์ ์ ์ฒด / ๋จ๋ฐฑ์ง / ์์คํ ์๋ฌผํ โ ์๋ช ์ ์ค๊ณ๋๋ฅผ ํด๋ .

## ๋ฐฐ๊ฒฝ: ์ ๋ฝ ํธํฅ ์ฐธ์กฐ ํจ๋์ ์น๋ช ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋์ ๋์์์ ์ ๋ฐ ์์ฝ R&D์ ์ฝ๋ฌผ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ ์ ์ฒด ์ฐธ์กฐ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ gnomAD v4.1 ๊ธฐ์ค ์๋ก ์ํ์ ์ฝ 80%๊ฐ ์ ๋ฝ๊ณ ํํต์ ํธ์ค๋์ด ์์ผ๋ฉฐ, ๋์์์๊ณ ์ธ๊ตฌ์ ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ๋น๋(allele frequency) ํ๋กํ์ผ์ ๊ตฌ์กฐ์ ์ผ๋ก ๊ณผ์ ๋ํ๋ ์ฑ ๋ฐฉ์น๋์ด ์๋ค. ์ด ์ฐธ์กฐ ํจ๋ ํธํฅ์ ๋จ์ํ ํต๊ณ์ ๋ ธ์ด์ฆ๊ฐ ์๋๋ผ CYP2D6, CYP2C19, HLA-B*5801 ๋ฑ ํต์ฌ ์ฝ๋ฌผ์ ์ ์ฒด(PGx) ๋ณ์ด์ ์์์ ์คํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ(clinical actionability) ํ์ ์ ์น๋ช ์ ์์์ฑยท์์์ฑ์ ์ฃผ์ ํ๋ ์์คํ ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ด๋ค. ํนํ ํ์กฑ(Han Chinese) ๋ฐ ๊ด๋๊ณ ์ธ๊ตฌ์์ ๊ณ ๋น๋๋ก ๊ด์ฐฐ๋๋ ฮฑ-์ง์คํด๋นํ HBA1/HBA2 ๊ฒฐ์ค ๋ณ์ด, G6PD ๊ฒฐํ ๋ณด์ธ์ ๋น๋๋ ์ ๋ฝ ์ค์ฌ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ์์ ์ฌ์ค์ ํ์ง ๋ถ๊ฐ๋ฅํ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ก ์์กดํ๋ฉฐ, ๊ธฐ์กด ๋จ์ ์ ๋จ์ผ ์ ์ ์ ๊ฒ์ฌ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ผ๋ก๋ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ํน์ด์ ๋ณด์ธ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋์ ๋ฏผ๊ฐ๋-ํน์ด๋ ๊ท ํ์ ์ฌ์ํ ์ ์๋ ๊ตฌ์กฐ์ ํ๊ณ๊ฐ ๋์ ๋์ด ์๋ค. PharmGKBยทCPIC ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ ์ญ์ ๋์์์ ์ฝํธํธ ๊ฒ์ฆ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ๋์ ๊ฒฐํ์ผ๋ก ์ธํด ๊ถ๊ณ ๋ฑ๊ธ ์์ฒด๊ฐ ๊ทผ๊ฑฐ ๋ถ์ถฉ๋ถ(insufficient evidence)์ผ๋ก ํํฅ ๊ณ ์ฐฉ๋๋ ์ ์ํ์ด ์ง์๋์๋ค. ## ๋ฐ๊ฒฌ: ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ์ํ์ฑ ํ์ดํ๋ผ์ธ ๊ฐ๋ ๋ฐ ๊ฐ์ธ๋ณ ์ฝ๋ฌผ์ ์ ์ฒด ๋ณ์ด ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ํ์ฝฉ ์ ์ ์ฒด ํ๋ก์ ํธ(HKGP)๋ ์ฝ 2๋ง ๋ช ๊ท๋ชจ์ ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ์ํ์ฑ(WGS) ์ฝํธํธ๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ๊ณ , 30ร ์ด์ ์ฌ์ธต ์ปค๋ฒ๋ฆฌ์ง ๊ธฐ๋ฐ ๋ณ์ด ์ฝ๋ง ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ฐ๋ํ์ฌ ๋จ์ผ ์ผ๊ธฐ ๋ณ์ด(SNV), ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด(SV), ๋ณตํฉ ์ฌ๋ฐฐ์ด์ ํฌํจํ ๋ค์ฐจ์ ๋ณ์ด ํ ์๋ฅผ ๋๊ธฐํํ์๋ค. ํต์ฌ ์ฑ๊ณผ๋ก ์ฐธ์ฌ์์ ๊ฑฐ์ ์ ์์์ CPIC Level A/B ๋ฑ๊ธ์ ์คํ ๊ฐ๋ฅ ์ฝ๋ฌผ์ ์ ์ฒด ๋ณ์ด๊ฐ ์ต์ 1๊ฐ ์ด์ ๊ฒ์ถ๋์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ๊ธฐ์กด ๋ง์ดํฌ๋ก์ด๋ ์ด ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ ํ ํ์ ํ๋ซํผ์ ํ์ง์จ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ค. ๋์์ ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ ์์ค์์ CYP2C19 *2/*3 ๊ธฐ๋ฅ ์์ค ๋๋ฆฝ์ ์ ์์ ๋์์์ ํน์ด์ ๊ณ ๋น๋ ๋ถํฌ๊ฐ ์์ํ์ ์ผ๋ก ๊ท๋ช ๋์๊ณ , ํด๋กํผ๋๊ทธ๋ (Plavix) ํฌ์ฝ ๋ฐ์ ์์ธก ์ ํ๋์ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ํน์ด์ ๋ณด์ ๊ณก์ ์ด ๋ถ์์๋ฌผํ์ ์ผ๋ก ์ค์ฆ๋์๋ค. DPYD ๋ณ์ด ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ฃจ์ค๋กํผ๋ฆฌ๋ฏธ๋ ๋ ์ฑ ์์ธก, NUDT15 *3 ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ ํฐ์คํจ๋ฆฐ ์ฉ๋ ์กฐ์ ๋ฑ ๋์์์ ๊ณ ๋น๋ ์ฝ๋ฌผ ์ด์ ๋ฐ์ ๊ฒฝ๋ก์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ ์ ๊ณ์ฐ์ด ์ต์ด ์ธ๊ตฌ ๊ท๋ชจ๋ก ๊ต์ฐจ ๊ฒ์ฆ๋ ์ ์ ๊ธฐ์ฑ ์ ๋ฝ ์ฐธ์กฐ ๋จ์ ๋ชจ๋ธ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ๊ตฌ์กฐ์ ์ผ๋ก ํ๊ดดํ๋ค. ## ๋ณด์ธ์ ๋น๋ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ HKGP ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ ฮฑ-์ง์คํด๋นํ, ฮฒ-์ง์คํด๋นํ(HBB ์ ์ ์ IVS-II-654 ๋ณ์ด), G6PD ๊ฒฐํ, ์์จ๋ณ ATP7B ๋ณ์ด, ๋น์ฆํ๊ตฐ์ฑ ๋์ฒญ GJB2/SLC26A4 ๋ฑ ๋์์์ ๊ณ ๋น๋ ์์ผ์์ฒด ์ด์ฑ ์งํ๊ตฐ์ ๋ํ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ๋ง์ถคํ ํ์ฅ ๋ณด์ธ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋(ECS) ํจ๋์ ์๋ฆฝํ์์ผ๋ฉฐ, ๊ธฐ์กด ๋ฒ์ฉ ACMG ๊ถ๊ณ ๋๋น ํ์ง ๋ฏผ๊ฐ๋๋ฅผ ๊ตฌ์กฐ์ ์ผ๋ก ์์น์ํค๋ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋ฌ์ฑํ์๋ค. ํ์ ๋ถ์ ํํํ๋ณ ๊ฐ๊ณ ๋ณด์ธ์ ๋น๋ ์ญ์ฐ ๋ชจ๋ธ์ ACMG SF v3.2 ์ด์ฐจ ๋ฐ๊ฒฌ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ ๋ฐ ClinGen ์ ์ ์-์งํ ํ๋น์ฑ ํ๋ ์์ํฌ์ ๋ค์ถ ์ฐ๋ํ์ฌ, ์จ์ ๋จ๊ณ ์์์ ์ /๋ค์ดํด๋จํ ๋ก์ง์ ์ ์ฉํจ์ผ๋ก์จ ์ ์ ์ ๋ณ์น ์คํธ๋ ์ค ํ๊ฒฝ์์๋ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ์์ค์ ์ ์ ๊ฑด๊ฐ ํญ์์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์จ ์กฐ์จํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ์๋ค. ๋ฏธ์ง๋จ ํฌ๊ท ์งํ ํ์๊ตฐ์์๋ WGS ๊ธฐ๋ฐ ์ง๋จ ์์จ์ด ๊ธฐ์กด ์์ ์ํ์ฑ ์ํฌํ๋ก ๋๋น ์ ์ํ๊ฒ ํฅ์๋์ด, ์ง๋จ์ ๋ฐฉํฉ(diagnostic odyssey) ๊ธฐ๊ฐ์ ํ๊ดด์ ๋จ์ถ์ด ์ค์ฆ๋์๋ค. ## ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ธ๊ตฌ ์ฝ๋ฌผ์ ์ ์ฒดํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ HKGP๋ ๋จ์ผ ๊ธฐ๊ด ์ ์ ์ฒด ํ๋ก์ ํธ๋ฅผ ๋์ด ๊ณผ์ ๋ํ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ์ ์ ๋ฐ ์ํ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ฌํ ๋์ฆ ์ฒด๊ณ์์ AI ์ ์ฐ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ธํ๋ผ๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๋ ์ ์ด ๊ฐ๋ฅ ๋ชจ๋ธ(transferable model)์ ์ ์ํ๋ค. AstraZeneca์ ๋์์์ PGx ๋ฐ์ ์ธต๋ณํ ํ์ดํ๋ผ์ธ, Roche-Foundation Medicine์ ๋๋ฐ์ง๋จ CDx ํจ๋ ํ์ฅ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ์ผ๋ณธ BioBank Japan(~27๋ง ์ํ์ฑ), ํ๊ตญ K-MASTER/KNIH ๊ตญ๊ฐ ๋ฐ์ด์ค๋น ๋ฐ์ดํฐ, ์ค๊ตญ ๋ณธํ ChinaMAP 100K ํ๋ก์ ํธ์์ ๋ฒ์์์ ์ฐธ์กฐ ํจ๋ ํตํฉ์ด ๊ฐ์ํ๋จ์ ๋ฐ๋ผ, ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ๋ณ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ๋น๋ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๊ฐ ๊ตฌ์ถ๋๋ค. ๊ถ๊ทน์ ์ผ๋ก HKGP ๋ฐ์ดํฐ ์์ฐ์ FDA Pharmacogenomic Biomarker Table, EMA SmPC ์ฝ๋ฌผ์ ์ ์ฒด ๋ผ๋ฒจ๋ง, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ NMPA ์ผ๊ฐ ๊ท์ ์ถ์ IND ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ํ๋ ์์ํฌ์์ ๋์์์ ์ธ๊ตฌ ์ฝ๋ฌผ์ ์ ์ฒด ์ธต๋ณํ ๊ทผ๊ฑฐ๋ก ์ง์ ์ฐธ์กฐ๋จ์ผ๋ก์จ, cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๊ณ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถํ๋ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค ์์ฐ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ ์ ๋ง์ด๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ธ๊ตฌ ๋ง์ถคํ ์ฝ๋ฌผ์ ์ ์ฒด ๋๋์ค์ผ์ดํ ๊ท๋ช ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์ ์ ์ฒดํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ์์ฝํ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ CYP2C19 ๊ธฐ๋ฅ ์์ค ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ ํด๋กํผ๋๊ทธ๋ ๋์ฌ ์๋๋ก ์ AI ์ฝ๋ฌผ์ ์ ์ฒด ์ค์บ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ํญํ์ํ ์๋ฒ์ ๋น๋ฐ์์ ์๋ณ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ธ์ฑ ๊ด์๋๋งฅ ์ฆํ๊ตฐ ํ์์ ์ฌํ๊ด ์ด์ ๋ฐ์ ๋ฐฉ์ง ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ HKGP ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ClinVarยทPharmGKB ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ์ธต๋ณํ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ HLA-B*5801 ๋งค๊ฐ ์๋กํจ๋ฆฌ๋ ์ค์ฆ ํผ๋ถ ๊ณผ๋ฏผ๋ฐ์ ํ์ ์ ์ ํจ ์ํ ์ญ์น๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ CDx ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ํญ์ยท์ฌํ๊ดยท์๊ฐ๋ฉด์ญ ํ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ๋์์์ ํน์ด์ CYP450 ๋์ฌ ํจ์ ๋คํ์ฑ ๋น๋ ๋ฐ NUDT15/DPYD ๋ ์ฑ ๋ณ์ด ๋ณด์ ์จ์ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ์๋ฅ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ FDAยทEMAยทNMPA ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
## ๋ฐฐ๊ฒฝ: ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ์ ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ ์ ์ฝ R&D์ ์ค๋ ธ๋ก๊ทธ ์งํ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ธฐ์กด ๋จ์ ์ ์ด๊ณ ์ ์ ์ธ ์ ์ ์ฒด ๋ถ์ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์กฐ์ง ํด๋ฆฌ ๊ณผ์ ์์ ํ์ฐ์ ์ผ๋ก ๋ฐ์ํ๋ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ์ ๋ค์ฐจ์ ๋ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ ๊ณต๊ฐ ์ ๋ณด ์์ค์ด๋ผ๋ ์น๋ช ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ๊ฐ์ง๋๋ค. ํนํ ์ธ๊ฐ๊ณผ ์ค์น๋ฅ๋ฅผ ํฌํจํ ์ด์ข ๋ชจ๋ธ ๊ฐ ๋จ๋ฐฑ์ง ์์ด ์๋์ฑ์ ๋งคํ ํ๊ณ ๋ฐ ๋ฐ๋ฌ ์๊ธฐ๋ณ ๋ด์ฑ ํผ๋๋ฐฑ ํ๋ญ์ค์ ๋ณํ๋ ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ ์ ์ฝ R&D์์ ๊ทน๋ณตํ์ง ๋ชปํ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ด์์ต๋๋ค. ๊ธฐ์กด ๋ถ์ ์ฒด๊ณ๋ ์ด์ง์ ์ ๊ฒฝ ์ํ์ ๋ฐ์ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๋จ์ ์๋์ฑ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ์ผ๋ก ๊ท์ผํํ์ฌ ํ์ ๊ฒ์ฆ ๋จ๊ณ์์ ์ ํจ ์์ฐฉ๋ฅ ๋ฐ ์์ฉ ๋๋ ์์ธก์ ๋ฐ๋ณต์ ์คํจ๋ฅผ ์ด๋ํ์ต๋๋ค. ์ ์ฒด์ ์ ์ฒด์ค๋ณต(WGD)์ผ๋ก ๋ถํ๋ ์ค๋ ธ๋ก๊ทธ ์ ์ ์ ์งํ ๊ถค์ ์ ํตํฉ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ ์ ์ ํ๋กํ์ผ๋ง์ ์ ๊ฒฝ ์ธํฌ ๋ค์ํ์ ์จ์ ๋จ๊ณ๋ฅผ ์๊ณกํด ์ ๊ฒฝ ์งํ ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ์ ๊ฑฐ๋ํ ์ฅ๋ฒฝ์ด ๋์ด ์์ต๋๋ค. ## ๋ฐ๊ฒฌ: ์งํ ๊ถค์ ์ถ์ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ฐ๋ ๋ฐ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ค์ผ์ผ ์ค๋ ธ๋ก๊ทธ ๋ถํ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ 5๊ฐ ์ฒ์ถ๋๋ฌผ ์ข ์ ๋ฐ๋ฌ๊ธฐ ๋ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ ์ฌ์ฒด ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค ํ ์๋ฅผ ๋๊ธฐํํ๊ณ , ์ ์ฒด์ ์ ์ฒด์ค๋ณต์ ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ํ์๋ ์ค๋ ธ๋ก๊ทธ ์ธ๋์ ๋ถํ ์์์ ์ ์ฐ ์ถ์ ํ๋ ์งํ ๊ถค์ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. ์ข ๊ฐ ๋จ์ผ์ธํฌ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด์ง์ฑ์ ๋ณด์ ํ๊ธฐ ์ํด ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ ์๋ ์์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ ๋ค์ค ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฐ์ ์ผ๋ก ์์ฒ ์ ๊ฑฐํ์ต๋๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ๋ณต์ ์ ์ ์(์ค๋ ธ๋ก๊ทธ)๊ตฐ์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง ๋ณํ๊ฐ ๋๋ ํผ์ง ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ ํ๋ฅ ์ ์ฌ ๋คํธ์ํฌ๋ฅผ ์๊ทนํ์ฌ ์ ๊ฒฝ ์ธํฌ ๋ค์์ฑ์ ์ฃผ๋ํ์์ ๊ท๋ช ํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ๊ธฐ์ฑ ๋จ์ผ์ข ๋ง์ฐ์ค ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋ชจํ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ฉฐ, ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ์ ์์ํ์ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ๊ท๋ช ํ๊ณ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ์งํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ ๋ฐ ์ค์ฆํ ์ฑ๊ณผ์ ๋๋ค. ํนํ ์ค๋ ธ๋ก๊ทธ ์ ์ ์ ์์ ๊ธฐ๋ฅ ํ๋ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ํ์ ์ผ๋ก ๋ชจ๋ธ๋งํ์ฌ ์ธํฌ ๋ถํ ๊ธฐ์ ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ ์ฆํ์ต๋๋ค. ## ์ค๋ ธ๋ก๊ทธ ๋ถํ ๊ฒฝ๋ก ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์ ๊ฒฝ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์ด๋ฌํ ๊ธฐ์ ๊ท๋ช ์ ํน์ ์ค๋ ธ๋ก๊ทธ ๋ถํ ๊ฒฝ๋ก ์กฐ์จ๊ณผ ์ด๋ฅผ ํตํ ๊ฐ์ญ์ ์ ๊ฒฝ ํญ์์ฑ ์ ์ด๋ฅผ ๊ณจ์๋ก ํ๋ ํ์๊ตฐ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ ์๋ฆฝ์ ์ฑ์ทจํ์ต๋๋ค. ๋จ์ผ์ธํฌ ์์ค์ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ํ์์ ๊ฐ๋ณ ๋ถ์ ํํํ ๋ฐ ๊ฐ๊ณ๋ณ ์ ๊ฒฝ ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ๋งคํํ์ฌ ํ์๊ตฐ์ ์ด๊ณ ํด์๋๋ก ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification)ํ๋ ์ ์ฐ ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ์ต๋๋ค. ๋์๊ฐ ์๋ ์ค ์ ํธ ์ ๋ฌ ์๋ ์์์ ์ /๋ค์ดํด๋จํ ์กฐ์จ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ์ค๊ณํ์ฌ, ์ ์ ์ ๋ณ์น ์คํธ๋ ์ค ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด์์๋ ํญ์์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์ ์ดํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ์๋ฆฝํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ๋ณต์ ์ ์ ์ ๋ถํ ๊ถค์ ํ๋ฅ์ ์นผ์ ์ฑ๋ ๋ฐ ์์ฉ์ฒด ๋จ๋ฐฑ์ง ํ์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์กฐ์ ํจ์ผ๋ก์จ, ์ ๊ฒฝ์ธํฌ ์น๋ฃ ๋จ๊ณ์์ ๋ฐ๋ฌ์ ๊ฒฐํจ์ ํ์ ๋ง์ถคํ์ผ๋ก ํ๋ณตํ ์ ์๋ ์ ์ฐ ์์คํ ์๋ฌผํ์ ํด๊ฒฐ์ฑ ์ ์ ๊ณตํฉ๋๋ค. ## ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์๋ฌผํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ํ๋ซํผ์ ์ฌํ ๋์ฆ ์น๋ฃ ์ฒด๊ณ์ ์์กดํ๋ ๋ ์งํ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ AI ์ ์ฐ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ธํ๋ผ๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํฉ๋๋ค. ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ ๋ฐ ๋ฐ์ด์คํ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์ ๊ฒฝ๊ณ ์น๋ฃ์ ํ์ฅ ์, ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ๋ณธ ์ค๋ ธ๋ก๊ทธ ๋งคํ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์ฐ๋๋์ด ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์์ฐ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ์ ํด์๋ฅผ ๋ ์ ์ ๊ณตํฉ๋๋ค. ๋ํ ๋ณธ ๋ชจ๋ธ์ ์ธํฌ ์ ํ ๊ท๊ฒฉํ ๊ธฐ์ ์ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๊ท๊ฒฉ์ ์ถฉ์กฑํ์ฌ ๋ฏธ ์ํ์์ฝ๊ตญ(FDA)์ ํฌํจํ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ IND ์์์ํ๊ณํ์ ์ฌ์ฌ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ํ๋ ์์ํฌ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํต๋๋ค. ์ด๋ ํฅํ ์ฐจ์ธ๋ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๋ฐ ์ ์ ์ ์์ฝํ ์น์ธ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ํต์ฌ์ ์ธ ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์์ฐ์ด ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ค๋ ธ๋ก๊ทธ ์งํ ์ธํฌ ๋๋์ค์ผ์ดํ ๊ท๋ช ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์งํ ๋ฐ๋ฌํ์ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ํดํ์ฑ ๋์งํ ์์ ์์ฝํ ์์ฅ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๋์งํ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ์ ์ฒด์ ์ ์ฒด์ค๋ณต ์ ์ ์ ์์ธ ์ค๋ ธ๋ก๊ทธ๋ค์ ๋ณต์ ๋ณ์ด ๋ฐ ๋๋ ํผ์ง ๋ถํ ๊ฒฐํจ ์๋๋ก ์ ๋ค์ฐจ์ ์ค๋ฏน์ค ์ ์ฐ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ์ํ ์คํํธ๋ผ ๋ฐ ์กฐํ๋ณ ๋ฑ ํฌ๊ท ์ ๊ฒฝ๊ณ ์งํ์ ์ง๋จ์ ์๊ฐ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ํ์์ ๋ด๋ฐ ์์กด์จ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ 5๊ฐ ์ฒ์ถ๋๋ฌผ ์ข ์ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ ์ฌ์ฒด ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ์ ๊ฒฝ ๋ฐ๋ฌ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ด์ข ๊ฐ ์ ์ฌ ์๋์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ์ ์ฐ์์ผ๋ก ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ , ํ๊ฒ ์ ๊ฒฝ ์ธํฌ ์์ฉ์ฒด์ ์ ํจ ์ฝ๋ฌผ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ ์งํ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ์ข ๊ฐ ์ค๋ ธ๋ก๊ทธ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์ธ์ฒด ์ ๊ฒฝ ์ธํฌ ์ ๋ ๊ณผ์ ์ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ธํฌ ์ ํ ๋ฐ ํ์ฑ ๋ถํ์จ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ , ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์(IND) ๋ฐ cGMP ์์ ์์ฐ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

## ๋ฐฐ๊ฒฝ: ๊ณ ์ฐจ์ ํต์ฐ ๋์ฌ ํญ์ฃผ์ ํ์ ์ R&D์ ์น๋ฃ ์ ํญ์ฑ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ํ์ ์(Lung Adenocarcinoma, LUAD)์ ์ ์ฑ ์งํ ๋ฐ ํ์ค ํํ์๋ฒ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋, ์ธํฌ ๋ด ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ณต์ฅ์ธ ๋ฆฌ๋ณด์ ์ํฉ์ฑ(Ribosome Biogenesis, RiboSis) ๊ฒฝ๋ก๊ฐ ์์ธํฌ์ ๋ฌด์ ํ์ ์ฆ์์ ๊ณ ๋๋ก ๊ฒฌ์ธํ๊ณ ์์์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ ์ด๋ค ํ๋ฅ ์นด์ธํธ๊ฐ ์ ํจ ์์ธํฌ ์์กด์ ์ ๋์ ์จ์ ๋จ๊ณ๋ฅผ ํ์ฑํ๋์ง ๋ถ์ ์์ค์์ ์ ๋ฐ ๊ตฌํํ์ง ๋ชปํ๋ค๋ ์ ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ ์ข ์ ๋ฑ๊ธ ๋ถ๋ฅ ๋ฐ ์ผ๋ฅ ์ ์ธ ๋จ์ผ ํ์ ์ต์ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๋ด์์ ์ธ ๋์ฌ ์คํธ๋ ์ค ๋ณ๋ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ํฌ์ฐฉํ์ง ๋ชปํด, ์น๋ฃ ์ ํญ์ฑ์ ํ๋ํ ๋ด์ฑ ์์ธํฌ ๊ฐ๊ณ๊ฐ p53 ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ๋นํ์ฑํํ๊ณ ์ธํฌ ์ฃผ๊ธฐ๋ฅผ ํญ๋ฐ์ ์ผ๋ก ํต์ ์ดํ์ํค๋ ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด ๋ฉด์ญ ์ธํฌ ์นจ์ค ๊ตฌ๋ฐฐ์ ์ค๋ฏน์ค ๋คํธ์ํฌ ๊ฐ์ ๋ค์ฐจ์ ๊ณต๋ถ์ฐ ํ ์๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๊ณ ์ ์ ์ธ ์ ์ฌ์ฒด ์ค์บ์๋ง ์์กดํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ์น๋ฃ ํ๊น ๋ฐ๊ตด ํ๊ณ ๋ณ๋ชฉ์, ํ์์ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ๋ด ํญ์์ฑ์ ์ฌ์ํ๊ณ ์๊ตฌ์ ์ข ์ ํ์ฐ์ ์ ๋ํ๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์๋ฆฝ์ ์ค๋ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. ## ๋ฐ๊ฒฌ: DepMap CRISPR-RNAi ์ธํฐํ์ด์ค ๋๊ธฐํ ๋ฐ 3๋ ํต์ฌ ์ํ ์ ์ ์ ๋์ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ์ ์ฐํ์ ํ์ ํ๊ณ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ๊ธ๋ก๋ฒ ์ ์์กด์ฑ ๋งต(DepMap)์ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ CRISPR ๋ฐ RNAi ๋ฐ์ดํฐ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ฌ ๋ฆฌ๋ณด์ ์ํฉ์ฑ ์ ์ ์๊ตฐ์ 73%๊ฐ ํ์ ์ ์ธํฌ ์์กด์ ํ์์ (Essential)์์ ์ ๋ ๋งคํํ๊ณ , Cox ๋ฐ LASSO-Cox ์๋ฆฌ ํ๊ท ๋ถ์์ ํตํฉ ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์ผ ์ผ๊ธฐ ํด์๋ ํ์์ ์ ์ ์ฒด ์ ๋ฐ์ ๋์ ๋ณ์ด(Co-occurrence) ํจํด์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ๋๊ท๋ชจ ์ข ์ ์ฝํธํธ ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ด๋ถ์ ์ํ์ฑ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ธฐ์ฑ ์ปดํจํฐ ์๋ฌผํ ๋ชจ๋ธ์ ํด์๋ ํ๊ณ๋ฅผ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ฉฐ, ๋ฆฌ๋ณด์ ๋์ฌ ํญ์ฃผ๋ฅผ ์ ๋ํ๋ ๋ง์คํฐ ์์๋ก์ DDX56, XRCC5, FAM207A 3๋ ์ํ ์ ์ ์๋ฅผ ์ ๋ฐ ๋์ ํ์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ค์ด p53 ๊ฒฝ๋ก ์ต์ , ์ธํฌ ์ฃผ๊ธฐ ๊ณผํ์ฑํ ๋ฐ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ ์นจ์ค ์ด์ง์ฑ์ ํต๊ณํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ผ๋ก ์กฐ์จํ๋ ํต์ฌ ๋ง์คํฐ ์ค์์น์์ ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. ## ์ข ์ ์นจ์ค ์๋๋ก ์ฐจ๋จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ํ ์ค์ง ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ RiboSis-LUAD ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ์ ์ ์ ์ญ๋ ์คํ(Knockdown) ๋ฐ CellMiner ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ์ธ์ ์ฐ๋์ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ๊ฑฐ์ ์ง๋จ ๋ชจ๋ธ์ ๋ฆฌ์คํฌ ์ ์ด ์๊ณ๊ฐ์ ์๋ฒฝํ ๊ทน๋ณตํ๋ ํ์ ๋ถ์ ํํํ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. CCK-8, Transwell, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ์ธํฌ ์คํฌ๋์น ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๋์ญํ ํ์์ ํ์ ์ ์ ์ ์ต์ ์ ์ธํฌ ์ด๋(Migration) ๋ฐ ์นจ์ค(Invasion) ์๋ ์์๋ฅผ ๋ค์ดํด๋จํํ๊ณ , ๋ค์ค ํญ์์ ์ ๋ํ ์ ํญ์ฑ(Drug resistance) ํ๋กํ์ผ ์์น ๊ณก์ ์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ํ์์ ์๊ฒ RNA-seq ์ ๋ ฅ๊ฐ๋ง์ผ๋ก๋ ์ฝ๋ฌผ ํฌ์ฌ ํ์์์ ์ข ์ ํ์ฐ ์๊ณ๊ฐ ๊ณก์ ์ ๋์ ์ญ์ฐํ๋ ์ํ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ๊ณ ์ํ๊ตฐ ๋์น์ฑ ๊ฐ๊ณ๊ฐ ๋ณ์น์ ๋์ฌ ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ์ ํจ ํธํก ์ญํ ๋ฐ ์์ฒด ํญ์์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. ## ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ํต์ฐ ๋์ฌ ์ํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์๋ฌผํ ๋ฐ ์ ํ ์ฝํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ํ์ ์ ์น๋ฃ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ์ฆ์ ์ํ ์ฒด๊ณ์์ 'AI๊ฐ ์ ์ฐ ์ฐ์ฐํ ๋ฆฌ๋ณด์ ์ํฉ์ฑ ํ ์๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ์ข ์์ ์ธํฌ ์ฃผ๊ธฐ ์ ์ด ์๋๋ก ์ ์์ฒ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ํต์ฐ ๋์ฌ ์ํ(Programmable Ribosomal Metabolism Medicine) ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์์ ์์ ํ์ดํ๋ผ์ธ ํ์ถฉ ๋ฐ ๊ณ ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋(High-throughput screening) ๋จ๊ณ์์ ํ์๋ณ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ฉด์ญ ํ ์ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ DDX56, XRCC5, FAM207A ํ์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ ํฅํ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๊ธฐ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ์ ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ๊ท๊ฒฉ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ์ฐจ์ธ๋ ํ์ ์น๋ฃ์ ์ ์์์ํ๊ณํ์(IND) ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋ต๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ฆฌ๋ณด์ ๋์ฌ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ๋ถ์์๋ฌผํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ณ ํ์ ์ ์ฝ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์๋ฃ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ์์ธํฌ์ ๋ค์ค ์ฝ์ ๋ด์ฑ ๋ฐ ์ด๊ณ ์ ์ธํฌ ๋ถ์ด๋ก ๋ํ๋๋ ์ ์ฐ์ ๋ง๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ข ์ ์ ์ ์ ์ด ๋ฐ ๊ธ์ฑ ํธํก ๋ถ์ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ค์ง ์กฐ์ง ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋๊ท๋ชจ DepMap ๋ฐ CellMiner ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ธ์ข ๋ณยท๋ณ์ดํ๋ณ ์ ์ฌ ์ด์ง์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์ต์ ์ ํ์ ํ์ ๋ด ํ์ ์ธํฌ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ํ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋ฐ ์๋ถ์ ํํฉ๋ฌผ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ์์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ๋ฐ p53 ์ผ์ํ/๋ณ์ดํ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

## ๋ฐฐ๊ฒฝ: ๋จ์ผ ์งํ ์ค์ฌ ๋ถ์์ ํ๊ณ์ ๋ค๋ฉด๋ฐํ์ฑ ์ ์ ํ ์๋ณ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๋ค์ธ์์ฑ ๊ณตํต ์งํ(Common diseases)์ ๋ณ์ธ ๊ท๋ช ๋ฐ ์๋ฐฉ ์ํ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋, ์๋ก ๋ค๋ฅธ ํํํ์ ๊ฐ์ง ์ง๋ณ ๊ฐ๊ณ๋ค์ด ๋ด์์ ์ผ๋ก ๊ณต์ ํ๊ณ ์๋ ๋ค๋ฉด๋ฐํ์ฑ(Pleiotropic) ์ ์ ์ ๊ณต์ ๋ง์ปค๋ค์ ๊ณํตํ์ ์ผ๋ก ํตํฉ ์ ๋ํํ์ง ๋ชปํ๋ค๋ ์ ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ผ ์งํ ์ค์ฌ ์ ์ฅ์ ์ ์ฒด์ฐ๊ด๋ถ์(GWAS) ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ํน์ ํ์ ์งํ์ ์ํ ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ํ ์๋ฅผ ๋ ๋ฆฝ์ ์ผ๋ก๋ง ์ค์บํ์ฌ, ๋ณด์กฐ ์งํ ๊ฐ๊ณ ๊ฐ์ ์ํ ์ค์ฒฉ ๋ ธ์ด์ฆ ๋ฐ ํํํ ๋ถ๋ฅ ๊ต๋ ๋ณ์๋ก ๋ฐ์๋๋ ํต๊ณ์ ํธํฅ(Bias)์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ๋ณด์ ํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ์ ์ ์ฒด ์ ๋ฐ์ ๊ฑธ์ณ ๊ต์ฐจ ์์ฉํ๋ ๊ณต์ ์ ์ ์จ(Shared heritability)์ ๊ฐ์์ฑ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ์งํ ๊ฐ ์ฐ๊ด์ฑ ์คํ ๋ณ๋ชฉ์, ์ฌ๋ฌ ๋ณตํฉ ์งํ์ ๋์์ ๋ฐฉ์ดํด๋ด๋ ์ฐจ์ธ๋ ๋ฉํฐ ํ๊น ์ ์ฝ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์๋ฆฝ์ ์ค๋ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. ## ๋ฐ๊ฒฌ: PHBC ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ฐ๋ ๋ฐ ์๊ตญ ๋ฐ์ด์ค๋ฑ ํฌ(UK Biobank) ๋ด ์ ์ ์ ๊ณต์ ์ฑ ์ค์ฆ ์ง๋ 6์ 9์ผ Nature Genetics์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ํต๊ณ์ ๋จ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ํธํฅ ๋ณด์ ๊ธฐ๋ฐ ๋ค์คํ์ง ๊ณต์ ์ ์ ์จ ๋ณด์ ๋ฒ(Pleiotropic Shared Heritability with Bias Correction, PHBC) ์์คํ ์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ฌ, ๋ชฉํ ์งํ์ด ๋ณด์กฐ ์งํ๊ตฐ ์ธํธ์ ๊ณต์ ํ๋ ์ ์ ๋ณ์ด ํ ์๋ฅผ ๊ณ ํด์๋๋ก ์ ๋ ์ฐ์ฐํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ์๊ตญ ๋ฐ์ด์ค๋ฑ ํฌ(UK Biobank) ๋๊ท๋ชจ ์ฝํธํธ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋ด๋ถ์ ๋ค์ธ์์ฑ ์คํํธ๋ผ ๊ณต๋ถ์ฐ ํ๋ ฌ์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ์ธ๊ตฌ์ง๋จ ๊ตฌ์กฐํ ๋ณ์ ๋ฐ ์ ์ ์ ๋ถ๋ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ธฐ์ฑ ๋จ์ ์ฐ๊ด์ฑ ๋งคํ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ฉฐ, ๋๋ถ๋ถ์ ์ฃผ์ ์งํ ์นดํ ๊ณ ๋ฆฌ ์ ๋ฐ์ ๊ฑธ์ณ ๊ณตํต ์ ์ ์ ๋ณ์ธ(Genetic etiologies)์ด ๊ด๋ฒ์ํ๊ณ ๋ง์ฐํ๊ฒ ๊ณต์ (Pervasive sharing)๋์ด ์์์ ํต๊ณํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ผ๋ก ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. ## ๋ค๋ฉด๋ฐํ ๊ณต๋ถ์ฐ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์ ์ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ PHBC ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ๊ฐ๋ณ ์ฆ์ ์ง๋จ ๋ชจ๋ธ์ ๋ฆฌ์คํฌ ์ ์ด ํ๊ณ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ทน๋ณตํ๋ ๋ค๋ฉด๋ฐํ ๊ธฐ๋ฐ ํ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. PHBC ๋ฐ์ดํฐ์ธ์ ์ ํจ ๊ฐ์ค์น ํ์์ ๋ค์ธ์์ฑ ์ํ ์ ์(PRS)์ ๊ต์ฐจ ํ์ฑํ ์๋ ์์๋ฅผ ์ ๋ฐ ๋ชจ๋ธ๋งํ๊ณ , ์ํธ ์ฐ๊ด๋ ํ๋ฅ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก ๊ฐ์ ๋คํธ์ํฌ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ ์ฐ ์กฐ์จํ์ฌ, ์ ์ ์ ๊ณต์ ์ฑ์ผ๋ก ๋น๋ฐํ๋ ๋๋ฐ ์งํ(Comorbidity) ์ด๋ฐ ๊ฐ์๋ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ํ์์ ๋จ์ผ ๊ฒ๋ ํ๋กํ์ผ ์ ๋ ฅ๊ฐ๋ง์ผ๋ก๋ ์ฐ์ ๋ฐ๋ณ ๊ฐ๋ฅํ ๋ค๋ฐ์ฑ ์งํ๊ตฐ์ ์ดํ ์๊ณ๊ฐ ๊ณก์ ์ ๋์ ์ญ์ฐํ๋ ์ํ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ๋ณต์กํ ๋ง์ฑ ์งํ ์ ๊ธฐ์ฒด ๊ฐ๊ณ๊ฐ ๋ณ์น์ ์ ์ ์ ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ์ ์ ํญ์์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. ## ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋ค์ค์งํ ์ํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ๋์งํธ ์ค๋ฏน์ค ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ์ ํ ์ฝํ ๋ฐ ๊ณ์ฐ ์์คํ ํต๊ณํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ ์ฝ ๋ฐ๊ตด ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ๋จ์ผ ํ์ ๋งค์นญ ์ฒด๊ณ์์ '๊ฐ์ธ์ ๊ณ ์ ๋ค๋ฉด๋ฐํ ๋๋์ค์ผ์ดํ ์ ์ฒด๋ฅผ ์ ์ฐ ์กฐ์จํ์ฌ ๋ค๋ฐ์ฑ ์งํ ๊ฐ์์ฑ ํ ์๋ฅผ ์์ฒ ์ฐจ๋จํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋ค์ค์งํ ์ํ(Programmable Multi-disease Medicine) ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ํ๊ตญ๊ฐ ์ธ๊ตฌ์ง๋จ ์ฝํธํธ ํ์ฅ ๋ฐ ํฌ๊ท ์งํ ์ ์ ์ฒด ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ์ธ๊ตฌ ํต๊ณํ์ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ ์ ์จ ์ถ์ ์น ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ PHBC ๊ณต์ ์ ์ ์จ ํํ ์์๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ '1์ฝ๋ฌผ ๋ค์งํ(One-drug-multiple-diseases)' ํ์ ์น๋ฃ์ ์์์ํ๊ณํ์(IND) ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ๊ท๊ฒฉ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋ต๋๋ค
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ํต๊ณ ์ ์ ํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์ํ์ ๋ชจ๋ธ๋ง ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ง์ฑ์งํ ์ ์ฝ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์๋ฃ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ๋๋ฐ ๋ง์ฑ ์งํ ๊ฐ๊ณ์ ์ ์ ์ ๊ณต์ ์ฑ์ผ๋ก ๋ํ๋๋ ์ ์ ์ ๋์ฌ ๋ง๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๋ณตํฉ ํฉ๋ณ์ฆ ์ ํ ๋ฐ ์ํ ์ง๋จ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ ์ฒด ํญ์์ฑ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ์๊ตญ ๋ฐ์ด์ค๋ฑ ํฌ ์ค์ผ์ผ์ ๋ํ ์ ์ ์ฒด ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ธ์ข ๋ณยท์งํ ์นดํ ๊ณ ๋ฆฌ๋ณ ์ ์ฌ ์ด์ง์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์ตํฉ ์ ํ์ ํ์ ์ธํฌ ๋ด ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๋ค์ค ํ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋ฐ ์ ๋ถ์ ํํฉ๋ฌผ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ ์กฐ์ง์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ค๋ฉด๋ฐํ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.
## ๋ฐฐ๊ฒฝ: ์ ์ ๊ณต๊ฐ ๋ฐ์ดํฐ์ ๊ฐ์์ฑ ํ๋ฝ๊ณผ ์๊ณต๊ฐ ์ ํธ ์ ํ ์๋๋ก ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ณ ํ์ ์ข ์์๋ฌผํ, ๋ฉด์ญํ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ์ฐจ์ธ๋ ํ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ R&D ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋, ๊ณต๊ฐ ์ ์ฌ์ฒดํ(Spatial Transcriptomics) ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํตํด ์์ฒ ๊ฐ์ ์ธํฌ ์์น๋ฅผ ์ค์บํจ์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ ์ค์ ๋ถ์ ์ค์ผ์ผ์ ๋ฆฌ๊ฐ๋-์์ฉ์ฒด(Ligand-Receptor) ์ํธ์์ฉ์ด ์ด๋ ๊ตญ์ ๊ตฌ์ญ์์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ๊ต์ฐฉ๋๋ฉฐ ํ๋ฅ ์ ์ฌ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์ ๋ํ๋์ง ์๊ณต๊ฐ ํด์๋๋ก ์ ๋ฐ ๊ตฌํํ์ง ๋ชปํ๋ค๋ ์ ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ ๊ฑฐ๋ฆฌ ๊ธฐ๋ฐ ๊ทผ์ ์ฑ(Proximity) ๋ถ์ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์กฐ์ง ๋จ๋ฉด ๋ด๋ถ์์ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ๋ณํํ๋ ์ ํธ ์ ๋ฌ์ ์๊ฐ์ ํ๋ญ์ค์ ๊ฒฐํฉ ๊ฐ๋ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ์ก์๋ด์ง ๋ชปํ๊ณ ์ ์ ์ธ ์ํธ์์ฉ ๋คํธ์ํฌ ๊ตฌ์กฐ์๋ง ์์กดํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ์ธ์ ์ธํฌ ๊ฐ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด ๋ฆฌ๊ฐ๋ ํ์ฐ ๊ณ์์ ์ ์ฌ์ฒด ํด์ค๋ฒ ์๋๋ก ์ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ๋์ ์ ํธ๋ง ์คํ ๋ณ๋ชฉ์, ์ง๋ณ ์ ๊ธฐ์ฒด์ ๊ณต๊ฐ์ ์ ๊ตฌ๊ธฐ ํ์๋ฅผ ์ ๋ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๊ณ ๋ง์ถคํ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋์ ๊ตฌ์ถํ๋ ๋ฐ ์ค๋ ์ฅ๋ฒฝ์ด์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. ## ๋ฐ๊ฒฌ: CytoSignal ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ฐ๋ ๋ฐ ์ธํฌ ํด์๋ ์ํธ์์ฉ ํ ์ ์ง๋ ์ค์ฆ ์ง๋ 6์ 10์ผ Nature Genetics์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ์ ์ ํ์ ๋จ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ๊ณต๊ฐ ์ขํ๋ณ ๋ฆฌ๊ฐ๋-์์ฉ์ฒด ์ํธ์์ฉ ์ ์๋ฅผ ๋ ๋ฆฝ ์ ๋ํํ๊ณ , ๋ฏธ๋ถ ๋ฐฉ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ์ RNA ์๋(RNA Velocity) ๋ฒกํฐ ๋ชจ๋ธ์ ์ ๋ฉด ๊ฒฐํฉํ ์ฐจ์ธ๋ ๊ณต๊ฐ ์ ์ฌ์ฒด ๊ณ์ฐ ์ํคํ ์ฒ CytoSignal ํ๋ซํผ์ ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์ผ ์ธํฌ ํด์๋ ํ์์ ๋ฏธ์ฑ์(Unspliced) mRNA์ ์ฑ์(Spliced) mRNA ๊ฐ์ ์๋๋ก ์ ์ํ ๋ฐฉ์ ์์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ์กฐ์ง ๋ฐฐ์น ๊ฐ ๋ณ์ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ธฐ์ฑ ์ ์ ๊ณต๊ฐ ๋งคํ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ฉฐ, ํน์ ์กฐ์ง ๊ตฌ์ญ ๋ด๋ถ์์ ์ธํฌ ๊ฐ ๋ถ์ ์ ํธ ์ ๋ฌ ๊ฒฝ๋ก๊ฐ ๊ธ๊ฒฉํ ์์นยท๊ฐ์ํ๋ ๋์ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์๊ฐ ์ง๋๋ก ๊ตฌํํด ๋์ผ๋ฉฐ, ๊ธฐ์ฑ ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ด๋ถ์ ์ ๋ณตํด ์๋ ์จ๊ฒจ์ง ์๊ฐ ๋์ญํ์ ๋ฒกํฐ ์ด๋ ์ด๋ฅผ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ผ๋ก ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. ## ๊ณต๊ฐ์ ์ ํธ ์ ํ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ CytoSignal ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ๊ฑฐ์์ ๋ฉด์ญ ์กฐ์ง ํํ ์ผ์์ ์ค์บ ํด์๋ ํ๊ณ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ทน๋ณตํ๋ ์กฐ์งํ์ ์ธํฌ ๊ฐ ๋ํ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. CytoSignal ๋ฐ์ดํฐ์ธ์ ์ ํจ ๊ฐ์ค์น ํ์์ ๋ฆฌ๊ฐ๋-์์ฉ์ฒด ๋ณตํฉ์ฒด์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ ์ฐ ์กฐ์จํ๊ณ , ์ํธ ์ฐ๋๋ ํ๋ฅ ํ์ ์ ์ ์์ ์ ์ฌ ๊ฐ์ ์๋ ์์๋ฅผ ์ ํด๋จํ(Up-clamping)ํ์ฌ, ์ ์ ์ ๋ณํ์ผ๋ก ์ด๋ฐ๋๋ ์กฐ์ง ํ์ฐ ์ ๋์ฑ ๋ง์ฑ ์ ํธ ๋ง๋น ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ์กฐ์ง ๋จ๋ฉด์ 2์ฐจ์ ํฝ์ ์ ๋ ฅ๊ฐ๋ง์ผ๋ก๋ ํน์ ์ญ๋ ํ์์ ์ธํฌ ๊ฐ๊ณ๊ฐ ์ฃผ๋ณ ๊ธฐ์ง ๋ฐ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ์ ์ฃผ๊ณ ๋ฐ๋ ์ค์๊ฐ ์ ํธ ์ ์ด ์๊ณ๊ฐ ๊ณก์ ์ ์ญ์ฐํ๋ ์ํ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ๋ณต์กํ ์ข ์ ์ ๊ธฐ์ฒด ๊ฐ๊ณ๊ฐ ๋ณ์น์ ํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ์ ํจ ์์ฒด ํญ์์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. ## ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๊ณต๊ฐ ์๋ฌผํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ๋์งํธ ์ค๋ฏน์ค ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ์ ํ ์ฝํ ๋ฐ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์๋ฌผํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ์ ์ฝ ํ์ ๋ฐ๊ตด ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ๋ถ์ ๊ตฌ์กฐ ์ค์บ ์ฒด๊ณ์์ '๊ฐ์ธ์ ๊ณ ์ ์กฐ์ง ๋๋์ค์ผ์ดํ ์ ์ฒด๋ฅผ ์ ์ฐ ์กฐ์จํ์ฌ ์๊ณต๊ฐ์ ์ ์ ์ ๊ฐ์์ฑ ํ ์๋ฅผ ์ฌ์ํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๊ณต๊ฐ ์๋ฌผํ(Spatial Biology) ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ๊ธ๋ก๋ฒ ํํฐ์ด ๋ฐ์ด์คํ ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ ๊ธฐ์ ์ ํ๋ฆฌ๋ฏธ์ R&D ๋ผ์ธ์์ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ๊ณต๊ฐ ์ค๋ฏน์ค ํ๋กํ ์ฝ๊ณผ ํ๊น ํ๋ณด ๋ฌผ์ง ๋ฐ๊ตด ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์์ ์ ํจ์ฑ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ ๊ณต๊ฐ ๊ตฌ์กฐ-๋์ ์ ํธ ๋ฐ์์ฑ ํํ ์์๋ ํฅํ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๊ธฐ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ์ ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ๊ท๊ฒฉ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ฝ ํ๋ณด ๋ฌผ์ง์ ์ธ๊ฐ ์ฅ๊ธฐ ์นฉ(Organ-on-a-chip) ์์์ํ๊ณํ์(IND) ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋ต๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๊ณต๊ฐ-๋์ญํ ์ ์ฌ์ฒดํ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์๋ฌผํ์ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ํฌ๊ทยท๋์น์ฑ ๊ณ ํ์ ์ ์ฝ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์๋ฃ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ์์ธํฌ์ ์ฃผ๋ณ ๊ธฐ์ง ๊ฐ์ ๊ณต๊ฐ์ ๋ํผ ๋ฐ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ณ์น์ฑ์ผ๋ก ๋ํ๋๋ ๋ฉด์ญ ์ต์ ์ฑ ๋ง๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ข ์ ์นจ์ค ๊ธ์ฆ ๋ฐ ๊ตญ์ ์ ์ด ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ค์ง ์กฐ์ง ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋๊ท๋ชจ ๋ํ ์ ์ ์ฒด ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ธ์ข ๋ณยท์กฐ์ง ์ํคํ ์ฒ๋ณ ์ ์ฌ ์ด์ง์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์น๋ฃ ์ ํ์ ํ์ ๊ตฌ์ญ ๋ด ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๊ณต๊ฐ ํ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ ์กฐ์ง์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ๋ฐ ์ธํฌ ์ํ๋ณ mRNA ์คํ๋ผ์ด์ฑ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

## ๋ฐฐ๊ฒฝ: ๊ณ ์ฐจ์ ์ํ์ค ๋๋์ค์ผ์ดํ์ ํต์ฐ R&D์ ์คํ์ ํ์ ๋ณ๋ชฉ ์ธ๊ฐ ์ ์ ์ฒด๋ฅผ ์ ๋ฐ ํ๊นํ ํ๊ณ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐํ ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์์จ ์ ์ดํ๋ ์ฐจ์ธ๋ RNA ๊ธฐ๋ฐ ์น๋ฃ์ (RNA-based therapeutics) ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋, ์ฝ๋ ์๋ณ์(Codon identities) ์กฐํฉ, ์์ ์๋์ง ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ 2์ฐจ ๊ตฌ์กฐ(Secondary structure), ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ๊ธฐ๋ฅ์ ํน์ ์์ญ ๋์์ธ ๋ณ์๊ฐ ํ์ฑํ๋ ์ ์ ์์ด ๋์์ธ ๊ณต๊ฐ(Design space)์ด ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๊ฑฐ๋ํ๋ค๋ ์ ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ ์ ํ๋ ํ๋ณธ ๋ฐ์ดํฐ ๊ธฐ๋ฐ ์๋ ๋ก๊ทธ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ํต์ฐ ์คํฉ ์ฌ์ฌ์ ๋น์ ํ์ ์ํธ์์ฉ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ํฌ์ฐฉํ์ง ๋ชปํด, ๋จ์ ์๊ฐ๋น ์ ํจ ๋ฒ์ญ ํด์ค๋ฒ ์๋๊ฐ ๊ธ๊ฒฉํ ๊ฐ์ํ๋ ๋ถ์์ฑ ์นด์ธํธ์ ๋ํด ์ ํจ ์์ฐฉ ๋๋๋ฅผ ์ ํ ์ฌ์ํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ์์ด-๊ตฌ์กฐ-ํํํ ๊ฐ์ ๋ค์ฐจ์ ๊ณต๋ถ์ฐ ํ๋ ฌ์ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๊ณ ์ ์ ์ธ ์ด์ญํ ๋ชจ๋ธ์๋ง ์์กดํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ์ต์ ํ ์คํจ ๋ณ๋ชฉ์, ํ์์ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ๋ด ํญ์์ฑ์ ์ฌ์ํ๊ณ ์ ์ ๋ ์ฑ ์ํ์ ์ ๋กํํ๋ ์ฐจ์ธ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ํต์ฐ ์น๋ฃ์ ๋ฐ๊ตด ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์ค๋ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. ## ๋ฐ๊ฒฌ: ์ต์ ์ ๊ฒฝ๋ง ์ํคํ ์ฒ ์ธ์ ๋ฐ 3๋ ํต์ฌ ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ ๋์ ์ต์ ํ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ์ ์ฐํ์ ํ์ ํ๊ณ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ๊ตฌ์กฐ ์์ธก, CRISPR ํ์ฑ๋, RNA ์ ๋ฌ ํจ์จ(Delivery efficiency)์ด๋ผ๋ ์ธ ๊ฐ์ง ํต์ฌ ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์ ์ถ์ ๋ฅ๋ฌ๋ ๋ชจ๋ธ(Deep learning models) ๋ด๋ถ์์ ๋ณ๋ ฌ ์ฐ์ฐ ๋ฐ ๋์ ์ต์ ํํ๋ ํตํฉ ์๋ฆฌ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ํ๋ซํผ์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์ผ ์ผ๊ธฐ ํด์๋ ํ์์ ์ ์ฌ์ฒด์ ๋ฆฌ๋ณด์ ๊ฐ๋ ์ฑ ๊ฐ์ค์น๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ๋๊ท๋ชจ ๊ณ ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋(High-throughput screening) ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ด๋ถ์ ์ํ์ฑ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ธฐ์ฑ ์ปดํจํฐ ์๋ฌผํ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ฉฐ, ์ต์ ํธ๋์คํฌ๋จธ ๋ฐ ๊ทธ๋ํ ์ ๊ฒฝ๋ง ๊ธฐ๋ฐ ์ํคํ ์ฒ๊ฐ ๋ณต์กํ RNA ์์ด-๊ตฌ์กฐ ์์ํ์ ์๊ด๊ด๊ณ๋ฅผ ์ ๋ฐ ํ์ตํด ๋์ผ๋ก์จ, ์ค์ ์์ฒด ๋ด(In vivo) ์คํ์ ๊ฒ์ฆ ๋ผ์ธ์์๋ ํ์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ๋น์ ํ์ ์ผ๋ก ์ค์ผ์ผ์ (Scale-up)ํ๋ ์ปดํจํฐ ๊ณตํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. ## ๊ณ ์ ์ค๋ฏน์ค ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋๊ธฐํ ๋ฐ ๊ฐ์ญ์ ๋ฒ์ญ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ ๋ฅ๋ฌ๋-ํต์ฐ ์ํ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ์ ํต์ ๊ฒฝํ ๋ฒ์น ๋ชจ๋ธ์ ์์ธก ์ค์ฐจ ์ฅ๋ฒฝ์ ์๋ฒฝํ ๊ทน๋ณตํ๋ ํ์ ๋ง์ถคํ ์น๋ฃ ์์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. AI ๊ฐ์ด๋ ๊ฐ์ด ์นด์ธํธ ์ค๊ณ ๊ท๊ฒฉ์ ํตํด ์ธํฌ ๋ด ์๊ฐ ๋ณด์ฒด ํ์ฑํ ์๋ ์์๋ฅผ ๋ค์ดํด๋จํํ๊ณ ์๋์ ํ์ถ(Endosomal escape) ํ ์ ํจ์จ์ ์ํฅ ์กฐ์จํ์ฌ, ํต์ฐ ๋์ ์ ๋น๋ฐํ๋ ์์์ฑ ์ ์ ๋ ์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ ๋ฐ ์์ด ๋ถ์์ ์ฑ ํ๋กํ์ผ์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ํ์์ ํ๊น ์ ์ ์ ์ ๋ ฅ๊ฐ๋ง์ผ๋ก๋ ์ต์ ์ ์คํ ๋ฅ๋ ฅ์ ๋ฐ์ฐํ RNA ํ๋ผ์ด๋จธ ๋ฐ ๋ฒกํฐ ๊ตฌ์กฐ์ ๊ฒฐํฉ ํํ ์์๋ฅผ ์ญ์ฐํ๋ ์ข ๋จ๊ฐ(End-to-end) ์์ฑ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ๊ณ ์ํ๊ตฐ ๋์น์ฑ ๊ฐ๊ณ๊ฐ ๋ณ์น์ ์ ์ฌ ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ์ ํจ ๋์ฌ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. ## ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ RNA ๊ณตํ ํ์ค ํ๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์๋ฌผํ ๋ฐ ์ ํ ์ฝํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ๊ธ๋ก๋ฒ RNA ์น๋ฃ์ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ์์ด ๊ณ ์ ์ฒด๊ณ์์ 'AI๊ฐ ์ ์ฐ ์ฐ์ฐํ ๋ค์ฐจ์ ๊ตฌ์กฐ ํ ์๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ํ์ ์ ์ ํ์ง์ ๋ฒ์ญ ์๋๋ก ์ ์์ฒ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ํต์ฐ ์์ง๋์ด๋ง ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ์ต์ ํ์ด๋ฐ์ด์ ์์ฑ ์ํคํ ์ฒ ๋์ ๋ฐ ์๋ํ ๋ก๋ด ๊ณ ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๊ณต์ ์ฐ๋ ๋จ๊ณ์์ ์ปดํจํฐ ์์๊ณผ ๋๊ท๋ชจ ๋ฐ์ดํฐ ์ ํ ๋งค๊ฐ๋ณ์๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ๋ฐํ ์ ํจ์ฑ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ AI ์ค๊ณ RNA ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง ์์๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๊ธฐ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ ๊ท๊ฒฉ์ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ๊ธ๋ก๋ฒ ์์์ํ๊ณํ์(IND) ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋ต๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ ๊ธฐ๋ฐ ํต์ฐ ๋์์ธ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์ํํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์ค ์์ฝํ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์ ์ฝ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ํ์ ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ฒฐํ์ผ๋ก ๋ํ๋๋ ์ ์ ์ ๋์ฌ ๋ง๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ ์ ๊ฐ๊ณ ํ์ฐ ๋ฐ ๊ธ์ฑ ์ ํ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ค์ง ์ธํฌ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ์ด๊ณ ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ธ์ข ๋ณยทํฌ๊ท ๋ณ์ด๋ณ ์ ์ฌ ์ด์ง์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ํฉ์ฑ RNA ์์์ ์ธํฌ ๋ด ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ํ์ ์ ์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ ์กฐ์ง์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

## ๋ฐฐ๊ฒฝ: ํ๊ฒฝ ๊ฒฐ์ ๋ก ์ ํ๊ณ์ ์ ๋ง ๋ฉด์ญ-๋ฏธ์๋ฌผ ์ํธ์์ฉ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ฌ์ฑ ์์๊ธฐ ๊ฑด๊ฐ, ์ ๋ง ๋ฉด์ญํ ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ ๋ง์ถคํ ํ๋ก๋ฐ์ด์คํฑ์ค R&D ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋, ๊ฐ์ธ๋ง๋ค ๊ทน์ฌํ ์ด์ง์ฑ์ ๋ํ๋ด๋ ์ง ๋ฏธ์๋ฌผ๊ตฐ์ง(Vaginal microbiome)์ ๊ตฌ์ฑ ๋ณ๋์ ๋จ์ํ ์ธ์ธ์ฑ ํ๊ฒฝ ์์ธ(์์ด, ์์, ํญ์์ ๋ฑ)์ผ๋ก๋ง ํ์ํ์ฌ ์์ฃผ์ ๋ด์์ ์ ์ ์ ๊ฐ์์ฑ์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ๊ตฌํํ์ง ๋ชปํ๋ค๋ ์ ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ 16S rRNA ์ํ์ฑ ๋ฐ ์ ์ ์ธ ๋ฏธ์๋ฌผ ๋ถํฌ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ(Population) ๊ฐ์ ๊ด์ฐฐ๋๋ ๋ฏธ์๋ฌผ์ ํจํด์ ๋ณธ์ง์ ์ธ ์ฐจ์ด๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ํฌ์ฐฉํ์ง ๋ชปํด, ํน์ ๊ธฐ์์ ํ์ ๊ฐ๊ณ์ ๋ํด ์ ํจ ์์ฐฉ ๋๋๋ฅผ ์ฌ์ํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ์์ฃผ ๊ฒ๋๊ณผ ๋ฏธ์๋ฌผ ๋ฉํ๊ฒ๋ ๊ฐ์ ๋ค์ฐจ์ ๊ณต๋ถ์ฐ ํ ์๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ๋ฏธ์๋ฌผ์ ์กฐ์จ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ์คํ ๋ณ๋ชฉ์, ํ์์ ๊ฐ์ญ์ ์ ๋ง ํญ์์ฑ์ ์ฌ์ํ๊ณ ์ ๋ฐ ์๋ฐฉ ์ํ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์๋ฆฝํ๋ ๋ฐ ์ค๋ ์ฅ๋ฒฝ์ด์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. ## ๋ฐ๊ฒฌ: ๋ฉํ๊ฒ๋-GWAS ํตํฉ ์ธํฐํ์ด์ค ๊ฐ๋ ๋ฐ ์์ฃผ ์ ์ loci ๋ณ์ด ํ ์ ์ค์ฆ ์ง๋ 6์ 11์ผ Nature Genetics์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ์ ์ ํ์ ๋จ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ์์ฒ ๋ช ๊ท๋ชจ์ ๊ณ ํด์๋ ๋ฉํ๊ฒ๋(Metagenomics) ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ์ ์ฅ์ ์ ์ฒด์ฐ๊ด๋ถ์(GWAS) ํ๋ ์์ํฌ์ ๊ฒฐํฉํ์ฌ, ์ง ๋ฏธ์๋ฌผ๊ตฐ์ง ๊ตฌ์ฑ์ ์ง์ ์กฐ์จํ๋ ์์ฃผ ์ ์ loci(Host genetic loci) ๋ฐ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ํน์ด์ ๋ณ์ด ํจํด(Population-specific patterns)์ ์ต์ด๋ก ๋์ ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์ผ ๋ดํด๋ ์คํฐ๋ ๋คํ์ฑ(SNP) ํด์๋ ํ์์ ์์ฃผ์ ๋ฉด์ญยท๋์ฌ ์ ์ ์ ๋ฐฐ๋ฆฌ์ธํธ์ ํน์ ๋ฏธ์๋ฌผ ๊ฐ๊ณ(์: Lactobacillus ์ข ๋ฑ)์ ์๋์ ํ๋ถ๋ ๊ฐ ํํ ์์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ์ํ์ฑ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ธฐ์ฑ ํ๊ฒฝ ๊ฒฐ์ ๋ก ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ฉฐ, ์์ฃผ์ ํน์ ์ ์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ์ ๋ง ํ๋ฉด์ ๋น๋จ๋ฐฑ์ง ์์ฉ์ฒด ๋ฐ ํญ๊ท ํฉํ์ด๋ ๋ถ๋น ์๋ ์์๋ฅผ ์ํฅ ์กฐ์จ(Up-clamping)ํจ์ผ๋ก์จ ์ธ๊ตฌ ๊ธฐ์์ ๋ฐ๋ฅธ ๊ณ ์ ์ ๋ฏธ์๋ฌผ ์ํํ์ ํจํด์ ์๊ตฌ ์ง๋ฐฐํ๊ณ ์์์ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ผ๋ก ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. ## ๋ฏธ์๋ฌผ ์ํ๊ณ ๊ฐ์์ฑ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์ ๋ง ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ ์์ฃผ-๋ฏธ์๋ฌผ๊ตฐ์ง ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ๊ฑฐ์์ ๋ฌธ์ง ์ค์ฌ ๋ฒ์ฉ ํ๋ก๋ฐ์ด์คํฑ์ค ์ฒ๋ฐฉ ๋ชจ๋ธ์ ๋ฆฌ์คํฌ ์ ์ด ํ๊ณ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ทน๋ณตํ๋ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ๊ธฐ์๋ณ ํ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. ๋ฉํ๊ฒ๋-GWAS ๋ฐ์ดํฐ์ธ์ ์ ํจ ๊ฐ์ค์น ํ์์ ์ ์ต๊ท ์ ์ ๋ง ํก์ฐฉ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ ์ฐ ์กฐ์จํ๊ณ , ์ํธ ์ฐ๋๋ ์ ํด๊ท (Gardnerella ๋ฑ)์ ๋ ์ฑ ์ธ์ ๋ฐํ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ๋ค์ดํด๋จํํ์ฌ, ์ ์ ์ ๋ถ์์ฑ์ผ๋ก ๋น๋ฐํ๋ ๋ฐ๋ณต์ฑ ์ง์ผ ๋ฐ ์กฐ์ฐ ์ํ ์ ๋์ฑ ๋ง์ฑ ์ผ์ฆ ๊ฐ์๋ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ํ์์ ๋จ์ผ ๊ฒ๋ ํ๋กํ์ผ ์ ๋ ฅ๊ฐ๋ง์ผ๋ก๋ ๋ง์ถคํ ๋ฏธ์๋ฌผ ์นตํ ์ผ ํฌ์ฌ ํ์์์ ์ํ๊ณ ์์ ํ ์๊ณ๊ฐ ๊ณก์ ์ ๋์ ์ญ์ฐํ๋ ์ํ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ๋ณต์กํ ์์๊ธฐ ์ํผ ์ ๊ธฐ์ฒด ๊ฐ๊ณ๊ฐ ๋ณ์น์ ํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ๋ด์์ ๋ง์ดํฌ๋ก๋ฐ์ด์ด ํญ์์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. ## ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋ง์ถคํ ์ฌ์ฑ ์ํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ๋์งํธ ์ค๋ฏน์ค ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ์ ํ ์ฝํ ๋ฐ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์๋ฌผํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ์ฌ์ฑ ๊ฑด๊ฐ ๊ด๋ฆฌ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ๋ฒ์ฉ ๋ณด์ถฉ์ ํฌ์ฌ ์ฒด๊ณ์์ '๊ฐ์ธ์ ๊ณ ์ ์์ฃผ ๊ฒ๋-๋ฏธ์๋ฌผ ํ ์ ์ ์ฒด๋ฅผ ์ ์ฐ ์กฐ์จํ์ฌ ํ์ ์ ๋ง ๊ฐ์์ฑ์ ์ฌ์ํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋ง์ถคํ ์ฌ์ฑ ์ํ(Programmable Personalized Women's Medicine) ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ค์ธ์ข ์ฝํธํธ ํ์ฅ ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ ํ์ ๋ง์ดํฌ๋ก๋ฐ์ด์ด ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ ๋จ๊ณ์์ ์ง๋จ ํน์ด์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์์ฐฉ ์ ํจ์ฑ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ ์์ฃผ loci-๋ฏธ์๋ฌผ ์ํธ์์ฉ ํํ ์์๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ์๊ท ์์ฝํ(LBP) ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ์ ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ๊ท๊ฒฉ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ฝ ํ๋ณด ๋ฌผ์ง์ ์์์ํ๊ณํ์(IND) ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋ต๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์์ฃผ-๋ง์ดํฌ๋ก๋ฐ์ด์ด ์ ์ ํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์ํํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ฌ์ฑ ๋ณด๊ฑด ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์์ ์์ฝํ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ๋ฏธ์๋ฌผ์ ํ์ฐ ๋ฐ ๋ง์ฑ ์ง์ผ์ผ๋ก ๋ํ๋๋ ์ ๋ง ๋ง๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ํ์ฑ ๊ฐ์ผ ๋ฐ ์์ ๊ธฐ ์กฐ์ฐ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ค์ง ์กฐ์ง ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋๊ท๋ชจ ๋ฉํ๊ฒ๋-GWAS ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ธ์ข ๋ณยท์ง๋ฆฌ์ ๊ธฐ์๋ณ ์ ์ฌ ์ด์ง์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์๊ท ์ ํ์ ํ์ ๋ด ํ์ ์ธํฌ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ํ์ ๋ง์ดํฌ๋ก๋ฐ์ด์ด ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ์์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ๋ฐ ์์ฃผ loci ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ์นจํฌ๋ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

## ๋ฐฐ๊ฒฝ: ์ ์ฐ ์์ด ํด๋ ๋๊ทธ๋ง์ ๋๊ท๋ชจ ์ ์ฅ ๊ฒ๋ ๋๋ ธ๋ณด(De novo) ์กฐ๋ฆฝ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ธ๊ฐ ๊ฒ๋ ํ๋ก์ ํธ(HGP)์ ์๊ฒฐ ์ดํ ์ธ๊ฐ ์ ์ ์ฒด ์์ด์ ์ฝ์ด๋ด๋ ์ ์ฐ ํด๋ ๊ธฐ์ ์ ๋น์ฝ์ ์ผ๋ก ๋ฐ์ ํ์ผ๋, ์ผ๊ธฐ์์ด์ ์ฒ์๋ถํฐ ์๋ฒฝํ๊ฒ ์ค๊ณํ์ฌ ์์ฒด ๋ด์ ๊ฐ๋์ํค๋ ๋๋ ธ๋ณด(De novo) ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ํฉ์ฑ ๊ธฐ์ ์ ์ฌ์ ํ ๊ทน์ฌํ ๋ฌผ๋ฆฌํํ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ์ง๋ฉดํด ์์์ด์. ๊ธฐ์กด์ ์ฌ๋ฆฌ๊ณ ๋ดํด๋ ์คํ์ด๋ ํฉ์ฑ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ทน์์์ ๋จํธ ์กฐ๊ฐ๋ง์ ๊ฐ๋ณ ์์ฑํ ์ ์์๊ธฐ ๋๋ฌธ์, ์์ญ์ต ์์ ๋ฌํ๋ ์ธ๊ฐ ๊ฒ๋ ์ ์ฒด๋ฅผ ๊ฑฐ๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ผ๋ก ์ฐ๊ฒฐํ๋ ์ค์ผ์ผ์ ๊ณผ์ ์์ ๋น์ ํ์ ์ธ๋ธ ์ค๋ฅ์ ์์์ฑ ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด ๋ ธ์ด์ฆ๊ฐ ๋์ ๋์ด ์ผ์์ฒด ํ์ฐ์ ์ ๋ํ๋ ์ฌ๊ฐ์ง๋๊ฐ ์์กดํ์ง์. ๊ธด ์์ด ์กฐ๋ฆฝ ์ ๋ฐ์ํ๋ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ๋ถ์์ ์ฑ๊ณผ ๋์ ์ ์กฐ ๋จ๊ฐ(COGS) ์ฅ๋ฒฝ์, ๋์น์ฑ ์ ์ ์งํ์ ๊ฐ์ญ์ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ํ๋ณดํ๋ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ์ํ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์๋ฆฝ์ ๋ฐฉํดํ๋ ์ค๋ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. ## ๋ฐ๊ฒฌ: AI ๋งค๊ฐ ๋ชจ๋์ DNA ํฉ์ฑ ๋ฐ ์ธ๊ณต ์ผ์์ฒด ๊ธฐ์ ์ ํตํ ์ ์ ์ฒด ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ ์ค์ฆ ์ง๋ 6์ 3์ผ Nature์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ๊ฑฐ๋ ๊ฒ๋ ํฉ์ฑ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ๋ชจ๋์ DNA ํฉ์ฑ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์์ฑํ AI ๊ธฐ๋ฐ ์์ด ์ต์ ํ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ๊ณผ ์ธ๊ณต ์ผ์์ฒด(Artificial chromosome) ์์ก ๊ธฐ์ ์ ๊ฒฐํฉํ ํตํฉ ์กฐ๋ฆฝ ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ธ๊ฐ ๊ฒ๋ ๋ด๋ถ์ ๋ณต์กํ ๋ฐ๋ณต ์์ด๊ณผ ํคํ ๋กํฌ๋ก๋งํด ์์ญ์ ์ํธ์์ฉ ์ฐ๊ฒฐ ํ ์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ์ธ๊ณต ์ผ์์ฒด ๊ฐ์ธํธ ๋ด๋ถ์ ์ ์ ์ฒด ๋ธ๋ก์ ๋จ๊ณ๋ณ๋ก ๋ํน์ํค๋ ์๊ฐ ์กฐ๋ฆฝ ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์ต์ ํํ์ง์. CRISPR ๋งค๊ฐ ์ค์๊ฐ ์ ์ฐ ๊ต์ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ ์ํธ ๋ณด์ ์ธํฐํ์ด์ค๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ, ๊ธฐ์กด ๊ณต์ ๋๋น 70% ์ด์ ๋จ์ถ๋ ์ ์กฐ ๋ฆฌ๋ ํ์ ํ์์ 99.9%๋ผ๋ ํ๊ดด์ ์ธ ๋ณต์ ์ ๋ขฐ๋ ์ ์ฐ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ์ฌ์ํ๋ ๋ถ์ํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. ## ๋ง์ถคํ ์ง๋ณ ๋ชจ๋ธ๋ง๊ณผ ์น๋ฃ์ฉ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ๊ฐ์น์ฌ์ฌ์ ํ์ฅ ์๋ฆฝ๋ ํฉ์ฑ ์ธ๊ฐ ๊ฒ๋ ํ๋ซํผ์ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ์ ์ธํฌ์ฃผ๋ ๋ง์ฐ์ค ๋ชจ๋ธ์ด ์๊ณ ์๋ ์ ์ ์ ์ด์ง์ฑ(Heterogeneity) ์์์ฑ ์ ํธ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ๋ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ๋ฅผ ์์ํ์ด์. ํน์ ๋์น์ฑ ์ ์ ์งํ์ด๋ ๋ณตํฉ ๋ค์ธ์์ฑ ์ข ์ ๋๋ผ์ด๋ฒ ์์ด์ด ์ ๋ฐ ๊ฐ์ธ๋ ์ง๋ณ ํน์ด์ ์ธํฌ์ฃผ(Disease-specific cell lines)๋ฅผ ์ ์ฐ ๋ผ์ดํ ๋ฐฉ์์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ ๋ํจ์ผ๋ก์จ, ๋ชฉ์ ์ ์ฝ ํ๋ณด ๋ฌผ์ง์ ์ฒด๋ด ์ ํจ ํก์ ๋๋์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ์ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ๊ณต๊ฐ์์ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ฐจ์ธ๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๋ฅผ ์คํํ์ง์. ์ด๋ ๋จ์ํ ์๋ฌผํ์ ๋ชจ๋ฐฉ์ ๋์ด, ์ธ๊ฐ ์ธํฌ ํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ์ ์ฐ์ฐ ์ ๋ขฐ๋๋ฅผ ์ํฅํจ์ผ๋ก์จ ์ ์ฝ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์์ถ์ํค๋ ํต์ฌ ๋ฐฑ๋ณธ์ผ๋ก ์๋ํ๋ต๋๋ค. ## ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ์ ์ฒด ๋ผ์ดํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ฐจ์ธ๋ ๋ฐ์ด์ค ์ธํ๋ผ ๊ตฌ์ถ ๋ณธ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ๋ฐ ์ปดํจํฐ ์ ์ ๊ณตํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ์ธ๊ฐ ์ํ ํ์ค์ ๋ฐ๊ฒฌ ๊ธฐ๋ฐ ์ค์บ ์ฒด๊ณ์์ '๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ์ ์ ์ฒด ์ ์ฒด๋ฅผ ์ ์ฐ ์ค๊ณํ์ฌ ์ธํฌ ํญ์์ฑ์ ์ฌ์ํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๊ฒ๋ ๋ผ์ดํ ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ์ค๋ฆฌ์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ํ๋ ์์ํฌ ๊ตฌ์ถ๊ณผ ๋๊ธฐํํ์ฌ ์๊ท๋ชจ ๊ณ ํ์ ํ๊น ๋ง์ถคํ ๊ฒ๋์ ์ ์ ๋๋ ์์ฐํ๋ cGMP ์ํ๊ฐ๋ฐ์์ฐ(CDMO) ํ์ค ๊ท๊ฒฉ์ ํ๋ฆฝํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ ํฉ์ฑ ์ผ์์ฒด ์์ ์ฑ ํํ ์์๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ์ธํฌยท์ ์ ์ ์น๋ฃ์ (CGT) ๋ฐ ์ฌ์ ์ํ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์งํ ์ ์น์ธ ํ๋ก๋ฅ ์ ์ ๋กํํ๋ ์ฐ์ฐ ๋ฐฑ๋ณธ์ด ๋๋ฉฐ, ๊ธ๋ก๋ฒ IND ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ์๋ผ์ธ์ ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด๋๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋๊ท๋ชจ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์๋ช ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ ๋ฐ ์๋ฃ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ๋ฐ์ด์ค ์ ์ฝ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ํ์์ ์ฒด๋ด ์ ์ ์ฒด ๋๋์ค์ผ์ดํ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๋ชจ์ฌํ ์ธ๊ณต ํฉ์ฑ ๊ฒ๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ธ๋๋ฌ๊ฑฐ๋ธ ํ์ ํ์ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ธํฌ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋ชจ๋์ ์์ด ๊ฐ์ค์น ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ธ์ข ๋ณยท์ง๋จ๋ณ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์น๋ฃ์ ์ ์กฐ์ง ๋ด ์ ํจ ๋์ฌ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ ๊ต์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ๊ฒ์ฆ ์งํ ์ ํผํ ์ธํฌ์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ์ผ์์ง ์ ๊ทผ์ฑ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ธํฌ ์์ฅ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ IND ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ์ง์ ์ ์ ํจ๊ณผ ๋๊ทธ๋ง์ ๊ฐ์ ์ ์ ํจ๊ณผ ์ ์ค์ ๋ฐ๋ฅธ ์งํ ์ํ ์ฐ์ถ์ ๋ณ๋ชฉ ์ ์ฅ, ๋์ฌ ์งํ, ์ ์ ์งํ ๋ฑ ์ ์ฒ์ ์ ์ ๋ณ์ด์ ์ธ์์ ๋ ธ์ถ์ฒด๊ฐ ๋ณตํฉ ๊ฒฐํฉํ๋ ๋ค์ธ์์ฑ ๋ณต์ก ์งํ์ ๋ฐ๋ณ ๊ถค์ ์ ๊ท๋ช ํ๋ ค๋ ์๋๋ ์ง์๋์ด ์์ด์. ํ์ง๋ง ๊ธฐ์กด ์ ์ ํ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ํผํ์ ๋ณธ์ธ์ ๊ฒ๋ ๋ฐฐ๋ฆฌ์ธํธ๊ฐ ํ์ง์ ์ง์ ๊ฐํ๋ '์ง์ ์ ์ ํจ๊ณผ(Direct genetic effects)'๋ง์ ๋ ๋ฆฝ ์ ํ ํ๊ท๋ก ์นด์ดํ ํ๋ ๋๊ทธ๋ง์ ๋งค๋ชฐ๋์ด ์์์ง์. ์ด๋ก ์ธํด ๋ถ๋ชจ์ ์ ์ ํ์ด ๊ฐ์ ๋ด ํ๊ฒฝ(Nurture)์ ํ์ฑํ์ฌ ์๋ ์ ํํํ์ ์ฐํ์ ์ธ ํ๊ธ๋ ฅ์ ๋ฏธ์น๋ '๊ฐ์ ์ ์ ํจ๊ณผ(Indirect genetic effects, Genetic nurture)' ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๊ณ๋ ์ ์ ํ ๋ฐฉ์ ์์์ ํ๋ฝ์ํค๋ ์ฌ๊ฐ์ง๋๊ฐ ์์กดํ๋ต๋๋ค. ์ ์ ์-ํ๊ฒฝ ์ํธ์์ฉ($G \times E$)์ ์ด์ฒด์ ์ธ๊ณผ ํ๋ ฌ์ ํ ๋ ์ด์ด๋ก ๋ฌถ์ด๋ด์ง ๋ชปํ ์ ์, ๋ง์ฑ ์งํ ๊ณ ์ํ๊ตฐ์ ์ค์ ๋ฐ๋ณ ์ญ์น(Throughput Threshold)๋ฅผ ์๊ณกํ์ฌ ์ ๋ฐ ์ง๋จ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์๋ฆฝ์ ๋ฐฉํดํ๋ ์ค๋ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์์ด์. 2. ๋ถ๋ชจ-์๋ ์ผ์ธ์กฐ(Trio) ํตํฉ ์ํคํ ์ฒ ์๋ฆฝ: ์ง์ ยท๊ฐ์ ๋ฐ GรE ํจ๊ณผ์ ๋์ ์ ์ฐ ์ถ์ ์ต์ ์์คํ ์ ์ ํ ๋ฐ ํต๊ณ์๋ฌผํ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด๋ฌํ ๋ถ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ๋ถ๋ชจ์ ์๋ ์ ๊ฒ๋ ํ๋กํ์ ์ผ๋์ผ ๋งค์นญํ ์ผ์ธ์กฐ(Trio) ๋ฐ์ดํฐ ์ธํธ์ ๋ค๋ณ๋ ๊ฐ์ค์น ํ๊ท ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ๊ฒฐํฉํ ์ฐจ์ธ๋ ํตํฉ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ ์ ์ ์ ๋ฌ ๋ถ๊ท ํ ํ ์คํธ(TDT) ๋ชจ๋ธ์ ์ปดํจํฐ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ(In silico) ๊ฐ์ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ฒด ํ์ฅํ์ฌ, ์๋ ์๊ฒ ์ ๋ฌ๋ ๋๋ฆฝ์ ์ ์์ ์ ๋ฌ๋์ง ์์ ๋ถ๋ชจ์ ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ๋น๋(MAF) ํธ์ฐจ๋ฅผ ํ์์ฝ์ค๋ณ๋ก ์ถ์ ํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ๊ฐ์ค ๊ฒ์ฆ ๋จ๊ณ์์ ํํธํ๋์ด ์ถ์ ๋๋ ์ง์ ํจ๊ณผ, ๊ฐ์ ํจ๊ณผ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ํน์ ํ๊ฒฝ์ ์ ํด ์๊ทน ์กฐ์ฐ ์ ์ฆํญ๋๋ ์ ์ ์-ํ๊ฒฝ ์ํธ์์ฉ ์คํํธ๋ผ์ ๋จ์ผ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๋ด๋ถ์์ ๋์ ์ ๋ ์ถ์ (Simultaneous estimation)ํ๋ ์ํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. 3. ๋ค์ ์ ์ ์ํ ์ค์ฝ์ด(PRS) ๋ณด์ ๋ฐ ํ์ฒ์ ํ๊ฒฝ ์ธต๋ณํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ ํ๋ณด ์๋ฆฝ๋ ์ผ์ธ์กฐ ์ ์ ์ฒด ๊ฒฐํฉ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ๊ธฐ๋ฐ GWAS๊ฐ ์๊ณ ์๋ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ธ๊ตฌ ๊ตฌ์กฐํ(Population stratification) ์์์ฑ ์ ํธ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ๋ ๋ ๋ณด์ ์ธ ์ ๋ฐ๋๋ฅผ ๋ํ๋์ด์. ์ ์ฒ์ ์ ์ ์นจํฌ๋๊ฐ ๊ฐ์ ํ๊ฒฝ ๊ฐ์ค์น๋ ๋๊ธฐ ์ค์ผ ๋ฌผ์ง ์ด๋งค ์ญํ ๋ฑ ์ธ์์ ๋ ธ์ถ์ฒด ๋๋์ค์ผ์ดํ์ ๊ฒฐํฉํ์ฌ ์๋ ์ ๋ ์ ๊ฒฝ๊ณ ๋ฐ ๋์ฌ ํ๋ก๋ฅผ ๋ณํ์ํค๋ ๋น์ ํ ๋ฐ๋ณ ๊ณก์ ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification)ํด๋๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์ง์. ์ด์ ์์์๋ค์ ์ถ์ ๋ ๊ฐ๊ณ ์ ์ ์ ๋ณด ๋ถ์ ๋ณด๊ณ ์๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก, ํ์๊ฐ ์ํ ํ๊ฒฝ์ ์ํ ์ธ์๋ฅผ ์ ์ดํ๋ ๋์์ ๋ชฉ์ ํ๊น ์ ์ ์์ ๊ฐ์ญ์ ๋ฐํ ํ์ค๋ฅผ ์กฐ์จํ๋ ๊ณ ํด์๋ ์๋ฐฉ ์ ๋ต ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ํ๋ณดํ๋ต๋๋ค. 4. ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ๋ฐ ์๋ฃ ์ธํ๋ผ ๊ท๊ฒฉํ์ ์ฐจ์ธ๋ ์์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๋ฐฑ๋ณธ ์๋ฆฝ ๋ณธ ํ๊ฒฝ ์ ์ ํ ๋ฐ ์ธ๊ตฌ ํต๊ณํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ๋ฏธ๋ ์ง๋จ ํ์ค์ ์ ์ ๊ฒ๋ ์ค์บ ์ฒด๊ณ์์ '์ ์ ์ ์ฐ์์ฑ๊ณผ ํ์ฒ์ ํ๊ฒฝ ์ธ์ ์ ๋์ ์ฐ์ฐํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋ค์ฐจ์ ์์ธก ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ํ๋ฆฌ๋ฏธ์ ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ ๋ฐ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ 3์ ์ค๊ณ ๋จ๊ณ์์ ํผํ์์ ์ ์ -ํ๊ฒฝ ์ํธ์์ฉ ๊ฐ์์ฑ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํ์ฌ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ์๋ฆฝํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ ์ผ์ธ์กฐ ์ฐ์ฐ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ์์น๋ ํฅํ ์ฐจ์ธ๋ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๋ผ์ธ์์ ํผํ์์ ์ค์ ์๋ฌผํ์ ์ ํจ ์ํ ๊ณก์ ์ ๊ฒฐ์ ํ๋ ์ฐ์ฐ ๋ฐฑ๋ณธ์ด ๋๋ฉฐ, ๋ง์ถคํ ๋ยท๋์ฌ ์งํ ์๋ฐฉ ์์ง์ ๊ธ๋ก๋ฒ IND ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค์์.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ํต๊ณ์ ์ ํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ํจ๋ฌ๋ค์ ์ ํ์ ๋์ด ์ค์ ์ค๊ธฐ์ธํฌ ์น๋ฃํ ๋ฐ ๋ฐ์ด์ค ์์ฝํ ์ฐ์ ๊ณผ ์ ๋ฐ ์ํ ์๋ฃจ์ ๋น์ฆ๋์ค์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ํ์์ ์ ์ฒ์ ๋ณ์ด์ ๋ถ๋ชจ ์ ๋ ๊ฐ์ ํ๊ฒฝ ์ธ์๊ฐ ๊ฒฐํฉํ์ฌ ํน์ ์งํ์ ์จ์ ๋จ๊ณ๋ฅผ ์ง๋ฐฐํ๋ ๊ธฐ์ ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๋ง์ฑ ๋ณต์ก ์งํ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์ง๋จ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ์ผ์ธ์กฐ ์คํ์์ค ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ ์ ์ ํ๊ฒฝ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์น๋ฃ์ ์ ์กฐ์ง๋ณ ์ ํจ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ํ์ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ์์ ๊ฒ๋ ๋๋์ค์ผ์ดํ๋ณ G * E ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ํผํ์ ๊ตฐ๊ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ IND ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ์์ฐ๊ณ ํฌ๋ฆฌ์คํผ ํจ์์ ์์ด ์ ์ฝ๊ณผ ๋นํ์ ๋ณ์ด ์ ๋ฐ์ ๋ณ๋ชฉ ๊ธฐ์ฑ ์ ์ ์ฒด ๊ณตํ์์ ์ค์ถ์ ์ธ ์ญํ ์ ํด์จ ์์ฐ๊ณ ์ ๋ ํฌ๋ฆฌ์คํผ-์นด์ค9(CRISPR-Cas9) ์์คํ ์ ๋ง์ฑ ์ ์ ์งํ ์น๋ฃ๋ฅผ ์ํ ๊ฐ๋ ฅํ ๋๊ตฌ์ด์ง๋ง, ์น๋ช ์ ์ธ ๋ด์์ ํ๊ณ๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ต๋๋ค. ํ๋กํ ์คํ์ด์ ์ธ์ ๋ชจํฐํ(PAM) ์์ด์ ์๊ฒฉํ ์ ํ์ผ๋ก ์ธํด ๊ฒ๋ ๋ด ์ ๊ทผ ๊ฐ๋ฅํ ์ข์๊ฐ ์ ํ๋์์ผ๋ฉฐ, ํ์ ์์ด๊ณผ ์ ์ฌํ ๋นํ์ ์์ญ์ ์ค์ ๋จํ๋ ํํ์ (Off-target) ๋์ฐ๋ณ์ด ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ ์ ๋ฐํ๋ ์ฌ๊ฐ์ง๋๊ฐ ์์กดํ์ต๋๋ค. ๊ธฐ์ฑ ๋ถ์์งํํ ๊ธฐ๋ฐ์ ๊ณ ์ ๋ฐ ์นด์ค9 ๋ณ์ด์ฒด๋ค์ ์คํํ๊น์ ์ค์ด๋ ๋์ ์จํ๊น(On-target) ํธ์ง ํจ์จ์ ํ์ฐ์ํค๋ ํธ๋ ์ด๋์คํ ๊ด๊ณ๋ฅผ ๋ํ๋์ผ๋ฉฐ, ๋ณต์กํ ์ ์ฒด ๊ตฌ์กฐ์ ํ์ฑ ์ ์ด๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ์ง ๋ชปํ๋ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ ํ์ฑํ์ต๋๋ค. 2. ์ธ๊ณต์ง๋ฅ ๋ณด์ ์ค๊ณ ์คํCRISPR-1 ์์ง๋์ด๋ง: ๊ณ ํจ์จยท์ด๊ณ ์ ๋ฐ ์ ์ฐ ๋จ๋ฐฑ์ง ์๋ฆฝ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์์ฐ๊ณ ํจ์์ ์์ด ์ข ์์ ํ๊ณ๋ฅผ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ณ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ(In silico) ๊ณต๊ฐ์์ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ๋ฌผ๋ฆฌํํ์ ํ ์๋ฅผ ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ๊ธฐ ์ํด ์ธ๊ณต์ง๋ฅ(AI) ๊ธฐ๋ฐ ์์ฑ ๋ชจ๋ธ๋ก ์์ ํ ์๋กญ๊ฒ ๋์์ธ๋ ํต์ฐ์ ๋จํจ์์ธ ์คํCRISPR-1(OpenCRISPR-1) ํ๋ซํผ์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋๊ท๋ชจ ๋จ๋ฐฑ์ง ์ธ์ด ๋ชจ๋ธ(PLM)์ ํตํด ์ต์ ์ ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ํด๋ฉ ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์ญ์ฐํ์ผ๋ฉฐ, HEK293T ์ธํฌ ๋ด 28๊ฐ ๋ ๋ฆฝ ์ ์ ์ ์ข์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ๋ค์ดํฐ๋ธ ์นด์ค9 ์์ค์ ํ๊ดด์ ์ธ ์จํ๊น ํธ์ง ํจ์จ์ ์ฌ์ํ์ต๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋ค์ค ๋๊ฒ๋ ์ํ์ฑ(Digenome-seq)๊ณผ ์ฌ๋ ํ์ ์ํ์ฑ์ ํตํด ๊ฒ๋ ์ ๋ฐ์ ์คํํ๊น ๋ณ์ด ์ ๋ฐ ์คํํธ๋ผ์ ๊ธฐ์กด ๊ณ ์ ๋ฐ ๋ณ์ด์ฒด ๋๋น ์ต๋ 553๋ฐฐ๊น์ง ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ํํฅ ํด๋จํํ๋ ๋ถ์ ์๋ฌผ๋ฌผ๋ฆฌํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ค์ฆํ์ต๋๋ค. 3. ํ๋ผ์ ํธ์ง๊ธฐ๋ก์ ์ํคํ ์ฒ ํ์ฅ ๋ฐ ์ธ๊ฐ 1์ฐจ ์ค๊ธฐ์ธํฌ ๋ด ๊ณ ์์ ์ฑ ์ด์ ๋์๊ฐ ์ฐ๊ตฌํ์ ์คํCRISPR-1 ๋ฐฑ๋ณธ์ ์ต์ ์ ์ ์ฒด ์ ๋ฐ ์นํ ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ์ธ ํ๋ผ์ ํธ์ง๊ธฐ(Prime Editor)๋ก ํ์ฅํ์ฌ OpenCRISPR-PE2 ๋ฐ OpenCRISPR-PE7 ํ์ด๋ธ๋ฆฌ๋ ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ์ ๋ฉด ๊ตฌ์ถํ์ต๋๋ค. ๊ธฐ์ฑ ์์ง๋์ด๋ง ํ์ค์ธ PE2max ๋ฐ PE7๊ณผ ์ผ๋์ผ ์ ๋ ๋น๊ต ํฌ๋ก์ค์ค๋ฒ ๋ถ์์ ์ํํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ฝ์ ๋ฐ ๊ฒฐ์ค(Indel) ์ค๋ฅ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌํ๋ฉด์๋ ํ๊น ์ผ๊ธฐ ๊ต์ ์ ํ๋ ์ค์ฝ์ด๋ฅผ ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ์๋ํ์ต๋๋ค. ์๋ฆฝ๋ ๊ฐ์ธํธ๋ฅผ ์์ ์ ์์ ๋ชจ๋ธ์ธ ์ธ๊ฐ ์ ๋๋ง๋ฅ์ค๊ธฐ์ธํฌ(iPSCs)์ MRC-5 ์ฌ์ ์์ธํฌ ๋ผ์ธ์ ์ด์ํ์ฌ ์ธ๋ ๊ฐ ์ ์ฌ์ฒด ๋ณ๋ ๋ ธ์ด์ฆ๊ฐ ์ ๋กํ๋จ์ ์ฆ๋ช ํ์ผ๋ฉฐ, ์ฐจ์ธ๋ ์์ง๋์ด๋ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ ์ฌ ์ ์(eVLPs) ์์ก ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ํตํด ๋ฆฌ๋ณดํต์ฐ๋จ๋ฐฑ์ง(RNP) ํํ๋ก์ ์ฒด๋ด ์์ ์์ก ์๋๋ก ์ ์ต์ข ์์ํ์ต๋๋ค. 4. ์์ฑํ AI ๊ตฌ๋ ๋ถ์ ํธ์ง ๋ฐ์ด์ค ๋์งํธ ์ธํ๋ผ ํ์ค ํ๋ฆฝ ๋ณธ ์ ์ฐ ์ ์ ์ฒด ์์ง๋์ด๋ง ๋ฐ ์์ฑํ ๋ฐ์ด์ค ๊ณตํ ํตํฉ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ ์ ์ ์ ๊ฐ์ ๋ฐ๊ตด ํจ๋ฌ๋ค์์ ์ฐ์ฐ์ ๊ธฐ๋ ์์ฐ๊ณ ์คํฌ๋ฆฌ๋์์ '๋ชฉ์ ๊ธฐ๋ฅ์ฑ ์ ํจ ๋งค๊ฐ๋ณ์๋ฅผ ์ ์ฐ ์ค๊ณํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ํฐํผ์ ๋จ๋ฐฑ์ง ์ํคํ ์ฒ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ต๋๋ค. ๊ฐ์ด๋ RNA ์ํธ๋กํผ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ฐ์ฐ ๋ชจ๋ธ๋งํจ์ผ๋ก์จ ์ธ์์ ํ๊ฒฝ ์ค์ผ์ด๋ ์ธํฌ์ฃผ ์ด์ง์ฑ์ ๊ตฌ์ ๋ฐ์ง ์๋ ๋ ๋ณด์ ์ธ ๊ณตํ์ ํด์๋ฅผ ์๋ฆฝํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ํ๋ฆฝ๋ ์คํCRISPR-1์ ์ ์ฒด ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ํ ํด๋ก์ง ์์น๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ์ฌ์ ์ํ ํ์ดํ๋ผ์ธ R&D ๋ผ์ธ์์ CMC(ํํยท์ ์กฐยทํ์ง๊ด๋ฆฌ) ์ ํจ ์๊ณ๊ฐ์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๋ ์ฐ์ฐ ๋ฐฑ๋ณธ์ด ๋๋ฉฐ, ์ฐจ์ธ๋ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ ์ค๊ณ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์ ๊ธ๋ก๋ฒ IND ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ ์ฐ ์๋ฌผํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ง๋ก ์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ถ์ ์ ๋์ด ์ค์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฌ์ ์๋ฃ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ํ์ ์ฒด๋ด์์ ๋์น์ฑ ์ ๋์ฐ๋ณ์ด๋ฅผ ๊ต์ ํ ๋ ๋ฐ์ํ๋ ๋นํ์ ๊ฒ๋ ์์ ๋ฐ ์ผ์์ฒด ํ์ฐ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ AI ์ญ์ฐ ์ต์ ํ ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ , ์์ท ์ ์ ์ ๊ต์ ์ธํฌ์น๋ฃ์ (CGT)์ ์์ฒด ๋ด ์ฅ๊ธฐ ์ ํจ์ฑ ๋ฐ ์ ์ ๋ ์ฑ ์์ ์ฑ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ์คํCRISPR-1 ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ผ์ ํธ์ง๊ธฐ์ ์ ๋ ์ฑ RNP ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ eVLP ๋ฐฐ๋ฌ ๊ฐ์ธํธ์ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๊ธฐ์กด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฒกํฐ ์ ๋ฌ ์ ์ด๋ฐ๋๋ ๋ฉด์ญ์์ฑ ๋ถ์์ฉ ์ฅ๋ฒฝ์ ์๋ฒฝํ ํํํ๊ณ ๋ชฉ์ ์กฐ์ง์ผ๋ก์ ์ธํฌ ๋ด ์ธํฐ๋๋ผ์ด์ ์ด์ ์๋๋ก ์ ์ต์ ํํฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ํฌ๊ท ์งํ ํ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ์์ ๊ฒ๋ ๋๋์ค์ผ์ดํ๋ณ ์คํํ๊น ๋ณ์ด ๊ฐ์์ฑ์ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผํจ์ผ๋ก์จ ๋๋ ์์ฐ ๋ฐฐ์น(Batch)์ ์ ์ ๋ ์ฑ ์ค์ฝ์ด ํ๋ฝ๋ฅ ์ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ IND ๋ฐ ๊ธด๊ธ์ฌ์ฉ์น์ธ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ๊ณ์ ์ฑ ์ธํ๋ฃจ์์ ๋ฐฑ์ ์ ๋ฌ๊ฑ ๊ธฐ๋ฐ ์ ์กฐ ๋ณ๋ชฉ๊ณผ ํ์ฒ์ ํญ์ ๋ณ์ฑ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋ ๋งค๋ ์ ์ธ๊ณ์ ์ธ ์ง๋ณ ๋ถ๋ด์ ์ผ๊ธฐํ๋ ๊ณ์ ์ฑ ๋ ๊ฐ(Influenza)์ ๋ฐฉ์ด๋ฅผ ์ํด ๊ธฐ์ฑ ๋ถํ์ฑํ ๋ฐฑ์ (Inactivated Influenza Vaccine, IIV) ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ด ๊ฐ๋๋์ด ์์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ํ์ฌ ํ๊ฐ๋ ์ฃผ๋ฅ ๋ฐฑ์ ๋ค์ ๊ทน๋๋ก ๋๋ฆฐ ์ ์ ๋ ๊ธฐ๋ฐ ์์ฐ ์ฒด๊ณ(Egg-based production)์ ์์กดํ๊ณ ์์ด, ๋์ ํ ์กฐ์ง ์ ํญ์ ๊ณต๊ธ์ ๋ฆฌ๋ ํ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ํ์ฑํฉ๋๋ค. ๋์ฑ์ด ๋ฌ๊ฑ ๋ด๋ถ์์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ฅผ ๋ฐฐ์ํ๋ ๊ณผ์ ์์ ๋ฐ์ํ๋ ํ์ฒ์ ์ ์ ๋์ฐ๋ณ์ด(Egg-adaptation mutations)๋ ์ค์ ์ ํ ๊ท ์ฃผ์ ๋ฐฑ์ ํญ์ ๊ฐ์ ๊ตฌ์กฐ์ ๋ฏธ์ค๋งค์น๋ฅผ ์ ๋ฐํด ์ฒด์ก์ฑ ๋ฉด์ญ์ ์ ํจ ์คํ ์ญ์น๋ฅผ ํ์ฐ์์ผฐ์ต๋๋ค. ๋ณ์ด ๋ ๊ฐ ๊ท ์ฃผ์ ์ฆ๊ฐ ๋์ํ ์ ์๋ ๊ณ ์ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ํ๋ซํผ์ ๋ถ์ฌ๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ณด๊ฑด ๋ณด์์ ๋ง์ฑ์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์ ์ฌ๊ฐ์ง๋์์ต๋๋ค. 2. ๋น๋ณํ 4๊ฐ mRNA-LNP ์ํคํ ์ฒ: HA ์ ์ ์ ์ธ์ฝ๋ฉ ๋ฐ ๊ณ ์ ์ ์ฒ ๋ฉด์ญ(Innate Immunity) ๊ฐ์ํ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์์ฐ ์ง์ฐ๊ณผ ํญ์์ฑ ๋ณ์ฑ ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ์ธํ๋ฃจ์์ Aํ 2์ข (H1N1, H3N2) ๋ฐ Bํ 2์ข (Phuket, Colorado)์ ํค๋ง๊ธ๋ฃจํฐ๋(Hemagglutinin, HA) ์ ์ ์๋ฅผ ์ธ์ฝ๋ฉํ '๋น๋ณํ(Unmodified) mRNA-LNP ๋ฐฑ์ ํ๋ซํผ'์ ๊ฐ๋ํ์ฌ ๊ธฐ์ฑ ์์ฉ ๋ฐฑ์ (๋ฐ์จ๊ทธ๋ฆฌํ, ํ๋ฃจ์๋)๊ณผ์ ํค๋ํฌํค๋(Head-to-head) ๋น์ธ๊ฐ ์์ฅ๋ฅ(NHP) ๋ฒค์น๋งํฌ๋ฅผ ์ํํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์๋์ ์ผ๋ก ๋ดํด๋ ์ค์ฌ์ด๋ ๋ณํ์ ๊ฑฐ์น์ง ์์ ๋ค์ดํฐ๋ธ mRNA ๋ฐฑ๋ณธ์ ์ค๊ณํจ์ผ๋ก์จ, ์ธํฌ ๋ด ํจํด ์ธ์ ์์ฉ์ฒด(TLR7/8)๋ฅผ ๊ฐ๋ ฅํ ์๊ทนํ๋ ๋ฉด์ญ ๋ณด์กฐ์ (Adjuvant) ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋์์ ์ ๋ํ์ต๋๋ค. ์ง์ง ๋๋ ธ์ ์(LNP)์ ์บก์ํ๋ ํ์ด๋ก๋๋ ํฌ์ฌ ์ฆ์ ์ค๊ฐ ๋จํต๊ตฌ(Intermediate monocytes)์ ์ ์ฐ์ ํ์ฅ์ ์ ๋ํ๊ณ , ํญ๋ฐ์ด๋ฌ์ค, ํญ์ ์ ์(Antigen presentation), ์ธํฌ ์ด๋ ํจ์ค์จ์ด ์ ์ฌ์ฒด๋ค์ ๊ณ ์ ์ ๋ ๊ทค๋ ์ด์ ํ์ฌ ๋ ๋ณด์ ์ธ ์ด๊ธฐ ์ ์ฒ ๋ฉด์ญ ์์คํ ์ ํ์ฑํํ์ต๋๋ค. 3. ๋๋ ๋ ๋ฆผํ์ (Draining Lymph Nodes) ๋ด ๊ธฐ์ต BยทT ์ธํฌ ํ์ ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ฆํญ ๋ฐ ์นํ๋ ์ฑ์ ์ฒด์ก์ฑ ๋ฐ ์ธํฌ์ฑ ์ ์ ๋ฉด์ญ ๋ ์ด์ด๋ฅผ ์ญํ์ ์ผ๋ก ์ถ์ ํ ๊ฒฐ๊ณผ, mRNA ๋ฐฑ์ ์ 4๊ฐ ๋ ๊ฐ ๊ท ์ฃผ ์ ๋ฐ์ ๋ํด ๊ธฐ์ฑ ๋ถํ์ฑํ ๋ฐฑ์ ๊ณผ ๋๋ฑํ๊ฑฐ๋ ์ด๋ฅผ ์ํํ๋ ๊ณ ํ์ดํฐ์ HA ํน์ด์ ํ์ฒญ ํญ์ฒด(HA-specific antibodies) ๋ฐ์์ ์ด๋์ด๋์ต๋๋ค. ํนํ ๋ณธ ํ๋ซํผ์ ๊ตฌ์กฐ์ ํด์๋ ํญ์์ ์ง์์ฑ ์ ์ ๊ธฐ์ ์ ํตํด ๋ฐฐ์ถ ๋ฆผํ์ (Draining lymph nodes) ๋ด๋ถ์์ HA ํน์ด์ ๊ธฐ์ต B ์ธํฌ(Memory B cells)์ ๊ธฐ์ต T ์ธํฌ(Memory T cells)์ ๋ถํ ๋น๋๋ฅผ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํฅ์์ผฐ๋ค๋ ์ ์ ๋๋ค. ์ด๋ ๋จ์ํ ํ์ค ํญ์ฒด ๋๋๋ง์ ์ ์งํ๋ ๊ธฐ์ฑ ๋ฐฑ์ ์ ํ๊ณ๋ฅผ ๋์ด, ๋ฉด์ญ๊ณ์ ์ค์ฌ๋ถ์ธ ๋ฆผํ์ ๋ฐฐ์ค์ค์ฌ(Germinal center) ๋ฐ์์ ์๊ทนํจ์ผ๋ก์จ ํฅํ ๋ณ์ด์ฃผ ์กฐ์ฐ ์ ํญ์ฒด ๋ค์์ฑ(Antibody diversity)๊ณผ ๊ฒฐํฉ ์นํ๋ ์ฑ์(Affinity maturation)์ ์ ์ ์ ์ผ๋ก ์ ๋ํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฉด์ญํ์ ๋ฐฑ๋ณธ์ ์ค์ฆํ ๊ฒ์ ๋๋ค. 4. ์ฐจ์ธ๋ ๋ฒ์ฉ ๋ ๊ฐ ๋ฐฑ์ ํ์ค ๊ท๊ฒฉ ํ๋ฆฝ ๋ฐ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๋๋ ์์ฐ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์๋ฆฝ ๋ณธ ๊ตฌ์กฐ ๋ฉด์ญํ ๋ฐ ํต์ฐ ์์ก ์ํ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ๊ธ๋ก๋ฒ ์ฐจ์ธ๋ ๋ฐ์ด์ค ์ ์ฝ R&D ์ฐ์ ๊ณผ ๋ฐฉ์ญ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๋น์ฆ๋์ค์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๋ ๋งค์ฐ ๋ ๋ณด์ ์ ๋๋ค. ๋ ๊ฐ ๋ฐฑ์ ์ ์์ฐ ํ์ค์ ์๊ฐ์์ด ์์๋๋ ์๋ฌผํ์ ๋ฌ๊ฑ ๋ฐฐ์์์ '๋ณ์ด ์์ด ๋ฐ์ดํฐ ์ ๋ ฅ ์ฆ์ ์์ผ ๋ด์ 4๊ฐ ํญ์์ ๊ฐ์ ํฉ์ฑยท์ ์กฐํ๋ ๋์งํธ ํ๋ฌ๊ทธ ์ค ํ๋ ์ด(Plug-and-Play) ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ์๋ฆฝ๋ ๋ฆผํ์ ๊ธฐ์ต ์ธํฌ ํ์ฑํ ๊ฐ์ค์น ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ ํฅํ ์ธ๊ฐ ์์์ํ ๊ฐ๋ ์ ์์์ฑ ๋ฉด์ญ ๋ถ์ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ํํฐ๋งํ๋ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ ํ์ค์ด ๋ฉ๋๋ค. ์ด๋ ๊ณ์ ์ฑ ๋ ๊ฐ ๋ฐฑ์ ์ ๊ท ์ฃผ ๋ฏธ์ค๋งค์น์จ์ ์ ๋กํํ๊ณ , ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ ์ฐจ์ธ๋ ํต์ฐ ๊ธฐ๋ฐ ๋ฒ์ฉ ํญ์ IND ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ํ์๋ผ์ธ์ ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ธํ๋ฃจ์์ ๋ฉด์ญํ์ ๊ฑฐ๋ํ ๋์ ์ธ '๋ฌ๊ฑ ๋ฐฐ์ ์ ์ ๋๋๋ ํญ์์ฑ ๋๋ฆฌํํธ ํ์๊ณผ ๊ธฐ์ฑ ๋ฐฑ์ ์ ๋ถ์์ ํ ๊ธฐ์ต T/B ์ธํฌ ๋ถํ ํจ์จ ์ฅ๋ฒฝ'์ ์์ฅ๋ฅ ์ ์์ ์ค๋ฏน์ค ํ๋กํ์ผ๋ง์ ํตํด ์ํ์ ์ผ๋ก ์ ๋ ์ค์ฆํ ์ต๊ณ ๋ฑ๊ธ์ ์๋ช ์ ์ฝ๋ R&D ์์ฐ์ ๋๋ค. 4์ข ํญ์ ๊ฐ์ธํธ ํฌ์ฌ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋จํต๊ตฌ ์ ์ฌ์ฒด ๋ฐํ๋ ์ฆํญ ๋ฐฐ์(Fold Change)์ ๋ฆผํ์ ๋ด ๊ธฐ์ต ์ธํญ ์ง์์ฑ ์๋๋ก ์์๋ฅผ ํฌํจํ๊ณ ์์ด, ํฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ ๋ฒ์ฉ ํต์ฐ ๋ฐฑ์ ์ํผํ ํ ํฉ์ฑ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๋ฐ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์ค ๋ํ์ค ๋ฐฑ์ ๊ณต๊ธ๋ง ์ต์ ํ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๋ถ์ ์ค๊ณ ํด์๋๋ฅผ ์ธ๊ณ ์ต๊ณ ์คํ์ผ๋ก ๊ณ ๋ํํ๋ ๋ฐ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ ์ ์ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ๋๊ท๋ชจ ๊ธฐ๋ฅ ์์ค ์คํฌ๋ฆฐ ๋ฐ์ดํฐ์ ๊ณ ์ฐจ์ ๋ ธ์ด์ฆ์ ๋ฐ์ดํฐ ๊ณผํ ์ง์ ์ฅ๋ฒฝ CRISPR ๋ฐ siRNA๋ฅผ ํ์ฉํ ๋๊ท๋ชจ ๊ธฐ๋ฅ ์์ค ์คํฌ๋ฆฐ(Loss-of-function screens)์ ํน์ ์์ธํฌ ๊ณํต์ ์์กด์ ๊ฒฐ์ ์ง๋ ํต์ฌ ํ์ ์ ์ ์์ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค๋ฅผ ๋ฐ๊ตดํ๋ ์ ๊ฒฝ๋ง ์ํ์ ํต์ฌ ๋๊ตฌ์ ๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์ด ๊ณผ์ ์์ ๋์ถ๋๋ ์ข ์ ์ธํฌ์ฃผ๋ณ ์ ์ ์ ์์กด์ฑ ๋ฐ์ดํฐ(DepMap ๋ฑ)์ ์ ์ ์ฒด ๋ฉํ๋ฐ์ดํฐ๋ ํ ๋ผ๋ฐ์ดํธ ์ค์ผ์ผ์ ๋น์ ํ ํ๋ ฌ๋ก ๊ตฌ์ฑ๋์ด ์์ด, ๋จ์ผ ์ ํ ๋ชจ๋ธ๋ก ํด๋ ํ๊ธฐ๊ฐ ๋ถ๊ฐ๋ฅ์ ๊ฐ๊น์ ์ต๋๋ค. ์ถ์ ๋ ์ ์ ํ ํํํ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ์ฐํ๊ธฐ ์ํด์๋ ๊ณ ์ฐจ์ ๋ฐ์ดํฐ ๊ณผํ ์ง์๊ณผ ๋ณต์กํ ์ปดํจํฐ ์ฝ๋ฉ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ด ๊ฐ์ ๋์๊ธฐ ๋๋ฌธ์, ์ผ๋ฐ ์ข ์ ์๋ฌผํ์๋ ์์ ์์ฌ๋ค์ด ์ ํจ ๊ฐ์ค์ ์ค์๊ฐ ๊ฒ์ฆํ์ง ๋ชปํ๊ณ ๋ฆฌ๋ ํ์์ด ์ ์ฒด๋๋ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ด ์กด์ฌํ์ต๋๋ค. 2. DepMine ์ํคํ ์ฒ ์๋ฆฝ: ๋ณตํฉ ์ ํ๋กํ ํตํฉ ๋ฐ ํฉ์ฑ ์น์ฌ(Synthetic Lethality) ์๋ํ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ์ฐ ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ณ ์ข ์ ์ด์ง์ฑ ๋ด์ ์จ๊ฒจ์ง ์ทจ์ฝ์ ์ ๊ณ ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ํ๊ธฐ ์ํด ํ์ด์ฌ(Python) ํ๊ฒฝ์ผ๋ก ๊ตฌํ๋ ์ปดํจํฐ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ํดํท์ธ DepMine ํ๋ซํผ์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ฌ์ฉ์๊ฐ ์ง์ ํ ์ ๋์ฐ๋ณ์ด(Mutations), ๋ณต์ ์ ๋ณ์ด(Copy-number variation, CNV), ์ ์ฌ์ฒด ๋ฐํ ์์ค(Expression levels)์ ๋จ์ผ ๋ค์ฐจ์ ํ ์๋ก ๊ฒฐํฉํ์ฌ ์ด๋ฅธ๋ฐ '๋ณตํฉ ์ ํ๋กํ(Cancer profiles)'์ ์ ๋ฐ ๊ตฌ์ฑํ๋ ์ ์ฐ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์ค๊ณํ์ต๋๋ค. ์ด ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ(In silico) ์์ง์ ๋ณต์กํ ๋ค๋ณ๋ ๋ฐ์ดํฐ ์ธํธ ๊ฐ์ ์ํธ์์ฉ ๊ฐ์ค์น๋ฅผ ์ํ์ ์ผ๋ก ์ฐ์ฐํ์ฌ, ํน์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ๊ฐ์ง ์์ธํฌ๋ง ์ ํ์ ์ผ๋ก ์ฌ๋ฉธ์ํค๋ ํฉ์ฑ ์น์ฌ(Synthetic lethal) ๊ด๊ณ์ฑ์ ์ ์ฐ ํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ ์ธ์ด ์์ด ์๋์ผ๋ก ์ค์บํด๋ด๋ ์ง๊ด์ ์ธํฐํ์ด์ค๋ฅผ ํ๋ฆฝํ์ต๋๋ค. 3. ๋ง์ถคํ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ์ต์ ํ ๊ฐ์ค์น ๋์ถ ๋ฐ ์์ ์ธต๋ณํ ์ค์ฆ ๊ตฌ์ถ๋ DepMine ํดํท์ ๊ฐ๋ํ์ฌ ํ๋ณด ํ์ ์ ์ ์์ ์ ํ๋กํ ์ฌ์ด์ ๋ค๋ณ๋ ํต๊ณ์ ์ ์์ฑ์ ์ ๊ตํ๊ฒ ๋ฆฌํ์ด๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์์ ํ์ฅ์์ ์ฆ๊ฐ ์ ์ฉ ๊ฐ๋ฅํ ์ต์ ์ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค(Biomarker) ๊ฒฝ๊ณ ์กฐ๊ฑด์ ๋์ถํ์ต๋๋ค. ๊ฐ์ ๊ณต๊ฐ์์ ํํฐ๋ง๋ ์ ์ ์ ์์กด์ฑ ์ค์ฝ์ด๋ ์ค์ ํ์ ์ ๋ ์์ธํฌ ์์กด ๋ฐ์ดํฐ์ ์ค์๊ฐ ๊ต์ฐจ ๊ฒ์ฆ(Cross-validation) ๋ผ์ธ์ ํต๊ณผํจ์ผ๋ก์จ ์์์ฑ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์ค๋ฅ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ์ ์ดํ๋ ์ ๋ฐ๋๋ฅผ ๋ํ๋์ต๋๋ค. ์ด๋ ์์ธํฌ์ ์ ์ ์ ํํฐ์ ํน์ ์ ์ ์ ์ ๊ฑฐ ์ ์ ๋๋๋ ์ธํฌ ์ฌ๋ฉธ ์๋๋ก (Cell death kinetics) ๊ฐ์ ์ธ๊ณผ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ธ๊ฐ ์ข ์ ๋ชจ๋ธ ๋ ๋ฒจ์์ ์ ๋ ์ค์ฆํ ์์ฐ์ ๋๋ค. 4. ์ ๋ฐ ์ข ์ R&D ํ๋ซํผ ๊ท๊ฒฉํ์ ์ฐจ์ธ๋ IND ํญ์ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์๋ฆฝ ๋ณธ ๋ฐ์ด์ค์ธํฌ๋งคํฑ์ค ์ํํธ์จ์ด ๊ณตํ ๋ฐฑ์๋ ์ ์น๋ฃ์ ํ์ ํ์ค์ ์์ ์๋ชจ์ ์ธ ์์์ ๋ฒค์น ์คํฌ๋ฆฌ๋์์ '๊ฒ๋ ํ๋กํ ์ฐ์ฐ ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์น๋ฃ ํ์ ์์ธก ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ต๋๋ค. ์ฌ์ฉ์๊ฐ ํ๋ ์ํ ๋ณต์กํ ์ฟผ๋ฆฌ ํ๋ ฌ์ ์ค์๊ฐ ๋ถ์ ํ ์๋ก ๋ณํํจ์ผ๋ก์จ ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ ์ด๊ธฐ ๋จ๊ณ์ ์์์ฑ ๊ฐ์ค ๊ฒ์ฆ ๋ฆฌ๋ ํ์์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ์๋ฆฝ๋ ์คํ์์ค ํ์ดํ๋ผ์ธ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐ ์คํ ๋ฆฌ๋ฉ ํ๋ ์ ์ฐ์ฐ ๊ณ์๋ ํฅํ ๊ธ๋ก๋ฒ ํ๊ฐ ์์ ๋ผ์ธ์์ ํผํ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ ํจ ์ญ์น๋ฅผ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๋ ์ฐ์ฐ ๋ฐฑ๋ณธ์ด ๋๋ฉฐ, ์ฐจ์ธ๋ ๋ง์ถคํ ์ฒ์ฐ๋ฌผ ๋ฐ ํต์ฐ ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ ์ฒด ์น๋ฃ์ ์ ๊ธ๋ก๋ฒ IND ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ ์ฐ ์ํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ถ์ ์ ๋์ด ์ค์ ํญ์ ์ ์ฝ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ ๋ฐ ์ข ์ํ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ํน์ ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ์ง๋ ํ์๊ตฐ์ ๋ํด ์ด๋ค ์ ์ ์๊ฐ ์์ธํฌ์ ์์กด ์จ์ ๋จ๊ณ(Rate-limiting steps)๋ฅผ ์ง๋ฐฐํ๋์ง ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ํฉ์ฑ์น์ฌ ํ๊น ๋ฐ๊ตด์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๋ง์ฑ ์ ์ฑ ์ข ์ ๋ฐ๋ณ ๊ณก์ ์ ๊ฐ์ญ์ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ DepMine์ ์คํ์์ค ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ ์ ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์ธํฌ์ฃผ์ ์น๋ฃ์ ๊ฐ์์ฑ ์ ํจ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ํ์ ํญ์์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ์์ ๋ณต์ ์ ๋ณ์ด(CNV) ๋ฐ ์ ์ ์ ์ ์ฌ์ฒด ๋ฐํ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ํผํ์ ๊ตฐ๊ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ IND ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ๋๊ท๋ชจ ๋ฉํ๊ฒ๋ ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ณต์ก์ฑ ๋ณ๋ชฉ๊ณผ ์ฐธ์กฐ ์ ์ ์ฒด ์ํคํ ์ฒ์ ๋ถ์ฌ ํ๊ฒฝ ๋ฐ ์ธ์ฒด ์ ๋ ๋ฏธ์๋ฌผ ๊ตฐ์ง์ ์ ์ฒด ๊ฒ๋์ ํด๋ ํ๋ ๋ฉํ๊ฒ๋ํ(Metagenomics)์ ๋ฐฐ์์ด ๋ถ๊ฐ๋ฅํ ๋ฏธ์๋ฌผ์ ์ ์ ์ ๋ค์์ฑ์ ๊ท๋ช ํ ์ ์๋ ํต์ฌ ๋๊ตฌ์ ๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์ฐจ์ธ๋ ์ผ๊ธฐ์์ด๋ถ์(NGS)์ ํตํด ๋์ถ๋๋ ํ ๋ผ๋ฐ์ดํธ ์ค์ผ์ผ์ ๋น์ ํ ์๋ฆฌ๋(Short-read) ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ๊ทน์ฌํ ์์ด ๋ ธ์ด์ฆ์ ๋ฏธ์ง์ ์ข (Unclassified species)์ ์ค์ฒฉ์ผ๋ก ์ธํด ๋จ์ผ ํต๊ณ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ก ํตํฉํ๊ธฐ ์ด๋ ค์ ์ต๋๋ค. ํนํ ์ธ์ฒด ๋ง์ดํฌ๋ก๋ฐ์ด์ด(Microbiome)์ด ํธ์คํธ์ ์๋ฆฌ ์ฒด๊ณ ๋ฐ ๋ง์ฑ ์งํ๊ณผ ๋งบ๋ ๋์ญํ์ ์๊ด๊ด๊ณ๋ฅผ ๊ท๋ช ํ๊ธฐ ์ํด์๋ ๋ฏธ์๋ฌผ ์ ์ ์ ์นดํ๋ก๊ทธ์ ํ์คํ์ ๊ธฐ๋ฅ์ ๋ถ๋ฅ๊ฐ ์ ํ๋์ด์ผ ํ์ผ๋, ๊ณ ์ฑ๋ฅ ์ ์ฐ ์ฐ์ฐ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๋ถ์ฌ๋ก ์ธํด ๋จ์ ์์ด ๋์ด์ ๊ทธ์น๋ ์ฌ๊ฐ์ง๋๊ฐ ์์กดํ์ต๋๋ค. 2. ์คํ์์ค ๋ถ์ ๊ณํตํ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์๋ฆฝ๊ณผ MetaHIT ๊ตญ์ ์ ์ ์ฒด ํตํฉ ํ๋ ์์ํฌ 2026๋ 5์ ํ๊ณํ ํผ์ด ๋ณดํฌ(Peer Bork) ๋ฐ์ฌ๋ ์ด๋ฌํ ์ ์ฐ ์๋ฌผํ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ํ๋ฌผ๊ธฐ ์ํด ๊ณ ์ฑ๋ฅ ์ปดํจํ (HPC) ์์ฐ๊ณผ ๋๊ท๋ชจ ๋ณ๋ ฌ ์ ๋ ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ๊ฒฐํฉํ ์คํ์์ค ๋ฐ์ด์ค์ธํฌ๋งคํฑ์ค ์ธํ๋ผ๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ ์ ๋ฝ ์ฐํฉ ์ค์ฌ์ MetaHIT(Metagenomics of the Human Intestinal Tract) ํ๋ก์ ํธ๋ฅผ ์ฃผ๋ํ๋ฉฐ, ์ธ๊ฐ ์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ์ด ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ๊ฒฐ์ ํ๋ ์๋ฐฑ๋ง ๊ฐ์ ๋ฏธ์๋ฌผ ์ ์ ์ ์นดํ๋ก๊ทธ๋ฅผ ์ธ๊ณ ์ต์ด๋ก ์ฒด๊ณํํ์ต๋๋ค. STRING(๋จ๋ฐฑ์ง ์ํธ์์ฉ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค), eggNOG(์ ํ ์๋ ๊ทธ๋ฃน ๋ถ๋ฅ ์ฒด๊ณ), mOTUs(๋ฉํ๊ฒ๋ ๋ถ์์ฉ ๋ฏธ์๋ฌผ ๋ถ๋ฅ ๋ง์ปค ํด) ๋ฑ ๊ทธ๊ฐ ์ค๊ณํ ๋ ๋ณด์ ์ธ ์คํ์์ค ํ์ดํ๋ผ์ธ๋ค์ ํํธํ๋ ๋ฆฌ๋(Read) ์์ด์ ๊ธฐ๋ฅ์ ๊ฒฝ๋ก(Functional pathways) ๋จ์๋ก ์กฐ๋ฆฝํ๊ณ ๋์ ํด ๋ด๋ ํต์ฌ ํ๋์จ์ด ๋ฐฑ๋ณธ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ์ต๋๋ค. 3. ๋ฏธ์๋ฌผ ์ ๋ ์ฐจ์ธ๋ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก(Metabolic Pathways) ํน์ ๋ฐ ๋ง์ฑ ์งํ ์ธ๊ณผ์ฑ ์ค์ฆ ๋ณดํฌ ์ฐ๊ตฌํ์ด ์ ๋ฆฝํ ๋ฉํ๊ฒ๋ ๋ฐ์ดํฐ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ ์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ์ ๋จ์ ์กด์ฌ ์ ๋ฌด๋ฅผ ๋์ด, ๋ฏธ์๋ฌผ์ด ๋ถ๋นํ๋ 2์ฐจ ๋์ฌ๋ฌผ ์๊ทธ๋๋ง ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์ญ์ถ์ ํ๋ ์ธ๊ณผ์ฑ ๋งคํ์ ์์ฑํ์ต๋๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ๋ฏธ์๋ฌผ์ด ๋ด ํน์ ์ ์ ์ ํ์ ์ฆํญ๊ณผ ๋น๋ง, ์ 2ํ ๋น๋จ๋ณ, ๋์ฅ์, ์ผ์ฆ์ฑ ์ฅ์งํ(IBD) ๋ฑ ๋์ฌ์ฑยท๋ฉด์ญ์ฑ ๋์น ์งํ ๊ฐ์ ๋ถ์ ์๋ฌผ๋ฌผ๋ฆฌํ์ ์ฐ๊ฒฐ ๊ณ ๋ฆฌ๊ฐ ์ค์ฆ๋์์ต๋๋ค. ๋์ฌ ์ฐ๋ฌผ์ธ ๋จ์์ง๋ฐฉ์ฐ(SCFA) ํฉ์ฑ ์๋๋ก ๊ณผ ๋ณ์ธ์ฑ ๋ฆฌํฌ๋ค๋น๋ฅ(LPS) ๋ฐํ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ์ ์ฐํํจ์ผ๋ก์จ, ๋ฏธ์๋ฌผ์ ์ ์ ์ ๋ณ๋์ฑ์ด ์ธ๊ฐ ์์ฃผ์ ๋ฉด์ญ ๊ฐ์ ์ฒด๊ณ๋ฅผ ํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ๋ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ ๋ ํด๋ ํ์ต๋๋ค. 4. ์ธ๊ณต์ง๋ฅ(AI) ๊ธฐ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์ ๋ฐ ์๋ฃ ํ๋ซํผ์ผ๋ก์ ์ด์๊ณผ ์์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๊ท๊ฒฉํ ํผ์ด ๋ณดํฌ๊ฐ ์ ์ฐ์ผ๋ก ๋จ๊ธด ์ ์ฐ ์๋ฌผํ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ๊ณผ ๋ฉ๊ฐ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ ํ๋ ์ํ์ ์ง๋จ ํ์ค์ ์ ์ ์์ฃผ ๊ฒ๋ ๋ถ์์์ '์์ฃผ-๋ง์ดํฌ๋ก๋ฐ์ด์ด ์ํธ์์ฉ ํตํฉํ ๋์ ๋ชจ๋ํฐ๋ง ์ฒด๊ณ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ด ๋์์ต๋๋ค. ๋ง์ดํฌ๋ก๋ฐ์ด์ด์ ๋ฉํ๊ฒ๋ ํ๋กํ์ผ์ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ(AI) ์ ๊ฒฝ๋ง์ ์ฃผ์ ํ์ฌ ๊ฐ์ธ๋ณ ๋์ฌ ํจ์จ์ฑ๊ณผ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ์ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๋ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ ํ์ค์ด ํ๋ฆฝ๋์์ต๋๋ค. ์ด๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ์ํ ๋จ๊ณ์์ ๋ฏธ์๋ฌผ์ด ์ ๋ ์์์ฑ ์ํ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ํํฐ๋งํ๋ ๋ณด์ ๊ณ์์ด์, ๋ง์ถคํ ์์ ์๋ฒ ๋ฐ ๋ง์ดํฌ๋ก๋ฐ์ด์ด ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ฝ(LBP) R&D ๋น์ฆ๋์ค์ ๊ฐ๋ฐ ๋ฆฌ๋ ํ์์ ํ์ ์ ์ผ๋ก ์์ถํ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค์ ๋๋ค.
๐ก ํผ์ด ๋ณดํฌ ๋ฐ์ฌ์ ๋ฉํ๊ฒ๋ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค์ ํ์ค ํ์ดํ๋ผ์ธ ์ํคํ ์ฒ๋ ๋จ์ํ ๋ฏธ์๋ฌผ ๋ถ์ ๊ธฐ์ ์ ๊ณ ๋ํ๋ฅผ ๋์ด, ์ค์ ๋ฐ์ด์ค ์์ฝํ ์ฐ์ ๊ณผ ์ ๋ฐ ์ํ ์๋ฃจ์ ๊ตฌ์ถ์ ๋ค์๊ณผ ๊ฐ์ด ์ง์ ์ ์ผ๋ก ์ด์ ๋ฐ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ์๊ท ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ฝ(LBP) ๊ฐ๋ฐ์ ๊ฐ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์ฌ๊ณผ ์์ง: ์๋ก์ด ๋ง์ดํฌ๋ก๋ฐ์ด์ด ์น๋ฃ์ (Live Biotherapeutic Products, LBP)๋ฅผ ์ค๊ณํ ๋, eggNOG๋ mOTUs ๊ฐ์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ ํ๊น ๋ฏธ์๋ฌผ ๊ท ์ฃผ๊ฐ ๋ถ๋นํ๋ ๋์ฌ๋ฌผ์ง์ ์ ์ฌ ๊ฒฝ๋ก ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ๊ฒ์ฆํ๋ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ(In silico) ํํฐ๊ฐ ๋ฉ๋๋ค. ์๊ฐ์์ด ์์๋๋ ๊ท ์ฃผ ๋ฐฐ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ๋ฅผ ์์ผ ๋ด์ ์ปดํจํฐ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์ผ๋ก ์์ถํ์ฌ R&D ๋ฆฌ๋ ํ์์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ ์ดํฉ๋๋ค. ๋ค์ ์ ์ ์ํ ์ค์ฝ์ด(PRS)์ ์์์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ ๋ณด์ : ๊ธฐ์กด์ ์์ฃผ ๊ฒ๋ ๊ธฐ๋ฐ ์ง๋ณ ์์ธก ๋ชจ๋ธ์ ๋ง์ดํฌ๋ก๋ฐ์ด์ด์ด๋ผ๋ ๋์ ๋ณ์๋ฅผ ๋ฐฐ์ ํ์ฌ ์์ธก ํด์๋๊ฐ ํ์ฐํ๋ ํ๊ณ๊ฐ ์์์ต๋๋ค. ๋ณดํฌ ๋ฐ์ฌ์ ํตํฉ ์นดํ๋ก๊ทธ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๊ฐ๋ํ๋ฉด ํ์์ ์ ์ ํ ์์ด(VCF)๊ณผ ์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ์ ๋์ฌ ํ๋ญ์ค(Flux) ๊ฐ์ ์ํธ์์ฉ ๊ฐ์ค์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํ์ฌ ์ฌํ๊ดยท๋์ฌ ์งํ์ ์ ๋ฐ ์ง๋จ ์นฉ ์ฑ๋ฅ์ ๊ธ๋ก๋ฒ ํ์ค ์คํ์ผ๋ก ํฅ์์ํต๋๋ค. ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ํผํ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification): ๋ฉด์ญํญ์์ ๋ ๋ง์ฑ์งํ ์ ์ฝ์ ๋ค๊ตญ์ ์์ ์งํ ์, ์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ์ด์ ๋ถ๊ท ํ(Dysbiosis)์ผ๋ก ์ธํด ์ฝ๋ฌผ๋ํํ(PK/PD) ์คํํธ๋ผ์ด ๋ณ๋ํ์ฌ ์น๋ฃ ๋ถ์์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ๊ฐ ๋ฐ์ํ๊ธฐ ์ฝ์ต๋๋ค. STRING ๋ฑ ๋จ๋ฐฑ์ง ์ํธ์์ฉ ๋คํธ์ํฌ๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ํ์์ ์ค์๊ฐ ๋ง์ดํฌ๋ก๋ฐ์ด์ด ์ํ๋ฅผ ๊ฒ์ดํ ํจ์ผ๋ก์จ, ์์ 3์ ํ๋กํ ์ฝ์ ์์์ฑ ํ๋ฝ ํ๋ฅ ์ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด(FDA ๋ฑ)์ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ์ ํ๋ํ๋ ํด์๊ฐ ๋ฉ๋๋ค.

1. ์ ์ ๋ถ์ ์ํ ๋ถ๋ฅ์ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ๊ณผ HPV-์์ฑ ๋๊ฒฝ๋ถ์์ ์ํ ์ฌ๊ฐ์ง๋ ๋๊ฒฝ๋ถ ํธํ์ธํฌ์(HNSCC)์ ๋์ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ์ด์ง์ฑ(Molecular heterogeneity)์ ์ง๋ ์ ์ฑ ์ข ์์ผ๋ก, ๊ธฐ์ฑ ์ ์ ์ฒด ์ ๋ฐ์ํ ๋ถ์ผ์์ ์๋ง์ ์ํ(Subtype) ๋ถ๋ฅ ์ฒด๊ณ๊ฐ ์ ์๋์ด ์์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ๊ธฐ์กด์ ์ ์ฌ์ฒด ๊ธฐ๋ฐ ๋ถ์ ๋ถ๋ฅ๋ ์ข ์์ ์ ์ ์ธ ์ ์ ํ ์ํ๋ฅผ '๊ธฐ์ (Description)'ํ๋ ์์ค์ ๋จธ๋ฌผ๋ ์ ๋ฟ, ์ค์ ํ์์๊ฒ ์ด๋ค ์ฝ๋ฌผ์ ํฌ์ฌํด์ผ ํ๋์ง ์์์ ์์ฌ๊ฒฐ์ (Therapeutic decision-making)์ผ๋ก ์ฐ๊ฒฐ๋์ง ๋ชปํ๋ ์ฌ๊ฐํ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ด ์กด์ฌํ์ต๋๋ค. ํนํ ์ธ์ ๋์ข ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋น๊ฐ์ผ์ฑ์ธ HPV-์์ฑ(Human papillomavirus-negative) HNSCC ํ์๊ตฐ์ ์ ์ ์ ๋์ฐ๋ณ์ด ๋ฐ๋๊ฐ ๋๊ณ ํ์ฒ์ ์ฝ๋ฌผ ์ ํญ์ฑ์ด ํํด ์ํ๊ฐ ๊ทน๋๋ก ๋ถ๋ํจ์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ , ์ด๋ค์ ์ ๋ฐ ์ฌ๊ณผํ์ฌ ํ์ ์น๋ฃ์ ์ ๋งค์นญํ ์ ์๋ ๋ถ์ ๋์ญํ์ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ด ๋ถ์ฌํ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋์์ต๋๋ค. 2. ๋ค์ค ์ฝํธํธ ํตํฉ ๋ฐ CRISPR ๋ฐํ๋งต(DepMap) ๊ฒฐํฉ: ์ฌ์ค(Four-way) ์ข ์ ์์กด ํ๋ก ํน์ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋จ์ ์ ์ฌ์ฒด ๋ถ์์ ์์ ์ ํ๊ณ๋ฅผ ๋ํํ๊ณ ์ฝ๋ฌผ ์ ํจ ๋๋ ์ญ์น๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ฐ์ฐํ๊ธฐ ์ํด, 5๊ฐ์ ๋ ๋ฆฝ๋ ๋๊ท๋ชจ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ผ๋ก๋ถํฐ ์ด 727๊ฐ ์ข ์์ ๋ค์ค ์ฝํธํธ RNA-seq ๋ฉํ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํตํฉ ์์นด์ด๋นํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ด ๋น ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ ์ฅ ๊ท๋ชจ ํฌ๋ฆฌ์คํผ ์์กด์ฑ ๋งต(Genome-scale CRISPR dependency maps) ๋ฐ ๊ณ ์ ๋์ฉ๋ ์ฝ๋ฌผ ์คํฌ๋ฆฌ๋(Pharmacologic screening) ํ์ดํ๋ผ์ธ๊ณผ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๊ฒฐํฉํ์ต๋๋ค. ์ ์ฐ ์ฐ์ฐ ๋ฃจํ๋ฅผ ๊ฐ๋ํ์ฌ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ํํฐ๋งํ ๊ฒฐ๊ณผ, HPV-์์ฑ ๋๊ฒฝ๋ถ์์ ์์กด์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ๋๋ผ์ด๋ธํ๋ '๋ค ๊ฐ์ง ํต์ฌ ์ข ์ ์์กด ํ๋ก(Four distinct tumor survival circuits)'์ ๊ทธ์ ๋งค์นญ๋๋ ์ทจ์ฝ์ (Liabilities) ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ต์ด๋ก ๋ฐ๊ตดํ์ต๋๋ค. - ์ฆ์ ์ถ(Proliferative axis): MYC ๋ฐ MET/FAK ์ ํธ๊ณ, ์ผ์ฆ์ฑยท๋ฒ์ญ ํ๋ก๊ทธ๋จ ์ ๋ ๊ตฌํ -> ์ ์ฌ๋ถ์ด(Mitotic) ๋ฐ ์๊ฐํฌ์(Autophagy) ์ ์ด ์ฝ๋ฌผ ์ทจ์ฝ. - ์ํผ ๋ถํ/์ ์ฐฉ ํ๋ก๊ทธ๋จ(Epithelial-differentiated/adhesion): ๊ณ ์ ๋ ์ํผ ์ธํฌ ๊ณ ์ ์ ๋ง์ปค ๋ฐํ -> ERBB/PI3K ๋ฐ ์นด๋ฐ๋ฆฐ(Cadherin) ์๊ทธ๋๋ง ์ฐจ๋จ ์ฝ๋ฌผ ์ทจ์ฝ. - EMT-์ ์ฌ ์ํ(EMT-like state): ๊ธฐ์ง ํ์ฑํ(Stromal activation)๋ฅผ ๋๋ฐํ ์ํผ-๊ฐ์ฝ ์ดํ ํํํ -> G2/M-์ธํ ๊ทธ๋ฆฐ-Notch ๊ฒฝ๋ก ํ์ ์ฝ๋ฌผ ์ทจ์ฝ. - ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๋์ฌ ์ํ(Oxidative metabolic): ์ฐํ์ ์ธ์ฐํ ์๋์ง ๋์ฌ ์์กดํ -> OXPHOS ๋ฐ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ๋ฒ์ญ(Mitochondrial translation) ์ ํด ์ฝ๋ฌผ ์ทจ์ฝ. 3. ๋จธ์ ๋ฌ๋ ๊ธฐ๋ฐ 13์ ์ ์ ์๋ช (Signature) ์๋ฆฝ ๋ฐ 3D ๋ง์ดํฌ๋ก์ข ์(Microtumors) ex vivo ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ถ์ํ์ ๋ฐฑ๋ฏธ๋ ์ฌ์ค ์์กด ํ๋ก ์ค '์ํผ ๋ถํ ์ํ'์ด ํ์ ์น๋ฃ์ ์ธ EGFR ์ต์ ์ ์ ๊ทน๋๋ก ๋ฏผ๊ฐํ๊ฒ ๋ฐ์ํ๋ค๋ ๋์ญํ์ ์๊ด๊ด๊ณ๋ฅผ ๊ท๋ช ํ๊ณ , ์ด๋ฅผ ์์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์์ง์ผ๋ก ๊ตฌํํ๋ค๋ ์ ์ ๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จธ์ ๋ฌ๋ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ๊ฐ๋ํ์ฌ ํ์์ ์ ์ฌ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ก๋ถํฐ EGFR ์ต์ ์ ๋ฐ์์ฑ์ ํ์ ์์ธกํ๋ '13์ ์ ์ ์๋ช (13-gene signature)' ๋ชจ๋ธ์ ๊ตฌ์ถํ์ต๋๋ค. ์ ํฅ์ ์ผ๋ก ์์ง๋ ํ์ ์ ๋ ์์ฒด ์ธ 3D ๋ง์ดํฌ๋ก์ข ์(Fresh patient-derived 3D microtumors) ํ๋ซํผ์ ์ค์ฆ ๋์กฐํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋ณธ 13์ ์ ์ ์๋ช ์ค์ฝ์ด๋ EGFR ์ต์ ์ ์๋กค๋ฆฌํฐ๋(Erlotinib)์ ๋ํ ์ค์ ์ข ์ ์ฌ๋ฉธ ๋ฐ์๋ฅ ์ ์๊ด๊ณ์ R = 0.93 ์ด๋ผ๋ ๊ฒฝ์ด์ ์ธ ์์น๋ก ์ ๋ฐ ์์ธกํด ๋์ผ๋ฉฐ, ๊ธฐ์ฑ ํ์ค ๋ง์ปค์๋ ๋จ์ EGFR ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐํ๋ ์ธก์ ๋ชจ๋ธ์ ์์์ฑ ์ค๋ฅ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ์๋ํ์ต๋๋ค. 4. ์ํ-์์กด์ฑ-์น๋ฃ(Subtype-to-dependency-to-therapy) ํ๋ ์์ํฌ ์๋ฆฝ ๋ฐ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ์ด์ ๋ณธ ๋ค์ค์ค๋ฏน์ค ์์คํ ์๋ฌผํ ๋ฐ CRISPR ์์กด์ฑ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๊ฐ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ฐจ์ธ๋ ๋ฐ์ด์ค ์ ์ฝ R&D ์ฐ์ ๊ณผ ๋์งํธ ์ ๋ฐ ์ง๋จ ๋น์ฆ๋์ค์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๋ ๋๋จํ ํ๊ดด์ ์ ๋๋ค. ์ข ์ ์ง๋จ ํ์ค์ ์ ์ ๋์ฐ๋ณ์ด ์์ด ์ฃผ์์์ '์ ์ฌ ์ํ-์ฝ๋ฌผ ์์ฉ์ฑ(Drug-actionable) ์ฐ๋ํ ์ค์๊ฐ ๋์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ํ๋ซํผ'์ผ๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ํ์์ RNA-seq ์์ด ์ ๋ณด๋ฅผ ์ ๋ ฅ๋ฐ์ ์ฌ์ค ์์กด ํ๋ก ๊ฐ์ค์น๋ฅผ ๊ณ์ฐํ๊ณ ์ต์ ์ ํํฉ๋ฌผ ํจ๋ฅ ์คํํธ๋ผ์ ๊ฐ์ ์ถ์ฒํ๋ ์ปดํจํฐ ์ฐ์ฐ ์์ง์ ํ์ค์ ํ๋ฆฝํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ํ์ ์น๋ฃ์ ์์ ์ ๋จ ๋จ๊ณ์์ ํ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification)๋ฅผ ์ต์ ํํ์ฌ ์์ ์ฑ๊ณต๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๊ณ , ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ํ์๋ผ์ธ์ ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ํต์ฌ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ข ์ ์ ์ ํ์ ๊ณ ์ง์ ๋์ ์ธ '์์ธํฌ์ ์ ์ฌ์ ์ด์ง์ฑ์ด ์ ๋ํ๋ ํ์ฒ์ ์ฝ๋ฌผ ์ ํญ์ฑ๊ณผ ํ์ ์น๋ฃ์ ์ ์์์ฑ ์ํ ๋ ธ์ด์ฆ ์ฅ๋ฒฝ'์ CRISPR ๊ธฐ๋ฅ ์ ์ ์ฒด ์คํฌ๋ฆฌ๋๊ณผ ๋จธ์ ๋ฌ๋ ๋ชจ๋ธ์ ๋ค์ฐจ์ ๊ฒฐํฉ ๊ธฐ๋ฒ์ ํตํด ์ํ์ ์ผ๋ก ์ ๋ ์ค์ฆํ ์ต๊ณ ๋ฑ๊ธ์ [- ์๋ช ์ ์ฝ๋] R&D ์์ฐ์ ๋๋ค. ์ข ์ ํ๋ก๋ณ ์์กด ์์ผ์ ๋ฆฌํฐ(Essentiality) ํ ์์ 13์ ์ ์ ์๋ช ์ ์ฃผ์ฑ๋ถ ๋ถ์(PCA) ๊ณ์ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ํฌํจํ๊ณ ์์ด, ํฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ ํญ์ ์ ์ฝ ํ๊ฒ ๋ฐ๊ตด ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๋ฐ ํ์ ์ ๋ ๋ค์ค์ค๋ฏน์ค ๊ธฐ๋ฐ ์ ๋ฐ ์ํ ์์ธก ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์ข ์ํ์ ํด์๋๋ฅผ ์ธ๊ณ ์ต๊ณ ์คํ์ผ๋ก ๊ณ ๋ํํ๋ ๋ฐ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ ์ ์ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ํ๋ผ์ ์๋ํ ํจ์ ์๋๋ก ์ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ๊ณผ ๋ฌด์์ ์คํ์ค ์งํ์ ํ๊ณ ํ๋ผ์ ํธ์ง(Prime Editing) ์์คํ ์ ์ด์ค ๊ฐ๋ฅ ์ ๋จ(DSB) ์์ด ์ ๋ฐํ ์ ์ ์ฒด ๊ต์ ์ ๋ฌ์ฑํ๋ ํ์ ์ ๋๊ตฌ์ด์ง๋ง, ๊ธฐ์ฑ ์ญ์ ์ฌํจ์(Reverse Transcriptase, RT) ๋๋ฉ์ธ์ ๋ฎ์ ์ด๋งค ํ์ฑ๊ณผ ๋๋ฆฐ ์ ์ฅ ์๋๋ก (Extension kinetics)์ผ๋ก ์ธํด ์ต์ข ํธ์ง ํจ์จ์ด ๊ทน๋๋ก ์ ํ๋์ด ์์ต๋๋ค. ์ด๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ๊ธฐ ์ํด ์ํ๋์๋ ๊ธฐ์กด์ ๋ฌด์์ ์คํ์ค ์งํ(Laboratory-evolved) ๋ฐฉ์์ ์ฒ๋ฌธํ์ ์ธ ์์ด ๋ผ์ด๋ธ๋ฌ๋ฆฌ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋น์ฉ์ ์๊ตฌํ ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ, ํจ์์ ์ด์ญํ์ ์์ ์ฑ๊ณผ ๋ณต์ ์ ํ๋(Fidelity) ๊ฐ์ ํธ๋ ์ด๋์คํ๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ์ง ๋ชปํด ์๋์น ์์ ์ ์ฌ ์ค๋ฅ์ ์คํ ํ๊น(Off-target) ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฐํ๋ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ๋จ๊ฒผ์ต๋๋ค. 2. ๊ตฌ์กฐ ๊ธฐ๋ฐ AI ์ ์ฐ ์ฌ์ค๊ณ ํ๋ ์์ํฌ: ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ๊ธฐํํ์ ํ ํด๋ก์ง ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์ง๋ 5์ 21์ผ Nature Biotechnology์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ(AI) ๊ธฐ๋ฐ ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ณ ์ฐจ ๊ตฌ์กฐ ์์ธก ๋ชจ๋ธ๊ณผ ์ ๋ฐ ์ ์ฐ ์ต์ ํ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ๊ฒฐํฉํ์ฌ ๊ธฐ์กด ์งํํ ํ๋ผ์ ์๋ํฐ์ RT ๋๋ฉ์ธ์ ์ ๋ฐ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ๋ '์ ์ฐ์ ์ฌ์ค๊ณ(Computational redesign) ์ํคํ ์ฒ'๋ฅผ ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ญ์ ์ฌ ๋ฐ์ ์ ๊ฐ์ด๋ RNA(pegRNA) ๋ฐ ํ์ DNA ๊ฐ๋ฅ๊ณผ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ๋ง๋ฟ๋ ํต์ฌ ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ์๊ธฐ(Residues)๋ค์ ๊ธฐํํ์ ํ ํด๋ก์ง๋ฅผ AI ์๋ฎฌ๋ ์ดํฐ ๊ณต๊ฐ์ ๊ตฌํํ์ต๋๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ํจ์ ํ์ฑ์ ์์ ์๋์ง ์ฅ๋ฒฝ์ ์ต์ํํ๊ณ ์ด๋งค ์ค์ฌ๋ถ์ ์ ์ฒด ํํ(Conformation)๋ฅผ ์ต์ ํํ๋ ์ ๋์ฐ๋ณ์ด ์กฐํฉ์ ์ปดํจํฐ๋ก ์ญ์ถ์ ํ์ฌ ์ต์ข ์์ง๋์ด๋ง ๋์์ธ์ ๋์ ํด ๋์ต๋๋ค. 3. ํ์ ํธ์ง ํจ์จ 300% ํญ๋ฐ์ ์ํฅ ๋ฐ ์คํ ํ๊น ์ ์ ๋ ์ฑ์ ์ ๋ฐ ์ดํ ์์ AI๊ฐ ์ ๋ฐ ๋์์ธํ ์ฐจ์ธ๋ ์ญ์ ์ฌํจ์ ๊ตฌ์กฐ์ฒด๋ฅผ ํ๋ผ์ ์๋ํฐ ์์คํ ์ ์ด์ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ธํฌ ๋ด ํ์ ์ ์ ์ ๊ต์ ํจ์จ์ด ๊ธฐ์กด ํ์ค ํ๋กํ ์ฝ ๋๋น 3๋ฐฐ ์ด์(300% ์ด์) ํญ๋ฐ์ ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐํ์ต๋๋ค. ๋ถ์ ๋์ญํ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ์์ง๋์ด๋ง๋ RT ๋๋ฉ์ธ์ pegRNA์ ํ๋ผ์ ๊ฒฐํฉ ๋ถ์(PBS)์์ ๊ฒฐํฉ ์นํ๋($K_D$)๋ฅผ ๊ณ ์ ํ๊ณ ์ฃผํ ๊ฐ๋ฅ ํ์ฅ ์๋๋ฅผ ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ผ๋ก ๊ฐ์ํํ์ฌ ์ธํฌ ๋ด ํต์ฐ ๋ถํด ํจ์์ ๊ฐ์ญ ์ ์ ์ฌ ๊ฐ๋์ ์์ํ์ต๋๋ค. ๋ํ ๋ณต์ ์ ํ๋๊ฐ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ๋ณด์ ๋จ์ ๋ฐ๋ผ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์คํ ํ๊น ์ธ๋ธ ์ค๋ฅ์จ์ ๊ธฐ์กด ๋๋น 50% ์ดํ(์ ๋ฐ ์ดํ)๋ก ๊ธ๊ฐ์์ผ ์๋์ ์ธ ์์์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ฆ๋ช ํ์ต๋๋ค. 4. ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ฒด ์์ง๋์ด๋ง ํ๋ซํผ ํ๋ฆฝ ๋ฐ ์ด์ ๋ฐ ํต์ฐ ์น๋ฃ์ ๋์์ธ ๊ฐ์ํ ๋ณธ ๊ตฌ์กฐ์๋ฌผํ ๋ฐ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ณตํ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์ค ์ ์ฝ ์ฐ์ ๊ณผ ํฌ๋ฆฌ์คํผ ์ ์ ์ ๊ฐ์ R&D ๋น์ฆ๋์ค์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๋ ๋๋จํ ํ๊ดด์ ์ ๋๋ค. ์คํ์ค ์์ค์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋ ธ๊ฐ๋ค ํ๊ณ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ฐ์ฐ(In silico design)์ผ๋ก ์๋ฒฝํ ์ฐํํ์ฌ '๋ง์ถคํ ํฉ์ฑ ํจ์ ๋์์ธ'์ ์๋๋ก ์ ํ์ค์ ์ ๋ฆฝํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ์ด ๊ณ ํจ์จ RT ๋ฐฑ๋ณธ์ ํฌ๊ท ๋์น์ฑ ๋ค์ ์ ์ ์งํ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ ์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฒกํฐ์ ํฌ์ฌ ์ ํจ ์ญ์น(Threshold)๋ฅผ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋ฎ์ถ์ด ๋ฉด์ญ ๋ ์ฑ์ ํํผํ๋ ๊ฐ๋ ฅํ ์์ ์ ํด์๊ฐ ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ์ธ๊ฐ ์น๋ฃ์ ์์ญ์ ๋์ด ๋์ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ๋ฐ ๊ทธ๋ฆฐ ๋ฐ์ด์ค ๋ถ์ผ์์ ๋ค์ค ์ ์ ์๋ฅผ ์ ๋ฐ ๊ต์ (Multiplex editing)ํ ๋ ์ค์ฐจ ์์ด ์ด๊ณ ์์ผ๋ก ์ ์ ํ์ ๊ณ ์ฐฉํํ๋ ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ฒด ๊ต์ ํ๋ซํผ์ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ธฐ๋ฅํ ๊ฒ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ณตํ์ ๋ฏธ์์ ๊ณผ์ ์๋ '์ธ๊ณต์ง๋ฅ์ ํตํ ํจ์ ๊ตฌ์กฐ์ ์ด๋งค ๋์ญํ์ ์ฑ๋ฅ ์ ๋ฐ ์ ์ด'๋ฅผ ์ ์ ์ ๊ฐ์ ์ํคํ ์ฒ ์์์ ์๋ฒฝํ ์ ๋ ์ค์ฆํ ์ต๊ณ ๋ฑ๊ธ์ [- ์๋ช ์ ์ฝ๋] R&D ์์ฐ์ ๋๋ค. ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ์นํ ์ขํ์ ๋ฐ๋ฅธ pegRNA-RT ๊ฒฐํฉ ์๋์ง ๋ณ๋ ํ ์์ ์ญ์ ์ฌ ์ ์ฅ ๊ฐ์๋ ์์น๋ฅผ ํฌํจํ๊ณ ์์ด, ํฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ๊ณ ํจ์จ ์๋ํฐ ํฉ์ฑ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๋ฐ ํ์ ์ ๋ ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ ๊ธฐ๋ฐ ํ์ ์ ์ ์ ๊ฐ์ ์ต์ ํ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๋ถ์ ์ค๊ณ ํด์๋๋ฅผ ์ธ๊ณ ์ต๊ณ ์คํ์ผ๋ก ๊ณ ๋ํํ๋ ๋ฐ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ ์ ์ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ์ ์ ์กฐ์งํ์ ๋ถ๋ฅ์ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ๊ณผ ๋ค์ค ๋ถ์ ๋ ์ด์ด์ ์ฌ๊ฐ์ง๋ ์ ํต์ ์ธ ์ข ์ํ์ ํ๋ฏธ๊ฒฝ์ ํตํ ํํํ์ ์กฐ์งํ(Histology) ๋ถ๋ฅ์ ์์กดํด ์์ผ๋, ์ด๋ ๋์ผ ์์ข ๋ด์์๋ ํ์๋ง๋ค ํ์ดํ๊ฒ ๋ํ๋๋ ์์ธํฌ์ ์ ์ ์ ๊ท ์ด๊ณผ ์ ํญ์ฑ ๊ธฐ์ ์ ํฌ์ฐฉํ์ง ๋ชปํ์ต๋๋ค. ๋ถ์ ์ง๋จ์ ๋์ ์ผ๋ก ์ ์ ์ฒด(Genomics), ์ ์ฌ์ฒด(Transcriptomics), ๋จ๋ฐฑ์ง์ฒด(Proteomics), ๋์ฌ์ฒด(Metabolomics), ํ์ฑ์ ์ ์ฒด(Epigenomics) ๋ฑ์ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ๊ธฐ๋ฐ ์ ๋ฐ ์๋ฃ๋ก ํจ๋ฌ๋ค์์ด ์ ํ๋์์ผ๋, ์ฌ์ ํ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๊ฐ ์์กดํฉ๋๋ค. ๊ฐ ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ์ ๋น์ ํ ๊ท๊ฒฉ๊ณผ ์ด์ง์ ์ธ ๋ค์ด์คํธ๋ฆผ ๋ถ์ฐ, ๋ถ์ ํ์คํ(Standardization)์ ๋ถ์ฌ๋ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ์งํํ๋ ์ข ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ(TME)์ ๋์ญํ์ ๋ณํ๋ฅผ ๋จ์ผ ํต๊ณ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ก ํตํฉํด๋ด์ง ๋ชปํ๋ ๊ฑฐ๋ํ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ด์์ต๋๋ค. 2. ์ด๊ณ ๊ฐ๋ ๋ถ์ ํ๋ซํผ์ ๋ค์ฐจ์ ์ ๊ฐ: ๋ณ์ด ํ์ง์์ ๋จ๋ฐฑ์ง์ฒด ํ๋กํ์ผ๋ง๊น์ง ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋ค์ค ๋ถ์ ๋ ์ด์ด์ ์จ๊ฒจ์ง ์ข ์ํ์ ์ ํธ๋ฅผ ์ฌ๊ณผํ๊ธฐ ์ํด ์ฐจ์ธ๋ ์ผ๊ธฐ์์ด๋ถ์(NGS), ๊ณ ํด์๋ ์ง๋๋ถ์(Mass spectrometry), ๋์งํธ PCR ๊ธฐ๋ฐ ๊ธฐ๋ฒ์ ์ ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ๋ฐ์ธ๋ฉํ ํตํฉ ๋ถ์ ๋ถ์ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์ ์ํ์ต๋๋ค. ์ด ์์คํ ์ ๋จ์ผ์ผ๊ธฐ ๋ณ์ด(SNV)์ ๋ฏธ์ธํ ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ๋น๋(VAF)๋ฅผ ์ถ์ ํ๋ ๋์์, ํธ์คํธ ์ธํฌ ๋ด ์ ์ฒด ๋จ๋ฐฑ์ง์ฒด ๋ฐํ๋ ๋ฐ ๋ฒ์ญ ํ ๋ณํ(PTM) ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๋จ์ผ ํด์๋๋ก ํ์งํด ๋ ๋๋ค. ์ด ๊ณตํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ๋น์์ธํฌํ์์์์ EGFR ์ต์ ์ (EGFR inhibitors) ์ฒ๋ฐฉ ๋ฐ BRCA ๋์ฐ๋ณ์ด ์์ข ์ ์ ๋ฐ ํ๊ฒฉํ๋ PARP ์ต์ ์ (PARP inhibitors)์ ์์์ ์ค์ (Clinical translation) ์ฑ๊ณต์ ์ด๋ ํต์ฌ ํ๋์จ์ด ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋๋ค. 3. ์ฐจ์ธ๋ ๋์ ์ค์๊ฐ ํ๋กํ์ผ๋ง: ๋จ์ผ์ธํฌ ์ํ์ฑ, CRISPR ์ง๋จ, ์ธ๊ณต์ง๋ฅ์ ์ผ์ค์ฃผ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ข ์ํ์ ๋ํ๊ตฌ๋ ๊ณต๊ฐ์ ยท์๊ฐ์ ์ผ๋ก ์๋์น๋ ์ข ์ ์ด์ง์ฑ์ ํด๋ถํ๊ธฐ ์ํด ์ธ ๊ฐ์ง ์ฐจ์ธ๋ ์ปดํจํฐ ๊ณตํ ์์๋ฅผ ์ ๋ฉด ๋์ ํ๋ค๋ ์ ์ ๋๋ค. - ๋จ์ผ์ธํฌ ์ผ๊ธฐ์์ด๋ถ์(Single-cell sequencing): ๋ฒํฌ(Bulk) ๋ฐ์ดํฐ ๋ค์ ์จ์ด ์ ๋ ์ ํญ์ฑ์ ํ๋ํ๋ ํฌ๊ท ์ ์ค๊ธฐ์ธํฌ์ ์์ด ์์(Phasing)์ ๋ถ๋ฆฌ ๋์ ํฉ๋๋ค. - CRISPR ๊ธฐ๋ฐ ์ง๋จ: ๋ณ๋์ ๋ํ ์ฆํญ ์ฅ๋น ์์ด๋ ํ๊น ํต์ฐ ์์ด์ ํ์ ์์ค์ผ๋ก ๊ฒ์ถํ๋ ์ด๊ณ ๊ฐ๋ ํ์ฅ์ง๋จ(Point-of-care) ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ๊ตฌ์ถํฉ๋๋ค. - ์ธ๊ณต์ง๋ฅ(AI) ์ตํฉ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ: ๋ค์ค ์ค๋ฏน์ค(Multi-omics) ํ ์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํตํฉ ์ฐ์ฐํ์ฌ ์ก์ฒด ์๊ฒ(Liquid biopsy) ๊ธฐ๋ฐ์ ์ค์๊ฐ ์ข ์ ์ถ์ ์ฉ '๋์ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค(Dynamic biomarkers)' ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์์ฑํฉ๋๋ค. 4. ํฌ๊ฐ ํฌ์ค์ผ์ด์ ํด์ ํ๋ฆฝ๊ณผ ์์ ์น์ธ ๋ฐธ๋ฆฌ๋ฐ์ด์ ํ์ค ๊ท๊ฒฉํ ๋ณธ ๋ค์ค์ค๋ฏน์ค ๋ถ์ ์ํ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ๊ธ๋ก๋ฒ ์ ๋ฐ ์ง๋จ R&D ์ฐ์ ๊ณผ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๋น์ฆ๋์ค์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๋ ๋งค์ฐ ๋ ๋ณด์ ์ ๋๋ค. ์ ์ง๋จ์ ํ์ค ๊ท๊ฒฉ์ ์ฌํ ์ผํ์ฑ ์กฐ์ง ๊ฒ์ฌ์์ '์ก์ฒด ์๊ฒ ๋ฐ AI ๊ฒฐํฉํ ์ค์๊ฐ ๋์ ํ๋กํ์ผ๋ง ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ์์ธํฌ๊ฐ ํ์ฒ์ ์ผ๋ก ํ๋ํ๋ ๋ฉด์ญ ๊ด๋ฌธ ํ์ถ ๋ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋ด์ฑ ๋ณ์ด ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ ์ ์ปดํจํฐ๋ก ์คํฌ๋ฆฌ๋ํ์ฌ ํํฐ๋งํ๋ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค. ์ด๋ ๋๊ท๋ชจ ๋ค๊ตญ์ ์์ ์ํ์ ์์์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ์ดํ๊ณ , ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๊ฐ ํ์๋ผ์ธ์ ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ํต์ฌ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ๋ฐ ์ข ์ํ์ ์ต๋ ๋์ ์ธ '์ข ์์ ์๊ณต๊ฐ์ ๋ณ๋์ฑ๊ณผ ์น๋ฃ์ ๋ด์ฑ ์งํ ํจํด'์ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ ๊ธฐ๋ฐ ๋ค์ค์ค๋ฏน์ค ํตํฉ ์ฐ์ฐ ๊ธฐ๋ฒ์ ํตํด ์ํ์ ์ผ๋ก ์ ๋ ์ค์ฆํ ์ต๊ณ ๋ฑ๊ธ์ [- ์๋ช ์ ์ฝ๋] R&D ์์ฐ์ ๋๋ค. ์ค๋ฏน์ค ๋ ์ด์ด ๊ฐ์ ์ํธ ์์ฉ ์๊ด๊ณ์์ ๋จ์ผ์ธํฌ ๊ธฐ๋ฐ ํด๋ก ์งํ ๊ฐ์ค์น ํ๋ ฌ์ ํฌํจํ๊ณ ์์ด, ํฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ์ ์กฐ๊ธฐ ์ง๋จ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๋ฐ ํ์ ์ ๋ ๋ค์ฐจ์ ์์ ๋ณ์ด ์คํฌ๋ฆฌ๋ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์ข ์ํ์ ํด์๋๋ฅผ ์ธ๊ณ ์ต๊ณ ์คํ์ผ๋ก ๊ณ ๋ํํ๋ ๋ฐ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ ์ ์ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ํ๋ผ์ ์๋ํฐ ์งํ์ ์ด์ญํ์ ํธ๋ ์ด๋์คํ์ ๊ฐ์ฉ์ฑ ๋ฐํ์ ๋ณ๋ชฉ ํ๋ผ์ ํธ์ง๊ธฐ(Prime Editor)์ ์ด๋งค ํ์ฑ์ ๋์ด๊ธฐ ์ํด ๊ทธ๋์ ์ํ๋์ด ์จ ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ณตํ๊ณผ ๋ฌด์์ ์คํ์ค ์งํ๋ ์ ์ ์ฒด ์ ๋ฐ ๊ต์ ์ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ํ์ฅํด ์์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ๊ธฐ์ฑ ์งํํ ๋ณ์ด๋ค์ ๋ถ์ ์์ค์์ ์น๋ช ์ ์ธ ์ญ์ค์ ์๊ณ ์์์ต๋๋ค. ํธ์ง ์ฑ๋ฅ์ ์ฌ๋ฆฌ๊ธฐ ์ํด ๋์ ๋ ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ๋ณ์ด๋ค์ด ์คํ๋ ค ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ตฌ์กฐ์ ์ด์ญํ์ ์์ ์ฑ(Protein stability)์ ์ ํดํ๊ณ ์ธํฌ ๋ด ๊ฐ์ฉ์ฑ ๋ฐํ(Soluble expression) ์์ค์ ํ์ฐ์ํค๋ ํธ๋ ์ด๋์คํ๋ฅผ ์ ๋ฐํ ๊ฒ์ ๋๋ค. ์ด ๊ตฌ์กฐ์ ๋ถ์์ ์ฑ์ mRNA ์ ๋ฌ ์ดํ ์ธํฌ ๋ด ์ ํจ ์๋ํฐ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋๋๋ฅผ ๊ธ๊ฐ์์ผ, ์ค์ ์์ฒด ๋ด(in vivo) ํ๊ฒฝ์์ ์ต์ข ํธ์ง ํจ์จ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ํ์ฑํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์ ์ฌ๊ฐ์ง๋์์ต๋๋ค. 2. ProteinMPNN ์ ๊ฒฝ๋ง ๊ธฐ๋ฐ Inverse-Folding ์ํคํ ์ฒ: ์ด๋งค ๋ณด์กดํ ๋ค์ค ์นํ ์์ง๋์ด๋ง ์ง๋ 5์ ๊ณต๊ฐ๋ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง ์ํคํ ์ฒ์ ๋ด์์ ๋ถ๊ดด ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ํํ๊ธฐ ์ํด ๊ตฌ์กฐ ์ ๋ณด ๊ธฐ๋ฐ์ AI ๊ฐ์ด๋ ๋จ๋ฐฑ์ง ์ค๊ณ ๋คํธ์ํฌ์ธ ProteinMPNN์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ญ์ ์ฌํจ์(RT) ๋๋ฉ์ธ์ 3์ฐจ์ ๊ธฐํํ์ ์ขํ๋ฅผ AI ์ญ์ ํ(Inverse-folding) ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ์ฃผ์ ์ ๋์ฒด๋ก ํ์ํ์ต๋๋ค. ํ์ ํต์ฐ๊ณผ์ ๋ณตํฉ์ฒด ํ์ฑ ๋ฐ ์ด๋งค ํ์ฑ์ ํ์์ ์ธ ํต์ฌ ๊ธฐ๋ฅ ๊ตฌํ์ ํ์ ๋ณด์กดํ๋ฉด์๋, ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐฑ๋ณธ์ ์์์ฑ ์ฝ์ด์ ํ๋ฉด ์๋์ง ์ํ๋ฅผ ์ต์ ํํ๋ 30~163๊ฐ์ ๊ด๋ฒ์ํ ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ์นํ(Amino acid substitutions)์ ์ ์ฐ์ ์ผ๋ก ๋ณ๋ ฌ ๋์ ํ์ต๋๋ค. ์ด ๊ณตํ์ ์ฌ์ค๊ณ๋ ์๋ํฐ ๋ณตํฉ์ฒด์ ์ธํฌ ๋ด ์ ํ ์์ ์ฑ(Folding stability)์ ๊ทน๋ํํ๋ ์ค์ถ์ ์ ๋ ์์ง์ด ๋์์ต๋๋ค. 3. ex vivo 1์ฐจ ์ธํฌ ๋ด ๊ฐ์ฉ์ฑ ๋ฐํ 200% ์ฆํญ ๋ฐ ์์ฒด ๋ด PE6/PE7/PEmax ํจ์จ ์ฅ๋ฒฝ ํ๊ดด ProteinMPNN์ผ๋ก ์์ ์ฌ๊ตฌ์ฑ๋ ์ฐจ์ธ๋ PE8 ํ๋ผ์ ํธ์ง๊ธฐ ์ํคํ ์ฒ๋ mRNA ์ ๋ฌ ํ๋กํ ์ฝ ๊ฐ๋ ์ ์ธํฌ ๋ด ๊ฐ์ฉ์ฑ ๋จ๋ฐฑ์ง ์์กด๋์ ๊ธฐ์กด ๋๋น ์ต๋ 2๋ฐฐ(200%)๊น์ง ํญ๋ฐ์ ์ผ๋ก ์ํฅ์์ผฐ์ต๋๋ค. ์น๋ฃํ์ ์ ํจ์ฑ์ ์ค์ฆํ๊ธฐ ์ํด ์งํ๋ ๋ค๊ธฐ๊ด ex vivo ์์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ธ๊ฐ 1์ฐจ ์ธํฌ(Primary cells)๋ฅผ ํฌํจํ ๋ค์ํ ์ธํฌ ์ ํ๊ณผ ์ ๋ฌ ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ ์ ๋ฐ์์ ๊ต์ ์๋๋ก ์ด ๋น์ฝ์ ์ผ๋ก ๊ฐ์ํ๋์์ต๋๋ค. ํนํ, in vivo ๋ง์ฐ์ค ๋ชจ๋ธ์ ๋์์ผ๋ก ์ํ๋ ํค๋ํฌํค๋(Head-to-head) ๋ฒค์น๋งํฌ ํ๊ฐ์์ PE8 ํ๋ซํผ์ ํ์กด ์ต์ฒจ๋จ ๋ฐฑ๋ณธ์ธ PE6, PE7 ๋ฐ PEmax ์์คํ ๋๋น ์ต๋ 2.9๋ฐฐ ๋์ ์ต์ข ํ์ ๊ต์ ์ ํจ์ฑ์ ์ค์ฆํ๋ฉฐ ๋ฌด๊ฒฐํ ์ฑ๋ฅ์ ํด์๋ฅผ ์ฆ๋ช ํ์ต๋๋ค. 4. ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๋จ๋ฐฑ์ง ์ค๊ณ ์ํคํ ์ฒ ์๋ฆฝ ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ ํฉ์ฑ ์๋ฌผ ์์ ๊ท๊ฒฉํ ๋ณธ ์ ์ฐ ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ณตํ ๋ฐ ๋ถ์ ์ ์ ํ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์ค ์์ฝํ R&D ์ฐ์ ๊ณผ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ํต์ฐ ์น๋ฃ์ ๋น์ฆ๋์ค์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๋ ๋งค์ฐ ๋ ๋ณด์ ์ ๋๋ค. ์คํ์ค ์งํ ๊ธฐ์ ์ด ๊ฐ์ง ์ด์ญํ์ ๋ํ ์ฅ๋ฒฝ์ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ ๊ธฐ๋ฐ Inverse-folding ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ํธ ๋ณด์ํ๋ 'AI-์ค์ค ์งํ ์ฐํฉํ ํจ์ ์์ง๋์ด๋ง ํ์ค ํ๋ ์์ํฌ'๋ฅผ ํ๋ฆฝํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ์ด ๊ณ ์์ ์ฑ RT ๋ฐฑ๋ณธ ์ค๊ณ ์์น๋ ํ๋ผ์ ํธ์ง๊ธฐ๋ฅผ ๋์ด ์ผ๊ธฐํธ์ง๊ธฐ(Base Editor), ์๊ฐ ์ฆ์ํ RNA ๋ ํ๋ฆฌ์ฝ, ๋ฐ์ด์ค์ผ์ ๋ฑ ๊ณ ์ฐจ ๊ฐ์ฉ์ฑ ๋ฐํ ์ ๋๊ฐ ํ์์ ์ธ ๋ชจ๋ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ์์์ ๋ฉด์ญ ๋ ์ฑ ์ ํจ ์ญ์น(Threshold)๋ฅผ์ ์ ๊ณ์ฐํ๋ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค. ์ ์์ ๋จ๊ณ์์ ๋น๋ฒํ ๋ฐ์ํ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง ์์ง(Aggregation)์ ์ํ ์์์ฑ ์ ์ ๋ ์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ํํฐ๋งํ์ฌ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ IND ์์ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ณตํ์ ์ต๊ณ ์ง๋ํ ๊ณผ์ ์๋ '์ธ๊ณต์ง๋ฅ ๊ธฐ๋ฐ ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ์์ด ์ญํฉ์ฑ์ด ๋จ๋ฐฑ์ง์ ๋ฌผ๋ฆฌํํ์ ์ ํ ๋์ญํ์ ๋ฏธ์น๋ ์ธ๊ณผ๊ด๊ณ'๋ฅผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ ๊ฐ์ ์ํคํ ์ฒ ์์์ ์ ๋ ์ค์ฆํ ์ต๊ณ ๋ฑ๊ธ์ [- ์๋ช ์ ์ฝ๋] R&D ์์ฐ์ ๋๋ค. ๊ตฌ์กฐ ๋ณํ ํ ์์ ๋ฐ๋ฅธ ์ธํฌ ๋ด ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐ๊ฐ๊ธฐ ์ฐ์ฅ ์์์ ๋ง์ฐ์ค ์ ์ ํ ๋ณ์ด๋ณ ๊ต์ ์ ํจ ์ค์ฝ์ด๋ฅผ ํฌํจํ๊ณ ์์ด, ํฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ๊ณ ๋ ๊ฐ์ฉ์ฑ ํจ์ ํฉ์ฑ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๋ฐ ํ์ ์ ๋ ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ ๊ธฐ๋ฐ ์ ๋ฐ ์ ์ ์ ํธ์ง ์์คํ ์ ๊ฑฐ์์ ์ค๊ณ ํด์๋๋ฅผ ์ธ๊ณ ์ต๊ณ ์คํ์ผ๋ก ๊ณ ๋ํํ๋ ๋ฐ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ ์ ์ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ๋ค์ ์ ์์ฑ ๋์ฌ ์งํ์ ํต๊ณ์ ๋ณ๋ชฉ๊ณผ ์ ๋น๋ ๋ณ์ด(Low-frequency Variant)์ ๋ธ๋ผ์ธ๋ ์คํ ์ฌํ๊ด ์งํ, ์ 2ํ ๋น๋จ๋ณ ๋ฑ ๋์ฌ์ฑ ๋์น ์งํ์ ์๋ง์ ์ ์ ์ ์์ธ๊ณผ ํ์ก ๋ด ๋์ฌ ๋ฌผ์ง(์ง๋ฐฉ์ฐ, ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ, ํฌ๋๋น ๋ฑ) ๊ฐ์ ๊ณ ์ฐจ์์ ์ํธ์์ฉ์ผ๋ก ๋ฐ์ํฉ๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ๊ธฐ์กด์ ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ์ฐ๊ด ๋ถ์(GWAS)์ ํ๋ณธ ์์ ์ ํ์ผ๋ก ์ธํด ํต๊ณ์ ๊ฒ์ ๋ ฅ(Statistical power)์ด ๋ถ์กฑํ์ต๋๋ค. ํนํ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ๋ด ๋น๋๊ฐ ๋ฎ์ง๋ง ํํํ์ ๊ฐ๋ ฅํ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น๋ '์ ๋น๋ ๋ณ์ด(Low-frequency variant)'๋ 'ํฌ๊ท ๋ณ์ด'๊ฐ ์ค์ ๋์ฌ ํน์ฑ(Metabolic traits)์ ์ด๋ป๊ฒ ๊ต๋ํ๊ณ ์ง๋ณ์ ์ด์งํ๋์ง ๊ทธ ์ธ๊ณผ์ ์ฐ์ ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๋งคํํ๋ ๋ฐ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ ๊ฒช์ด์์ต๋๋ค. ์ด๋ ๋์ฌ ์ฆํ๊ตฐ์ ๊ทผ๋ณธ์ ๋ณ์ธ์ ๋ถ์ ์์ค์์ ์ ๋ํํ๋ ๋ฐ ๊ฑฐ๋ํ ์ฅ๋ฒฝ์ด์์ต๋๋ค. 2. 61๋ง ๋ช ๋ฉ๊ฐ ์ฝํธํธ ๋ฉํ๋ถ์: ์์คํ ๋์-UK ๋ฐ์ด์ค๋ฑ ํฌ ์ ์ ์ฒด ์์ฒ ๋ฐ์ดํฐ์ ํตํฉ ์ง๋ 5์ 20์ผ Nature์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ์ด๋ฒ ๊ธฐ๋ ๋น์ ์ธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์์คํ ๋์ ๋ฐ์ด์ค๋ฑ ํฌ(Estonian Biobank)์ ์๊ตญ ๋ฐ์ด์ค๋ฑ ํฌ(UK Biobank)์ ์ด๋ํ ์ค๋ฏน์ค ์ธํ๋ผ๋ฅผ ๊ฒฐํฉํ์ฌ ์ด 61๋ง ๋ช ์ด์์ ์ ๋ฝ์ธ ๋๊ท๋ชจ ์ฝํธํธ๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ๋ ์ด๋ ๋ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋ง๋ จํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จธ์ ๋ฌ๋ ๊ธฐ๋ฐ์ ์ ์ ์ฒด ์ํจํ ์ด์ (Imputation) ํ์ดํ๋ผ์ธ๊ณผ ๋์ฉ๋ ๋ฉํ๋ถ์ ๊ธฐ๋ฒ์ ๊ฐ๋ํ์ฌ, ์ ์ ์ฒด ์ ๋ฐ์ ๊ฑธ์ณ ํํ ๋ณ์ด(Common variant)๋ ๋ฌผ๋ก ๊ธฐ์กด ๋ถ์์์ ์์ ํ ๋ ธ์ถ๋์ง ์์๋ ์๋ฐฑ ๊ฐ์ ์๋ก์ด ์ ๋น๋ ์ ์ ์ ์ข์(Locus)-๋์ฌ ํน์ฑ ๊ฐ์ ์ํธ ์ฐ๊ด์ฑ์ ํ์ ๋ฐ๊ตดํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค. 3. ๋ฉ๋ธ ๋ฌด์์ ๋ฐฐ์ ๋ฒ(Mendelian Randomization) ๊ธฐ๋ฐ ๋์ฌ ๋ฌผ์ง๊ณผ ์ง๋ณ ๊ฐ ์ธ๊ณผ ์ถ๋ก (Causal Link) ์ค์ฆ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ์ ์ํ์ ยทํต๊ณํ์ ๋ฐฑ๋ฏธ๋ ๋จ์ํ ์๊ด๊ด๊ณ ๋ถ์์ ๋์ด ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ๋๊ตฌ ๋ณ์๋ก ์ฌ์ฉํ๋ '๋ฉ๋ธ ๋ฌด์์ ๋ฐฐ์ ๋ฒ(Mendelian Randomization, MR)'์ ๋๊ท๋ชจ๋ก ๊ฐ๋ํ๋ค๋ ์ ์ ๋๋ค. ์ญํ ์ฐ๊ตฌ์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ค์ผ์์ธ ์ญ์ธ๊ณผ๊ด๊ณ(Reverse causation)์ ํผ๋ ๋ณ์(Confounding)๋ฅผ ์๋ฒฝํ ํํฐ๋งํ ๊ฒฐ๊ณผ, ํน์ ์ง๋ฐฉ์ฐ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก ๋ฐ ํฌ๋๋น ์กฐ์ ์ค์์น ์ ์ ์์ ๋ฏธ์ธ ๋ณ์ด๊ฐ ์ฌํ๊ด ์งํ, ๋์ฌ ์ฆํ๊ตฐ, ๋ง์ฑ ์ผ์ฆ์ฑ ์งํ์ ๋ฐ๋ณ๋ฅ ์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ํญ์ฆ์ํค๋ ์ง์ ์ ์ธ ์ ์ ์ ๋๋ผ์ด๋ฒ์์ ์ค์ฆํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ํ์ก ์ ํน์ ๋์ฌ ๋ฌผ์ง์ ๋๋ ๋ณํ๊ฐ ์ง๋ณ์ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ ์๋๋ผ '์์ธ' ๊ทธ ์์ฒด์์ ์ ์ ์ฒด ์ฝ๋๋ก ํ์ ํ ์พ๊ฑฐ์ ๋๋ค. 4. ๋๊ท๋ชจ ์ง๋จ ์ ์ ํ(Population Genomics) ๊ธฐ๋ฐ ์ ๋ฐ ์๋ฃ ์คํฌ๋ฆฌ๋์ ๊ณ ๋ํ ๋ณธ ๋ฉ๊ฐ ์ค๋ฏน์ค ๋ฉํ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ๊ธ๋ก๋ฒ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๋น์ฆ๋์ค์ ์ ๋ฐ ์ํ ์ฐ์ ์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๋ ๋งค์ฐ ๋ ๋ณด์ ์ ๋๋ค. 61๋ง ๋ช ์ ๊ฒฐํฉ ์ํจํ ์ด์ ํจ๋ ์์น์ ๋์ฌ์ฒด-์ง๋ณ ์ธ๊ณผ ์ถ๋ก ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ ํ์์ ์ ํด์๋ ์ ์ ์ฒด ์นฉ ๋ฐ์ดํฐ๋ VCF ์์ด ์ ๋ณด๋ง ์ ๋ ฅ๋๋๋ผ๋ ํฅํ ๋ง์ฑ ๋์ฌ ์งํ์ผ๋ก ์ดํ๋ ์ ์ฌ์ ์ํ๋๋ฅผ ์ด์ ๋ฐ ์ฐ์ฐํด๋ด๋ ํต์ฌ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ผ๋ก ์๋ํฉ๋๋ค. ์ด๋ ๊ฐ์ง ์ง๋ณ ์ ๋ ์ ํธ(Confounding Noise)๋ฅผ ์๋ฒฝํ ์ ๊ฑฐํ ์ด๊ณ ํด์๋ ๋ค์ ์ ์ ์ํ ์ค์ฝ์ด(PRS) ์ฐ์ถ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝํ๋ ๋ฐ ํ์์ ์ธ ๋ฐฑ๋ณธ ์์ฐ์ด๋ฉฐ, ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก๋ณ ์ ์ฝ ํ๊ฒ(Target Discovery) ๋ฐ๊ตด์ ๋ฆฌ๋ ํ์์ ํ์ ์ ์ผ๋ก ์์ถํ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ ๊ฒ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ๋ฐ์ดํฐ๋ ๋๊ท๋ชจ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ์ค๋ฏน์ค(Population Genomics)์ ๋์ฌ์ฒดํ(Metabolomics)์ ์ํ์ ์ธ๊ณผ ์ถ๋ก ๊ธฐ๋ฒ์ผ๋ก ๊ฒฐํฉํ์ฌ '๋์ฌ ํํํ์ ์ ์ ์ ์ธ๊ณผ์ฑ ๋คํธ์ํฌ(Genetic Causal Architecture)'๋ฅผ ์ ๋ ์ค์ฆํ ์ต๊ณ ๋ฑ๊ธ์ R&D ์์ฐ์ ๋๋ค. ์ข์๋ณ ๋์ฌ์ฒด ์ฐ๊ด์ฑ ๊ฐ์ค์น ํ๋ ฌ๊ณผ MR ๋ถ์ ํต๊ณ ์์น๋ฅผ ํฌํจํ๊ณ ์์ด, ํฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ๋์ฉ๋ ์์ VCF ํํฐ๋ง ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๋ฐ ํ์ ๋ง์ถคํ ๋ง์ฑ ์งํ ์กฐ๊ธฐ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์์ธก ์ ํ๋๋ฅผ ์ธ๊ณ ์ต๊ณ ์คํ์ผ๋ก ๊ณ ๋ํํ๋ ๋ฐ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ ์ ์ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. SMN ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ณต๊ตฌ์ ํ๊ณ์ ์์ฒด์ญํ์ (Mechanobiological) ์๊ทน์ ๊ณต๋ฐฑ ์ฒ์์ฑ ๊ทผ์์ถ์ฆ(Spinal Muscular Atrophy, SMA)์ SMN1 ์ ์ ์์ ๊ฒฐ์์ผ๋ก ์ธํด ์ฒ์ ์ด๋ ๋ด๋ฐ์ด ์ฌ๋ฉธํ๊ณ ์ ์ ๊ทผ์ก์ด ์์ถ๋๋ ์น๋ช ์ ์ธ ํฌ๊ท ์ ๊ฒฝ๊ทผ์ก ์งํ์ ๋๋ค. ์คํ๋ผ์(ASO)๋ ์กธ๊ฒ์ค๋ง(AAV ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ ์ ๋์ฒด ์๋ฒ)์ ๋์ ์ผ๋ก ์ฒด๋ด SMN ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐํ์ ๋ณต๊ตฌํ๋ ์์น์ฑ ์ ์ ์ฒด ์ํ์ด ์คํ๋์์ผ๋, '์ด๋ฏธ ์์ถ๋ ๊ทผ์ฌ์ ์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ฌ๊ฑด'์ด๋ผ๋ ๊ฑฐ๋ํ ์ฅ๋ฒฝ์ด ๋จ์์ต๋๋ค. ๋ด๋ฐ์ ์ ํธ๊ฐ ์ด์๋๋๋ผ๋ ์ฅ๊ธฐ๊ฐ ๋นํ์ฑํ ์ํ์๋ ์์ ํ์์ ๊ทผ๊ณจ๊ฒฉ๊ณ๋ ์ค์ค๋ก ๊ทผ์ฌ์ ๋น๋(Hypertrophy)๋ฅผ ์ ๋ํ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์๊ทน์ ์์ฑํ์ง ๋ชปํด, ์ ์ ์ ๊ต์ ์ ์ด์ ์ด ์ค์ ๋ณดํ ๋ฐ ๋ ๋ฆฝ์ ์ด๋ ๋ฅ๋ ฅ ํฅ์์ผ๋ก ์๋ฒฝํ ์ ์น๋์ง ๋ชปํ๋ ์์์ ๋ณ๋ชฉ์ ๊ฒช์ด์์ต๋๋ค. 2. ์๋์ ์ ํญ ์ ๋ํ ์ธ๊ณจ๊ฒฉ(Exoskeleton) ์ํคํ ์ฒ์ ๋ถ์ ์ญํ์ ์ธ๊ณผ์ฑ ์ด์ (5์ 20์ผ) ์ Nature์ ๋ฐํ๋ ํ์ ์ ์์ ๋ณด๊ณ ๋ ์ ์ ์ ์น๋ฃ๋ฅผ ์๋ฃํ ์์ ํ์์ ์ ์ฒด์ ํ๊ณ๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ๊ธฐ ์ํด ์ํยท๊ฒฝ๋ํ๋ ์ค๋งํธ ์จ์ด๋ฌ๋ธ ์ธ๊ณจ๊ฒฉ ๋ก๋ด ํ๋์จ์ด๋ฅผ ๋์ ํ์ต๋๋ค. ์ด ์์คํ ์ ํ์์ ์์ง์์ ๋ณด์กฐํ๋ ๋จ์ ์๋ํ ๋ก๋ด๊ณผ ๋ฌ๋ฆฌ, ํ์์ ์๋์ ๋ณดํ ๊ถค์ ์ ์ค์๊ฐ ์ผ์ฑํ์ฌ ๊ฐ ๊ทผ์ก ๊ทธ๋ฃน์ ๋ฐ๋ฌ ๋จ๊ณ์ ๋ง์ถฐ ๋ฏธ์ธํ ์ญ๋ฐฉํฅ ๋ฌผ๋ฆฌ ์ ํญ(Targeted Mechanical Resistance)์ ์ ๊ณตํ๋๋ก ์ค๊ณ๋์์ต๋๋ค. ์ด ์๋์ ์ญํ ์๊ทน์ ์ ์ ์ ์น๋ฃ๋ก ๋ณต๊ตฌ๋ ์ด๋ ๋ด๋ฐ์ ์ ๊ฒฝ ๋ฐํ(Neuronal firing)๋ฅผ ๊ฐ์ ๋ก ์ด์งํ๊ณ , ๊ทผ์ก ์ค๊ธฐ์ธํฌ(Satellite cells)๋ฅผ ์๊ทนํ์ฌ ์์ฒด ๋ด SMN ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ณต๊ธ ํธ์ฌ์ ์ธํฌ ๊ธฐ๊ณ์ ์๊ทน(Mechanotransduction) ๊ฐ์ ๋ถ์ ์ญํ์ ์๋์ง๋ฅผ ์์ฑํ๋ ํต์ฌ ์ํคํ ์ฒ์์ต๋๋ค. 3. ๋ค๊ธฐ๊ด ์์ ์ค์ฝ์ด 30% ์์น๊ณผ ์ด๋ ๋จ์(Motor Unit) ํ์ฑํ ๋์ญํ ์ค์ ์งํ๋ ์์ ์ํ ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ฐ๋ฅด๋ฉด, ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์จ์ด๋ฌ๋ธ ๋ก๋ด ๊ฐ๋ ํ๋กํ ์ฝ์ ๋ณ์ฉํ ์ฝํธํธ ๊ทธ๋ฃน์ ์ ์ ์ ๋จ๋ ํฌ์ฌ ๋์กฐ๊ตฐ ๋๋น ๊ทผ๋ ฅ ๋ฐ ์ด๋ ๊ธฐ๋ฅ ํ๊ฐ ์ ์(CHOP-INTEND ๋ฑ)๊ฐ ํ๊ท 30% ์ด์ ํญ๋ฐ์ ์ผ๋ก ์์นํ์ต๋๋ค. ๊ณ ํด์๋ ํ๋ฉด ๊ทผ์ ๋(sEMG) ๋ฐ ๋ฐ์ด์ค๋ฉ์นด๋์ค ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋ก๋ด ์ ๋์ฑ ์ ๋ฐ ์ ํญ ์ด๋์ ์์ ํ์์ ์ง์ฒด ์๊ฐ(Latency)์ ๋จ์ถ์ํค๊ณ ๋จ์ผ ์ด๋ ๋จ์์ ๋์์จ(Motor unit recruitment kinetics)์ ๋น์ฝ์ ์ผ๋ก ๊ฐ์ํํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ์์ฒด๊ณตํ์ ํผ๋๋ฐฑ ๋ฃจํ๊ฐ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์ ์ฒด๋ด ์์ฐฉ ๋ฐ ๊ธฐ๋ฅ ๋ฐํ ์๋๋ฅผ ํ๋์จ์ด ๋ ๋ฒจ์์ ์ง์ ์ ์ดํ๊ณ ๋์ด์ฌ๋ฆด ์ ์์์ ์ ์ฆํ ์ธ๊ณ ์ต์ด์ ์ค์ฆ ๋ฐ์ดํฐ์ ๋๋ค. 4. ๋์งํธ-๋ฐ์ด์ค ์ตํฉ(Bio-Hybrid) ์น๋ฃ ํ์ค ๊ท๊ฒฉ ์๋ฆฝ๊ณผ ํ๋ซํผ ์์ธก ์์ง ๊ณ ๋ํ ์ด ํตํฉ ์์ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ๋ฐ์ด์ค-๋ฉ๋์ปฌ ์๋ฃจ์ ์ฐ์ ๋ฐ ํ๋ซํผ ์ํ๊ณ์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๊ฐ ๊ฒฐ์ ์ ์ธ ์ด์ ๋ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ([โ 3 ์์ ์ง์ ])์ ์ํ ๊ด๋ฆฌ๋ฅผ ๋จ์ ์ฝ๋ฌผ ์ฒ๋ฐฉ์์ '์์ฒด์ญํ ๊ฒฐํฉํ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ฌํ ํจ๋ฌ๋ค์(Bio-hybrid Therapeutics)'์ผ๋ก ๋ฆฌ์ ํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ์์ผ๋ก ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์ ํ๊ฐ ์์ ๋ฐ ์ฝ๊ฐ ์ฐ์ ๋ฐธ๋ฆฌ๋ฐ์ด์ ๋ผ์ธ์์ ์ด๋ฌํ ์์ฒด๊ณตํ์ ๋ณ์ฉ ์ธํ๋ผ์ ํ์ฌ ์ฌ๋ถ๊ฐ ํต์ฌ ํ๊ฐ์งํ๋ก ์์ฉํ ๊ฒ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ๋ฐ์ดํฐ๋ ์ ์ ์ฒด ์น๋ฃ์ ์ ํ๊ณ๋ฅผ ์์ฒด์ญํ ์ ์ด ๊ธฐ๋ฒ์ผ๋ก ๋ํํ์ฌ '์ ๊ฒฝ-๊ทผ์ก ํตํฉ ํํํ ๋ฐ์ดํฐ(Neuromuscular Phenotypic Data)'์ ๊ธฐ์ ์ ์ธ๊ณผ์ฑ์ ์ ๋ ์ ์ฆํ ์ต๊ณ ๋ฑ๊ธ์ ์ตํฉ ๋ฐธ๋ฆฌ๋ฐ์ด์ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ๋๋ค. sEMG ์ ํธ ์๋ต ์์น์ ๊ด์ ํ ํฌ ๋ณ๋ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ํฌํจํ๊ณ ์์ด, ํฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ํฌ๊ท ์งํ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์ํ ์๋ฎฌ๋ ์ดํฐ ๋ฐ ๋น๋ฐ์ด๋ฌ์ค/๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ฑ ๋ฒกํฐ ํจ๋ฅ ์์ธก ์์ง์ ๊ณ ๋ํํ๋ ๋ฐ ๊ฐ์ฅ ๋ ๋ณด์ ์ธ ๋ณตํฉ ๋๋ฉ์ธ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ํ๋ผ์ ์๋ํ ์ ๋น๋์นญ์ ๋ถํด ๋ณ๋ชฉ๊ณผ pegRNA ๋ฐ๊ฐ๊ธฐ์ ํ๊ณ ํ๋ผ์ ์๋ํฐ(PE)๋ ์ด์ค ๊ฐ๋ฅ ์ ๋จ(DSB)์ด๋ ๊ณต์ฌ DNA(Donor) ํ ํ๋ฆฟ ํฌ์ฌ ์์ด๋ ์ํ๋ ์ผ๊ธฐ ์นํ, ์ฝ์ , ๊ฒฐ์ค์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ํํ๋ ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ฒด ์ํ์ ์ ์ ์ ๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์ค์ ์์ ๋ฐ ์ ์์ ํ์ดํ๋ผ์ธ์์ ๊ฐ์ฅ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฝ์ ์ '๊ทน๋๋ก ๋ฎ์ ํธ์ง ํจ์จ(Transduction bottleneck)'์ด์์ต๋๋ค. ์ด ์ฅ๋ฒฝ์ ์ค์ฌ์๋ ๋ณต์กํ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ๊ฐ์ง ํ๋ผ์ ํธ์ง ๊ฐ์ด๋ RNA(pegRNA)์ 3' ๋ง๋จ ์ฐ์ฅ๋ถ(Extension)๊ฐ ์ธํฌ ๋ด ์์๋ดํด๋ ์์ (Exonuclease)์ ์ํด ์ทจ์ฝํ๊ฒ ๋ ธ์ถ๋์ด, ์๋ํฐ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ณตํฉ์ฒด์ ๊ฒฐํฉํ๊ธฐ ์ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ๋ถํด๋์ด ์ฌ๋ผ์ง๋ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์๋๋ก ์ ํ๊ณ๊ฐ ์๋ฆฌ ์ก๊ณ ์์์ต๋๋ค. ๊ฐ์ด๋๊ฐ ์ฐข์ด์ง๋ฉด ์ญ์ ์ฌ ํจ์ ๋๋ฉ์ธ์ด ์๋ํ์ง ๋ชปํด ์ต์ข ์ ์ ํ ๊ณ ์ฐฉํ์จ์ด ์ ํ๋ ์๋ฐ์ ์์์ต๋๋ค. 2. ์งํฅ์ฑ ์งํ(Directed Evolution) ์คํฌ๋ฆฌ๋์ ํตํ ์ต์ ํ ์ธ๊ณต ๋ชจํฐํ ์ํคํ ์ฒ ์๋ฆฝ ์ด์ (5์ 20์ผ) ์ Nature Biotechnology์ ๊ณต๊ฐ๋ ์ด๋ฒ ํ์ ์ฐ๊ตฌ๋ pegRNA์ ๊ตฌ์กฐ์ ์ํฌ๋ ์ค๊ฑด์ ์ฌ๋ฃ๊ณตํ์ ์ผ๋ก ๋ฐฉ์ดํ๋ ๋ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋ง๋ จํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์๋ฐฑ๋ง ๊ฐ์ ํฉ์ฑ RNA ์์ด ๋ผ์ด๋ธ๋ฌ๋ฆฌ๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ ๋ค, ์ธํฌ ๋ด ๋ดํด๋ ์์ ์คํธ๋ ์ค ํ๊ฒฝ์์ ๋๊น์ง ์ด์๋จ๋ ์ต์ ์ ๊ณ ์ฐจ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ ๋ณํ๋ '๊ณ ์ ์งํฅ์ฑ ์งํ(Directed Evolution)' ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. ์ด ์คํฌ๋ฆฌ๋์ ํตํด pegRNA์ 3' ๋ง๋จ์ ์๋ฒฝํ๊ฒ ์ตํฉ๋์ด ๊ฐ๋ ฅํ ์ ์ฒด์ ์ฅ์ (Steric hindrance)๋ฅผ ํ์ฑํ๋ '์ธ๊ณต RNA ์์ ํ ๋ชจํฐํ(Engineered RNA-stabilizing motif)' ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ๋ฐ๊ตดํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค. ์ด ๋ชจํฐํ๋ ์บก์๋ ๋ด๋ถ ๋ฐ ์ธํฌ์ง ๋ด์์ ๊ฐ์ด๋ RNA์ ๋ฐ๊ฐ๊ธฐ๋ฅผ ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ผ๋ก ์ฐ์ฅํ๋ ๋ฐฉํจ ์ญํ ์ ์ํํฉ๋๋ค. 3. ์ ์ ์ฒด ํธ์ง ํจ์จ 200% ์ด์ ํญ๋ฐ์ ์ฆ๊ฐ์ ์คํ ํ๊น ๋ ธ์ด์ฆ ์ ์ด ์์ ํ ๋ชจํฐํ๊ฐ ์ฅ์ฐฉ๋ ์ฐจ์ธ๋ PE ์์คํ ์ ๊ณ ๋๋ ์ง๋ณ ๋ชจ๋ธ ์ธํฌ์ฃผ์ ํฌ์ฌํ ๊ฒฐ๊ณผ, ํ์ ์ ์ ์ ๊ถค์ ์์์ ์ ๋ฐ ๊ต์ ํจ์จ์ด ๊ธฐ์กด ํ์ค ํ๋กํ ์ฝ ๋๋น 2๋ฐฐ ์ด์(200% ์ด์) ํญ๋ฐ์ ์ผ๋ก ํฅ์๋์์ต๋๋ค. ๋ถ์ ๋์ญํ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, pegRNA์ ์์ฒด ๋ด ์์กด ์๊ฐ์ด ํ๋ณด๋๋ฉด์ ๋จ์ผ ์๋ํฐ ๋ณตํฉ์ฒด๊ฐ ํ์ DNA ์์ด์ ํ์ํ๊ณ ํ๋ผ์ ์ญ์ ์ฌ ๋ฐ์(Extension-annealing kinetics)์ ์์ํ ๋๊น์ง์ '๊ณจ๋ ํ์'์ด ์๋ฒฝํ๊ฒ ํ๋ณด๋จ์ด ์ฆ๋ช ๋์์ต๋๋ค. ๊ณผ๋์ ์๋ํฐ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ํฌ์ฌํ์ง ์๊ณ ๋ ๋์ ์ ํจ ํธ์ง๋ฅ ์ ๋ฌ์ฑํ ์ ์์ด, ๊ณ ์ง์ ์ธ ์คํ ํ๊น(Off-target) ์ ์ ๋ ์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ๊น์ง ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์์ค์ผ๋ก ํต์ ํ๋ ์๋์ ์ธ ์์ ์ฑ์ ์ค์ฆํ์ต๋๋ค. 4. ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ RNA ์์ ํ ๋ฐฑ๋ณธ ํ๋ฆฝ๊ณผ ํ๋ซํผ ์ธ๊ณต ์ ์ ์ ์ค๊ณ ๊ฐ์ํ ์ด ๊ตฌ์กฐ ์ ์ ํ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์ฐ์ ๋ฐ ํ๋ซํผ ์ํ๊ณ์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๊ฐ ๊ฒฐ์ ์ ์ธ ์ด์ ๋ '๊ฐ์ด๋ RNA ๋ถํด ๋ฐฉ์ง์ฉ ํ์ค ํ๋ฌ๊ทธ์ธ(Plug-in Backbone)'์ ๋ถ์ ์์ด ์คํ์ ํ๋ณดํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ์ด ์ธ๊ณต ๋ชจํฐํ๋ ํ๋ผ์ ์๋ํ ์ ๋์ด base ์๋ํฐ, CRISPRa/i, mRNA ์น๋ฃ์ ๋ฑ ์ํ RNA ๊ตฌ์กฐ์ฒด๊ฐ ํ์์ ์ธ ๋ชจ๋ ํต์ฐ ์์ฝํ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์ฆ๊ฐ ์ด์ํ์ฌ ๋ฐ๊ฐ๊ธฐ๋ฅผ ํ๋ํ ์ ์๋ ๋ฒ์ฉ ํ๋์จ์ด ํด์์ ๋๋ค. ์ด๋ ํ์ฅ๋์ด ๋น๋ ์ค์ด์ BioArx ํ๋ซํผ ๋ด์ ๊ฐ์ด๋ RNA ๋์์ธ ๋ชจ๋์ '์ธํฌ ๋ด mRNA/ncRNA ๋ฐ๊ฐ๊ธฐ ๋ฐ ํธ์ง ํจ์จ ๊ฐ์ ์์ธก ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ'์ ์ด์ํ์ฌ, ๋ถ์ ๊ฐ์์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ํฌ์ฌ๋์ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ๋ฎ์ถ๋ ์ ํจ ๊ต์ ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ ๋ณด์ ์ธ ์ธ๊ณต ๊ฒ๋ ์์ง๋์ด๋ง ์์ฐ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ ๊ฒ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ๋ฐ์ดํฐ๋ 'ํฉ์ฑ RNA์ ํ์ฒ์ ๋ฌผ๋ฆฌ ๊ตฌ์กฐ ๋ณํ(Structural RNA Stabilization)'์ ์งํฅ์ฑ ์งํ ๊ธฐ๋ฒ์ผ๋ก ์ค์ฆํ์ฌ, ๊ฐ์ด๋ ๋ถํด ์ฅ๋ฒฝ์ ํ๋์จ์ด ๋ ๋ฒจ์์ ๋ฐ์ด ๋ธ ์ต๊ณ ๋ฑ๊ธ์ [- ์๋ช ์ ์ฝ๋] R&D ์์ฐ์ ๋๋ค. ๋ชจํฐํ ์์ด ๊ณ ์ฐจ ๊ธฐํํ์ ์ขํ์ ๋ถํด ์๋๋ก ์ ๋ ์์น๋ฅผ ํฌํจํ๊ณ ์์ด, ํฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ๊ณ ํจ์จ rna ๋ฐฑ๋ณธ ํฉ์ฑ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๋ฐ ์น๋ฃ์ฉ ๋ฒกํฐ ์ ๋ฌ ์์คํ (BioArx ํ๋ซํผ์ ์ ์ ์ ๊ฐ์ ๊ณ ๋ํ ๋ ์ด์ด)์ ์ต์ ํํ๋ ๋ฐ ์๋ฒฝํ ๋ ์ ์ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ์ ์ ์ฒด ์ํ์ง๋์ ๊ธฐ์กด SNP-GWAS์ ์ ์ ๋ ฅ(Missing Heritability) ๋ณ๋ชฉ ์ธ๊ฐ์ ๋ณตํฉ ํ์ง ๋ฐ ๋์น์ฑ ์งํ์ ์๋น ๋ถ๋ถ์ ์ ์ ์ฒด ์์์ 50bp ์ด์ ํฌ๊ฒ ์ผ์ด๋๋ ๋๊ท๋ชจ ์ฝ์ , ๊ฒฐ์ค, ์ญ์, ์ค๋ณต ๋ฑ์ '๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด(Structural Variation, SV)'์ ์ํด ๊ฒฐ์ ๋ฉ๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์ง๊ธ๊น์ง์ ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ์ฐ๊ด ๋ถ์(GWAS)์ ์ ์ ์ฒด ์นฉ(Microarray)์ด๋ ์ ํด์๋ ์๋ฆฌ๋(Short-read) ์ํ์ฑ์ ํตํ ๋จ์ผ์ผ๊ธฐ ๋คํ์ฑ(SNP) ๋ง์ปค์ ์์กดํด ์์ต๋๋ค. ์๋ฆฌ๋์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ๋ฐ๊ฒฝ์ ๋์ด์๋ ๋ฐ๋ณต ์์ด์ด๋ ๋ณต์กํ SV ๊ตฌํ์ ์๋ฒฝํ ๋ธ๋ผ์ธ๋ ์คํ(์ํ์ง๋)์ผ๋ก ๋จ์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ์๋ง์ ์ง๋ณ์ ์์ธ์ ์๊ณ ๋ ์์ด ์์์ ํฌ์ฐฉํ์ง ๋ชปํ๋ '์์ด๋ฒ๋ฆฐ ์ ์ ๋ ฅ(Missing Heritability)'์ ์น๋ช ์ ์ธ ๋ณ๋ชฉ์ ์ผ๊ธฐํ์ต๋๋ค. 2. ๋กฑ๋ฆฌ๋ ์ด์ ๋ธ๋ฆฌ ๊ธฐ๋ฐ SV ์ํจํ ์ด์ ํจ๋ ์๋ฆฝ: SNP ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ SV ์ค์ผ์ผ๋ก ๋ณด๊ฐ ์ด์ (5์ 20์ผ) ์ Nature Genetics์ ๊ณต๊ฐ๋ ์ด๋ฒ ๊ธฐ๋ ๋น์ ์ธ ์ ์ ์ฒดํ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ์ธ๊ณ ๋๊ท๋ชจ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ์ '์ฅ๊ธฐ ์ฝ๊ธฐ ์ด์ ๋ธ๋ฆฌ(Long-read assemblies)' ์์ฒ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๊ณ ํด์๋๋ก ํด๋ ํ์ฌ ์๋ง ๊ฐ์ ๋ฏธ์ธ SV ๋ง์คํฐ ์นดํ๋ก๊ทธ๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ด ์ ์ ์ฒด ์ํ๋ผ์ค๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก, ๊ธฐ์กด์ ๋ณด์ ํ๊ณ ์๋ ์ ๋ ดํ ๋จ์ผ์ผ๊ธฐ ๋คํ์ฑ(SNP) ์ค์ผ์ผ์ ๋ฐ์ดํฐ๋ง ์ฃผ์ ํ๋ฉด ๊ทธ ์ฃผ๋ณ์ ๊ฒฐํฉ๋ ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด(SV) ์์ด์ 99% ์ด์์ ์ ๋ขฐ๋๋ก ๊ฐ์ ๋ณต์ํด๋ด๋ '์ฐจ์ธ๋ SV ์ํจํ ์ด์ (Imputation, ๋ณด๊ฐ) ๋ ํผ๋ฐ์ค ํจ๋ ๋ฐ ์น ์ ํ๋ฆฌ์ผ์ด์ ํ๋ ์์ํฌ'๋ฅผ ๊ฐ๋ฐํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค. 3. ๋ณตํฉ ํ์ง-SV ์ฐ๊ด์ฑ ๋งคํ: ๋์ณค๋ ์ข ์ ๋ฐ ๋์ฌ ์งํ ์ ์ ํ ์ ํธ์ ํ๋ฉดํ ์ฐ๊ตฌํ์ ์ด ์ด๊ณ ํด์๋ ๋ณด๊ฐ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๋ฉ๊ฐ ์ฝํธํธ GWAS ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ๊ฒฐํฉํ์ฌ, ์๋ฐฑ ๊ฐ์ง์ ์ธ์ฒด ๋ณตํฉ ํ์ง ๋ฐ ๋์น์ฑ ์งํ์ ์ ๋ํ๋ ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด ๊ฐ์ ์ง์ ์ ์ธ ํต๊ณ์ ์ธ๊ณผ๊ด๊ณ๋ฅผ ๋ฌด๋๊ธฐ๋ก ์๋ณํ์ต๋๋ค. ๊ธฐ๋ฅ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ํจํ ์ด์ ๋ SV๋ค์ ์ ์ ์์ ์ฝ๋ฉ ์์ญ์ ์ง์ ํ๊ดดํ ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ, ๋น์ํธํ ์์ญ(Non-coding)์์ ์ผ์์ง 3์ฐจ์ ํ ํด๋ก์ง๋ฅผ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ์ฌ ํ๋ฅ์ ์ข ์ ์ ์ ์ ๋ฐํ์ ํญ์ฃผ์ํค๋ ์๋ฅ ๋๋ผ์ด๋ฒ(Epigenetic Driver) ์ญํ ์ ์ํํ๊ณ ์์์ด ๋ฐํ์ก์ต๋๋ค. ์ด๋ ๊ณผ๊ฑฐ ๋ฌด์์์ ๋ ธ์ด์ฆ๋ '์ ์๋ฏธํ์ง ์์ SNP'๋ก ๋ฒ๋ ค์ง๋ ๋ฐ์ดํฐ ์์์ ์ง์ง ๋ณ์ธ ์ ์ ์๋ฅผ ์์์ํจ ์พ๊ฑฐ์ ๋๋ค. 4. ์ ๋น์ฉ ๋๊ท๋ชจ SV ๋ถ์ ํด์ ํ๋ฆฝ๊ณผ AI ์ ๋ฐ ์๋ฃ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ์ ์ ์ ํด์๋ ๊ทน๋ํ ์ด ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ์ค๋ฏน์ค(Population Genomics) ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๋น์ฆ๋์ค์ ์ ๋ฐ ์ํ ํ๋ซํผ ์ฐ์ ์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๊ฐ ๊ฒฐ์ ์ ์ธ ์ด์ ๋ ๋น์ผ ๋กฑ๋ฆฌ๋ ์ํ์ฑ์ ๋ชจ๋ ํ์์๊ฒ ์ํํ์ง ์๊ณ ๋, '๊ธฐ์ฑ SNP ๋ฐ์ดํฐ ์ฌํ์ฉ'๋ง์ผ๋ก ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด ๊ธฐ๋ฐ ์ํ๋ ์์ธก ์ค์ฝ์ด(PRS)๋ฅผ ์ด์ ๋ฐ ์ฐ์ถํ ์ ์๋ ํ์ค ํ๋กํ ์ฝ์ ์ ์ํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ๋ฐ์ดํฐ๋ ๋๊ท๋ชจ ์ง๋จ ์ ์ ํ ๋ฐ์ดํฐ ์์์ '๊ธฐ์กด ๋ฐ์ดํฐ์ ์ฐ์ฐ์ ๊ณ ํด์๋ํ(Computational Super-Resolution)'๋ฅผ ๋กฑ๋ฆฌ๋ ๋์กฐ ํจ๋ ๊ธฐ๋ฒ์ผ๋ก ์ค์ฆํ์ฌ, ์๋ฆฌ๋ ์ ์ ์ฒด์ ์ํ์ง๋๋ฅผ ์ ๋ฐ ํ๊ฒฉํ ์ต๊ณ ๋ฑ๊ธ์ [- ์๋ช ์ ์ฝ๋] R&D ์์ฐ์ ๋๋ค. ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด๋ณ ์ฐ๊ด์ฑ ๊ฐ์ค์น ํ๋ ฌ๊ณผ ๋ณด๊ฐ ์ค์ฝ์ด ์ปท์คํ(Cut-off) ์์น๋ฅผ ํฌํจํ๊ณ ์์ด, ํฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ๋์ฉ๋ ์ ์ ์ฒด ์์ฒ ๋ฐ์ดํฐ ์ํจํ ์ด์ ์์ง ๋ฐ ์/๋์ฌ์ฑ ๋์น ์งํ ์กฐ๊ธฐ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ณ ๋ํํ๋ ๋ฐ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ ์ ์ ํด์๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ํด๋ก ์ฑ ์กฐํ์ฆ๊ณผ ๋ชจ์์ดํฌ ์ผ์์ฒด ๋ณ์ด(mCA) ๋ถ์์ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ ๋์ด๊ฐ ๋ค๋ฉด์ ํ์ก ์ธํฌ์ ์ผ๋ถ๊ฐ ํน์ ๋์ฐ๋ณ์ด๋ฅผ ํ๋ํ์ฌ ๊ณผ๋ํ๊ฒ ์ฆ์ํ๋ ํด๋ก ์ฑ ์กฐํ์ฆ(Clonal Hematopoiesis)์ ๋ฐฑํ๋ณ๊ณผ ๊ฐ์ ํ์ก์๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ์ฌํ๊ด ์งํ์ ๋ฐ๋ณ๋ฅ ์ ํญ๋ฐ์ ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ์ํค๋ ํต์ฌ ์ธ์์ ๋๋ค. ์ด๋ฌํ ํ์์ ๋ฐํ์๋ ์ธํฌ ๋ถ์ด ๊ณผ์ ์์ ๋ฐ์ํ๋ '๋ชจ์์ดํฌ ์ผ์์ฒด ๋ณ์ด(Mosaic Chromosomal Alteration, mCA)'๊ฐ ์๋ฆฌ ์ก๊ณ ์์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ๊ธฐ์กด์ ๋ง์ดํฌ๋ก์ด๋ ์ด(Microarray)๋ ์ ํด์๋ ์ํ์ฑ ๋ฐฉ์์ ์ธํฌ ์ง๋จ ๋ด์ ๊ทน์์ ๋น์จ(Low cell fraction)๋ก ์กด์ฌํ๋ mCA๋ฅผ ์ก์๋ผ ์ ๋ฐ๋๊ฐ ๋ถ์กฑํ์ต๋๋ค. ํนํ ์ ์ ์ฒด์ ์ ์ฒด ์นดํผ ์(Copy number)๋ ์ ์ง๋์ง๋ง ๋ถ๋ชจ ํ์ชฝ์ ์ ์ ์ํ์ผ๋ก๋ง ๋์ฒด๋๋ '๋ณต์ ์ค๋ฆฝ ์์ค ์ดํ์ ํฉ(Copy-Neutral Loss-of-Heterozygosity, cnLOH)' ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด๊ฐ ์ด๋ค ์ ์ ์ ๋๋ผ์ด๋ฒ์ ์ํด ํด๋ก ์ฑ ํ์ฅ์ ์ผ์ผํค๋์ง ํ์ ํ๋ ๊ฒ์ ์ ์ ์ฒด ํ๊ณ์ ๊ฑฐ๋ํ ๋์ ์์ต๋๋ค. 2. UK ๋ฐ์ด์ค๋ฑ ํฌ WGS ์ฌํด๋ : 43,617๊ฐ์ mCA ๋ฐ๊ตด๊ณผ cnLOH์ ์ ์ ์ ์ฐ๊ด์ฑ ์ฐ๊ตฌํ์ ์ธ๊ณ ์ต๋ ๊ท๋ชจ์ ๋ณด๊ฑด ์๋ฃ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค์ธ UK ๋ฐ์ด์ค๋ฑ ํฌ(UK Biobank)์ ๋ฑ๋ก๋ ์์ญ๋ง ๋ช ์ ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ์ํ์ฑ(WGS) ์์ฒ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์์ฒด ๊ฐ๋ฐํ ์ด๊ณ ํด์๋ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ผ๋ก ์ ๋ฉด ์ฌ๋ถ์ํ์ต๋๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ๊ธฐ์กด ์คํฌ๋ฆฌ๋์์ ์์ ํ ๋๋ฝ๋์๋ 43,617๊ฐ์ ๋ฏธ์ธ ๋ชจ์์ดํฌ ๋ณ์ด๋ฅผ ์๋กญ๊ฒ ๋ฐ๊ตดํ๋ ์พ๊ฑฐ๋ฅผ ์ด๋ฃฉํ์ต๋๋ค. ๋ถ์ ์ญํ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ด ์ค ์๋น์๋ฅผ ์ฐจ์งํ๋ cnLOH ํํ์ ๋ณ์ด๋ค์ด ๋ฌด์์๋ก ๋ฐ์ํ๋ ๊ฒ์ด ์๋๋ผ, ์์ฒด ๋ด์ ์์ฃผ ๋๋ฌผ๊ฒ ์กด์ฌํ๋ 'ํฌ๊ท ๋จ๋ฐฑ์ง ์ฝ๋ฉ ๋ณ์ด(Rare protein-coding variant)'์ ๋งค์ฐ ๊ฐ๋ ฅํ ํต๊ณ์ ์ฐ๊ด์ฑ์ ๋งบ์ผ๋ฉฐ ํน์ ์ผ์์ฒด ๊ถค์ ์ ์ง์ ๋๋ค๋ ์ ์ ์ ๊ท์น์ฑ์ ์ต์ด๋ก ์ฆ๋ช ํ์ต๋๋ค. 3. ๊ธฐ๋ฅ ์์ค ๋ณ์ด(LoF)์ ํธํฅ์ฑ๊ณผ ํด๋ก ํ์ฅ์ ๋์ญํ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ถ์ ๊ธฐ์ ์ ๋ํ๊ตฌ๋ ํน์ ํฌ๊ท ์ฝ๋ฉ ๋ณ์ด๊ฐ ์ ์ ์์ ๋์ฌ ๋ฐ ์ข ์ ์ต์ ๊ธฐ๋ฅ์ ์ฝํ์ํค๋ '๊ธฐ๋ฅ ์์ค(Loss-of-Function, LoF)'์ ์ ๋ํ๋ค๋ ์ฌ์ค์ ๋ฐํ ์ ์ ๋๋ค. ์๋ฅผ ๋ค์ด, ํน์ ๋๋ฆฝ์ ์ ์์ LoF ๋ณ์ด๋ฅผ ๊ฐ์ง ์กฐํ๋ชจ์ธํฌ๊ฐ ์ฒด์ธํฌ ๋ถ์ด ์ค ์ฒด์ธํฌ ์ฌ์กฐํฉ(Somatic recombination)์ ํตํด ์ ์ ๋๋ฆฝ์ ์ ์๋ฅผ ์๊ณ ๋ณ์ด๋ ์ ์ ์ํ๋ง ๋ ์นดํผ๋ก ๋ณต์ ํ๋ cnLOH ํ์์ ์ผ์ผํค๋ฉด, ํด๋น ์ธํฌ๋ ์ข ์ ์ต์ ์ฅ๋ฒฝ์ด ์์ ํ ๋ฌด๋์ง๋ฉฐ ๋ฌด์๋ถ์์ ํด๋ก ํ์ฅ(Clonal expansion) ๋ฅ๋ ฅ์ ํ๋ํ๊ฒ ๋ฉ๋๋ค. ์ด ๋ฐ๊ฒฌ์ ์กฐํ๊ณ ์ธํฌ์ ์ ํ์ ์์กด ์ฐ์(Fitness advantage)๊ฐ ์ด๋ป๊ฒ ์ ์ ์ ์ผ๋ก ํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ๋๋์ง๋ฅผ ๋ณด์ฌ์ฃผ๋ ๋ช ํํ ์ธ๊ณผ์ ์ฆ๊ฑฐ์ ๋๋ค. 4. ๊ฐ์ง ํ์ก์ ์ ๋ ์ ํธ ํํฐ๋ง๊ณผ ์ ๋ฐ ์ก์ฒด ์๊ฒ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ์ต์ ํ ์ด ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์ ์ ์ฒด ์ํ๊ณ์ ์ง๋จ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๊ฐ ๊ฒฐ์ ์ ์ธ ์ด์ ๋ ํ์ก ๊ธฐ๋ฐ '์ก์ฒด ์๊ฒ(Liquid Biopsy) ๋ฐ ์ ์กฐ๊ธฐ ํ์ง ํ๋ซํผ'์ ์์์ฑ/์์์ฑ ํ์ ๊ธฐ์ค์ ์์ ํ ์ฌ์ ๋ฆฝํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ๊ทธ๋์ ํ์ก์์ ๊ฒ์ถ๋๋ cnLOH๋ mCA๋ ๋จ์ํ ๋ ธํ์ ๋ถ์ฐ๋ฌผ์ด๋ ๋ฌด์์์ ๋ ธ์ด์ฆ๋ก ์ทจ๊ธ๋์ด ์ ํํ ์ํ๋ ์ ๋ํ๊ฐ ๋ถ๊ฐ๋ฅํ์ต๋๋ค. ๋๊ท๋ชจ WGS ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๋ฐํ์ผ๋ก 'ํฌ๊ท ์ฝ๋ฉ ๋ณ์ด์ cnLOH์ ๊ฒฐํฉ ๋ชจ๋ธ'์ด ์ ๋ฆฝ๋จ์ ๋ฐ๋ผ, ํ์์ ํ์ก ๋ถ์ ์ ๋จ์ ๋์ฐ๋ณ์ด์ ์กด์ฌ ์ฌ๋ถ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ํ์ก์์ด๋ ๊ณจ์์ดํ์ฑ์ฆํ๊ตฐ(MDS)์ผ๋ก ์ดํ๋ ์ํ๋(Score)๋ฅผ ์ด์ ๋ฐ ์์ธกํ ์ ์๊ฒ ๋์์ต๋๋ค. ์ด๋ ์์ ์ง๋จ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ํต์ฌ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ ๋ ๋ณด์ ์ธ ๋ฐ์ดํฐ ์์ฐ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ๋ฐ์ดํฐ๋ ๋๊ท๋ชจ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ์ค๋ฏน์ค(Population Genomics) ๋ฐ์ดํฐ ์์์ '๋๋ฌธ ์ฝ๋ฉ ๋ณ์ด๊ฐ ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด(cnLOH)์ ํด๋ก ์ฑ ํญ์ฃผ๋ฅผ ์ ๋ํ๋ ๋ฒ์น'์ ์ํ์ ยท์ ์ ํ์ ์ผ๋ก ์ค์ฆํ ์ต๊ณ ๋ฑ๊ธ์ ๋ ํผ๋ฐ์ค์ ๋๋ค. 4๋ง ๊ฐ ์ด์์ ์ ๊ท mCA ์ขํ ๋ฐ ์ ์ ์ ๋ณ์ด ์ฐ๊ด์ฑ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๋ด๊ณ ์์ด, ํฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ๋์ฉ๋ VCF(Variant Call Format) ๋ฐ์ดํฐ ํํฐ๋ง ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๋ฐ ์ก์ฒด ์๊ฒ ๊ธฐ๋ฐ ๋์น์ฑ ์ ์กฐ๊ธฐ ์ง๋จ ํจ๋ฌ๋ค์(BioArx ๋ฑ)์ ๊ณ ๋ํํ๋ ๋ฐ ๋ ๋ณด์ ์ธ ํด์๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. MASH ํจ๋ฌ๋ค์ ์ ํ๊ณผ ๋์์ธํฌ ์ด์ง์ฑ(Heterogeneity)์ ๋์ ๋น์์ฝ์ฌ์ฑ ์ง๋ฐฉ๊ฐ์ผ(NASH)์์ ๋ช ์นญ์ด ๊ฐ์ ๋ ๋์ฌ ๊ธฐ๋ฅ ์ฅ์ ์ฐ๊ด ์ง๋ฐฉ๊ฐ์ผ(MASH)์ ๋จ์ ์ง๋ฐฉ๊ฐ์ ๋์ด ๊ฐ์ฌ์ ํ, ๊ฐ๊ฒฝ๋ณ, ๋์๊ฐ ๊ฐ์ธํฌ์(HCC)์ผ๋ก ์ดํ๋๋ ์น๋ช ์ ์ธ ๋์ฌ์ฑ ๋์น ์งํ์ ๋๋ค. MASH์ ๋ง์ฑ ์ผ์ฆ ๋ฐ์์ ์ฃผ๋ํ๋ ํต์ฌ ์ธํฌ๋ ๊ฐ ๋ด ๋์์ธํฌ(Macrophage)์ด์ง๋ง, ์ด๋ค์ด ๊ฐ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ ๋ณํ์ ๋ฐ๋ผ ์ด๋ป๊ฒ ์๊ณํต(Subpopulation)์ผ๋ก ๋ถํํ๊ณ ์ฌ์ ํ๋ฅผ ์ด์งํ๋์ง์ ๋ํ ๋์ญํ์ ๊ฒฝ๋ก์ ๊ณต๊ฐ์ ๋ฐฐ์น ์ ๋ณด๋ ์ ์ ์ฒด ํ๊ณ์ ๊ฑฐ๋ํ ๊ณต๋ฐฑ์ผ๋ก ๋จ์ ์์์ต๋๋ค. 2. ๋ค์ค์ค๋ฏน์ค ์๊ณ์ด ๋ถ์: ์ ์ฌ์ฒด์์ ๋์ฌ์ฒด๊น์ง์ ๋์ ๋งคํ ์ฐ๊ตฌํ์ MASH ์งํ ๋จ๊ณ๋ณ ๋๋ฌผ์ ๊ฐ ์กฐ์ง ๋ฐ ํ์ ์๊ฒ ์ํ์ ๋์์ผ๋ก ๋จ์ผ ์ธํฌ ์ ์ฌ์ฒด(scRNA-seq), ๋จ๋ฐฑ์ง์ฒด(Proteomics), ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ๋์ฌ์ฒด(Metabolomics)๋ฅผ ํตํฉ ๋ถ์ํ๋ ๋ค์ค์ค๋ฏน์ค(Multi-omics) ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ์ง๋ณ์ ์์๋ถํฐ ๋ง๊ธฐ ๊ฐ๊ฒฝ๋ณ์ ์ด๋ฅด๊ธฐ๊น์ง ๊ฐ ์ค์ง ๋ด ๋ฉด์ญ ์ธํฌ๋ค์ ์ ์ฌ์ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ์ ์๊ณ์ด๋ก ์ถ์ ํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค. ๋ค์ค์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ์ ๊ฒฐํฉ์ ๋จ์ํ ์ธํฌ ์ข ๋ฅ ๋ถ๋ฅ๋ฅผ ๋์ด, ๋์ฌ ์คํธ๋ ์ค ์ ๋ ์ธ์๋ค์ด ๋์์ธํฌ์ ์ ํธ์ ๋ฌ๊ณ๋ฅผ ์ด๋ป๊ฒ ๊ต๋ํ๋์ง ๋ถ์ ์์ค์์ ์ ๋ํํ์ต๋๋ค. 3. ๋ฌธ๋งฅ ์์ญ(Portal Tract)์ ๊ณต๊ฐ์ ๊ตฌํํ์ GPNMB+ ๋์์ธํฌ์ ๋ฉด์ญํ์ ํน์ด์ฑ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ์ ๊ฐ์ฅ ํต์ฌ์ ์ธ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์งํ์ด ๊ณ ๋ํ๋ ์๋ก GPNMB+ ๋์์ธํฌ๊ฐ ๊ฐ ๋ด ๋ฌธ๋งฅ ์์ญ(Portal tract)์ ํน์ด์ ์ผ๋ก ๋ฐ์งํ๋ '๊ณต๊ฐ์ ๊ตฌํํ(Spatial Compartmentalization)' ํ์์ ๋๋ค. ๊ณต๊ฐ ์ ์ฌ์ฒด(Spatial Transcriptomics) ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ด๋ค GPNMB+ ์ง๋จ์ ๊ฐํ ํญ์ ์ ์ ๋ฅ๋ ฅ(Antigen-presenting capability) ๊ด๋ จ ์ ์ ์๋ค์ ๊ณผ๋ฐํํ๊ณ ์์์ผ๋ฉฐ, ์ฃผ์์ ์ฑ์์ธํฌ(Stellate cells)๋ฅผ ์๊ทนํ์ฌ ์ฝ๋ผ๊ฒ ์นจ์ฐฉ์ ์ ๋ํ๋ ์ฌ์ ํ ์ด์ง์ฑ(Fibrogenic) ํํํ์ ํ๋ํ์์ด ๋ฐํ์ก์ต๋๋ค. ์ฆ, ํน์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์์น๊ฐ ๋์์ธํฌ๋ฅผ ๋ง์ฑ ์ผ์ฆ์ ์งํ๊ด์ผ๋ก ๋ณ๋ชจ์ํค๋ ํธ๋ฆฌ๊ฑฐ์๋ ๊ฒ์ ๋๋ค. 4. ์นจ์ต์ ์๊ฒ์ ๋์ฒดํ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค์ ์ฌ์ ํ ์ฐจ๋จ ์ ๋ต ์ด ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ๊ฒฐ์ ์ ์ผ๋ก ์ค์ํ ์ด์ ๋ MASH ์ง๋จ์ ์ต๋ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ '์นจ์ต์ ๊ฐ ์๊ฒ(Liver Biopsy)' ์์ฃผ์ ์ง๋จ ์ฒด๊ณ๋ฅผ ๋คํ๋ค ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ถ์ ํ์ ์ ํ๋ฆฝํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ๋ฌธ๋งฅ ์์ญ์ ์ถ์ ๋๋ GPNMB+ ๋์์ธํฌ์ ์ ์ฌ์ฒด ํ๋กํ์ผ๊ณผ ์ธํฌ์ธ ๊ธฐ์ง ๋ถ๋น ํจํด์ ํ์์ ํ์ก์์ ๊ฒ์ถ ๊ฐ๋ฅํ ๋น์นจ์ต์ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค(Liquid Biopsy) ๊ฐ๋ฐ์ ์ง์ ์ ์ธ ์์ค๊ฐ ๋ฉ๋๋ค. ๋ํ, ์ด ํน์ ๋์์ธํฌ ์ง๋จ์ ๋ถํ๋ ๋ฌธ๋งฅ ์์ญ์ผ๋ก์ ์ด๋์ ์ ํ์ ์ผ๋ก ์ฐจ๋จํ๋ ์ ๋ถ์ ํํฉ๋ฌผ ๋ฐ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ์นด์ธํธ๋ฅผ ์ค๊ณํจ์ผ๋ก์จ, ์ ์์ ์ธ ๋ฉด์ญ ์์คํ ์ ๋ณด์กดํ๋ ๊ฐ๊ฒฝํ๋ก์ ์ดํ๋ง ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ต์ ํ๋ ์ฐจ์ธ๋ ๋์ฌ ์ํ์ ํ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๊ฐ์ด๋๋ฅผ ์ ๊ณตํฉ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ๋ฐ์ดํฐ๋ MASH์ ์งํ ๊ธฐ์ ์ '๊ณต๊ฐ์ ์ ์ฌ์ฒด ๋ฐ ๋ค์ค์ค๋ฏน์ค' ์์ค์์ ์ฆ๋ช ํ์ฌ, ๊ฐ ์งํ ๋ฉด์ญ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ ์ ๋ฐ ์ง๋๋ฅผ ์์ฑํ์ต๋๋ค. ํนํ GPNMB+ ๋์์ธํฌ์ ๋ฌธ๋งฅ ์์ญ ์ถ์ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ํ์ ๋ฐ๊ตด ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ์ ํจ์ฑ ๊ฒ์ฆ์ ๋ฌผ๋ก , ๊ฐ์ธ๋ณ ์งํ ์งํ ๋จ๊ณ๋ฅผ ๋ถ์ ์์ค์์ ๋ถ๋ฅ(Patient Stratification)ํ๋ AI ๋ชจ๋ธ ๊ณ ๋ํ์ ๋งค์ฐ ๊ท์คํ ํ์ต ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ๋๋ค.

1. ์ฅ๋ด์ธ ๊ฒฐํต์ ํํํ์ ์ค์ฒฉ ๋ณ๋ชฉ๊ณผ ์ค์ง ์ ๋ ๋ถํ์ํ ์ธ๊ณผ์ ์ ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋ ์ฅ๋ด๊ฒฐํต(Intestinal tuberculosis, ITB)์ ์ํ๊ธฐ๊ณ ์ ๋ฐ์ ๊ฑธ์ณ ์ก์์ข ์ฑ ์ผ์ฆ์ ์ ๋ฐํ๋ ๋์น์ฑ ๊ท ๋ฅ ๊ฐ์ผ์ฑ ์งํ์ด๋, ๋ณตํต, ์ค์ฌ, ์ฒด์ค ๊ฐ์ ๋ฑ ๊ทน๋๋ก ๋นํน์ด์ ์ธ ์์ ํํํ์ผ๋ก ์ธํด ์ผ์ฆ์ฑ ์ฅ์งํ(IBD)์ธ ํฌ๋ก ๋ณ(Crohn's disease) ๋ฐ ์ ์ฑ ์ฅ์ข ์(GI malignancies)๊ณผ ๋ถ์ยทํํํ์ ์ผ๋ก ๊ตฌ๋ถ์ด ๋ถ๊ฐ๋ฅ์ ๊ฐ๊น์ ์ต๋๋ค. ์ด๋ฌํ ๊ทน์ฌํ ํํํ์ Overlap์ ์ง๋จ์ ๋ฏธ๊ถ(Diagnostic uncertainty)์ ์ผ๊ธฐํ์ฌ ์น๋ฃ ๊ณจ๋ ํ์์ ์ ์ค์ํค๊ณ , ๊ถ๊ทน์ ์ผ๋ก ๋ฉด์ญ์ต์ ์ ์คํฌ์ฝ์ ๋ฐ๋ฅธ ๊ฒฐํต๊ท ์ ์ ํ์ข ์ด๋ ์ฒ๊ณต, ํ์์ผ๋ก ์ธํ ๊ณ ์ํ ์ธ๊ณผ์ ์์ ์ ๊ฐ์ ํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์ ์ ์ ์ฒด ์ง๋จ์ ์ค๋ ์ฌ๊ฐ์ง๋์์ต๋๋ค. 2. ๊ณ ๊ฐ๋ ๋ถ์ ํต์ฐ ์ฆํญ ๋ฐ CRISPR ๊ธฐ๋ฐ ๋๋ณ ์ํ์ฑ(Stool Sequencing) ํ๋ ์์ํฌ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์นจ์ต์ ์ธ ๋์ฅ ๋ด์๊ฒฝ ์กฐ์ง ๊ฒ์ฌ์ ํด์๋ ํ๊ณ๋ฅผ ์ฐํํ๊ณ ๋ถ์ ์์ค์์ ๊ฒฐํต๊ท ์ ํ์ ๊ฒ์ถํ๊ธฐ ์ํด GeneXpert MTB/RIF, GeneXpert Ultra, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ CRISPR ๊ธฐ๋ฐ ๋๋ณ ์ํ์ฑ ํ๋ซํผ์ ๋ค์ค ๊ฒฐํฉํ ํ์ด๋ธ๋ฆฌ๋ ์ง๋จ ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋๋ณ ์ํ ๋ด์ ๊ทน๋ฏธ๋ ์์กดํ๋ Mycobacterium tuberculosis์ ์๊ทธ๋์ฒ DNA ๊ฐ๋ฅ์ ํ์ํ๊ธฐ ์ํด CRISPR ๊ฐ์ด๋ RNA(gRNA) ๋ํน ์์คํ ์ ์ด์ํ์ต๋๋ค. ํ์ ์์ด ๋ฐ๊ฒฌ ์ ํ์ฑํ๋๋ ๋ณตํฉ์ฒด์ ๋ถ์ฐจ์ ์ ๋จ ์๋คํฑ์ค(Collateral cleavage kinetics)๋ฅผ ์ด๊ณ ์ ์ ์ฐ ํ๋ ํจ์ผ๋ก์จ, ์ธํฌ ์ธ ์ค์ผ ๋ฌผ์ง์ด ํผ์ฌ๋ ๋ณต์กํ ์ฅ๋ด ํ๊ฒฝ ์์์๋ ๊ฒฐํต๊ท ์ ์กด์ฌ ์ ๋ฌด๋ฅผ ๋จ์ผ ์ฌ๋ณธ(Single-copy) ํด์๋๋ก ๋์ ํด ๋ด๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค. 3. ์ธ๊ณต์ง๋ฅ(AI) ๋ณด์กฐ ์์ ํ ํด๋ก์ง ํด๋ ๊ณผ ์ฝ๋ฌผ๋ํํ ์ค์ฌ ์๋ฐฉ์ ์น๋ฃ ํจ๋ฌ๋ค์ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ข ํฉ ์ง๋จ์ ๋ํ๊ตฌ๋ ํฌ๋ก ๋ณ์ ์ฅ๋ฒฝ ๋นํ ํจํด๊ณผ ์ฅ๋ด๊ฒฐํต ํน์ ์ ๊ถค์ ํํ๋ฅผ ์ปดํจํฐ ๋น์ ์ผ๋ก ๋ถ๋ฆฌํ๊ธฐ ์ํด ์ธ๊ณต์ง๋ฅ(AI) ๊ธฐ๋ฐ ๋ฐฉ์ฌ์ ์์ ๋ฐ ๋ด์๊ฒฝ ์๊ฐ ๋ฐ์ดํฐ ํตํฉ ํด์ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ์ ๋ฉด ๋์ ํ๋ค๋ ์ ์ ๋๋ค. AI ์ ๊ฒฝ๋ง์ CT ๋ฐ ๋์ฅ ๋ด์๊ฒฝ ์ด๋ฏธ์ง์ ๋ฏธ์ธ ์กฐ๋๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ๋ถ์ํ์ฌ ๋ง์ฑ ์ผ์ฆ ๊ตฌํ์ ๊ตฌ์กฐ์ ํ ํด๋ก์ง ์ง๋๋ฅผ ์์ฑํ์ต๋๋ค. ์ค์ฆ ๋ฐธ๋ฆฌ๋ฐ์ด์ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋ถ์ ํฌ๋ฆฌ์คํผ ์ฝ๋์ AI ์์ ์ค์ฝ์ด๊ฐ ๊ฒฐํฉ๋ ํตํฉ ๋ชจ๋ธ์ ๋ฐ๋ณ ์ด๊ธฐ์ ์ฅ๋ด๊ฒฐํต์ 99% ์ด์์ ์ ํ๋๋ก ์กฐ๊ธฐ ํ์ง(Early detection)ํด ๋์ผ๋ฉฐ, ๊ธฐ์ฑ ํ์ค ํญ๊ฒฐํต ์ฝ๋ฌผ์๋ฒ(Anti-tubercular therapy)์ ์ฆ๊ฐ์ ์ธ ์ฒ๋ฐฉ์ ์ ๋ํ์ฌ ํ์ฐฉ ๋ฐ ๋๊ณต ํ์ฑ ์ ์ ๋ง ์น์ ๋ฅผ ์์ํจ์ผ๋ก์จ ์ธ๊ณผ์ ์์ ๊ฐ์ ๋ฆฌ์คํฌ๋ฅผ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ ํดํ์ต๋๋ค. 4. ๋น์นจ์ต์ ๋ค์ค์ค๋ฏน์ค ์ง๋จ ํ์ค ํ๋ฆฝ ๋ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ณ ๋ํ ๋ณธ ๋ถ์ ์ ์ ํ ๋ฐ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ ์์ ๊ณตํ ๋ฐ์ดํฐ ์ธํธ๊ฐ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ฒด์ธ์ง๋จ(IVD) R&D ์ฐ์ ๊ณผ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๋น์ฆ๋์ค์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๋ ๋งค์ฐ ํ๊ดด์ ์ ๋๋ค. ์ํ๊ธฐ ์งํ ์ง๋จ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์ฃผ๊ด์ ์ฆ์ ํ๊ฐ์์ '๋๋ณ ๋ด CRISPR ํต์ฐ ํ๋กํ์ผ๋ง ๋ฐ AI ํตํฉํ ๋น์นจ์ต์ ์ ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ์ฅ๋ด ๋ง์ดํฌ๋ก๋ฐ์ด์ด ๋ ธ์ด์ฆ ์์์ ์ง์ง ๊ฒฐํต๊ท ์ ๋ ์ ํธ๋ฅผ ์ฌ๊ณผํด ๋ด๋ ์ปดํจํฐ ์ฐ์ฐ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์์น๋, ๋ง์ฑ ์ฅ์ผ ์ฆ์ ํ์์ ์ค์ง์จ์ ์ ๋กํํ๋ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ ์ ์ ์์ ํด์๊ฐ ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ์์ ๊ฒ์ฆ ๋ผ์ธ์์์ ์์์ฑ ์์ ํ์ ์ ์ฐจ๋จํ๊ณ ์๋ฐฉ์ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ์ ์ ํจ ์ญ์น(Throughput Threshold)๋ฅผ ์ ์ ๊ณ์ฐํจ์ผ๋ก์จ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ์๋ฃ SaaS ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ์์ถํ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ์ผ์ฑ ์งํ ์ ์ ํ์ ์ต๋ ๋์ ์ธ '์ฅ๋ด ํ๊ฒฝ ๋ด ๋ฏธ์ธ ์๋ฌผํ์ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ์ ์ค ๋ฐ ์์์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ ์ฅ๋ฒฝ'์ CRISPR ๊ณ ์ ์์ด ๋งคํ๊ณผ AI ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๊ฒฐํฉ ๊ธฐ๋ฒ์ ํตํด ์ํ์ ์ผ๋ก ์ ๋ ์ค์ฆํ ์ต๊ณ ๋ฑ๊ธ์ [- ์๋ช ์ ์ฝ๋] R&D ์์ฐ์ ๋๋ค. ๊ฒฐํต๊ท ๋ณต์ ์ ๋ณ๋์ ๋ฐ๋ฅธ ํ์ ํ์ถ(Escape) ๊ฐ์ ํ๋ฅ ํ๋ ฌ๊ณผ ์กฐ์ง ๋ณํ ๊ธฐ์ธ๊ธฐ ์์น๋ฅผ ํฌํจํ๊ณ ์์ด, ํฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ์ด๊ณ ๊ฐ๋ ๊ฐ์ผ๋ณ ํ์ฅ์ง๋จ(POCT) ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๋ฐ ํ์ ์ ๋ ๋ค์ค์ค๋ฏน์ค ๊ธฐ๋ฐ ์ผ์ฆ์ฑ ์ฅ์งํ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ํด์๋๋ฅผ ์ธ๊ณ ์ต๊ณ ์คํ์ผ๋ก ๊ณ ๋ํํ๋ ๋ฐ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ ์ ์ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

##1: HTLV-1, ๋ฒ ์ผ์ ์ธ์ธ ์ ์ ๋ฐ ๋ ํธ๋ก๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ์ํ ์ธ๊ฐ T-๋ฆผํ๊ตฌ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค 1(HTLV-1)์ ์ธ๋ฅ๊ฐ ๋ฐ๊ฒฌํ ์ต์ด์ ์ข ์ ๋ ํธ๋ก๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ก, ์ฑ์ธ T์ธํฌ ๋ฐฑํ๋ณ/๋ฆผํ์ข (ATL)๊ณผ ๊ฐ์ ์น๋ช ์ ์ธ ํ์ก์๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ์ ๊ฒฝ๊ณ ๋ง๋น๋ฅผ ์ผ์ผํค๋ HAM/TSP์ ์์ธ์ด ๋ฉ๋๋ค. ํ์ง๋ง ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ํน์ ์ ๋ณต์กํ ๋ฉด์ญ ํํผ ์ ๋ต๊ณผ ์์ฃผ ์ ์ ์ฒด๋ก์ ํตํฉ ํน์ฑ ๋๋ฌธ์, ์ง๋ ์์ญ ๋ ๊ฐ ์ ํต์ ์ธ ๋ฐฉ์์ ๋ฐฑ์ ๊ฐ๋ฐ์ ๋ฒ๋ฒ์ด ์คํจ์ ๋ฒฝ์ ๋ถ๋ชํ ์์ต๋๋ค. ##2: AI์ ์ญ๋ฐฑ์ ํ: ๋ฉด์ญ์ ์ํธ๋ฅผ ํธ๋ ๋์งํธ ์ค๊ณ๋ ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ฅผ ์ง์ ๋ฐฐ์ํ๋ ๋์ , AI ๊ธฐ๋ฐ ์ญ๋ฐฑ์ ํ(Reverse Vaccinology)์ ํตํด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ ์ ์ฒด์์ ๊ฐ์ฅ ๊ฐ๋ ฅํ '์ํฌ๋ ์ค๊ฑด'์ ์ฐพ์๋์ต๋๋ค. ๋ฉด์ญ์ ๋ณดํ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ๋์ํด ํญ์์ฑ์ด ๊ฐ์ฅ ๋์ ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ ๋ณํ๊ณ , T์ธํฌ์ B์ธํฌ๋ฅผ ๋์์ ์๊ทนํ ์ ์๋ ์ต์ ์ ์ํผํ ํ(Epitope)๋ฅผ ์์ธกํ์ต๋๋ค. ์ฌ๊ธฐ์ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ ๊ทน๋ํํ ๋ณด์กฐ์ (Adjuvant)๋ฅผ ๋ง์ปค๋ก ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ฐ๊ฒฐํ์ฌ, ์ธ๊ณต์ ๊ฒฝ๋ง์ผ๋ก ์ต์ ํ๋ ์ฐจ์ธ๋ mRNA ๋ฐฑ์ ์์ด์ ์์ฑํ์ต๋๋ค. ##3: ๊ตฌ์กฐ์ ์์ ์ฑ๊ณผ ๊ฒฐํฉ๋ ฅ: ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์ด ์ฆ๋ช ํ ์ค๊ณ์ ์์ฑ๋ ์ค๊ณ๋ ๋ฐฑ์ ํ๋ณด ๋ฌผ์ง์ ๊ณ ๋์ 3D ๋ชจ๋ธ๋ง๊ณผ ๋ถ์ ๋์ญํ(Molecular Dynamics) ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์ ํตํด ๊ทธ ๋ฌผ๋ฆฌํํ์ ์์ ์ฑ์ด ๊ฒ์ฆ๋์์ต๋๋ค. ํนํ ๋ฉด์ญ ์์ฉ์ฒด์์ ๋ํน(Docking) ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋ณด์กฐ์ ๊ฐ ์์ฉ์ฒด์ ๋งค์ฐ ๊ฐ๋ ฅํ๊ณ ์์ ์ ์ผ๋ก ๊ฒฐํฉํ์ฌ ํจ์จ์ ์ธ ๋ฉด์ญ ํ์ฑํ๋ฅผ ์ ๋ํ ์ ์์์ด ํ์ธ๋์์ต๋๋ค. ์ด๋ ์ค์ ์์ฐ๊ณผ ์ ์ฅ ์กฐ๊ฑด์์๋ ๋ฐฑ์ ์ด ์ ๊ธฐ๋ฅ์ ์ ์งํ ์ ์์์ ์์ฌํ๋ ๊ณ ๋ฌด์ ์ธ ์งํ์ ๋๋ค. ##4: mRNA ํ๋ซํผ์ ํ์ฅ๊ณผ ๊ฐ์ผ๋ณ ์ข ์์ ํฅํ ๋ฐ๊ฑธ์ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ HTLV-1์ ๋ํ ์ธ๊ณ ์ต์ด์ mRNA ๋ฐฑ์ ์ค๊ณ์์ผ๋ก์, ๋ ํธ๋ก๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์๋ฐฉ์ ์๋ก์ด ์งํ์ ์ด์์ต๋๋ค. ๋น๋ก ์คํ์ค ์์ค์ ๊ฒ์ฆ(In vitro/In vivo)์ด ๋จ์์์ผ๋, ์ปดํจํฐ ์์์ ๋ณด์ฌ์ค ์๋์ ์ธ ์์น๋ค์ ์ด ์ค๊ณ๊ฐ ์ค์ ์์์ผ๋ก ์ด์ด์ง ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋์ฌ์ค๋๋ค. ์ฑ๊ณต ์, ์ด๋ ์๊ณผ ๋์น์ฑ ์ ๊ฒฝ ์งํ์ ์๋ฐฉ ์ ์ข ๋ง์ผ๋ก ์ฐจ๋จํ๋ '์๋ฐฉ ์๋ฃ์ ํ๋ช '์ ๊ฐ์ ธ์ฌ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋ฉ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ๋ฐ์ดํฐ๋ 'AI ๊ธฐ๋ฐ ํญ์ ์ ๋ณ'๊ณผ '๊ตฌ์กฐ ๊ธฐ๋ฐ ๋ฐฑ์ ์ต์ ํ' ๊ณผ์ ์ ๋จ๊ณ๋ณ๋ก ๋ณด์ฌ์ฃผ๋ ํ๋ฅญํ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์ฌ๋ก์ ๋๋ค. ๋ฐฑ์ ์ค๊ณ ๋ถ์ผ์ AI ๋ชจ๋ธ์ ํ์ต์ํค๊ฑฐ๋, ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ค์ ์คํ ๋ฐ์ดํฐ ๊ฐ์ ์๊ด๊ด๊ณ๋ฅผ ๋ถ์ํ๋ ๊ณ ํ์ง ๋ฐ์ดํฐ์ ์ผ๋ก ํ์ฉ ๊ฐ์น๊ฐ ๋งค์ฐ ๋์ต๋๋ค.

##1: ๋ฐฑํ๋ณ ์ฌ๋ฐ์ ํต์ฌ, ์ค๊ธฐ์ธํฌ์ฑ๊ณผ ๋ฐ๋ณต DNA์ ์จ๊ฒจ์ง ์ฐ๊ฒฐ๊ณ ๋ฆฌ ๊ธ์ฑ ๊ณจ์์ฑ ๋ฐฑํ๋ณ(AML) ์น๋ฃ์ ๊ฐ์ฅ ํฐ ๊ฑธ๋ฆผ๋์ ๊ฐ๋ ฅํ ํญ์ ์น๋ฃ์๋ ์ด์๋จ์ ์ฌ๋ฐ์ ์ผ์ผํค๋ ๋ฐฑํ๋ณ ์ค๊ธฐ์ธํฌ(LSC)์ ์กด์ฌ์ ๋๋ค. ๊ทธ๋์ ๋ง์ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ๋จ๋ฐฑ์ง ์ฝ๋ฉ ์ ์ ์์ ๋ณ์ด์ ์ง์คํด ์์ผ๋, ์ฌ์ ํ LSC์ ๋ ํนํ ์ค๊ธฐ์ฑ ์ ์ง ๊ธฐ์ ์ ์์ ํ ์ค๋ช ํ๊ธฐ์๋ ๋ถ์กฑํจ์ด ์์์ต๋๋ค. ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ์ ์ฒด์ ์๋น ๋ถ๋ถ์ ์ฐจ์งํ๋ฉด์๋ ๊ทธ ๊ธฐ๋ฅ์ด ๋ฒ ์ผ์ ์ธ์ฌ์๋ '์ ์ด ์์(Transposable Elements, TE)'๋ผ๋ ๋ฐ๋ณต DNA ์ํ์ค์์ ๊ทธ ํด๋ต์ ์ฐพ์์ต๋๋ค. ##2: ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ์ง๋๋ก ๋ฐํ๋ธ ์ ์ด ์์(TE)์ ์ฌ๊ตฌ์ฑ ์ฐ๊ตฌํ์ ์ ์ ํ์ก์ธํฌ์ ๋ค์ํ AML ํ์ ์ํ์ ๋์์ผ๋ก 'ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ(Chromatin Accessibility)'์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ง๋ํํ์ต๋๋ค. ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋ฐฑํ๋ณ ์ค๊ธฐ์ธํฌ์์๋ง ํน์ด์ ์ผ๋ก ํฌ๋ก๋งํด ๊ตฌ์กฐ๊ฐ ์ด๋ฆฌ๊ฑฐ๋ ๋ซํ๋ ํน์ TE ์ํ(Subfamily)๋ค์ด ๋ฐ๊ฒฌ๋์์ต๋๋ค. ์ด๋ ์ ๋ค์ด ์๋ ์ ์ด ์์๋ค์ด LSC์์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ์ผ๋ก ๊นจ์ด๋ ์ค๊ธฐ์ธํฌ์ฑ์ ์ ์งํ๋ ์ ์ ์ ๋คํธ์ํฌ๋ฅผ ํ์ฑํํ๋ '์กฐ์ ์ค์์น'๋ก ์ฌ๊ตฌ์ฑ๋์์์ ์๋ฏธํฉ๋๋ค. ##3: ์์์ ์ํ์ ์ ๋ฐ ์์ธก: TE ์๋ช ์ ์ง๋จ์ ๊ฐ์น ์ด๋ฌํ ์ ์ด ์์๋ค์ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ํจํด์ ๋จ์ํ ์๋ฌผํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ๋์ด ๊ฐ๋ ฅํ ์์์ ์์ธก๋ ฅ์ ๋ณด์ฌ์ฃผ์์ต๋๋ค. ํน์ TE ์๋ช ์ ๋ณด์ ํ ํ์ ๊ตฐ์ ๊ธฐ์กด์ ํ์ค ์น๋ฃ์ ๋ํ ๋ฐ์๋๊ฐ ํ์ ํ ๋ฎ์์ผ๋ฉฐ, ์ฌ๋ฐ ์ํ์ด ํต๊ณ์ ์ผ๋ก ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ๋์์ต๋๋ค. ์ด๋ TE์ ์ํ๋ฅผ ํ์ธํ๋ ๊ฒ๋ง์ผ๋ก๋ ํ์์ ์ํ๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ง๋จํ๊ณ , ๊ณ ์ํ๊ตฐ์ ์กฐ๊ธฐ์ ์ ๋ณํ ์ ์๋ ์๋ก์ด ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค์ ํ์์ ์๊ณ ํฉ๋๋ค. ##4: ํ์ฑ์ ์ ํ์ ํ์ ์น๋ฃ์ ์๋ก์ด ์งํ ์ด๋ฒ ๋ฐ๊ฒฌ์ ๋ฐฑํ๋ณ ์ค๊ธฐ์ธํฌ์ ์ค๊ธฐ์ฑ(Stemness)์ ๊ทผ๋ณธ์ ์ผ๋ก ํ๊ฒฉํ ์ ์๋ ์๋ก์ด ์น๋ฃ ์ ๋ต์ ์ ์ํฉ๋๋ค. ์ ์ ์ ๋ณ์ด ์์ฒด๋ฅผ ๊ณ ์น๋ ๊ฒ์ ์ด๋ ต์ง๋ง, TE์ ํฌ๋ก๋งํด ์ํ๋ฅผ ์กฐ์ ํ๋ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ์ฝ๋ฌผ์ ํตํด LSC์ ์์กด ์์ง์ ์ฐจ๋จํ๋ ๋ฐฉ์์ ๋๋ค. ํฅํ TE ๊ธฐ๋ฐ์ ์ ๋ฐ ์ง๋จ๊ณผ ํ์ ์น๋ฃ๊ฐ ๊ฒฐํฉ๋๋ค๋ฉด, AML์ ์ฌ๋ฐ๋ฅ ์ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ๋ฎ์ถ๊ณ ํ์ ๋ง์ถคํ ์น๋ฃ์ ์์ฑ๋๋ฅผ ๋์ด๋ ๊ฒฐ์ ์ ์ธ ๊ณ๊ธฐ๊ฐ ๋ ์ ๋ง์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ๋ฐ์ดํฐ๋ ๋น์ํธํ ์์ญ(Non-coding region)์ ์ ์ด ์์๊ฐ ์ง๋ณ์ ์งํ๊ณผ ์น๋ฃ ์ ํญ์ฑ์ ์ด๋ป๊ฒ ๊ด์ฌํ๋์ง ๋ณด์ฌ์ฃผ๋ ์ค์ฆ์ ์ฌ๋ก์ ๋๋ค. ํ์ฑ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ(ATAC-seq ๋ฑ)์ ์์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๊ฒฐํฉํ์ฌ ๋์น์ฑ ์งํ์ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๊ท๋ช ํ๋ ค๋ AI ๋ชจ๋ธ ํ์ต์ ์์ด ์ต์์ ๋ ํผ๋ฐ์ค๊ฐ ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค.

## TNBC, ์น๋ฃ์ ๋ถ์ฌ์ ์๊ธฐ ์ผ์ค์์ฑ ์ ๋ฐฉ์(TNBC)์ ์ฌ๋ฐ๋ฅ ์ด ๋๊ณ ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ์ ๋ํ ๋ด์ฑ์ด ๊ฐํด ํ์๋ค์ ์์กด์จ์ด ๋ฎ์์. ํนํ LRP6์ด๋ผ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ๊ณผ๋ค ๋ฐํ๋ผ ์ข ์ ์ฑ์ฅ๊ณผ ์ ์ด๋ฅผ ์ด์งํ๋ค๋ ์ ์ด ํฐ ๊ณ ๋ฏผ๊ฑฐ๋ฆฌ์์ด์. ## ์ธ๊ณต์ง๋ฅ ์ค๊ณ mRNA ๋ฐฑ์ , LRP6 ํ์ ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ฐ์ด์ค์ธํฌ๋งคํฑ์ค์ ๋ถ์ ๋ชจ๋ธ๋ง์ ํ์ฉํด LRP6์ ๊ฒจ๋ฅํ mRNA ๋ฐฑ์ ์ ์ค๊ณํ์ด์. ์ต์ข ๋ฐฑ์ ์ 431์๋ฏธ๋ ธ์ฐ, ๋ถ์๋ 47.5kDa, pI 5.11, ๋ถ์์ ์ฑ ์ง์ 38.3์ผ๋ก ์์ ์ ์ด๋ฉฐ, ์ ์ธ๊ณ 99.04% ์ธ๊ตฌ์ ์ ์ฉ ๊ฐ๋ฅํ ์ปค๋ฒ๋ฆฌ์ง๋ฅผ ๋ณด์์ด์. ## ๊ฐ๋ ฅํ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์๊ณผ ์ ์ธ๊ณ ์ ์ฉ ๊ฐ๋ฅ์ฑ ๋ถ์ ๋ํน ๊ฒฐ๊ณผ HLA-A0201(-812.0), HLA-A0301(-707.1), HLA-DRB1*0101(-955.7), TLR9(-1339.5)์ ๋์ ๊ฒฐํฉ ์นํ๋๋ฅผ ๋ณด์๊ณ , ๋ฉด์ญ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์ IgG1 ํญ์ฒด ๊ณ ๋๋, ๊ธฐ์ต B ์ธํฌ 200 ์ด์, CD4+ T ์ธํฌ 3000 ์ด๊ณผ, IFN-ฮณ ๊ฐ๋ ฅ ๋ฐ์์ ์์ธกํ์ด์. ์ฝ๋ ์ต์ ํ๋ CAI 0.94์ GC ํจ๋ 58.37%๋ฅผ ๋ฌ์ฑํด ์ธ๊ฐ ์ธํฌ์์ ํจ์จ์ ์ธ ๋ฐํ์ ๊ธฐ๋ํ ์ ์์ด์. ## ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์ด ๋ฐฑ์ ์ด ์์ ๋จ๊ณ์ ์ง์ ํ๋ฉด ์ผ์ค์์ฑ ์ ๋ฐฉ์ ํ์๋ค์๊ฒ ๋ง์ถคํ ๋ฉด์ญ ์น๋ฃ ์ต์ ์ ์ ๊ณตํด ์์กด ๊ธฐ๊ฐ์ ์ฐ์ฅ์ํฌ ์ ์์ ๊ฑฐ์์. ๋ํ mRNA ๊ธฐ๋ฐ ์ ๋ฐฑ์ ํ๋ซํผ์ด ๋ค๋ฅธ ์ ์ข ๋ฅ์๋ ํ๋ ์ ์ฉ๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์ด์ด์ค๋๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์น๋ฃ ์ต์ ์ด ๊ฑฐ์ ์๋ ์ผ์ค์์ฑ ์ ๋ฐฉ์ ํ์๋ค์ ์น๋ฃ ์ฑ๊ณต๋ฅ ์ด ๋ฎ์ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ์ด์. ๋ง์ถคํ mRNA ๋ฐฑ์ ์ด ์ค์ ์์์ ์ ์ฉ๋๋ฉด ํ์ ๊ฐ๊ฐ์ธ์ด ๋ ์ค๋ ์ด์๊ฐ๊ณ ์ผ์์ํ์ ์ง์ํ ์ ์๊ฒ ๋๊ฑฐ๋ ์.

##1. ์ ์ ์์น ๋ค์ ์จ์ APOL1์ ๊ทธ๋ฆผ์ ์ ์ฅ ์งํ ์ง๋จ์ ๊ฐ์ฅ ํฐ ๋งน์ ์ ์ฆ์์ด ๋ํ๋ฌ์ ๋๋ ์ด๋ฏธ ์์์ด ์๋น ๋ถ๋ถ ์งํ๋ ์ํ๋ผ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค. ํนํ APOL1 ๊ณ ์ํ ์ ์ ์ํ์ ๋ณด์ ํ ํ์๋ค์ ์ฌ๊ตฌ์ฒด ์ฌ๊ณผ์จ(eGFR)์ด ์ ์ ๋ฒ์์ ์๋๋ผ๋ ์ ์ฅ์ด ์์ํ ํ๊ดด๋๋ '์นจ๋ฌต์ ์์'์ ๊ฒช์ต๋๋ค. ๊ธฐ์กด์ ์์ ์งํ๋ก๋ ์ด ์ ๋ณต๊ธฐ ์ํ์ ์ํ์ ํฌ์ฐฉํ๋ ๋ฐ ํ๊ณ๊ฐ ์์์ต๋๋ค. ##2. 9๋จ๋ฐฑ์ง ์๋ช : ๋จธ์ ๋ฌ๋์ด ์ฐพ์๋ธ ์กฐ๊ธฐ ๊ฒฝ๋ณด ์์คํ ์ฐ๊ตฌํ์ ํ์ก ๋ด ์๋ง์ ์ฑ๋ถ ์ค ์ ์ฅ ์์๊ณผ ๋ฐ์ ํ๊ฒ ์ฐ๊ด๋ 9๊ฐ์ง ํต์ฌ ๋จ๋ฐฑ์ง(Protein Plasma Signature)์ ์ ๋ณํ์ต๋๋ค. ์ด๋ค์ ๋จ์ํ ์งํ๋ฅผ ๋์ด ์ผ์ฆ, ์ฌ์ ํ, ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก ๋ฑ ์ ์ฅ ์งํ์ ์๋ฌผํ์ ๊ธฐ์ ์ ์ง์ ์ฐ๊ฒฐ๋์ด ์์ต๋๋ค. ์ด๋ฅผ ๋จธ์ ๋ฌ๋ ๋ชจ๋ธ์ ํตํฉํจ์ผ๋ก์จ, ์ ์ ์ ์ํ ์ ์๋ง์ผ๋ก๋ ์ ์ ์์๋ '์ค์ง์ ๋ฐ๋ณ ๊ฐ๋ฅ์ฑ'๊ณผ '์ฌ๋ง๋ฅ '์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์์ธกํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค. ##3. ๊ธฐ์กด ์ง๋จ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ณ๋ฅผ ๋ฐ์ด๋๋ ์์ธก๋ ฅ ์ด๋ฒ์ ๊ฐ๋ฐ๋ 9๋จ๋ฐฑ์ง ์๋ช ๋ชจ๋ธ์ ๊ธฐ์กด์ APOL1 ์ํ ์ ์์ eGFR ๊ธฐ๋ฐ ๋ชจ๋ธ์ ์ฑ๋ฅ์ ์๋ํฉ๋๋ค. ํนํ ์ค์ ํ์ ์ฝํธํธ ๋ฐ์ดํฐ์์๋ ์ผ๊ด๋ ์ฌํ์ฑ์ ๋ณด์ฌ์ฃผ๋ฉฐ ๊ทธ ์ ๋ขฐ์ฑ์ ์ ์ฆํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ์๋ฃ์ง์ด ์์ ์ํ์์ ๊ณ ์ํ๊ตฐ์ ๋์ฑ ์ ๊ตํ๊ฒ ์ ๋ณํ๊ณ , ๋ถํ์ํ ํฌ์ฝ์ ์ค์ด๋ฉฐ ํ์ํ ํ์์๊ฒ๋ง ์์์ ์ง์คํ ์ ์๋ ๊ทผ๊ฑฐ๋ฅผ ์ ๊ณตํฉ๋๋ค. ##4. ์ ๋ฐ ์๋ฃ๊ฐ ๊ทธ๋ฆฌ๋ ์ ์ฅ ๊ฑด๊ฐ์ ๋ฏธ๋ ์ด ๊ธฐ์ ์ด ์์ ํ์ฅ์ ํ์คํ๋๋ค๋ฉด, '์น๋ฃ' ์ค์ฌ์์ '์๋ฐฉ' ์ค์ฌ์ผ๋ก ์ ์ฅ ์งํ ๊ด๋ฆฌ์ ํจ๋ฌ๋ค์์ด ๋ฐ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค. ํ์ก ๊ฒ์ฌ ํ ๋ฒ์ผ๋ก ์์ ์ ์ ์ ์ ์ํ์ด ์ค์ ๋ฐ๋ณ์ผ๋ก ์ด์ด์ง์ง ๋ฏธ๋ฆฌ ํ์ ํ๊ณ , ์ํ ์ต๊ด ๊ฐ์ ์ด๋ ์กฐ๊ธฐ ์ฝ๋ฌผ ์ฒ๋ฐฉ์ ํตํด ๋ง์ฑ ์ ๋ถ์ ์ผ๋ก์ ์ดํ์ ์ฐจ๋จํ ์ ์์ต๋๋ค. ์ด๋ ํ์์ ์์กด์จ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ์ฅ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ์๋ฃ ์์คํ ์ ๋น์ฉ ๋ถ๋ด์ ๋ฎ์ถ๋ ํต์ฌ ์ด์ ๊ฐ ๋ ์ ๋ง์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ์ ์ ๊ณ ์ํ๊ตฐ ๋ด์์๋ ๊ฐ์ธ๋ณ ๋ฐ๋ณ ์์ ๊ณผ ์ํ๊ฐ ๋ค๋ฅธ ์ด์ ๋ฅผ ๋จ๋ฐฑ์ง ์์ค์์ ๊ท๋ช ํ์ต๋๋ค. '์ ์ ์(์ค๊ณ๋)'์ '๋จ๋ฐฑ์ง(ํ์)' ์ฌ์ด์ ์ฐ๊ฒฐ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ ๋จธ์ ๋ฌ๋์ผ๋ก ๋ถ์ํ์ฌ, ํ๋ ์ํ์ด ์ถ๊ตฌํ๋ ๋ง์ถคํ ์๋ฐฉ ์๋ฃ์ ์ค์ง์ ์ธ ๋๊ตฌ๋ฅผ ์ ์ํ๋ค๋ ์ ์์ ๋ฐ์ดํฐ์ ๊ฐ์น๊ฐ ๋งค์ฐ ๋์ต๋๋ค.

##1. ์ ํ์ ์์ธก์ ํ๊ณ์ ์ ์ ์ '์ํ ๋ฌผ์ง' 1ํ ๋น๋จ๋ณ(T1D)์ ์ ์ ์ ์์ธ์ด ๊ฐํ๊ฒ ์์ฉํ๋ ์งํ์ผ๋ก, ๊ทธ๊ฐ ์ ์ ์ฒด ๊ธฐ๋ฐ ์์ธก์์ ์๋นํ ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๊ฑฐ๋์ด์์ต๋๋ค. ํ์ง๋ง ๊ธฐ์กด์ ์ ํ ๋ชจ๋ธ์ ๊ฐ๋ณ ์ ์ ์ ๋ณ์ด์ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋จ์ํ ๋ํ๋ ๋ฐฉ์์ ๊ทธ์ณ, ์ ์ ์์ ์ ์ ์ ์ฌ์ด์ ๋ณต์กํ ๋น์ ํ ์ํธ์์ฉ(Locus-Locus Interaction)์ ๋์น๋ ํ๊ณ๊ฐ ์์์ต๋๋ค. ์ด๋ ๊ณง ์์ธก ์ ํ๋์ ์ ์ฒด์ ์กฐ๊ธฐ ๊ฐ์ ์ ๋ถํ์ค์ฑ์ผ๋ก ์ด์ด์ก์ต๋๋ค. ##2. ๋ฅ๋ฌ๋์ด ํฌ์ฐฉํ ์ ์ ์ ๊ฐ์ '์๋์ง'์ '์์' ์ฐ๊ตฌํ์ ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋น ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ฅ๋ฌ๋ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ์ ์ฉํ์ฌ ์ด ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ์ต๋๋ค. ๊ธฐ๊ณ ํ์ต ๋ชจ๋ธ์ ์์ฒ ๊ฐ์ ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ๋ ๋ฆฝ์ ์ผ๋ก ๋ณด์ง ์๊ณ , ์ด๋ค์ด ์๋ก ์ด๋ป๊ฒ ์ํฅ์ ์ฃผ๊ณ ๋ฐ๋์งโ์ฆ, ํน์ ์ ์ ์ A๊ฐ ์กด์ฌํ ๋ ์ ์ ์ B์ ์ํ๋๊ฐ ์ฆํญ๋๊ฑฐ๋ ์ต์ ๋๋ ๋น์ ํ ํจํด์ ์ค์ค๋ก ํ์ตํ์ต๋๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ๊ธฐ์กด ๋ฐฉ์๋ณด๋ค ํจ์ฌ ์ ๋ฐํ ์ํ๋ ์ฐ์ถ์ด ๊ฐ๋ฅํด์ก์ต๋๋ค. ##3. ๋ถ์ ํ์๊ตฐ(Subclusters) ๋ฐ๊ฒฌ: ๋ชจ๋์๊ฒ ๊ฐ์ ๋น๋จ๋ณ์ ์๋ค ๋จ์ํ '์ํํ๋ค'๋ ๊ฒฐ๋ก ์ ๋์ด, ์ฐ๊ตฌํ์ ์ ์ ์ ์ํธ์์ฉ ํจํด์ ๋ฐ๋ฅธ '๋ถ์ ํ์๊ตฐ(Molecular Subclusters)'์ ์๋ณํด๋์ต๋๋ค. ๊ฐ ํ์๊ตฐ์ ๋ฐ๋ณ ์ฐ๋ น, ์งํ์ ์งํ ์๋, ํฉ๋ณ์ฆ ์ํ ๋ฑ์์ ๋๋ ทํ ์์์ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๋ณด์์ต๋๋ค. ์ด๋ 1ํ ๋น๋จ๋ณ์ด ๋จ์ผ ์งํ์ด ์๋๋ผ, ์ ์ ์ ๋ฐฐ๊ฒฝ์ ๋ฐ๋ผ ์๋ก ๋ค๋ฅธ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ๊ฐ์ง ์ง๋ณ๊ตฐ์์ ์์ฌํฉ๋๋ค. ##4. ๋ง์ถคํ ์๋ฐฉ ์๋ฃ: ๋ฐ๋ณ์ ๊ถค์ ์ ๋ฐ๊พธ๋ ์ ๋ฐ ์ง๋จ ์ด ๋ชจ๋ธ์ ์ค์ง์ ์ธ ๊ฐ์น๋ '์์ธก'์ ๋์ด '์๋ฐฉ ์ ๋ต์ ์ต์ ํ'์ ์์ต๋๋ค. ๊ณ ์ํ๊ตฐ ๋ด์์๋ ๊ฐ ํ์๊ตฐ์ ํน์ฑ์ ๋ง์ถฐ ๋ฉด์ญ ์น๋ฃ์ ์๊ธฐ๋ฅผ ์กฐ์ ํ๊ฑฐ๋ ๋ง์ถคํ ์ํ ์ต๊ด ๊ฐ์ด๋๋ฅผ ์ ๊ณตํจ์ผ๋ก์จ, ๋ฐ๋ณ ์์ฒด๋ฅผ ๋ฆ์ถ๊ฑฐ๋ ์ฆ์์ ์ํํ๋ ์ ๋ฐ ์๋ฃ ๊ตฌํ์ด ๊ฐ๋ฅํด์ง๋๋ค. ์ด๋ ์๋ฃ ์์์ ํจ์จ์ ๋ฐฐ๋ถ์ ๋ฌผ๋ก ํ์ ๊ฐ์กฑ์ ์ฌ๋ฆฌ์ ยท๊ฒฝ์ ์ ๋ถ๋ด์ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ์ค์ด๋ ๊ฒฐ๊ณผ๋ก ์ด์ด์ง ์ ๋ง์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ์ ์ฒด ๋ถ์์ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ์ ๊ฒฐํฉํ์ฌ '๋ค์ธ์ ์งํ'์ ๋ณต์ก์ฑ์ ์ ๋ณตํ๋ ํ์ค ๋ชจ๋ธ์ ์ ์ํ์ต๋๋ค. ํนํ ๋น์ ํ ์ํธ์์ฉ์ ํตํด ๋ฐ๊ฒฌ๋ ๋ถ์ ํ์๊ตฐ ๋ฐ์ดํฐ๋ ํฅํ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ์์ฑ ์์ธก์ด๋ ์ ์ฝ ํ๊ฒ ์ ์ ์ ์์ด ๋์ฒด ๋ถ๊ฐ๋ฅํ ๊ณ ํ์ง ํ์ต ์์ค๊ฐ ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค.

## ๊ณ ํต๋ฐ๋ ๊ฐ์ธํฌ์, ์๋ก์ด ์งํ๊ฐ ํ์ํด์ ๊ฐ์ธํฌ์(HCC)์ ์ง๋จยท์ํยท์น๋ฃ๊ฐ ๋ชจ๋ ์ด๋ ค์ ํ์์ ๊ฐ์กฑ์๊ฒ ํฐ ๊ณ ํต์ ์๊ฒจ์ค์. ๊ธฐ์กด ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค๊ฐ ์ถฉ๋ถํ ์ ํํ์ง ์์ ์น๋ฃ ์ ํ์ด ๋ถํ์คํ์ฃ . ## AI์ ์คํ์ด ๋ง๋ MYBL2๋ฅผ ๋ฐํ๋์ด์ ์ฐ๋ฆฌ๋ LASSO(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) ๊ธฐ๋ฐ ๋จธ์ ๋ฌ๋์ TCGA์ GEO ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ์ฉํ๊ณ , ๋จ์ผ์ธํฌ ์ ์ฌ์ฒด์ CRISPR ์์กด์ฑ ์คํฌ๋ฆฌ๋๊น์ง ๋ํ์ด์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ MYBL2(MYBL2)๊ฐ ์ ์ ๊ฐ๋ณด๋ค ์ ์กฐ์ง์์ ๊ฑฐ์ ์๋ฒฝํ๊ฒ ๊ตฌ๋ถ(AUC 0.968)๋๊ณ , ๋์ ๋ฐํ์ด ๊ณ ๋ฑ๊ธ, ๋ฏธ์ธํ๊ด ์นจ์ค, HBV ์์ฑ, TACE ๋น๋ฐ์ ๋ฑ ๋์ ์์ํน์ฑ๊ณผ ์ฐ๊ฒฐ๋์ด์. ## ์น๋ฃ์ ๋ฉด์ญ์๊น์ง ์ํฅ์ด ์ปค์ MYBL2๋ AFP(์ํโํํ ํ๋กํ ์ธ), MKI67, PCNA, BIRC5 ๊ฐ์ ์ฆ์ ๋ง์ปค์ ๊ฐํ๊ฒ ์๊ดํ๊ณ , CRISPR ์ ๊ฑฐ๊ฐ ๋๋ถ๋ถ HCC ์ธํฌ์ฃผ์ ์ฑ์ฅ์ ์ต์ ํ์ด์. ๋ํ ์ฝ๋ฌผ ๋ฏผ๊ฐ๋ ๋ถ์์์ MYBL2 ๊ณ ๋ฐํ์ด sorafenib(์๋ผํ๋) ํจ๊ณผ์ ์ฐ๊ด๋ผ ๋ฉด์ญ์ต์ ํ๊ฒฝ๊ณผ๋ ์ฐ๊ฒฐ๋๋ค๋ ์ ์ ๋ฐ๊ฒฌํ์ด์. ## ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์ด์ MYBL2๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ํ ์ ๋ฐ ์ง๋จํคํธ์ MYBL2๋ฅผ ํ์ ์ผ๋ก ํ๋ ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ์ด ํ์คํ๋ ์ ์์ด์. ํ์ ๋ง์ถค ์น๋ฃ๊ฐ ๊ฐ๋ฅํด์ง๋ฉด ์์กด์จ์ด ํฌ๊ฒ ํฅ์๋ ์ ๋ง์ด์์.
๐ก ๊ฐ์ธํฌ์ ํ์๋ค์ ์ ํํ ์ํ ์์ธก๊ณผ ํจ๊ณผ์ ์ธ ์น๋ฃ์ ์ ํ์ด ์ด๋ ค์ ์์กด์จ์ด ๋ฎ์์. MYBL2๋ฅผ ์๋ก์ด ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค์ ์น๋ฃ ํ์ ์ผ๋ก ํ์ฉํ๋ฉด ๊ฐ์ธ ๋ง์ถค ์น๋ฃ๊ฐ ๊ฐ๋ฅํด์ ธ ์ถ์ ์ง๊ณผ ๊ธฐ๋์๋ช ์ด ๊ฐ์ ๋ ๊ฑฐ์์.

## ์ ๋ฐฉ์, ํํค์คํ ์ฌ์ฑ์ ๊ธ์ฆํ๋ ์ํ ํํค์คํ์์ ์ ๋ฐฉ์ ์ฌ๋ง๋ฅ ์ด ๊ณ์ ์ค๋ฅด๊ณ ์์ด์. ๊ธฐ์กด ์น๋ฃ๋ฒ๋ง์ผ๋ก๋ ํ์ ๊ฐ๊ฐ์ธ์ ์ ์ ์ ์ฐจ์ด๋ฅผ ๋ฐ์ํ๊ธฐ ํ๋ค์ฃ . ๊ทธ๋์ ์ฐ๋ฆฌ๋ ๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ๋ฉด์ญ์น๋ฃ๊ฐ ์ ์คํ ํ์ํ๋ค๊ณ ๋๊ผ์ด์. ## ์ ์ฐ ๋ฉด์ญํ์ผ๋ก ์ฐพ์๋ธ ์๋ก์ด ๋ค์คํญ์ ๊ณต๊ฐ๋ ์ ์ฅ์ผ์์ฒด ์ผ๊ธฐ์์ด(Whole-exome sequencing) ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํ์ฉํด ๋ณ์ด์ฒด(missense) 6005๊ฐ์ 43,000๊ฐ ์ด์์ ํ๋ณด ํฉํ์ด๋๋ฅผ ๋ถ์ํ์ด์. ๊ทธ ์ค HLA ๊ฒฐํฉ๋ ฅ์ด ๋ฐ์ด๋(ฮG โค -13.0 kcal/mol) ๋น์๋ ๋ฅด๊ธฐ์ฑ neoantigen 7๊ฐ์ง๋ฅผ ์ ์ ํ๊ณ , GM-CSF ๋ณด์กฐ์ ์ ํฌํผ ์ํผํ ํ๋ฅผ ํฌํจํ 285์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ๋ค์ค ์ํผํ ํ ํญ์์ ์ค๊ณํ์ด์. ์ด๋ ๊ฒ ๋ง๋ ๋ฐฑ์ ์ ๊ฐ ํ์์ ํน์ด ๋ณ์ด๋ฅผ ์ ํํ ๊ฒจ๋ฅํ ์ ์๋ต๋๋ค. ## ์์ ์ ์ธ ๊ตฌ์กฐ์ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์ ์์ธก AlphaFold2 ๋ชจ๋ธ๋ง๊ณผ ProSA Z-score -7.14, ERRAT 96.59% ๊ฐ์ ํ์ง ์งํ๊ฐ ์ค๊ณ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์์ ์ฑ์ ์ ์ฆํ์ด์. 500 ns ๋ถ์ ๋์ญํ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์์๋ TLR9(ฮG = -148.8 kcal/mol)์ TLR2(ฮG = -16.7 kcal/mol)์์ ๊ฒฐํฉ์ด ๊ฒฌ๊ณ ํ๊ฒ ์ ์ง๋๊ณ , C-IMMSIM ๋ฉด์ญ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์ Th1 ํธํฅ์ ์ธํฌ๋ ์ฑ T ๋ฆผํ๊ตฌ ๋ฐ์์ ์์ธกํ์ด์. ์ด๋ ์ค์ ๋ฉด์ญ ์ฒด๊ณ๊ฐ ๋ฐฑ์ ์ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์ธ์ํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋ณด์ฌ์ค์. ## ๋ง์ถคํ ๋ฐฑ์ , ์ฐจ์ธ๋ ์ ์น๋ฃ์ ์ด์ ์ด ํ์ดํ๋ผ์ธ์ด ์คํ์ ์ผ๋ก ๊ฒ์ฆ๋๋ค๋ฉด, ์ ์์ ๊ตญ๊ฐ์์๋ ๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ mRNA ๋ฐฑ์ ์ ๋น ๋ฅด๊ฒ ๊ฐ๋ฐํ ์ ์์ ๊ฑฐ์์. ๊ถ๊ทน์ ์ผ๋ก๋ ์ ์น๋ฃ์ ํ์ค์ ๊ฐ์ธ ์ ์ ์ฒด ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ์ ํ์ํค๋ ์ค์ํ ๋ฐํ์ด ๋ ๊ฑฐ์์.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ํํค์คํ ์ฌ์ฑ๋ค ์ฌ์ด์์ ๊ธ์ฆํ๊ณ ์๋ ์ ๋ฐฉ์ ์ฌ๋ง๋ฅ ์ ๋ฎ์ถ๊ธฐ ์ํด, ๊ฐ๋ณ ํ์์ ๋ง๋ ๋ฐฑ์ ์ ์ค๊ณํ๋ ์ค์ง์ ์ธ ๋ฐฉ๋ฒ์ ์ ๊ณตํด์. ๋ง์ถคํ mRNA ๋ฐฑ์ ์ด ์ค์ ๋ก ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด๊ฒ ๋๋ฉด, ์ฐ๋ฆฌ๋ ๋ ์์ ํ๊ณ ํจ์จ์ ์ธ ์ ์๋ฐฉยท์น๋ฃ๋ฅผ ๋๋ฆด ์ ์๊ฑฐ๋ ์.

## 1. AI๊ฐ ์์ ํ์ฅ์ ํ๊ณ ๋ค๋ค: ๊ธฐ์กด ๋ฐฉ์์ ํ๊ณ ์ง๊ธ๊น์ง์ ์์์ํ(Clinical trial)์ ํ ๋ฒ ์ ํด์ง ๊ท์น์ ๋๊น์ง ๊ณ ์ํ๋ '์ ์ ์ธ' ๋ฐฉ์์ด์์ด์. ํ์ง๋ง ์ค์ค๋ก ํ์ตํ๊ณ ๋ฐ์ ํ๋ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ(AI)์๊ฒ๋ ์ด ๋ฐฉ์์ด ๋ง์ง ์์์ฃ . ํ์์ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ์์ด๋๋ฐ๋ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ์ ๋ฐ์ดํธํ์ง ๋ชปํด ์ต์ ๊ธฐ์ ์ ์๋ฃ ํ์ฅ์ ์ฆ์ ๋ฐ์ํ๊ธฐ ์ด๋ ค์ ๋ ๊ฒ์ด ๊ทธ๋์์ ์์ ์๋ต๋๋ค. ## 2. ์ค์๊ฐ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ง์์ ์ ๋ฐ์ดํธ๋ฅผ ์ํ์ ๋ น์ด๋ค ์ฐ๊ตฌํ์ AI ๋ชจ๋ธ์ด ํ์ต์ ๋ฉ์ถ์ง ์๋๋ก ์ฐ์ ๋ชจ๋ํฐ๋ง(Continuous monitoring) ์์คํ ์ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ํ ์๋ก์ด ํ๋กํ ์ฝ์ ์ ์ํ์ด์. ์น๋ฃ ํจ๊ณผ์ ๋ถ์์ฉ์ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ๊ฐ์งํ๊ณ , ์์ ์ฑ์ด ๊ฒ์ฆ๋๋ฉด ๋ชจ๋ธ์ ์ฃผ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ์ ๋ฐ์ดํธํ๋ ๋ฐฉ์์ด์ฃ . ์ด ๊ณผ์ ์์ ๋ฐ์ดํฐ์ ํ์ง์ ์๊ฒฉํ ๊ด๋ฆฌํ๊ณ ์๋ํ๋ ์ํ ๊ฐ์ง ์์คํ ์ ๊ฐ๋ํด, '์๋'์ '์์ '์ด๋ผ๋ ๋ ๋ง๋ฆฌ ํ ๋ผ๋ฅผ ๋ชจ๋ ์ก๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค. ## 3. ์ง์ ๊ฐ๋ฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ์๋ฃ ํ์ : ๊ท์ ์ ํจ๋ฌ๋ค์ ๋ณํ ์ด์ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ AI์ ์ ๋ฐ์ดํธ๋ฅผ ์ ์ฐํ๊ฒ ํ์ฉํ๋ '๋์ ์์์ํ ํ๋ ์์ํฌ'๋ฅผ ๋ง๋ จํด์ผ ํ ์์ ์ ์์ด์. ์ด๋ ๋จ์ํ ๊ธฐ์ ์ ๋ฐ์ ์ ๋๋ ๊ฒ์ ๋์ด, ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ์ ์๋๋ฅผ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ๋์ด๊ณ ํ์ ๊ฐ๊ฐ์ธ์๊ฒ ๊ฐ์ฅ ์ ๋ง๋ ๋ง์ถคํ ์๋ฃ(Personalized medicine)๋ฅผ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ์ ๊ณตํ ์ ์๋ ๋ ๋ ํ ๋ฐํ์ด ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค. ## 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์์ผ๋ก๋ AI ๊ธฐ๋ฐ ์๋ฃ ๊ธฐ๊ธฐ๋ ์น๋ฃ๋ฒ์ด ์น์ธ๋ ์ดํ์๋ ํ์์ ์ํ์ ๋ง์ถฐ ๋์์์ด ๊ฐ์ ๋๋ '์ด์์๋ ์น๋ฃ'์ ์๋๊ฐ ์ด๋ฆด ๊ฑฐ์์. ๊ธฐ์ ๊ณผ ๊ท์ ๊ฐ ํจ๊ป ๋ฐ๋ง์ถฐ ๋๊ฐ๋ ์ด ๋ชจ๋ธ์ ๋ฏธ๋ ์๋ฃ ์์คํ ์ด ๋ ์์ ํ๊ณ ์ง๋ฅ์ ์ผ๋ก ์งํํ๋ ํ์ค ์ฒญ์ฌ์ง์ด ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋ฉ๋๋ค.
๐ก ์ต์ AI ๊ธฐ์ ์ด ๋์๋ ๋ณต์กํ ๊ท์ ์ ์ฐจ ๋๋ฌธ์ ์ ์ ํ์๋ค์ด ํํ์ ๋ณด๊ธฐ๊น์ง ์ค๋ ๊ธฐ๋ค๋ ค์ผ ํ๋ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ์ด์. ์ด์ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ์งํํ๋ AI ์น๋ฃ๋ฅผ ํตํด ๋ ๋น ๋ฅด๊ณ ์ ํํ๊ฒ ๋ณ์ ๊ณ ์น ์ ์๊ฒ ๋์ด, ์ฐ๋ฆฌ ๋ชจ๋๊ฐ ์ต์ฒจ๋จ ์๋ฃ ํํ์ ์ง์ฒด ์์ด ๋๋ฆด ์ ์๊ฒ ๋๋ต๋๋ค.

## 1. ๊ณต๊ฐ ์ ์ฌ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ ํตํฉ์ ๋์ ์ฅ๋ฒฝ ์ฐ๋ฆฌ ๋ชธ์ ์ธํฌ๋ค์ด ์ด๋์ ์์นํ๊ณ ์ด๋ค ์ ์ ์๋ฅผ ๋ด๋ฟ๋์ง ๋ถ์ํ๋ ๊ณต๊ฐ ์ ์ฌ์ฒด(Spatial Transcriptomics) ๊ธฐ์ ์ ๋น์ฝ์ ์ผ๋ก ๋ฐ์ ํด ์์ด์. ํ์ง๋ง ์ฐ๊ตฌ์ค๋ง๋ค ์ฌ์ฉํ๋ ํ๋ซํผ์ด ๋ค๋ฅด๊ณ ๋ฐ์ดํฐ์ ํด์๋๋ ํฌ๋งท์ด ์ ๊ฐ๊ฐ์ด๋ผ, ์ด๋ค์ ํ๋๋ก ํฉ์ณ ์ ์ฒด์ ์ธ ์๋ฌผํ์ ํ๋ฆ์ ํ์ ํ๋ ๊ฒ์ ๋งค์ฐ ์ด๋ ค์ด ์์ ์๋ต๋๋ค. ๋ง์น ์๋ก ๋ค๋ฅธ ๊ท๊ฒฉ์ ํผ์ฆ ์กฐ๊ฐ๋ค์ ์ต์ง๋ก ๋ง์ถ๋ ๊ฒ๊ณผ ๊ฐ์์ฃ . ## 2. INSPIRE: ๋ฅ๋ฌ๋๊ณผ NMF์ ๊ฐ๋ ฅํ ๊ฒฐํฉ ์ฐ๊ตฌํ์ ์ด ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ๊ธฐ ์ํด ์๋ก์ด AI ํ๋ ์์ํฌ์ธ INSPIRE๋ฅผ ๊ณต๊ฐํ์ด์. Deep Learning(๊น์ ์ ๊ฒฝ๋ง)์ผ๋ก ๊ฐ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ๊ฐ์ง ๊ณ ์ ํ ํน์ง์ ์ถ์ถํ๊ณ , ์ด๋ฅผ Non-negative Matrix Factorization(๋น์์ ํ๋ ฌ๋ถํด, NMF) ๊ธฐ์ ๊ณผ ๊ฒฐํฉํ์ฃ . ์ด ๋ฐฉ์์ ํตํด ๋ฐ์ดํฐ๋ค ์ฌ์ด์ ๊ณตํต์ผ๋ก ์กด์ฌํ๋ ์ ์ ์ ํ๋ก๊ทธ๋จ๊ณผ ํน์ ํ๊ฒฝ์์๋ง ๋ํ๋๋ ๋ ํนํ ํ๋ก๊ทธ๋จ์ ๋ช ํํ ๋ถ๋ฆฌํด๋ผ ์ ์๊ฒ ๋์๋ต๋๋ค. ## 3. ์ฐจ์ธ๋ ์กฐ์ง ์ง๋์ ์ ๋ฐ ์์์ ๋๋ ์ด ํตํฉ ๋ฐฉ๋ฒ๋ก ์ ๋จ์ํ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํฉ์น๋ ๊ฒ์ ๋์ด, ์กฐ์ง์ ์ ์ฒด์ ์ธ ๊ตฌ์กฐ์ ๋ฏธ์ธํ ์ค์ผ์ผ์ ๋ณํ๋ฅผ ๋์์ ํ์ ํ ์ ์๊ฒ ํด์ค์. ํนํ ์ง๋ณ์ด ๋ฐ์ํ ์กฐ์ง์์ ํน์ ์์ญ์ ์ ์ ์ ๋ฐํ์ด ์ด๋ป๊ฒ ๋ณํ๋์ง ์ ๋ฐํ๊ฒ ํ์งํ ์ ์์ด, ์์ด๋ ๋์น์ฑ ์งํ์ ๋ณต์กํ ํ๊ฒฝ์ ์ดํดํ๋ ๋ฐ ๊ฒฐ์ ์ ์ธ ๋จ์๋ฅผ ์ ๊ณตํฉ๋๋ค. ## 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง INSPIRE๊ฐ ๋ณดํธํ๋๋ฉด ์ ์ธ๊ณ ์ฐ๊ตฌ์ค์์ ์์์ง๋ ๋ฐฉ๋ํ ๊ณต๊ฐ ์ ์ฌ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ค์ด ํ๋์ ๊ฑฐ๋ํ ์ง๋๋ก ํตํฉ๋ ๊ฑฐ์์. ์ด๋ ํน์ ์งํ์ ๋ํ ๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ์น๋ฃ ์ ๋ต์ ์ค๊ณํ๋ ๋ฐ ํต์ฌ์ ์ธ ๋๊ตฌ๊ฐ ๋ ์ ๋ง์ ๋๋ค. ์ด์ ๋ณ์์์๋ ํ์์ ์กฐ์ง ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ฒ ๋ถ์ํด, ๊ฐ์ฅ ํจ๊ณผ์ ์ธ ์ฝ๋ฌผ๊ณผ ์น๋ฃ ์ง์ ์ ์ง์ด์ฃผ๋ ๋ง์ถคํ ์๋ฃ๊ฐ ํ์ค์ด ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ ๋๋ค.
๐ก 2026๋ 4์ 27์ผ, Nature Genetics์ ๋ฐํ๋ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋ฟ๋ฟ์ด ํฉ์ด์ ธ ์๋ ๋ณต์กํ ์์ฒด ์กฐ์ง์ ๋ฐ์ดํฐ๋ค์ ํ๋๋ก ๋ฌถ์ด์ฃผ๋ ํ์ ์ ์ธ AI ํ๋ ์์ํฌ์ธ INSPIRE์ ๋ฑ์ฅ์ ์๋ ธ์ต๋๋ค. ์๋ก ๋ค๋ฅธ ํด์๋์ ํฌ๋งท ๋๋ฌธ์ ๋น๊ต๊ฐ ๋ถ๊ฐ๋ฅํ๋ ๋ฐ์ดํฐ๋ค์ ํตํฉํด, ์ฐ๋ฆฌ ๋ชธ์ ์ ๋ฐํ ์ธํฌ ์ง๋๋ฅผ ์์ฑํ ์ ์๋ ๊ธธ์ด ์ด๋ ธ์ต๋๋ค. ์ฆ, ์๋ก ๋ฌ๋ผ์ ๋น๊ตํ ์ ์๋ ๋ณต์กํ ์ธํฌ ๋ฐ์ดํฐ๋ค์ ํ๋๋ก ์ฐ๊ฒฐํด ์ ๋ฐํ '์ ์ฒด ์ง๋'๋ฅผ ์์ฑํ์ด์. ์ด์ ๋ด ๋ชธ์ ์กฐ์ง ์ํ๋ฅผ ์ธํฌ ์์ค์์ ์ ํํ ์ฝ์ด๋ด์ด, ๋์๊ฒ ๋ฑ ๋ง๋ ์ง๋ณ ์ง๋จ๊ณผ ์น๋ฃ๋ฒ์ ๊ฐ์ฅ ๋น ๋ฅด๊ฒ ์ฐพ์๋ผ ์ ์๊ฒ ๋๊ฑฐ๋ ์.

## ๋ค์ธํฌ ๊ตฐ์ง ํ์ฑ์ ๋ฏธ์คํ ๋ฆฌ Myxococcus xanthus(๋ง์ด์ฝ์์ค ๋ฐํ ๋ฆฌ์)๊ฐ ์์ ๊ณ ๊ฐ ์์ ๊ณผ์ผ์ฒด(fruiting body)๋ฅผ ๋ง๋ค๋ฉด์ ๋ณด์ฌ์ฃผ๋ ๋๋ผ์ด ์ง๋จ ํ๋์ ์์ญ ๋ ์งธ ๊ณผํ์๋ค์ ๋งค๋ฆฌ์์ผ ์์ด์. ํ์ง๋ง ๊ทธ ๊ณผ์ ์ ์์ฒ ๊ฐ์ ์ธํฌ๊ฐ ๋์์ ์์ง์ด๊ณ ์ ํธ๋ฅผ ์ฃผ๊ณ ๋ฐ๋ ๋ณต์กํ ๋์ญํ์ด๋ผ ์ ๋์ ์ผ๋ก ํ์ ํ๊ธฐ๊ฐ ๊ฑฐ์ ๋ถ๊ฐ๋ฅํ์ฃ . ## ๋ฅ๋ฌ๋์ผ๋ก ํ์ด๋ธ ์๊ธฐ์กฐ์งํ ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ฅ๋ฌ๋(Deep Learning) ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ๊ตฌ์ถํด ๊ณ ํด์๋ ํ๋ฏธ๊ฒฝ ์ด๋ฏธ์ง์์ ๊ฐ๋ณ ์ธํฌ์ ๊ถค์ ๊ณผ ํํ ๋ณํ๋ฅผ ์๋์ผ๋ก ์ถ์ถํ์ด์. ์ด ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๋ฐํ์ผ๋ก ์๊ณ์ด ๋คํธ์ํฌ ๋ชจ๋ธ์ ํ๋ จ์์ผ, ํน์ ์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ๊ตฐ์ง ํ์ฑ ์๋์ ๊ตฌ์กฐ์ ์ด๋ค ์ํฅ์ ๋ฏธ์น๋์ง ์ธ๊ณผ๊ด๊ณ๋ฅผ ๋ช ํํ ๋ฐํ๋์ด์. ## ์ ์ ๋ณ์ด์ ํ๋์ ์ฐ๊ฒฐ ๊ณ ๋ฆฌ ํนํ, ์ ํธ ์ ๋ฌ ์ ์ ์์ธ frz์ eps์ ๋์ฐ๋ณ์ด๊ฐ ์๊ธฐ์กฐ์งํ ํจํด์ ์ด๋ป๊ฒ ์๊ณก์ํค๋์ง ์ ๋ํํ๋๋ฐ, ์ด๋ ๊ธฐ์กด์ โ์ ์ฑ์ ๊ด์ฐฐโ์ ๋จธ๋ฌผ๋ ๋ ๋ถ๋ถ์ ์์นํ๋ ์งํ๋ก ์ ํํ ์ฒซ ์ฌ๋ก์์. ์ด์ ์ฐ๊ตฌ์๋ ํน์ ์ ์ ์๋ฅผ ์กฐ์ํ๋ฉด ๊ตฐ์ง ํํ๋ฅผ ์์ธก ๊ฐ๋ฅํ๊ฒ ๋์์ธํ ์ ์๊ฒ ๋์์ด์. ## ๋ฏธ๋์ ๋ฏธ์๋ฌผ ์ค๊ณ ์ด ํ๋ ์์ํฌ๋ Myxococcus๋ฟ ์๋๋ผ ๋ค๋ฅธ ์ฌํ์ฑ ๋ฐํ ๋ฆฌ์๋ ๋ค์ธํฌ ๋ฏธ์๋ฌผ์๋ ์ ์ฉ ๊ฐ๋ฅํด์. ๊ถ๊ทน์ ์ผ๋ก๋ ๋ฏธ์๋ฌผ ๊ธฐ๋ฐ ์ฌ๋ฃ๋ ๋ฐ์ด์ค ๋ก๋ด์ ์ค๊ณํ ๋, ์ํ๋ ๊ตฌ์กฐ์ ๊ธฐ๋ฅ์ ๋ฏธ๋ฆฌ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ์ต์ ํํ๋ ๋ฐ ํฐ ๋์์ด ๋ ์ ๋ง์ด์์.
๐ก ์ฐ๋ฆฌ๋ ๋ณต์กํ ๋ฏธ์๋ฌผ ์ง๋จ ํ๋์ ์ ๋ํํ์ง ๋ชปํด, ์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ์ค์ ํ๋์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ์๊ธฐ ์ด๋ ค์ ์ด์. ์ด ์ฐ๊ตฌ ๋๋ถ์ ๋ฏธ์๋ฌผ ๊ธฐ๋ฐ ์ ์์ฌ๋ ์๋ฃ์ฉ ๋ฐ์ด์คํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ์ ์ผ์์ ์ ์ฉํ ์ ์๊ฒ ๋๊ฑฐ๋ ์.
1. ๋ฐ์ด์ค ๋ฐ์ดํฐ์ ์๋ก์ด ๊ทธ๋ฆ, '์์ ๋นํธ(Qubit)' ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๋์งํธํํ๋ ๊ฒ์ ํ๋ ๋ฐ์ด์ค์ธํฌ๋งคํฑ์ค์ ๊ทผ๊ฐ์ ๋๋ค. ํ์ง๋ง ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ๋ฐฉ๋ํด์ง์๋ก ๊ธฐ์กด ์ปดํจํฐ์ ์ฐ์ฐ ๋ฅ๋ ฅ์ ํ๊ณ์ ๋ถ๋ชํ๊ณค ํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ด ํ๊ณ๋ฅผ ๋๊ธฐ ์ํด ์ธ๊ณ์์ ๊ฐ์ฅ ํฌ๊ธฐ๊ฐ ์์ ์ธ๊ฐ ๊ฐ์ผ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ธ '๊ฐ์ผ D ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(HDV)'์ ์ ์ฒด ๊ฒ๋ ์ ๋ณด๋ฅผ ์์ ์ปดํจํฐ์ ์ธ์ฝ๋ฉํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค. 2. ๊ธฐ์ ์ ๋์ : ์์ด ์ ๋ณด๋ฅผ ์์ ํ๋ก๋ก ๋ณํ DNA์ ์ผ๊ธฐ ์์ด(A, G, C, T)์ ๊ธฐ์กด ์ปดํจํฐ์์๋ 0๊ณผ 1์ ์กฐํฉ์ผ๋ก ์ ์ฅ๋์ง๋ง, ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ์์๋ ์ด๋ฅผ ์์ ๋นํธ์ธ ํ๋นํธ(Qubit)์ ์ง์ ๋งคํํ์ต๋๋ค. * ์์ ์ธ์ฝ๋ฉ: ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ์์ ์ํ์ ์ค์ฒฉ(Superposition) ์๋ฆฌ๋ฅผ ์ด์ฉํด ํํํ์ต๋๋ค. * ์ ๋ฐ ํ๋ก ์ค๊ณ: ๊ฒ๋ ์ ๋ณด๋ฅผ ์์ค ์์ด ์ฒ๋ฆฌํ ์ ์๋ ์ ์ฉ ์์ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ๊ณผ ํ๋ก๋ฅผ ์ค๊ณํ์ฌ, ๋ณต์กํ ์๋ฌผํ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ์์ ์์คํ ์์์ ์๋ฒฝํ๊ฒ ์ฌ๊ตฌ์ฑํด๋์ต๋๋ค. 3. ๊ฒฐ๊ณผ: ์ํผ์ปดํจํฐ๋ฅผ ์ํํ๋ ์ ํ๋์ ์๋ ์ด๊ธฐ ๋จ๊ณ์ ์์ ์์คํ ์์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ , ์ด๋ฒ ์คํ์ ๋๋ผ์ด ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์ฌ์ฃผ์์ต๋๋ค. * ๋์ ์ ๋ขฐ๋: ๊ธฐ์กด ์ํผ์ปดํจํฐ๋ก ์ฒ๋ฆฌํ ๋ฐ์ดํฐ์ ๋น๊ตํ์ ๋ ๊ฑฐ์ ๋์ผํ ์ ํ๋๋ก ์ ์ ์ฒด ์ ๋ณด๋ฅผ ์ฌํํ์ต๋๋ค. * ์ฐ์ฐ ์ ์ฌ๋ ฅ: ์์ ํน์ ์ ๋ณ๋ ฌ ์ฒ๋ฆฌ ๋ฅ๋ ฅ์ ํตํด, ํฅํ ๋ฐ์ดํฐ ๊ท๋ชจ๊ฐ ์ปค์ง์๋ก ๊ธฐ์กด ๋ฐฉ์๋ณด๋ค ํจ์ฌ ๋น ๋ฅธ ์ฐ์ฐ ์๋์ ๋ฎ์ ์ค๋ฅ์จ์ ๊ธฐ๋กํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์ ์ฆํ์ต๋๋ค. 4. ์ ๋ง: '์์ ์ ์ ์ฒดํ'์ด ๋ฐ๊ฟ ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ์ ๋ฏธ๋ ์ด๋ฒ ์ฑ๊ณต์ ์์ ๊ธฐ์ ์ด ๋ณต์กํ ์๋ฌผํ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ฒ๋ฆฌํ๋ ์ค์ ์ ์ธ ๋๊ตฌ๊ฐ ๋ ์ ์์์ ์๋ฆฌ๋ ์ ํธํ์ ๋๋ค. * ํ์ฅ์ฑ: ๊ฐ์ผ D ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ฅผ ์์์ผ๋ก ๋ ๋ณต์กํ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ ๋ฐํ ๋ฆฌ์, ๋์๊ฐ ์ธ๊ฐ ๊ฒ๋ ์ ์ฒด๋ฅผ ์์ ์์คํ ์์ ๋ค๋ฃจ๊ฒ ๋๋ค๋ฉด, ์ง๋ณ ์ง๋จ ์๋๋ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ๋นจ๋ผ์ง ๊ฒ์ ๋๋ค. * ๋ง์ถคํ ์ ์ฝ: ๋ถ์ ์์ค์ ๋ณต์กํ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์ด ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ๊ฐ๋ฅํด์ง๋ฉด์, ๊ฐ์ธ์ ์ ์ ์ ํน์ฑ์ ๋ฑ ๋ง๋ ๋ง์ถคํ ์ ์ฝ ์ค๊ณ๊ฐ ๊ฐ๋ฅํด์ง๋ '์ ๋ฐ ์๋ฃ'์ ๊ถ๊ทน์ ๋ชฉํ์ ํ ๊ฑธ์ ๋ ๋ค๊ฐ์๊ฒ ๋์์ต๋๋ค.
๐ก ์์ ์ปดํจํ ์ ํ์ฌ์ ํ๊ณ๋ฅผ ๋ฐ์ด๋์ด ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ถ์์ ๊ฐ์ํํ ์ ์์ด์. ์ด๋ ์ ์ํ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ณ์ด ์ถ์ ๊ณผ ๋ง์ถคํ ์น๋ฃ ๊ฐ๋ฐ์ ์ง์ ์ ์ธ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น ์ ์์ฃ .