## 배경 화농성 한선염(Hidradenitis Suppurativa, HS)은 모낭 폐쇄와 땀샘의 만성 염증으로 피부 깊숙이 통증이 심한 결절, 농양, 고름이 흐르는 누관(draining tunnel)이 형성되는 질환이다. 환자들은 극심한 통증뿐만 아니라 고름과 냄새 등으로 인해 사회생활에 큰 어려움을 겪는다. 하지만 발병 원인이 불분명해 기존 치료 옵션은 매우 제한적이었다. 통상 처방되는 경구용 항생제는 내성 위험이 있고, 종양괴사인자(Tumor Necrosis Factor-alpha, TNF-a)나 인터루킨-17(Interleukin-17, IL-17) 표적 주사제는 투여 편의성이 낮다. 일부 환자는 기존 치료에 반응하지 않거나 시간이 흐를수록 약효가 떨어지기도 한다. 이로 인해 복용이 편리하면서 염증 경로를 원천 차단하는 경구용 치료제가 요구되는 상황이다. ## 핵심 발견 다국적 제약사 인사이티(Incyte)가 개발 중인 경구용 야누스키나아제1(Janus Kinase 1, JAK1) 선택적 억제제 포보르시티닙(povorcitinib)은 글로벌 임상 3상에서 중등도 및 중증 HS 환자의 염증을 효과적으로 감소시켰다. 국제 학술지 '네이처 메디신(Nature Medicine)'에 게재된 이번 연구 성과는 동일하게 설계된 두 건의 임상 3상 시험(STOP-HS1, STOP-HS2) 결과를 바탕으로 한다. 임상에 참여한 1,227명의 성인 환자는 포보르시티닙 45mg 투여군, 75mg 투여군, 위약(가짜 약) 대조군으로 나뉘어 12주 동안 치료를 받았다. 평가 기준인 '화농성 한선염 임상 반응(Hidradenitis Suppurativa Clinical Response 50, HiSCR50)' 달성률에서 포보르시티닙은 위약군 대비 유의미한 개선을 나타냈다. HiSCR50은 농양과 염증성 결절 수가 치료 전보다 50% 이상 줄고, 새로운 농양이나 누관이 생기지 않은 상태를 뜻한다. STOP-HS1 시험에서 포보르시티닙 45mg 및 75mg 투여군의 HiSCR50 달성률은 각각 40.2%, 40.6%로 위약군(29.7%)을 웃돌았다. STOP-HS2 시험에서도 45mg 및 75mg 투여군이 각각 42.3%를 기록하며 위약군(28.6%)을 크게 앞질렀다. 포보르시티닙은 고름 통로인 누관 수를 감소시키는 데도 기여하는 특징이 있다. 특히 54주 장기 연장 연구에 따르면, 75mg 투여군은 누관 수가 최대 65% 감소해 45mg 투여군(최대 51% 감소)보다 뛰어난 억제 효과를 나타냈다. 치료 과정에서 피부 통증은 신속히 완화됐으며, 전반적인 삶의 질 역시 향상됐다. 기존 JAK 억제제 수준의 부작용 외에 새로운 안전성 우려는 관찰되지 않아 우수한 내약성을 확인한 상태다. ## 의미와 전망 이번 임상 결과는 주사제 중심이었던 만성 피부 염증 치료 패러다임이 경구제로 전환될 수 있음을 보여준다. 세포 내부의 신호 전달 경로인 JAK1 수용체를 차단하여 염증성 사이토카인의 활성을 조절하는 기전은 기존 주사제와 구별되는 특징이다. 기존 치료법에 반응하지 않던 중증 환자들에게서도 유의미한 효과를 유도했다는 사실이 이를 뒷받침한다. 다만 JAK 억제제 계열 약물이 안고 있는 심혈관계 부작용이나 감염 위험성은 향후 장기 관찰 과정에서 해결해야 할 과제다. 이러한 우려를 해소하고 규제기관의 승인을 획득한다면, 환자들의 치료 편의성은 대폭 개선될 것으로 예상된다.