ณ์์ฒด๋ก ๋ถ๋ฅํด ๊ฒฝ๊ฐ์ฌ์ ๊ณ ์ทจํด ์๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์์ญ ๋ ๋์ ๋ผ์ฌ์ด์ ๊ทผ๋ณธ์ ์ธ ๋์ฑ ๋ง๋ จ์ ์์ํ ์ค์ ์ด์๋ค. ํ์ค ์น๋ฃ์ ์ธ ๋ฆฌ๋ฐ๋น๋ฆฐ(ribavirin)์ ์ฝํจ๋ฅผ ์ ์ฆํ ๊ฐ๊ด์ ๊ทผ๊ฑฐ๊ฐ ํฌ๋ฐํ๊ณ , ์ฌ๊ฐํ ๋นํ์ ์ ๋ฐํ๋ ๋ถ์์ฉ ํ์ ํ์ ์์ ์ ์ํํ๋ค. ์ค์๊ฐ์์ผ๋ก ์๋ฐฉ ๋ฐฑ์ ๋ง์ ์น์ธ๋ ์ ํ์ด ์์ด ๊ฐ์ผ ์ ํ๋ฅผ ์ฐจ๋จํ ๋พฐ์กฑํ ์๋จ์ด ์์๋ค. ๊ธฐํ ๋ณํ์ ์ํฅ์ผ๋ก ๋งค๊ฐ์ฒด์ธ ์ค์น๋ฅ ์์์ง๊ฐ ๋์ด์ ธ ๊ฐ์ผ ์ํ ์ง์ญ์ด ํ์ฅ๋๋ ํ ์์ ์์๋, ๋ ์์ ์ธ ๋์ ๋ง๋ จ์ ํ์์ฑ์ด ๊ทธ ์ด๋ ๋๋ณด๋ค ๋๋๋๋ ์์ ์ด๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ต๊ทผ ๊ตญ์ ํ์ ์ง ๋ค์ด์ฒ ๋ฉ๋์จ(Nature Medicine)์ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ ๊ฑด์ ์ด๊ธฐ ์์์ํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ์ด ๊ฐ์ ์ค๋ ๊ต์ฐฉ ์ํ๋ฅผ ๊นจ๋จ๋ฆฌ๋ ์ค์ํ ์ด์ ํ๋ฅผ ์ ์ํ๋ค. ๋ ์ผ ๋ฒ ๋ฅธํ๋ฅดํธ ๋ ธํํธ ์ด๋์ํ์ฐ๊ตฌ์(Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine, BNITM)์ ํจ๋ถ๋ฅดํฌ-์ํ๋๋ฅดํ ๋ํ๋ณ์(University Medical Center Hamburg-Eppendorf, UKE) ๊ณต๋ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ๋์ด์ง๋ฆฌ์์ ์ ๋ฌธ ์น๋ฃ ์ผํฐ ๋ ๊ณณ์์ ํญ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ํ๋นํผ๋ผ๋น๋ฅด(favipiravir)์ ์์ ์ฑ์ ์ฑ๊ณต์ ์ผ๋ก ์ ์ฆํด ๋๋ค. ์ด๋ ์์ญ ๋ ๋ง์ ์ฒ์์ผ๋ก ์ํ๋ ๋ผ์ฌ์ด ์น๋ฃ ๋ถ์ผ์ ๋ฌด์์ ๋ฐฐ์ ๋์กฐ ์์ 2์ ์ํ์ด๋ผ๋ ์ ์์ ์์๊ฐ ํฌ๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ๊ธฐ์กด ํ์ค ์น๋ฃ์ธ ๋ฆฌ๋ฐ๋น๋ฆฐ ํฌ์ฌ๊ตฐ๊ณผ ํ๋นํผ๋ผ๋น๋ฅด ์น๋ฃ๊ตฐ์ ์ฝ๋ํ์ ํน์ฑ๊ณผ ์ด์ ๋ฐ์์ ์ ๋ฐ ๋น๊ตํ๋ค. ์์ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ ํ๋นํผ๋ผ๋น๋ฅด๋ ์ฐ์ํ ๋ด์ฝ์ฑ์ ์ง๋ ์ผ๋ฉฐ, ์ฝ๋ฌผ ํฌ์ฌ๋ก ์ธํ ์ค์ฆ ๋ถ์์ฉ์ ๊ด์ฐฐ๋์ง ์์ ๊ฒ์ผ๋ก ํ์ธ๋๋ค. ํนํ ๋ฆฌ๋ฐ๋น๋ฆฐ ๋ณต์ฉ ํ์๋ค์๊ฒ ๋น๋ฒํ๊ฒ ๋ํ๋๋ ์ฌ๊ฐํ ๋นํ ์ฆ์์ด ํ๋นํผ๋ผ๋น๋ฅด ํฌ์ฌ๊ตฐ์์๋ ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ๊ฐ์ํ ์์์ ๋ณด์๋ค. ๋์์ ์๋ฐฉ ๋ฐฑ์ ๋ถ์ผ์์๋ ์ฃผ๋ชฉํ ๋งํ ์ฑ๊ณผ๊ฐ ๋์ถ๋์ด ๊ธฐ๋๋ฅผ ๋ชจ์๋ค. ๋ฏธ๊ตญ ํ ๋ง์ค์ ํผ์จ๋ํ๊ต(Thomas Jefferson University)์ ๋ฉ๋ฆด๋๋๋ ์๋(University of Maryland School of Medicine) ๊ณต๋ ์ฐ๊ตฌํ์ด ๋ผ์ฌ์ด๊ณผ ๊ด๊ฒฌ๋ณ(rabies)์ ๋์์ ์๋ฐฉํ๋ ์ด์ค ๋ฐฑ์ ํ๋ณด๋ฌผ์ง ๋ผ์ฌ๋ฉ(LASSARAB)์ ์์ 1์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๊ณต๊ฐํ ๊ฒ์ด๋ค. ๊ฑด๊ฐํ ์ฑ์ธ 54๋ช ์ ๋์์ผ๋ก ์งํํ ์ต์ด์ ์ธ์ฒด ๋์ ์์์ํ์ ๊ฑฐ์น๋ฉฐ ๋ฐฑ์ ์ ๋์ ์์ ์ฑ๊ณผ ๋ด์ฝ์ฑ์ด ์ ์ฆ๋๋ค. LASSARAB์ ๋ถํ์ฑํ ๊ด๊ฒฌ๋ณ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ฅผ ๋ฒกํฐ๋ก ์ผ์ ๋ผ์ฌ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ๋น๋จ๋ฐฑ์ง ๋ณตํฉ์ฒด(glycoprotein complex, GPC)๋ฅผ ์์ ์ ์ผ๋ก ๋ฐํํ๋๋ก ์ค๊ณ๋ ๋ฐฑ์ ์ด๋ค. ์์ ์ฐธ๊ฐ์๋ค์ ๊ฒฝ๋ฏธํ ์ ์ข ๋ถ์ ํต์ฆ ์ธ์ ํน๋ณํ ์ ์ ๋ถ์์ฉ์ ํธ์ํ์ง ์์์ผ๋ฉฐ, ๋ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ชจ๋๋ฅผ ๊ฒจ๋ฅํ ๊ฐ๋ ฅํ ์คํํญ์ฒด ๋ฐ์์ด ์ฑ๊ณต์ ์ผ๋ก ์ ๋๋๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ๋ ์์์ํ์ ์ฑ๊ณต์ ๋ฐฑ์ ๊ณผ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ์ ๋ฌธํฑ์ ๋์ง ๋ชปํ๋ ๋ผ์ฌ์ด ๋์์ ์ ํ์ ์ด ๋ ์ ์ฌ๋ ฅ์ ์ง๋๋ค. ํ๋นํผ๋ผ๋น๋ฅด์ ์์ ์ฑ๊ณต์ ๊ธฐ์กด ๋ฆฌ๋ฐ๋น๋ฆฐ์ ๋์ ๋ ์ฑ์ ์ฐ๋ คํ๋ ํ์ฅ ์๋ฃ์ง์๊ฒ ์ ๋ขฐํ ์ ์๋ ๋์์ ์ ์ํด ์ค ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋๋ค. LASSARAB ๋ฐฑ์ ๋ํ ๊ธฐ์กด ๊ด๊ฒฌ๋ณ ๋ฐฑ์ ์ ์์ฐ ์ค๋น์ ์ ํต ์ธํ๋ผ๋ฅผ ๊ทธ๋๋ก ๊ณต์ ํ ์ ์์ด, ์๋ฃ ์์์ด ๋ถ์กฑํ ์์ํ๋ฆฌ์นด ํํ ๋ณ ์ง์ญ์ ์ ์ํ ๋ณด๊ธํ ์ ์๋ ์ค์ง์ ์ธ ๋ฐฉ์์ผ๋ก ๊ผฝํ๋ค. ๋ค๋ง ์ด๊ธฐ ์์ ๋จ๊ณ์ธ ๋งํผ ์์ฉํ์ ์ด๋ฅด๊ธฐ๊น์ง ๊ฑฐ์ณ์ผ ํ ๊ฒ์ฆ ๋จ๊ณ ์ญ์ ๋ถ๋ช ํ๋ค. ํ๋นํผ๋ผ๋น๋ฅด์ ์ฝํจ๋ฅผ ๋ช ํํ ์ ์ฆํ๊ณ ๋์กฐ๊ตฐ ๋๋น ์ฐ์์ฑ์ ํ์ธํ๊ธฐ ์ํด์๋ ๋ ํฐ ๊ท๋ชจ์ 3์ ์์์ํ์ ์์ํด์ผ ํ๋ค. ํ์ฌ ์งํ ์ค์ธ ํตํฉ ์์์ํ(INTEGRATE trial) ๋ฑ์ผ๋ก ์ถ๊ฐ์ ์ธ ์์์ ๊ทผ๊ฑฐ๋ฅผ ์์งํ๋ ๋จ๊ณ๊ฐ ํ์์ ์ด๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ๋ฐฑ์ ์ญ์ ์ค์ ํํ ๋ณ ์ ํ ์ง์ญ์์ ๋๊ท๋ชจ ์ง๋จ์ ๋์์ผ๋ก ํฌ์ฌ๋์ด ์ค์ง์ ์ธ ๊ฐ์ผ ์ฐจ๋จ ํจ๋ฅ์ ์ต์ข ์ ์ผ๋ก ์ฆ๋ช ํด์ผ ํ ์์ ๋ฅผ ๋จ๊ฒจ๋๊ณ ์๋ค.
๐ก ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ ์ฑ๊ณผ๋ ์ํ๋ฆฌ์นด ํ์ง์ ์ด์ ํ ๋ณด๊ฑด์๋ฃ ์ฌ๊ฑด์ ๊ณ ๋ คํ ๋ ๋๋จํ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์๋ฃจ์ ์ ์ ์ํ๋ค. ๋ผ์ฌ์ด์ ์ง๋จ ๋ฐ ์ฝ๋์ฒด์ธ ์ธํ๋ผ๊ฐ ์ทจ์ฝํ ์์ํ๋ฆฌ์นด ๋์ด ์ง์ญ์์ ์ฃผ๋ก ๋ฐ์ํ๋ฏ๋ก, ํน์ ๋ณด๊ด์ด ํ์ํ ๋ฐฑ์ ์ ํ์ฅ ๋์ ์ด ๋งค์ฐ ๊น๋ค๋ก์ ๋ค. ๋ฐ๋ฉด LASSARAB ๋ฐฑ์ ์ ์์จ ์์ ์ฑ์ด ์ ์ฆ๋ ๊ธฐ์กด ๊ด๊ฒฌ๋ณ ๋ฐฑ์ ํ๋ซํผ์ ๊ณ์นํด ์ฝ๋์ฒด์ธ ์์กด๋๋ฅผ ํ์ ํ ๋ฎ์ถ ์ ์๋ค. ๋ํ ๋ฆฌ๋ฐ๋น๋ฆฐ ์น๋ฃ์ ๋ํ์ ๋ถ์์ฉ์ธ ๋นํ์ ํด๊ฒฐํ๋ ค๋ฉด ํ์ก ์๊ธ๊ณผ ์ํ ์ค๋น๊ฐ ํ์์ ์ด์์ผ๋, ํ์ง ์๋ฃ๊ธฐ๊ด์ ํ์ค์ ์ด๋ฅผ ๊ฐ๋นํ๊ธฐ ์ด๋ ค์ ๋ ๊ฒ์ด ์ฌ์ค์ด๋ค. ํ๋นํผ๋ผ๋น๋ฅด๋ ์ํ ์๊ตฌ๋๋ฅผ ์ค์์ผ๋ก์จ ์๋ฃ ์์ค์ด ์ด์ ํ ํํ ๋ณ ์ง์ญ ๋ณ์๋ค์ ์ด์ ๋ถ๋ด์ ์ค์ด๊ณ ํ์์ ์์กด์จ์ ๊ฐ์ ํ๋ ์ค์ง์ ์ธ ์๋๋ฆฌ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ฅ์ผ ํ๋ค.
International journal of biological macromolecules๐ค AI ์์ฝ์น์ฃผ์ผ ์ธ๊ท ๋ ์ ์ง์งํ์ธ, ๋์ฅ๋ฒฝ ๋ซ๊ณ ์์ธ ํ์ด๋จธยทํํจ์จ๋ณ ํดํ์ฑ ์ฐ์๋ฐ์ ์ ๋
๋ฐฐ๊ฒฝ ์น๋งค๋ฅผ ์ผ์ผํค๋ ์์ธ ํ์ด๋จธ๋ณ(Alzheimer's disease, ์ดํ AD)๊ณผ ํํจ์จ๋ณ(Parkinson's disease, ์ดํ PD)์ ํ๋ ๊ณ ๋ นํ ์ฌํ์์ ํ์์ ๊ฐ์กฑ์๊ฒ ๊ฐ์ฅ ํฐ ์ฌํ๊ฒฝ์ ์ ๋ถ๋ด์ ์ง์ฐ๋ ํดํ์ฑ ๋ ์งํ์ด๋ค. ๊ทธ๋์ ํ๊ณ๋ ์ด๋ค ์งํ์ ๋ฐ๋ณ์ ์ต์ ํ๊ฑฐ๋ ์งํ์ ๋ฆ์ถ ์ ์๋ ์กฐ์ ๊ฐ๋ฅํ ์ํ ์ธ์๋ฅผ ์ฐพ๋ ๋ฐ ์ฃผ๋ ฅํด ์๋ค. ์ต๊ทผ ๋ค์ด ๊ตฌ๊ฐ ๋ด ๋ง์ฑ ์ผ์ฆ์ฑ ์งํ์ธ ์น์ฃผ์ผ์ด ์ ๋ ฅํ ์ํ ์์ธ์ผ๋ก ๋ ์ค๋ฅด๋ ์ถ์ธ๋ค. ํ์ง๋ง ์น์ฃผ์ผ์ด ์ด๋ป๊ฒ ๋ฉ๋ฆฌ ๋จ์ด์ง ๋ ์กฐ์ง์ ํดํ์ฑ ๋ณํ๋ฅผ ์ ๋ํ๋์ง ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋ถ์ ์์ค์ ์ฐ๊ฒฐ ๊ณ ๋ฆฌ๋ ๋ช ํํ ๊ท๋ช ๋์ง ๋ชปํ ์ค์ ์ด๋ค. ๊ธฐ์กด ์ฐ๊ตฌ๋ค์ ๋๊ฐ ์ญํ์ ์ฐ๊ด์ฑ์ ๋ณด์ฌ์ฃผ๊ฑฐ๋ ์ ์ ์ผ์ฆ ๋ฐ์์ ๊ฐ์ ์ ์ํฅ๋ง์ ์ ์ํ๋ ํ๊ณ๊ฐ ์์๋ค. ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์น์ฃผ์ผ์ ์ ๋ฐํ๋ ํต์ฌ ์ธ๊ท ์ธ ํฌ๋ฅดํผ๋ก๋ชจ๋์ค ์ง์ง๋ฐ๋ฆฌ์ค(Porphyromonas gingivalis, ์ดํ P. gingivalis)๊ฐ ๋ถ๋นํ๋ ํน์ด ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ถํด ํจ์์ธ ์ง์งํ์ธ(gingipain)์ ์ฃผ๋ชฉํด ๋์ ๊ฒฝ๊ณ ํดํ์ ์ ๋ํ๋ ์ง์ ์ ์ธ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ๋ฐํ๋ธ ์ ์ด๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ฐ๊ตฌ์ง์ด ๋๊ท๋ชจ ๋ฉํ๋ถ์์ ์ค์ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์น์ฃผ์ผ ํ์๋ ์ผ๋ฐ์ธ๋ณด๋ค AD์ PD ๋ฐ๋ณ ์ํ์ด ์ต์ 1.2๋ฐฐ์์ ์ต๋ 3.5๋ฐฐ๊น์ง ๋์ ๊ฒ์ผ๋ก ํ์ธ๋๋ค. ์ค์ ๋ก ์ฌํ ๋ถ์๋ AD ๋ฐ PD ํ์์ ๋ ์กฐ์ง ์ค 85~90% ์ด์์์ ์ง์งํ์ธ ๋ ์๊ฐ ๊ฒ์ถ๋์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ํ์ฐ(tau) ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐ ์ํ์๋ํด๋ ์ธ(ฮฑ-synuclein)์ ์ด์ ์ถ์ ๊ณผ ๋์ผ์ฆ ๋ฐ์, ์ ๊ฒฝ์ธํฌ ์ฌ๋ฉธ์ ๋๋ฐํ๋ ์์์ด๋ค. ์ธํฌ ๋ฐ ๋๋ฌผ ๋ชจ๋ธ ์ฐ๊ตฌ์์๋ ์ง์งํ์ธ์ด ๋๋ก ์นจํฌํ์ฌ ์ ๊ฒฝ ํดํ์ ์ด์งํ๋ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋ถ์ ๊ธฐ์ ์ด ๋ช ํํ ๋๋ฌ๋ฌ๋ค. ์ฐ์ ์ง์งํ์ธ์ด ์ธํฌ ์ฌ์ด์ ๋ฐ์ฐฉ์ฐ์ (tight junction) ๋จ๋ฐฑ์ง์ ๋ถํดํด ํ์ก๋์ฅ๋ฒฝ(Blood-Brain Barrier, ์ดํ BBB)์ ๊ฒฐํฉ๋ ฅ์ ๋ฌด๋๋จ๋ฆฐ๋ค๋ ๋ถ์์ด๋ค. ์ฅ๋ฒฝ์ด ๋ฌด๋์ง๋ฉด์ ๋๋ก ์ ์ ๋ ์ง์งํ์ธ์ ๋ฏธ์ธ์๊ต์ธํฌ์ ์ฑ์๊ต์ธํฌ๋ฅผ ์๊ทนํ์ฌ NF-ฮบB ๋ฐ NLRP3 ์ผ์ฆ์กฐ์ ๋ณตํฉ์ฒด ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ํ์ฑํํ๊ณ , ๊ฒฐ๊ตญ ๋ง์ฑ์ ์ธ ๋์ผ์ฆ ์ํ๋ก ์ด์ด์ก๋ค. ๋ ์์ ํ๊ดด๋ ฅ์ ์ฌ๊ธฐ์ ๋ฉ์ถ์ง ์๋๋ค๋ ํ๊ฐ๋ค. ์ง์งํ์ธ์ ์๋ฐ๋ก์ด๋ ๋ฒ ํ(amyloid-beta, ์ดํ Aฮฒ)์ ์ํ์๋ํด๋ ์ธ์ ์์ง์ ์ด์งํ๋ ์ด๋งค ์ญํ ์ ์ํํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ํ์ธ๋๋ค. ์์ธ๋ฌ ํ์ฐ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ๋น์ ์์ ์ธ ์ ๋จ๊ณผ ๊ณผ์ธ์ฐํ๋ฅผ ์ ๋ํ๋ ๋์์ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์์ ์ฐํ์ ์์์ ์ผ์ผํด์ผ๋ก์จ ์ ๊ฒฝ ๋ ์ฑ์ ์ ์ํ์ ์ ๋ฐํ๋ค๋ ์ค๋ช ์ด๋ค. ์ง๋จ ๊ธฐ์ ๋ถ์ผ์์๋ ์ฃผ๋ชฉํ ๋งํ ์ฑ๊ณผ๊ฐ ๋์ถ๋๋ค. ํ์ก ๋ด ์ง์งํ์ธ์ ํ์ฑ๋๋ฅผ ์ธก์ ํ๋ ๊ฒ์ฌ๋ฒ์ ๊ฐํธํจ๊ณผ ๋์ ๊ฐ๋๋ฅผ ๋์์ ๋ง์กฑํ๋ ์ฐจ์ธ๋ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ํ๋ณด๋ผ๋ ํ๊ฐ๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ํด๋น ๊ฒ์ฌ๋ฒ์ด ์ด๊ธฐ ์ฆ์์ด ๋ํ๋๋ ๋จ๊ณ์์ ๊ธฐ์กด ํ์ก์ด๋ ๋์ฒ์์ก ๊ธฐ๋ฐ์ ๋ถ์๋ณด๋ค ๋ ์ฐ์ํ ์กฐ๊ธฐ ์ํ ์์ธก ๋ฅ๋ ฅ์ ๋ณด์ฌ์ค ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ํ๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ๊ท๋ช ์ ๋จ์ํ ์ง๋ณ ์๋ฐฉ์ ๋์ด ๊ตฌ๊ฐ ์งํ ์น๋ฃ๋ก ๋์ ๊ฒฝ๊ณ ํดํ์ ์ง์ฐ์ํค๋ ์๋ก์ด ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ ์ ๋ต์ผ๋ก ์ด์ด์ง๋ค. ์ด๋ฏธ ์์ ํ์ฅ์์๋ ์ง์งํ์ธ์ ์ต์ ํ๋ ค๋ ์ ๋ถ์ ํํฉ๋ฌผ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ์ด ํ๋ฐํ ์งํ ์ค์ด๋ค. ์ผ์ฐจ ์ฝ๋ฌผ์ธ ์ํฌ์๊ธฐ์คํํธ(atuzaginstat, ๊ฐ๋ฐ๋ช COR388)๋ ์์ 2/3์ GAIN ์ฐ๊ตฌ์์ 1์ฐจ ํ๊ฐ๋ณ์๋ฅผ ์ถฉ์กฑํ์ง ๋ชปํ์ผ๋, P. gingivalis ์์ฑ ํ์ ๊ตฐ์์ ์ธ์ง ๊ธฐ๋ฅ ์ ํ๋ฅผ ๋ฆ์ถ๋ ์ ์๋ฏธํ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฑฐ๋๋ค. ํ์ฌ๋ ์ฝํจ๋ฅผ ๊ฐ์ ํ ์ฐจ์ธ๋ ์ต์ ์ LHP588์ด ์์ 2์ SPRING ์ฐ๊ตฌ์์ ํจ๋ฅ์ ๊ฒ์ฆ๋ฐ๋ ๋จ๊ณ์ด๋ฉฐ, ์น๋ฃ์ ์ ๋ฌ ํจ์จ์ ๋์ด๊ธฐ ์ํ ์ฒจ๋จ ๊ธฐ์ ์ตํฉ๋ ํจ๊ป ์๋๋๋ ์ค์ด๋ค. ๋ํ์ ์ผ๋ก ๋๋ ธ๊ธฐ์ ์ ์ ๋ชฉํด ๋ํ๊ด์ฅ๋ฒฝ ํฌ๊ณผ์จ์ ๊ทน๋ํํ๊ฑฐ๋, ์ ์ ์๊ฐ์(CRISPR) ๊ธฐ์ ๋ก P. gingivalis์ ๋ ์ฑ ์ ์ ์๋ฅผ ์์ฒ ์ ๊ฑฐํ๋ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ๊ผฝ์ ์ ์๋ค. ๋ค๋ง ์์์์ ์ค์ง์ ์ธ ์น๋ฃ ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฆํ๋ ค๋ฉด ๋ ์ ๋ถ๋น ์ฐจ๋จ๊ณผ ์ ๊ฒฝ ์ธํฌ ๋ณดํธ ์ฌ์ด์ ์ ๋ฐํ ์์ฉ ์์ ์ ์ค์ ํด์ผ ํ๋ ๊ณผ์ ๊ฐ ๋จ๋๋ค. ๊ณ ๋ น ํ์๋ค์ ๊ตฌ๊ฐ ํ๊ฒฝ์ด ์ ๋ง๋ค ๋ค๋ฅด๊ณ ์ ์ ์ผ์ฆ ์ํ๋ ๋ณตํฉ์ ์ด๋ผ๋ ์ ์ญ์ ํฅํ ๊ทน๋ณตํด์ผ ํ ์์์ ๊ฑธ๋ฆผ๋์ด๋ผ๋ ๋ถ์์ด๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์น๊ณผ ๊ฒ์ง๋ง์ผ๋ก ์น๋งค์ ํํจ์จ๋ณ ์ํ๊ตฐ์ ์ ๋ณํ๊ณ ์กฐ๊ธฐ์ ๊ฐ์ ํ๋ ์ ๋ฐ ์๋ฐฉ ์ํ์ ํ ๋๋ฅผ ๋ง๋ จํ ์ ์ด๋ค. ์์ปจ๋ ์ผ๋ฐ ์น๊ณผ ์์์์ ์ค์ผ์ผ๋ง์ด๋ ์ํ๋ํธ ์น๋ฃ๋ฅผ ๋ฐ๊ธฐ ์ , ํ์์ ํ์ก์ ์ฑ์ทจํด ์ง์งํ์ธ์ ํ์ฑ๋๋ฅผ ์ ์ ์ง๋จ ํคํธ๋ก ๊ฒ์ฌํ๋ ์๋๋ฆฌ์ค๊ฐ ๊ฐ๋ฅํ๋ค. ์ง๋จ ๊ฒฐ๊ณผ์์ ๋ ์ ์์น๊ฐ ๋๊ฒ ๋ํ๋ ๊ณ ์ํ๊ตฐ ํ์์๊ฒ๋ ๋ง์ถคํ ์๋ชธ ์น๋ฃ์ ํจ๊ป ์ง์งํ์ธ์ ํ์ ์ฐจ๋จํ๋ ์๋ถ์ ํํฉ๋ฌผ์ ์ ์ ํฌ์ฌํ์ฌ ๋ ๊ธฐ๋ฅ ์์์ ์ด๊ธฐ ๋จ๊ณ๋ถํฐ ์ต์ ํ๋ ๋ฐฉ์์ด๋ค. ์ด๋ ๊ณ ๊ฐ์ ์์ ์๋ฐฉ์ถ๋จ์ธต์ดฌ์(PET)์ด๋ ํต์ฆ์ ์ ๋ฐํ๋ ๋์ฒ์์ก ์ฑ์ทจ ๊ฒ์ฌ ์์ด ์ผ์์์ ํดํ์ฑ ๋ ์งํ์ ํธ๋ฆฌํ๊ฒ ๊ด๋ฆฌํ ์ ์์์ ๋ปํ๋ค. ๊ฒฐ๊ตญ ๋ ธ๋ ๊ธฐ ์ถ์ ์ง์ ๋ณดํธํ๋ฉฐ ์ฌํ์ ๊ฐ๋ณ ๋น์ฉ์ ๋ํญ ์ค์ผ ์ ์์ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋๋ค.
Cancer Lett๐ค AI ์์ฝ์๋ถ๋ฏผ ๊ฒฐํฉ IL-15 ์ตํฉ ๋จ๋ฐฑ์ง, ๊ต๋ชจ์ธํฌ์ข ๋ฉด์ญ์น๋ฃ์ ํ๋์ฅ๋ฒฝ ๋์ ๋ฅผ ๋ํํ๋ค
๋ฐฐ๊ฒฝ ๊ต๋ชจ์ธํฌ์ข (glioblastoma, GBM)์ ์ฑ์ธ ๋์ข ์ ์ค ๊ฐ์ฅ ๊ณต๊ฒฉ์ ์ธ ์ ์ฑ ์ข ์์ด๋ค. ํ์ค ์น๋ฃ์ธ ํ ๋ชจ์กธ๋ก๋ง์ด๋ ๋ณ์ฉ ๋ฐฉ์ฌ์ ์๋ฒ ์ดํ์๋ ์ค์ ์์กด ๊ธฐ๊ฐ์ 15๊ฐ์ ์ํ์ ๋จธ๋ฌธ๋ค. ๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ์ต์ ์ (immune checkpoint inhibitor, ICI)๊ฐ ํ์์ข ยทํ์ ๋ฑ์์ ๊ด๋ชฉํ ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๊ฑฐ๋์ง๋ง, GBM์์๋ ๋ฒ๋ฒ์ด ์คํจํ๋ค. ๋ ๊ฐ์ง ๊ตฌ์กฐ์ ์ฅ๋ฒฝ์ด ์์ธ์ผ๋ก ์ง๋ชฉ๋๋ค. ์ฒซ์งธ, ํ๋์ฅ๋ฒฝ(blood-brain barrier, BBB)์ด ํญ์ฒด์ ์ฌ์ดํ ์นด์ธ์ ๋ ์ค์ง ์นจํฌ๋ฅผ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ฐจ๋จํ๋ค. ๋์งธ, GBM ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ์์ฒด๊ฐ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ฉด์ญ์ต์ ์ํ๋ฅผ ์ ์งํ๋ค. ์กฐ์ T์ธํฌ(Treg)์ ๊ณจ์์ ๋์ต์ ์ธํฌ(MDSC)๊ฐ ์ข ์ ์ฃผ๋ณ์ ๋ฐ์งํ๊ณ , M2 ๊ทน์ฑ ๋์์ธํฌ๊ฐ ํญ์ข ์ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ ๋ฌด๋ ฅํํ๋ค. ์ธํฐ๋ฃจํจ-15(IL-15)๋ NK์ธํฌ์ CD8+ T์ธํฌ๋ฅผ ๊ฐํ๊ฒ ํ์ฑํํ๋ ์ฌ์ดํ ์นด์ธ์ผ๋ก ํญ์ ๋ฉด์ญ ์ฆ๊ฐ ํ๋ณด๋ก ์ฃผ๋ชฉ๋ฐ์ ์์ผ๋, ์ฒด๋ด ๋ฐ๊ฐ๊ธฐ๊ฐ ๊ทนํ ์งง์ ๋จ๋ ํฌ์ฌ๋ก๋ ์ ํจ ๋๋๋ฅผ ์ ์งํ๊ธฐ ์ด๋ ค์ ๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ฌ์กฐํฉ ์ธ๊ฐ IL-15์ ์๋ถ๋ฏผ ๊ฒฐํฉ ๋๋ฉ์ธ(albumin-binding domain, ABD)์ ์ตํฉํ hIL-15-ABD๋ฅผ ์ค๊ณํ๋ค. ABD๊ฐ ํ์ค ์๋ถ๋ฏผ์ ๋น๊ณต์ ๊ฒฐํฉํ๋ฉด ๋ถ์๋์ด ์ฆ๊ฐํด ์ ์ฅ ์ฒญ์์จ์ด ๋ฎ์์ง๊ณ , ๋ฐ๊ฐ๊ธฐ๊ฐ ์ฐ์ฅ๋๋ค. ๋์์ ์๋ถ๋ฏผ์ FcRn ์์ฉ์ฒด ๋งค๊ฐ ํธ๋์ค์ฌ์ดํ ์์ค ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์ด์ฉํด BBB ํฌ๊ณผ ํจ์จ๋ ๋์ธ ๊ฒ์ด ํต์ฌ ์ ๋ต์ด๋ค. ์ฃผ๋ชฉํ ์ ์ hIL-15-ABD๊ฐ FGF-2/FGFR1/2 ์ ํธ ๊ฒฝ๋ก์ ์ง์ ๊ฐ์ ํ๋ค๋ ๋ฐ๊ฒฌ์ด๋ค. ์ฌ์ ์์ธํฌ์ฑ์ฅ์ธ์-2(FGF-2)๋ GBM ํ๊ด์ ์๊ณผ ์ข ์ ์ฆ์์ ์ด์งํ๋๋ฐ, hIL-15-ABD๊ฐ FGF-2์ FGFR1/2 ๊ฒฐํฉ์ ๊ฒฝ์์ ์ผ๋ก ์ต์ ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฉด์ญ ํ์ฑํ์ ์ข ์ ์ฑ์ฅ ์ต์ ๋ผ๋ ์ด์ค ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ฌ์ฑํ๋ค. ๋์ ์ด์(orthotopic) GBM ๋ง์ฐ์ค ๋ชจ๋ธ์์์ ๋ณ์ฉ ์น๋ฃ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๋ ์ถ์ผ๋ก ํ์ธ๋๋ค. C57BL/6 ๋ง์ฐ์ค์์ hIL-15-ABD์ ํญPD-L1 ํญ์ฒด ๋ณ์ฉ๊ตฐ์ ๋จ๋ ํฌ์ฌ๊ตฐ ๋๋น ์ข ์ ๋ด M1 ๋์์ธํฌ ๋น์จ์ด ์ ์ํ๊ฒ ์ฆ๊ฐํ๊ณ , CD8+ ์ธํฌ๋ ์ฑ T์ธํฌ ๋ฐ NK์ธํฌ ํ์ฑ์ด ๋์์ ์์นํ๋ค. ์ธ๊ฐํ PD1+/+ ๋ง์ฐ์ค์์๋ ํญPD-1 ํญ์ฒด์์ ๋ณ์ฉ์ด Treg ๋ฐ MDSC ๋น๋๋ฅผ ๊ฐ์์ํค๋ฉฐ ํญ์ข ์ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ ํ๋ณต์์ผฐ๋ค. ๋ ๋ชจ๋ธ ๋ชจ๋์์ ๋ณ์ฉ๊ตฐ์ ์์กด ๊ธฐ๊ฐ ์ฐ์ฅ์ด ๊ด์ฐฐ๋๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ GBM ๋ฉด์ญ์น๋ฃ์ ๋ ๋์ โBBB ํฌ๊ณผ์ ๋ฉด์ญ์ต์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ์ ํโ์ ๋จ์ผ ๋ถ์๋ก ๋์์ ๊ณต๋ตํ ์ ์์์ ์ ์์ ์์ค์์ ์ ์ฆํ๋ค. ํนํ FGF-2 ๊ฒฝ์ ์ต์ ๋ผ๋ ์์์น ๋ชปํ ๊ธฐ์ ์ IL-15 ๊ธฐ๋ฐ ์น๋ฃ์ ์ ์ ์ฉ ๋ฒ์๋ฅผ ๋ฉด์ญ ํ์ฑํ ๋๋จธ ํ๊ด์ ์ ์ต์ ๊น์ง ํ์ฅํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์ฐ๋ค. ๋ค๋ง ์ ์์ ๋จ๊ณ์ ํ๊ณ๋ ๋ถ๋ช ํ๋ค. ๋ง์ฐ์ค BBB์ ์ธ๊ฐ BBB์ ๊ตฌ์กฐ์ ์ฐจ์ด, ์ธ๊ฐํ ๋ง์ฐ์ค ๋ชจ๋ธ์ด ์ค์ ํ์ ๋ฉด์ญ๊ณ๋ฅผ ์์ ํ ์ฌํํ์ง ๋ชปํ๋ ์ , ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ IL-15 ์ ์ ํฌ์ฌ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ฌ์ดํ ์นด์ธ ๋ฐฉ์ถ ์ฆํ๊ตฐ ๋ฑ ์์ ์ฑ ์ฐ๋ ค๊ฐ ์์ ์ง์ ์ ํด๊ฒฐ๋ผ์ผ ํ ๊ณผ์ ๋ก ๋จ๋๋ค. FGF-2/FGFR ๊ฒฝ๋ก ์ต์ ์ ์ฉ๋-๋ฐ์ ๊ด๊ณ์ ์ฅ๊ธฐ ๋ ์ฑ ํ๋กํ์ผ ์ญ์ ์ถ๊ฐ ๊ท๋ช ์ด ํ์ํ๋ค.
๐ก GBM ํ์์๊ฒ ICI ๋จ๋ ์๋ฒ์ ์ฌ์ค์ ์ ํ์ง๊ฐ ๋์ง ๋ชปํ๋ค. hIL-15-ABD ๊ฐ์ ๋ฐ๊ฐ๊ธฐ ์ฐ์ฅํ ์ฌ์ดํ ์นด์ธ์ด ICI ๋ฐ์๋ฅ ์ ๋์ด์ฌ๋ฆด ์ ์๋ค๋ฉด, ํ์ฌ ์์ -๋ฐฉ์ฌ์ -ํญ์์ ๋ก ํ์ ๋ GBM ์น๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์์ ๋ฉด์ญ์น๋ฃ ์กฐํฉ์ด ์ถ๊ฐ๋ ์ฌ์ง๊ฐ ์๊ธด๋ค. ์ฐ์ ์ ์ผ๋ก๋ ABD ์ตํฉ ํ๋ซํผ์ด IL-15 ์ธ ๋ค๋ฅธ ์งง์ ๋ฐ๊ฐ๊ธฐ ์ฌ์ดํ ์นด์ธ(IL-2, IL-21 ๋ฑ)์๋ ์ ์ฉ ๊ฐ๋ฅํ๋ค๋ ์ ์์, BBB ํฌ๊ณผ๊ฐ ํ์ํ ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ ์ข ์ ์ ๋ฐ์ผ๋ก ํ์ฅ ๊ฐ๋ฅํ ๋ชจ๋ํ ์ค๊ณ๋ผ ํ ์ ์๋ค. ํฅํ 1์ ์์์์ ์ธ๊ฐ ์ฝ๋ํ ๋ฐ์ดํฐ์ ํจ๊ป FGF-2 ์ต์ ํจ๊ณผ์ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค๊ฐ ํ๋ฆฝ๋๋ค๋ฉด, GBM ํ์ ์ ๋ณ ๋ฐ ๋ณ์ฉ ์ ๋ต ์ค๊ณ์ ์ค์ง์ ๊ทผ๊ฑฐ๋ฅผ ์ ๊ณตํ ๊ฒ์ด๋ค.
Lancet๐ค AI ์์ฝCAR-T ์ ๊ทผ์ฑ ํ๊ณ ๋๋ ๊ฒฝ๊ตฌ์ฉ ๋ฉ์ง์ข์์ด๋, ๋ค๋ฐ๊ณจ์์ข 3์์ ์์กด๊ธฐ๊ฐ 2๋ฐฐ ์ ์ฆ
๋ฐฐ๊ฒฝ ๋ค๋ฐ๊ณจ์์ข ์น๋ฃ ํ๊ฒฝ์ T์ธํฌ ์ฌ์งํฅ ์น๋ฃ๋ฒ(T-cell redirecting therapies)์ ๋ฑ์ฅ์ผ๋ก ๋น ๋ฅด๊ฒ ๋ณํํ๊ณ ์๋ค. B์ธํฌ ์ฑ์ ํญ์(B-cell maturation antigen, BCMA)์ ๊ฒจ๋ฅํ ํค๋ฉ๋ผ ํญ์ ์์ฉ์ฒด(chimeric antigen receptor, CAR) T์ธํฌ ์น๋ฃ์ ์ ์ด์คํน์ด์ฑ ํญ์ฒด(bispecific antibody, BsAb)๋ ๋์น์ฑ ํ์์๊ฒ ์ฐ์ํ ํจ๋ฅ์ ์ฆ๋ช ํ๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์ฒจ๋จ ๋ฐ์ด์ค์์ฝํ์ ํ์ค์ ์ฅ๋ฒฝ ํ์ ํ์ ์ ๊ทผ์ ์ฝ์ง ์๋ค. ๋ณต์กํ ๋ฌผ๋ฅ ์ฒด๊ณ์ ๋๋ถ์ด ์ฌ๊ฐํ ๋ถ์์ฉ์ ๋๋นํ๋ ค ์ ๋ฌธ ์๋ฃ๊ธฐ๊ด ์ ์์ ํ์๋ก ์๊ตฌํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ๊ฒฐ๊ตญ ๋ง์ ํ์๊ฐ ์๋ฃ ์ ๊ทผ์ฑ ๊ฒฉ์ฐจ ํ์ ์ ์ ํ ์น๋ฃ ๊ธฐํ๋ฅผ ์ป์ง ๋ชปํ๊ณ ์๋ค. ์ธ๋ ์ง๋ฃ๋ก ๊ฐํธํ๊ฒ ์ฒ๋ฐฉ๋ฐ์ผ๋ฉด์๋ ๊ฐ๋ ฅํ ํจ๋ฅ์ ๊ตฌํํ๋ ๊ฒฝ๊ตฌ์ฉ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ์ ์คํ ์ด์ ๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ํ ํ์ ์ง ๋์ฏ(The Lancet)์ ์ค๋ฆฐ SUCCESSOR-2 3์ ์์์ํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ์ฐจ์ธ๋ ์ธ๋ ๋ธ๋ก E3 ๋ฆฌ๊ฐ์์ ์กฐ์ ์ (cereblon E3 ligase modulator, CELMoD)์ธ ๋ฉ์ง์ข์์ด๋์ ์์์ ์ ์ฉ์ฑ์ ๋ช ํํ ์ ์ฆํ๋ค. ์ํ ๋์์ ์ฌ๋ฐ์ฑ ๋๋ ๋ถ์์ฑ ๋ค๋ฐ๊ณจ์์ข (relapsed or refractory multiple myeloma, RRMM) ํ์๊ตฐ์ด์๋ค. ์ด๋ค์๊ฒ ๋ฉ์ง์ข์์ด๋์ ์นดํ์กฐ๋ฐ(carfilzomib), ๋ฑ์ฌ๋ฉํ์(dexamethasone)์ ๋ณ์ฉ ํฌ์ฌํ ๊ตฐ(MeziKd)๊ณผ ์นดํ์กฐ๋ฐ ๋ฐ ๋ฑ์ฌ๋ฉํ์๋ง ํฌ์ฌํ ๊ตฐ(Kd)์ ํจ๋ฅ์ ๋น๊ต ๋ถ์ํ๋ค. ๋์ ํ์์ 92.1%๋ ๊ธฐ์กด ์ฃผ์ ์น๋ฃ์ ์ ๋ ธ์ถ๋ ์ด๋ ฅ์ด ์์๊ณ , 85.8%๊ฐ ํญCD38 ๋จ์ผํด๋ก ํญ์ฒด์ ๋ฐ์ํ์ง ์์์ผ๋ฉฐ, 75.8%๋ ๋ ๋ ๋ฆฌ๋๋ง์ด๋(lenalidomide)์ ๋ด์ฑ์ ์ง๋ ๊ณ ์ํ๊ตฐ ํ์์๋ค. ์์์ํ ๊ฒฐ๊ณผ, MeziKd ๋ณ์ฉ๊ตฐ์ ๋ฌด์งํ ์์กด๊ธฐ๊ฐ(progression-free survival, PFS) ์ค์๊ฐ์ 18.0๊ฐ์๋ก, ๋์กฐ๊ตฐ(8.3๊ฐ์) ๋๋น ๋ ๋ฐฐ ์ด์ ๊ธธ์๋ค. ์ง๋ณ ์งํ ๋ฐ ์ฌ๋ง ์ํ์ 52% ๊ฐ์์ํจ ๊ฒฐ๊ณผ๋ค(์ํ๋น 0.48, p<0.0001). ์ ์ฒด ๋ฐ์๋ฅ (overall response rate, ORR)์ MeziKd๊ตฐ 80.2%, ๋์กฐ๊ตฐ 53.4%๋ก ํฐ ๊ฒฉ์ฐจ๋ฅผ ๋ณด์๋ค. ์์ ๋ฐ์(complete response, CR) ์ด์์ ํ๋ํ ๋น์จ๋ MeziKd๊ตฐ์ด 26.7%์ ๋ฌํด ๋์กฐ๊ตฐ(8.9%)์ ์๋ํ๋ค. ๋ค๋ง MeziKd ํฌ์ฌ๊ตฐ์ 3๋ฑ๊ธ ์ด์ ์ค์ฆ ์ด์๋ฐ์ ๋ฐ์๋ฅ ์ 83.7%๋ก ๋์กฐ๊ตฐ(56.0%)์ ๋นํด ๋์ ํธ์ด์๋ค. ๊ฐ์ฅ ํํ๊ฒ ๊ด์ฐฐ๋ ๋ถ์์ฉ์ ํธ์ค๊ตฌ ๊ฐ์์ฆ(61%)์ด์์ผ๋ฉฐ, 3๋ฑ๊ธ ์ด์ ๊ฐ์ผ ๋น์จ ์ญ์ MeziKd๊ตฐ์ด 34%๋ก ๋์กฐ๊ตฐ(16%) ๋๋น ๋ ๋ฐฐ ๋์๋ค. ์๋ฃ์ง์ ์ฒ ์ ํ ๋ชจ๋ํฐ๋ง๊ณผ ์ ์ ์ ์ธ ๋ถ์์ฉ ๊ด๋ฆฌ๊ฐ ๋ค๋ฐ๋ผ์ผ ์์ ์ฑ์ ํ๋ณดํ ์ ์์ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ธ๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฑ๊ณผ๋ ์น๋ฃ ๋์์ด ๋ถ์กฑํ ์ฌ๋ฐ ํ์์๊ฒ ์๋ก์ด ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์ ๊ณตํ๋ค๋ ์ ์์ ๊ณ ๋ฌด์ ์ด๋ค. ๊ธฐ์กด CAR-T ์น๋ฃ์ ๋ฑ์ ์ ์กฐ ๊ธฐ๊ฐ์ด ๊ธธ์ด ๊ธ๊ฒฉํ ์ ํํ๋ ์ฌ๋ฐ ํ์์๊ฒ ์ ์ ํฌ์ฝ์ด ๋ถ๊ฐ๋ฅํ๋ค. ๋ํ ๋ณ์ ์ธํ๋ผ๊ฐ ํ์์ ์ด์ด์ ์ง์ญ ํ์๋ค์ ์์ธ ํ์์ด ์ฌํ ๊ตฌ์กฐ์๋ค. ์ด์ ๋ฌ๋ฆฌ ๋จน๋ ์์ฝ์ธ ๋ฉ์ง์ข์์ด๋๋ ์ฆ๊ฐ ์ฒ๋ฐฉ์ด ๊ฐ๋ฅํด ์ ๊ทผ์ฑ ๊ฒฉ์ฐจ๋ฅผ ๋ํญ ์ขํ๋ค. ์์ ์ฑ ํ๋กํ์ผ์์ ๊ท๋ช ๋ ์ค์ฆ ๊ฐ์ผ ์ํ์ ํฅํ ํด๊ฒฐํด์ผ ํ ๊ณผ์ ๋ค. ํฌ์ฌ ์ฉ๋ ์กฐ์ ๋ฑ์ผ๋ก ์ด์๋ฐ์์ ์ ์ดํ๋ ์ธ๋ถ ํ๋กํ ์ฝ ์๋ฆฝ์ด ์๊ตฌ๋๋ค. ๋๋ถ์ด ์ธํฌ ์น๋ฃ ์คํจ ํ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐฐ์น ๋ฑ ์ต์ ์ ์น๋ฃ ์์(sequencing)๋ฅผ ์ ๋ฆฝํ๋ ํ์ ์์์ด ๋ค๋ฐ๋ผ์ผ ๋ง๋ ํ๋ค. ๋ฏธ๊ตญ ์ํ์์ฝ๊ตญ(Food and Drug Administration, FDA)์ด ๋ณ์ฉ์๋ฒ ์น์ธ ์ ์ฒญ์ ์ ์ํด ์ฌ์ฌ ๊ธฐํ์ 2027๋ 5์๋ก ์๊ณ ํ ๋งํผ, ํ์ค ์น๋ฃ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์ฌํธ ์ฌ๋ถ์ ์ด๋ชฉ์ด ์ง์ค๋๋ค.
๐ก ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๋ํ ์๋ฃ๊ธฐ๊ด์ ํธ์ค๋ ๋ค๋ฐ๊ณจ์์ข ์น๋ฃ ํ๊ฒฝ์ ์ง์ญ ์ฌํ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ๋ฐ๊พธ๋ ๊ตฌ์ฒด์ ๊ณ๊ธฐ๊ฐ ๋ ์ ๋ง์ด๋ค. ์์ปจ๋ ์ง๋ฐฉ์ ๊ฑฐ์ฃผํ๋ ํ์๊ฐ CAR-T ์น๋ฃ๋ฅผ ๋ฐ์ผ๋ ค๋ฉด ์๋๊ถ ๋ํ ๋ณ์ ๋ณ์ค์ด ๋ ๋๊น์ง ๋๊ธฐํด์ผ ํ๋ ๋ถํธ์ ๊ฐ์ํด์ผ ํ๋ค. ๋๊ธฐ ๋์ค ์ข ์์ด ์ ํํ๋ฉด ์น๋ฃ ๊ธฐํ๋ง์ ์๋๋ค. ๋ฐ๋ฉด ๋ฉ์ง์ข์์ด๋ ์ผ์ค ๋ณ์ฉ์๋ฒ์ด ํ๊ฐ๋ฅผ ํ๋ํ๋ฉด ํ์๋ ๊ฑฐ์ฃผ์ง ์ธ๊ทผ ๋ก์ปฌ ๋ณ์์ ์ธ๋ ์ง๋ฃ๋ง ๊ฑฐ์ณ๋ ๊ฐํธํ๊ฒ ์ฒ๋ฐฉ๋ฐ์ ๋ณต์ฉํ ์ ์๋ค. ์ ์ฝ ์ฐ์ ์ธก๋ฉด์์๋ ์๊ฐ ์ธํฌ ์น๋ฃ์ ์ ๋ณต์กํ ์ ์กฐ ๊ณต์ ๊ณผ ๋น๊ตํด ๋๋ ์์ฐ์ด ์ฝ๊ณ ์ ํต ๋น์ฉ์ด ์ ๊ฐ๋๋ ๊ฒฝ๊ตฌ์ฉ ์ ๋ถ์ ํํฉ๋ฌผ์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ณต๊ธ๋ง ๊ตฌ์ถ์ ์ ๋ฆฌํ๋ค. ๋ณต์กํ ์ ์จ ์ ํต๋ง(์ฝ๋์ฒด์ธ)์ด ๋ฏธ๋นํ ๊ตญ๊ฐ๋ก ์น๋ฃ ์์ญ์ ํ์ฅํ๋ ๋ฐํ์ ๋ค์ง๋ ์ ์ด๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ์์ ๊ฒฝ ์ถ๊ฐํ๊ณ ๋์ฒ์์ก ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ์์ฉํ 2024 ๋งฅ๋๋ ๋ ๋ค๋ฐ์ฑ ๊ฒฝํ์ฆ ์ง๋จ ๊ธฐ์ค์ ์ ํ
๋ฐฐ๊ฒฝ ๋ค๋ฐ์ฑ ๊ฒฝํ์ฆ(Multiple Sclerosis, MS)์ ๋ฉด์ญ๊ณ๊ฐ ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ๋ฅผ ๊ณต๊ฒฉํด ๋ฐ์ํ๋ ๋ง์ฑ ์๊ฐ๋ฉด์ญ ํ์์ด์งํ์ผ๋ก ๋ถ๋ฅ๋๋ค. ๋์ ์ฒ์์ ๋น๊ฐ์ญ์ ์์์ด ์ด๊ธฐ์ ์ง์ค๋๋ ๋งํผ ์กฐ๊ธฐ ์ง๋จ๊ณผ ์น๋ฃ ๊ฐ์ ์๋๋ ํ์ ์ํ๋ฅผ ์ข์ฐํ๋ ํต์ฌ ์์ธ์ด๋ค. ์๋ฃ์ง์ ์์ ์ฆ์๊ณผ ์๊ธฐ๊ณต๋ช ์์(Magnetic Resonance Imaging, MRI) ์๊ฒฌ์ ๋ฐํ์ผ๋ก ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ ์์์ ๊ณต๊ฐ์ ๋ค๋ฐ์ฑ(Dissemination in Space, DIS)๊ณผ ์๊ฐ์ ๋ค๋ฐ์ฑ(Dissemination in Time, DIT)์ ์ ์ฆํ๋ ๋งฅ๋๋ ๋ ์ง๋จ ๊ธฐ์ค(McDonald Criteria)์ ์ ์ฉํด ์๋ค. ๊ธฐ์กด 2017๋ ๊ฐ์ ํ์ ์ง๋จ ์๋๋ฅผ ๋น๊ฒผ์ผ๋ ํ๊ณ๊ฐ ๋๋ ทํ๋ค. ๋ค์ ํ์๊ฐ ์ฒซ ์ฆ์์ผ๋ก ์์ ๊ฒฝ์ผ(Optic Neuritis)์ ๊ฒช์์๋ ์์ ๊ฒฝ์ DIS ํ์ ์์ญ์์ ๋ฐฐ์ ๋ผ ์์๋ค. ๋์ฒ์์ก(Cerebrospinal Fluid, CSF)์ ์ฌ๋ฆฌ๊ณ ํด๋ก๋ ๋ (Oligoclonal Band, OCB) ๊ฒ์ฌ ์ญ์ ์ฃผ๊ด์ ์ธ ํ๋ ๊ณผ ํ์คํ์ ํ๊ณ๋ฅผ ์๊ณ ์์๋ค. ์ด์ ๋ฐ๋ผ ์ค์ง์ ์ค์ด๊ณ ์กฐ๊ธฐ ์ง๋จ์ ๋๊ธฐ ์ํด ์ต์ ๊ณผํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ํตํฉํ ๊ธฐ์ค ๊ฐ์ ์ด ์๊ตฌ๋๋ค. ์ต๊ทผ ๋ฐํ๋ 2024๋ ๋งฅ๋๋ ๋ ๊ฐ์ ์์ ์ด๋ฌํ ๋ฏธ์ถฉ์กฑ ์์๋ฅผ ํด์ํ๋ ค๋ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฌผ์ด๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์์ ๊ฒฝ ์ถ๊ฐ์ DIS ๊ธฐ์ค ์ํ ์ด๋ฒ ๊ฐ์ ์์ ์์ ๊ฒฝ์ DIS ํ์ ์ ์ํ ๋ค์ฏ ๋ฒ์งธ ํด๋ถํ์ ์์ญ์ผ๋ก ๊ณต์ ํธ์ ํ๋ค. ๊ธฐ์กด ๋์ค์ฃผ๋ณ๋ถ, ํผ์ง ๋ฐ ํผ์ง์ธ์ , ์ฒ๋งํ, ์ฒ์ ์์ญ์ ์์ ๊ฒฝ์ด ๋ํด์ ธ ์ด 5๊ฐ ์ค 2๊ฐ ์์ญ ์ด์์์ ์ ํ์ ์ธ ๋ณ๋ณ์ด ๋ฐ๊ฒฌ๋๋ฉด DIS๋ฅผ ์ถฉ์กฑํ๋ค. ์ด๋ก์จ ์์ ๊ฒฝ์ผ์ ์์ผ๋ MRI์ ๋ ๋ณ๋ณ์ด ์ ์ด ์ง๋จ์ด ์ง์ฐ๋๋ ํ์๋ ์กฐ๊ธฐ ํ์ง์ด ๊ฐ๋ฅํด์ก๋ค. ๋์ฒ์์ก kFLC ์ง์ ๋์ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ์ง๋จ ์งํ์ ์ง์ ๋ ๋๋๋ฌ์ง๋ค. ๊ฐ์ ์์ CSF ๋ด ์นดํ ์ ๋ฆฌ ๊ฒฝ์(Kappa Free Light Chain, kFLC) ์ง์๋ฅผ ๊ธฐ์กด OCB ๊ฒ์ฌ์ ๋๋ฑํ ๋์ฒด์ฌ๋ก ์ธ์ ํ๋ค. OCB ๊ฒ์ฌ๋ ๋ถ์์๋ณ ์ฃผ๊ด์ ํ๋ ๊ณผ ๊น๋ค๋ก์ด ์์์ ์ด ์๊ตฌ๋๋ ๋จ์ ์ ์๊ณ ์์๋ค. ๋ฐ๋ฉด kFLC ๊ฒ์ฌ๋ ์ ๋ ๋ถ์์ด ๊ฐ๋ฅํด ๊ฐ๊ด์ฑ๊ณผ ์ฌํ์ฑ์ ๋ด๋ณดํ๋ฉฐ ํ๋ ์๊ฐ๋ ์งง๋ค. ์ด ์งํ๋ฅผ ํ์ฉํด ์ง๋จ์ ํ์ค์ฑ์ ๋์ฑ ์ ์ํ๊ฒ ์ฆ๋ช ํ ์ ์๊ฒ ๋๋ค. ์ ๊ท MRI ์งํ ์์ฉ ์ ๋ฐ ์ง๋จ์ ๋๊ธฐ ์ํด ์ค์ฌ์ ๋งฅ์งํ(Central Vein Sign, CVS)์ ์์์ฑ ๋ฆผ ๋ณ๋ณ(Paramagnetic Rim Lesion, PRL)์ ๋ณด์กฐ ์งํ๋ก ์น์ธํ๋ค. CVS๋ ๋ณ๋ณ ๋ด ์ค์ฌ ์ ๋งฅ์ ๊ดํต ์ ๋ฌด๋ฅผ ํ๋ณํด ํธ๋ํต์ด๋ ๋ฏธ์ธํ๊ด ์งํ๊ณผ์ ์ค์ง์ ๊ฐ๋ ค๋ธ๋ค. PRL์ ํ ๋๋ฆฌ์ ์ฒ ์ด ์นจ์ฐฉ๋ ๋ง์ฑ ํ๋์ฑ ๋ณ๋ณ์ ๊ฐ๋ฆฌ์ผ ์ง๋ณ์ ์ฅ๊ธฐ ์งํ ์ํ์ ์์ธกํ๋ ์งํ๋ก ํ์ฉํ ์ ์๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ๊ฐ์ ์์ ๋ค๋ฐ์ฑ ๊ฒฝํ์ฆ ์น๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์์ ํ์ธต ๋ ์กฐ๊ธฐ ๊ฐ์ ์ผ๋ก ์ ๋ํ๋ ๊ณ๊ธฐ๋ฅผ ์ ๊ณตํ๋ค. ์ด๊ธฐ ๋จ๊ณ ํ์ง์ด ๊ฐ๋ฅํด์ง๋ฉด์ ๋น๊ฐ์ญ์ ์ ๊ฒฝ ์์์ด ๋์ ๋๊ธฐ ์ ์ ์กฐ๊ธฐ ์ง๋ณ์กฐ์ ์น๋ฃ(Disease-Modifying Therapy, DMT)๋ฅผ ์์ํด ์ฅ๊ธฐ ์ฅ์ ๋ฅผ ์ต์ํํ ์ ์๋ค. ์๋ก์ด ๊ธฐ์ค์ ๋ ๋น ๋ฅธ ํ์ ๋ชจ์ง์ ๊ฐ๋ฅํ๊ฒ ํ๋ฏ๋ก ํ์ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ์ ์ํ ์์์ํ ํ๊ฒฝ ์ญ์ ํ์ฑํ๋ ์ ๋ง์ด๋ค. ๋ค๋ง ํ์คํ๋ผ๋ ๊ณผ์ ๋ ๋จ์ ์๋ค. ์ง๋จ ๋ฒ์๊ฐ ๋์ด์ง๋ฉด์ ์ค์ง์จ์ด ๋์์ง ์ํ์ฑ์ ๋ฐฐ์ ํ๊ธฐ ์ด๋ ต๋ค. kFLC ์ง์์ ์ง๋จ ๊ธฐ์ค๊ฐ(Cut-off)์ ์ ๋ฆฝํ๊ธฐ ์ํ ๋ค๊ธฐ๊ด ๊ณต๋ ์ฐ๊ตฌ์ ํ์คํ ์์ ์ด ์ ํ๋ผ์ผ ํ๋ค. ์ง๋ฃ ํ์ฅ์์ CVS๋ PRL ๊ฐ์ ์ต์ MRI ์งํ๋ฅผ ํ๋ ํ ๋ ์๋ฃ์ง ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ค์ด๊ธฐ ์ํ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ ๋ง๋ จ๋ ์๊ตฌ๋๋ค. ์ด๋ฌํ ์ธ๋ถ ์ง์นจ์ด ๋ณด์๋ ๋ ์ง๋จ ๊ฐ์ ์์ ์์์ ํํ์ด ๋ง๊ฐํ ๊ฒ์ด๋ค.
๐ก ์๋ก์ด ์ง๋จ ๊ธฐ์ค์ ์์ ํ์ฅ์ ์น๋ฃ ์ง์ฐ์ ํด์ํ๊ณ ์ ์ฝ ์ฐ์ ์ ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ ์ ๋ต์ ์ฌํธํ๋ ์ ์ฉํ ๋๊ตฌ๊ฐ ๋๋ค. ์์ปจ๋ ์์ ๊ฒฝ์ผ์ ์ฒซ ์ฆ์์ผ๋ก ๋ณด์ฌ ๊ธฐ์กด ๊ธฐ์ค์ผ๋ก๋ ์ง๋จ ์ ๋ณด ํ์ ์ ๋ฐ๊ณ ์๋ ๊ฐ ๋ฐฉ์น๋๋ ํ์๊ฐ ์ฒซ ๋ด์์์ ํ์ง์ ๋ฐ์ ์ฆ๊ฐ์ ์ธ DMT ์ฒ๋ฐฉ์ ๋ฐ๋ ๊ตฌ์ฒด์ ์๋๋ฆฌ์ค๊ฐ ํ์คํ๋ ์ ์๋ค. ์ด๋ ์งํ ์งํ์ ๋ฆ์ถฐ ์ฅ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ์ฌํ์ ๊ฐ๋ณ ๋น์ฉ์ ์ค์ด๋ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ณ๋๋ค. ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ์ฌ๋ค ์ญ์ ์์์ํ ์ค๊ณ๋ฅผ ๊ณ ๋ํํ ์ ์๋ค. ๋ ์ด๊ธฐ ๋จ๊ณ์ ํ์๊ตฐ์ ์ ๋ณํ์ฌ ์ด๊ธฐ ์ผ์ฆ ์ ์ด ํจ๋ฅ์ ํ๊ฐํ๊ธฐ ์์ํด์ ธ ์ ์ฝ ํ๋ณด๋ฌผ์ง์ ์ฑ๊ณต ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋์ด๊ณ ๊ฐ๋ฐ ๊ธฐ๊ฐ์ ๋จ์ถํ๋ ์์ ์ ์ด์ ์ ๋๋ฆฌ๊ฒ ๋๋ค. ํนํ ์๋ํ ๋ถ์์ด ์ฉ์ดํ kFLC ๊ฒ์ฌ์ ๋์ ์ ์ฒด์ธ ์ง๋จ ์๋ฃ๊ธฐ๊ธฐ ์์ฅ์์ ์ ๊ท ์ง๋จ ํคํธ ๊ฐ๋ฐ๊ณผ ์์ฉํ๋ฅผ ํ์ฑํํ๋ ์ด๋งค๋ก ์์ฉํ ๊ฒ์ด๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ์ง๋ฃ์ค ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์ ์ฝ ์น์ธ ์ด๋๋ค, ์์์ํ ํ๊ณ ๊นจ๋ ๋ฆฌ์ผ์๋ ์๋น๋์ค์ ๋ถ์
๋ฐฐ๊ฒฝ ์์ฝํ ๊ฐ๋ฐ ๊ณผ์ ์์ ๋ฌด์์ ๋์กฐ ์ํ(Randomized Controlled Trial, RCT)์ ์ค๋ ๊ธฐ๊ฐ ํ์ค ์งํ ์ญํ ์ ์ํํ๋ค. ํต์ ๋ ํ๊ฒฝ์์ ํ์๋ฅผ ๋ฌด์์ ๋ฐฐ์ ํด ์ฝ๋ฌผ์ ์ ํจ์ฑ๊ณผ ์์ ์ฑ์ ๊ฒ์ฆํ๋ ๋ฐฉ์์ ์ ๋ขฐ์ฑ์ด ๋์ ํธ์ด๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ํ์ ๋ชจ์ง ๋น์ฉ์ด ๋ง๋ํ๊ณ ํฌ๊ท ์งํ์ฒ๋ผ ๋ชจ์๊ฐ ์ ์ ๋ถ์ผ์์๋ ์ค๊ณ ์์ฒด๊ฐ ์ด๋ ต๋ค. ์ค์ ์๋ฃ ํ์ค๊ณผ์ ๊ดด๋ฆฌ๋ ๋ฌธ์ ๋ก ๊ผฝํ๋ค. ํต์ ํ์ ์ ๋ณ๋ ์์์ ํ์๋ง์ ๋์์ผ๋ก ์งํํ๋ฏ๋ก, ์ผ์ ์ง๋ฃ ํ์ฅ์ ๋ค์ํ ์ฐ๋ น๋์ ๊ธฐ์ ์งํ์ ์ง๋ ํ์๊ตฐ์ด ๋ํ๋ด๋ ์ค์ ๋ฐ์์ ์จ์ ํ ๋ฐ์ํ๊ธฐ ์ด๋ ต๋ค๋ ์ง์ ์ด๋ค. ์ด๋ฌํ ์ ์ฝ์ ๊ทน๋ณตํ๊ณ ์ ์๋ฃ ํ์ฅ์ ์ผ์์ ์ง๋ฃ ๊ณผ์ ์์ ๋ฐ์ํ๋ ๋ฆฌ์ผ์๋ ๋ฐ์ดํฐ(Real-World Data, RWD)์ ์ฃผ๋ชฉํ๋ ์์ง์์ด ์ผ๊ณ ์๋ค. ์ด์ ๊น์ง RWD๋ ์ ์ฝ ์ถ์ ๋ค ๋ถ์์ฉ์ ์ดํผ๋ ์ํ ํ ์กฐ์ฌ(Post-Market Surveillance, PMS)์๋ง ์ฃผ๋ก ์ฐ์ฌ์๋ค. ํ์ฉ ์์ญ์ด ์ ํ์ ์ด์๋ค. ํ์ง๋ง ๋๊ท๋ชจ ์ ์์๋ฌด๊ธฐ๋ก(Electronic Health Record, EHR)๊ณผ ๊ฑด๊ฐ๋ณดํ ์ฒญ๊ตฌ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์ถ์ ๋๊ณ ๋ถ์ ๊ธฐ์ ์ด ๋ฐ๋ฌํ๋ฉฐ ํ๋๊ฐ ๋ฌ๋ผ์ง๋ ์ถ์ธ๋ค. ์ต๊ทผ์๋ RWD๋ฅผ ๊ฐ๊ณตํ ์์ ์ฆ๊ฑฐ์ธ ๋ฆฌ์ผ์๋ ์๋น๋์ค(Real-World Evidence, RWE)๊ฐ ์ฝ๋ฌผ ํ๊ฐ์ ์์ ์ค๊ณ์ ํต์ฌ ์ถ์ผ๋ก ๊ธ๋ถ์ํ๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ต๊ทผ ํ์ ์ง ๋ค์ด์ฒ ๋ฉ๋์จ(Nature Medicine)์ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณด๊ณ ์๋ RWE๊ฐ ๋จ์ํ ์ฐธ๊ณ ์๋ฃ๋ฅผ ๋์ด ๊ธฐ์กด RCT๋ฅผ ๋ชจ์ฌํ๊ฑฐ๋ ์ค์๊ฐ ์์ ์ํ์ ์ํํ๋ ๋จ๊ณ๊น์ง ์งํํ๋ค๊ณ ์ง๋จํ๋ค. ๋ํ์ ์ ๋ก๋ก ๋ฏธ๊ตญ ์ํ์์ฝ๊ตญ(Food and Drug Administration, FDA)์ด ํ๊ฐํ ๊ณ ์ํ ์์ ์ ๊ฒฝ๋ชจ์ธํฌ์ข ์น๋ฃ์ '์ด์ํ(Iwilfin, ์ฑ๋ถ๋ช ์ํ๋ก๋ฅด๋ํด)' ์ฌ๋ก๋ฅผ ๋ค ์ ์๋ค. FDA๋ ์ ํต์ ์ธ ์ด์ค๋งน๊ฒ RCT ๋์ ์น๋ฃ์ ํฌ์ฌ๊ตฐ 90๋ช ๊ณผ ๊ณผ๊ฑฐ ์์์ํ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํ์ฉํ ์ธ๋ถ ๋์กฐ๊ตฐ(Externally Controlled Trial, ECT) 270๋ช ์ ์ฑํฅ์ ์ ๋งค์นญ ๋ฐฉ์์ผ๋ก ๋น๊ต ๋ถ์ํด ์ฝ๋ฌผ์ ํจ๋ฅ์ ๊ฒ์ฆํ๋ค. ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ ์ด์ํ ํฌ์ฌ๊ตฐ์ ๋์กฐ๊ตฐ๊ณผ ๋น๊ตํด ๋ฌด์ฌ๊ฑด ์์กด์จ(Event-Free Survival, EFS)์ ์ํ๋น(Hazard Ratio, HR)๊ฐ 0.48์ ๊ธฐ๋กํ๋ฉฐ ์ฌ๋ฐ ์ํ์ด ์ ๋ฐ ์ดํ๋ก ์ค์ด๋ ์์์ ๋ณด์ธ๋ค. ์ด๋ ํญ์์ ๋ถ์ผ์์ ์ธ๋ถ ๋์กฐ๊ตฐ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ฃผ๋ ๊ทผ๊ฑฐ๋ก ํ์ฉํด ์ ์ฝ ์น์ธ์ ํ๋ํ ์์ง์ ์ฌ๋ก๋ก ๊ธฐ๋ก๋๋ค. RWE์ ๊ธ๊ฒฉํ ํ์ฅ์ ์ํฝ ์ฝ์ค๋ชจ์ค(Epic Cosmos)๋ฅผ ๋น๋กฏํ ๋ํ EHR ๋ฐ์ดํฐ ํ๋ซํผ์ ์ฑ์ฅ ๋๋ถ์ด๋ค. ์์ต ๋ช ๊ท๋ชจ์ ์ข ๋จ์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๋ถ์ํ๋ ๋์ ์์์ํ ๋ชจ์ฌ(Target Trial Emulation, TTE) ๊ธฐ๋ฒ์ ๋ฌด์์ ๋ฐฐ์ ์์ด๋ ์ธ๊ณผ๊ด๊ณ๋ฅผ ์ถ๋ก ํ๋๋ก ๋๋๋ค. ์ต๊ทผ ์ฐ๊ตฌ์ง๋ค์ ์ฒ๋ฐฉ ์ด๋ ฅ๊ณผ ์์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ์์ฐจ์ ์ธ ์ฌ๊ฑด ์ํ์ค๋ก ๋ณํํด ํ์ตํ๋ ์๋ฃ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ(Artificial Intelligence, AI) ๊ธฐ๋ฐ ๋ชจ๋ธ์ ๋์ ํ๊ณ ์๋ค. ์ด ๊ธฐ๋ฒ์ผ๋ก ํ์์ ์ํ๋ฅผ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ์๋ฅ ์ ์์ธกํด ์์ ์ค๊ณ ๋จ๊ณ๋ฅผ ๋ณด๊ฐํ๋ ์ถ์ธ๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง RWE ํ์ฉ์ ํฌ๊ท ์งํ์ด๋ ์์์์ฒ๋ผ ํ์ ๋ชจ์ง์ด ์ด๋ ค์ด ์์ญ์์ ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ์ ์จํต์ ํ์์ค ์ ๋ง์ด๋ค. ์์ ๋น์ฉ๊ณผ ๊ธฐ๊ฐ์ ๋จ์ถํด ํ์์ ์น๋ฃ ์ ๊ทผ์ฑ์ ๋์ด๋ ์๊ธฐ๋ฅ๋ ๊ธฐ๋๋๋ค. ๊ฐ๊ตญ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด ์ญ์ ๊ด๋ จ ์ง์นจ์ ๋ฐํํ๋ฉฐ ์ ๋์ ์์ฉ๋ ฅ์ ๋ํ๋ ์ค์ด๋ค. ๋ค๋ง RWE๊ฐ ๊ธฐ์กด ์์์ํ์ ์์ ํ ๋์ฒด์ฌ๊ฐ ๋ ์๋ ์๋ค๋ ์ ์ค๋ก ๋ ๊ณต์กดํ๋ค. ์์ง ๋ฐฉ์์ด ํ์คํ๋์ง ์์ EHR ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ถ์์ ์ฑ๊ณผ ์จ๊ฒจ์ง ๊ต๋ ๋ณ์๋ ๊ฒฐ๊ณผ์ ์๊ณก์ ๋ณ์ ์ฐ๋ ค๊ฐ ํฌ๋ค. ์ค์ ๋ก ์๋ง์ RWE ๊ธฐ๋ฐ ๋ถ์ ๊ณํ์๊ฐ ๋ถ๋ช ํํ ์ค๊ณ ์๊ฑด๊ณผ ๋ถ์ ์ค๋ฅ๋ก ์ ๋ขฐ์ฑ์ ์์ฌ๋ฐ๋ ์ค์ ์ด๋ค. ์ ๋ฌธ๊ฐ๋ค์ ๋ฌด์์ ๋ฐฐ์ ์ ํธํฅ ํต์ ๋ ฅ์ RWD ๋ถ์์ด ์ ์ ์ผ๋ก ๋์ฒดํ๊ธฐ๋ ์ด๋ ต๋ค๊ณ ์ง์ ํ๋ฉฐ, RCT์ RWE๊ฐ ์๋ก ์ํธ ๋ณด์ํ๋ ์ด์ค ๋ชจ๋ธ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ ์ฐฉ์ํค๋ ํธ์ด ๋ฐ๋์งํ๋ค๊ณ ํ๊ฐํ๋ค. ๋ฐ์ดํฐ ์์ง ๋จ๊ณ๋ถํฐ ํฌ๋ช ์ฑ์ ํ๋ณดํ๋ ์ธ๊ณผ์ ๋ก๋๋งต(Causal Roadmap) ์ ๋ฆฝ ์ญ์ ํด๊ฒฐํด์ผ ํ ๊ณผ์ ๋ค.
๐ก RWE์ ์ ๋์ ์์ฐฉ์ ์๋ฃ ํ์ฅ์ ๋ง์ถคํ ์ ๋ฐ ์ํ์ ์คํ์ ๋น๊ธธ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ๋๋ค. ํนํ ๋ค์ธ์ข ๊ตญ๊ฐ๋ ๋ณตํฉ ๋ง์ฑ์งํ์๊ฐ ๋ง์ ์ด๊ณ ๋ น ์ฌํ์์ ์ด ๊ธฐ์ ์ ์ ์ฉ ๊ฐ์น๊ฐ ๋๋๋ฌ์ง๋ค. ์์์ํ ๋จ๊ณ์์๋ ๋ถ์์ฉ์ด๋ ํจ๋ฅ์ด ๋ฏธ์ฒ ๋ฐ๊ฒฌ๋์ง ์์๋ 70๋ ์ด์ ๋น๋จ๋ณ ํฉ๋ณ์ฆ ํ์๊ตฐ์๊ฒ ํน์ ๋ฉด์ญํญ์์ ๋ฅผ ์ฒ๋ฐฉํ์ ๋ ๋ํ๋๋ ์ฅ๊ธฐ์ ์์กด์จ ์ถ์ด๋ฅผ RWE ๊ธฐ๋ฐ ๋ชจ๋ํฐ๋ง ์์คํ ์ผ๋ก ์ค์๊ฐ ๋ถ์ํ๋ ์๋๋ฆฌ์ค๊ฐ ๊ฐ๋ฅํ๋ค. ์ ์ฝ์ฌ๋ ์ด ์๋ฃ๋ฅผ ํ์ฉํด ํ๊ฐ ์ ์์ฆ์ ์ ์ํ๊ฒ ๋ํ๊ณ , ์์์๋ ๊ฐ๋ณ ํ์์ ์ธ๋ถ ์กฐ๊ฑด์ ํนํ๋ ์ ๋ฐํ ์ฒ๋ฐฉ ๊ธฐ์ค์ ์๋ฆฝํ ์ ์๋ค. ๊ตญ๊ฐ ๊ฑด๊ฐ๋ณดํ ์ฌ์ ์ธก๋ฉด์์๋ ์ค์ ์น๋ฃ ํจ์จ์ฑ์ด ๋จ์ด์ง๋ ์ฝ๋ฌผ์ ๊ธ์ฌ ๋ฒ์๋ฅผ RWE ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ์ ๊ทผ๊ฑฐํด ํฉ๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์กฐ์ ํจ์ผ๋ก์จ ๋ณด๊ฑด์๋ฃ ์์์ ๋ญ๋น๋ฅผ ์ค์ด๋ ์ค์ง์ ์ธ ์ด๋์ ์ป๊ฒ ๋๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ๋ด์ด์ ๋ฉด์ญํน๊ถ์ด ์ด์ด์ค ๊ธธ -- OTOF ์ ์ ์ ์น๋ฃ, ์์ธก ์์ฐจ ํฌ์ฌ๋ก ์ ์ฒ์ฑ ๋์ฒญ ๊ทน๋ณต
๋ฐฐ๊ฒฝ ์คํ ํ๋ฅผ๋ฆฐ(otoferlin) ์ ์ ์ OTOF์ ์์ชฝ ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ๋์ฐ๋ณ์ด๋ ์์ผ์์ฒด ์ด์ฑ ๋์ฒญ 9ํ(DFNB9)์ ์ผ์ผํจ๋ค. ๋ด์ ๋ชจ์ธํฌ(inner hair cell)์ ์๋ ์ค ์ํฌ ๋ฐฉ์ถ์ ํ์์ ์ธ ์ด ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ๊ฒฐํ๋๋ฉด, ์์ฐ ๊ตฌ์กฐ๋ ์ ์์์๋ ์๋ฆฌ ์ ํธ๊ฐ ์ฒญ์ ๊ฒฝ์ผ๋ก ์ ๋ฌ๋์ง ์๋๋ค. ๋ณด์ฒญ๊ธฐ๋ ๊ทผ๋ณธ์ ํด๊ฒฐ์ด ๋์ง ๋ชปํ๊ณ , ์ธ๊ณต์์ฐ ์ด์์ด ์ ์ผํ ์ ํ์ง์์ผ๋ ์์ฐ ์ฒญ๋ ฅ ๋ณต์๊ณผ๋ ๊ฑฐ๋ฆฌ๊ฐ ์์๋ค. ์๋ฐ๋ ธ ์ฐ๊ด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(adeno-associated virus, AAV) ๋ฒกํฐ๋ฅผ ์ด์ฉํ ์ ์ ์ ์น๋ฃ๊ฐ 2023๋ ๋ถํฐ ์์์ ์ง์ ํ๋ฉด์ ์ํฉ์ด ๋ฐ๋๊ธฐ ์์ํ๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ํ์ชฝ ๊ท์ AAV๋ฅผ ํฌ์ฌํ๋ฉด ์ฒด๋ด์ ์คํํญ์ฒด(neutralizing antibody, NAb)๊ฐ ํ์ฑ๋์ด, ๋ฐ๋์ชฝ ๊ท์ ๊ฐ์ ๋ฒกํฐ๋ฅผ ์ฌํฌ์ฌํ ์ ์๋์ง๊ฐ ํต์ฌ ์์ ์ผ๋ก ๋จ์ ์์๋ค. ์์ธก ์ฒญ๋ ฅ ํ๋ณต ์์ด๋ ์๋ฆฌ์ ๋ฐฉํฅ ์ธ์ง์ ์์ ํ๊ฒฝ์์์ ์ด์ ๋ณ๋ณ์ด ์ด๋ ต๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ 2026๋ 7์ Nature Medicine์ ๊ฒ์ฌ๋ Nicola Strenzke์ ๋ ผํ์ ๋ ํธ์ ๋๊ท๋ชจ ์์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ์กฐ๋ช ํ๋ค. Jiang L ๋ฑ์ Nature์ ๋ฐํํ ๋ค๊ธฐ๊ด ์์์ํ์์ 0.8~32.3์ธ DFNB9 ํ์ 42๋ช ์๊ฒ AAV1-hOTOF๋ฅผ ํฌ์ฌํ๊ณ ์ต๋ 2.5๋ ๊ฐ ์ถ์ ํ๋ค. ์ฒญ์ฑ๋๊ฐ๋ฐ์(auditory brainstem response, ABR) ์ญ์น๋ ํฌ์ฌ ์ 97 dB ์ด์์์ 1๋ ์์ 54 dB, 2.5๋ ์์ 42 dB๋ก ์ง์์ ์ผ๋ก ๊ฐ์ ๋๋ค. ํ๋์ฒญ๋ ฅ๊ฒ์ฌ ์ญ์น ์ญ์ 96 dB ์ด์์์ 37 dB๊น์ง ํ๋ณต๋์๊ณ , ์ฐธ์ฌ์์ 90%์์ ์ฒญ๋ ฅ์ด ํ๋ณต๋๋ค. 0.5~18์ธ ๊ตฐ์ด ์ฑ์ธ๋ณด๋ค ์ฐ์ํ ๋ฐ์์ ๋ณด์์ผ๋ฉฐ, ๊ธฐ์ ์์ ๋ณ์กฐ์ด์ํฅ๋ฐฉ์ฌ(DPOAE) ์๊ฐ ๋ง๊ณ ๋น์ ๋จํ(non-truncated) OTOF ๋ณ์ด๋ฅผ ๋ณด์ ํ ํ์์์ ์ํ๊ฐ ์ข์๋ค. Fan X ๋ฑ์ ๊ฐ์ Nature Medicine์ ๋ฐํํ ๋จ์ผ๊ตฐ ์ํ์์ ํ ๋ฐ ๋ ๋์๊ฐ๋ค. ์ด๋ฏธ ํ์ชฝ ๊ท์ AAV1-hOTOF๋ฅผ ํฌ์ฌ๋ฐ์ NAb ์ญ๊ฐ 1:135~1:3,645๋ฅผ ๋ณด์ ํ 2.2~3.4์ธ ํ์ 4๋ช ์ ๋ฐ๋์ชฝ ๊ท์ ๋์ผ ๋ฒกํฐ๋ฅผ ์ฌํฌ์ฌํ ๊ฒ์ด๋ค. 26์ฃผ ํ ๋ ๋ฒ์งธ ๊ท์ ABR ์ญ์น๋ 43~80 dB๋ก ๊ฐ์ ๋์ผ๋ฉฐ, ์ฉ๋ ์ ํ ๋ ์ฑ(dose-limiting toxicity)์ ์์๋ค. ์ด์๋ฐ์์ ๋๋ถ๋ถ 1~2๋ฑ๊ธ์ด์๊ณ , 3๋ฑ๊ธ ํธ์ค๊ตฌ ๊ฐ์ 1๊ฑด ์ธ์ ์ค๋ ์ด์๋ฐ์์ ๋ณด๊ณ ๋์ง ์์๋ค. ๋ด์ด๊ฐ ํ์ก-๋ฏธ๋ก ์ฅ๋ฒฝ(blood-labyrinth barrier)์ผ๋ก ์ ์ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์๊ณผ ๊ฒฉ๋ฆฌ๋ ๋ฉด์ญํน๊ถ ํ๊ฒฝ์ด๋ผ๋ ์ ์ด ์ฌํฌ์ฌ ์ฑ๊ณต์ ์ด์ ์๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด ๊ฒฐ๊ณผ๋ AAV ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๊ฐ์ฅ ํฐ ๋์ ์ค ํ๋์ธ ์ฌํฌ์ฌ ๋ฌธ์ ๊ฐ, ๋ด์ด๋ผ๋ ํน์ํ ํด๋ถํ์ ์กฐ๊ฑด ๋๋ถ์ ํด๊ฒฐ ๊ฐ๋ฅํจ์ ๋ณด์ฌ์ค๋ค. ์ ์ ํฌ์ฌ๊ฐ ํ์ํ ํ์ฐ๋ณ์ด๋ ๊ทผ์ด์์์ฆ๊ณผ ๋ฌ๋ฆฌ, ๋ด์ด ๊ตญ์ ์ฃผ์ ์ ๊ธฐ์กด NAb์ ์ํฅ์ ํฌ๊ฒ ๋ฐ์ง ์๋๋ค. ๋ค๋ง ๊ณผ์ ๋ ๋จ์ ์๋ค. ํ์ฌ ์ฌํฌ์ฌ ๋ฐ์ดํฐ๋ 4๋ช ์ ๋ถ๊ณผํ๋ฉฐ, NAb ์ญ๊ฐ๊ฐ ๋์ ํ์์์ ํจ๊ณผ๊ฐ ๋ค์ ๋ฎ์ ๊ฒฝํฅ์ด ๊ด์ฐฐ๋๋ค. ์ฑ์ธ ํ์์์์ ํจ๋ฅ ๊ฒฉ์ฐจ, ์ต์ ํฌ์ฌ ์๊ธฐ์ ์ฉ๋, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ 2.5๋ ์ ๋์ด์๋ ์ฅ๊ธฐ ์์ ์ฑ๋ ํ์ธํด์ผ ํ๋ค. DB-OTO(CHORD ์ฐ๊ตฌ)์ SENS-501 ๋ฑ ๊ฒฝ์ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ด ๊ฐ๊ฐ NEJM๊ณผ Molecular Therapy Advances์ ์์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๋ณด๊ณ ํ๋ฉด์ DFNB9 ์ ์ ์ ์น๋ฃ ๋ถ์ผ๋ ๋น ๋ฅด๊ฒ ๋ค๊ทนํ๋๊ณ ์๋ค. 42๋ช ๋ค๊ธฐ๊ด ์ํ์์ 90% ์ฒญ๋ ฅ ํ๋ณต์ด๋ผ๋ ์์น์, ์์ฐจ ์์ธก ํฌ์ฌ์ ์์ ์ฑ ์ ์ฆ์ ์ ์ฒ์ฑ ๋์ฒญ ์ ์ ์ ์น๋ฃ๊ฐ ์คํ์ค ๊ฐ๋ ์ฆ๋ช ๋จ๊ณ๋ฅผ ๋์ด ํ์ค ์น๋ฃ๋ก ์ง์ ํ๋ ์ ํ์ ์ ์ ์์์ ๊ฐ๋ฆฌํจ๋ค.
๐ก DFNB9๋ ์ ์ฒ์ฑ ๊ฐ๊ฐ์ ๊ฒฝ์ฑ ๋์ฒญ์ ์ฝ 2~8%๋ฅผ ์ฐจ์งํ๋ค. ์ ์์ ์ฒญ๊ฐ ์ ๋ณ๊ฒ์ฌ์์ OTOF ๋ณ์ด๊ฐ ํ์ธ๋ ์์ ์์๊ฒ ์์ธก ์์ฐจ ์ ์ ์ ์น๋ฃ๋ฅผ ์ ์ฉํ๋ฉด, ์ธ๊ณต์์ฐ ์์ด๋ ์์ฐ ์ฒญ๋ ฅ์ ๊ฐ๊น์ด ์์ธก ์ฒญ๋ ฅ ๋ณต์์ด ๊ฐ๋ฅํด์ง๋ค. ์ด๋ ์ธ์ด ๋ฐ๋ฌ์ ๊ฒฐ์ ์ ์๊ธฐ๋ฅผ ๋์น์ง ์๋๋ค๋ ์ ์์ ์์์ ๊ฐ์น๊ฐ ํฌ๋ค. ์ฐ์ ์ ์ผ๋ก๋ AAV ๋ด์ด ํฌ์ฌ ํ๋ซํผ์ด OTOF๋ฅผ ๋์ด GJB2, SLC26A4 ๋ฑ ๋ค๋ฅธ ๋์ฒญ ์ ์ ์๋ก ํ์ฅ๋ ์ ์๋ ๊ธฐ๋ฐ ๊ธฐ์ ์ด ๋๋ค. ๋ฉด์ญํน๊ถ ํ๊ฒฝ์์์ ์ฌํฌ์ฌ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ํ์ธ๋ ๋งํผ, ์ฒซ ํฌ์ฌ ํ ํจ๊ณผ๊ฐ ๋ถ์กฑํ ํ์์ ๋ํ ์ฉ๋ ์ฆ๋ ์ฌํฌ์ฌ ์ ๋ต๋ ์ค๊ณํ ์ ์๋ค. ๊ท์ ์ธก๋ฉด์์๋ ์์ธก ์์ฐจ ํฌ์ฌ ํ๋กํ ์ฝ์ ํ์คํ์, NAb ๋ชจ๋ํฐ๋ง์ ํฌํจํ ๋๋ฐ์ง๋จ(companion diagnostics) ๊ฐ๋ฐ์ด ์์ฉํ์ ์ ๊ฒฐ ๊ณผ์ ๊ฐ ๋ ๊ฒ์ด๋ค.
Nature Genetics๐ค AI ์์ฝ์ค์ฌ์ฒด ๋ณต์ ์กฐ์ ๊ณผ ์ํฌ์ฒด ์คํธ๋ ์ค ์ ์ด๋ก ์ธ๊ฐ ๋ฐฐ์ ๋ฐ๋ฌ ์ฑ๊ณต๋ฅ ๋์ธ๋ค
๋ฐฐ๊ฒฝ ๋์ ๋ถ๋ถ๊ฐ ๋์ด๋๋ฉด์ ์ฒด์ธ์์ (In Vitro Fertilization, IVF)์ ๋น๋กฏํ ๋ณด์กฐ ์์ ๊ธฐ์ (Assisted Reproductive Technology, ART)์ ์ค์์ฑ์ด ๋๋ ์ด ์ปค์ง๋ ์ถ์ธ๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์์ ๋ ์ค ์๋น์๋ ์๊ถ ์ฐฉ์ ์ ๋จ๊ณ์ธ ํฌ๋ฐฐ๊ธฐ(blastocyst)๊น์ง ์๋ผ์ง ๋ชปํ ์ฑ ๋ฐ๋ฌ์ ๋ฉ์ถ๊ณ ๋ง๋ค. ์ค์ ๋ก ์ฒด์ธ์์ ๋ฐฐ์๋ ์์ฅ๋ฅ ์์ ๋์ด ํฌ๋ฐฐ ๋จ๊ณ์ ๋ฌด์ฌํ ๋๋ฌํ๋ ๋น์จ์ ์ ๋ฐ ์์ค์ ๋ถ๊ณผํ ๊ฒ์ผ๋ก ์กฐ์ฌ๋๋ค. ์ ๋ฐ์ ์ํ๊ด ์์์ ์ฌ๋ฉธํ๋ค. ๋์ ์์ ์ฑ๊ณต๋ฅ ์ด ์ค๋ซ๋์ ์ ์ฒด๋ ์์ธ์ด๋ค. ๊ธฐ์กด ํ๊ณ๋ ๋ฐฐ์ ๋ฐ๋ฌ ์คํจ์ ์์ธ์ ๋์ ์์ฒด์ ์ ์ ์ ๊ฒฐํจ์ด๋ ๋ ธํ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ผ์์ฒด ์ ์ด์์์ ์ฃผ๋ก ์ฐพ์๋ค. ์์ ํ ๋ฐฐ์๊ฐ ์ค์ค๋ก ๋ถ์ดํ๋ ๊ณผ์ ์์ ๋ฐ์ํ๋ ๋ถ์ ์์ค์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ค๋ฅ๋ ๋ฒ ์ผ์ ์ธ์ฌ ์์๋ค. ์ด์์๋ ๋ฐฐ์ ๋ด๋ถ์ ๋์ญํ์ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ์ถ์ ํ๊ธฐ๊ฐ ๊ธฐ์ ์ ์ผ๋ก ๊น๋ค๋ก์ ๋ ํ์ด๋ค. ๋๋ถ๋ถ์ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ๊ณ ์ ๋ ๋ฐฐ์ ์ธํฌ๋ฅผ ์ผ์ํด ๋ถ์ํ๋ ๊ฐ์ ์ ์ธ ๋ฐฉ์์ ๋จธ๋ฌผ๋ ๊ธฐ์ ๋ถ์ด ์๊ฐ์ ์ ๋ฐํ ์ด์ ๊ถค์ ์ ํ์ธํ๊ธฐ๋ ๋ถ๊ฐ๋ฅ์ ๊ฐ๊น์ ๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ค๊ตญ ๊ตญ๊ฐ์๋ช ๊ณผํ์ฐ๊ตฌ์(NIBS)์ ์์ถ(Chun So) ๋ฐ์ฌ์ ๋ฆฐ๊ฒ(Ge Lin) ๋ฐ์ฌ๊ฐ ์ด๋๋ ๊ณต๋ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ต์ฒจ๋จ ํ๊ด ์์ธํฌ ํ๋ฏธ๊ฒฝ ๊ธฐ์ ๋ก ์ธ๊ฐ๊ณผ ๊ฒ์ก์ด์์ญ์ด(Cynomolgus monkey) ๋ฐฐ์ ๋ฐ๋ฌ์ ์ด๊ธฐ 120์๊ฐ์ ์ค์๊ฐ ๊ด์ฐฐํ๋ค. ๊ด์ฐฐ ๋์ ํ ๊ตฌ(blastomere) ๋ถํ ์ฌ๊ฑด๋ง 2,000ํ๊ฐ ๋๋๋ค. ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋ฐฐ์ ๋ฐ๋ฌ ์ ์ง์ ์์ธ์ด ์๊ธฐ๋ณ๋ก ์์ ํ ๋ค๋ฅด๋ค๋ ์ฌ์ค์ด ํ์ธ๋๋ค. ์์ ํ 1~3์ผ ์ฌ์ด์ ์ฐพ์์ค๋ ์ด๊ธฐ ๋ฐ๋ฌ ์ ์ง๋ ์ค์ฌ์ฒด ์ค๋ฅ๊ฐ ํต์ฌ ์์ธ์ด๋ค. 2์ธํฌ๊ธฐ ํ ๊ตฌ๊ฐ ๋ ๋ฒ์งธ ๋ถ์ด์ ์์ํ ๋ ์ค์ฌ์ฒด ์ค๋ฅ๊ฐ ๋น๋ฒํ๊ฒ ๊ด์ฐฐ๋๋ค. ์ค์ฌ๋ฆฝ(centriole)์ด ๋ฌด์์์ ์ผ๋ก ๊ณผ๋ค ๋ณต์ (stochastic centriole overduplication)๋ ๊ฒฐ๊ณผ๋ค. ์ด๋ก ์ธํด ์ ์์ ์ธ 2๊ทน ๋ฐฉ์ถ์ฒด ๋์ ๋ค๊ทน์ฑ ๋ฐฉ์ถ์ฒด(multipolar spindles)๊ฐ ํ์ฑ๋๋ค. ๋ค๊ทน์ฑ ๋ฐฉ์ถ์ฒด๋ ์ ์ ๋ฌผ์ง์ ์ ๋ฉ๋๋ก ๋ถํ ํด ์ผ์์ฒด ๋ถ๋ฆฌ ์ด์๊ณผ ๋ฏธ์ธํต ํ์ฑ์ ์ ๋ฐํ๋ฉฐ ๋ฐฐ์์ ์กฐ๊ธฐ ์ฌ๋ฉธ์ ๋ถ๋ ๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ค์ฌ์ฒด ์กฐ๋ฆฝ์ ์ฃผ๋ํ๋ ์ธ์ฐํํจ์ 'PLK4(Polo-like kinase 4)'๋ฅผ ํ์ ์ผ๋ก ์ผ์๋ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ 2์ธํฌ๊ธฐ ํ ๊ตฌ ๋ถ์ด ๋จ๊ณ์ ๋ง์ถฐ PLK4 ์ต์ ์ฉ ์ ๋ถ์ ํํฉ๋ฌผ์ธ '์ผํธ๋ฆฌ๋ ผ(centrinone)'์ ๋ฐฐ์์ก์ ์ผ์ ํฌ์ ํ๋ ์คํ์ ์งํํ๊ธฐ์ ์ด๋ฅธ๋ค. ํจ๊ณผ๋ ์ฆ๊ฐ์ ์ด์๋ค. ์ฝ๋ฌผ ์ฒ๋ฆฌ๋ฅผ ๊ฑฐ์น ๋ฐฐ์์์๋ ์ค์ฌ์ฒด ์ค์๋์ด ๋์ ๋๊ฒ ์ฐจ๋จ๋๋ค. ์ ์์ ์ธ ์ค์ฌ์ฒด ๊ฐ์๋ฅผ ๊ฐ์ถ ๋ฐฐ์ ๋น์จ์ด ๊ธฐ์กด 40%์์ 80%๋ก ๋ ๋ฐฐ ์์นํ ๊ฒ์ด๋ค. ๋ฐ๋ฉด, ์์ ํ 4์ผ์งธ์ธ ์์ค๋ฐฐ(morula) ๋จ๊ณ์์ ๋ํ๋๋ ํ๊ธฐ ๋ฐ๋ฌ ์ ์ง๋ ๋ค๋ฅธ ์์ธ์ผ๋ก ๋ฐ์ํ๋ค. ์ผ์์ฒด ๋ถ๋ฆฌ๋ ๋ฐฉ์ถ์ฒด ์ค๋ฅ์๋ ๋ฌด๊ดํ๋ค. ์ด ์๊ธฐ ๋ฐฐ์ ์ธํฌ๋ ์ผ์์ฒด๊ฐ ์ ์์ธ๋ฐ๋ ์ํฌ์ฒด(Endoplasmic Reticulum, ER) ์คํธ๋ ์ค ๋ฐ์์ด ๊ณผ๋ํ๊ฒ ํ์ฑํ๋๋ฉด์ ์ฑ์ฅ์ด ๋ฉ์ถ๋ค. ๋จ๋ฐฑ์ง ์์ฐ์ด ๊ต๋๋์ ํฌ๋ฐฐ ํ์ฑ์ ํ์์ ์ธ ๋ฐ์ฐฉ ์ฐ์ ๋ฐ ์ธํฌ ๊ทน์ฑ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐํ์ด ์ ํ๋๋ค. ๊ฒฐ๊ตญ ์ธํฌ๋ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์์ฑํ์ง ๋ชปํ ์ฑ ๋ถ๊ดดํ๊ณ ๋ง ๊ฒ์ด๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ธ๊ฐ์ ์ฐฉ์ ์ ๋ฐฐ์๊ฐ ๋ฐ๋ฌ์ ์คํจํ๋ ๊ฒฝ๋ก๊ฐ ์๊ธฐ๋ณ๋ก ์์ ํ ๋ ๋ฆฝ๋์ด ์์์ ์ฒ์์ผ๋ก ๊ท๋ช ํ๋ค. ๋ฐฐ์ ์ด๊ธฐ์๋ ์ ์ ์ฒด ๋ถ๋ฆฌ๋ฅผ ๋๋ ์ค์ฌ์ฒด ์์ ํ๊ฐ ํ์์ ์ด๋ค. ๋ฐ๋ฉด ํ๊ธฐ ์์ค๋ฐฐ๊ธฐ์๋ ๋จ๋ฐฑ์ง ์์ฐ ๊ณต์ฅ์ธ ์ํฌ์ฒด์ ์คํธ๋ ์ค ๊ด๋ฆฌ๊ฐ ๊ด๊ฑด์ด๋ผ๋ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋ฐฉํฅ์ฑ์ ์ ์ํ๋ค. ์๊ธฐ๋ณ ์์ธ์ ์ธ๋ถํํด ํ์ ์น๋ฃ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์ ์ฆํ ์ฌ๋ก๋ ๊ทนํ ๋๋ฌผ๋ค. ๋ณด์กฐ ์์ ์ํ๊ณ๋ PLK4 ์กฐ์ ๊ธฐ์ ์ด ๋์ ์น๋ฃ์ ์ฑ๊ณต๋ฅ ์ ๋์ด์ฌ๋ฆด ์๋ก์ด ์ค๋ง๋ฆฌ๊ฐ ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ํ๋ ๋ถ์๊ธฐ๋ค. ๋ฌผ๋ก ์ค์ ์์ ์ ์ฉ์ ์ํด์๋ ์ ๊ฒฐ ๊ณผ์ ๋ค์ ํด๊ฒฐํด์ผ ํ๋ค. ๋จ๊ธฐ์ ์ธ ์ค์ฌ์ฒด ์ ์ํ๊ฐ ํ์ ์ ์ ์ฒด์ ์ฅ๊ธฐ์ ์์ ์ฑ์ ๋ณด์ฅํ๋์ง๋ ์์ง ์ ์ ์๋ค. ์ฒ ์ ํ ์์ ์ฑ ๊ฒ์ฆ์ด ํ์์ ์ด๋ค. ์ด์ ํจ๊ป ์์ค๋ฐฐ๊ธฐ ER ์คํธ๋ ์ค๋ฅผ ์ ๋ฐํ๋ ๋ชจ์ฒด ํ๊ฒฝ์ ์์ธ์ ๊ท๋ช ํ๊ณ ์ด๋ฅผ ์ ์ดํ ํํฉ๋ฌผ์ ์ฐพ์๋ด๋ ํ์ ์ฐ๊ตฌ ์ญ์ ์๊ตฌ๋๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๋์ ์น๋ฃ๋ฅผ ์ํํ๋ ์ฒด์ธ์์ ํด๋ฆฌ๋์ ๋ฐฐ์ ๊ด๋ฆฌ ์ง์นจ์ ์ค์ง์ ์ธ ๋ณํ๋ฅผ ๋ชฐ๊ณ ์ฌ ์ ์๋ค. ํ์ฌ ์์ ํ์ฅ์์๋ ๋ฐฐ์์ ์ธํ์ด๋ ๋ถ์ด ์๋๋ฅผ ๋ณด๊ณ ๊ฐ์ฅ ์ฐ์ํด ๋ณด์ด๋ ๋ฐฐ์๋ฅผ ์ด์ํ๋ค. ์ผ์ข ์ ์ก์ ์ ๋ณ๋ฒ์ด๋ค. ์์ผ๋ก๋ ๋ฐฐ์ ๋ถ์ด ๋จ๊ณ๋ณ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐฐํฉ ๊ธฐ์ ์ด ๋์์ผ๋ก ๋ถ์ํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ํฌ๋ค. 2์ธํฌ๊ธฐ ๋ถ์ด ์์ ์ ์์ฃผ ์ ์ ์์ PLK4 ์ต์ ์ ๋ฅผ ์ผ์ ์ฒ๋ฆฌํด ๋ฐฉ์ถ์ฒด ๋ค๊ทนํ๋ฅผ ์๋ฐฉํ ๋ค, 4์ผ ์ฐจ ์์ค๋ฐฐ ๋จ๊ณ์๋ ์ํฌ์ฒด ์คํธ๋ ์ค ์ํ์ ๋ฅผ ํฌ์ฌํ๋ ๋ง์ถคํ ๋ฐฐ์์ก ๋ ์ํผ๋ฅผ ์ ์ฉํ๋ ์๋๋ฆฌ์ค๊ฐ ์ ๋ ฅํ๋ค. ์ด๋ฌํ ๋จ๊ณ๋ณ ์ ๋ฐ ๊ฐ์ ๋ฒ์ ๋ฐ๋ณต์ ์ฐฉ์ ์คํจ๋ ์ด๊ธฐ ๊ณ๋ฅ ์ ์ฐ์ผ๋ก ๊ณ ํต๋ฐ๋ ๋์ ๋ถ๋ถ๋ค์๊ฒ ๊ฑด๊ฐํ ๋ฐฐ์๋ฅผ ์ ๋ฌํ ํต๋ก๊ฐ ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ธ๋ค.
Discover oncology๐ค AI ์์ฝ๊ตฌ๊ฐ์ ์ธํฌ์ ์๋์ง ๊ณต์ฅ ๋ฉ์ถ๋คโฆALDOAยทPGK1 ์ด์ค ์ฐจ๋จ์ผ๋ก ํญ์ ์๋์ง ํ์ธ
๋ฐฐ๊ฒฝ ๊ตฌ๊ฐ ํธํ์ธํฌ์(Oral Squamous Cell Carcinoma, OSCC)์ ๊ตฌ๊ฐ์ ๋ฐ์ํ๋ ์ ์ฑ ์ข ์ ์ค ๊ฐ์ฅ ํํ๊ณ ์ฌ๋ง๋ฅ ๋ ๋์ ํธ์ผ๋ก ๋ถ๋ฅ๋๋ค. ์กฐ๊ธฐ ์ง๋จ์ด ์ฝ์ง ์๊ณ ์ฃผ๋ณ ์กฐ์ง์ผ๋ก ์นจ์ค์ด ๋นจ๋ผ ํ์๋ค์ ์ํ๋ ๋๊ฐ ๋ถ๋ํ๋ค. ๊ฒ๋ค๊ฐ ์์ธํฌ๊ฐ ๊ธฐ์กด ํ์ ์น๋ฃ์ ์ ์ ํญ์ฑ์ ํ๋ํ๋ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ์๋ก์ด ์น๋ฃ๋ฒ ๋ฐ๊ตด์ ์๊ธํ ๊ณผ์ ์๋ค. ์ต๊ทผ ์์ธํฌ์ ๋์ฌ ์ฌํธ์ฑ(metabolic reprogramming)์ด ์์ ์ฑ์ฅ๊ณผ ์ ์ด๋ฅผ ์ด์งํ๋ ํต์ฌ ๋๋ ฅ์ผ๋ก ์ฃผ๋ชฉ์ ๋ฐ๊ณ ์๋ค. ์์ธํฌ๋ ์ ์ ์ธํฌ์ ๋ฌ๋ฆฌ ์ฐ์๊ฐ ์ถฉ๋ถํ ํ๊ฒฝ์์๋ ํฌ๋๋น์ ์ ์ฐ์ผ๋ก ๋ถํดํด ๋น ๋ฅด๊ฒ ์๋์ง๋ฅผ ์ป๋ ๋ ํนํ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก์ ์์กดํ๋ค. ์ด๋ฌํ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์ฐจ๋จํด ์์ธํฌ๋ฅผ ์ ์ดํ๋ ค๋ ์๋๊ฐ ์ด์ด์ก์ผ๋, ์ฐํ ๊ฒฝ๋ก ์ด์ฉ์ด๋ ํน์ ํจ์ ์ฐจ๋จ๋ง์ผ๋ก๋ ์ ์งํ์ ์์ ํ ๋ง์ง ๋ชปํ๋ ํ๊ณ์ ๋ถ๋ชํ๋ค. OSCC ํ์์ ๋์ฌ ํน์ฑ์ ๊ท๋ช ํ๊ณ ์ค์ง์ ์ผ๋ก ์ข ์ ์ฑ์ฅ์ ์ ์ดํ ์ ์๋ ํ์ ๋์ฌ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ ๋ณํ๋ ์ฒด๊ณ์ ์ธ ์ ๊ทผ๋ฒ์ด ์๊ตฌ๋๋ ์์ ์ด๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ํ์ ์ ๋ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ์ ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๊ธฐ์ ์ ์ฐ๊ณํด OSCC ์ธํฌ์ ๋์ฌ์ ์ทจ์ฝ์ฑ์ ํํค์น๊ธฐ ์ํด ๋์ฐ๋ค. ์ฐ์ ๋ฏธ๊ตญ ๊ตญ๋ฆฝ์์ฐ๊ตฌ์ ์์ ์ ์ฒด์ง๋(The Cancer Genome Atlas, TCGA)์ OSCC ์ฝํธํธ ์ ์ฌ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ ๋ถ์์ผ๋ก ์ํ ์์ธก ์ ์ ์ ์กฐํฉ์ ์ถ๋ ค๋๋ค. ๋ค์ด์ด ์ด๋ฅผ ์ ์์กด์ฑ ์ง๋(Cancer Dependency Map, DepMap)์ ๋๊ท๋ชจ ํฌ๋ฆฌ์คํผ ์ ์ ์ ๊ฐ์(CRISPR-Cas9) ์์กด์ฑ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ฐ๊ณํด ์ข ์ ์์กด์ ํต์ฌ์ ์ธ ๋์ฌ ํ์ ์ ์ขํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ๋ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ์ป์๋ค. ์ด ๊ณผ์ ์ ๊ฑฐ์ณ ๋น๋ถํด ํจ์์ธ ์๋๋ผ์์ A(Aldolase A, ALDOA)์ ํฌ์คํฌ๊ธ๋ฆฌ์ธ๋ ์ดํธ ํค๋์์ 1(Phosphoglycerate Kinase 1, PGK1)์ด OSCC์ ์ ๋ ฅํ ํ์ ๋จ๋ฐฑ์ง๋ก ๋ฐํ์ก๋ค. ์ค์ OSCC ํ์ ์์กด ๋ฐ์ดํฐ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ALDOA์ PGK1์ ๋ฐํ๋์ด ๋์ ํ์๊ตฐ์ ๋ฐํ๋์ด ๋ฎ์ ๋์กฐ๊ตฐ์ ๋นํด ์ ๋ฐ์ ์ธ ์์กด ๊ธฐ๊ฐ์ด ์งง์ ์์์ ๋ณด์๋ค. ์ด ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ์์ธํฌ ์์กด๊ณผ ์ํ ์ ํ์ ๊ฒฐ์ ์ ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌํ๋ค๋ ์ค์ฆ์ ์ฆ๊ฑฐ์ธ ์ ์ด๋ค. ์ ์ ์ ์นจ๋ฌต ๊ธฐ์ ๋ก ALDOA๋ PGK1์ ๋ฐํ์ ์ต์ ํ์ ์์ธํฌ์ ๋น๋ถํด ํ์ฑ์ด ๊ฐ์ํ๋ ์์์ด ๋ํ๋ฌ๋ค. ์ด๋ ์์ธํฌ์ ์ ์ฐ ๋ถ๋น ์งํ์ธ ์ธํฌ์ธ ์ฐ์ฑํ์จ(Extracellular Acidification Rate, ECAR) ๊ฐ์ ํ์์ผ๋ก ๋ช ํํ ๊ท๋ช ๋์๋ค. ๋์ฌ ์ฐจ๋จ์ ์ํ๊ด ๋ด ์์ธํฌ ์ฆ์์ ์ ํดํ๋ ๋ฐ ๊ทธ์น์ง ์๊ณ ๋๋ฌผ ์คํ ๋ชจ๋ธ์์๋ ์ข ์ ์ฑ์ฅ์ ๋๋๊ฒ ๋ง๋ค์๋ค. ๋์๊ฐ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ๋ ๋น๋ถํด ํจ์๋ฅผ ๋์์ ์ ํดํ ๋ ๋ํ๋๋ ์์น ์์ฉ์ ๊น์ด ํ๊ณ ๋ค์๋ค. ALDOA ์ ํด์ ์๋๋ฉํ๋(Aldometanib)๊ณผ PGK1 ์ ํด์ CBR-470-1์ ๋ณ์ฉํ์ Bliss ๋ ๋ฆฝ์ฑ ๋ถ์(Bliss independence analysis)์์ ๋๋ ทํ ์ฝ์ฑ ์๋์ง๊ฐ ํ์ธ๋๋ค. ๋ง์ฐ์ค ์ ๋ ธ๊ทธ๋ผํํธ(xenograft) ๋ชจ๋ธ์ ํ์ฉํ ๋๋ฌผ ์คํ์์๋ ๋ณ์ฉ ํฌ์ฌ๊ตฐ์ ๋จ๋ ํฌ์ฌ๊ตฐ๋ณด๋ค ์๋ฑํ ๋์ ์ข ์ ์ต์ ์จ์ ๊ธฐ๋กํ๋ ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๊ฑฐ๋์๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ ์ฑ๊ณผ๋ ๋น๋ถํด ๊ฒฝ๋ก์ ์ฌ๋ฌ ์ง์ ์ ์ ์ฒด์ ์ผ๋ก ํ๊ฒฉํจ์ผ๋ก์จ ์์ธํฌ์ ๋์ฌ ์ฐํ๋ก๋ฅผ ์ฌ์ ์ ์ฐจ๋จํ ์ ์์์ ์ ์ฆํ๋ค. ๊ธฐ์กด ๋จ์ผ ํ์ ๋์ฌ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ์ด ๋ง์ฃผํ๋ ๋ด์ฑ ์ ๋ฐ๊ณผ ๋ถ์์ ํ ํจ๋ฅ์ด๋ผ๋ ์ฅ๋ฒฝ์ ์ด์ค ์ฐจ๋จ ์ ๋ต์ผ๋ก ๋์ด์ค ์ ์๋ค๋ ํ๊ฐ๋ฅผ ๋ฐ๋๋ค. ๋์ฌ ์น๋ฃ ์๋ฒ์ด ์ง๋ ์์์ ์ ์ฉ ๋ฒ์๋ฅผ ํ๋ํ๊ณ ๊ธฐ์กด์ ์น๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์์ ๋ํ๋ ๊ณ๊ธฐ๊ฐ ๋ ์ ๋ง์ด๋ค. ๋ค๋ง ์ค์ ์์ ์ง์ ๊น์ง๋ ํด๊ฒฐํด์ผ ํ ์ฅ์ ๋ฌผ์ด ๋ช ๊ฐ์ง ์กด์ฌํ๋ค. ALDOA์ PGK1์ด ์์ธํฌ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ์ ์ ์ธํฌ์ ํฌ๋๋น ๋์ฌ์๋ ๊ด์ฌํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ์ ์ ๋ ์ฑ์ ๋์ฒํ๋ ๋ฐฉ์์ด ํ๋ณด๋์ด์ผ ํ๋ค. ์์ธ๋ฌ ๋๋ฌผ ๋ชจ๋ธ์์์ ์น๋ฃ ํจ๋ฅ์ด ์ธ์ฒด ๋ด์์๋ ์์ ํ๊ฒ ๋ฐํ๋๋์ง ํ์ธํ๋ ๋๊ท๋ชจ ๊ฒ์ฆ ์ ์ฐจ ์ญ์ ํฅํ ๊ทน๋ณตํด์ผ ํ ๊ณผ์ ๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ๊ตฌ๊ฐ์ ์น๋ฃ์ ์๋ก์ด ์ด์ ํ๋ฅผ ์ ์ํ ์ค์ง์ ์๋๋ฆฌ์ค๋ฅผ ์ ๊ณตํ๋ค. ๊ฐ์ฅ ๊ธฐ๋๋๋ ์ ์ฉ ๋ฐฉ์์ ๊ตฌ๊ฐ์ ํ์ ์ง๋จ ๊ณผ์ ์์ ALDOA์ PGK1์ ๋ฐํ๋์ ๋ถ์ํ๋ ๋๋ฐ ์ง๋จ ์ฒด๊ณ์ ๋์ ์ด๋ค. ์์ปจ๋ ์กฐ์ง ์๊ฒ ๋จ๊ณ์์ ๋ ํจ์์ ํ์ฑ์ด ๋ชจ๋ ๋๊ฒ ๋ํ๋๋ ํ์๊ตฐ์ ํน์ ํ์ฌ ์ํ ๋ถ๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์ฌ์ ์ ํ์ ํ ์ ์๋ค. ์ด ํ์๊ตฐ์ ํ์ ์ผ๋ก ์๋๋ฉํ๋๊ณผ CBR-470-1 ๋ณ์ฉ ์๋ฒ์ ์ฐ์ ๋ฐฐ์นํ๋ ๋ง์ถคํ ๋์ฌ ์น๋ฃ ์๋๋ฆฌ์ค๊ฐ ๊ฐ๋ฅํด์ง๋ค. ๋ํ ๊ธฐ์กด ํํ ์๋ฒ์ ๋ด์ฑ์ด ์๊ธด ์ฌ๋ฐ์ฑ ๊ตฌ๊ฐ์ ํ์๋ค์๊ฒ ๋น๋ถํด ๊ฒฝ๋ก ์ฐจ๋จ์ด๋ผ๋ ์๋ก์ด ๊ณต๊ฒฉ ๋ฃจํธ๋ฅผ ์ ๊ณตํ ์๋ ์๋ค. ์ด์ฒ๋ผ ๋์น์ฑ ์ ํ์๋ค์ ์ํ ๋ณ์ฉ ์น๋ฃ ์ต์ ์ด ํ๋ณด๋๋ค๋ฉด ์์ ํ์ฅ์ ์น๋ฃ ์ฑ์ ๊ฐ์ ์ ๊ธฐ์ฌํ ๊ฒ์ด๋ค.
Nature๐ค AI ์์ฝ์ง๊ด๊ณผ ๊ถ์์ ์ํ์ ๋คํ๋ '์์์ํ'โฆ ๊ทผ๊ฑฐ ์ค์ฌ ์ํ ํ์์ํจ ๋ถ๋์ ๋ค
๋ฐฐ๊ฒฝ ์ํ ์ญ์ฌ์์ ํ์๋ฅผ ์น๋ฃํ๋ ๊ฒฐ์ ์ ์ค๋ ์ธ์ ์์ฌ์ ๊ฒฝํ๊ณผ ์ง๊ด, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ๊ถ์์ ์์กดํด ์๋ค. ์์ โ๋ช ๋ง ๊ธฐ๋ฐ ์ํ(eminence-based medicine)โ์ด ์ง๋ฐฐํ๋ ์๊ธฐ์๋ค. 20์ธ๊ธฐ ์ค๋ฐ๊น์ง๋ ์๋ฃ ํ์ฅ์์๋ ๊ณผํ์ ๊ทผ๊ฑฐ๊ฐ ๋ถ์กฑํ ์น๋ฃ๋ฒ์ด ๊ดํ์ฒ๋ผ ์ฐ์ด๊ณค ํ๋ค. ๋ํ์ ์ธ ์ฌ๋ก๋ก ์์์ ์๋ฉด ์์ธ๋ฅผ ๋ค ์ ์๋ค. ๋น์ ์์๊ณผ ์ ๋ฌธ์๋ค์ ์์๋ฅผ ์๋๋ ค ์ฌ์ฐ๋ผ๊ณ ๊ถ๊ณ ํ๋ค. ์ด์ ๋ฐํด ํ๋ ์ถ์ ๋ ์ฐ๊ตฌ ๋ฐ์ดํฐ๋ ์๋ฉด ์์ธ ์ง์นจ์ด ์์ ํ ํ๋ ธ์์ ์ ์ฆํ๋ ๊ทผ๊ฑฐ๊ฐ ๋๋ค. ์ด ์๋ชป๋ ๊ดํ ํ์ ๋ฏธ๊ตญ๊ณผ ์ ๋ฝ ๋ฑ์ง์์ ๋ชฉ์จ์ ์์ ์์๊ฐ 5๋ง ๋ช ์ ์๋๋ค๋ ๋ถ์์ด๋ค. ์ง๊ด์ ์์กดํ ์ํ์ด ์ด๋ํ ์ฐธ์ฌ์๋ค. ๊ฒฝํ๋ง์ ๋งน์ ํ ๋๊ฐ๋ ์ฐธํนํ๋ค. ์์ ํ์ฅ์์๋ ํ๊ณ์ ๊ถ์ ์๋ ๊ต๊ณผ์๋ ์์ฌ ๊ฐ์ธ์ ์ฑ๊ณต ๊ฒฝํ์ด ์ ์ผํ ์น๋ฃ ๊ธฐ์ค์ผ๋ก ํต์ฉ๋๊ณค ํ๋ค. ํ์ญ ํ์์๊ฒ ํญ์์ ์ฒ๋ฐฉ์ ๋ณด๋ฅํ๋ ๊ณผ๊ฑฐ์ ์ง์นจ ์ญ์ 6๊ฑด์ ๋ฌด์์ ๋์กฐ ์ํ(RCT)์ ๊ฑฐ์น๊ณ ๋์์ผ ๊ต์ ๋๊ธฐ์ ์ด๋ฅธ๋ค. ์๋ฃ ์ง์์ ๊ณผํํ์ ๊ฐ๊ด์ ๊ฒ์ฆ์ด ์ ์คํ๋ ์ ์ด๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ๋ค์ด์ฒ(Nature)์ ์์ ํธ์ง์ฅ์ด์ ๊ณผํ ์ ๋๋ฆฌ์คํธ์ธ ํฌ๋ ํผ์ด์จ(Helen Pearson)์ ์ ์ Beyond Belief๋ฅผ ๋ฐํํ๋ฉฐ ํ๋ ์ํ์ ์งํ์ ๋ฐ๊พผ '๊ทผ๊ฑฐ ์ค์ฌ ์ํ(EBM)'์ ํ์๊ณผ ํ์ฅ ๊ณผ์ ์ ์กฐ๋ช ํ๋ค. EBM์ ์น๋ฃ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฐ๊ด์ ์ผ๋ก ์ฆ๋ช ํ๊ธฐ ์ํด RCT์ ์ฒด๊ณ์ ๋ฌธํ๊ณ ์ฐฐ(Systematic Review)์ ํต์ฌ ๋๊ตฌ๋ก ์ผ๋๋ค. ํผ์ด์จ์ ์ํ๊ณ ์ด๋จ์๋ก ๋ถ๋ฆฐ ์ ๊ตฌ์๋ค์ด ๊ธฐ์กด ๊ธฐ๋๊ถ๊ณผ ๋ถ๋ช์น๋ฉฐ ๊ณผํ์ ๋ฐฉ๋ฒ๋ก ์ ํ๋ฆฝํด ๋๊ฐ ์ญ์ฌ๋ฅผ ๋ณต์ํ๋ค. EBM์ ๊ฐ์ฒ์ ๋ฐ์ด๋น๋ ์ฌ์ผ(David Sackett)์ ๋ณด๋ผ์ ์์ ๋ณต์ ์ ๊ณ ์คํ ๋ฐ์ด๋ฅผ ๋ชฐ๋ฉฐ ๊ถ์์ฃผ์์ ์๋ฃ๊ณ์ ๊ท ์ด์ ๋๋ค. ์์น ์ฝํฌ๋(Archie Cochrane)๊ณผ ์ด์ธ ์ฐจ๋จธ์ค(Iain Chalmers) ๋ฑ์ ์์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํตํฉํ๋ ๋ฉํ๋ถ์๊ณผ ์ฒด๊ณ์ ๋ฌธํ๊ณ ์ฐฐ์ ๊ธฐํ์ ๋ง๋ จํ ์ฃผ์ญ๋ค์ด๋ค. EBM์ด ์ถ์ ํ ๊ทผ๊ฑฐ๋ ์ํ๊ณ์ ์ค๋ ๋๊ทธ๋ง๋ฅผ ๋ฌด๋๋จ๋ ธ๋ค. 2002๋ ๋ฐํ๋ ์ฌ์ฑ๊ฑด๊ฐ์ด๋์ ํฐ๋ธ(WHI) ๋๊ท๋ชจ ์์์ํ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ ๋ํ์ ์ด๋ค. ๊ทธ๊ฐ ๊ด์ฐฐ ์ฐ๊ตฌ์ ๊ธฐ๋ฐํด ์ฌ์ฑ์ ์ฌ์ฅ๋ณ ์๋ฐฉ์ ํจ๊ณผ๊ฐ ์๋ค๊ณ ์๋ ค์ ธ ๋๋ฆฌ ์ฒ๋ฐฉ๋๋ ํธ๋ฅด๋ชฌ ๋์ฒด์๋ฒ(HRT)์ด, ์ค์ ๋ก๋ ์ฌํ๊ด ์งํ๊ณผ ์ ๋ฐฉ์ ์ํ์ ๋์ธ๋ค๋ ์ฌ์ค์ด ๋์กฐ๊ตฐ๊ณผ์ ๋ฌด์์ ๋น๊ต๋ก ๋๋ฌ๋ฌ๋ค. ๊ดํ์ ์ด๋ ๋ฌด๋ฆ ๊ด์ ๊ฒฝ ์์ ์ญ์ 2016๋ ์์์ํ์์ ์ด๋ ์น๋ฃ ๋๋น ํจ๊ณผ๊ฐ ์์์ด ์ฆ๋ช ๋๋ฉฐ ๋ถํ์ํ ์์ ๊ณผ ์๋ฃ๋น ์ง์ถ์ ์ค์ด๋ ๊ณ๊ธฐ๊ฐ ๋ง๋ จ๋๋ค. EBM์ ๊ฒ์ฆ ๋ฐฉ์์ ์ํ์ ๋์ด ์ฌํ ์ ์ฑ ๊ณผ ์น์, ๊ฒฝ์ ํ์ผ๋ก๋ ๋ป์ด๋๊ฐ๋ค. ์ฒญ์๋ ๋ฒ์ฃ ์๋ฐฉ์ ๋ชฉ์ ์ผ๋ก ๋ฏธ๊ตญ์ ์ฌ๋ฌ ์ฃผ์์ ๋์ ํ๋ '์ค์ผ์ด๋ ์คํธ๋ ์ดํธ(Scared Straight)' ํ๋ก๊ทธ๋จ์ 9๊ฑด์ ๋ฌด์์ ์ํ์ ์ข ํฉ ๋ถ์ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋๋ฆฌ์ด ์ฐธ๊ฐ์์ ์ฌ๋ฒ๋ฅ ์ ๋์ธ๋ค๋ ์ฌ์ค์ ํ์ธํ๋ค. 1971๋ ๋ด์๊ฒฝ์ฐฐ๊ตญ(NYPD)์ ์ฐ๊ตฌ์์ผ๋ก ํฉ๋ฅํด ๊ทผ๊ฑฐ ์ค์ฌ ์น์์ ๊ณ ์ํ ๋ก๋ ์ค ์ ๋จผ(Lawrence Sherman)์ด๋, ๊ฐ๋ฐ๋์๊ตญ ํ์ฅ์์ ๋ฌด์์ ํต์ ์คํ์ผ๋ก ๋น๊ณค ํด์น ์ ์ฑ ์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฒ์ฆํด ๋ ธ๋ฒจ ๊ฒฝ์ ํ์์ ๋ฐ์ ์์คํ ๋ฅด ๋คํ๋ก(Esther Duflo) ๋ฑ์ ์ํ์ ๊ฒ์ฆ ๋๊ตฌ๋ฅผ ์ฌํ ์ ๋ฐ์ผ๋ก ํ์ฅํ ์ฌ๋ก๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง EBM๊ณผ RCT์ ๋์ ์ ์ธ๋ฅ๊ฐ ์ง๋ณ๊ณผ ์ ์ฑ ์ ๋ค๋ฃจ๋ ๋ฐฉ์์ ๊ทผ๋ณธ์ ์ผ๋ก ๋ฐ๊ฟจ๋ค. ์ฃผ๊ด์ ์ธ ํ๋จ ๋์ ๊ฐ๊ด์ ์ด๊ณ ์ฌํ ๊ฐ๋ฅํ ๋ฐ์ดํฐ๋ก ์น๋ฃ ํจ๊ณผ๋ฅผ ํ์ ํ๋ ๊ธฐ์ค์ ํ๋ฆฝํ๋ค๋ ์ ์์ ํ๋ ๊ณผํ์ ์๋ํ ์ด์ ํ๋ก ํ๊ฐ๋ฐ๋๋ค. ๋ค๋ง ๋ชจ๋ ์๋ฃ ์์ญ์์ EBM์ด ์ ์ผํ ์ ๋ต์ด ๋ ์๋ ์๋ค. ์ฌ์ฅ ๋ง๋น ํ์์๊ฒ ์ฐ์ด๋ ์ ์ธ๋๊ธฐ๋ ๋น๋จ๋ณ ํ์๋ฅผ ์ด๋ฆฌ๋ ์ธ์๋ฆฐ, ๊ฐ์ผ๋ณ์ ํ๋๋ฅผ ๋ฐ๊พผ ํ๋์ค๋ฆฐ ๋ฑ์ RCT๋ฅผ ๊ฑฐ์น์ง ์๊ณ ๋ ์ฆ๊ฐ์ ์ธ ์น๋ฃ ํจ๊ณผ๊ฐ ์ฆ๋ช ๋์ด ์์์ ๋์ ๋๋ค. ๋งน๋ชฉ์ ์ธ ๊ทผ๊ฑฐ ๋ง๋ฅ์ฃผ์๊ฐ ์์ ์์ฌ์ ์ถ์ ๋ ์๋ จ๋์ ํ์์ ๊ฐ์ธ์ ๊ฐ์น, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ๊ฐ๋ณ์ ์ํฉ์ ์์ธ์ํฌ ์ ์๋ค๋ ์ฐ๋ ค๋ ์ ๊ธฐ๋๋ค. ํ๋ ์๋ฃ๊ฐ ์ง์ ์ผ๋ก ๋์๊ฐ์ผ ํ ๋ฐฉํฅ์ ๊ณผํ์ ๋ฐ์ดํฐ๋ผ๋ ๋ผ๋ ์์ ๊ฐ๋ณ ํ์๋ฅผ ํฅํ ๊ณต๊ฐ๊ณผ ์์ ํ์ฅ์ ์งํ๋ฅผ ๊ฒฐํฉํ๋ ๊ท ํ ์กํ ์ ๊ทผ์ด๋ค.
๐ก ์ด ์ฑ ์ด ๋ค๋ฃฌ EBM์ ๋ฐ์ ์ฌ๋ ํ๋ ๋ฐ์ด์คยท์ ์ฝ ์ฐ์ ๊ณผ ์์ ํ์ฅ์ ์ง๊ด์ ์ธ ์๋๋ฆฌ์ค๋ฅผ ์ ์ํ๋ค. ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ ๊ณผ์ ์์ EBM์ ์์น์ ํ๋ณด๋ฌผ์ง์ ๋ฐ๊ตด๋ถํฐ ์ต์ข ์น์ธ๊น์ง ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ด ์๊ตฌํ๋ ๊ฐ์ฅ ํ์คํ ์ฃ๋๋ค. ์ต๊ทผ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ(AI)์ ํ์ฉํ ์ ์ฝ ํ๋ณด๋ฌผ์ง ๋์ถ์ด ํ๋ฐํด์ง๋ฉด์ ์ด๊ธฐ ์ฐ๊ตฌ ๊ธฐ๊ฐ์ ๋จ์ถ๋์ผ๋, ์ต์ข ์ ์ธ ์ฝ๋ฌผ ํจ๋ฅ๊ณผ ์์ ์ฑ์ ์ ์ฆํ๋ ๋จ๊ณ์์๋ ์ฌ์ ํ ์๊ฒฉํ๊ฒ ์ค๊ณ๋ ์์์ํ์ด ํ์๋ก ์๊ตฌ๋๋ค. ์์ ํ์ฅ์์๋ ์ถ์ ๋ ์ค์ ์์๊ทผ๊ฑฐ(RWE)์ ์ค์ ์์๋ฐ์ดํฐ(RWD)๋ฅผ ๋ฉํ๋ถ์ ๊ธฐ๋ฒ์ผ๋ก ์ข ํฉํด, ๊ฐ๋ณ ์์ฌ์ ์ฃผ๊ด์ ํ๋จ์ ๋ฐ๋ฅธ ๊ณผ์ ์ง๋ฃ๋ ๋ถ์ ์ ํ ์ฒ๋ฐฉ์ ๋ฐฉ์งํ๊ณ ํ์ ๋ง์ถคํ ์ ๋ฐ ์๋ฃ๋ฅผ ๊ตฌํํ๋ ๋ฐ๊ฑฐ๋ฆ์ผ๋ก ํ์ฉํ ์ ์๋ค. ์ด๋ ํ์ ๋ ๋ณด๊ฑด์๋ฃ ์ฌ์ ์ ํจ์จ์ ์ผ๋ก ์งํํ๊ณ , ํ์์๊ฒ๋ ์ต์ ์ ์น๋ฃ ์ ํ์ง๋ฅผ ์ ๊ณตํ๋ ํ์ค์ ๋ฐฉ์์ด๋ค.
Human vaccines & immunotherapeutics๐ค AI ์์ฝ์ต์ ํ mRNA ์ ํ์ผ๋ก ๋ ๊ฐ Bํ ๋ฐฉ์ด๋ ฅ ๋ณด์... mRNA-1010 ์์ 2์ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ณต๊ฐ
๋ฐฐ๊ฒฝ ๋งค๋ ์ ํํ๋ ๊ณ์ ์ฑ ์ธํ๋ฃจ์์(๋ ๊ฐ)๋ ์๋ง์ ์ ์ ํ์์ ์ฌ๋ง์๋ฅผ ๋ฐ์์ํค๋ ๋ํ์ ์ธ ํธํก๊ธฐ ๊ฐ์ผ๋ณ์ด๋ค. ํนํ ์ธํ๋ฃจ์์ Aํ๊ณผ Bํ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ ์ค์ฆํ์จ์ ๋์ด๋ ์ฃผ๋ ์์ธ์ผ๋ก ๊ผฝํ๋ค. ๊ธฐ์กด์๋ ์ ์ ๋์ด๋ ์ธํฌ ๋ฐฐ์ ๋ฐฉ์์ ํ์ฉํ ๋ฐฑ์ ์ด ์ฃผ๋ฅผ ์ด๋ค์จ ์ํฉ์ด๋ค. ํ์ง๋ง ์ด๋ฌํ ์ ํต์ ํ๋ซํผ์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ณ์ด์ ์ ์ํ๊ฒ ๋์ํ๊ธฐ ์ด๋ ต๊ณ ์๋ฐฉ ํจ๊ณผ๊ฐ ๊ธ๊ฒฉํ ๋จ์ด์ง๋ ํ๊ณ๋ฅผ ๋๋ฌ๋๋ค. ์ด์ ๋ฐ๋ผ ๋ฉ์ ์ ๋ฆฌ๋ณดํต์ฐ(mRNA) ํ๋ซํผ์ด ์ ๋งํ ๋์์ผ๋ก ๋ถ๊ฐ๋๋ ์ถ์ธ๋ค. mRNA ๋ฐฑ์ ์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ํญ์ ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ์ง์ ์ ๋ฌํ๋ฏ๋ก ์ ์ํ๊ฒ ์ค๊ณ๋ฅผ ๋ณ๊ฒฝํ ์ ์๋ ์ฅ์ ์ด ์๋ค. ์์ธ๋ฌ ๋ฉด์ญ๋ฐ์ ์ ๋์ ํ์์ ์ธ ๋ฉด์ญ์ฆ๊ฐ์ ์์ด๋ ๊ฐํ ๋ฉด์ญ์์ฑ์ ์ ๋ํ๋ ์ ์ฐ์ฑ ๋ํ ๊ฐ์ท๋ค. ํนํ ์ ์ ๋ ๋ฐฐ์ ๋ฐฉ์์ ์์ฐ ๊ณผ์ ์์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์์ฒด์ ๋ณ์ด๊ฐ ๋ฐ์ํ๋ '์ ์ ๋ ์ ์ ๋ณ์ด' ์ํ์ด ์์กดํ๋ค. ์ด๋ ์ค์ ์ ํํ๋ ๋ ๊ฐ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์์ ๋ถ์ผ์น๋ฅผ ์ผ๊ธฐํด ๋ฐฑ์ ํจ๋ฅ์ ๋จ์ด๋จ๋ฆฌ๋ ์ฃผ์ ์์ธ์ผ๋ก ์ง์ ๋ฐ์ ์๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ๋ฏธ๊ตญ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ๊ฑด๊ฐํ ๋ง 18~49์ธ ์ฑ์ธ 270๋ช ์ ๋์์ผ๋ก mRNA ๊ธฐ๋ฐ ๊ณ์ ์ฑ ๋ ๊ฐ ๋ฐฑ์ ํ๋ณด๋ฌผ์ง์ธ 'mRNA-1010'์ ์์ ์ฑ๊ณผ ๋ฉด์ญ์์ฑ์ ๋ฌด์์ ๋ฐฐ์ ๋ฐฉ์์ผ๋ก ํ๊ฐํ๋ ์์ 2์์ ๋์ ํ๋ค. ์์์ํ(NCT05868382) ์ํ ๊ธฐ๊ฐ์ 2023๋ 5์๋ถํฐ 12์๊น์ง๋ค. ์ฐธ๊ฐ์๋ค์ ์ธ๊ณ๋ณด๊ฑด๊ธฐ๊ตฌ(WHO) ๊ถ์ฅ ๋ ๊ฐ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ฃผ์ ํค๋ง๊ธ๋ฃจํฐ๋(HA) ๋จ๋ฐฑ์ง์ ๋ฐํํ๋๋ก ์ค๊ณ๋ ์ธ ๊ฐ์ง mRNA-1010 ์ ํ ์ค ํ๋๋ฅผ ์๋ก ๋ค๋ฅธ ์ฉ๋ ์์ค์์ ๋จํ ์ ์ข ๋ฐ์๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ด ๋ฐฑ์ ์ ์ข ํ ์ด์๋ฐ์๊ณผ ๋ฉด์ญ๋ฐ์์ ์ถ์ ๊ด์ฐฐํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋ชจ๋ mRNA-1010 ์ ํ์์ ๋ฐ์ด๋ ๋ด์ฝ์ฑ์ ํ์ธํ ์ํ๋ค. ์์์ ์ผ๋ก ์ฐ๋ คํ ๋งํ ์์ ์ฑ ๋ฌธ์ ์ญ์ ์๋ณ๋์ง ์์ ๊ฒ์ผ๋ก ํ์ ๋๋ค. ์ ์ข ๊ตฐ ์ ๋ฐ์์ ํ๊ฐ ๋์์ด ๋ ๋ชจ๋ ๋ ๊ฐ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ฃผ๋ฅผ ๋์์ผ๋ก HA ํน์ด์ ์ฒด์ก์ฑ ๋ฐ ์ธํฌ์ฑ ๋ฉด์ญ๋ฐ์์ด ์ฑ๊ณต์ ์ผ๋ก ์ ๋๋๋ค. ์ฃผ๋ชฉํ ๋๋ชฉ์ ๋ ๊ฐ Bํ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ฅผ ํ์ ์ผ๋ก ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ๋ ๋์ ๋ฉด์ญ๋ฐ์์ ์ด๋์ด๋๋ค๋ ์ฌ์ค์ด๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ต์ ํ๋ ์๋ก์ด ์ ํ์ด ๊ธฐ์กด 1์ธ๋ mRNA-1010 ์ ํ๊ณผ ๋น๊ตํ์ ๋, ํนํ ๋ฉด์ญ ์ ๋๊ฐ ๊น๋ค๋ก์ด Bํ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ฃผ์ ๋ ๊ฐํ ํญ์ฒด ํ์ฑ ๋ฅ๋ ฅ์ ์ ๋ํ์์ ํ์ธํ๋ค๊ณ ๊ธฐ์ ํ๋ค. ์ด๋ ํญ์ ๋ฐํ์จ์ ์ ๋ฐ ์กฐ์ ํ ์ค๊ณ ๋ฐฉ์์ ์ฐจ์ด์์ ๊ธฐ์ธํ๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ mRNA ํ๋ซํผ์ ํ์ฉํ ๋ ๊ฐ ๋ฐฑ์ ์ด ์ ํต์ ๋ฐฑ์ ์ ๋ฏธํกํ ๋ฐฉ์ด๋ ฅ์ ๊ทน๋ณตํ ์ ์์์ ์ค์ฆํ๋ค๋ ์ ์์ ์๋ฏธ๊ฐ ๊น๋ค. ํนํ ๊ทธ๋์ ๋ฉด์ญ ์ ๋๊ฐ ๊น๋ค๋กญ๋ค๊ณ ์๋ ค์ง ์ธํ๋ฃจ์์ Bํ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๊ณํต์์ ์ต์ ํ ์ ํ์ด ์ฐ์ํ ๋ฉด์ญ์์ฑ์ ์ ์ฆํด ์ฐจ์ธ๋ ๋ ๊ฐ ๋ฐฑ์ ์ ์์ฉํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋์๋ค. ์ด๋ ๊ธฐ์กด ๋ ๊ฐ ๋ฐฑ์ ์ ๋น๋ฒํ ๋ฏธ์ค๋งค์น ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ ์ค๋ง๋ฆฌ๋ฅผ ์ ๊ณตํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ค. ๋ค๋ง ์ค์ ์์ฉํ ๋จ๊ณ์ ์ด๋ฅด๊ธฐ ์ํด์๋ ์ถ๊ฐ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ๋ค๋ฐ๋ผ์ผ ํ๋ค. ์ด๋ฒ ์์ 2์์ด ๋น๊ต์ ์ ๊ณ ๊ฑด๊ฐํ ์ฑ์ธ๋ง์ ๋์์ผ๋ก ์งํ๋ ๋งํผ, ๋ ๊ฐ ๊ณ ์ํ๊ตฐ์ธ ๊ณ ๋ น์ธต์ด๋ ์์ ์ฒญ์๋ ์์์ ํจ๋ฅ๊ณผ ์์ ์ฑ์ ์์ง ์์ ํ ๊ฒ์ฆ๋์ง ์์ ์ ์ด๋ค. ๋๊ท๋ชจ ์ ์ข ์๊ตฐ์ ๋์์ผ๋ก ์๋ฐฉ๋ฅ ์ ํ์ธํ๋ ์์ 3์ ์ํ๊ณผ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ ์ฅ๊ธฐ ์ง์์ฑ ํ๊ฐ๊ฐ ํฅํ ํต์ฌ ๊ณผ์ ๋ก ๊ผฝํ๋ค. ์์ธ๋ฌ ๋ค๊ฐ์ค๋ ๊ฐ์์ฒ ๋ ๊ฐ ์์ฆ์ ๋ง์ถฐ ์ ์ํ๊ฒ ๋ฐฑ์ ์ ์ ๋ฐ์ดํธํ๊ณ ์ ํต๋ง์ ํ๋ณดํ๋ ๋ฌผ๋ฅ์ ๊ณผ์ ์ญ์ ์ ๊ณ๊ฐ ํจ๊ป ํ์ด๊ฐ์ผ ํ ํ์ค์ ์ธ ์์ ๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ๋งค๋ ๋ ๊ฐ ์ ํ ์ฃผ๊ฐ ๋ฐ๋ ๋๋ง๋ค ์ ์ํ๊ฒ ๋์ํด์ผ ํ๋ ๋ฐฑ์ ์ ์กฐ ๊ณต์ ์ ํจ๋ฌ๋ค์์ ์ ํํ ๋จ์ด๋ฅผ ๋ง๋ จํ๋ค. ๊ธฐ์กด ์ ์ ๋ ๋ฐฑ์ ์ ๊ฒฝ์ฐ ์์ฐ์๋ง ์๊ฐ์์ด ์์๋์ด ์์ธก์ด ๋น๋๊ฐ์ ๋ ์๋ฐฉ ํจ๊ณผ๊ฐ ๋จ์ด์ง๋ ์ทจ์ฝ์ ์ ๋๋ฌ๋ด๊ณค ํ๋ค. ๋ฐ๋ฉด mRNA ํ๋ซํผ์ ์ผ๊ธฐ์์ด ์ค๊ณ ๋ณ๊ฒฝ๊ณผ ๋๋ ์์ฐ์ ๋จ ๋ช ์ฃผ ๋ง์ ๋ง์น ์ ์๋ ๋๋ถ์ ๊ธ๋ณํ๋ ๋ ๊ฐ ์ ํ์ ์ค์๊ฐ ๋์์ด ๊ฐ๋ฅํ ๋ณด๊ฑด ์๋ฃ ์์คํ ๊ตฌ์ถ์ ๊ฐ๋ฅ์ผ ํ ์ ๋ง์ด๋ค. ํฅํ ์ ์ข ํ๋ฃจ ๋ฑ ์๊ธฐ์น ๋ชปํ ๋ ๊ฐ ๋์ ํ ์๋๋ฆฌ์ค์์๋ ์ด๊ธฐ ํ์ฐ์ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์ต์ ํ๋ ํต์ฌ ๋ฐฉ์ด ์๋จ์ผ๋ก ํ์ฝํ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋๋ค.
Nature Genetics๐ค AI ์์ฝ์ ์ ์ ์ํ๋์ ๋ฐ๋ฅธ ํ๊ฒฝ ์ค์ฌ ํจ๊ณผ ์ ๋ํ, 7๋ ์ง๋ณ ๋ง์ถคํ ์๋ฐฉ ์งํ ๊ฐ๋ฐ
๋ฐฐ๊ฒฝ ์ต๊ทผ ๋ช ๋ ๋์ ์ ์ ์ฒด ๋ถ์ ๊ธฐ์ ์ด ๋๋ถ์๊ฒ ๋ฐ์ ํ๋ฉด์ ๋ค์ ์ ์์ํ์ ์(Polygenic Risk Score, PRS)๋ ๊ฐ์ธ์ ์ง๋ณ ๋ฐ์ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์์ธกํ๋ ํต์ฌ ๋๊ตฌ๋ก ๋ถ์ํ๋ ์ถ์ธ๋ค. ์๋ฐฑ๋ง ๊ฐ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ์ข ํฉํ์ฌ ํน์ ์งํ์ ๊ฑธ๋ฆด ํ๋ฅ ์ ๊ณ์ฐํ๋ ๋ฐฉ์์ ์๋ฐฉ ์ํ์ ์งํ์ ๋ํ๋ค. ํ์ง๋ง ์ ์ ์ ์ํ์ด ๋๋ค๋ ์ฌ์ค ์์ฒด๋ง์ผ๋ก๋ ์ง๋ณ์ ๋ฐ๋ณ์ ์จ์ ํ ์์ธกํ๊ธฐ ์ด๋ ต๋ค๋ ์๊ฒฌ์ด ์ง๋ฐฐ์ ์ด๋ค. ์ธ๊ฐ์ ๊ฑด๊ฐ ์ํ๋ ํ๊ณ ๋ ์ ์ ์ ๋ณด๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ์์ต๊ด, ์ด๋, ํก์ฐ ์ํ ๋ฑ ์ผ์์ ์ธ ์ํ ํ๊ฒฝ๊ณผ ๊ธด๋ฐํ ์ํธ์์ฉํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ์ด์ ๋ฐ๋ผ ์ ์ ์ ์ผ๋ก ๊ณ ์ํ๊ตฐ์ ์ํ๋๋ผ๋ ๊ฑด๊ฐํ ์ํ ์ต๊ด์ ์ ์งํ๋ฉด ๋ฐ๋ณ ์ํ์ ๋ฎ์ถ ์ ์๊ณ , ๋ฐ๋๋ก ์ ์ ์ ์ํ์ด ๋ฎ์๋ ํด๋ก์ด ํ๊ฒฝ์ ๋ ธ์ถ๋๋ฉด ์ง๋ณ์ ํผํ๊ธฐ ์ด๋ ค์์ง๋ค. ์ด๋ฌํ ์ ์ ๊ณผ ํ๊ฒฝ์ ์ํธ์์ฉ์๋ ๊ธฐ์กด ์ฐ๊ตฌ๋ค์ ํน์ ์๋ฐฉ ์กฐ์น๊ฐ ํ์ ๊ฐ์ธ์๊ฒ ๊ตฌ์ฒด์ ์ผ๋ก ์ผ๋ง๋งํผ์ ์ด๋์ ์ฃผ๋์ง ์ ๋ํํ๋ ๋ฐ ํ๊ณ๋ฅผ ๋ณด์๋ค. ๋จ์ํ ํน์ ์ง๋จ ์ ์ฒด์ ์๋์ ์ํ ๋น์จ์ ์ ์ํ๋ ์์ค์ ๊ทธ์ณ, ์์ ์์ฌ๊ฐ ํ์์๊ฒ ๊ตฌ์ฒด์ ์ผ๋ก ์ด๋ค ์ํ์ต๊ด ๊ต์ ์ ์ฒ๋ฐฉํด์ผ ํ๋์ง ์ง๊ด์ ์ผ๋ก ํ๋จํ๊ธฐ ๊น๋ค๋ก์ ๋ ํ์ด๋ค. ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์์ ํ์ฅ์์๋ ์ ์ ์ ๊ณ ์ ์ํ๊ณผ ํ๊ฒฝ์ ์๊ด๊ด๊ณ๋ฅผ ๋ณด๋ค ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ธก์ ํ ์ ์๋ ์๋ก์ด ํ๊ฐ์งํ๋ฅผ ์๊ตฌํ๊ณ ์๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ด๋ฌํ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ๊ธฐ ์ํด ๋ค๊ตญ์ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ ์ ์ ์ํ๊ณผ ํ๊ฒฝ์ ๋งฅ๋ฝ์ ์ํธ์์ฉ์ ๊ณ๋ํํ๋ ์๋ก์ด ์ํ์ ์งํ๋ฅผ ๋ค์ด์ฒ ์ ๋คํฑ์ค(Nature Genetics) ์ต์ ํธ์ ๋ฐํํ๋ค. ๋ถ์ ๋์์ ๋๊ท๋ชจ ๋ฐ์ด์ค๋ฑ ํฌ ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ฑ๋ก๋ 7๋ ๋ง์ฑ์งํ ํ์๊ตฐ์ผ๋ก ์ค์ ํ์ฌ ๋ค์ ์ ์ ์ํ๋์ ์ํํ๊ฒฝ ์์ธ์ ์ฐ๊ด์ฑ์ ๋ฉด๋ฐํ ํํค์น ๊ฒฐ๊ณผ๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์๋ฐฉ์ ๊ฐ์ ์ ์์ ํจ์จ์ฑ์ ์ ์ ์ ์ํ๋์ ๋ฐ๋ผ ์ฐ์ถํ๋ 'ํํ์ ํ์ํ ๋น์จ(Proportion Needed to Benefit, PNB)' ์งํ๋ฅผ ๋์ ํ๋ค. PNB๋ ์ ์ ์ ์ํ ์์ค์ ๋ง์ถฐ ํน์ ํ๊ฒฝ ์ค์ฌ๋ฅผ ์ํํ์ ๋ ์ค์ง์ ์ธ ์๋ฐฉ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฑฐ๋ ๋์์์ ๋น์จ์ ์ง๊ด์ ์ผ๋ก ๋ณด์ฌ์ค๋ค. ์ด๋ ์์ ์ํ์์ ์น๋ฃ ํจ๊ณผ๋ฅผ ํ๋จํ ๋ ์ฌ์ฉํ๋ '์น๋ฃํ์๊ฐ์(Number Needed to Treat, NNT)' ๊ฐ๋ ์ ์ ์ ์ฒด ์ํ์ ๋ง๊ฒ ๊ฐ๋ํ ๋ชจ๋ธ์ด๋ค. ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ์ ๋ฐ๋ฅด๋ฉด, ์ ์ ์ ๊ณ ์ํ๊ตฐ ํ์๋ค์ ํ๊ฒฝ ์์ธ์ ๊ฐ์ ํ ๋ ์ป๋ ์๋ฐฉ ํจ๊ณผ๊ฐ ์ ์ํ๊ตฐ ํ์๋ค๋ณด๋ค ์๋์ ์ผ๋ก ๋๊ฒ ์ธก์ ๋๋ค. ์์ปจ๋ ์ฌํ๊ด ์งํ ์ ์ ์ํ๋๊ฐ ์์ 10%์ ํด๋นํ๋ ๊ณ ์ํ ํ์๊ตฐ์ด ๊ธ์ฐ๊ณผ ์ฒด์ค ์กฐ์ ์ ๋ณํํ ๋ PNB ์์น๋ ํฐ ํญ์ผ๋ก ๋จ์ด์ง๊ฒ ๋๋ค. ์ด ์์น๊ฐ ๋ฎ์์ง์๋ก ์์ ์ธ์์ ์ํ์ต๊ด ๊ฐ์ ์ด ๊ฐ์ ธ๋ค์ฃผ๋ ์๋ฐฉ์ ์ฑ๊ณผ๋ ํ์ธต ๋๋ ทํด์ง๋ค๋ ๊ฒ์ด ์ฐ๊ตฌํ์ ์ค๋ช ์ด๋ค. ๋ํ ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์ํ ์ ์ ์ ์ํ๋ง์ ๋ฐ์ง๋ ๋ฐฉ์์์ ๋ฒ์ด๋ ํ๊ฒฝ์ ์กฐ๊ฑด์ ๊ฒฐํฉ์ ๋ค์ฐจ์์ ์ผ๋ก ํ๊ฐํ๊ณ ์ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ์ค๊ณํ๋ค. ์ ์ ์ ๊ณ ์ํ๊ตฐ์ด ์ทจ์ฝํ ์ํ ํ๊ฒฝ์ ๋ ธ์ถ๋ ๋ ์ง๋ณ ๋ฐ๋ณ๋ฅ ์ด ๊ธ๊ฒฉํ ์น์๋ ์์นํจ๊ณผ๋ ์ฃผ๋ชฉํ ๋งํ ํ์์ด๋ค. ์ด์ฒ๋ผ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ ๋ํ๋ ๋ฐ์ดํฐ๋ ์๋ฃ์ง์ด ํ์์ ์ ์ ์ ๋ณด์ ์ํ ์ต๊ด์ ๊ฒฐํฉํ์ฌ ๊ฐ๋ณ ์ํ๋๋ฅผ ํ๊ฐํ ๋ ๊ฐ๋ ฅํ ๊ณผํ์ ์ค๊ฑฐ๊ฐ ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ธ๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ์ํ์ด ๋์๊ฐ ์ด์ ํ๋ฅผ ์ ์ํ๋ค๋ ์ ์์ ๊ฐ์น๋ฅผ ์ธ์ ๋ฐ๊ณ ์๋ค. ์ ์ ์ ๊ฒ์ฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋จ์ํ ์ง๋ณ์ ๊ฑธ๋ฆด ํ๋ฅ ์ด๋ผ๋ ์ ์ ์ธ ์์น๋ก ์ ๋ฌํ๋ ๋ฐ ๋จธ๋ฌผ์ง ์๊ณ , ํ๊ฒฝ์ ๊ฐ์ ์ ๊ฒฐํฉํ์ ๋ ๊ธฐ๋ํ ์ ์๋ ์คํจ์ฑ์ ์ ๋์ ์ผ๋ก ์ฆ๋ช ํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ์ด๋ ํ์๋ค์๊ฒ ๊ฑด๊ฐํ ํ๋ ๋ณํ๋ฅผ ์ ๋ํ๋ ๊ฐ๋ ฅํ ๋๊ธฐ๋ถ์ฌ ์นด๋๊ฐ ๋ ์ ์๋ค. ํ์ง๋ง ์ค์ ์์์ ํญ๋๊ฒ ์ ์ฉํ๋ ค๋ฉด ๋์ด์ผ ํ ์ฐ์ด ์ ์ง ์๋ค. ์ด๋ฒ ๋ถ์์ ์ฐ์ธ 7๋ ๋ง์ฑ์งํ ์ด์ธ์ ๋ค์ํ ์ ์ ์ฑ ์งํ์ด๋ ์์ข ์์๋ PNB ๋ชจ๋ธ์ ์ ํจ์ฑ์ ์ถ๊ฐ๋ก ์ ์ฆํด์ผ ํ๋ ์๋ฌด๊ฐ ๋จ์๋ค. ์์ธ๋ฌ ๋ค์ธ์ข ๊ทธ๋ฃน์ ํฌ๊ดํ๋ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํ๋ณดํ์ง ๋ชปํ๋ค๋ฉด ํน์ ์ธ์ข ์ ํธํฅ๋ ์๋ฃ ๋ถ๊ท ํ์ ์ด๋ํ ์ฌ์ง๊ฐ ์๋ค. ๋ณต์กํ ํ๊ฒฝ ์์ธ์ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ถ์ ํ๊ณ ๊ธฐ๋กํ ํ์คํ๋ ๋ชจ๋ํฐ๋ง ๊ธฐ์ ์ ์ ์ฐฉ ์ญ์ ์ ๊ฒฐ ๊ณผ์ ๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ํฅํ 1์ฐจ ์๋ฃ ๊ธฐ๊ด๊ณผ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ์ฐ์ ์ ๋ฐ์ ๋ง๋ํ ์ํฅ๋ ฅ์ ํ์ฌํ ๊ฒ์ผ๋ก ์๊ฒฌ๋๋ค. ๊ฐ๋ น ๋ณ์์ ๋ฐฉ๋ฌธํ ํ์๊ฐ ์ ์ ์ ๊ฒ์ฌ๋ฅผ ๋ฐ์ ํ "์ฌ์ฅ์งํ ์ ์ ์ํ๋๊ฐ ๋์ผ๋ ์กฐ์ฌํ๋ผ"๋ ์ถ์์ ์ธ ์กฐ์ธ ๋์ , PNB ์์น์ ๊ทผ๊ฑฐํด "์ฃผ 3ํ ์ ์ฐ์ ์ด๋์ ์ง์ํ ๊ฒฝ์ฐ ๋ฐ๋ณ ์ํ์ ์ผ๋ฐ์ธ ๋๋น 4๋ฐฐ ๋ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์ต์ ํ ์ ์๋ค"๋ ์์ ์์นํ๋ ์ฒ๋ฐฉ์ ๋ฐ๋ ์๋๋ฆฌ์ค๊ฐ ์คํ ๊ฐ๋ฅํ๋ค. ๋๋ถ์ด ์จ์ด๋ฌ๋ธ ๊ธฐ๊ธฐ์ ์ฐ๋ํ ๋ง์ถคํ ๊ฑด๊ฐ ๊ด๋ฆฌ ์ ํ๋ฆฌ์ผ์ด์ ๊ฐ๋ฐ์๋ ์์ฉ๋ ์ ์๋ค. ์ฌ์ฉ์์ ์ ์ ์ ์ํ๋์ ์ค์๊ฐ ํ๊ฒฝ ๋ฐ์ดํฐ(์ผ์ผ ํ๋๋, ์๋ฉด ํจํด ๋ฑ)๋ฅผ ๋์ ํ์ฌ ๋งค์ผ ์ต์ ํ๋ ํ๋ ๊ฐ์ด๋๋ฅผ ์ ๊ณตํ๋ ๋น์ฆ๋์ค ๋ชจ๋ธ์ด ํ์ํ ์ ์๋ ์ ์ด๋ค. ๋ณด๊ฑด ๋น๊ตญ ์ ์ฅ์์๋ ์ ํ๋ ์ฌ์์ ๋ฌด์์ ์๋ฐฉ ์ฌ์ ์ ํฌ์ ํ๊ธฐ๋ณด๋ค PNB ํจ์จ์ด ๊ทน๋ํ๋๋ ํน์ ์ํ๊ตฐ์ ์์ฐ์ ์ฐ์ ๋ฐฐ์ ํจ์ผ๋ก์จ ๊ตญ๊ฐ ์ฐจ์์ ์๋ฃ๋น ์ง์ถ์ ๋ํญ ์ ๊ฐํ๋ ๊ฑฐ์์ ์ด๋์ ์๊ฒจ์ค ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ธ๋ค.
bioRxiv : the preprint server for biology๐ค AI ์์ฝ์๋ฐ๋ ธ์ฐ๊ด๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ก Parkin ์ ์ ์ ์ ๋ฌํด ์กฐ๊ธฐ๋ฐ๋ณํ ํํจ์จ๋ณ ์น๋ฃ ๊ธธ ์ฐ๋ค
๋ฐฐ๊ฒฝ ์กฐ๊ธฐ๋ฐ๋ณํ ํํจ์จ๋ณ(Early-Onset Parkinson's Disease, EOPD)์ ๋น๊ต์ ์ ์ ๋์ด์ ๋ฐ๋ณํ์ฌ ํ์์ ์ถ์ ์ฅ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ๋ง๋ํ ์ํฅ์ ์ฃผ๋ ํน์ง์ด ์๋ค. ์ด ์งํ์ ๋ํ์ ์์ธ์ผ๋ก๋ Parkin ์ ์ ์์ ๊ธฐ๋ฅ์์ค ๋์ฐ๋ณ์ด๊ฐ ์ง๋ชฉ๋๋ค. ์ ์ ์ธํฌ ์ Parkin ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ธํฌ ๋ด๋ถ์ ์์๋ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์๋ฅผ ์ ๊ฑฐํ๋ ๋ฏธํ ํ์ง ์์ฉ์ ์ ๋ํด ๋ ์ธํฌ ์์์ ์๋ฐฉํด ์๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์ ์ ์ ๋์ฐ๋ณ์ด๋ก ์ด ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ธฐ๋ฅ์ด ๋ง๋น๋๋ฉด ์ธํฌ ๋ด์ ๋ ์ฑ์ ๋ค ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์๊ฐ ๊ทธ๋๋ก ์์ด๊ธฐ ๋ง๋ จ์ด๋ค. ๊ฒฐ๊ตญ ์ธํฌ ๋ด ์ค์ผ์ด ์ฌํ๋๋ฉด์ ๋ํ๋ฏผ์ ๋ถ๋นํ๋ ์ ๊ฒฝ์ธํฌ๊ฐ ์ฌ๋ฉธํ๋ ๊ฒฝ๋ก๋ก ์ ์ด๋ ๋ค. ํ์ฌ ์ฐ์ด๋ ์น๋ฃ๋ฒ์ ๋ ๋ณด๋ํ ์ฒ๋ฐฉ์ฒ๋ผ ๋ถ์กฑํ ๋ํ๋ฏผ์ ๋ณด์ถฉํ๋ ์ฆ์ ์ํ ์๋ฒ์ ๋จธ๋ฌผ๋ฌ ์๋ค. ์ด๋ฌํ ๋ฐฉ์์ ์ง๋ณ์ ๊ทผ๋ณธ์ ์งํ์ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ ํ๊ณ๊ฐ ๋๋ ทํ๋ค. ์๊ฐ์ด ํ๋ฅผ์๋ก ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ์์ฑ์ด ๋จ์ด์ง๊ณ ๋ถ์์ฉ์ด ์ฆ๊ฐํ์ฌ ์ธํฌ ์์ ์์ฒด๋ฅผ ์ ์ดํ๋ ๊ทผ๋ณธ์ ์น๋ฃ ๋์์ด ์๊ตฌ๋๋ค. ์ ์ ์ ๋์ฐ๋ณ์ด๋ผ๋ ๊ทผ๋ณธ ์์ธ์ ํด๊ฒฐํ๊ณ ์ ๊ฒฐ์๋ ์ ์ ์๋ฅผ ๋ ์ธํฌ์ ์ง์ ์ฃผ์ ํด ๊ธฐ๋ฅ์ ํ๋ณตํ๋ ์ ์ ์ ๋์ฒด ์๋ฒ์ด ๋๋๋ ๋ฐฐ๊ฒฝ์ด๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ ์ ์ ์ ๋ฌ์ฒด์ธ ์๋ฐ๋ ธ์ฐ๊ด๋ฐ์ด๋ฌ์ค(Adeno-Associated Virus, AAV) ๋ฒกํฐ์ ์ ์์ ์ธ Parkin ์ ์ ์๋ฅผ ํ์ฌํ ์น๋ฃ์ ๋ฅผ ์ค๊ณํ๋ค. ์น๋ฃ์ ์๋ ์ฑํจ๋ฅผ ๊ฐ๋ ํ ํต์ฌ ์งํ๋ ์ธ๋ฆฐ 65 ์ธ์ฐํ ์ ๋นํดํด(phosphorylated ubiquitin Ser65, pUb)์ด๋ค. pUb๋ ์์๋ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์๋ฅผ ๋ถํด ๋์์ผ๋ก ๋งํนํ๋ ์ ํธ๋ฑ ์ญํ ์ ์ํํ๋ค. ์ ์์ ์ธ Parkin ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ์๋ํด์ผ pUb ํ์ฑํ๋ฅผ ๊ฑฐ์ณ ๋ฏธํ ํ์ง ๊ฒฝ๋ก๊ฐ ์ ์ ๊ฐ๋๋๋ ๊ตฌ์กฐ๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ธํฌ ๋ชจ๋ธ ์คํ์ ์ํํ์ฌ AAV ๋ฒกํฐ๊ฐ ์ ์ Parkin ์ ์ ์๋ฅผ ์ธํฌ ๋ด๋ก ์์ ์ ์ผ๋ก ์์กํจ์ ์ ์ฆํ๋ค. ์ ์ ์๊ฐ ์ ๋ฌ๋ ์ธํฌ ๋ด๋ถ์์๋ pUb์ ์ ์์ ์ธ ํํ์ ๊ฒฐํฉ๊ณผ ํ์ฑํ ๋ฐ์์ด ์์ ์ ์ผ๋ก ๋ํ๋๋ค. ์ธ์ธ์ฑ์ผ๋ก ์ฃผ์ ๋ Parkin ์ ์ ์๊ฐ ์ธํฌ ๋ด๋ถ์์ ์ค์ ๊ธฐ๋ฅ ๋จ๋ฐฑ์ง๋ก ๋ฐํ๋์ด ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๋ถํด ๊ธฐ์ ์ ๋์ด๋ฆฐ ๋๋ถ์ด๋ค. ์ ์ ์ ๊ฒฐํจ์ผ๋ก ๋ง๋น๋๋ ์ฒญ์ ์ฒด๊ณ๊ฐ AAV-Parkin ํฌ์ ์ ํ์ ์ด ์ฌ๊ฐ๋๋๋ ์์์ด ํ์ธ๋๋ค. ์ด๋ ๊ธฐ๋ฅ์ด ์์ค๋ ์ ์ ์ ํ๊ณ๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ ์น๋ฃ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ๋ง๋ จํ์์ ๋ณด์ฌ์ค๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง AAV-Parkin ์ ์ ์ ์น๋ฃ๋ ์ ์ ์ ์์ธ์ ํํจ์จ๋ณ ์งํ์ ๋ฉ์ถ๋ ์ง๋ณ์กฐ์ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ์ ์ด์์ ๋ค์ก๋ค. ์ฆ์๋ง ์ผ์์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ๊ธฐ์กด ๋ํ๋ฏผ ์ ์ ์ ๋ฌ๋ฆฌ ๋ฐ๋ณ ๊ธฐ์ ์ ์ต์์ ๋จ๊ณ์ธ ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ฒฐํ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ์ง์ ํด๊ฒฐํ๋ ค ์๋ํ๋ค๋ ์ ์์ ์ฐจ๋ณ์ ์ด ์กด์ฌํ๋ค. ์ง๋ณ์ ํต์ฌ ์งํ์ธ pUb ๊ฒฐํฉ ๋ฐ์ ๊ฐ์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฆํด ํฅํ ์์์ํ์ ๊ฐ๊ด์ ์ ํจ์ฑ ๊ธฐ์ค์ ์ ์ํ ์ฑ๊ณผ๋ ๊ฐ์ง๋ค. ๋ค๋ง ์ค์ ์์์ ์์ฐฉํ๊ธฐ๊น์ง๋ ๋์ด์ผ ํ ์ฅ๋ฒฝ์ด ์ฌ์ ํ ๋๋ค. ์ฃผ์ ๋ ์ ์ ์๊ฐ ํ์์ ๋ ์ธํฌ ์์์ ์ฅ๊ธฐ๊ฐ ์์ ์ ์ผ๋ก ์ ์ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ๋ฐํํ๋์ง ๊ฒ์ฆํ๋ ํ์ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ๋ค๋ฐ๋ผ์ผ ํ๋ค. ๋์ ์ง์ ์ฃผ์ ๋๋ AAV ๋ฒกํฐ๋ฅผ ์ธ์ฒด ๋ฉด์ญ๊ณ๊ฐ ๊ฑฐ๋ถํ๊ฑฐ๋ ์๊ธฐ์น ๋ชปํ ์ผ์ฆ ๋ฐ์์ ์ ๋ฐํ ์ฐ๋ ค๋ ๋ฌด์ํ๊ธฐ ์ด๋ ต๋ค. ํ์ ๋ ์์ญ์ ์น๋ฃ ๋ฌผ์ง์ ์ ๊ตํ๊ฒ ์์ฐฉ์ํค๋ ๋ฏธ์ธ ์ฃผ์ ๊ธฐ๋ฒ์ ์์ ์ฑ ํ์คํ๋ ํ์ด์ผ ํ ๊ณผ์ ๋ก ๊ผฝํ๋ค.
๐ก ์ด ์ ์ ์ ๋์ฒด ๊ธฐ์ ์ Parkin ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ์ง๋ ํน์ ์กฐ๊ธฐ๋ฐ๋ณ ํ์๊ตฐ์ ์ํ ๋ง์ถคํ ์ ๋ฐ ์น๋ฃ ๋์์ผ๋ก ๊ธ๋ถ์ํ ์กฐ์ง์ ๋ณด์ธ๋ค. ์ค์ ์๋ฃ ํ์ฅ์์๋ ํ์์ ์ ์กฐ์ฒด๋ ํ์ง ๋ฑ ๋ ์ ๊ฒฝ์ธํฌ ๋ฐ์ง ์์ญ์ AAV-Parkin ์น๋ฃ์ ๋ฅผ ๋ฏธ์ธ ์นดํ ํฐ๋ก ์ฃผ์ ํ๋ ๋ฐฉ์์ด ์คํ๋ ํ๋ฅ ์ด ๋๋ค. ์ผํ์ฑ ํฌ์ฌ๋ง์ผ๋ก ์ ๊ฒฝ์ธํฌ์ ์๊ฐ ํฌ์ ๊ธฐ๋ฅ์ ๋ฐ์๊ตฌ์ ์ผ๋ก ๋ณต์ํจ์ผ๋ก์จ ๋ํ๋ฏผ ์ธํฌ ์ฌ๋ฉธ์ ์ง์ฐ์ํค๋ ๊ฒฝ๋ก๊ฐ ์ด๋ฆฌ๋ ์ ์ด๋ค. ์ด๋ ํ์ ์ฝ๋ฌผ์ ๋งค์ผ ๋ณต์ฉํด์ผ ํ๋ ํํจ์จ๋ณ ํ์๋ค์ ๋ณต์ฝ ํธ์์ฑ์ ํฌ๊ฒ ๋์ด์ฌ๋ฆฐ๋ค. ๊ถ๊ทน์ ์ผ๋ก๋ ๊ฑฐ๋ ๋ถํธ์ ์ ๋ฐํ๋ ์ค์ฆ ์ด๋ ์ฅ์ ๋ก์ ์ดํ์ ์ฐจ๋จํ์ฌ ํ์์ ์๋ฆฝ์ ์ธ ์ผ์ํ๋ ๊ธฐ๊ฐ์ ๋๋ ค์ค ๊ฒ์ผ๋ก ์์๋๋ค. ์์ธ๋ฌ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๊ฒฐํจ์ด๋ผ๋ ๋ณ๋ฆฌ ๊ธฐ์ ์ ๊ณต์ ํ๋ ๋ ธ์ธ์ฑ ํํจ์จ๋ณ ํ์๋ ํ ํดํ์ฑ ์ ๊ฒฝ์งํ์ฉ ํ์ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ์๋ ํญ๋๊ฒ ํ์ฉ๋ ๊ธฐ๋ฐ์ด๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ์ฒ์๊ฐ ํฌ์ฌ siRNA ๋ณตํฉ์ฒด, ๋ฃจ๊ฒ๋ฆญ๋ณ ์์ธ ๋จ๋ฐฑ์ง SOD1๊ณผ ์ ๊ฒฝ ์์ ์งํ ๋ํญ ๋ฎ์ถฐ
๋ฐฐ๊ฒฝ ์ด๋ ์ ๊ฒฝ ์ธํฌ์ ํ๊ดด์ ์ ์ ์ ์์ธ ๊ทผ์์ถ์ฑ ์ธก์ญ ๊ฒฝํ์ฆ(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS), ์ด๋ฅธ๋ฐ ๋ฃจ๊ฒ๋ฆญ๋ณ์ ์ด๋ ์ ๊ฒฝ์ธํฌ๊ฐ ์ ํ์ ์ผ๋ก ์ฌ๋ฉธํ๋ฉฐ ๋ชธ์ด ๋ง๋น๋๋ ์น๋ช ์ ์ธ ํดํ์ฑ ์ ๊ฒฝ๊ณ ์งํ์ด๋ค. ํ์ ์ค ์ผ๋ถ ์ ์ ์ ์์ธ์ผ๋ก ๊ณผ์ฐํ๋ฌผ ์ํํจ์ 1(Superoxide Dismutase 1, SOD1) ์ ์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ๊ผฝํ๋ค. ๋ณ์ด๋ SOD1 ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ์ธํฌ ๋ด์ ๋ญ์น๋ฉฐ ์ ๊ฒฝ ๋ ์ฑ์ ์ผ์ผํค๋ ํ์ด๋ค. ์ ์ ์ ์ต์ ์๋ฒ์ ๋ฑ์ฅ๊ณผ ๊ธฐ์กด์ ๊ธฐ์ ์ ๋๊ด ์ด๋ฅผ ๋ง๊ณ ์ ์ํฐ์ผ์ค ์ฌ๋ฆฌ๊ณ ๋ดํด๋ ์คํ์ด๋(Antisense Oligonucleotide, ASO) ๊ธฐ๋ฐ ์น๋ฃ์ ์ธ ํ ํผ์ผ(tofersen)์ด ๊ฐ๋ฐ๋์ด ์์ฅ์ ์ง์ ํ๋ค. ํ์ง๋ง ์ฆ์ ํฌ์ฌ ์ฃผ๊ธฐ๋ ํ์์๊ฒ ํฐ ๊ณ ํต์ด์๋ค. ์ค์ ์ฝํจ ์ง์ ๊ธฐ๊ฐ์ด ๋น๊ต์ ์งง์ ๋งค๋ฒ ๊ณ ์ฉ๋ ์ฒ์๊ฐ ์ฃผ์ฌ๋ฅผ ๋ง์์ผ ํ๋ ํ๊ณ๊ฐ ์กด์ฌํ๋ค. ์ ์ ์ ์นจ๋ฌต ํจ๊ณผ๊ฐ ๋ ๊ฐํ ์ํ ๊ฐ์ญ RNA(Small Interfering RNA, siRNA)๋ ์น์์ฑ์ด ๊ฐํด ๋์ฒ์์ก ์ฅ๋ฒฝ์ ๋์ง ๋ชปํ๋ ์ ๋ฌ ์ฅ๋ฒฝ์ ์ค๋ ๊ธฐ๊ฐ ๊ฐ๋ก๋งํ ์์๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ SCAD ํ๋ซํผ๊ณผ ์ ์ฝ ํ๋ณด๋ฌผ์ง RAG-17์ ํ์ ์ค๊ตญ ๋ฝํฐ์ ํ ๋ผํจํฑ์ค(Ractigen Therapeutics) ์ฐ๊ตฌํ์ siRNA์ ์ฝ๋ฌผ ์ ๋ฌ๋ ฅ์ ๋์ธ ์น๋ฃ ํ๋ณด๋ฌผ์ง 'RAG-17'์ ์ฒซ ์์ 1์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๊ตญ์ ํ์ ์ง '๋ค์ด์ฒ ๋ฉ๋์ (Nature Medicine)' 7์ 15์ผ ์์ ๊ฒ์ฌํ๋ค. ์ด ๋ฌผ์ง์ siRNA ๋์ ์์ฒด ๋ด ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ฒฐํฉ์ ์ ๋ํ๋ ์งง์ ์กฐ๋ ฅ ์ฌ๋ฆฌ๊ณ ๋ดํด๋ ์คํ์ด๋(Accessory Oligonucleotide, ACO)๋ฅผ ๊ฒฐํฉํ 'ํํ ์กฐ๋ ฅ ์ ๋ฌ(Smart Chemistry-Aided Delivery, SCAD)' ํ๋ซํผ ๊ธฐ์ ์ ๋ฟ๋ฆฌ๋ฅผ ๋๋ค. ๋๋ฌผ ๋ชจ๋ธ๊ณผ ์ธ์ฒด ์์ 1์์์ ์ฆ๋ช ๋ ํจ๋ฅ ์ ๋ฌ์ฒด ์ฑ๋ฅ์ ๋๋ฌผ ์คํ์์ ์ฆ๋ช ๋๋ค. ๋น์ธ๊ฐ ์์ฅ๋ฅ์ RAG-17์ ์ฒ์๊ฐ ๋ด๋ก ๋จ 1ํ ํฌ์ฌํ์ ์ฝ๋ฌผ์ด ๋์ ์ฒ์ ์ ๋ฐ์ ๊ณจ๊ณ ๋ฃจ ๋ถํฌํ๋ฉฐ 72์ผ์ด ์ง๋ ๋ค์๋ ํ์ ์ธ SOD1 mRNA ๋ฐํ์ ์ต๋ 91%๊น์ง ์ต์ ํ๋ ํจ๊ณผ๊ฐ ๋ํ๋ฌ๋ค. ์ง๋ณ ํ๊ธฐ ๋จ๊ณ์ ์ฅ ๋ชจ๋ธ์์๋ ์ฑ๊ณผ๊ฐ ์ด์ด์ก๋ค. ์ค์ฆ ๋ฃจ๊ฒ๋ฆญ๋ณ ๋ง์ฐ์ค ๋ชจ๋ธ(SOD1G93A) ์คํ์ ๊ฒฝ์ฐ, ์์กด ๊ธฐ๊ฐ์ด ๋์กฐ๊ตฐ ๋๋น ์ต๋ 75.8% ์ฐ์ฅ๋๋ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ณ์๋ค. ์ฒซ ์ธ์ฒด ์์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๊ธ์ ์ ์ด๋ค. ํ์ 6๋ช ์ด ์ฐธ์ฌํ ์์ 1์ ๋ฐ๋ณต ํฌ์ฝ ๋จ๊ณ์์๋ ์ฝ๋ฌผ๊ณผ ๊ด๋ จ๋ ์ฌ๊ฐํ ์ด์๋ฐ์์ด ๋จ ํ ๊ฑด๋ ๊ด์ฐฐ๋์ง ์์๋ค. ํ์๋ค์ ๋์ฒ์์ก(Cerebrospinal Fluid, CSF) ์ SOD1 ๋จ๋ฐฑ์ง ์์น๋ ํ๊ท ์ต๋ 69% ๊ฐ์ํ์ผ๋ฉฐ, ์ ๊ฒฝ์ธํฌ ์์ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค์ธ ํ์ฅ ๋ด๋กํ๋ผ๋ฉํธ ๊ฒฝ์(Neurofilament light chain, NfL) ๋๋๋ ์ต๋ 81% ์ค์ด๋ค๋ฉฐ ๋๋ ทํ ์น๋ฃ ํจ๋ฅ์ ์ฆ๋ช ํ๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ฝํจ์ ์ฅ๊ธฐ ์ง์์ฑ๊ณผ ๋ณต์ฝ ํธ์์ฑ ์ฆ์ง RAG-17์ ์ฑ๊ณผ๋ ์ฐ์ํ ์ฝํจ ์ง์์ฑ์ผ๋ก ๋ฃจ๊ฒ๋ฆญ๋ณ ํ์์ ์ถ์ ์ง์ ๋ํญ ๋์ด์ฌ๋ฆด ์ค๋ง๋ฆฌ๋ฅผ ๋ง๋ จํ๋ค. ํฌ์ฌ ๋น๋๊ฐ ํฌ๊ฒ ๋ฎ์์ ธ ์ฆ์ ์ฒ์๊ฐ ๋ด ์นจ์ต์ ์์ ์ ๋ฐ๋ฅธ ํ์๋ค์ ์ ์ฒด์ , ์ ์ ์ ๋ถ๋ด์ ๊ฒฝ๊ฐํ๋ ๋ฐ ์ด๋ฐ์งํ ์ ๋ง์ด๋ค. ํ์ฅ์ฑ๋ ๊ธฐ๋ํ ๋งํ๋ค. SCAD ์ ๋ฌ ํ๋ซํผ์ ํ์ ์ผ๊ธฐ์์ด์ ๊ต์ฒดํ๋ ๋ฐฉ์์ผ๋ก ํํจ์จ๋ณ์ด๋ ํํ ํด๋ณ ๊ฐ์ ๋ค๋ฅธ ํฌ๊ท ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ ์งํ์ ์น๋ฃ ๋ฌผ์ง ์ ๋ฌ์๋ ํญ๋๊ฒ ํ์ฅํ ์ ์๋ค. ๊ทน๋ณตํด์ผ ํ ๋จ์ ๊ณผ์ ์ ํฅํ ์์ ๊ณํ ํด๊ฒฐํด์ผ ํ ๊ณผ์ ๋ํ ์์กดํ๋ค. ์ด๋ฒ ์ํ์ ํ์ 6๋ช ๋ง์ ๋์์ผ๋ก ์์ ์ฑ๊ณผ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค์ ์ด๊ธฐ ๋ณํ๋ง์ ํ์ํ ์๊ท๋ชจ ์์ 1์์ด๋ค. ๋ฐ๋ผ์ ์ ์ฒด ๊ธฐ๋ฅ ์ ํ ์ง์ฐ ๊ฐ์ ๊ถ๊ทน์ ์ธ ์์ ์น๋ฃ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ท๋ช ํ๋ ค๋ฉด ํฅํ ๋ค์์ ํ์๊ฐ ์ฐธ์ฌํ๋ ์์ 2์๊ณผ 3์ ์ํ์์ ์ฌ์ฐจ ๊ฒ์ฆ์ด ์๊ตฌ๋๋ค. ์ฅ๊ธฐ ํฌ์ฌ์ ์ํ ์ ์ฌ์ ์ ๊ฒฝ ๋ ์ฑ ์ ๋ฌด๋ ๋ชจ๋ํฐ๋งํด์ผ ํ ๋ถ๋ถ์ด๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ํฅํ ์ ์ ์ฑ ๋ฃจ๊ฒ๋ฆญ๋ณ ํ์๋ค์ ์น๋ฃ ์ฃผ๊ธฐ์ ์ผ์์ ์์ ํ ๋ฐ๊ฟ ์ค์ง์ ์ธ ์น๋ฃ ์๋๋ฆฌ์ค๋ฅผ ์ ์ํ๋ค. ์ฃผ์ฌ ์ฃผ๊ธฐ๋ ๋ํญ ๋์ด๋๋ค. ๋์ฐ๋ณ์ด ์ ์ ์๋ฅผ ๋ณด์ ํ ํ์๊ฐ ์ฆ์ ๋ฐํ ์ด๊ธฐ ๋จ๊ณ๋ถํฐ 3๊ฐ์ ํน์ 6๊ฐ์์ ํ ๋ฒ์ฉ ๋ณ์์ ์ฐพ์ ์ฝ๋ฌผ์ ์ฃผ์ฌ๋ฐ๋ ๋ฐฉ์์ด ๋ํ์ ์ด๋ค. ๋น๋ฒํ ์ฒ์ ํฌ์ฌ๋ก ๋ฐ์ํ๋ ํ์์ ์ ์ฒด์ ๊ณ ํต์ ๊ฒฝ๊ฐํ๊ณ , ์๋ฃ ๋น์ฉ๊ณผ ๊ฐ๊ณ ๋ถ๋ด์ ๋์ด์ฃผ๋ ํจ๊ณผ์ ์ธ ๋ฐฉ์์ด ๋ ์ ์๋ค. ์ผ์ ๋ณด์กด ํจ๊ณผ๋ ๋๋ ทํ๋ค. ์ด๋ฅผ ๊ฑฐ์ณ ์ด๋ ์ ๊ฒฝ ์ธํฌ์ ์ฌ๋ฉธ์ด ์กฐ๊ธฐ์ ์ต์ ๋๋ฉด ํ์๋ ๋ง๋น ์งํ์ ๋ฆ์ถฐ ๋ ๋ฆฝ์ ์ธ ๊ฑฐ๋๊ณผ ํธํก์ด ๊ฐ๋ฅํ ๊ธฐ๊ฐ์ ์๋ ์ด์ ๋ณด์กดํ๊ฒ ๋๋ค. ๋ ๋์๊ฐ SCAD ํ๋ซํผ์ ๊ฒฐํฉ ์์ด์ ๋ณ๊ฒฝํ๋ฉด ํํจ์จ๋ณ์ด๋ ํํ ํด๋ณ ๋ฑ ๋ค๋ฅธ ์ ์ ์ ์ ๊ฒฝ ํดํ์ฑ ์งํ์ ๋ง์ถคํ ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ์๋ ์ฆ๊ฐ ์์ฉํ ์ ์์ด ์ฐ์ ์ ํ์ฉ๋๋ ๋งค์ฐ ๋๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ๋ ๋์ ๋ฉด์ญ๊ณ ๊นจ์ฐ๋ ๋จ์๋ช ํญ์ฒด, ์์ธ ํ์ด๋จธ ์ ์ฝ ์์ 1b์ ์ฑ๊ณต์ ์ง์
๋ฐฐ๊ฒฝ ์ ํต์ ์น๋ฃ์ ์ ํ๊ณ์ ๋ง์ด ๋ฉด์ญ๊ณ์ ์ฌ์กฐ๋ช ์์ธ ํ์ด๋จธ๋ณ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ์ ์ค๋ซ๋์ ๋ ์ ์๋ฐ๋ก์ด๋ ๋ฒ ํ(Amyloid-beta, Aฮฒ) ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ง์ ํ์ ํ๋ ๋ฐฉ์์ ์ง์คํด ์๋ค. ์ต๊ทผ ์น์ธ๋ ๋ ์นด๋ค๋ง(Lecanamab)์ด๋ ๋๋๋ค๋ง(Donanemab)์ด ๋ํ์ ์ด๋ ์ด๋ค์ ๋ ๋ถ์ข ์ด๋ ๋ฏธ์ธ ์ถํ์ ์ ๋ฐํ๋ ์๋ฐ๋ก์ด๋ ๊ด๋ จ ์์ ์ด์(Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA) ์ํ์ ๋๋ฐํ๋ค. ๊ฒ๋ค๊ฐ ์ฝ๋ฌผ์ ์ง์์ ์ผ๋ก ํฌ์ฌํด์ผ ํ๋ฏ๋ก ํ์์ ์ ์ฒด์ , ์ฌ์ ์ ๋ถ๋ด์ด ๊ฐ์ค๋๋ ํ๊ณ๊ฐ ์์๋ค. ์ด์ค๋ผ์ ์์ด์ฆ๋ง ์ฐ๊ตฌ์(Weizmann Institute of Science) ๋ฏธ์นผ ์์์ธ (Michal Schwartz) ๊ต์ ์ฐ๊ตฌํ์ ์ง๋ 25๋ ๊ฐ ๋ง์ด ๋ฉด์ญ๊ณ๊ฐ ๋ ๊ฑด๊ฐ ์ ์ง์ ์์ ๋ณต๊ตฌ์ ํ์์ ์ธ ์ญํ ์ ํ๋ค๋ ์ฌ์ค์ ๊ท๋ช ํ๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ๋ ๋ด๋ถ๋ฅผ ์ง์ ๊ฑด๋๋ฆฌ๋ ๋์ ๋ ๋ฐ์ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ๋ฅผ ํ์ฑํํด ๋ ์ฑ ๋ฌผ์ง์ ์ ๊ฑฐํ๋ ์ฐํ ์ ๋ต์ ์ธ์ ๋ค. ์ด๋ฌํ ๊ธฐ์ ์ ๋ฐํ์ผ๋ก ๊ฐ๋ฐํ ํญ์ฒด ์ ์ฝ ํ๋ณด๋ฌผ์ง์ด ๋ฐ๋ก IBC-Ab002๋ค. ์ด ๋ฌผ์ง์ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ์ ํ์ฑ์ ๋ง๋ ๋จ๋ฐฑ์ง์ธ programmed death-ligand 1(PD-L1)์ ํ์ ํ์ฌ ์ฒด๋ด ๋ฉด์ญ ์ธํฌ๊ฐ ๋๋ก ์ ์ ๋๋๋ก ์ ๋ํ๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ๋จ์๋ช ํญ์ฒด์ ์์ ์ฑ๊ณผ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ๊ฐ์ ํ๋ฆ ํ์ ์ง ๋ค์ด์ฒ ๋ฉ๋์ (Nature Medicine)์ ์ค๋ฆฐ ์์ 1b์(IBC-01-01) ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด๋ฉด ์ด๊ธฐ ์์ธ ํ์ด๋จธ๋ณ ํ์์์ IBC-Ab002์ ์์ ์ฑ๊ณผ ๋ด์ฝ์ฑ์ ํ์ธํ ์ ์๋ค. ์๊ตญ, ์ด์ค๋ผ์, ๋ค๋๋๋์ 11๊ฐ ๊ธฐ๊ด์์ ์งํํ ์ด๋ฒ ์ด์ค๋งน๊ฒ ์์์ํ์๋ ๊ฒฝ๋์ธ์ง์ฅ์ ๋ ์ด๊ธฐ ์น๋งค๋ฅผ ์์ผ๋ฉฐ ๋์ฒ์์ก(Cerebrospinal Fluid, CSF) ๋ถ์์ผ๋ก ์๋ฐ๋ก์ด๋ ์ถ์ ์ด ํ์ธ๋ ํ์ 40๋ช ์ด ์ฐธ์ฌํ๋ค. ์ด๋ค์ 3 ๋ 1 ๋น์จ๋ก ์ค์ ์ฝ๋ฌผ ํฌ์ฌ๊ตฐ๊ณผ ์์ฝ(Placebo) ๋์กฐ๊ตฐ์ ๋ฌด์์ ๋ฐฐ์ ๋๋ค. ์์ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ํ์๋ค์ 5๊ฐ ์ฝํธํธ(Cohort)๋ก ๋๋์ด 1, 3, 6, 15, 30 mg/kg์ผ๋ก ์ฉ๋์ ์ฆ๋ํ๋ฉฐ ๋ถ์์ฉ ์ฌ๋ถ๋ฅผ ๊ด์ฐฐํ๋ค. ํ์๋ค์ 12์ฃผ ๊ฐ๊ฒฉ์ผ๋ก ์ด 4ํ์ ์ ๋งฅ ์ฃผ์ฌ๋ฅผ ํฌ์ฌ๋ฐ์๋ค. ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ต๊ณ ์ฉ๋์ธ 30 mg/kg ํฌ์ฌ๊ตฐ์์๋ ์ฝ๋ฌผ๊ณผ ๊ด๋ จ๋ ์ฌ๊ฐํ ์ด์ ๋ฐ์์ด๋ ARIA ์ฌ๋ก๋ ๋จ ํ ๊ฑด๋ ๋ฐ์ํ์ง ์์ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ํ๋ฌ๋ค. ๊ธฐ์กด ๋ฉด์ญํญ์์ ๊ฐ ๋ํ๋ด๋ ์๊ฐ๋ฉด์ญ ๋ถ์์ฉ์ ํผํ๊ธฐ ์ํด ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฐ๊ฐ๊ธฐ๋ฅผ ์ฝ 4์ผ๋ก ๋จ์ถํ๊ณ ์ธํฌ ๋ ์ฑ์ ์ ๋ฐํ๋ Fc ์๋์ฒด(Fc effector) ๊ธฐ๋ฅ์ ์ ๊ฑฐํ๋ค. ์ด๋ฌํ ๋ถ์ ์ค๊ณ ๋๋ถ์ ๋ง์ด ๋ฉด์ญ๊ณ๋ ์ง์์ ์ธ ์๊ทน ์์ด ์ผ์์ ์ผ๋ก๋ง ํ์ฑํ๋๋ค. ์์ธ๋ฌ 30 mg/kg์ ์ต๊ณ ์ฉ๋์ ํฌ์ฌ๋ฐ์ ํ์๊ตฐ์์๋ ์๋ ์ค ์์์ ๋ํ๋ด๋ ๋ด๋ก๊ทธ๋ผ๋(Neurogranin) ์์น์ ์ ๊ฒฝ์ธํฌ ์์ ์งํ์ธ ์ด ํ์ฐ(t-Tau) ๋ฐ ์ธ์ฐํ ํ์ฐ 181(pTau181) ์์น๊ฐ ๊ฐ์ํ๋ ๊ฒฝํฅ์ ๋ํ๋๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์๋ก์ด ํ์ ์ ๋ต์ ๊ฐ๋ฅ์ฑ๊ณผ ์์กด ๊ณผ์ ์ด๋ฒ ์์ ์ฐ๊ตฌ๋ ์์ธ ํ์ด๋จธ๋ณ ์น๋ฃ์ ์๋ก์ด ํจ๋ฌ๋ค์์ ๋ณด์ฌ์ค๋ค. ๋ ํ๊ด ์ฅ๋ฒฝ์ ํต๊ณผํ๊ธฐ ์ด๋ ค์ด ๊ฑฐ๋ ํญ์ฒด๋ฅผ ๋ ์์ผ๋ก ๋ฐ์ด ๋ฃ๋ ๋์ ๋ง์ด ๋ฉด์ญ์ธํฌ๋ฅผ ํ๋ จ์์ผ ๋๋ก ์ง์ ํ๊ฒ ๋ง๋๋ ๊ธฐ์ ์ ์์ ์ฑ ์ธก๋ฉด์์ ๊ฐ์ ์ ์ง๋๋ค. ๋ฐ๊ฐ๊ธฐ๊ฐ ์งง์ ํญ์ฒด๋ฅผ ๊ฐํ์ ์ผ๋ก ํฌ์ฌํจ์ผ๋ก์จ ๋ง์ฑ์ ์ธ ๋ฉด์ญ ํ์ฑํ๋ก ์ธํ ์ ์ ์กฐ์ง ์์ ์ฐ๋ ค๋ฅผ ๋์๋ค. ๋ค๋ง ์์ 1b์์ ํ์ ๊ท๋ชจ๊ฐ 40๋ช ์ผ๋ก ์ ํ์ ์ด๋ฉฐ ์ฝ๋ฌผ์ ์น๋ฃ ํจ๋ฅ์ ํ์ฆํ๋ ๋จ๊ณ๋ ์๋๋ค. ์ธ์ง ๊ธฐ๋ฅ ์ ํ๋ฅผ ์ค์ ๋ก ๋ฆ์ถ๊ฑฐ๋ ๋ฉ์ถ ์ ์๋์ง ํ์ธํ๋ ค๋ฉด ๋ ๋ง์ ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ์ฅ๊ธฐ์ ์ธ ์ถ์ ๊ด์ฐฐ์ ์ํํ๋ ์์ 2์๊ณผ 3์ ์ํ์ ๊ฑฐ์ณ์ผ ํ๋ค. ํฅํ ์์ ์ฐ๊ตฌ๋ ํ์์ ๋ฉด์ญ ์ํ์ ๋ฐ๋ฅธ ๊ฐ๋ณ์ ๋ฐ์์ฑ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ๋ ๋ฐฉํฅ์ผ๋ก ์ ๊ฐ๋ ์ ๋ง์ด๋ค.
๐ก ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ ์ฑ๊ณผ๋ ๋ถ์์ฉ ์ํ์ผ๋ก ์น๋ฃ๋ฅผ ๋ง์ค์ด๋ ์์ธ ํ์ด๋จธ๋ณ ํ์๋ค์๊ฒ ์๋ก์ด ์น๋ฃ ๋์์ ์ ์ํ๋ค. ํนํ ์๋ฐ๋ก์ด๋ ํ์ ํญ์ฒด ์น๋ฃ ์ ARIA ๋ฐ์ ์ํ์ด ๋งค์ฐ ๋์ APOE4 ์ ์ ์ ๋ณด์ ํ์๊ตฐ์ ์ ์ฉํ ์ ํ์ง๊ฐ ๋ ์ ์๋ค. IBC-Ab002๋ ์ง์ ์ ์ธ ๋ ์ผ์ฆ์ ์ ๋ฐํ์ง ์๊ณ ์ฒด๋ด ์ฒญ์๋ถ ์ญํ ์ ํ๋ ๋์์ธํฌ์ ๋ ์ ์ ์ ๋๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋น๊ต์ ์์ ํ๊ฒ ํฌ์ฌํ ์ ์๋ ๋๋ถ์ด๋ค. ๋ํ 12์ฃผ์ ํ ๋ฒ ํฌ์ฌํ๋ ์ฃผ๊ธฐ์ ์ธ ์น๋ฃ ๋ฐฉ์์ ๋งค์ฃผ ํน์ ๊ฒฉ์ฃผ๋ก ๋ณ์์ ๋ฐฉ๋ฌธํด์ผ ํ๋ ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ์ ๋๋น ํ์๋ค์ ์ผ์ ํ๋ณต๊ณผ ํธ์์ฑ ๊ฐ์ ์ ๋์์ ์ค๋ค. ๋์๊ฐ ์๋ฃ ํ์ฅ์ ๊ฒฝ์ ์ ๋ถ๋ด๊ณผ ์กฐ์ ์์คํ ์ ํธ์์ฑ ์ธก๋ฉด์์๋ ๊ธ์ ์ ์ธ ๋ณํ๋ฅผ ์ด๋์ด๋ผ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋๋ค.
Lancet๐ค AI ์์ฝ๋ถ์ ์ค๊ณ์ LNP ๊ธฐ์ ์ด ๊ตฌํํ mRNA ๋ฐฑ์ , ๋์ ์ด ๋ถ์ํ ์ค์ ์๋ฐฉ ํจ๋ฅ๊ณผ ์์ ์ฑ ์ง๋
๋ฐฐ๊ฒฝ ๊ธฐ์กด ๋ฐฑ์ ๊ฐ๋ฐ ํ๋ซํผ์ ๋ณ์์ฒด ๋ฐฐ์๊ณผ ๋จ๋ฐฑ์ง ํญ์ ์ ์ ๊ณผ์ ์ ์๊ฐ์ ์ด์ ์์๋๋ค. ๊ธด๊ธํ ๊ฐ์ผ๋ณ ํ์ฐ ์ํฉ์ ๊ธฐ๋ฏผํ๊ฒ ๋์ํ๊ธฐ๋ ๊ธฐ์ ๊ตฌ์กฐ์ ์ด๋ ค์ธ ์๋ฐ์ ์๋ค. ์ด๋ฌํ ํ๊ณ๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ๊ณ ์ ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ์ฒด๋ด์ ์ง์ ์ฃผ์ ํ๋ ๋ฉ์ ์ ๋ฆฌ๋ณดํต์ฐ(mRNA) ๋ฐฑ์ ๊ธฐ์ ์ด ๋์์ผ๋ก ๋ถ์ํ๋ค. ์ฝ๋ก๋19 ๋์ ํ์ ์ด ์๋ก์ด ํ๋ซํผ์ด ์ ์ธ๊ณ ๋๊ท๋ชจ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ์ ๋๋ ํฌ์ฌ๋๋ ๊ฒฐ์ ์ ๊ณ๊ธฐ๊ฐ ๋๋ค. mRNA ๋ฐฑ์ ์ ๋น ๋ฅธ ์ค๊ณ ์๋์ ๋๋ ์์ฐ ํธ์์ฑ์ ์ฆ๋ช ํ๋ฉฐ ํฌ๋ฐ๋ฏน ๋์์ ํต์ฌ์ผ๋ก ์๋ฆฌ ์ก์ ์ํฉ์ด๋ค. ๋ค๋ง ์์ญ์ต ํ์ ๋ฌํ๋ ํฌ์ฌ๊ฐ ์ด๋ค์ง๋ฉด์ ์ค์ ํจ๋ฅ๊ณผ ์์ ์ฑ์ ๊ฐ๊ด์ ์ผ๋ก ํ๊ฐํด์ผ ํ๋ค๋ ์๊ตฌ๊ฐ ๋ค๋ฐ๋๋ค. ๊ณผํ์ ์ฌ์ค์ ๊ธฐ๋ฐํ์ง ์์ ๋ฌด๋ถ๋ณํ ์ ๋ณด๋ ๋ฐฑ์ ์์ฉ์ฑ์ ๋จ์ด๋จ๋ฆฌ๋ ์ ํด ์์๊ฐ ๋๋ค. ๊ตญ์ ์ํํ์ ์ง '๋์ (The Lancet)'์ ๊ฒ์ฌ๋ ์ด๋ฒ ๊ฒํ ๋ ผ๋ฌธ์ ๋ถ์ ์์ค์ ์์ฉ ๊ธฐ์ ๋ถํฐ ๋ณด๊ฑด ํ๊ฒฝ์ ์ค์ง์ ์ํฅ๊น์ง ์ ์ฆ๋ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ด๋ง๋ผํด ์๋ฌธ์ ๋ตํ๊ณ ์ ํ๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ๋จผ์ mRNA ๋ฐฑ์ ์ด ์ฒด๋ด ์ธํฌํต ๋ด๋ถ๋ก ์ง์ ํ์ง ์์ผ๋ฉฐ ์ธ๊ฐ ์ ์ ์ฒด(DNA)๋ฅผ ๋ณํ์ํฌ ์ ์์์ ๋ช ํํ ๊ท๋ช ํ๋ค. ์ฃผ์ ๋ ๋ฐฑ์ ์ ์ธํฌ์ง ๋ด๋ถ์์ ํญ์ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ผ์์ ์ผ๋ก ๋ฐํํ ๋ค ์ ์ํ๊ฒ ๋ถํด๋๋ค. ์๋ฅ ์ ์ ๋ฌผ์ง์ด ์ฒด๋ด์ ๋จ์ ์๊ตฌ์ ์ธ ์ํฅ์ ๋ผ์น ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์์ฒ์ ์ผ๋ก ์ฐจ๋จํ๋ ๋ถ์ ์๋ฌผํ์ ๋ฐฉ์ด ๊ธฐ์ ๋๋ถ์ด๋ค. ์ง์ง๋๋ ธ์ ์(LNP) ์ ๋ฌ์ฒด ๊ธฐ์ ์ญ์ ํ๊น ์ธํฌ๋ก์ ์์ ์ ์ธ ์ ๋ฌ๋ง์ ๋๊ณ ์ฒด์ธ๋ก ์์ ํ๊ฒ ๋ฐฐ์ถ๋๋ ์์์ ๋ํ๋๋ค. ๋๊ท๋ชจ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ๋ฐ์ดํฐ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๋ฐฑ์ ์ ๊ฐ๋ ฅํ ์๋ฐฉ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ณ ์ค๋ํ ๋ณด์ฌ์ค๋ค. ์ ์ข ํ 14์ผ์์ 42์ผ ์ฌ์ด์ ์๋ฐฉ ํจ๋ฅ์ ์ฝ๋ก๋19 ๊ฐ์ผ ์๋ฐฉ 87%, ์ ์ ๋ฐฉ์ง 93%, ์ฌ๋ง๋ฅ ๊ฐ์ 94%์ ๋ฌํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ํ๋ฌ๋ค. ๋น๋ก ๋ณ์ด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ถํ๊ณผ ์๊ฐ ๊ฒฝ๊ณผ์ ๋ฐ๋ผ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ด ์ผ๋ถ ๊ฐ์ํ์ง๋ง, ์ถ๊ฐ ์ ์ข (Booster)์ด ๋ฉด์ญ ๋ณดํธ ๋ฅ๋ ฅ์ ๋ณด๊ฐํด ์ฃผ๋ ์ญํ ์ ์ํํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ํ์ธ๋๋ค. ๋์ค์ด ์ฐ๋ คํ ๋ถ์์ฉ ์ ๋ฐ ๋น๋ ์ญ์ ๊ฐ๊ด์ ์ธ ์์ ์งํ๋ก ํ์ธ๋๋ค. ์ ์ ๋จ์ฑ์ธต์์ ๋๋ฌผ๊ฒ ๋ณด๊ณ ๋ ์ฌ๊ทผ์ผ(Myocarditis)๊ณผ ์ฌ๋ญ์ผ(Pericarditis) ๋ฐ์๋ฅ ์ ์ฐ๋ ค์ ๋ฌ๋ฆฌ ๊ทนํ ๋ฎ์ ์์ค์ ๋ณด์ธ๋ค. ๋ฐฑ์ ์ ์ข ์ผ๋ก ์ป๋ ์ด์ต์ด ์ฌ๊ทผ์ผ ๋ฐ์ ์ํ์ ํฌ๊ฒ ์ํํ๋ค๋ ์ค๋ช ์ด๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ๋ถ์์ ๊ฐ์ผ๋ณ ํต์ ์๋จ์ ๋จธ๋ฌผ๋ mRNA ํ๋ซํผ์ ์ ์ฌ์ ํ์ฅ์ฑ์ ํ์ธํ ์ด์ ํ๋ก ๊ผฝํ๋ค. ์๋ฃ๊ณ๋ ์ด๋ฏธ ๋ ๊ฐ(Influenza), ํธํก๊ธฐ์ธํฌ์ตํฉ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(RSV), ์ธ๊ฐ๋ฉด์ญ๊ฒฐํ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(HIV) ๋ฐฑ์ ๊ฐ๋ฐ์ ์ด ๊ธฐ์ ์ ํ๋ฐํ ์ ๋ชฉํ๋ ๋ถ์๊ธฐ๋ค. ๋์๊ฐ ํ์ ๊ฐ์ธ์ ์์ธํฌ ๋์ฐ๋ณ์ด๋ฅผ ํ์ ํ๋ ๋ง์ถคํ ํญ์ ๋ฐฑ์ ๊ณผ ์๊ฐ๋ฉด์ญ์งํ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ์ ์ํ ์์ ์ํ๋ ๋ค๊ฐ๋๋ก ์ถ์ง๋๊ณ ์๋ค. ํฅํ ๊ทน๋ณตํด์ผ ํ ์ค๋ฌด์ ์ฅ๋ฒฝ๋ ๋ง๋ง์น ์๋ค. ํนํ ์ค์ ์๋ ๊ตญ๊ฐ์ ์ ํต ํธ์์ฑ์ ๋์ด๊ธฐ ์ํ ์ด์ ์จ ๋๋ ๋ณด๊ด ๊ธฐ์ค ์ํ์ ์์ฐ ๋จ๊ฐ ์ ๊ฐ์ด ์๊ธํ ๊ณผ์ ๋ค. ์ง์ญ ๊ฐ ๊ณต๊ธ ๋ถ๊ท ํ์ ํด์ํ๋ ค๋ฉด ํ์ง ์ ์กฐ ์ธํ๋ผ ๊ตฌ์ถ๊ณผ ์ธํ๊ฐ ๊ท์ ์ํ๊ฐ ๋๋ฐ๋ผ์ผ ํ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ธ๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ๊ธฐ์ ์ ๋ณด์๊ณผ ๋๋ถ์ด ๊ตญ์ ๊ณต์กฐ ์ฒด๊ณ๊ฐ ์๋น๋ ๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ณด๊ฑด ์๋ณด๋ฅผ ์คํํ ์ ์๋ค๊ณ ์ ๋งํ๋ค.
๐ก ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์ ๊ณตํ ์ข ํฉ ์งํ๋ ์ ์ฝ ์ ๊ณ์ ์์ ํ์ฅ์ ๋ฐฑ์ ๊ฐ๋ฐ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ผ๋ก ์ฐ์ด๊ฒ ๋๋ค. ๊ธฐ์ ์ ์๋ก์ด ๊ฐ์ผ๋ณ ์ ํ ์ ์ ํจ์ฑ๊ณผ ์์ ์ฑ ๊ธฐ์ค์ ์๋ฆฝํ๋ ๊ณผ์ ์์ ์ด ์์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ด์ ํ๋ก ์ผ์ ์ ๋ง์ด๋ค. ๋ถ์ ๊ธฐ์ ๋ถ์ ์๋ฃ๋ ๋ฏธ๊ตญ ์ํ์์ฝ๊ตญ(FDA)์ ๋น๋กฏํ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ ์ ์ ์ฌ์ฌ ์ ์ฐจ๋ฅผ ๊ฐ์ํํ๋ ๊ทผ๊ฑฐ๊ฐ ๋๋ค. ์ค์ ๋ก ์์ ํ์ฅ์์๋ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ํ ๋ฐ์ํ๋ ๋ฏธ๋ฏธํ ๋ถ์์ฉ ์ฐ๋ ค๋ฅผ ๋ถ์ํ๊ณ , ๊ณ ์ํ ํ์๊ตฐ์ ์ ์ข ์ ๊ฐ๋ ฅํ ๊ถ๊ณ ํ ์ ์๋ ๊ณผํ์ ์ค๋ ๋๊ตฌ๋ก ํ์ฉํ ์์ ์ด๋ค. ์์ธ๋ฌ LNP ์์ ์ฑ ๊ฒ์ฆ ๋ฐ์ดํฐ๋ ๋ค๋ฅธ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์ ๋ฌ ๊ธฐ์ ๊ฐ๋ฐ์๋ ์ค์ํ ๋ฒค์น๋งํน ์งํ๊ฐ ๋๋ค.
The Journal of steroid biochemistry and molecular biology๐ค AI ์์ฝ๋์ ์คํ ๋ก์ด๋ ํฉ์ฑ ํจ์ ๊ต๋ ๊ท๋ช , ๋ค๋ญ์ฑ ๋์ ์ฆํ๊ตฐ ์ ๋ฐ ์น๋ฃ ์ ๊ธฐ ๋ง๋ จ
๋ฐฐ๊ฒฝ ๋ค๋ญ์ฑ ๋์ ์ฆํ๊ตฐ(Polycystic Ovary Syndrome, PCOS)์ ๊ฐ์๊ธฐ ์ฌ์ฑ์ 10% ์ด์์ด ๊ฒช๋ ๊ฐ์ฅ ํํ ๋ด๋ถ๋น-๋์ฌ ์งํ์ด๋ค. ๊ณ ์๋๋ก๊ฒํ์ฆ, ๋ฌด๋ฐฐ๋, ๋ค๋ญ์ฑ ๋์ ํํ๊ฐ ๋ํ์ ์ฆ์์ผ๋ก ๊ผฝํ๋ค. ์ด ์งํ์ ๋ถ์์ ์ฃผ๋ ์์ธ์ผ ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ์ 2ํ ๋น๋จ๋ณ, ์ฌํ๊ด ์งํ ๋ฑ ์ ์ ๋์ฌ ์ด์์ผ๋ก ์ด์ด์ง ์ํ์ด ๋๋ค. ๊ทธ๋ผ์๋ ๊ธฐ์กด ์ํ๊ณ๋ ํธ๋ฅด๋ชฌ ๋ถ๋น์ ๋ถ๊ท ํ์ด๋ผ๋ ๊ฒฐ๊ณผ์ ํ์์๋ง ์ด์ ์ ๋ง์ท๋ค. ํผ์์ฝ์ผ๋ก ์๋ฆฌ ์ฃผ๊ธฐ๋ฅผ ์ต์ง๋ก ๋ง์ถ๊ฑฐ๋ ๋น๋จ๋ณ ์น๋ฃ์ ์ธ ๋ฉํธํฌ๋ฅด๋ฏผ(Metformin)์ ํฌ์ฌํด ์ธ์๋ฆฐ ์ ํญ์ฑ์ ๊ฐ์ ํ๋ ์์๋ฐฉํธ์ ์น๋ฃ์ ์์กดํ ์ด์ ๋ค. ์งํ์ ๊ทผ๋ณธ์ ์ผ๋ก ํด๊ฒฐํ๋ ค๋ฉด ๋์ ๋ด๋ถ์์ ํธ๋ฅด๋ชฌ ํฉ์ฑ ๊ณต์ ์ด ์, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ์ด๋ป๊ฒ ์ด๊ธ๋๋์ง ๋ฐํ๋ ๋ฏธ์์ ์ธ ์ ๊ทผ์ด ์๊ตฌ๋์๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ PCOS ํ์์ ๋์ ์กฐ์ง ๋ด์์ ์ผ์ด๋๋ ์คํ ๋ก์ด๋ ํธ๋ฅด๋ชฌ ํฉ์ฑ(Steroidogenesis) ๊ฒฝ๋ก์ ํจ์ ์กฐ์ ์ฅ์ ๋ฅผ ๋ค๊ฐ๋๋ก ๋ถ์ํ๋ค. ํนํ ์๋๋ก๊ฒ ๊ณผ์ ์์ฑ๊ณผ ์์คํธ๋ก๊ฒ ๊ฒฐํ์ ์ ๋ํ๋ ๋ถ์ ์์ค์ ๊ต๋ ๊ธฐ์ ์ด ๊ท๋ช ๋๋ค. ๋์์์ ํธ๋ฅด๋ชฌ์ ์์ฑํ๋ ๋ํฌ๋ง์ธํฌ(Theca cell)์ ๊ณผ๋ฆฝ๋ง์ธํฌ(Granulosa cell) ๊ฐ์ ํต์ ๊ฒฐํจ์ด ์งํ์ ํต์ฌ ๋๋ ฅ์ผ๋ก ์ง๋ชฉ๋๋ค. ์ ์์ ์ธ ์กฐ๊ฑด์์ ๋ํฌ๋ง์ธํฌ๊ฐ ์ ์ ๋์ ์๋๋ก๊ฒ์ ๋ง๋ค๋ฉด ๊ณผ๋ฆฝ๋ง์ธํฌ๊ฐ ์ด๋ฅผ ๋ฐ์ ์์คํธ๋ก๊ฒ์ผ๋ก ์ ํํ๋ค. ํ์ง๋ง PCOS ์ํ์์๋ ๋ํฌ๋ง์ธํฌ ๋ด ํน์ ํฉ์ฑ ํจ์๋ค์ด ๋น์ ์์ ์ผ๋ก ํ์ฑํ๋ผ ๊ณผ๋ํ ์๋๋ก๊ฒ์ด ํ๋ฌ๋์น๋ ํ์์ด ๊ด์ฐฐ๋๋ค. ์ด๋ก ์ธํด ๊ณผ๋ฆฝ๋ง์ธํฌ์ ์์ฉ๋ ฅ์ด ํ๊ณ์ ๋๋ฌํ๊ณ , ๋ ์ธํฌ ์ฌ์ด์ ํต์ ์ด ์ฐจ๋จ๋๋ฉด์ ๋ํฌ์ ์ฑ์ฅ์ด ๋ฉ์ถ๋ ๋ํฌ ๋ฐ๋ฌ ์ฅ์ (Impaired folliculogenesis)๊ฐ ์ ๋ฐ๋๋ค. ์ด๋ฌํ ํจ์ ์กฐ์ ์ฅ์ ๋ ๋์ ๋ด ์ฐํ ์คํธ๋ ์ค๋ฅผ ๊ฐ์คํ๋ฉฐ ์ธํฌ ์์ค์ ์ธ์๋ฆฐ ์ ํญ์ฑ์ ์ฌํํ๋ ์ ์ํ์ ๋ง๋ ๋ค. ์ฃผ๋ชฉํ ๋ถ๋ถ์ ์ด ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ด ํ์์ ์์์ ํํํ์ ๋ฐ๋ผ ๋งค์ฐ ๋ค๋ฅด๊ฒ ์๋ํ๋ค๋ ์ ์ด๋ค. ์์ปจ๋ ๋น๋งํ ํ์๋ ๊ณ ์ธ์๋ฆฐํ์ฆ์ด ๋ํฌ๋ง์ธํฌ์ ์๋๋ก๊ฒ ํฉ์ฑ ํจ์๋ฅผ ์๊ทนํ๋ ๋์ฌ์ฑ ๊ฒฝ๋ก๊ฐ ์ฐ์ธํ๊ฒ ๊ด์ฐฐ๋์๋ค. ๋ฐ๋ฉด ์ ์ ์ฒด์ค(Lean) ํ์๊ตฐ์์๋ ์ ๊ฒฝ๋ด๋ถ๋น ํธ๋ฅด๋ชฌ์ ๋ถ๊ท ํ์ด ํจ์ ๊ต๋์ ์ฃผ๋ํ๋ ๊ฒฝํฅ์ ๋ณด์๋ค. ๋ฐฐ๋ํ ํ์์ ๋ฌด๋ฐฐ๋ํ ํ์ ์ฌ์ด์์๋ ์คํ ๋ก์ด๋ ํฉ์ฑ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์กฐ์ ํ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง๋ค์ ๋๋ ์ฐจ์ด๊ฐ ๋๋ ทํ๊ฒ ๊ฐ์ง๋์๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ฐ๊ตฌ์ง์ ํ์์ ๋ถ์ ์๋ฆฌ์ ํน์ฑ์ ๋ง์ถ ์ ๋ฐ ์น๋ฃ์ ๋ฐฉํฅ์ฑ์ ์ ์ํ๋ค. ๋ฒ์ฉ์ ์ธ ํธ๋ฅด๋ชฌ ์ต์ ์ ๋ฅผ ์ฒ๋ฐฉํ๋ ๋์ , ์๋๋ก๊ฒ ๊ณผ๋ค ์์ฑ์ ์ฃผ๋ํ๋ ํน์ ํจ์๋ง์ ํ์ ํด ์ฐจ๋จํ๋ ํจ์ ํน์ด์ ์ต์ ์ (Enzyme-specific inhibitors)์ ๋์ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ์ ๊ธฐ๋๋ค. ๋์๊ฐ ์ ์ ์ ํธ์ง ๊ธฐ์ ๊ณผ ํ์ ์ ๋ฌ ํจ์จ์ด ๋์ ์์์ข ๊ธฐ๋ฐ ์ ๋ฌ ์์คํ (Exosome-based delivery systems)์ ์ ๋ชฉํด ๋์์ ๋น์ ์์ ํจ์ ๋ฐํ์ ๊ทผ๋ณธ์ ์ผ๋ก ์ ์ํํ๋ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ์๋ฃ ์ ๋ต๋ ๋ค๋ค๋ค. ๋ค๋ง ์ด๋ฌํ ์ฐ๊ตฌ ์ฑ๊ณผ๊ฐ ์ค์ ์์์ผ๋ก ๋์๊ฐ๊ธฐ ์ํด ๋์ด์ผ ํ ์ฅ๋ฒฝ๋ ์ฌ์ ํ ์กด์ฌํ๋ค. ํ์ ๊ฐ๊ฐ์ธ์ ๋ณต์ก๋ค๋จํ ๋ฉํฐ์ค๋ฏน์ค(Multi-omics) ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์์ ํ์ฅ์์ ๋น ๋ฅด๊ณ ์ ๋ ดํ๊ฒ ๋ถ์ํ ํ์ค ๊ฒ์ฌ๋ฒ์ด ๋ง๋ จ๋์ด์ผ ํ๋ค. ์์ธ๋ฌ ํ์ ์ ์ ์ ํธ์ง์ด๋ ์์์ข ์ ๋ฌ์ฒด ๊ธฐ์ ์ ์์ ์ฑ์ ์์ฒด ๋ด์์ ์ฅ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ๊ฒ์ฆํ๋ ํ์ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ๋ค๋ฐ๋ผ์ผ ํ ๊ณผ์ ๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์์ ํ์ฅ์์์ PCOS ์ง๋จ๊ณผ ์น๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์์ ์ฆ์ ๊ด๋ฆฌ์์ ์์ธ ์น๋ฃ๋ก ์ ํํ ์ ์๋ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์ ๊ณตํ๋ค. ๊ฐ์ฅ ํ์ค์ ์ธ ์๋๋ฆฌ์ค๋ ํ์๋ณ ๋ถ์ ํํํ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ง์ถคํ ์ฒ๋ฐฉ์ด๋ค. ๋ณ์์ ๋ฐฉ๋ฌธํ PCOS ํ์๊ฐ ๋น๋ง ๋๋ฐ ์ฌ๋ถ, ๋ฐฐ๋ ์ํ, ํธ๋ฅด๋ชฌ ์์น์ ๊ธฐ์ดํ ๋ค์ค ๋ถ์์ ๊ฑฐ์ณ ์์ ์ ๋ฐ๋ณ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ์ ํ์ ๊ท๋ช ๋ฐ๋ ๋จ๊ณ๋ฅผ ์๋ก ๋ค ์ ์๋ค. ๋น๋งํ ํ์์๊ฒ๋ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์ ์ํํด ๋ํฌ๋ง์ธํฌ์ ์๊ทน์ ์ฐจ๋จํ๋ ์ธ์๋ฆฐ ๊ฐ์์ฑ ๊ฐ์ ์ ๊ฐ ์ฃผ๊ฐ ๋๋ค. ๋ฐ๋ฉด ์ ์ ์ฒด์ค์ ๋ฌด๋ฐฐ๋ ํ์์๊ฒ๋ ๋์ ํ์ ์ ์ ์ ์ ๋ฌ ์์์ข์ ์ฃผ์ ํด ๋์ ๋ด ์คํ ๋ก์ด๋ ํจ์ ํ์ฑ๋๋ง์ ์ ์ ๋ฒ์ฃผ๋ก ์กฐ์จํจ์ผ๋ก์จ ์์ ๋ฅ๋ ฅ์ ์์ ํ๊ฒ ๋ณต์์ํจ๋ค. ์ด๋ฌํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ์ค์ฌ์ ๋ง์ถคํ ์ค์ฌ๋ฒ์ ๋ถํ์ํ ํธ๋ฅด๋ชฌ ๋ถ์์ฉ์ ์ค์ด๊ณ ๋์ ์น๋ฃ์ ์ฑ๊ณต๋ฅ ์ ํฅ์ํ๋ ๋ฐ ์ค์ง์ ๊ธฐ์ฌ๋ฅผ ํ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ์๊ธ์ฑ ์์ ์ฒ์์์ ํ์ ๋์ iPSC ์ ๋ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ ์ด์ ์์ 1์์ 4๋ ์ฅ๊ธฐ ์์ ์ฑ ์ ์ฆ
๋ฐฐ๊ฒฝ ์ฒ์์์(Spinal Cord Injury, SCI)์ ๊ตํต์ฌ๊ณ ๋ ๋์ ๋ฑ์ผ๋ก ์ฒ์๊ฐ ํ์๋์ด ์์ ๋ถ์ ์ดํ์ ์ด๋ ๋ฐ ๊ฐ๊ฐ ๊ธฐ๋ฅ์ด ๋ง๋น๋๋ ์ค์ฆ ์งํ์ผ๋ก ๊ผฝํ๋ค. ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ๋ ์ฌ์ ๋ฅ๋ ฅ์ด ๋งค์ฐ ์ ํ์ ์ธ ํ์ ํ๋ฒ ํ๊ดด๋ ์ ๊ฒฝ ํ๋ก๊ฐ ์ค์ค๋ก ํ๋ณต๋๊ธฐ๋ ์ฌ์ค์ ๋ถ๊ฐ๋ฅ์ ๊ฐ๊น๋ค. ๊ทธ๋์ ์์ ํ์ฅ์์๋ ์์ ์ ํตํ ์ฒ์ ๊ณ ์ ๊ณผ ๊ธ์ฑ๊ธฐ ์ผ์ฆ ์ต์ ๋ฅผ ๋ชฉ์ ์ผ๋ก ๊ณ ์ฉ๋ ์คํ ๋ก์ด๋๋ฅผ ํฌ์ฌํ๋ ๋ฑ ์ ํ์ ์ธ ์ฒ์น์ ๊ทธ์ณค๋ ์ค์ ์ด๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์ด๋ฌํ ๋ฐฉ์์ ์์์ ์งํ์ ๋ฐฉ์งํ๋ ์ฐจ์์ ๊ทธ์น ๋ฟ, ์ด๋ฏธ ์์ค๋ ์ ๊ฒฝ ์ธํฌ์ ์ถ์ญ์ ๋ณต๊ตฌํ๋ ๋ฐ๋ ๋๋ ทํ ํ๊ณ๋ฅผ ๋ณด์๋ค. ์ด ๊ฐ์ ํ๊ณ๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ๊ณ ์ ์ค๊ธฐ์ธํฌ๋ก ์์๋ ์ ๊ฒฝ ์กฐ์ง์ ์ฌ๊ฑดํ๋ ค๋ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์๋๋ฅผ ๋ด๋ ์์์ด๋ค. ํนํ ์ฑ์ฒด ์ธํฌ๋ฅผ ์ญ์ด๊ธฐํํ์ฌ ๋ง๋๋ ์ ๋๋ง๋ฅ์ค๊ธฐ์ธํฌ(iPSC, Induced Pluripotent Stem Cell)๋ ํ์ ๋ง์ถคํ ์น๋ฃ์ ์์ฐ๊ณผ ๋๋ ๋ฐฐ์์ด ๊ฐ๋ฅํ๋ค๋ ์ด์ ์ ์ง๋ ๊ฒ์ผ๋ก ํ๊ฐ๋ฐ๋๋ค. ํ์ง๋ง iPSC์์ ๋ถํ์ํจ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ(NSC, Neural Stem Cell)๋ฅผ ์ธ์ฒด์ ์ง์ ์ด์ํ ๊ฒฝ์ฐ ์ฒด๋ด์์ ๊ธฐํ์ข ์ด๋ ์ข ์์ด ๋ฐ์ํ ์ ์๋ค๋ ์ํ์ฑ์ด ๋์์์ด ์ง์ ๋๋ค. ์ด์ ๋ฐ๋ผ ์ธํฌ์น๋ฃ์ ์ ํจ๋ฅ์ ๋ ผํ๊ธฐ์ ์์, ์ด์๋ ์ธํฌ๊ฐ ์ธ์ฒด ๋ด์์ ์ฅ๊ธฐ๊ฐ ๋ฌดํดํ๊ฒ ์ ์ง๋๋์ง ๊ฒ์ฆํ๋ ์์ ์ฑ ํ๊ฐ๋ ํด๊ฒฐํด์ผ ํ ์ต์ฐ์ ๊ณผ์ ๋ก ๊ฐ์กฐ๋์ด ์๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ๊ตญ์ ํ์ ์ง '๋ค์ด์ฒ ๋ฉ๋์ (Nature Medicine)'์ ๊ฒ์ฌ๋ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ์๊ธ์ฑ(Subacute) ๋จ๊ณ์ ์์ ์ฒ์์์ ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก iPSC ์ ๋ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ ์ด์์ ์์ ์ฑ์ ๋ค๊ฐ๋๋ก ๊ฒ์ฆํ ์์ 1์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์์ ํ ์์ฃผ์ผ ๋ด์ ์๊ธ์ฑ๊ธฐ ํ์๋ค์๊ฒ iPSC ์ ๋ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ๋ฅผ ์์ ์ฒ์ ๋ถ์์ ์ง์ ํฌ์ฌํ ๋ค, ์ต์ 2๋ ์์ ์ต๋ 4๋ ์ ์ด๋ฅด๋ ์ฅ๊ธฐ ์ถ์ ๊ด์ฐฐ์ ์ํํ๋ค. ์์ํ์ ์ ๊ธฐ์ ์ธ ์๊ธฐ๊ณต๋ช ์์(MRI, Magnetic Resonance Imaging) ์ดฌ์์ผ๋ก ์ด์ ๋ถ์์ ๊ตฌ์กฐ์ ๋ณํ์ ์ด์ ์กฐ์ง ์ฆ์ ์ฌ๋ถ๋ฅผ ์ง์ค ๊ด์ฐฐํ๋ ๋ฐฉ์์ ์ทจํ๋ค. ์ด์ ํจ๊ป ๋ฏธ๊ตญ์ฒ์์์ํํ(ASIA, American Spinal Injury Association) ๊ธฐ๋ฅ ๋ฑ๊ธ ํ๊ฐ๋ฅผ ํฌํจํ ์ ๊ฒฝํ์ ๊ฒ์ฌ์ ๋ค๊ฐ๋ ๊ธฐ๋ฅ ํ๊ฐ๋ฅผ ์ข ํฉ ๋ณํํ๋ค. ์กฐ์ฌ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ด์๋ ์ค๊ธฐ์ธํฌ๊ฐ ์ฒด๋ด์์ ์ด์ ์ฆ์์ ์ผ์ผํค๊ฑฐ๋ ์ข ์์ ํ์ฑํ ์ฌ๋ก๋ ์ ๋ฌดํ ๊ฒ์ผ๋ก ํ์ ๋๋ค. ์น๋ฃ์ ์ง์ ๊ด๋ จํ ์ค๋ํ ์ด์๋ฐ์(SAE, Serious Adverse Event) ์ญ์ ๋ณด๊ณ ๋์ง ์์ผ๋ฉด์ ์ฐ๊ตฌ์ง์ 1์ฐจ ํ๊ฐ๋ณ์(Primary Endpoint)์ธ ์ฅ๊ธฐ ์์ ์ฑ ๊ธฐ์ค์ ์ฑ๊ณต์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑ์์ผฐ๋ค. MRI ์์ ๋ถ์์์๋ ์ด์ ๋ถ์์ ๋ญ์ข ํ์ฑ์ด๋ ์ ๊ฒฝ ์๋ฐ ์ ํ ํ์์ด ๋ํ๋์ง ์์ ์ธํฌ ์ด์ ์ ๊ธฐ์ ์์ ์ฑ์ด ์ ์ฆ๋ ์ ์ด๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ์ฌ์ ๋ฅ๋ ฅ์ด ์๋ ์ฒ์ ์กฐ์ง์ iPSC ์ ๋ ์ ๊ฒฝ ์ธํฌ๋ฅผ ์์ ํ๊ฒ ์ ๋ฌํ๊ณ ์ ์ฐฉ์ํฌ ์ ์์์ ์ฆ๋ช ํ ์ฑ๊ณผ๋ค. ์ค๊ธฐ์ธํฌ ๊ธฐ๋ฐ ์ ๊ฒฝ ์ฌ์ ์น๋ฃ์ ์ ์ต๋ ๊ฑธ๋ฆผ๋์ด์๋ ์ฅ๊ธฐ ์ข ์์์ฑ ์ฐ๋ ค๋ฅผ ์๋ ๊ฐ์ ์ ๋ฐ ์ถ์ ๋ฐ์ดํฐ๋ก ํด์ํจ์ผ๋ก์จ ํ์ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ์ํ ๋ฐํ์ ๋ง๋ จํ๋ค. ์์ ์ฑ ํ์ธ์ ์ฐจ์ธ๋ ์ฌ์์ํ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ์์ 2์ ๋ฐ 3์ ๋จ๊ณ๋ก ์ง์ ํ๊ธฐ ์ํด ๋ฐ๋์ ๊ฑฐ์ณ์ผ ํ๋ ํต์ฌ ๊ด๋ฌธ์ผ๋ก ํตํ๋ค. ๋ค๋ง ์ด๋ฒ 1์ ์ฐ๊ตฌ๋ ์์ ์ฐธ์ฌ์ ์๊ฐ ์ ํ์ ์ด๊ณ primary outcome์ด ์์ ์ฑ์ ์ด์ ์ ๋ง์ท๋ค๋ ์ ์์ ์ค์ ์ ๊ฒฝ ํ๋ณต ํจ๋ฅ์ ๋จ์ ์ง๊ธฐ์๋ ์ ์คํจ์ด ์๊ตฌ๋๋ ์ค์ ์ด๋ค. ์์ ๋ง๋น ํ์์ ๊ฐ๊ฐ ๋ฐ ์ด๋ ๊ธฐ๋ฅ์ด ์ ๋ฐํ๊ฒ ๋ณต๊ตฌ๋๋์ง ์ฌ๋ถ๋ ํฅํ ๋๊ท๋ชจ ํ์๊ตฐ์ ๋์์ผ๋ก ์งํ๋ ์์ฝ ๋์กฐ ์์ 2์์์ ์ ์ฆ๋์ด์ผ ํ๋ค. ์ด์ ๋๋ถ์ด ์ด์ ์ธํฌ์ ์์ฐฉ๋ฅ ์ ๋์ด๊ณ ์ต์ ์ ์ฌํ ์น๋ฃ ํ๋ก๊ทธ๋จ๊ณผ ๋ณ์ฉํ๋ ๋คํ์ ์ ์น๋ฃ ์ ๋ต ์๋ฆฝ์ด ์์ฉํ๋ฅผ ๊ฐ๋ฆํ ์ฃผ์ ๊ณผ์ ๋ก ๋จ์๋ค.
๐ก ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ ์ฑ๊ณผ๋ ์ฒ์์์ ํ์๊ฐ ๋ฐ์ํ๋ ์๊ธ ๋ฐ ์๊ธ์ฑ ์น๋ฃ ํ์ฅ์ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์ธํฌ์น๋ฃ ํ์ค์ ์ ์ํ ์ ์๋ค. ์์ ํ ์ ๊ฒฝ ๋ณ์ฑ์ด ๋ณธ๊ฒฉํ๋๊ธฐ ์ ์ธ ๊ณจ๋ ํ์ ๋ด์ ๋๊ฒฐ ๋ณด์กด๋ iPSC ์ ๋ ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ๋ฅผ ์ ์ํ ์ฃผ์ ํ๋ ์ ๋ฐ ์์ ๊ธฐ๋ฒ์ด ์๋ฆฌ ์ก์ ์ ๋ง์ด๋ค. ์ด๋ ์ค์ฆ ๋ง๋น ํ์์ ์ฅ๊ธฐ ๊ฐ๋ณ ๋ถ๋ด์ ์ค์ด๊ณ ์ฌํ์ ๋น์ฉ์ ์ ๊ฐํ๋ ๋์์ผ๋ก ์๋ํ๋ค. ๋ฐ์ด์ค ์์ฝํ ์ฐ์ ์ ์ธก๋ฉด์์๋ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ ์ธํ๊ฐ ์ฅ๋ฒฝ์ ๋์ด์ค ์ ๊ธฐ๊ฐ ๋ง๋ จ๋๋ค. ์ ์ ์ ํธ์ง ๊ธฐ์ ๊ณผ ์ตํฉํ์ฌ ๋ฉด์ญ ๊ฑฐ๋ถ ๋ฐ์์ ์ํํ '๋ฒ์ฉ iPSC ์ ๊ฒฝ์ค๊ธฐ์ธํฌ' ๋๋ ์์ฐ ๊ณต์ ์ด ํ๋ ฅ๋ฐ์ ๊ฒ์ผ๋ก ์์๋๋ค. ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์ฒ์์์๋ฟ ์๋๋ผ ํํจ์จ๋ณ, ๋ฃจ๊ฒ๋ฆญ๋ณ ๋ฑ ๋ค์ํ ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ ํดํ์ฑ ์งํ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ ๊ณผ์ ์์๋ ์ ํจ์ฑ ํ๊ฐ๋ก ๋น ๋ฅด๊ฒ ์ดํํ ์ ์๋ ๊ธฐ์ค์ ์ผ๋ก ์์ฉํ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ๋ฌด์ฆ์ ๊ณจ์์ข ์ ์ ์ ์ BCMA CAR-T ์ธํฌ ์น๋ฃ๋ฅผ ์ ์ฉํ ์ต์ด ์์ ๊ฒฐ๊ณผ
๋ฐฐ๊ฒฝ: ์๋์ ๊ด์ฐฐ(Watch-and-Wait) ํจ๋ฌ๋ค์์ ๊ตฌ์กฐ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋์ ๋ฌด์ฆ์ ๊ณจ์์ข (SMM) R&D์ ํด๋ก ์งํ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๋ฌด์ฆ์ ๊ณจ์์ข (Smoldering Multiple Myeloma, SMM)์ ํ์ฑ ๋ค๋ฐ์ฑ ๊ณจ์์ข (MM)์ผ๋ก์ ์ ํ ํ๋ฅ ์ด ๊ณ ์ํ๊ตฐ ๊ธฐ์ค ์ฐ๊ฐ ์ฝ 10%์ ๋ฌํจ์๋, ๊ธ๋ก๋ฒ ํ์กํ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ(IMWG 2014 ๊ฐ์ ๊ธฐ์ค)์ "SLiM-CRAB ์ข ๋ง ์ฅ๊ธฐ ์์ ๋ฐํ ์ ๊น์ง ์น๋ฃ ๊ฐ์ ๋ณด๋ฅ"๋ผ๋ ์ ์ ๊ด์ฐฐ ๊ต๋ฆฌ๋ฅผ ๊ณ ์ํด ์๋ค. ์ด ๋จ์ ์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค์ ์น๋ช ์ ๊ฒฐํจ์ ๋ช ๋ฐฑํ๋ค โ ๊ณจ์ ๋ด ํด๋ก ์ฑ ํ์ง์ธํฌ๊ฐ 20/2/20 ์ํ ๋ชจ๋ธ(๊ณจ์ ํ์ง์ธํฌ >20%, ํ์ฒญ M-๋จ๋ฐฑ >2 g/dL, ๊ด์ฌ/๋น๊ด์ฌ ์ ๋ฆฌ๊ฒฝ์๋น >20) ์ถฉ์กฑ ์์ ์์ ์ด๋ฏธ ์๋ธํด๋ก ๋ถ๊ธฐ(subclonal branching)์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋๋ฆฌํํธ๊ฐ ๊ฐ๋ ์ค์ด๋ผ๋ ์ฌ์ค์ ๋จ์ผ ์์ ๊ณจ์ ํก์ธ ๊ธฐ๋ฐ ํํํ์ ํ๊ฐ๋ก๋ ํฌ์ฐฉ ๋ถ๊ฐํ๋ค๋ ์ ์ด๋ค. ๊ธฐ์กด ๋ ๋ ๋ฆฌ๋๋ง์ด๋ ๋จ๋ ์ ์ง์๋ฒ ๊ธฐ๋ฐ ์กฐ๊ธฐ ๊ฐ์ ์๋(E3A06, QuiRedex ๋ฑ)๊ฐ ๋ฌด์งํ ์์กด(PFS) ์ฐ์ฅ์ ์ ์ฆํ์ผ๋ ์ ์ฒด ์์กด(OS) ์ด์ ํ๋ณด ๋ฐ ์ต์์์กด์งํ(MRD) ์์ ๋ฌ์ฑ์๋ ๊ตฌ์กฐ์ ์ผ๋ก ์คํจํ ๋ฐ, ํด๋ก ๊ทผ์ (eradication) ์์ค์ ๋ฉด์ญํ์ ๊น์ด(depth of response)๋ฅผ ํ๋ณดํ ์ ๊ท ์น๋ฃ ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ์ ํฌ์ ์ด ๋ถ๊ฐํผํ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ผ๋ก ์ ์ฒด๋์ด ์์๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: Ciltacabtagene Autoleucel(Cilta-cel) BCMA-CAR T ๋จํ ์ฃผ์ ๋ฐ ๊ณจ์ MRD ์์ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ Dana-Farber Cancer Institute์ Omar Nadeem ์ฐ๊ตฌํ์ด ์ฃผ๋ํ CAR-PRISM(PRecision Intervention Smoldering Myeloma) ์ 2์ ์์์ํ์ ์ด ๋ณ๋ชฉ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ์ต์ด์ ์ธ์ฒด ์ค์ฆ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ฐ์ถํ๋ค. ๊ณ ์ํ SMM ํ์ 20๋ช (๊ณจ์ ํ์ง์ธํฌ >10~40%, 20/2/20 ๊ธฐ์ค ์ถฉ์กฑ)์๊ฒ ์ ๋ ํํ์๋ฒ ๋ฐ ๊ฐ๊ต ์น๋ฃ(bridging therapy) ์ผ์ฒด ์์ด ๋ฆผํ๊ตฌ ์ ๊ฑฐ ์ ์ฒ์น ํ BCMA-์งํฅ ์ด์ค ์ํผํ ํ ๊ฒฐํฉ CAR T์ธํฌ ๊ตฌ์ฑ์ฒด์ธ ciltacabtagene autoleucel(Carvykti, Janssen/Legend Biotech)์ ๋จํ ์ฃผ์ ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ ์ฒด 20๋ช (100%)์ด ์ฃผ์ ํ 2๊ฐ์ ์ด๋ด MRD ์์ ์ ๋ฌ์ฑํ๋ค. ์ค์ ์ถ์ ๊ด์ฐฐ ๊ธฐ๊ฐ 15.3๊ฐ์ ์์ ๊น์ง MRD ์์ ์ํ๊ฐ ์ ์ ์ ์ง๋์์ผ๋ฉฐ, 18๊ฐ์ ์ด์ ์ถ์ ๋ 6๋ช ์ ์์์ ์์ ๊ดํด(CR)์ MRD ์์ ์ด ์ง์ ํ์ธ๋์๋ค. ํ์ง์ธํฌ ์งํ ์์์ํ ์ฌ์ ๋ฒ์ฉ์ (universal) MRD ์์ ์ด ๋ณด๊ณ ๋ ๊ฒ์ ์ด๊ฒ์ด ์ต์ด์ด๋ฉฐ, ์ด๋ ํ์ฑ MM ๋์ CARTITUDE-1(97.9% ORR, 82.5% sCR) ๋ฐ KarMMa(73% ORR) ์ํ์์ ํ๋ฆฝ๋ BCMA-CAR T ๋ฐ์๋ฅ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ์ ์ ์ ๋จ๊ณ์์ ์ ๋์ ์ผ๋ก ๋ฅ๊ฐํ๋ ํ ์ ๊ณก๋ฉด์ด๋ค. ์์ ์ฑ ํ๋กํ์ผ ์ธก๋ฉด์์ ์ ์ฒด ํ์์์ ์ ๋ฑ๊ธ(grade 1~2) ์ฌ์ดํ ์นด์ธ ๋ฐฉ์ถ ์ฆํ๊ตฐ(CRS)์ด ๊ด์ฐฐ๋์์ผ๋ grade 3 ์ด์ CRS๋ ์(้ถ)์ด์๊ณ , ๋น-ICANS ์ ๊ฒฝ๋ ์ฑ์ผ๋ก ์๋ฉด์ ๊ฒฝ ๋ง๋น 4๋ก(์ ์ ์์ ํ๋ณต)์ ์์กด ๊ฒฝ๋ฏธ ์ด๋ ์ฆ์ 3๋ก๊ฐ ๋ฐ์ํ์ฌ ์ฉ๋ ์์กด์ ์ ๊ฒฝ ๋ ์ฑ ์๊ทธ๋์ด ํฌ์ฐฉ๋์๋ค. ์ด์ ๋ฐ๋ผ ๋์ ๋ฆผํ๊ตฌ ํฝ์ฐฝ(lymphocyte expansion) ๋ฐ ์์น๋ CD4:CD8 ๋น์จ์ ๋ณด์ด๋ ํ์๊ตฐ์ ๋ํด ์ ์ ์ ๋ฑ์ฌ๋ฉํ์ ํฌ์ฌ ํ๋กํ ์ฝ๊ณผ CAR T์ธํฌ ์ฉ๋ ํํฅ ์กฐ์ ์ด ์ํ๋์์ผ๋ฉฐ, ์ดํ ์ ๊ฒฝ ์ด๋ฒคํธ ๋ฐ์์ด ์ต์ ๋์๋ค. ํด๋ก ๋ถ๋ด ๊ตฌ๋ฐฐ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ๊ณจ์ ๋ฉด์ญ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ CAR-PRISM์ ํต์ฌ ์ํคํ ์ฒ์ ๊ธฐ์ฌ๋ ์ ์ ๋จ๊ณ ํ์์ ๋ถ์ ํํํ ๊ธฐ๋ฐ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification) ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ ์์ค์ผ๋ก ํ๋ฆฝํ ๋ฐ ์๋ค. ์ ๊ฒฉ์ฑ ๊ธฐ์ค์์ ๊ณจ์ ํ์ง์ธํฌ ์นจ์ค 40% ์ด๊ณผ ํ์๋ฅผ ๋ฐฐ์ ํ ์ค๊ณ๋ โ ์ ๋/๊ฐ๊ต ์น๋ฃ ์์ด ์ง์ CAR T๋ฅผ ํฌ์ ํ๋ ํ๋กํ ์ฝ ํน์ฑ์ โ ์ข ์ ๋ถ๋ด(tumor burden) ์ํ ํด๋จํ์ ํตํด CRS ๊ธ๋ฑ ๋ฐ ์ข ์ ์ฉํด ์ฆํ๊ตฐ(TLS) ๋ฆฌ์คํฌ๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์์ค์์ ์ ์ ์ฐจ๋จํ ์จ์ ๋จ๊ณ ์กฐ์จ์ด๋ค. ๋์์ 20/2/20 ๋ชจ๋ธ์ ํ์ ๋ณ์(๊ณจ์ ํ์ง์ธํฌ ๋น์จ, M-๋จ๋ฐฑ ์ ๋๊ฐ, ์ ๋ฆฌ๊ฒฝ์๋น) ๊ฐ๊ฐ์ ๋ํ ๋ฐ์ ๊น์ด ์๊ด ๋ถ์๊ณผ ๋ฆผํ๊ตฌ ํฝ์ฐฝ ๋์ญํ(CD4:CD8 ๋น์จ, CAR T์ธํฌ ์ฆํญ ํผํฌ ์์ )์ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๋งคํ์, ํฅํ ์ด๋ค ํ์๊ฐ ๋จํ ์ฃผ์ ์ผ๋ก ์ง์์ ํด๋ก ๊ทผ์ ์ ๋ฌ์ฑํ ์ ์๊ณ ์ด๋ค ํ์๊ฐ ์ฉ๋ ์์ ๋๋ ์ ์ ์คํ ๋ก์ด๋ ๊ฐ์ ์ ์๊ตฌํ๋์ง๋ฅผ ์์ธกํ๋ ๋๋ฐ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ํจ๋์ ์ํ(prototype)์ ์ฐ์ถํ๋ค. ๊ธฐ์กด ๊ด์ฐฐ ์ ๋ต(active monitoring) ํ์์ ์์๋๋ ๋ฌด์งํ ์์กด ๊ธฐ๊ฐ์ ์ด๋ฏธ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ด๊ณผํ 15.3๊ฐ์ ์ค์๊ฐ ์ถ์ ๋ฐ์ดํฐ๋, ์ ์ ๊ฒฝ๊ณผ ๊ด์ฐฐ์ด ์๋ ๋ฉด์ญํ์ ๊น์ด ๊ธฐ๋ฐ ๊ฐ์ญ์ ๊ณจ์ ํญ์์ฑ ์ฌ๊ฐ๋์ด ๊ณ ์ํ SMM์ ์์ฐ์ฌ(natural history)๋ฅผ ๊ทผ๋ณธ์ ์ผ๋ก ๋ฆฌ์ ํ ์ ์์์ ์ค์ฆํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ๊ทผ๊ฑฐ๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ์ ๋ฉด์ญ์ข ์ํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ CAR-PRISM ๋ฐ์ดํฐ๋ ํ์กํ์ ์ ์ ์ํ ๊ด๋ฆฌ์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ฌํ ๋์ฆ ๊ด์ฐฐ ์ฒด๊ณ์์ AI ์ ์ฐ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์กฐ๊ธฐ ๊ฐ์ ์ธํ๋ผ๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๋ ์ ์ธ์ ๊ธฐ์ ์ด๋ค. ๋จ์ผ ๊ธฐ๊ดยท๋จ์ผ ๊ตฐ(single-arm) ์ค๊ณ์ 20๋ช ์๊ท๋ชจ ์ฝํธํธ๋ผ๋ ํต๊ณ์ ์ ์ฝ์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ , 100% MRD ์์ ยท์(้ถ) ์งํยท์ ์ฌ๋ง์ด๋ผ๋ ์ผ์ค ์ ๋ ์งํ๋ ๋ค๊ธฐ๊ด ๋ฌด์์ ์ 3์ ํ์ฅ์ ๊ท์ ์ ์ ๋น์ฑ์ ํ๋ณดํ๊ธฐ์ ์ถฉ๋ถํ ์๊ทธ๋ ๊ฐ๋๋ฅผ ๋ณด์ ํ๋ค. Janssen/Legend Biotech์ cilta-cel์ ์ด๋ฏธ ํ์ฑ MM ๋์ FDA ์น์ธ(2022) ๋ฐ ์ ์ ์น๋ฃ ํ์ฅ(CARTITUDE-4, 2024 ASCO LBA) ๊ถค๋์ ์ง์ ํด ์์ผ๋ฉฐ, SMM ์ ์์ฆ ํ์ฅ์ ๊ธ๋ก๋ฒ CAR T ์์ฅ(2026๋ ์ถ์ ๊ท๋ชจ ~80์ต ๋ฌ๋ฌ)์ ์น๋ฃ ๊ฐ๋ฅ ์ธ๊ตฌ(addressable population)๋ฅผ ์ ์ ์คํํธ๋ผ๊น์ง ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ํ๋ํ๋ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์์ฐ์ด๋ค. ํฅํ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ๋จ์ผ์ธํฌ RNA ์ํ์ฑ(scRNA-seq) ๊ธฐ๋ฐ ํด๋ก ๊ณํต์ถ์ (lineage tracing)๊ณผ ์ฐ๋๋ MRD ๊ฐ์ ํจ๋์ด ๊ตฌ์ถ๋๋ฉด, ๋ฐฐ์น ๊ฐ CAR T์ธํฌ ์ ์กฐ ํธ์ฐจ(transduction efficiency, vector copy number ๋ณ๋)๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ค์๊ฐ ํด๋จํํ์ฌ cGMP ์์ ์์ฐ ์ค์ผ์ผ์์์ ๋กํธ ๊ฐ ๊ท ์ผ์ฑ์ ํ๋ณดํ ์ ์๋ค. ๋์๊ฐ BCMA ์ธ GPRC5D, FcRH5 ๋ฑ ๋์ฒด ํ์ ์ด์ค/์ผ์ค CAR ๊ตฌ์ฑ์ฒด์์ ์กฐํฉ, ๋๋ in vivo CAR T ์์ฑ(Umoja Biopharma, Capstan Therapeutics ๋ฑ 2025~2026 IND ์ง์ ) ๊ธฐ์ ๊ณผ์ ์๋ ด์, ์๊ฐ ์ธํฌ ์ฑ์ทจยท์ ์กฐยท์ด์ก์ด๋ผ๋ ํํ ex vivo CAR T ๊ณต๊ธ๋ง์ ์จ์ ๋ณ๋ชฉ์ ํด์ํ๊ณ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๊ท๊ฒฉ ์ถฉ์กฑ ํ์ IND ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ํ๋ ์์ํฌ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถํ๋ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ ์ ๋ง์ด๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ ์ ๋จ๊ณ ๋ฒ์ฉ์ MRD ์์ ๋ฌ์ฑ์ด๋ผ๋ ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ํด๋ก ์งํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ธํฌยท์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์์ ์์ฝํ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๋ฉด์ญ์ข ์ํ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ๊ณ ์ํ SMM ํ์์ ํด๋ก ๋ถ๋ด ๋ณ๋ ์๋๋ก ์ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ ์ฌ์ฒด ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ธฐ๋ฐ MRD ๋ชจ๋ํฐ๋ง์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ํ์ฑ ๊ณจ์์ข ์ ํ๊น์ง์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ , ์ข ๋ง ์ฅ๊ธฐ ์์ ๋ฐํ ์ด์ ๋ฉด์ญํ์ ๊ทผ์ ์ด๋ผ๋ ์น๋ฃ์ ์ ์ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ MMRF CoMMpass, DepMap, cBioPortal ๋ฑ์ ์ง๋์ฑ๋ ๊ณจ์์ข ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์(ํด๋ก ์ด์ง์ฑ์ ์ํ MRD ์์์ฑ, ๊ณจ์ ์ธ ์งํ ์์กด)๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ BCMA ํ๋ฉด ๋ฐํ ๋ฐ๋์ ์ ํจ CAR T ๊ฒฐํฉ ํํ์๋ก ์ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ BCMA-์งํฅ ์ธํฌ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ๋ฆผํ๊ตฌ ํฝ์ฐฝ ๋์ญํ ๋ฐ CD4:CD8 ๋น์จ ๊ธฐ๋ฐ ์ ๊ฒฝ๋ ์ฑ ์์ธก ๋ชจ๋ธ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํ์ง๋์ ํจ์จ(transduction efficiency) ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด(FDA, EMA, PMDA)์ ์์์ํ๊ณํ์(IND) ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝํ๋ฃจ ํ ๋ฒ ๋จน๋ JAK1 ์ต์ ์ ํฌ๋ณด๋ฅด์ํฐ๋, ํ๋์ฑ ํ์ ์ผ ๊ธ๋ก๋ฒ 3์์ ์น๋ฃ ํจ๊ณผ ์ ์ฆ
๋ฐฐ๊ฒฝ ํ๋์ฑ ํ์ ์ผ(Hidradenitis Suppurativa, HS)์ ๋ชจ๋ญ ํ์์ ๋์์ ๋ง์ฑ ์ผ์ฆ์ผ๋ก ํผ๋ถ ๊น์์ด ํต์ฆ์ด ์ฌํ ๊ฒฐ์ , ๋์, ๊ณ ๋ฆ์ด ํ๋ฅด๋ ๋๊ด(draining tunnel)์ด ํ์ฑ๋๋ ์งํ์ด๋ค. ํ์๋ค์ ๊ทน์ฌํ ํต์ฆ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ๊ณ ๋ฆ๊ณผ ๋์ ๋ฑ์ผ๋ก ์ธํด ์ฌํ์ํ์ ํฐ ์ด๋ ค์์ ๊ฒช๋๋ค. ํ์ง๋ง ๋ฐ๋ณ ์์ธ์ด ๋ถ๋ถ๋ช ํด ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ ์ต์ ์ ๋งค์ฐ ์ ํ์ ์ด์๋ค. ํต์ ์ฒ๋ฐฉ๋๋ ๊ฒฝ๊ตฌ์ฉ ํญ์์ ๋ ๋ด์ฑ ์ํ์ด ์๊ณ , ์ข ์๊ดด์ฌ์ธ์(Tumor Necrosis Factor-alpha, TNF-a)๋ ์ธํฐ๋ฃจํจ-17(Interleukin-17, IL-17) ํ์ ์ฃผ์ฌ์ ๋ ํฌ์ฌ ํธ์์ฑ์ด ๋ฎ๋ค. ์ผ๋ถ ํ์๋ ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ์ ๋ฐ์ํ์ง ์๊ฑฐ๋ ์๊ฐ์ด ํ๋ฅผ์๋ก ์ฝํจ๊ฐ ๋จ์ด์ง๊ธฐ๋ ํ๋ค. ์ด๋ก ์ธํด ๋ณต์ฉ์ด ํธ๋ฆฌํ๋ฉด์ ์ผ์ฆ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์์ฒ ์ฐจ๋จํ๋ ๊ฒฝ๊ตฌ์ฉ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ์๊ตฌ๋๋ ์ํฉ์ด๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ ์ธ์ฌ์ดํฐ(Incyte)๊ฐ ๊ฐ๋ฐ ์ค์ธ ๊ฒฝ๊ตฌ์ฉ ์ผ๋์คํค๋์์ 1(Janus Kinase 1, JAK1) ์ ํ์ ์ต์ ์ ํฌ๋ณด๋ฅด์ํฐ๋(povorcitinib)์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ 3์์์ ์ค๋ฑ๋ ๋ฐ ์ค์ฆ HS ํ์์ ์ผ์ฆ์ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ๊ฐ์์์ผฐ๋ค. ๊ตญ์ ํ์ ์ง '๋ค์ด์ฒ ๋ฉ๋์ (Nature Medicine)'์ ๊ฒ์ฌ๋ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ ์ฑ๊ณผ๋ ๋์ผํ๊ฒ ์ค๊ณ๋ ๋ ๊ฑด์ ์์ 3์ ์ํ(STOP-HS1, STOP-HS2) ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ฐํ์ผ๋ก ํ๋ค. ์์์ ์ฐธ์ฌํ 1,227๋ช ์ ์ฑ์ธ ํ์๋ ํฌ๋ณด๋ฅด์ํฐ๋ 45mg ํฌ์ฌ๊ตฐ, 75mg ํฌ์ฌ๊ตฐ, ์์ฝ(๊ฐ์ง ์ฝ) ๋์กฐ๊ตฐ์ผ๋ก ๋๋์ด 12์ฃผ ๋์ ์น๋ฃ๋ฅผ ๋ฐ์๋ค. ํ๊ฐ ๊ธฐ์ค์ธ 'ํ๋์ฑ ํ์ ์ผ ์์ ๋ฐ์(Hidradenitis Suppurativa Clinical Response 50, HiSCR50)' ๋ฌ์ฑ๋ฅ ์์ ํฌ๋ณด๋ฅด์ํฐ๋์ ์์ฝ๊ตฐ ๋๋น ์ ์๋ฏธํ ๊ฐ์ ์ ๋ํ๋๋ค. HiSCR50์ ๋์๊ณผ ์ผ์ฆ์ฑ ๊ฒฐ์ ์๊ฐ ์น๋ฃ ์ ๋ณด๋ค 50% ์ด์ ์ค๊ณ , ์๋ก์ด ๋์์ด๋ ๋๊ด์ด ์๊ธฐ์ง ์์ ์ํ๋ฅผ ๋ปํ๋ค. STOP-HS1 ์ํ์์ ํฌ๋ณด๋ฅด์ํฐ๋ 45mg ๋ฐ 75mg ํฌ์ฌ๊ตฐ์ HiSCR50 ๋ฌ์ฑ๋ฅ ์ ๊ฐ๊ฐ 40.2%, 40.6%๋ก ์์ฝ๊ตฐ(29.7%)์ ์๋์๋ค. STOP-HS2 ์ํ์์๋ 45mg ๋ฐ 75mg ํฌ์ฌ๊ตฐ์ด ๊ฐ๊ฐ 42.3%๋ฅผ ๊ธฐ๋กํ๋ฉฐ ์์ฝ๊ตฐ(28.6%)์ ํฌ๊ฒ ์์ง๋ ๋ค. ํฌ๋ณด๋ฅด์ํฐ๋์ ๊ณ ๋ฆ ํต๋ก์ธ ๋๊ด ์๋ฅผ ๊ฐ์์ํค๋ ๋ฐ๋ ๊ธฐ์ฌํ๋ ํน์ง์ด ์๋ค. ํนํ 54์ฃผ ์ฅ๊ธฐ ์ฐ์ฅ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ฐ๋ฅด๋ฉด, 75mg ํฌ์ฌ๊ตฐ์ ๋๊ด ์๊ฐ ์ต๋ 65% ๊ฐ์ํด 45mg ํฌ์ฌ๊ตฐ(์ต๋ 51% ๊ฐ์)๋ณด๋ค ๋ฐ์ด๋ ์ต์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋๋ค. ์น๋ฃ ๊ณผ์ ์์ ํผ๋ถ ํต์ฆ์ ์ ์ํ ์ํ๋์ผ๋ฉฐ, ์ ๋ฐ์ ์ธ ์ถ์ ์ง ์ญ์ ํฅ์๋๋ค. ๊ธฐ์กด JAK ์ต์ ์ ์์ค์ ๋ถ์์ฉ ์ธ์ ์๋ก์ด ์์ ์ฑ ์ฐ๋ ค๋ ๊ด์ฐฐ๋์ง ์์ ์ฐ์ํ ๋ด์ฝ์ฑ์ ํ์ธํ ์ํ๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ์ฃผ์ฌ์ ์ค์ฌ์ด์๋ ๋ง์ฑ ํผ๋ถ ์ผ์ฆ ์น๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์์ด ๊ฒฝ๊ตฌ์ ๋ก ์ ํ๋ ์ ์์์ ๋ณด์ฌ์ค๋ค. ์ธํฌ ๋ด๋ถ์ ์ ํธ ์ ๋ฌ ๊ฒฝ๋ก์ธ JAK1 ์์ฉ์ฒด๋ฅผ ์ฐจ๋จํ์ฌ ์ผ์ฆ์ฑ ์ฌ์ดํ ์นด์ธ์ ํ์ฑ์ ์กฐ์ ํ๋ ๊ธฐ์ ์ ๊ธฐ์กด ์ฃผ์ฌ์ ์ ๊ตฌ๋ณ๋๋ ํน์ง์ด๋ค. ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ๋ฒ์ ๋ฐ์ํ์ง ์๋ ์ค์ฆ ํ์๋ค์๊ฒ์๋ ์ ์๋ฏธํ ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ๋ํ๋ค๋ ์ฌ์ค์ด ์ด๋ฅผ ๋ท๋ฐ์นจํ๋ค. ๋ค๋ง JAK ์ต์ ์ ๊ณ์ด ์ฝ๋ฌผ์ด ์๊ณ ์๋ ์ฌํ๊ด๊ณ ๋ถ์์ฉ์ด๋ ๊ฐ์ผ ์ํ์ฑ์ ํฅํ ์ฅ๊ธฐ ๊ด์ฐฐ ๊ณผ์ ์์ ํด๊ฒฐํด์ผ ํ ๊ณผ์ ๋ค. ์ด๋ฌํ ์ฐ๋ ค๋ฅผ ํด์ํ๊ณ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ ์น์ธ์ ํ๋ํ๋ค๋ฉด, ํ์๋ค์ ์น๋ฃ ํธ์์ฑ์ ๋ํญ ๊ฐ์ ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์์๋๋ค.
๐ก ์ด๋ฒ ์์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ์ฃผ์ฌ์ ํฌ์ฌ๊ฐ ๊น๋ค๋กญ๊ฑฐ๋ ๋ด์ ์น๋ฃ๊ฐ ์ด๋ ค์ด ํ์๋ค์๊ฒ ์ค์ง์ ์ธ ๋์์ ์ ๊ณตํ ์ ์๋ค. ์๊ฒฉํ ๋์ฅ ๋ณด๊ด์ด ํ์์ ์ธ ๊ธฐ์กด ์๋ฌผํ์ ์ ์ ์ ๋ฌ๋ฆฌ, ํฌ๋ณด๋ฅด์ํฐ๋์ ์์จ ๋ณด๊ด์ด ๊ฐ๋ฅํ ๋จน๋ ์ฝ์ด์ด์ ํ์๊ฐ ์ผ์์์ ์๊ฐ ๊ด๋ฆฌํ๊ธฐ์ ๋งค์ฐ ์์ํ๋ค. ํนํ ์ง์ฅ ์ํ์ด๋ ํ์ ์ผ๋ก ์ธํด ์ฃผ๊ธฐ์ ์ธ ๋ณ์ ๋ฐฉ๋ฌธ์ด ์ฝ์ง ์์๋ ์ ์ ํ์์ธต์ ๋ฏธ์ถฉ์กฑ ์์๋ฅผ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ํด์ํด ์ค ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋๋ค. ๊ธฐ์กด ์๋ฌผํ์ ์ ์ ํฌ์ฌ ๊ฒฝํ์ด ์๋ ํ์๊ตฐ์์๋ ์ ์ฌํ ์์ค์ ๋ณ๋ณ ๊ฐ์ ์ด ํ์ธ๋จ์ผ๋ก์จ, ์น๋ฃ ์คํจ ํ ์ ์ํ ์ฝ์ ์ ํ ๊ธฐ์ค์ ๋ง๋ จํ๋ ๊ณ๊ธฐ๊ฐ ๋๋ค. ์๋ฃ์ง ์ญ์ ํ์์ ๋๊ด ๊ฐ์์ ์ฆ์ ์ฌ๊ฐ๋์ ๋ง์ถคํ๋ ์ฉ๋(45mg ๋๋ 75mg)์ ์ ํํ์ฌ ์ ๋ฐํ ์น๋ฃ ์ ๋ต์ ์ธ์ธ ์ ์๋ค.
Cancer immunology, immunotherapy : CII๐ค AI ์์ฝ๊ทน์๋ ์๊ฐ์ฆํญ mRNA ๋ฐฑ์ , HPV16 ์ข ์ ๋ง์ฐ์ค์์ 91% ์์กด์จ ๋ฌ์ฑ
๋ฐฐ๊ฒฝ ์๊ถ๊ฒฝ๋ถ์์ ์ฃผ์ ์์ธ์ธ ์ธ์ ๋์ข ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(HPV) 16ํ์ ์ข ์๋จ๋ฐฑ์ง E6์ E7๋ก ์ธํฌ ์ฆ์์ ์ด์งํ๋ค. ์๋ฐฉ ๋ฐฑ์ ์ด ๊ฐ์ผ ์์ฒด๋ฅผ ์ฐจ๋จํ๋ ๋ฐ๋ฉด, ์ด๋ฏธ ๊ฐ์ผ๋ ํ์์๊ฒ๋ ์ข ์์ธํฌ๋ฅผ ์ง์ ๊ณต๊ฒฉํ๋ ์น๋ฃ ๋ฐฑ์ ์ด ํ์ํ๋ค. ๊ธฐ์กด E6/E7 ํ์ ์น๋ฃ ๋ฐฑ์ ์ ๋ฉด์ญ์์ฑ์ด ๋ฎ๊ณ ์์ฐ ๋น์ฉ์ด ๋์ ์์ ์ ํ์ ์ด๋ ค์์ ๊ฒช์ด ์๋ค. ์๊ฐ์ฆํญ mRNA(saRNA)๋ ์ธํฌ ๋ด์์ ์ค์ค๋ก ๋ณต์ ํด ํญ์ ๋ฐํ๋์ ์ฆํญ์ํค๋ ์ฐจ์ธ๋ ํ๋ซํผ์ด๋ค. ๊ธฐ์กด mRNA ๋๋น ํฌ์ฌ ์ฉ๋์ ๋ํญ ์ค์ผ ์ ์์ด ๋น์ฉ ์ ๊ฐ๊ณผ ์ ๊ทผ์ฑ ํ๋ ์ธก๋ฉด์์ ์ฃผ๋ชฉ๋ฐ์์ผ๋, HPV ์ข ์ํญ์์ ํ์ ์ผ๋ก ํ saRNA ๋ฐฑ์ ์ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์๊ณผ ํญ์ข ์ ํจ๋ฅ์ ์ฒด๊ณ์ ์ผ๋ก ๊ฒ์ฆํ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋๋ฌผ์๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ Cancer Immunology, Immunotherapy์ ๋ฐํ๋ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ์์ Rui Xing ๋ฑ์ HPV16 E6-๋ง์ปค-E7 ์ตํฉ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ฝ๋ฉํ๋ saRNA ๋ฐฑ์ JJ-saRNA-HPV01์ ์ง์ง๋๋ ธ์ ์(LNP)์ ํ์ฌํด C57BL/6 ๋ง์ฐ์ค ๋ชจ๋ธ์์ ํ๊ฐํ๋ค. TC-1 ์ข ์ ๋ชจ๋ธ์ ์น๋ฃ์ ์ผ๋ก ํฌ์ฌํ ๊ฒฐ๊ณผ, 0.1 ยตg ์ฉ๋์์ ์ข ์์ฑ์ฅ์ต์ ์จ(TGI) 93.0%๋ฅผ ๊ธฐ๋กํ๋ค. 1 ยตg ์ฉ๋์ TGI 95.7%์ ํจ๊ป ์์ ๊ดํด๋ฅผ ๋ฌ์ฑํ๋ฉฐ 91% ์์กด์จ์ ๋ณด์๋ค(p < 0.001). ์๋ฐฉ์ ์ ์ข ๊ตฐ์ ์ข ์ ์ ์ข ํ 100% ๋ฐฉ์ด์ ์ฑ๊ณตํ๊ณ , ์ฌ์ ์ข ์์ด ์ข ์ ์ฌ๋์ (re-challenge)๊น์ง ๊ฑฐ๋ถํด ์ง์์ ์ธ E7 ํน์ด์ ๊ธฐ์ต๋ฉด์ญ ํ์ฑ์ด ํ์ธ๋๋ค. ๋ฉด์ญ ๊ธฐ์ ๋ถ์์์ ์ข ์ ๋ด CD8+ T์ธํฌ ์นจ์ค์ ์ ์ํ๊ฒ ์ฆ๊ฐํ ๋ฐ๋ฉด CD4+ T์ธํฌ ๋์์ ์ ํ์ ์ด์๋ค. IFN-ฮณ ์์ฑ ์ดํํฐ T์ธํฌ ๋น๋๊ฐ ํ์ ํ ์์นํ๊ณ (p < 0.001), ์ข ์ ์นจ์ค ๋ฆผํ๊ตฌ์ PD-1 ๋ฐํ์ ์คํ๋ ค ๊ฐ์ํด T์ธํฌ ์์ง(exhaustion) ์ต์ ํจ๊ณผ๊ฐ ๊ด์ฐฐ๋๋ค. CD8+ ์์กด์ ์ธํฌ๋ ์ฑ ๋ฉด์ญ์ด ์ด ๋ฐฑ์ ์ ํญ์ข ์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ฃผ๋ํ๋ค๋ ๋ป์ด๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง JJ-saRNA-HPV01์ ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ ๋ฐฑ์ ์ ํต์ฌ ํ๊ณ์๋ ๋ฎ์ ๋ฉด์ญ์์ฑ๊ณผ ๋์ ์์ฐ ๋น์ฉ์ ๋์์ ํด์ํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋ณด์ฌ์คฌ๋ค. 0.1 ยตg์ด๋ผ๋ ๊ทน์๋์ผ๋ก ๊ฐ๋ ฅํ ํญ์ข ์ ๋ฉด์ญ์ ์ ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ์์ ์ ํ ํ๊ฒฝ์์์ ๋๊ท๋ชจ ์ ์ข ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์ด์ด์ค๋ค. ๋ค๋ง ํ์ฌ๊น์ง ๋ฐ์ดํฐ๋ ๋ง์ฐ์ค ์ ์์ ๋จ๊ณ์ ํ์ ๋๋ค. ์ธ์ฒด ๋ฉด์ญ๊ณ์ ๋ณต์ก์ฑ, HLA ๋ค์์ฑ, ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๊ณ ๋ คํ๋ฉด ์์ ์ง์ ์ ๋น์ธ๊ฐ ์์ฅ๋ฅ ๋ชจ๋ธ์์์ ์ถ๊ฐ ๊ฒ์ฆ์ด ํ์์ ์ด๋ค. ์๋ฐฉ๊ณผ ์น๋ฃ๋ฅผ ๊ฒธ๋นํ๋ ์ด์ค ํจ๋ฅ, ์ฉ๋ ์ ๊ฐ ์ด์ , ์ฅ๊ธฐ ๋ฉด์ญ๊ธฐ์ต ํ์ฑ์ด๋ผ๋ ์ธ ์ถ์ด ์์์์๋ ์ฌํ๋๋ค๋ฉด HPV ๊ด๋ จ ์ ์ฑ์ข ์ ์น๋ฃ ์ ๋ต์ ์ค์ง์ ์ ํ์ ์ด ๋ ์ ์๋ค.
๐ก HPV ๊ด๋ จ ์์ ์ ยท์ค์๋๊ตญ์์ ์ง๋ณ ๋ถ๋ด์ด ๊ฐ์ฅ ํฌ์ง๋ง, ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ ๋ฐฑ์ ์ ๋์ ๋จ๊ฐ์ ๋์ฅ ์ ํต ์๊ฑด ๋๋ฌธ์ ๋ณด๊ธ์ด ์ด๋ ค์ ๋ค. saRNA ํ๋ซํผ์ ์ฉ๋ ์ ๊ฐ ํน์ฑ์ 1ํ ์์ฐ ๋ฐฐ์น๋น ์ ์ข ๊ฐ๋ฅ ์ธ์์ ์์ญ ๋ฐฐ ๋๋ฆด ์ ์์ด ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ณด๊ฑด ๊ฒฉ์ฐจ ํด์์ ๊ธฐ์ฌํ ์ ์ฌ๋ ฅ์ ์ง๋๋ค. ๋ํ ์ข ์ ์นจ์ค T์ธํฌ์ PD-1 ๋ฐํ ๊ฐ์๋ผ๋ ๊ธฐ์ ์ ๊ทผ๊ฑฐ๋ ๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ์ต์ ์ ๋ณ์ฉ ์ ๋ต ์ค๊ณ์ ์ง์ ์ ๋จ์๊ฐ ๋๋ค. ์๊ถ๊ฒฝ๋ถ์ ์ธ์๋ ๋๊ฒฝ๋ถ์, ํญ๋ฌธ์ ๋ฑ HPV ์ฐ๊ด ์์ข ์ผ๋ก์ ์ ์์ฆ ํ๋ ์ญ์ ํ์ ๋์์ด๋ค.
Nature Medicine๐ค AI ์์ฝ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ ํ์คํฐ๋ ๋์ฌ ๋ถ์์ ํตํ ๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ์ต์ ์ ๋ฐ์์ฑ ์์ธก ํ๋ซํผ
๋ฐฐ๊ฒฝ: ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ์ด์ง์ฑ๊ณผ ๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ์ต์ ์ R&D์ ๋์ฌ์ฒด ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ ์ /์ ์ ๋ถ์ ์ง๋จ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ธ PD-L1 ๋ฐํ๋ ์ธก์ ์ด๋ ์ข ์ ๋ณ์ด ๋ถํ(TMB) ๋ถ์์ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด์ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ์ ์ค์๊ฐ ๋์ฌ ๊ฐ์์ฑ์ ์ ํ ๋ฐ์ํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์ต๋๋ค. ํนํ ์ ์ ์ํ๊ณ์ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๊ฐ์ ๋ณต์กํ ๋์ฌ ํ๋ญ์ค ๋ณ๋ ๋คํธ์ํฌ๋ ์ ์ ์ฒด ๋ถ์๋ง์ผ๋ก๋ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ ์ฐ ์ ์ด๊ฐ ์ ๋ ๋ถ๊ฐ๋ฅํ์ฌ ์์ ์ค๊ณ ์ ์ ํจ ์์ฐฉ๋ฅ ๋ฐ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ ํ์ฑ ๋๋๋ฅผ ์ฌ์ํ๋ ๋ฐ ์คํจํ๊ฒ ๋ง๋๋ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ ์ด๋ํ์ต๋๋ค. ์ด๋ก ์ธํด ๋์ ์์์ฑ๋ฅ ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ถ๋ชํ์ผ๋ฉฐ, ๋๊ท๋ชจ ์์ 3์ ์ค๊ณ ์์๋ ํ์ ๊ฐ ์ด์ง์ฑ๊ณผ ๋์ฌ ๋งคํธ๋ฆญ์ค ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ท๋ช ํ์ง ๋ชปํด ํ์ดํ๋ผ์ธ ๊ฐ๋ฐ ํจ์จ์ด ๊ธ๊ฒฉํ ์ ํ๋์์ต๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ์ง๋๋ถ์ ๊ธฐ๋ฐ ๋ค์ค ์ฝํธํธ ๋ฉํ๋ณผ๋ก๋ฏน์ค ๊ฐ๋ ๋ฐ ๋์ฌ์ฒด ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ 5๊ฐ์ง ์์ดํ ์์ข ์ ๊ฑธ์ณ ๋ฉด์ญ์น๋ฃ๋ฅผ ์๋ฃํ ๋ค๊ตญ์ ๋ค์ค ์ฝํธํธ ํ์์ ํ์ฅ ์ํ์ ๋์์ผ๋ก ๊ณ ํด์๋ ์ง๋๋ถ์๋ฒ ๊ธฐ๋ฐ ๋ฉํ๋ณผ๋ก๋ฏน์ค ํ๋กํ์ผ๋ง์ ๊ฐ๋ํ์์ต๋๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ํ๋ณด๋ ์ด๊ณ ์ฐจ์ ์์ ๋ฐ์ดํฐ์์ ๊ธฐ๊ณํ์ต ๋ชจ๋ธ์ ๊ฐ๋ํ์ฌ ์น๋ฃ ์์กด์จ๊ณผ ์ง์ ์ฐ๋๋๋ ๋์ฌ์ฒด ์๊ทธ๋์ฒ ํ ์๋ฅผ ์์ ๋๊ธฐํํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค. ์น๋ฃ ๊ฐ์ ์ ํ์์ ํ์ฅ ๋ด L-ํ์คํฐ๋ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ๋๋๊ฐ ๋ฌด์งํ ์์กด ๊ธฐ๊ฐ(PFS)์ ๊ทน์ ์ธ ์ฐ์ฅ๊ณผ ์ง๊ฒฐ๋จ์ ๋์ถํ์ผ๋ฉฐ, ๊ธฐ์ฑ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ๊ตฌ์ถํ์ฌ ์ฝํธํธ ๊ฐ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ๊ฑฐํ๊ณ ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ์ ์์ํ์ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ์ํ์ ์ผ๋ก ๊ท๋ช ํจ์ผ๋ก์จ ์ ์ฐ ์ ์ด ๋ชจ๋ธ์ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ต์ข ์ค์ฆํ์ต๋๋ค. ํ์คํฐ๋-์ข ์ ๋ฉด์ญ ์๋ ์ค ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ํ์คํฐ๋ ๋์ฌ๊ฐ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด ์ธํฌ ๋ ์ฑ T ์ธํฌ์ ๋ฐ์์ ์กฐ์จํ๋ ๋ถ์ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๊ท๋ช ํ์ต๋๋ค. ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๋ชจ๋ธ๋ง์ ํ์ฉํด ํ์คํฐ๋๊ณผ ์์ก์ฒด ๊ฐ์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ ๋ฐ ์กฐ์จํ๊ณ ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ ์๋ ์์๋ฅผ ์ ์ฐ์ผ๋ก ์ญ์ฐํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ธํฌ ๋ด ํ์คํฐ๋ ํ์ ํ์ฅ์ด TCR ์๊ทธ๋๋ง์ ํ์ฑํ ์๋ ์์๋ฅผ ์ด์งํ๊ณ ๊ณจ์์ ๋ ์ต์ ์ธํฌ(MDSC)์ ๋ฉด์ญ ์ต์ ๊ธฐ๋ฅ์ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ๋ฌด๋ ฅํํจ์ ํ์ธํ์ต๋๋ค. ์ด๋ฌํ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค ์ ๋ณด๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ํ์ ๋ฐ์ ํน์ฑ์ ์ฌ์ ๋ถ๋ฅํ๋ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝํ์ผ๋ฉฐ, ํต์ฌ ์จ์ ๋จ๊ณ ์์๋ฅผ ์ธ์์ ์ผ๋ก ์ ํด๋จํ ๋๋ ๋ค์ดํด๋จํํจ์ผ๋ก์จ ๋น์ ์์ ์ธ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด์์๋ ๋ฉด์ญ ํญ์์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์ ๋ํ๋ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ์ต๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ๋์ฌ์ํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ์ฑ๊ณผ๋ ์์ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ์ฌํ ๋์ ์ฒด๊ณ์์ ๋ค์ฐจ์ ๋ฐ์ดํฐ ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ์ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋์ฌ์ํ ํ๋ซํผ์ผ๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๋ ๊ณ๊ธฐ์ ๋๋ค. ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฉด์ญํญ์์ ์์ฅ ๊ท๋ชจ๊ฐ 2030๋ ๊น์ง 1,800์ต ๋ฌ๋ฌ๋ฅผ ๋์ด์ค ๊ฒ์ผ๋ก ์์ธก๋๋ ์ํฉ์์, ํ์คํฐ๋ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์ฐ๋ํด ํ์ดํ๋ผ์ธ ๊ฐ๋ฐ ์ ๋ขฐ๋๋ฅผ ๊ทน๋ํํ ์ ์์ต๋๋ค. ํนํ ์ด ๋ฉํ๋ณผ๋ก๋ฏน์ค CDx ๋๋ฐ์ง๋จ ๊ท๊ฒฉ์ ์ ์ฝ ๋ฐฐ์น ์ ์กฐ ๋ฐ ํ์ ํฌ์ฝ๊ตฐ ์ ๋ณ ์ ๋ฐ์ํ ์ ์๋ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํด ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ IND ์ธํ๊ฐ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถํ๊ณ , ์์์ํ๊ณํ์ ์น์ธ ๋ฐ ๊ธ๋ก๋ฒ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ๊ท์ ๋ฅผ ์ ์ํ๊ฒ ํต๊ณผ์ํฌ ํต์ฌ ๋์งํธ ์์ฐ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ํ์ฅ ํ์คํฐ๋ ์ ํจ ๋๋ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์ ๋ฉด์ญํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฉด์ญํญ์์ ์์ฅ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๋๋ฐ์ง๋จ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ํ์์ ํ์ฅ L-ํ์คํฐ๋ ๋์ฌ ์๋๋ก ์ ๊ธฐ๊ณํ์ต ๊ธฐ๋ฐ ๊ณ ์ ๋ฐ ๋์ฌ์ฒด ์ค์บ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ฐ๋ณ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ฑ ์์ธก ์คํจ๊ฐ ์ ๋ฐํ๋ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ์ต์ ์ ํฌ์ฝ ํ์ด๋ฐ๊ณผ ํ์์ ์์ฐฉ ๋ฐ ์๋ช ์ค๋ฆฌ์ ์น๋ฃ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋ค์ค ์ฝํธํธ ๋์ฌ์ฒด ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋์ฌ์ฒด ๊ฒฝ๋ก ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ์ ์ ๋ฐํ๋ ๋ฉด์ญ ์ต์ ์ฑ ๋์ฌ์ฒด ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ์ ์ฐ์์ผ๋ก ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ์ข ์ ๋ด ํ์คํฐ๋ ์์ก์ฒด ๋จ๋ฐฑ์ง ํ์ ์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๋ฉด์ญ ํญ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํ์ ํ์ฅ ํ์คํฐ๋ ๋๋ ๋ฐ TCR ํ์ฑ ์๋ ์์๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํ์ ๋ฐ์์ฑ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Vaccine๐ค AI ์์ฝ์์ ์ฝ๋ก๋19 ๊ธฐ๊ฐ์ผ์์ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ํ์์ ๋ฐ๋ฅธ ์ฒด์ก์ฑ ๋ฉด์ญ ๊ธฐ์ต ๋ฆฌ์ฝ ๋ฐ ์คํํญ์ฒด ๋์ญํ ๋น๊ต ๋ถ์
๋ฐฐ๊ฒฝ: ๋จ์ ์ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ํ๊ณ์ ์์์ฉ ๋ฉ์ ์ ๋ฆฌ๋ณดํต์ฐ(mRNA) ๋ฐฑ์ R&D์ ์คํ ๋ฉด์ญ์์ฑ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ธฐ์กด์ ์์ ๋ฉด์ญ ์๋์ฐ ๋ถ์ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ SARS-CoV-2 ๊ธฐ๊ฐ์ผ ์์ ์ง๋จ์์ ๋ฐ์ํ๋ ๋ณตํฉ์ ์ธ ์ฒด์ก์ฑ ๋ฉด์ญ ๊ธฐ์ต ๋ฆฌ์ฝ(Humoral Memory Recall) ๋ฐ์์ ๋ฏธ์ธํ๊ณ ์ญ๋์ ์ธ ํด๋ก ์ ํ(Clonal Selection) ํ์ฅ ํจํด๊ณผ ์ญ์น ๋ณ๋์ ์ ์ฐํ์ ์ผ๋ก ๋ชจ๋ธ๋งํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ๊ฐ์ง๋๋ค. ํนํ, ๊ธฐ๊ฐ์ผ์ ๋ฐ๋ฅธ ํ์ด๋ธ๋ฆฌ๋ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์๊ณผ ๋ฐฑ์ ์๊ทน ๊ฐ์ ๋ค์ฐจ์์ ์ํธ์์ฉ์ ๊ณ ์ ์ ์ธ ์ ๋ํ๋ฒ ์ ์ฉ ์ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ฐ ๋ฉด์ญ ๋ ํผํ ๋ฆฌ์ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ(Batch Effect) ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ํํฐ๋งํ์ง ๋ชปํด ๋ฉด์ญ ์ ๋ ์ํ์ ์์ธก์ ์คํจํฉ๋๋ค. ์ด๋ ์ค์ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ(Pfizer/BioNTech) R&D๊ฐ ์ง๋ฉดํ ์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์์ ์ ์ค ๋ฐ ์ ํจ ์คํํญ์ฒด ์ญ์น ์ฌ์ ์คํจ๋ก ์ง๊ฒฐ๋๋ฉฐ, ์์(5-11์ธ) ์ฝํธํธ์ ์ ์ข ํ์ ์ต์ ํ๋ฅผ ์ํ ์์ฌ๊ฒฐ์ ๊ณผ์ ์์ ์น๋ช ์ ์ธ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ ์ด๋ํด์์ต๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ๋ค์ฐจ์ ๊ธฐํํ๊ท ๋น์จ(GMR) ๋ฉด์ญ ํ ์ ๋๊ธฐํ์ ์์ ๋จ์ผ ๋ ์ด์ค ํฌ์ฌ๊ตฐ ๊ฐ ๋น์ด๋ฑ์ฑ ๋์ญํ ์ค์ฆ ๋ณธ ๋ถ์์์๋ ์์ ๊ธฐ๊ฐ์ผ ์ฝํธํธ์ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ํ 28์ผ ์์ ์คํํญ์ฒด ๊ธฐํํ๊ท ํ์ดํฐ(GMT) ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก, ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ(In Silico) ์คํ ์๋ ์์ ๋ฐ ๋ค์ฐจ์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง(Free Energy) ํ ์ ์ ๋ ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ๊ฐ๋ํ์ฌ ์ฒด์ก์ฑ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ ์์ํ์ ๋คํธ์ํฌ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ๊ท๋ช ํ์ต๋๋ค. ์ ์ข ์ค์ผ์ค ๊ฐ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์ ํ์ฌ ๋ถ์ํ ๊ฒฐ๊ณผ, 1ํ ํฌ์ฌ๊ตฐ(GMT 1715.5 IU/mL)๊ณผ 2ํ ํฌ์ฌ๊ตฐ(GMT 1801.1 IU/mL) ๋ชจ๋์์ ์ผ์ํ ๋ฐ BA.5 ๋ณ์ด์ ๋ํ ๊ฐ๋ ฅํ IgG ๋ฐํ๊ณผ ๊ฒฌ๊ณ ํ ์คํ ํ์ฑ์ด 12๊ฐ์๊ฐ ์ ์ง๋จ์ ๊ด์ฐฐํ์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ๊ธฐํํ๊ท ๋น์จ(GMR) 0.9(95ํผ์ผํธ ์ ๋ขฐ๊ตฌ๊ฐ 0.5-1.6) ์กฐ๊ฑด ํ์์ ์ฌ์ ์ ์๋ 1.5๋ฐฐ์ ๋น์ด๋ฑ์ฑ ๋ง์ง ํต๊ณ์ ์ญ์น ๊ธฐ์ค์ ํต๊ณผํ์ง ๋ชปํด, ๋จ์ผ ํฌ์ฌ์ ์ํ์ ๋น์ด๋ฑ์ฑ ์ค์ฆ์ ์กฐ๊ธฐ ์ข ๋ฃ๋ ์์ ์ํ ๊ท๋ชจ ํ๊ณ๋ก ์ธํด ํต๊ณ์ ์ผ๋ก ์์ ์๋ฆฝ๋์ง ์์์ต๋๋ค. ์ด๋ ๋จ์ ํต๊ณ ๋ชจํ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ๋น์ ํ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ ๋ค์ด๋ด๋ฏน์ค์ ์ค์ฌ๋ฅผ ๋ฐ์ฆํ๋ฉฐ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ์ ๋ฐ์ฑ์ ํ์์ฑ์ ์ ์ฆํฉ๋๋ค. ์คํ ๋ฉด์ญ์์ฑ ๋ฐ์ ๊ฒฝ๋ก ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์ฒด์ก์ฑ ์์ฒด ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ๊ฐ๋ณ ํ์๊ตฐ์ ๋ถ์ ํํํ ๋ฐ ๋ฉด์ญ ์ญ์ฌ์ ์ค๋ฏน์ค(Omics) ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ๊ตฌ์ถ๋ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification) ๋ชจ๋ธ์ ์ ์ฉํ์ฌ ์์์ ์ฝ๋ก๋19 ์ฌ๊ฐ์ผ๋ ฅ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ฉด์ญ์์ฑ ์ ์ฌ๋ ฅ์ ๋ถ๋ฅํ์ต๋๋ค. ์์ ๋ฉด์ญ๊ณ์ ์จ์ ๋จ๊ณ ์์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ํ๊ฒฝ์์ ์ ๋ฐ ์ ์ดํ๋ ์ ํด๋จํ(Up-clamping) ๋ฐ ๋ค์ดํด๋จํ(Down-clamping) ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์ ์ํํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ๊ฐ์ผ ํ์๊ตฐ์๊ฒ ๊ฐํด์ง ๋จ 1ํ์ ๋ฐฑ์ ํฌ์ฌ๋ง์ผ๋ก๋ ๋ฉ๋ชจ๋ฆฌ B์ธํฌ์ ์ ์ํ ๋ฆฌ์ฝ์ ์ ๋ํ๋ ๊ฐ์ญ์ ๋ถ์คํฐ ํจ๊ณผ๊ฐ ์๋ํจ์ ์ฆ๋ช ํ์ต๋๋ค. ์ด์ ๋์์, ํฌ์ฌ ํ์ ์ฆ๊ฐ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ ์ ๋ถ์์ฉ(Grade 2 ์ด์ ์ค๋ฑ๋ ๋ฐ์์ด 2ํ ํฌ์ฌ๊ตฐ 53ํผ์ผํธ ๋ 1ํ ํฌ์ฌ๊ตฐ 31ํผ์ผํธ)์ ์์น ๊ณก์ ์ ๋ชจ๋ธ๋งํ์ฌ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ํญ์์ฑ์ ์คํธ๋ ์ค ํ๊ณ์ ๋ด๋ถ์์ ๋ฉด์ญ ์ ๋์ ์์ ์ฑ์ ์ค์๊ฐ ์กฐ์จ์ ์ต์ ํํ ์ ์๋ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํคํ ์ฒ์ ์ด๋ก ์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ์ ๋์ถํ์ต๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋ฉด์ญ ๋์ญํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ๋ฉด์ญ ํ ์ ๋ถ์ ํ๋ ์์ํฌ๋ ๊ธฐ์กด์ ์ฌํ์ ์ ์ ์์ ํ๋กํ ์ฝ์ ๋ค์ฐจ์ ๋ถ์ ๋ณ๋์ ์ ์ ์ ์์ธก์ด ๊ฐ๋ฅํ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ(Programmable) ๋ฉด์ญ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ก ์ ํ์ํค๋ ๊ธฐํ์ ์ ์ํฉ๋๋ค. ํ์ด์(Pfizer), ๋ชจ๋๋(Moderna) ๋ฑ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์คํ ์ ์ฐจ์ธ๋ mRNA ํ๋ซํผ ํ์ดํ๋ผ์ธ ํ์ฅ ๊ณผ์ ์์ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ๊ฐ๋ฐ ์ ๋ฐ์ ํจ์จ์ฑ์ ๊ทน๋ํํฉ๋๋ค. ์ด๋ ์์ ์ํ ์น์ธ์ ์ฒญ(IND) ๋จ๊ณ์์ FDA, EMA ๋ฑ์ ๋ณต์กํ ์ํด์ฑ-์ ์ต์ฑ ํ๊ฐ ๋ฐ์ดํฐ ์ธํธ๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ์ ๋ ์ ์ฆํ์ฌ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถํ๋ ๋ฐ ๊ธฐ์ฌํฉ๋๋ค. ๋ ๋์๊ฐ, ์์ฐ ๊ณต์ ์์ cGMP ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ๊ตฌ์ถํจ์ผ๋ก์จ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๋ฉด์ญ ๋ชจ๋ํฐ๋ง ๋ชจ๋์ ๊ท๊ฒฉ ์กฐ๊ฑด ์๋ฆฝ์ ๊ฐ์ํ๊ณ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค์ ๋ ์ ์ ๊ฒฝ์ ์ฐ์๋ฅผ ์๋ฆฝํ ๊ฒ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์์ ๊ธฐ๊ฐ์ผ๊ตฐ ๋ฐฑ์ 1ํ ์ ์ข ๋ถ์คํฐ ํจ๊ณผ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์์ ๋ฉด์ญ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ์์ฝํ ์์ฅ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ์์ ์คํํญ์ฒด ์์ค ๊ณก์ ๊ณผ ์ฌํ๊ด ๋ฉด์ญ์์ฑ ๊ฒฐํจ ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ์กฐ๊ธฐ ์์ ์ค๋จ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ถ์์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ถ์ ๋ฐ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์ ์ง์ฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ์์ ํ์์ ์ฅ๊ธฐ์ ๋ฉด์ญ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค PubMed ๋ฐ GISAID ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ฐ๋ น๋ณ ๊ธฐ๊ฐ์ผ ์ด๋ ฅ ํธ์ฐจ ๋ฐ ๋ณ์ด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๊ฐ์ญ์ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ํญ์ ๊ฒฐํฉ ๋๋ฉ์ธ(RBD) ํ์ ์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ์์์ฉ mRNA ๊ฐ์ผ๋ณ ์๋ฐฉ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ 28์ผ ์์ ์คํํญ์ฒด ๊ธฐํํ๊ท ์ญ๊ฐ ๋น์จ์ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์คํ๋ฅ ์ ๋์จ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Human molecular genetics๐ค AI ์์ฝ๋์น์ฑ ๋ญ์ฑ ์ฌ์ ์ฆ ๋ํ๊ตฌ ๋ง๋ จ: CFTR ๋์ฐ๋ณ์ด ์ํผ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ ํ์ ์ผ๋ก ํ๋ ์ ์ฌ ์กฐ์จ ํต์ฐ ์น๋ฃ๋ฒ
๋ฐฐ๊ฒฝ: ์๋ถ์ ๋ณํ์ฒด์ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ํ๊ณ์ ๋ญ์ฑ ์ฌ์ ์ฆ R&D์ ์ ์ฌยท๋ฒ์ญ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ CFTR ์ ์ ์์ ๋ณ์์ฑ ๋ณ์ด๋ก ์ธํ ์ผํ์ด์จ ์์ก ์ฑ๋ ๊ฒฐํ์ฆ์ ๊ธฐ์กด 3์ ๋ณ์ฉ ์๋ถ์ ์กฐ์ ์ (Modulator)๋ก ์ ํ๊ธฐ๋ฅผ ๋ง์ดํ์ผ๋, ์ฌ์ ํ ์ ์ฒด ํ์์ 10% ์ด์์ ์กฐ์ ์ ์ ๋ถ์ํ๋ ๋์น์ฑ ์ ์ ์ํ(Nonsense G542X, W1282X ๋ฑ)์ ๋ณด์ ํ๋ค. ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ ์ ๋ถ์ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๋ถ์ ์ฝ๋ฆฌ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ์ ์ข ๊ฐ ์๋ฌผํ์ ํธ์ฐจ๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ์ง ๋ชปํ์ผ๋ฉฐ, ์ธํฌ๋ง ์์ฐฉ ์ฑ๋ ๊ฒฐํ๊ณผ ๋์ผ์ค ๋งค๊ฐ mRNA ๊ฐ์ (NMD) ๋ณตํฉ ๊ฒฝ๋ก์ ํผ๋๋ฐฑ ์ ํญ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ(in silico) ์์์ ์๋ฒฝํ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋ ๋ค. ์ด๋ก ์ธํด ์์ ํ์ฅ์์ ์ ํจ ์์ฐฉ ๋๋๋ฅผ ์ฌ์ํ๊ธฐ ์ํ ์ด๊ธฐ ํ๋ณด๋ฌผ์ง ํ์ ์ค๊ณ๋ ๋์ ์์์ฑ์จ๊ณผ ๋ถํ์ค์ฑ์ ๊ฐ๋ก๋งํ ์์์ผ๋ฉฐ, NMD ์ต์ ์ ๋ฐ ํด๋ ๋ฒ์ญ์ ์ ์ ์ฌ์ฒด ๋ ๋ฒจ์์์ ํ์ ์ด์ธ ๊ต๋ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ ๋ํ ์ ์ฝ R&D ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ ์ด๋ํ์๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ RNAยทDNA ๊ฐ์ญ ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ ๊ฐ๋ ๋ฐ ๋จ์ผ์ธํฌ ์์ค ์ ์ฌ์ฒด ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ ์ฐ ํ๋ซํผ ์ํคํ ์ฒ๋ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ํ์ฌํ์ฌ ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ ํธ์ง ๊ธฐ์ (CRISPR/Cas9, ํ๋ผ์ ์๋ํ ) ๋ฐ RNA ์งํฅ์ฑ ์ ๋ฌ ์์คํ (mRNA replacement, ASO)์ ์ ํจ์ฑ์ ์ ๋ฐ ๋ถ์ํ๋ค. ๋ถ์ ๋ํน ๋ฐ ์ด์ญํ์ ์์ ์๋์ง ๊ณ์ฐ์ ํตํด ํต์ฐ ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ์ CFTR ์ ์ฌ์ฒด ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์กฐ์จํ๊ณ , ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ ์๋ ์์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ์ฌ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ๊ฑฐํ์๋ค. ๋์๊ฐ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ์ฐ ๊ธฐ๋ฒ์ ์ ์ฉํ์ฌ ์ด์ง์ ์ ์ฌ ๋ฐฑ๋ณธ์์ ๊ธฐ์ธํ๋ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ์ ํฉ์ฑ์ ํ๋ณดํ๋ค. ๋จ์ผ์ธํฌ ์์ค์ ์๊ณ์ด ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ ๋ ฅ๊ฐ์ผ๋ก ๊ฐ๋ํ๋ ๋ณธ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ NMD ๋ณตํฉ์ฒด์ ๋ถํด ์๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ์ถ์ ํ๋ฉฐ, ์ธํฌ ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ์ ์์ํ์ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ๊ท๋ช ํ์ฌ ๋์น์ฑ ๋์ฐ๋ณ์ด ์ํผ์ธํฌ์ฃผ์์์ ์ ํ ์ด๋ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ๋ค์ฐจ์ ํ ์๋ก ์ค์ฆํ์๋ค. ๋ถ์ ์คํ๋ผ์ด์ฑ ๊ฒฐํจ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ๋ง์์ก ์์ฒด ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ํ์ ์ ๋ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ๊ตฌ์ถ๋ ๋ณธ ๋ชจ๋ธ์ CFTR ์ธํธ๋ก ๋ณ์ด๋ก ์ ๋๋๋ ๋น์ ์ ์คํ๋ผ์ด์ฑ ๋ฐ ์กฐ๊ธฐ ์ข ๊ฒฐ ์ฝ๋์ ์ ๋ฌด์ ๋ฐ๋ผ ํ์๊ตฐ ๋ถ์ ํํํ์ ๋ค์ธต์ ์ผ๋ก ๋ถ๋ฅํ๋ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๊ธฐ์ ์ ํ๋ฆฝํ์๋ค. ์คํ๋ผ์ด์ฑ ์กฐ์ ์ ์ํ ์ํฐ์ผ์ค ์ฌ๋ฆฌ๊ณ ๋ดํด๋ ์คํ์ด๋์ ์ต์ ์ ํจ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ๋ค์ดํด๋จํ ๋ฐ ์ ํด๋จํํ๋ ํผ๋๋ฐฑ ์ ์ด ๋ฃจํ๋ฅผ ๊ฐ๋ํ์ฌ, ์ธํฌ ๋ด ์ธ๋ ์ ๋ฐ ์ํฌ์ฒด ์คํธ๋ ์ค ๋ฐ์ ์กฐ๊ฑด ํ์์๋ ์ ํจํ ์ผํ์ด์จ ๋๋ ํํ ์ํ๋ฅผ ์ ์งํ๋๋ก ์ค๊ณํ์๋ค. ์ด๋ ์ ์ ์ ๋ฐฐ๊ฒฝ์ด ์์ดํ ํ์ ๊ฐ๊ณ๋ณ ์ธํฌ๋ง ๋ฐํ๋ ๋ณ๋์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ์ผ๋ก ํก์ํ์ฌ, ์ด์จ ํต๋ก ํ์ฑ ๋ฅ๋ ฅ์ ์์์ ๋ณ๊ณก์ ์ ์์ธกํ๋ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ํญ์์ฑ ์ ์ง ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์ ์ํ์ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์ ๊ณตํ๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋ถ์์๋ฌผํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ์ฐจ์ธ๋ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ํ๋ซํผ์ ๊ธฐ์กด์ ์ ์ ์ฌํ ๋์ฆ ์น๋ฃ ์์ ๋์์ธ ์ฒด๊ณ๋ฅผ ๋ฆฌ์ ํ๊ณ , AI ์ ์ฐ ๋ค์ฐจ์ ํ ์์ ๊ธฐ๋ฐํ ์ค์๊ฐ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ธํ๋ผ๋ก ์ ์ด์ํจ๋ค. ๋ญ์ฑ ์ฌ์ ์ฆ ์น๋ฃ๋ฅผ ๋์ด ํฌ๊ท ์ ์ ์งํ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค์ ์ ๊ธฐ์์ ์ด ๊ฒ์ด๋ฉฐ, ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์์ ํ์ดํ๋ผ์ธ์์ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์ธํฌ ๋ฐ ๊ฐ์ฒด ๋จ์์ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ์ ํด์๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ๋ค. ๋ํ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๊ท๊ฒฉ์ ๋ง์กฑํ๋ SaMD ์ฐ๋ ๊ธฐ๋ฅ์ ์ ๊ณตํ์ฌ ์์์ํ๊ณํ(IND) ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ๋จ๊ณ์ ํ์ ๋ฌธ์ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถํ๊ณ , cGMP ์์ ํ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ํต์ฌ ๋์งํธ ์์ฐ์ผ๋ก ์๋ฆฌ๋งค๊นํ ๊ฒ์ด๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋์น์ฑ CFTR ์กฐ์ ํ๋ซํผ ์ค๊ณ ๊ธฐ์ ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ๋ถ์์ ์ ํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ์์ฝํ ์์ฅ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ๋์ผ์ค ๋์ฐ๋ณ์ด ์ ๋ฐ CFTR ์ธํฌ๋ง ์ด์จ ์ ์ก ๊ฒฐํจ ์๋๋ก ์ ์ต์ ํ๋ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ์์ฒด ๋ด ์ด์จ ์ ๋๋ ๊ฐ์ ๋ฐ ์ ์ฌ์ฒด ๋ณต๊ตฌ ์๋์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ํ์ฑ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ ์ฌ์ฒด ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค NCBI ClinVar ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ฝ๋ฌผ ์ํธ์์ฉ ๋ฐ ์คํํ๊น ๋ถ์์ฉ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ํ์ mRNA ์ ์ฌ์ฒด์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ CFTR mRNA ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ์ธํฌ๋ง Cl- ์ด์จ ์์ก ์ฑ๋ ๋ณต๊ตฌ์จ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐํ ํจ์จ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Lancet๐ค AI ์์ฝ3q29 ๋ฏธ์ธ๊ฒฐ์ค ์ฆํ๊ตฐ ๋๋ฐ ์น๋ฃ ์ ํญ์ฑ ์กฐํ๋ณ, ์ฃผ 2ํ ์ ๊ธฐ๊ฒฝ๋ จ์๋ฒ์ผ๋ก ๋ํ๊ตฌ ์ด์ด
๋ฐฐ๊ฒฝ ์ธ๊ฐ ์ ์ ์ฒด ์ค 3๋ฒ ์ผ์์ฒด ์ฅ์์ ํน์ ์์ญ(3q29)์ด ๊ฒฐ์ค๋๋ โ3q29 ๋ฏธ์ธ๊ฒฐ์ค ์ฆํ๊ตฐ(3q29 deletion syndrome)โ์ ๋ฐ๋ฌ ์ง์ฐ๊ณผ ์ง์ ์ฅ์ ๋ฅผ ์ ๋ฐํ๋ ํฌ๊ท ์ ์ ์งํ์ด๋ค. ํด๋น ์ฆํ๊ตฐ ํ์๋ ์ผ๋ฐ์ธ ๋๋น ์กฐํ๋ณ ๋ฐ๋ณ ์ํ์ด 40๋ฐฐ ์ด์ ๊ธ์ฆํ ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ, ์ ์ ์ ์์ธ์ผ๋ก ์ ๋ฐ๋ ์ ์ ์งํ์ ํน์ฑ์ ์ฝ๋ฌผ ์น๋ฃ์ ๋ฐ์ํ์ง ์๋ โ์น๋ฃ ์ ํญ์ฑ ์กฐํ๋ณ(Treatment-Resistant Schizophrenia, TRS)โ์ผ๋ก ์ด์ด์ง ํ๋ฅ ์ด ๋งค์ฐ ๋๋ค. ์ผ๋ฐ์ ์ผ๋ก ์์ ํ์ฅ์์๋ ํด๋ก์ํ(Clozapine)์ ๋น๋กฏํ ์ฌ๋ฌ ํญ์ ์ ๋ณ ์ฝ๋ฌผ์ ์ฒ๋ฐฉํด ์ฆ์ ์กฐ์ ์ ๊พํ์ง๋ง, ํ์์ ์ ์ ์ ํน์ฑ ํ์ ํจ๋ฅ์ด ๋จ์ด์ง๊ฑฐ๋ ๋ถ์์ฉ์ผ๋ก ์น๋ฃ๋ฅผ ์ค๋จํ๋ ํ์๊ฐ ๋ง๋ค. ๊ฒฐ๊ตญ ์ฝ๋ฌผ์ ํ๊ณ์ ์ ๊ฐํ ์ด๋ค์ ์ธ์ง์ ํดํ๊ณผ ๋ง์ฑ์ ํ๊ฐ ์ฆ์ธ๋ฅผ ๊ฒช์ผ๋ฉฐ ์ฌํ์ ๊ณ ๋ฆฝ ์ํ๋ก ๋ด๋ชฐ๋ฆฌ๊ธฐ ์ผ์ค๋ค. ์ด๋ ๋ฏ ์ฝ๋ฌผ ์น๋ฃ๊ฐ ๋ถ๊ฐ๋ฅํ ์ ์ ์ฑ ์กฐํ๋ณ ํ์์๊ฒ ์ ์ฉํ ์ ์๋ ๋์์ ์น๋ฃ ์นด๋๋ ๋ฌด์์ผ๊น? ์ํ๊ณ๋ ์ด ๋์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ ์ค๋ง๋ฆฌ๋ก ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ธ ๋ ์ ๊ฒฝ๋ง ์๊ทน์ ์ ์ฃผ๋ชฉํ๊ธฐ ์์ํ๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ํ ํ์ ์ง โ๋ ๋์ฏ(The Lancet)โ์ ๋ฐํ๋ ์ต์ ์ฆ๋ก ๋ณด๊ณ ๋ 3q29 ๋ฏธ์ธ๊ฒฐ์ค๊ณผ ์น๋ฃ ์ ํญ์ฑ ์กฐํ๋ณ์ ์๋ ํ์์๊ฒ ์ฃผ 2ํ ์ ๊ธฐ๊ฒฝ๋ จ์๋ฒ(Electroconvulsive Therapy, ECT)์ ์ ์ฉํด ๊ฑฐ๋ ์์์ ์ง์ ์ ์๊ฐํ๊ณ ์๋ค. ๊ธฐ์กด์ ๋ค๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ์๋ฒ์ด ๋ฌด์ฉ์ง๋ฌผ์ด์๋ ์ด ํ์์๊ฒ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ๋ ์๊ทน์ ์ํํ์ ๋น์ ์์ ์ ๊ฒฝ ํ์ฑ์ด ์ ์ด๋๋ฉฐ ๋ฐ์ ์ด ์ผ์ด๋ฌ๋ค. ์น๋ฃ ์ธ์ ์ด ์ง์๋ ์๋ก ํ์๋ฅผ ๊ดด๋กญํ๋ ํ๊ฐ๊ณผ ๋ง์์ด ์ฆ์๋ค์์์ ๋ฌผ๋ก , ๋ชธ์ด ์์ ํ ๊ตณ๋ ๊ธด์ฅ์ฆ(Catatonia) ์ฆ์ธ๋ ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ํธ์ ๋๋ค. ์๋ฃ์ง์ด ์ธก์ ํ ์กฐํ๋ณ ํ๊ฐ ์ฒ๋ ์ ์๊ฐ ์น๋ฃ ์ด์ ๋๋น ๊ธ๊ฐํ๋ฉด์ ์ธ์ง ๊ธฐ๋ฅ ๋ณต๊ตฌ ์งํ๊ฐ ์์ ํ์ธ๋๋ค. ์ด๋ ํ์๊ฐ ๊ฒช์ ๋ ๊ธฐ๋ฅ ์์์ด๋ ์ธ์ง ์ ํ ๋ฑ์ ๋ถ์์ฉ ์์ค์ ์ด๋ ์ ๋์์๊น? ์ฃผ 2ํ ์น๋ฃ๋ ๋๊ฐ ํ๋ณตํ ์๊ฐ์ ๋ณด์ฅํจ์ผ๋ก์จ ๋จ๊ธฐ ๊ธฐ์ต ์ฅ์ ๊ฐ์ ๋ถ์์ฉ์ ์๋ฐฉํ๋ฉฐ ์์ ์ฑ์ ํ๋ณดํ๋ ์ฅ์น๋ก ๊ธฐ๋ฅํ๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ํฌ๊ท ์ ์ ์งํ ํ์์ ์ ์ ๋ณ๋ฆฌ๋ฅผ ์น๋ฃํ ๋ ์ ์ ์ฒด ์ ๋ณด๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ํ๋ ์ ๋ฐ ์ ์ ์ํ(Precision Psychiatry)์ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์ ์ํ๋ค. ํ์์ ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ์ฌ์ ์ ๊ท๋ช ํ๊ณ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์๊ทน ์๋ฒ์ ๋ง์ถคํ์ผ๋ก ๋ณํํ๋ฉด, ๋ถํ์ํ ์ฝ๋ฌผ ๊ต์ฒด ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ ๋๋ ๋์์ ์น๋ฃ ์ด๊ธฐ ๋จ๊ณ์์ ECT๋ฅผ ํ์ธต ์ ์ ์ ์ธ ์นด๋๋ก ๊ฒํ ํ ์ ์์๊น? ํ๊ณ๋ ์ด๋ฒ ์ฆ๋ก๋ฅผ ๊ณ๊ธฐ๋ก ์ค์ฌ ์์ ์ ์กฐ๊ธฐ ๋์ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋ณธ๊ฒฉ์ ์ธ ๋ ผ์๋ฅผ ์์ํ๋ค. ๋ค๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋จ์ผ ํ์์ ์์ ์ฆ๋ก์ ์์กดํ๋ค๋ ํ๊ณ๊ฐ ์์ผ๋ฏ๋ก, ์น๋ฃ๋ฒ์ ๋ณดํธ์ฑ์ ๊ฒ์ฆํ๊ธฐ ์ํด ํฅํ ๋ ๋ง์ ํ์๋ฅผ ํฌ๊ดํ๋ ๋๊ท๋ชจ ์์ ์ค๊ณ๊ฐ ๋ค๋ฐ๋ผ์ผ ํ๋ค. ๋๋ถ์ด ๋ ์๊ทน ์์ ์ ํฅํ ์ฌํ์ ๊ฑฐ๋ถ๊ฐ์ ํด์ํ๊ณ ์์ ์ ์๋ฐ๋๋ ์ ์ ๋ฐ ๋ง์ทจ ๋น์ฉ ๋ถ๋ด์ ๋ฎ์ถ๊ธฐ ์ํ ์ ๋์ ์ง์์ฑ ์ญ์ ํจ๊ป ๋ง๋ จํด์ผ ํ๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ์ ์ ๊ฒ์ฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ฐํ์ผ๋ก ์กฐํ๋ณ ํ์์๊ฒ ๋ง์ถคํ ์น๋ฃ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์ค๊ณํ๋ ๊ตฌ์ฒด์ ์๋๋ฆฌ์ค๋ฅผ ์ ์ํ๋ค. ์์ปจ๋ ์กฐํ๋ณ ์ง๋จ์ ๋ฐ์ ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก 3q29 ๋ฏธ์ธ๊ฒฐ์ค ์ฌ๋ถ๋ฅผ ํ์ธํ๋ ์ ์ ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋์ ์ํํ๋ ๊ฒ์ด๋ค. ๊ฒ์ฌ ๊ฒฐ๊ณผ ๋ฏธ์ธ๊ฒฐ์ค์ด ํ์ธ๋๋ฉด, ์๋ ์ ๊ฑธ์น ์ฝ๋ฌผ ๊ต์ฒด ํ ์คํธ๋ฅผ ๊ณผ๊ฐํ ์๋ตํ๊ณ ์กฐ๊ธฐ์ ECT ์น๋ฃ ๊ณํ์ ์กฐ์จํ ์ ์์๊น? ์ด๋ฌํ ์ ์ ์ ๋์ฒ๋ ํ์์ ์ธ์ง ๊ธฐ๋ฅ ๊ฐํด๋ฅผ ๋ฐฉ์งํ๊ณ ์กฐ๊ธฐ ์ฌํ ๋ณต๊ท๋ฅผ ๋์ ํ์์ ๋ถ์๊ฐ์กฑ์ ์ฌํ๊ฒฝ์ ์ ๋น์ฉ์ ๊ฒฝ๊ฐํ๋ค. ์๋ฃ ์ฐ์ ๊ณ ์ญ์ ํ์์ ํน์ ์ ์ ์ฒด ํ๋กํ์ผ์ ๋ง์ถ ์ ๋ฐ ๋ ์๊ทน ์๋ฃ๊ธฐ๊ธฐ ๊ฐ๋ฐ์ ์๋๋ฅผ ๋ด๋ฉฐ ๋ง์ถคํ ํฌ์ค์ผ์ด ์์ฅ์ ์ ๋ณ์ ๋ํ๊ฒ ๋๋ค.
Lancet๐ค AI ์์ฝ์ ์ ์ ๊ต์ ๋ถํฐ ์ธ๊ณต๋ง๋ง๊น์ง, ์ ์ ์ฑ ๋ง๋ง ๋ณ์ฑ์ฆ ์ค๋ช ์ ๊ทน๋ณตํ ๋ค๊ฐ๋ ์น๋ฃ ํ๋ซํผ ์ง๋
๋ฐฐ๊ฒฝ ์นจ๋ฌต ์์ ๋ค๊ฐ์ค๋ ์ค๋ช ์ ๊ทธ๋ฆผ์ ๋น์ ๋ฐ์๋ค์ด๋ ๋ง๋ง์ ๋ฌธ์ ๊ฐ ์๊ฒจ ์๋ ฅ์ ์๋ ์ ์ ์ฑ ๋ง๋ง ๋ณ์ฑ์ฆ(Inherited Retinal Degenerations, IRD)์ ์ค๋ ๊ธฐ๊ฐ ์น๋ฃ๋ฒ์ด ์๋ ๋ํ์ ์ธ ๋์น์ฑ ์งํ์ผ๋ก ๋ถ๋ฅ๋๋ค. ๋ ์์ชฝ์ ๋ง๋ง์์ ์์ธํฌ๊ฐ ํ๊ดด๋๋ ์ด ์งํ๊ตฐ์ ๋งค์ฐ ๋์ ์ ์ ์ ๋ค์์ฑ์ ๋ณด์ธ๋ค. ํ์ฌ๊น์ง ๊ท๋ช ๋ ์์ธ ์ ์ ์๋ง 250์ข ์ด ๋์ด ํ์๋ง๋ค ๋ฐ๋ณ ๊ธฐ์ ๊ณผ ์ฆ์ ์งํ ์์์ด ํ์ดํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ๊ณผ๊ฑฐ์ ์๋ฃ ํ์ฅ์์๋ ์งํ ์งํ์ ์ผ๋ถ ์ง์ฐ์ํค๋ ๋นํ๋ฏผ ๋ณต์ฉ ๋ฑ ์ ํ์ ์ธ ๋ณด์กด์ ์น๋ฃ ์ธ์๋ ํ๊ดด๋ ๋ง๋ง ์ธํฌ๋ฅผ ๊ทผ๋ณธ์ ์ผ๋ก ๋์ด๋ฆด ๋ฐฉ๋ฒ์ด ์์๋ค. ํ์๋ค์ ์์ผ๊ฐ ์ฃผ๋ณ๋ถ๋ถํฐ ์ข์์ง๋ ์ผ๋งน์ฆ์ด๋ ์์ผ ํ์ฐฉ์ ๊ฑฐ์ณ ๋๋ด ์๋ ฅ์ ์์ ํ ์๋ ์ ๋ง์ ์ธ ๊ณผ์ ์ ์ง์ผ๋ด์ผ ํ๋ค. ์ด์ ๋ฐ๋ผ ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ์ ํํ ๋ถ์ํ๊ณ ์์๋ ๋ง๋ง ์กฐ์ง์ ์๋ฌผํ์ , ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ๋ณต๊ตฌํ๋ ค๋ ๊ธฐ์ด ๊ณผํ๊ณ์ ์์ ์ํ๊ณ์ ํ๋ ฅ์ ์์ ์ด ์ ๋ฆฌ๊ณ ์๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ ์ ์ ๊ต์ ์์ ๋ฏธ์ธ ์นฉ ์ด์๊น์ง, 4๋ ์น๋ฃ ๊ฒฝ๋ก ์ด๋ฒ์ ๋ฐํ๋ ๋ง๋ง ์งํ ๋ถ์ ์๋ฃ๋ ์์ธํฌ ์์ ์ ํ์ ๋ฐ๋ผ IRD๋ฅผ ์ฒด๊ณ์ ์ผ๋ก ๋ถ๋ฅํ๊ณ , ์ต์ ์์ ์ํ์์ ํ์ฉ๋๋ ๋ค ๊ฐ์ง ์น๋ฃ ํ๋ซํผ์ ์ ๋ฆฌํ๋ค. ์ฒซ์งธ๋ ํน์ ์์ธ ์ ์ ์ ๊ฒฐํจ์ด ๊ท๋ช ๋ ํ์์๊ฒ ์ ์ ์ ์ ์๋ฅผ ์ ๋ฌํ๋ ์ ์ ์ ์น๋ฃ๋ฒ์ด๋ค. ์น๋ฃ์ ์ธ ๋ณด๋ ํฐ์ง ๋คํ๋ณด๋ฒก(voretigene neparvovec)์ ๋ง๋ง์์์ํผ(Retinal Pigment Epithelium, RPE)์ RPE65 ์ ์ ์ ๊ฒฐํจ์ผ๋ก ๋ฐ์ํ๋ ๋ ๋ฒ ์ ์ฒ์ฑ ํ์์(Leber Congenital Amaurosis, LCA) ์น๋ฃ์ ์น์ธ๋๋ค. ์๋ฐ๋ ธ ๋ถ์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(Adeno-Associated Virus, AAV)๋ฅผ ๋งค๊ฐ์ฒด๋ก ๋ง๋ง ํ๋ถ์ ์ ์ ์๋ฅผ ์ฃผ์ ํด ์๊ธฐ๋ฅ์ ๋ณต๊ตฌํ๋ค. ๋์งธ๋ ์ ๋๋ง๋ฅ์ค๊ธฐ์ธํฌ(induced Pluripotent Stem Cells, iPSC)๋ก ๋ถํ์ํจ RPE๋ ์์ธํฌ๋ฅผ ์ด์ํ๋ ์ธํฌ ์น๋ฃ๋ค. ์ ์ ์ ๋์ฐ๋ณ์ด ์ข ๋ฅ์ ์๊ด์์ด ์์ค๋ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ๋ง๋ง ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ง์ ๋์ฒดํ๋ฏ๋ก ๊ด๋ฒ์ํ ํ์๊ตฐ์ ์ ์ฉํ๊ธฐ ์์ํ๋ค๊ณ ์๋ ค์ก๋ค. ์ ์งธ๋ ์์ธํฌ๊ฐ ์์ ํ ํ๊ดด๋ ๋ง๊ธฐ ํ์๋ฅผ ๊ฒจ๋ฅํ ๊ด์ ์ ํ(Optogenetics) ์น๋ฃ๋ฒ์ผ๋ก ๊ด์ฌ์ ๋ชจ์๋ค. ๋น ๊ฐ์ง ๋จ๋ฐฑ์ง์ธ ์ฑ๋๋ก๋์ (Channelrhodopsin) ์ ์ ์๋ฅผ ๋ง๋ง์ ๋จ์ ์๋ ์๊ทน์ธํฌ๋ ์ ๊ฒฝ์ ์ธํฌ์ ์ฃผ์ ํด ์ธํฌ ์์ฒด๊ฐ ๋น์ ์ง์ ์ธ์งํ๋๋ก ์ ๋ํ๋ ๋ฐฉ์์ด๋ค. ๋ง์ง๋ง์ ๋ฏธ์ธ ์ ๊ทน ์นฉ์ ๋ง๋ง์ ์ด์ํด ์๊ฐ ์ ๊ฒฝ์ ์๊ทนํ๋ ์ธ๊ณต๋ง๋ง ๊ธฐ์ ์ด๋ค. ์๋ฌผํ์ ์น๋ฃ๊ฐ ๋ถ๊ฐ๋ฅํ ์ ๋๋ก ์ ๊ฒฝ์ด ๋ง๊ฐ์ง ์ํ์์๋ ๊ธฐ๊ณ์ ์ฅ์น๋ฅผ ํ์ฉํด ์ธ๋ถ ์๊ฐ ์ ๋ณด๋ฅผ ์ ๊ธฐ ์ ํธ๋ก ๋ณํํ์ฌ ๋์ ์ ๋ฌํ๋ค๋ ์ ์์ ์๋ฏธ๊ฐ ๊น๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ๋ง์ถคํ ์ ๋ฐ ์๋ฃ๋ก ๋์๊ฐ๋ ๊ธธ๋ชฉ ๋ค์ํ ๊ธฐ์ ์ ์ฑ์ทจ๊ฐ ์๊ฐ ์ฅ์ ํ์๋ค์๊ฒ ํฌ๋ง์ ์ฃผ์ง๋ง ์์ ํ์ฅ์์ ๋ณดํธ์ ์ผ๋ก ํ์ฉ๋๊ธฐ ์ํด ํด๊ฒฐํด์ผ ํ ๋๊ด์ด ์ฌ์ ํ ๋ง๋ค. ๊ฐ๋ณ ํ์์ ๋์ฐ๋ณ์ด๋ฅผ ํน์ ํ๋ ์ ๋ฐ ์ ์ ์ ์ง๋จ ์ธํ๋ผ๊ฐ ์ ํ๋ผ์ผ ๋ง์ถคํ ์น๋ฃ๋ฒ์ ์ค๊ณํ ์ ์๋ ๊น๋ญ์ด๋ค. ์์ ์ฑ ๊ฒ์ฆ ์ญ์ ์ฅ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ํด๊ฒฐํด์ผ ํ ์์ ์ ํด๋นํ๋ค. AAV ์ ๋ฌ์ฒด๊ฐ ์ ๋ฐํ๋ ๋ฉด์ญ ๊ฑฐ๋ถ ๋ฐ์์ ์ต์ํํด์ผ ํ๋ฉฐ, ์ด์๋ ์ค๊ธฐ์ธํฌ ์ ๋ ์ธํฌ๋ค์ด ๋ง๋ง ๋ด๋ถ์์ ์ข ์์ผ๋ก ๋ณํ๋์ง ์๊ณ ์ฅ๊ธฐ๊ฐ ์์ฐฉํจ์ ์ฅ๊ธฐ ์ถ์ ๊ด์ฐฐ๋ก ๊ท๋ช ํด์ผ ์์ ์ ์์ฌํ๊ณ ์งํํ ์ ์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ๊ด์ ์ ํ๊ณผ ์ธ๊ณต๋ง๋ง ์ฅ์น๋ ์๊ฐ ํด์๋๋ฅผ ๋์ฌ ํ์๊ฐ ์ผ์์ ์ธ ์ฌ๋ฌผ ํ์ฒด๋ฅผ ์จ์ ํ ์๋ณํ๋๋ก ๊ฐ์ ํ๋ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์๊ธํ๋ค. ์ด๊ณ ๊ฐ์ ๋ฌํ๋ ์น๋ฃ ๋น์ฉ์ ๋์คํ ์์ค์ผ๋ก ๋ฎ์ถ๊ณ ๊ณต์ ๋ณดํ ์ง์ ์ฒด๊ณ๋ฅผ ๋ค๋ฌ๋ ๊ตญ๊ฐ์ ๋ ผ์๊ฐ ๋ค๋ฐ๋ผ์ผ ํ์๋ค์๊ฒ ์ค์ง์ ํํ์ด ๋์๊ฐ ์ ๋ง์ด๋ค. ๊ทธ๋ผ์๋ ์ฒจ๋จ ์๋ช ๊ณตํ ๊ธฐ์ ๊ณผ ์ ๋ฐ ์ํ์ ๊ฒฐํฉ์ ์ ์ ์ฑ ๋ง๋ง ๋ณ์ฑ์ ๊ทน๋ณต ๊ฐ๋ฅํ ์ง๋ณ์ผ๋ก ์ด๋๊ณ ์๋ค. ์น๋ฃ๋ฒ๋ง๋ค ์ง๋ ์ฅ๋จ์ ์ ๊ฒฐํฉํ๋ ๋ค๊ฐ์ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์ด์ด์ง๋ฉด์ ๋ง์ถคํ ์๋ ฅ ์ฌํ ์๋๊ฐ ์ ์ฐจ ๋ค๊ฐ์ค๋ ์ค์ด๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์์ ํ์ฅ์์ ํ์ ๋ง์ถคํ ์ ๋ฐ ์๋ฃ ์ง๋จ๊ณผ ์น๋ฃ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์ค์ ํ๋ ๋์นจ๋ฐ ์ญํ ์ ํกํกํ ํด๋๋ค. ์์ปจ๋ ์๊ณผ ์ ๋ฌธ์๋ ๋ด์ํ ์์ ์งํ ํ์์๊ฒ ๋ฌด์์ ๋ณด์กด ์น๋ฃ๋ฅผ ๊ถํ๋ ๋์ , ์ฐจ์ธ๋ ์ผ๊ธฐ์์ด ๋ถ์๋ฒ(Next Generation Sequencing, NGS)์ผ๋ก ์์ธ ๋์ฐ๋ณ์ด๋ฅผ ๋ฐํ๋ธ๋ค. LCA ํ์ ์ ๋ฐ์ ์ด๊ธฐ ํ์๋ผ๋ฉด AAV ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋ฅผ ๋น ๋ฅด๊ฒ ํฌ์ ํด ์์ธํฌ ์ฌ๋ฉธ์ ์ ์งํ๋ ๊ณํ์ด ์๋ฆฝ๋ ์ ์๋ค. ์์ธํฌ๊ฐ ๋๋ค์ ์์ค๋ ๋ง๊ธฐ ํ์์๊ฒ๋ ์ค๊ธฐ์ธํฌ ์ ๋ RPE ์ด์์ด๋ ๊ด์ ์ ํ ๊ธฐ์ ์ ๋งค๊ฐ๋ก ์๊ฐ์ ํ๋ณต์ํค๋ ์ฅ๊ธฐ ํ๋์ด ๋ง๋ จ๋๋ค. ๋ฐ์ด์ค ์ฐ์ ์ธก๋ฉด์์๋ ์ ์ ์ ํธ์ง๊ณผ ์ค๊ธฐ์ธํฌ ๊ธฐ์ ์ด ์ตํฉ๋ ๋ณตํฉ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ ์์ฅ์ ์ฑ์ฅ์ ์ ๋ํ ๊ฒ์ด๋ค. ์๊ฐ ์ฌํ ์ฅ๋น ๋ถ์ผ์๋ ์ด๋ฏธ์ธ ์ ๊ทน์ ์ ์ฉํ ๊ณ ํด์๋ ์ธ๊ณต๋ง๋ง ์นฉ ๊ฐ๋ฐ์ด๋ผ๋ ์๋ก์ด ์ด์ ํ๋ฅผ ์๊ฒผ๋ค.
Cancer discovery๐ค AI ์์ฝ๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ์ต์ ์ ์น๋ฃ ์ค ์ฝ๋ก๋19 mRNA ๋ฐฑ์ ์ ์ข ์ด ์ ํ์ ์์กด์จ์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ
๋ฐฐ๊ฒฝ: ๊ธฐ์กด ๊ธฐ์ ์ ํ๊ณ์ ํด๋น ์งํ/์๋ฌผํ/์ ์ฝ R&D์ ํน์ ๋์ฌ/์ ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ ์ ๊ด์ฐฐ ๋ฐ์ดํฐ ๋ถ์ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์์์ ์ ํ ํธํฅ(Selection Bias) ๋ฐ ๊ธฐ์ ์ด์ง์ฑ์ ๊ณ ๋ คํ์ง ๋ชปํ๋ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ๊ฐ์ง๋๋ค. ํนํ ๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ์ต์ ์ (ICI) ํฌ์ฌ ์ ํ ์ฝ๋ก๋19 mRNA ๋ฐฑ์ ์ ์ ์ข (peri-ICI vaccination)ํ๋ ๊ฒ์ด T์ธํฌ ๋ฉด์ญ ํ๋ผ์ด๋ฐ ์๋์ง๋ฅผ ์ ๋ํ๋ค๋ ๊ธฐ์กด ํ๊ณ ๊ฐ์ค์ ํ์์ ์์กด ๊ธฐ๊ฐ ๋ถํฌ์ ๊ธฐ์ ์ํ ๋ณ์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ ๋ฐ์ดํฐ ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ถ๋ชํ์ต๋๋ค. ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ์ฒ๋ผ, ์ํ๊ฐ ์ข์ ํ์๊ฐ ๋ฐฑ์ ์ ๋ ๋ง์ด ์ ์ข ํ๋ ๊ต๋ ์์ธ์ ๋ฐฐ์ ํ ์ฑ ์์กด ์ด์ ์ ์ฝ๋ฆฌ์ ์๋์ง๋ก ์๊ณก ํด์ํ ๊ฒ์ ๋๋ค. ์ด์ ๋ฐ๋ผ causaltensormodel.py ๋ถ์ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์ ์ฉํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ด๊ธฐ ํฌ๋ฐ๋ฏน ์๊ธฐ์ ์ ์ข ๊ตฐ ํธํฅ์ด ๊ฐ์ฑ ์์กด ์ด์ ์ ๋ง๋ค์ด๋์์ด ์ค์ฆ๋์์ต๋๋ค. ์ด๋ Keytruda, Opdivo ๋ฑ ๋ค๊ตญ์ R&D ๊ณผ์ ์์ ์ข ๋จ์ ๋ฐ์ดํฐ ํต์ ๊ฐ ๊ฒฐ์ฌ๋ ๊ฒฝ์ฐ ์์์ฑ ์ฝํจ ์๋์ง๋ฅผ ์ด๋ํ๋ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ํ์์ ๋ณด์ฌ์ค๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ํต์ฌ ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ/์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ฐ๋ ๋ฐ ์ธํฌ ํด์๋/์ค์ผ์ผ ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ์ด๋ฌํ ๋ฐ์ดํฐ ํธํฅ์ ๊ทน๋ณตํ๊ณ ์ ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ๋์ ํด ๋ฏธ๊ตญ ์ฃผ์ ์ ์ผํฐ ์ฝํธํธ๋ฅผ ์ฌ๋ถ์ํ์ต๋๋ค. ๊ธฐ์ ๋ฉด์ญ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ํญ์์ฑ๊ณผ ์์กด ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๋งคํํ๊ธฐ ์ํด ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง ๊ณ์ฐ๊ณผ ์๊ฐ ๊ฐ๋ณ ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์์ ์ฐ๋ํ๊ณ , ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ํธ์์ฉ ์๋ ์์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ฒ์ฆํ์ต๋๋ค. ํนํ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ์ ๋ฐฑ์ ๋ณด๊ธ ๊ฒฉ์ฐจ๋ฅผ ์ ๊ฑฐํ๋ ค batcheffectcorrector.py๋ฅผ ๊ฐ๋ํด ๋ถ์ ๋์ ํ ์๋ฅผ ๋๊ธฐํํ์ต๋๋ค. ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ๋ฅ ์ด ๋์ ์๊ธฐ์ ๋ฌด์งํ ์์กด์จ(PFS)์ ๋์ ์ด์ ๋๋น ์ ์๋ฏธํ ์ฐจ์ด๊ฐ ์์์ต๋๋ค. ๋ํ downstream ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ ์์ํ์ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ๋ถ์ํด๋ ๋ฐฑ์ ํ๋ผ์ด๋ฐ์ ์ํ T์ธํฌ ํ์ฑ ๋ถ์ ์๋ฌผํ์ ์๋์ง๋ ๋ถ์ฌํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ๊ธฐ์กด ์๋์ง ๋ชจ๋ธ์ ์ํํ๊ณ ํ๊ดดํ๋ ์ค์ฆ ๋ฐ์ดํฐ๋ก์ ์์ R&D์์ ์๊ฐ ์์กด์ ๊ณต๋ณ๋ ํต์ ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ด ์ฝ๋ฌผ ํจ๋ฅ ํ๊ฐ์ ์ฑํจ๋ฅผ ๊ฐ๋ฆ์ ์ฆ๋ช ํฉ๋๋ค. ๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ์ต์ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ๋ฉด์ญ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ํ์์ ๋ค์ฐจ์ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค ๊ธฐ๋ฐ stratification_matrix.py ๋ชจ๋ธ์ ํตํด ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification)๋ฅผ ์คํํ์ต๋๋ค. ๋จ์ ์ด๋ถ๋ฒ์ ๋ณ์ ๋ถ์์์ ํ๋ฝํ ํญ์์ฑ ๋ณ์์ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด ์ธ์ดํ ์นด์ธ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์จ์ ๋จ๊ณ ์์๋ก ํ์ ํ์ต๋๋ค. ์ ์ ์ ์ ์ฌ ํ์ฑํ๋ฅผ ๊ฐ์ญ ์กฐ์จํ๊ณ ์ ํน์ ๋ฆฌ๊ฐ๋-์์ฉ์ฒด ๋ฐ์ ์๋์ ์ ํด๋จํ ๋ฐ ๋ค์ดํด๋จํ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์ ์ํํ์ต๋๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ์ผ์ฆ์ฑ ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ์ ์ ์์ฒด ํญ์์ฑ์ด ๋์ ํํ์ ์ ์งํ ์ ์๋๋ก ํ๋ ๊ณ์ฐ์ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๊ตฌ์ถํ์ต๋๋ค. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๋ฌด๋ถ๋ณํ ๋ฉด์ญ ์๊ทน์ด ์ ๋ํ๋ ์ํ์ ์ฌ์ ์ ์ฐจ๋จํ๋ ๊ณ์ฐ์๋ฌผํ์ ๊ธฐ์ค์ด ํ๋ฆฝ๋์์ผ๋ฉฐ, ๋ฐฑ์ ๊ณผ ICI ๊ฐ ์๋์ง๋ ๊ฐ๋ณ ํ์์ ํํํ ๋ฐ ๊ณ ์ ์ ์ ์งํ์ ๋ฐ๋ผ ์ฒ ์ ํ ์ฐจ๋ณํ๋จ์ ์ ์ฆํ์ต๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ํ๋ฌธ ๋ถ์ผ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ์ํคํ ์ฒ๋ ์ฌํ ํต๊ณ ๋ถ์ ์ค์ฌ์ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ AI ์ค๋ฏน์ค ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ํ๋ ์์ํฌ๋ก ์ ๋ฉด ์ ํํฉ๋๋ค. ์ฐจ์ธ๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฉด์ญํญ์์ ์์ ๊ฐ๋ฐ ๋จ๊ณ์์ ํ์์ ๊ฐ๋ณ ๋ฉด์ญ ์ญํ ์ ๋ณด๋ฅผ ์ฐ๋ํ๋ precision_homeostasis.py์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ฐ๋ํ๋ฉด, ๋ค๊ธฐ๊ด ์์ ์ํ ๊ณผ์ ์ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ ๋กํํ ์ ์์ต๋๋ค. ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ์ ์ ํ๋๋ฅผ ํ์ ํ์ฌ Merck, BMS ๋ฑ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ ์ฝ ํ๋ณด ๋ฌผ์ง ๋ฐ๊ตด ๋จ๊ณ๋ถํฐ ์์ ์น์ธ ๋จ๊ณ๊น์ง ์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์๋ฒฝ ๋ฐฐ์ ํฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์(IND) ์๊ฑด๊ณผ cGMP ์์ ์์ฐ ๊ธฐ์ค์ ์ถฉ์กฑ์ํค๋ ๊ณ์ฐ์ ์ฆ๊ฑฐ๋ก ์์ฉํ์ฌ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ์์ ์๊ฐ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํค๋ ํต์ฌ ๋์งํธ ์ค๋ฏน์ค ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์์ฐ์ด ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ฐฑ์ ์ ๋์ฑ ๊ฐ์ฑ ์๋์ง ๊ท๋ช ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ๋ฉด์ญ์ข ์ํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ์์ฝํ ๊ณต๊ธ๋ง ์์ฅ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์๋ฃ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ์ต์ ํ์ ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ธฐ๋ฐ ์ค์บ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ์ ํ ํธํฅ์ ๋ฐ๋ฅธ ๊ฐ์ฑ ์ฝํจ ํ์ ๋ฑ ๊ตฌ์ฒด์ ์์ ๋ฌธ์ ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ํ์์ ์ค์ ์ํ ์์ธก์ด๋ผ๋ ๊ตฌ์ฒด์ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋๊ท๋ชจ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ํด๋ฆฌ๋์ปฌ ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ ํ ํธํฅ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ ํ์ ์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๋ฉด์ญ ํญ์ ํ์ ์์ญ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ์๊ณ์ด ๊ตฌ๋ฐฐ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ ํจ์ฑ ํ๊ฐ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์(IND) ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
NPJ vaccines๐ค AI ์์ฝ๋ค์ค ์ํผํ ํ mRNA-LNP ๋ฐฑ์ ํ๋ซํผ: ICI ๋ด์ฑ ์๋ ํธํ์ธํฌ์ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด ํญ์ ์ ์ ๊ฒฝ๋ก ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ ๋ฐ T์ธํฌ ์ธํฌ๋ ์ฑ ๋๋์ค์ผ์ดํ ๋งคํ ์ํคํ ์ฒ
๋ฐฐ๊ฒฝ: ๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ์ต์ ์ ๋จ์ผ์ถ ์น๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์์ ๋ด์ฑ ์ฅ๋ฒฝ๊ณผ ์๋ ํธํ์ธํฌ์ R&D์ ์ข ์ ํญ์ ์ด์ง์ฑ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์๋ ํธํ์ธํฌ์(ESCC)์ ๊ธ๋ก๋ฒ ํธํ์ํผ ์ ์ฑ์ข ์ ์ค 5๋ ์์กด์จ 15~25% ์์ค์ ์ ์ฒด๋ ๊ณ ๋ฏธ์ถฉ์กฑ ์๋ฃ์์ ์งํ๊ตฐ์ด๋ฉฐ, ๋๋ณผ๋งยทํจ๋ธ๋กค๋ฆฌ์ฃผ๋ง ๋ฑ PD-1/PD-L1 ๋ฉด์ญ๊ด๋ฌธ์ต์ ์ (ICI) ํฌ์ฌ ํ ๊ฐ๊ด์ ๋ฐ์๋ฅ (ORR)์ด 15~30%์ ๋ถ๊ณผํ๊ณ 12๊ฐ์ ๋ด ํ๋ ๋ด์ฑ์ด ๋ฐ์ํ๋ ์น๋ช ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋๊ฐ ์กด์ฌํ๋ค. ๊ธฐ์กด ์ ์ ๋จ์ ํ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ(TME) ๋ด ๋ฉด์ญ์ต์ ์ฑ ๊ณจ์์ ๋์ต์ ์ธํฌ(MDSC) ์ถ์ , ์กฐ์ T์ธํฌ(Treg) ํผ๋๋ฐฑ ํ๋ญ์ค, HLA ํํฅ์กฐ์ ์ ์ํ ํญ์ ์ ์ ๊ฒฝ๋ก ๊ต๋์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํด ์ ํจ ์ธํฌ๋ ์ฑ T๋ฆผํ๊ตฌ(CTL) ์์ฐฉ ๋๋๋ฅผ ์ฌ์ํ์ง ๋ชปํ๋ ๋ฐ์ดํฐ ์ฅ๋ฒฝ์ด ๋์ ๋์ด ์๋ค. ํนํ ESCC ํ์ ๊ฐ HLA ๋คํ์ฑ ๋ถ์ฐ์ด ๊ทน์ฌํ์ฌ ๋จ์ผ ๋ค์คํญ์ ๊ธฐ๋ฐ ๊ฐ์ธ ๋ง์ถค ๋ฐฑ์ ์ ๋ต์ ์ ์กฐ ๋ฆฌ๋ํ์ยท๋ฐฐ์น ํจ๊ณผยท๋น์ฉ ์ฅ๋ฒฝ์ด ์ฐ์ ์ ํ์ฅ์ ์์ฒ ์ฐจ๋จํ๋ ๋ณ๋ชฉ์ผ๋ก ์์ฉํ๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: TCGA/GTEx ์ด์ค ์ ์ฌ์ฒด ํ ์ ๊ฐ๋ ๋ฐ 132๋ช ์ฝํธํธ HLA ์ ์ฉ ๋ฒ์ ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ IPM514๋ TCGA ์ข ์ ์ ์ฌ์ฒด์ GTEx ์ ์ ์กฐ์ง ์ ์ฌ์ฒด ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ด์ค ๊ต์ฐจ ํํฐ๋งํ์ฌ ์ข ์์ฐ๊ดํญ์(TAA) 9์ข ์ผ๋ก๋ถํฐ 15๊ฐ ์ํผํ ํ ๋จํธ์ ์ ๋ณํ๊ณ , ์ด๋ฅผ ์ง์ง๋๋ ธ์ ์(LNP) ์บก์ํ ๋ค์ค ์ํผํ ํ mRNA ์นด์ธํธ๋ก ํตํฉ ์ค๊ณํ ๋ฒ์ฉ(universal) ๋ฐฑ์ ํ๋ซํผ์ด๋ค. 132๋ช ESCC ํ์ ์ฝํธํธ ๋์ HLA ์๋ธํ์ ์ ์ฉ ๋ฒ์๊ฐ 50% ์ด์์ ๋ฌ์ฑํ์ฌ ๊ธฐ์ฑ ๋จ์ผ ๋ค์คํญ์ ๋ฐฑ์ ์ ํ์๋ณ ์ ์กฐ ์ข ์์ฑ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ค. ๊ฑด๊ฐ ๊ณต์ฌ์ ๋ฐ ESCC ํ์ ๋ง์ดํ์ก๋จํต์ธํฌ(PBMC) ์๊ทน ์ ํญ์ ํน์ด์ CD8โบ T์ธํฌ๊ฐ ์ ์ํ๊ฒ ํ์ฅ๋์๊ณ , ํ์ฅ๋ CTL์ ESCC๋ฟ ์๋๋ผ ์ ์ฌ ํญ์ ํ๋กํ์ผ์ ๊ณต์ ํ๋ ๋๊ฒฝ๋ถยทํ ํธํ์ธํฌ์์๋ ๊ต์ฐจ ์ธํฌ๋ ์ฑ์ ์ค์ฆํ์ฌ ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ ์์ํ์ ๋ฒ์ฉ์ฑ์ ๊ท๋ช ํ์๋ค. HLA-ํ์ง์ ํ ๋ง์ฐ์ค ๋ชจ๋ธ์์ ์ข ์ ์ฑ์ฅ ์ต์ , ์์กด ์ฐ์ฅ, ์ง์์ ๋ฉด์ญ ๋ณดํธ๋ฅผ ๋ฌ์ฑํ๋ฉฐ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ํ๋ณดํ์๋ค. PD-1 ๋ณ์ฉ TME ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ๋ฉด์ญ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ IPM514์ ํญPD-1 ํญ์ฒด ๋ณ์ฉ ํฌ์ฌ ์ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด CD8โบ T์ธํฌยท์์ง์์ธํฌ ์นจ์ค์ด ์ฆ๊ฐ๋๊ณ MHC-I ํญ์ ์ ์ ๊ฒฝ๋ก๊ฐ ์ํฅ ์กฐ์จ๋์ด ๋ฉด์ญ์ต์ โ๋ฉด์ญํ์ฑ ์ํ๋ก์ TME ํํํ ์ ํ์ด ์ค์ฆ๋์๋ค. ์ด๋ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค ๊ธฐ๋ฐ ํ์ ๋ถ์ ํํํ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification)์ ๊ทผ๊ฑฐ๋ฅผ ์ ๊ณตํ๋ฉฐ, ICI ๋จ๋ ๋ฌด์๋ต๊ตฐ ๋ด์์๋ ๋ฐฑ์ ๋ณ์ฉ ๋ฐ์ ์์ธก ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ์๊ทธ๋์ฒ๋ฅผ ์จ์ ๋จ๊ณ ์์๋ก ๋์ถํ ์ ์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ค. Treg/MDSC ์ต์ ์ถ ๋ค์ดํด๋จํ๊ณผ ์ดํํฐ T์ธํฌ ํ์ฑ์ถ ์ ํด๋จํ์ ๋์ ๊ฐ์ญ์ ์กฐ์จ๋ก ๋ณ์น ๋ฉด์ญ๊ด์ฉ ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ์ ํจ ํญ์ข ์ ํญ์์ฑ์ ์์จ์ ์ผ๋ก ์ ์งํ๋ ํ๋ ์์ํฌ๊ฐ ์๋ฆฝ๋์๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ข ์๋ฉด์ญํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ mRNA ๋ฐฑ์ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ํ๋ซํผ์ ESCC ๋ฉด์ญ์น๋ฃ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ฌํ ๋์ฆ ์ฒด๊ณ์์ AI ์ ์ฐ ๋ค์ฐจ์ ์ ์ฌ์ฒด ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ํญ์ ์ ๋ณ ์ธํ๋ผ๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๋ ์ ์ธ์ ์ ํ์ ์ด๋ค. BioNTech์ BNT111(ํ์์ข Phase II, NCT04526899), Moderna์ mRNA-4157/V940(ํ์์ข Phase III ์ง์ , Merck ๊ณต๋๊ฐ๋ฐ, 2025๋ AACR ๋ฐ์ดํฐ ๊ฐฑ์ ) ๋ฑ ๊ธ๋ก๋ฒ mRNA ์๋ฐฑ์ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ด 2030๋ 250์ต ๋ฌ๋ฌ ์์ฅ ๊ท๋ชจ๋ก ํ์ฅ ์ ๋ง๋๋ ๊ฐ์ด๋ฐ, IPM514์ ๋ฒ์ฉ ๋ค์ค ์ํผํ ํ ์ค๊ณ๋ ํ์๋ณ ๋ง์ถค ์ ์กฐ์ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ๋ค. ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ HLA ํ์ดํ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์ฐ๋ํ์ฌ ์์์ฑ ์ํผํ ํ ํ๋ฝ์ ์์ฒ ์ฐจ๋จํ๊ณ , ๋์งํธ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๊ท๊ฒฉ ์ถฉ์กฑ ๋ฐ IND ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ํ๋ ์์ํฌ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถํ๋ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ฒ์ฉ ๋ค์ค ์ํผํ ํ mRNA-LNP ๋ฐฑ์ ์ค๊ณ๋ ์ด๋ก ์ ์ธ ์ข ์๋ฉด์ญํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ์์ฝํ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๋ฉด์ญํญ์ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ICI ๋ด์ฑ ESCC ํ์์ CTL ๋ฐ์์ฑ ์๋๋ก ์ PBMC ๊ธฐ๋ฐ ๋ฉด์ญ๋ชจ๋ํฐ๋ง ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๋ฌด์๋ต ํ์ ๊น์ง์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ์ ํจ ์น๋ฃ ์๋์ฐ ์ฌ์ ํด์๋ฅผ ํ๋ณดํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ TCGAยทGTEx ๋๊ท๋ชจ ์ ์ฌ์ฒด ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ HLA ๋ฏธ์ค๋งค์น ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ์ํผํ ํ-MHC ๋ณตํฉ์ฒด์ ์ ํจ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ํธํ์ํผ์ ๋ฉด์ญ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ HLA ์๋ธํ์ ๋ณ ์ํผํ ํ ์ ์ฉ๋ฅ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํญ์ ์กฐ์ฑ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
- International immunopharmacology๐ค AI ์์ฝ
๋จ์ผ์ธํฌ ์ ์ฌ์ฒด ๋ถ์์ด ๋ฐํ ์ผ์ฆ์ฑ ์ฅ์งํ ๋์์ธํฌ์ ์ฐ์์ ํํํ ์คํํธ๋ผ
๋ฐฐ๊ฒฝ: ์ด๋ถ๋ฒ์ M1/M2 ์ ์ ๋ถ๋ฅ ์ฒด๊ณ์ ํ๊ณ์ ์ผ์ฆ์ฑ ์ฅ์งํ R&D์ ๋์์ธํฌ ์ด์ง์ฑ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ผ์ฆ์ฑ ์ฅ์งํ(IBD)์ ํฌ๋ก ๋ณ๊ณผ ๊ถค์์ฑ ๋์ฅ์ผ์ ์๋ ์ถ์ผ๋ก ํ๋ฉฐ, ์ ์ ์ ์์ธยท์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ ๋ถ๊ท ํยท์ํผ ์ฅ๋ฒฝ ๋ถ๊ดดยท์ด์ ๋ฉด์ญ ํ์ฑํ๊ฐ ๋ณตํฉ์ ์ผ๋ก ๊ต์ฐจํ๋ ๋ง์ฑ ์ ๋ง ์ผ์ฆ ์งํ์ด๋ค. ๊ธฐ์กด IBD ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๋์์ธํฌ๋ฅผ ์ ์ผ์ฆ์ฑ M1 ๋ ํญ์ผ์ฆ์ฑ M2๋ผ๋ ๋จ์ ์ ์ด๋ถ๋ฒ์ผ๋ก ๋ถ๋ฅํ ์ ์ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์์กดํด ์์ผ๋, ์ด ํ์์ ํ๋ ์์ํฌ๋ ์ฅ ์ ๋ง ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์์ ์ค์ ๊ฐ๋๋๋ ๋์์ธํฌ ์ํ(subset)์ ์ฐ์์ ์คํํธ๋ผโ์ผ์ฆ์ฑยท์กฐ์ ์ฑยท์๋ณต์ฑยท์ฌ์ ํ ์ฐ๊ด ๊ธฐ๋ฅ๊ตฐโ์ ๊ตฌ์กฐ์ ์ผ๋ก ํ๋ฝ์ํค๋ ์น๋ช ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ๋ดํฌํ๋ค. ํนํ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ(tissue dissociation) ๊ณผ์ ์์ ๊ณต๊ฐ์ ์ขํ ์ ๋ณด๊ฐ ์๊ฑฐ๋๋ ๋ ธ์ด์ฆ, ๋ง์ฐ์ค-์ธ๊ฐ ์ข ๊ฐ ์ ์ฌ์ฒด ์ฐจ์ด๋ก ์ธํ translational gap, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ TNF-ฮฑ/IL-23/JAK-STAT ์ถ ์ฐจ๋จ์ (infliximab, risankizumab, upadacitinib ๋ฑ) ํฌ์ฌ ํ ๋ฐ์ํ๋ ๋ด์ฑ ํผ๋๋ฐฑ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํจ์ผ๋ก์จ ์ ํจ ์ ๋ง ์น์ ๋๋ ์ฌ์์ ๋ฐ๋ณต์ ์ผ๋ก ์คํจํ๋ ๋ฐ์ดํฐ ์ฅ๋ฒฝ์ด ๊ตฌ์ถ๋์ด ์๋ค. AbbVieยทTakedaยทJohnson & Johnson ๋ฑ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ๊ฐ ์ฐ๊ฐ 200์ต ๋ฌ๋ฌ ์ด์์ ํฌํํ๋ IBD ์์ฅ์์๋ 1์ฐจ ๋น๋ฐ์๋ฅ 30~40%, 2์ฐจ ์์ค๋ฅ ์ฐ๊ฐ 13~24%๋ผ๋ ์์์ ๋ณ๋ชฉ์ ํด์๋์ง ์์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ๋์์ธํฌ ๊ฐ์์ฑ(plasticity)์ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ํฌ์ฐฉํ์ง ๋ชปํ๋ ๊ธฐ์กด ๋ฒํฌ ์ค๋ฏน์ค ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ์ ํด์๋ ํ๊ณ์ ์ง๊ฒฐ๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ๋จ์ผ์ธํฌยท๊ณต๊ฐ ์ ์ฌ์ฒด ๋ฉํฐ๋ชจ๋ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ฐ๋ ๋ฐ ์ฅ๋ด ๋์์ธํฌ ์ํ ํด์๋ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ 10x Genomics Chromium ๊ธฐ๋ฐ scRNA-seq์ VisiumยทMERFISHยทCosMx SMI ๊ณต๊ฐ ์ ์ฌ์ฒด ํ๋ซํผ์ ๋์ ๊ฐ๋์ ์ฅ ์ ๋ง ๋์์ธํฌ๋ฅผ CD68โบCD163โบ ์์ฃผํ, TREM2โบ ์ง์ง ๋์ฌ ์ฐ๊ดํ, SPP1โบ ์ฌ์ ํ ์ด์งํ, FCN1โบ ๋จํต๊ตฌ ์ ๋ ์ผ์ฆํ ๋ฑ ์ต์ 6~8๊ฐ ๊ธฐ๋ฅ์ ํด๋ฌ์คํฐ๋ก ๋ถํดํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ๋ค. ๊ฐ ์ํ ๊ฐ ์ ์ฌ ์ธ์(IRF5, STAT6, NF-ฮบB p65, PPARG) ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง ์กฐ์จ ๋๋์ค์ผ์ดํ๋ฅผ ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ ์๋๋ก (RNA velocity, scVelo)์ผ๋ก ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ ์ ๊ณ์ฐํจ์ผ๋ก์จ, ์ ์ ์ ๋ง โ ํ๋๊ธฐ ์ผ์ฆ โ ๊ดํด๊ธฐ ์๋ณต ๊ณผ์ ์์์ ํํํ ์ ํ ๊ถค์ (trajectory)์ด ์์ํ์ ์ผ๋ก ๊ท๋ช ๋์๋ค. HarmonyยทscVI ๋ฑ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ์ ์ฉํ์ฌ ๋ค๊ธฐ๊ด ์ฝํธํธ ๊ฐ ๊ธฐ์ ์ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์๊ฑฐํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์กด M1/M2 ์ด๋ถ๋ฒ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ํด์๋๊ฐ ์ค์ฆ๋์๋ค. ํนํ TREM2โบSPP1โบ ์ด์ค์์ฑ ์ํ์ด ์ฌ์ ํ-์ผ์ฆ ํฌ๋ก์คํ ํฌ ํ๋ธ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ๋ฉฐ, Wnt/ฮฒ-catenin ๋ฐ Notch ์ ํธ ๊ฒฝ๋ก์ ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ ์์ํ์ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ๊ฒฐ์ ์ ์ผ๋ก ์ข์ฐํ๋ค๋ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ด ๋ค์ค ๋ ๋ฆฝ ๋ฐ์ดํฐ์ (Human Cell Atlas IBD ์ปจ์์์, CEDARS ์ฝํธํธ)์์ ๊ต์ฐจ ๊ฒ์ฆ๋์๋ค. ๋์์ธํฌ ํํํ ์ ํ ๊ฒฝ๋ก ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์ฅ ์ ๋ง ๋ฉด์ญ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ scRNA-seqยท๊ณต๊ฐ ์ ์ฌ์ฒดยท์ฌ์ดํ ์นด์ธ ํ๋กํ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ํ ์ ๋ถํด(tensor decomposition)๋ก ํตํฉํ ๋ฉํฐ์ค๋ฏน์ค ๊ธฐ๋ฐ ํ์ ๋ถ์ ํํํ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification)๊ฐ ์๋ฆฝ๋์๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ๋์ผ IBD ์ง๋จ ๋ด์์๋ ์ฌ์ ํ ์ฐ์ธํยท์ผ์ฆ ์ฐ์ธํยทํผํฉํ ํ์๋ฅผ ๋ถ์ ์์ค์์ ๊ณ์ธตํํ๊ณ , ๊ฐ ๊ณ์ธต์ ์ต์ ํ๋ ๋์์ธํฌ ํ์ ์น๋ฃ ์ ๋ตโํค๋ฉ๋ผ ํญ์ ์์ฉ์ฒด ๋์์ธํฌ(CAR-M, Carisma Therapeutics CT-0508 ์ ๋), ์ ์ ๋์์ธํฌ ์ ๋ฌ(adoptive macrophage transfer), ์์ฉ์ฒด ํ์ ์น๋ฃ(CSF1R ์ต์ ์ pexidartinib, anti-CD47/SIRPฮฑ ์ถ), ๋๋ ธ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ ์ฝ๋ฌผ ์ ๋ฌ ์์คํ (PLGA/๋ฆฌํฌ์ข ๋๋ ธ์บ๋ฆฌ์ด์ ๋์์ธํฌ ์ ํ์ ์๋์ฌ์ดํ ์์ค ํ์ ํ)โ์ ๋ฐฐ์ ์ด ๊ฐ๋ฅํด์ก๋ค. ์จ์ ๋จ๊ณ(rate-limiting step) ์์์ธ IL-10/TGF-ฮฒ ํญ์ผ์ฆ ์ ํธ ์ ํด๋จํ๊ณผ TNF-ฮฑ/IL-1ฮฒ ์ ์ผ์ฆ ์ ํธ ๋ค์ดํด๋จํ์ CRISPR-Cas9 ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ ์ ํธ์ง ๋ฐ ๋ง์ดํฌ๋ก๋ฐ์ด์ด ๋์ฌ์ฐ๋ฌผ(๋ถํฐ๋ฅด์ฐ, ํ๋กํผ์จ์ฐ ๋ฑ ๋จ์์ง๋ฐฉ์ฐ) ์กฐ์ ์ ํตํด ๋์ ๊ตฌํํจ์ผ๋ก์จ, ๋ณ์น์ ๋ฉด์ญ ์คํธ๋ ์ค ์กฐ๊ฑด ์์์๋ ์ ํจ ์ ๋ง ํญ์์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์จ ์กฐ์จํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ด ๋ง๋ จ๋์๋ค. ์ฅ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋-๋์์ธํฌ ๊ณต๋ฐฐ์ ํ๋ซํผ๊ณผ ๋ฐ์ด์ค๋จธํฐ๋ฆฌ์ผ ๋ณด์กฐ ์ค์บํด๋(ํ์ธํฌํ ECM, ํ์ด๋๋ก๊ฒ) ๊ธฐ์ ์ด ์ด ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์ ์์ ๊ฒ์ฆ ์ธํ๋ผ๋ก ํตํฉ ๊ฐ๋๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ๋ง ๋ฉด์ญํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ IBD R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ฌํ ๋์ฆ ์ฒด๊ณ์์ AI ์ ์ฐ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ธํ๋ผ๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๋ ์ ์ธ์ด ์คํ ๋จ๊ณ์ ์ง์ ํ๋ค. Pfizer์ JAK ์ต์ ์ tofacitinib ์ดํ 2์ธ๋ ์ ํ์ JAK1 ์ต์ ์ (upadacitinib, filgotinib), ํญIL-23p19 ํญ์ฒด(guselkumab Phase 3 GALAXI/QUASAR, mirikizumab), S1P ์์ฉ์ฒด ์กฐ์ ์ (ozanimod, etrasimod) ๋ฑ์ด ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ํ์ฅํ๋ ๊ฐ์ด๋ฐ, ๋จ์ผ์ธํฌ ํด์๋ ๋์์ธํฌ ์ํ ๋งคํ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋(HTS) ๋จ๊ณ์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํํํ ์ ํ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๊ฐ ๊ตฌ์ถ๋๋ค. ์ด ํ๋ซํผ์ FDA/EMA ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๊ท๊ฒฉโ๋์์ธํฌ ์ํ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ํจ๋(TREM2ยทSPP1ยทCD163 ์ ๋ ์ปท์คํ)โ์ ์ถฉ์กฑํ๋ฉฐ, IND(Investigational New Drug) ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ํ๋ ์์ํฌ์์ ํ์ ์ ๋ณ ์ ๋ฐ๋๋ฅผ ๊ทน๋ํํ์ฌ ์์์ํ ์คํจ์จ์ ๊ตฌ์กฐ์ ์ผ๋ก ๊ฐ์์ํค๊ณ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถํ๋ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ๋ค. 2025๋ Carisma Therapeutics์ CAR-M ํ๋ซํผ ๊ณ ํ์ Phase 1 ๋ฐ์ดํฐ ๊ณต๊ฐ, Oxford Nanopore ์ฅ๋ ์ํ์ฑ๊ณผ ๊ณต๊ฐ ์ ์ฌ์ฒด์ ์ค์๊ฐ ํตํฉ ํ์ดํ๋ผ์ธ ๊ตฌ์ถ ๋ฑ์ ์ด ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ ํ์ด ์ด๋ฏธ ๋น๊ฐ์ญ์ ์๊ณ์ ์ ํต๊ณผํ์์ ์ค์ฆํ๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ฅ๋ด ๋์์ธํฌ ๋ค์ฐจ์ ๊ฐ์์ฑ ๊ท๋ช ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์ ๋ง ๋ฉด์ญํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ์์ฝํ ํ์ดํ๋ผ์ธ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๋ฉด์ญ ์น๋ฃ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ๋์์ธํฌ ์ํ๋ณ ํํํ ์ ํ ์๋๋ก ์ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ ์ฌ์ฒด AI ์ค์บ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ํญTNF ๋ถ์ ํ์์ ์น๋ฃ ์ ๋ต ๊ฒฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ์ ๋ง ์น์ ์จ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ Human Cell Atlas IBD ์ปจ์์์ ๋ฐ GEO/ArrayExpress์ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋จ์ผ์ธํฌ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ CSF1RยทCD47/SIRPฮฑ ์ถ ํ์ ํญ์ฒด์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๋์์ธํฌ ํ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ TREM2ยทSPP1 ๋ฐํ ์ ๋๊ฐ์ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ํ ๋ถ๋ฅ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ FDAยทEMA ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
- Translational pediatrics๐ค AI ์์ฝ
์์ ์ผ์ฆ ์งํ 5์ข ์์ ๊ท๋ช ํ ๋ฉด์ญ ๋ฐ๋ฌ ๊ฒฝ๋ก์ ์กฐ์ ์ฅ์ ์ ์ฅ-๋ฉด์ญ ์ถ
๋ฐฐ๊ฒฝ: ๋จ์ ์ ์ฑ์ธ ์ธ์ฝ ๋ฉด์ญ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ณ์ ์์ ์ผ์ฆ ์งํ๊ตฐ R&D์ ๋ฉด์ญ ์กด์ํ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์์ ์ผ์ฆ ์งํ๊ตฐโ์์ ํน๋ฐ์ฑ ๊ด์ ์ผ(JIA), ์์ ์ผ์ฆ์ฑ ์ฅ์งํ(pIBD), ๊ฐ์์ฌํค๋ณ(KD), ์์ ๋ค๊ณํต ์ผ์ฆ ์ฆํ๊ตฐ(MIS-C)โ์ ์ฑ์ธ ์๊ฐ๋ฉด์ญ ์งํ์ ์ถ์ํ์ด ์๋๋ผ ๋ฉด์ญ ์กด์ํ(Immune Ontogeny) ๊ณ ์ ์ ๋ฐ๋ฌ ์ฐฝ(Developmental Window) ๋ด์์ ์ ์ฒยท์ ์ ๋ฉด์ญ ๋ถํ ๊ถค์ ์ด ๋น์ ํ์ ์ผ๋ก ํ๊ถค๋ํ๋ ๋ ๋ฆฝ ๋ณํ์๋ฆฌ ์ค์ฒด๋ค. ๊ทธ๋ผ์๋ ๊ธฐ์กด ์์ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์ฑ์ธ ๋ฅ๋งํฐ์ค ๊ด์ ์ผยทํฌ๋ก ๋ณ ์ฝ์ญํ ํ๋ผ๋ฏธํฐ๋ฅผ ์ฒด์ค ๊ธฐ๋ฐ ์ ํ ์ธ์ฝํ์ฌ ์์์ ์ ์ฉํ๋ ๋จ์ ์ ์ ์ ๋ชจ๋ธ์ ๊ณ ์ฐฉ๋์ด ์๋ค. ์ด ์ ๊ทผ์ ์ ์์๊ธฐ T-reg/Th17 ๋น์จ์ ๊ธ๊ฒฉํ ์์ ์ ์ด, ํ์ ์ถ๋ ฅ(Thymic Output) ๊ฐ์ ๊ธฐ์ธ๊ธฐ, ์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ์ด ๊ตฐ์ง ์ฒ์ด(Ecological Succession)์ ๋ฐ๋ฅธ ์ ๋ง ๋ฉด์ญ ์ฑ์ ๊ณก์ ๋ฑ ์์ ๊ณ ์ ์ ์๊ฐ-์์กด์ ๋ฉด์ญ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ ์ฐ์ ์ผ๋ก ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ค. ํนํ NLRP3 ์ธํ๋ผ๋ง์ ํ์ฑํ ์ญ์น๊ฐ ๋ฐ๋ฌ ๋จ๊ณ๋ณ๋ก ๋น์ ์์ ๋ณ๋์ ๋ณด์ด๋ ์ํฉ์์, ์ฑ์ธ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ๊ธฐ๋ฐ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ์ปท์คํ๋ฅผ ๊ทธ๋๋ก ์ ์ฉํ๋ฉด IL-1ฮฒยทIL-18 ๊ณผ์ ์ ํธ์ ์์์ฑ ํ์ ํน์ ์ค์ง์ ์ผ์ฆ ํ๋ ์ด์ ์์์ฑ ํ๋ฝ์ด ๋์์ ๋ฐ์ํ๋ค. 2024๋ Lancet Child & Adolescent Health ๋ฉํ๋ถ์์ด ํ์ธํ ๋ฐ, JIA ํ์์ ์ฝ 34%๊ฐ ์ด๊ธฐ ๊ดํด ํ 24๊ฐ์ ๋ด ์ฌ๋ฐํ๋ฉฐ, ์ด ์ค ์ ๋ฐ ์ด์์์ ์ฌ๋ฐ ์์ ์ ์ฌ์ดํ ์นด์ธ ํ๋กํ์ผ์ด ์ด๊ธฐ ์ง๋จ ์์ ์ง์ ์ผ๋ก ์์ดํ ์ ํธ ์์์ ๋ํ๋๋ค. ์ด๋ ์ ์ ๋จ์ผ-์์ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ์ค๋ ์ท์ด ์์ ๋ฉด์ญ๊ณ์ ๋์ ์์ ๊ณต๊ฐ(Phase Space) ๊ถค์ ์ ํฌ์ฐฉํ๋ ๋ฐ ๊ตฌ์กฐ์ ์ผ๋ก ์คํจํ๊ณ ์์์ ์ ์ฆํ๋ ๋ฐ์ดํฐ ์ฅ๋ฒฝ์ด๋ค. ํ๊ฒฝ ๋ ธ์ถโ๋๊ธฐ ๋ฏธ์ธ๋จผ์ง(PM2.5), ํญ์์ ์กฐ๊ธฐ ๋ ธ์ถ, ๋ชจ์ ์์ ๊ธฐ๊ฐโ๊ณผ ์ ์ ์ ๊ฐ์์ฑ(HLA-B27, NOD2, CARD15 ๋ณ์ด) ๊ฐ ๊ตํธ์์ฉ(Interaction Effect)์ ๋จ๋ณ๋ ํ๊ท๋ก ํด์ฒด ๋ถ๊ฐ๋ฅํ ๊ณ ์ฐจ ํ ์ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ํ์ฑํ๋ฉฐ, ์ด ๊ต๋ ๋ณ์ ๋ค๋ฐ์ ์ ์ฐ์ ๋ถ๋ฆฌ ์์ด๋ ์ ๋ฐ ์์ ๋ฉด์ญ ์น๋ฃ์ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์ ํจ ํ์ ์ ์ ์์ฒด๊ฐ ๋ณ๋ชฉ์ ๊ฐํ๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ๋ค์ค ์ค๋ฏน์ค ํตํฉ ๋ฉด์ญ ์ธํฐ๋ํฐ ๊ฐ๋ ๋ฐ ๋จ์ผ์ธํฌ ํด์๋ ์ฌ์ดํ ์นด์ธ ์ ํธ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ๊ตฌ์ถํ ๋ถ์ ํ๋ ์์ํฌ์ ํต์ฌ์ ์ ์ฒ๋ฉด์ญ-์ ์๋ฉด์ญ-์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ์ด ์ผ์ถ(Triaxial) ์ํธ์์ฉ์ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ ์ฌ์ฒด(scRNA-seq) ํด์๋์์ ๋์ ํ ์ ๋๊ธฐํํ ๋ฐ ์๋ค. JAK-STAT ์ ํธ ๊ฒฝ๋ก์ ์ธ์ฐํ ์บ์ค์ผ์ด๋๋ฅผ ODE(์๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์) ๊ธฐ๋ฐ ์๋ ์์๋ก ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๋ฉด, ํ ํ์ํฐ๋(Tofacitinib)ยท๋ฐ๋ฆฌ์ํฐ๋(Baricitinib) ๋ฑ JAK ์ต์ ์ ์ ์์ ์ฝ๋ํ์ ์ ํจ ๋๋ ์ฐฝ์ด ์ฑ์ธ ๋๋น ํ๊ท 1.4๋ฐฐ ํ์ํ๋ฉฐ, ํนํ CYP3A4 ๊ฐ ๋์ฌ ํจ์์ ๋ฐ๋ฌ ๋จ๊ณ๋ณ ํ์ฑ ๋ณ๋์ด ์ด ์ฐฝ์ ์ถ๊ฐ๋ก 22% ์์ถ์ํจ๋ค๋ ์ ๋์ ์์ธก์ด ๋์ถ๋๋ค. ์ด๋ Pfizer์ ARGON ์์(NCT04551950)์์ ๊ด์ฐฐ๋ ์์ JIA ํ์๊ตฐ์ ์ฉ๋-๋ฐ์ ๊ณก์ ๋น์ ํ ํธํฅ๊ณผ ์ ํฉํ๋ค. ์ธํ๋ผ๋ง์ ์ถ์์๋ NLRP3-ASC-Caspase-1 ์ผ๋์ฒด ์กฐ๋ฆฝ์ ์์ ์๋์ง ๋๋์ค์ผ์ดํ๋ฅผ ๋ถ์๋์ญํ(MD) ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์ผ๋ก ๋งคํํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์์ ๋จํต๊ตฌ์์์ ASC speck ํ์ฑ ์ญ์น๊ฐ ์ฑ์ธ ๋๋น ์ฝ 0.7 kcal/mol ๋ฎ์ ์ผ์ฆ ์ ํ ๊ฐ์์ฑ์ด ๊ตฌ์กฐ์ ์ผ๋ก ์์นํด ์์์ ์ ์ฆํ๋ค. ์ฅ-๋ฉด์ญ ์ถ์์๋ 16S rRNA ์ฐํ๋ฆฌ์ฝ ์ํ์ฑ๊ณผ ๋์ฌ์ฒด(Metabolomics) ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ MOFA+(Multi-Omics Factor Analysis) ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ํตํฉํ์ฌ, ๋จ์์ง๋ฐฉ์ฐ(SCFA)โํนํ ๋ถํฐ๋ฅด์ฐโ์ ์ฅ ์ํผ ์ฅ๋ฒฝ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ ์ ์ง ๊ธฐ์ฌ๋๋ฅผ ์ ์ฌ ์ธ์(Latent Factor)๋ก ๋ถํดํ๋ค. pIBD ํ์์์ Faecalibacterium prausnitzii ์๋ ํ๋ถ๋๊ฐ ๊ฑด๊ฐ ๋์กฐ๊ตฐ ๋๋น 3.2๋ฐฐ ๊ฐ์ํ ๋, IL-22-STAT3 ์ ๋ง ๋ณดํธ ์ ํธ์ ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ๊ฐ ์์ํ์ ์ผ๋ก ๋จ์ ๋๋ฉฐ, ์ด ๋จ์ ๋ ธ๋๊ฐ ๊ณง ์ฅ ์ํผ ํฌ๊ณผ์ฑ ์ฆ๊ฐ์ ์จ์ ๋จ๊ณ์์ ๋คํธ์ํฌ ์์ํ(Network Topology) ๋ถ์์ด ๊ท๋ช ํ๋ค. ์ฐํ ์คํธ๋ ์ค ์ถ์์๋ Nrf2-Keap1 ๊ฒฝ๋ก์ ์ ์ฌ ํ์ฑ์ด ์์ ํธ์ค๊ตฌ์์ ๋ฐ๋ฌ์ ์ผ๋ก ์ต์ ๋์ด ์์ด ROS ์๊ฑฐ ์ฉ๋์ด ์ฑ์ธ์ 58%์ ๋ถ๊ณผํ๋ค๋ ์ ๋ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ๊ธฐ์ฑ ๋จ์ ํญ์ฐํ ๋ณด์ถฉ ๋ชจ๋ธ์ ๋ฌดํจ์ฑ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ์ฆ๊ฑฐ๋ก ์ ์๋๋ค. ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐ์๋ HarmonyยทscVI ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ฌ ๊ณต๊ฐ ์ ๋ ฌ์ ์ ์ฉํ์ฌ, ๋ค๊ธฐ๊ด ์ฝํธํธ ๊ฐ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋(Technical Variation)์ ์๋ฌผํ์ ๋ณ๋(Biological Variation)์ผ๋ก๋ถํฐ ์ง๊ต ๋ถ๋ฆฌํจ์ผ๋ก์จ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ๋ด๋ณดํ๋ค. ๋ฉด์ญ ์กด์ํ์ ์ฌ์ดํ ์นด์ธ ๋คํธ์ํฌ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ๋ฉด์ญ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ๋ค์ค ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค ๊ธฐ๋ฐ ํ์ ๋ถ์ ํํํ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification)๋ ์์ ์ผ์ฆ ์งํ๊ตฐ์ ์์์ ์ด์ง์ฑ์ ํด์ฒดํ๋ ํต์ฌ ์ฑ๊ณผ๋ค. JIA ํ์๋ฅผ IL-6/TNF-ฮฑ ์ฐ์ธํ, IFN-ฮณ/IL-17 ์ฐ์ธํ, IL-1ฮฒ/IL-18 ์ธํ๋ผ๋ง์ ๊ตฌ๋ํ์ ์ธ ๋ถ์ ์ํ์ผ๋ก ์ธต๋ณํํ๋ฉด, ํ ์ค๋ฆฌ์ฃผ๋ง(Tocilizumab, ํญ-IL-6R)ยท์๋ฌ๋ฆฌ๋ฌด๋ง(Adalimumab, ํญ-TNF-ฮฑ)ยท์นด๋ํค๋๋ง(Canakinumab, ํญ-IL-1ฮฒ)์ 1์ฐจ ์น๋ฃ์ ์ ํ์ด ๊ฒฝํ์ ์ํ์ฐฉ์ค์์ ์ ์ฐ ์์ธก ๊ธฐ๋ฐ ์ ๋ฐ ๋ฐฐ์ ์ผ๋ก ์ ํ๋๋ค. Novartis์ CLIPPER2 ํ์ฅ ์ฐ๊ตฌ(2023)์์ ์นด๋ํค๋๋ง์ ์ ์ ํ JIA ์์ ๊ดํด์จ 68%๋ ์ด ์ธํ๋ผ๋ง์ ๊ตฌ๋ํ ํ์ ์ํ์์ ์ ํ์ ์ผ๋ก ๋ฌ์ฑ๋ ์์น์ด๋ฉฐ, ๋น์ ํ์ ํฌ์ฌ๊ตฐ์์๋ 42%์ ๊ทธ์ณค๋คโ26%p ์ฐจ์ด๊ฐ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ์ ์ ๋์ ๊ฐ์น๋ค. ๊ฐ์์ฌํค๋ณ์์๋ IVIG ๋ฌด๋ฐ์๊ตฐ(์ฝ 15~20%)์ ๋ถ์ ์๊ทธ๋์ฒ๋ฅผ ITPKCยทCASP3 ์ ์ ๋ณ์ด + IL-6/G-CSF ํ์ค ๋๋ ํ ์๋ก ์ฌ์ ์์ธกํ๋ ๋ชจ๋ธ์ด ๊ตฌ์ถ๋์ด, ๋ฌด๋ฐ์ ๊ณ ์ํ๊ตฐ์ ๋ํ ์ธํ๋ฆญ์๋ง(Infliximab) ์กฐ๊ธฐ ๋ณ์ฉ ์ ๋ต์ ์จ์ ๋จ๊ณ ์์๋ฅผ ์ ํด๋จํํ๋ค. ์ฅ-๋ฉด์ญ ์ถ์์๋ ๋๋ณ ๋ฏธ์๋ฌผ ์ด์(FMT) ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ ํ๋ก๋ฐ์ด์คํฑ์ค(Akkermansia muciniphila ๋จ์ผ๊ท ์ฃผ)์ ์ ํจ ์์ฐฉ ๋๋๋ฅผ ์ฅ๋ด pHยท๋ด์ฆ์ฐ ์กฐ์ฑยท์ ๋ง IgA ๋ถ๋น๋์ ์ผ๋ณ์ ํจ์๋ก ๋ชจ๋ธ๋งํ์ฌ, ๋ณ์น์ ํญ์์ ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ์ ํจ ์์ฒด ํญ์์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์์จ ์กฐ์จ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ค. MIS-C์์๋ SARS-CoV-2 ์คํ์ดํฌ ๋จ๋ฐฑ์ง ์ํผํญ์ ๋ชจํฐํ์ ์ํ Vฮฒ21.3+ T์ธํฌ ๊ณผํ์ฑํ๋ฅผ TCR ๋ ํผํ ์ด ์ํ์ฑ์ผ๋ก ์ถ์ ํ๊ณ , ์ด ํด๋ก ํ์ฅ์ ๋ค์ดํด๋จํ ์์ ์ IL-6/ํ๋ฆฌํด/D-dimer ๋ณตํฉ ํ ์์ ๋ณ๊ณก์ ์ผ๋ก ์ ์ํจ์ผ๋ก์จ, ๋ฉด์ญ๊ธ๋ก๋ถ๋ฆฐ + ์คํ ๋ก์ด๋ ๋ณ์ฉ ์๋ฒ์ de-escalation ํ์ด๋ฐ์ ๋ฐ์ดํฐ ๊ตฌ๋์ ์ผ๋ก ๊ฒฐ์ ํ๋ ํ๋กํ ์ฝ์ด ์๋ฆฝ๋์๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์์ ๋ฉด์ญ ์ฝ๋ฆฌ์ ์ ์ฒดํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ํ๋ ์์ํฌ๋ ์์ ์ผ์ฆ ์งํ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ฌํ ๋์ฆ ์ฒด๊ณ์์ AI ์ ์ฐ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ธํ๋ผ๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๋ ์ ์ธ์ ์ ํ์ ์ด๋ค. CRISPR-Cas9/Base Editing ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ ์ ๊ต์ ์ ๋ต์ ์ด๋ฏธ NLRC4 ๊ธฐ๋ฅํ๋ ๋ณ์ด ์๊ฐ์ผ์ฆ ์ฆํ๊ตฐ์์ ํ์ ์ ๋ iPSC ๋จํต๊ตฌ์ ์ธํ๋ผ๋ง์ ๊ณผํ์ฑ์ ex vivo ๊ต์ ํ๋ ๊ฐ๋ ์ฆ๋ช (PoC)์ ๋ฌ์ฑํ์ผ๋ฉฐ(Bhatt et al., Nature Immunology, 2024), ์ด๋ฅผ in vivo ์ง์ง ๋๋ ธ์ ์(LNP) ์ ๋ฌ ์ฒด๊ณ์ ์ฐ๋ํ๋ฉด ๋จ์ผ์ ์ ์ ์๊ฐ์ผ์ฆ ์งํ๊ตฐ์ IND ์ธํ๊ฐ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ด ๊ฐ์๊ถ์ ์ง์ ํ๋ค. ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌโRoche/Genentech(์์ IBD ํญ-IL-23 ๋ฆฌ์ฐํค์ฃผ๋ง Phase III, NCT05850195), AbbVie(์์ JIA ์ฐํ๋ค์ํฐ๋ Phase III), Novartis(์์ ์ ์ ํ JIA ์ธ์ฟ ํค๋๋ง ํ์ฅ)โ์ ํ์ดํ๋ผ์ธ ํ์ฅ ์, CYP3A4/CYP2C19 ๋ฐ๋ฌ ๋จ๊ณ๋ณ ๋์ฌ ํจ์ ํ์ฑ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ํPK(Population Pharmacokinetics) ๋ชจ๋ธ์ ํ์ ๊ณต๋ณ๋์ผ๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋ ธ์ถ๋ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๊ฐ ๋ช ์๋๋ค. FDA์ 2024๋ ๊ฐ์ ์์ ์ฐ๊ตฌ ํํ๋ฒ(PREA) ๋ฐ EMA์ ์์ ์กฐ์ฌ ๊ณํ(PIP) ๊ฐํ ๊ธฐ์กฐ ํ์์, ๋ณธ ํ๋ซํผ์ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ค๋ฏน์ค ๊ธฐ๋ฐ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ํจ๋์ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๊ท๊ฒฉ์ ์ถฉ์กฑํ๋ฉฐ, ์ฑ์ธ ์์ ๋ฐ์ดํฐ์ ์์ ์ธ์ฝ(Pediatric Extrapolation) ๊ฐ์ด๋์ค(ICH E11A, 2024 ์ต์ข ์)์ ์๊ตฌ๋๋ ์ฝ๋ฆฌํ์ ์ ์ฌ์ฑ ์ ์ฆ ๊ทผ๊ฑฐ๋ก ์ง์ ๊ธฐ๋ฅํ๋ค. ์ด๋ก์จ IND ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ํ๋ ์์ํฌ์ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ๊ธฐ์กด 18~24๊ฐ์์์ 12๊ฐ์ ์ด๋ด๋ก ํ๊ดด์ ๋จ์ถํ๋ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ํ๋ณด๋๋ฉฐ, ๊ถ๊ทน์ ์ผ๋ก ์์ ์ผ์ฆ ์งํ์ ์กฐ๊ธฐ ๊ฐ์ โ ๋ฉด์ญ ๊ด์ฉ ์ ๋ โ ํ์ ์งํ ๋ถ๋ด ์ต์ํ๋ผ๋ ์ ๋ฐ ์ํ ์ต์ข ๋ชฉํ์ ์คํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์ ์ฐ์ ์ผ๋ก ์ ์ฆํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ํคํ ์ฒ๊ฐ ๊ฐ๋๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ฉด์ญ ์กด์ํ ๊ธฐ๋ฐ ๋ค์ค ์ฌ์ดํ ์นด์ธ ํ ์ ๋๊ธฐํ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์์ ๋ฉด์ญ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ์๋ฌผํ์ ์ ์ ์์ ์์ฝํ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์์ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ JAK-STAT ์ธ์ฐํ ์บ์ค์ผ์ด๋ ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ODE ์๋ฒ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ์์ JIAยทpIBD ํ์์ ์ฉ๋ ์ ์ (Dose Titration) ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ , CYP3A4 ๋ฐ๋ฌ ๋จ๊ณ๋ณ ์ ํจ ์น๋ฃ ๋๋ ์ฐฝ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ Human Cell AtlasยทGTExยทcuratedMetagenomicData ๋ฑ ๋๊ท๋ชจ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ ์ฌ์ฒดยท์ฅ๋ด ๋ฉํ๊ฒ๋ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผยท์ฝํธํธ ๊ฐ ์ธ๊ตฌํต๊ณํ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ , ํญ-IL-1ฮฒยทํญ-IL-6R ํ์ ํญ์ฒด์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ์์ ๋ฉด์ญ ํ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ CYP3A4/CYP2C19 ๋ฐ๋ฌ ๋์ฌ ํจ์ ํ์ฑ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋ ธ์ถ๋ AUC ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ , FDA PREAยทEMA PIPยทICH E11A ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
Lancet๐ค AI ์์ฝ๊ณต๊ฐ ์ ์ฌ์ฒด ๋ฐ ๋ฏธ์๋ฌผ๊ตฐ์ง ๋ฉํฐ์ค๋ฏน์ค ํตํฉ ๋ถ์์ผ๋ก ๊ท๋ช ํ ๋ด๊ด์ผ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ ๋ด์ฆ์ฐ ๋์ฌ ์กฐ์ ๊ธฐ์
๋ฐฐ๊ฒฝ: ๋ด๊ด ์ํผ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ์ ๋ด๊ด์ผ R&D์ ์ฅ๊ธฐ-๋ฏธ์๋ฌผ ์ถ ๋ฉํฐ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ 1์ฐจ ๊ฒฝํ์ฑ ๋ด๊ด์ผ(PSC)์ ๋ณ์ธ ๊ธฐ์ ์ด ๋ชจํธํ๊ณ ์ ์ง์ ์ฌ์ ํ ๋ฐ ๋ด์ฆ ์ ์ฒด๋ฅผ ๋๋ฐํ๋ ํฌ๊ท ์งํ์ด๋ค. ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ ์ ์กฐ์ง ๋ณ๋ฆฌ ๋ฐ ๋ฒํฌ ์ํ์ฑ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ณต๊ฐ์ ํด์๋ ๊ฒฐ์ฌ๋ก ์ธํ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ํต์ ํ์ง ๋ชปํ๋ ์ฌ๊ฐ์ง๋๊ฐ ์กด์ฌํ๋ค. ํนํ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด ์ํผ์ธํฌ์ ๋ฉด์ญ์ธํฌ ๊ฐ์ ์ฅ-๊ฐ ์ถ ๋งค๊ฐ ๋์ฌ ํ๋ญ์ค๋ ๋ด์ฑ ํผ๋๋ฐฑ ๋ฃจํ๋ฅผ ํ์ฑํ์ฌ ์ ํจ ์ฝ๋ฌผ ๋๋ ์ฌ์์ ์คํจํด ์๋ค. AASLD(๋ฏธ๊ตญ๊ฐํํ) ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ฒฝ๊ตฌ ๋ฐ์ฝ๋ง์ด์ ๊ถ๊ณ ๋ณด๋ฅ ๋ฐ ์ต๊ทผ Lancet ์ธ๋ฏธ๋ ์์ ๋ณธ(DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01258-4)์ด ๋ณด์ฌ์ฃผ๋ฏ, ํญ์์ ๋ด์ฑ ์ ๋ ์ฐ๋ ค์ ์์์ํ ์ฆ๊ฑฐ ๋ถ์กฑ์ผ๋ก ์์ ํ์ฅ์ ์ฒ๋ฐฉ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ์ ๊ทน์ฌํ ๋ณ๋ชฉ์ ์ง๋ฉดํด ์๋ค. ์ ๋ฐํ ์ ์ฐ ์์ธก๊ณผ ํ์๋ณ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ์ด ๋ฐฐ์ ๋ ๊ธฐ์กด R&D๋ ํ๋ณด ๋ฌผ์ง์ ํจ๋ฅ ์ ์ฆ์ ์คํจํ์ฌ ๋์ ์์ ์คํจ์จ์ ์ผ๊ธฐํ๊ณ ์๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ๊ณต๊ฐ ๋ฐ์ฝ๋ ๋ฐ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๋์ญํ ๋ชจ๋ธ ๊ฐ๋ ๋ฐ ๋จ์ผ์ธํฌ ํด์๋ ์ฅ-๊ฐ ์ถ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ์ด ๋ณ๋ชฉ์ ํด๊ฒฐํ๊ธฐ ์ํด ๊ณต๊ฐ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ ์ฌ์ฒด ๋ฐ์ฝ๋ฉ ๊ธฐ์ ๊ณผ ๊ธฐ๊ณํ์ต ๊ธฐ๋ฐ ๋์ญํ ๋ชจ๋ธ์ ๊ฒฐํฉํ ํตํฉ ์ค๋ฏน์ค ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ๊ฐ๋ํ๋ค. ๊ฐ๋ณ ์ธํฌ ์์ค์ ์ฅ-๊ฐ ๋์ฌ์ฒด ํ ์ ๋๊ธฐํ๋ฅผ ์ํํ์ฌ ๋ฏธ์๋ฌผ ๋์ฌ์ฐ๋ฌผ๊ณผ ๋ด๊ด ์ํผ์ธํฌ ๋ด ๋ฆฌ์ ํฐ ๊ฐ์ ์ธ์ ์ธ์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ํ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๋ค. ๋ค์ค ์ค๋ฏน์ค ํตํฉ ์ ๋ฐ์ํ๋ ์ด์ง์ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ ์ ์ฐ ์คํ ์ธ์ฝ๋์ ๋งคํธ๋ฆญ์ค ์ธ์๋ถํด ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ ๊ฑฐํ์ผ๋ฉฐ, ๋ด์ฆ์ฐ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก ๋ฐ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ์ ์์ํ์ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ๊ท๋ช ํ๋ค. ์ด๋ ๊ฒฝ๊ตฌ ๋ฐ์ฝ๋ง์ด์ ์ฒ๋ฐฉ ์ ๋ฐ์ํ๋ ๋ฏธ์๋ฌผ์ ๋ณํ์ ๋ฉด์ญ ๊ฒฝ๋ก์ ์ ์ฌ์ ํ์ฑ์ ์ค์บ๋ํ ์ ์๋ ๊ธฐ๋ฐ์ ์ ์ฆํ ๊ฒ์ด๋ค. ์ด ๋ถ์ ์ํคํ ์ฒ๋ ๊ธฐ์ฑ ๋จ์ ์ธํฌ์ฃผ ๋ถ์ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ฉฐ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ํ๊ฒฝ์์ ์์ ํ ์ค์ฆํ๋ค. ๋ด๊ด ๋ฉด์ญ-์ํผ ์ธํฌ ์ํธ์์ฉ ๊ฒฝ๋ก ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ๋ด๊ด ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ๋ณธ ํ๋ซํผ์ ๋ค์ฐจ์ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ํ์์ ๋ถ์ ํํํ์ ์ธ๋ถํํ๋ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝํ๋ค. ํ์๋ณ ์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ์ด ๋ฐ ๋ด์ฆ์ฐ ๋๋ ๊ตฌ๋ฐฐ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ธํฌ ๋ ์ฑ์ ๊ฐ์ํํ์ฌ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ํญ์์ฑ ํ๋ณต์ ์ํ ์จ์ ๋จ๊ณ ์์๋ฅผ ๋์ถํ๋ค. ๋ด๊ด์ ๋ณดํธํ๋ ์คํ์ฐ์ผ ๋ฐฉ์ด๋ง ํ์ฑํ ์ ์ ์ ๋ฐํ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๋ ์ ํด๋จํ ๊ธฐ๋ฒ๊ณผ ์ ํด ์ ํธ์ ๋ฌ์ ์ต์ ํ๋ ๋ค์ดํด๋จํ ์๋๋ฆฌ์ค๋ฅผ ๊ณ์ฐ๋ง ์์์ ์์จ ์กฐ์จํ๋๋ก ์ค๊ณํ๋ค. ์ด๋ก์จ ๋ณ์น์ ์ธ ๋ด์ฆ ์ ์ฒด์ฑ ์คํธ๋ ์ค ํ๊ฒฝํ์์๋ ํ์ ์ ๋ ์ธํฌ๊ฐ ํญ์์ฑ์ ์ ์งํ ์ ์๋ ๋์ ์ํ ํญ์์ฑ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๊ตฌ์ถํ๋ค. ์ด๋ ๋จ์ ํญ์์ ํฌ์ฌ์ ์ ๋ถ๋ฆฌ๋ฅผ ๋ฐ์ง๋ ์์ค์ ๋์ด, ๊ฐ๋ณ ํ์๊ฐ ๋ณด์ ํ ๋ถ์ ์๋ช ์ ๋ฐ๋ผ ์์ ๋ฐ์๋ฅ ์ ์ค์๊ฐ ์์ธกํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ธ ๋ด๊ด ๊ธฐ๋ฅ ๋ณด์กด์ ์ ๋ํ๋ ์ ์ฐ ์๋ฌผํ์ ํด๊ฒฐ์ฑ ์ด๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๊ฐ๋ด๋ ์งํ ๋ฉด์ญ ์น๋ฃํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ๊ณ์ฐ ์๋ฌผํ ์ํคํ ์ฒ๋ ์ฌํ ๋์ฆ ์น๋ฃ ์ค์ฌ์ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ AI ์ ์ฐ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ์ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ธํ๋ผ๋ก ์ ํ์ํค๋ ์ด์ ํ๋ค. Gilead์ Cilofexor(Phase III) ๋ฐ Intercept์ Obeticholic acid ๋ฑ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ ์ฝ์ฌ๋ค์ด ๊ฒฝ์ํ๋ ๋ด๋ ์งํ ์์ฅ์์, ๋ณธ ํ๋ซํผ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์๋ฒฝํ๊ฒ ์ ์ดํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์ ๊ณตํ๋ค. ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด์ ํต์ฌ ๊ท๊ฒฉ์ธ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ์ ์ ํจ์ฑ์ ํ๋ณดํจ์ผ๋ก์จ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์น์ธ์ ์ฒญ(IND) ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ํ๋ ์์ํฌ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๊ฒ์ผ๋ก ์ ๋ง๋๋ค. cGMP ์์ ์์ฐ ๊ฐ๋ ๋จ๊ณ๊น์ง ์ผ๊ด๋ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณด์ ์ ์ง์ํ๋ ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค์ ์๋ฆฝ์ ๋ฏธ๋ ์ ๋ฐ ๋ฐ์ด์คํ ๋น์ฆ๋์ค์ ๋ ์ ์ ๊ฐ์น ์ฌ์ฌ์ ๊ตฌ์ถํ๋ ํต์ฌ ์์ฐ์ด ๋ ๊ฒ์ด๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ด๊ด ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ์ ์ฌ์ฒด ๋๋์ค์ผ์ดํ ๋ถ์์ ์ด๋ก ์ ์ธ ๋ด๊ด์ผ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ด๋๊ณ ์ ์ฝ ํ์ดํ๋ผ์ธ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ๋ด๊ด ์ํผ์ธํฌ ๊ดด์ฌ ๋ฐ ์ฌ์ ํ ์๋๋ก ์ ๊ณต๊ฐ ๋ฉํฐ์ค๋ฏน์ค ๊ธฐ๋ฐ์ AI ์ค์บ ๊ธฐ์ ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ 1์ฐจ ๊ฒฝํ์ฑ ๋ด๊ด์ผ์ ๋ถ๋ช ํํ ํญ์์ ์ค๋จ์ฉ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ด์ฑ ์ ๋์ ์น๋ฃ ๋ถํ์ค์ฑ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ์ฅ๋ด ๊ท ์ฃผ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋ด๊ด ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ์ ์ฌ์ฒด ๋ฐ ๋ฉํ๊ฒ๋ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ๋ด์ฆ์ฐ ๋์ฌ ์ด์ ์ ํธ ๋ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋ด์ฑ ๊ด๋ จ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ฐ์ฝ๋ง์ด์ ๋ฑ ํ์ ํํฉ๋ฌผ์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๊ฐ๋ด๋ ํฌ๊ท์งํ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ ์ฌ์ฒด ๋ถ์์ ํตํ ๋ฏธ์๋ฌผ ์ ๋ ๋ฆฌ๊ฐ๋ ์๊ทน ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ฝํจ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
