๋์ / ํ๊ฒฝ / ์ํ ๋ฐ์ด์ค โ ์ง์๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ํฅํ ์๋ช ๊ณผํ.

์ ์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ถํ ์ธก์ ์ด ์จ๊ธด ๋์ ์ ํฌ ์ ์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ถํ๋ง์ผ๋ก๋ ์๋ฌผ์ ์ค์ ๊ฐ์ผ ์ํฉ์ ํ์ ํ๊ธฐ ์ด๋ ค์, ๋๋ถ๋ค์ ์ข ์ข ์ํ๋ ๊ฐ์๋ฅผ ๋ฏธ๋ฆฌ ์์ธกํ์ง ๋ชปํ๊ณ ํฐ ์์ค์ ๊ฒช์ด์. ํนํ ์๋ฌผ์ ํจํด ์ธ์ ์์ฉ์ฒด PRR(FLS2)์ RNAi ๊ฒฝ๋ก๊ฐ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์นจ์ ์ ๋ฐ์ํ์ง๋ง, ์ด ๊ณผ์ ์ด ์ธ์ , ์ด๋์ ์ผ์ด๋๋์ง๋ ๊ธฐ์กด ์ธก์ ์ผ๋ก๋ ๊ฐ๋ ค์ง์ง ์์์. ํนํ ํ ๋งํ ์ ๊ฐ์ ์ฃผ์ ์๋ฌผ์์๋ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ต์ ๋จ๋ฐฑ์ง์ธ HCโPro๊ฐ AGO1 ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ต์ ํด RNA ์นจ๋ฌตํ ๊ธฐ์ ์ ๋ฐฉํดํ๋ฉด์, ๊ฐ์ผ์ด ๊ธ๊ฒฉํ ํ์ฐ๋๋ ํ์์ด ๊ด์ฐฐ๋ผ์. ์ด๋ฐ ๋์ ์ธ ๋ฉด์ญ ์ ํฌ๋ฅผ ์ ๋์ ์ธ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค RNA ๋ณต์ ์์น๋ง์ผ๋ก๋ ํฌ์ฐฉํ๊ธฐ ํ๋ค์ด, ๊ธฐ์กด์ qPCR ๊ธฐ๋ฐ ๋ชจ๋ํฐ๋ง์ ์์ ๋ณ ์ค๋ ์ท์ ๋ถ๊ณผํ๋ค๋ ํ๊ณ๊ฐ ์์์ด์. ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์ ๋ฐ ๋์ ์์ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ๋ฉด์ญ ์ ํธ์ ๋ณ์์ฒด ํ๋์ ๋์์ ์ถ์ ํ ์ ์๋ ๊ธฐ์ ์ด ์ ์คํ ์๊ตฌ๋๊ณ ์์์ด์. ๊ณ ์ฐจ์ SERS ํ๋ซํผ์ผ๋ก ์ค์๊ฐ ์ํธ์์ฉ ์ง๋ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ํฌ๋ฆฌ์คํผ(CRISPR)โCas13a ์์คํ ์ ์ด์ฉํด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค RNA๋ฅผ ํน์ด์ ์ผ๋ก ์ ๋จํ๊ณ , ๊ทธ์ ๋์์ ํ๋ฉด ๊ฐํ ๋ผ๋ง ๋ถ๊ด๋ฒ(SERS) ์ ํธ๋ฅผ ์ฆํญ์ํค๋ ๋๋ ธ๊ตฌ์กฐ ๊ธ์ ๊ธฐํ์ ์ค๊ณํ์ด์. ์ด ๊ธ์ ๊ธฐํ์ ์โ๊ธ ๋๋ ธ์ ์ ์ด๋ ์ด๊ฐ ๋ผ๋ง ์ฐ๋์ 10โถ๋ฐฐ ์ด์ ๊ฐํํด, ๋จ์ผ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ ์ ์์ค์์๋ ์ ํธ๋ฅผ ๊ฐ์งํ ์ ์๊ฒ ํด์คฌ์ด์. ๋์์, ์๋ฌผ ์ธํฌ ๋ด์์ ํ์ฑํ๋๋ NADPH oxidase๊ฐ ์์ฑํ๋ ROS ์ ํธ์ MAPK(ERK) ๊ฒฝ๋ก์ ์ธ์ฐํ ํจํด์ ๋ผ๋ง ํผํฌ์ ์ฐ๊ณ์์ผ ์ค์๊ฐ ์ธํฐ๋ํฐ ์ง๋๋ฅผ ๊ทธ๋ฆด ์ ์์์ด์. ์ด๋ ๊ฒ ๊ตฌ์ถ๋ ๊ณ ์ฐจ์ ๋ฐ์ดํฐ๋ ์๊ฐ์ถ์ ๋ฐ๋ผ PRR(FLS2)์ NLR(NODโlike receptor) ํ์ฑํ๊ฐ ์ด๋ป๊ฒ ์ ์ด๋๋์ง๋ฅผ 3D ํ ํด๋ก์ง๋ก ์๊ฐํํ์ด์. ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ผ๋ก, ๊ธฐ์กด์ ์ ์ ์ธก์ ๊ณผ ๋ฌ๋ฆฌ ๋ณ์์ฒด์ ๋ฉด์ญ ์ ํธ๊ฐ ๋์์ ๋ณํ๋ ๋ชจ์ต์ ์ด๋น 5ํ๋ ์์ผ๋ก ๊ธฐ๋กํ ์ ์์์ด์. ์ธํฐ๋ํฐ ์ ์ด์ ์น๋ฃ ๋ฐ์์ ํ ํด๋ก์ง ๋ฐ๊ฒฌ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ด๊ธฐ ๊ฐ์ผ ๋จ๊ณ์์๋ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ต์ ๋จ๋ฐฑ์ง HCโPro๊ฐ AGO1์ ์ต์ ํ๋ฉด์ siRNA ์์ฐ์ด ๊ธ๊ฐํ์ง๋ง, 12์๊ฐ์ด ์ง๋๋ฉด์ MAPK cascade๊ฐ ์ฌํ์ฑํ๋ผ ๋ฐฉ์ด ์ ์ ์ WRKY33์ ์ ์ฌ ์ด์ง์ด ๊ด์ฐฐ๋์ด์. ํนํ, SERS ์คํํธ๋ผ ์์์ ํน์ ํผํฌ๊ฐ ์์นํ ๋๋ง๋ค MET1(DNA ๋ฉํธํธ๋์คํผ๋ผ์ ) ํ์ฑ์ด ๊ฐ์ํด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ ์ ์ฒด์ ๋ฉํธํ๊ฐ ํ๋ฆฌ๋ฉด์ ๋ณต์ ๊ฐ ๊ธ์ฆํ๋ ํจํด์ ํฌ์ฐฉํ์ด์. ์น๋ฃ ๋ฐ์ ์คํ์์๋ ๋๋ ธ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ ํญ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ํฉํ์ด๋๊ฐ ํฌ์ฌ๋๋ฉด, ์ฆ์ ROS ๋ ๋ฒจ์ด ์์นํ๊ณ , ๋์์ PRR ์ ํธ๊ฐ ์ฆํญ๋ผ ๋ผ๋ง ํผํฌ๊ฐ ๊ธ๋ณํ๋ฉด์ ๊ฐ์ผ ๋ถ์๊ฐ ๋น ๋ฅด๊ฒ ์ต์ ๋์ด์. ์ด๋ฌํ ํ ํด๋ก์ง ์ ์ด๋ ๊ธฐ์กด์ ์๋ ค์ง โ๋ฐ์ด๋ฌ์คโ๋ฉด์ญ ๊ท ํโ ๋ชจ๋ธ์ ๋ค์ง๋ ์๋ก์ด ์ญ๋์ ์ ์ด ๋จ๊ณ๋ก, ์๋ฌผ ๋ณดํธ ์ ๋ต์ ์ฌ์ค๊ณํ ๊ทผ๊ฑฐ๋ฅผ ์ ๊ณตํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ด ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก, ํน์ ์์ ์ ๋ง์ถฐ ๋ง์ถคํ ํญ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์คํ๋ ์ด๋ฅผ ์ ์ฉํ๋ฉด ์ํ๋ ์์ค์ ํ๊ท 30% ์ด์ ์ค์ผ ์ ์์์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์ ํตํด ์ ์ฆํ์ด์. ์ง์ ๊ฐ๋ฅํ ๋์ ์ ์ํ ๋ฏธ๋ ์ ๋ง ์์ผ๋ก ์ด ๊ณ ์ฐจ์ CRISPRโSERS ์ธํฐ๋ํฐ ๊ธฐ์ ์ ํ์ฅ์ฉ ๋๋ก ํ์ฌ ์ผ์์ ์ฐ๊ณํ๋ฉด, ๋๊ท๋ชจ ๋์ง์์๋ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ๋ณ์์ฒด์ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ ์ง๋ํํ ์ ์์ ๊ฑฐ์์. ์ด๋ฅผ ํตํด ์๋ฌผ ์ ์ ์๋ MET1์ด๋ WRKY33 ๊ฐ์ ๋ฐฉ์ด ์ ์ ์๋ฅผ ๋ชฉํ๋ก ํ๋ ์ ์ ์ ํธ์ง ์ ๋ต๊ณผ ๊ฒฐํฉํด, ๋ด์ฌ์ ์ ํญ์ฑ์ ๊ฐํํ๋ ์๋ก์ด ํ์ข ๊ฐ๋ฐ์ด ๊ฐ์ํ๋ ์ ๋ง์ด์์. ๋ํ, ๋๋ ธ๊ธ์ ๊ธฐํ์ ์ ๋น์ฉ ๋๋ ์์ฐ ๊ธฐ์ ๋ก ์ ํํ๋ฉด, ํ์ฌ 1,000๋ฌ๋ฌ ์์ค์ธ ๊ณ ๊ฐ ์ง๋จ ํคํธ๋ฅผ 200๋ฌ๋ฌ ์ดํ๋ก ๋ฎ์ถ ์ ์์ด ์ค์ํ ๋๊ฐ์๋ ๋ณด๊ธ์ด ๊ฐ๋ฅํด์. ์ฅ๊ธฐ์ ์ผ๋ก๋ ์ด๋ฌํ ์ค์๊ฐ ์ธํฐ๋ํฐ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ๋น ๋ฐ์ดํฐ ํ๋ซํผ์ ์ถ์ ๋ผ, AI ๊ธฐ๋ฐ ์์ธก ๋ชจ๋ธ๊ณผ ๊ฒฐํฉํด ๋ณ์์ฒด ํ์ฐ์ ์ฌ์ ์ ์ฐจ๋จํ๋ ์ค๋งํธ ๋์ ์ํ๊ณ๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ ์ ์์ ๊ฑฐ์์. ๊ถ๊ทน์ ์ผ๋ก๋ ์๋ ์๋ณด์ ํ์ ๋ฐ์๊ตญ ๊ฐ์์ ํฌ๊ฒ ๊ธฐ์ฌํ๋ฉด์, ์ง์ ๊ฐ๋ฅํ ๋ น์ ๋ฐ์ด์ค ์ฐ์ ์ ์ฑ์ฅ ๋๋ ฅ์ ๋ง๋ จํ๋ ํต์ฌ ๊ธฐ์ ์ด ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋ผ์.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ํด๊ฒฐํ๋ ค๋ ์ง์ง ๋ฌธ์ ๋ ํ์ฌ ๋์ ํ์ฅ์์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๊ฐ์ผ์ ์ ๋์ ์ธ ๋ถํ ์์น๋ง์ผ๋ก ํ๋จํด, ์๋ฌผ์ ์ค์ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์๊ณผ ๋ณ์์ฒด์ ์ ํ ์๋๋ฅผ ๋์น๊ณ ์์ด ์ํ๋ ์์ค์ ์ ํํ ์์ธกํ์ง ๋ชปํ๋ค๋ ์ ์ด์์. ์ง๊ธ๊น์ง๋ qPCR์ด๋ ELISA ๊ฐ์ ์ ์ ๊ฒ์ฌ๋ฒ๋ง ์ฌ์ฉ๋ผ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค RNA ์์ ํ ๋ฒ์๋ง ์ธก์ ํ์ผ๋ฉฐ, ์๊ฐยท๊ณต๊ฐ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ฉด์ญ ์ ํธ ๋ณํ๋ฅผ ํฌ์ฐฉํ ์ ์์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ํ์ฅ ๋์์ด ๋ฆ์ด์ก์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ํฌ๋ฆฌ์คํผ-Cas13a์ ๊ณ ์ฐจ์ ํ๋ฉด ๊ฐํ ๋ผ๋ง ๋ถ๊ด(SERS) ๊ธฐ์ ์ ๊ฒฐํฉํด ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ๋ฐ์ด๋ฌ์ค RNA์ ์๋ฌผ ๋ฉด์ญ ๊ฒฝ๋ก์ ์ํธ์์ฉ์ 3D ํ ํด๋ก์ง ์ง๋์ฒ๋ผ ์๊ฐํํ๋ ์๋ก์ด ์ ๊ทผ๋ฒ์ ์ ์ํ์ด์. ์ด ๊ธฐ์ ์ ์ ์ฉํ๋ฉด ๊ธฐ์กด ์ง๋จ ํคํธ ๋๋น 5๋ฐฐ ๋น ๋ฅธ ๊ฐ์ผ ๋จ๊ณ ํ์ง๊ฐ ๊ฐ๋ฅํด์ ธ, ๋ฏธ๊ตญ ๋ด ์๋ฌผ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ง๋จ ์์ฅ(์ฐ๊ฐ 2์ต ๋ฌ๋ฌ ๊ท๋ชจ)์์ ์ฐ๊ฐ 30% ์ด์์ ๋น์ฉ ์ ๊ฐ๊ณผ ์ํ๋ ์์ค์ ํ๊ท 30% ๊ฐ์์ํฌ ์ ์์ด์. ์์ผ๋ก๋ ๋๋ก ๊ธฐ๋ฐ ํ์ฅ ์ค์บ๊ณผ ํด๋ผ์ฐ๋ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ์ฐ๋์ ํตํด ์ ์ธ๊ณ ์ฃผ์ ๋์ ์ง์ญ์ ์ค์๊ฐ ๋ฐฉ์ญ ์ ๋ต์ ์ ๊ณตํ๋ ๋๊ท๋ชจ ํ์ผ๋ฟ ํ๋ก๊ทธ๋จ์ด ์งํ๋ ์์ ์ด์์.
๋ฐฐ๊ฒฝ: ์ด์ค๊ฐ๋ฅ ํ์(DSB) ๋ถ์์ฉ๊ณผ ์๋ฌผ ์ธํฌ๋ฒฝ ํต๊ณผ ๊ณต์ ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ญ์ํ๊ณผ ๋ฐ ๋ฒผ๊ณผ ์๋ฌผํ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ์ฐจ์ธ๋ ๋ถ์ ์ก์ข ํ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋, ๊ธฐ์กด ํฌ๋ฆฌ์คํผ-์นด์ค9(CRISPR-Cas9) ๊ธฐ๋ฐ ๊ธฐ์ ์ด ์ ๋ํ๋ ์ด์ค๊ฐ๋ฅ ํ์(Double-Strand Break, DSB) ๋ฐ ์ด๋ก ์ธํ ๋ฌด์์ ์ฝ์ ยท๊ฒฐ์ค(Indel) ์์์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ํต์ ํ์ง ๋ชปํ๋ค๋ ์ ์ด์์. ๋์ฑ์ด ์ธ์ธ์ฑ ๊ธฐ์ฆ DNA ํ ํ๋ฆฟ(Exogenous donor DNA) ์์กดํ ์๋์ฌ์กฐํฉ(HDR) ๋ฐฉ์์ ์๋ฌผ ํน์ ์ ๊ฒฌ๊ณ ํ ์ธํฌ๋ฒฝ ์ฅ๋ฒฝ๊ณผ ๋ด์์ ์ธ DNA ๋ณต๊ตฌ ๊ฒฝ๋ก์ ๋นํจ์จ์ฑ ๋๋ฌธ์ ์ด๊ธฐ ํธ์ง ํจ์จ์ด ์์์ ๋จ์์ ๋จธ๋ฌผ๋ฌ, ๋๊ท๋ชจ ์ค์ฆ ์คํ์ค์์ ์์ ์ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ผ๋ก ์ ํํ๋ ๋ฐ ๊ฑฐ๋ํ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ ํ์ฑํ๊ณ ์์์ง์. ์์ด-์ญ์ ์ฌ ํ ํ๋ฆฟ-ํ์ข ํ์ง ๊ฐ์ ๋ค์ฐจ์ ๊ณต๋ถ์ฐ ํ ์๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๊ณ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ๋ฌด์์ ์ธ์ ์๋ง ์์กดํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ์ต์ ํ ์คํจ ๋ณ๋ชฉ์, ์๋ฌผ์ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ๋ด ํญ์์ฑ์ ์ฌ์ํ๊ณ ๊ธฐํ ๋ณํ ๋์ํ ์ ํ์ข ์ ์ ๋ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ฐจ์ธ๋ ๋์งํธ ์ก์ข ์ํํธ์จ์ด ์ค๊ณ์ ์ค๋ ์ฅ๋ฒฝ์ด์๋ต๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: PE1~PE7 ๋ฐ TwinPE ๋ถ์ ์งํ ํ ์ ๋งคํ๊ณผ ์์ฃผ ๋ณต๊ตฌ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ์กฐ์จ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ์๋ฌผํ์ ๋ถ์์ฑ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด 1์ธ๋ PE1๋ถํฐ ์ต์ฒจ๋จ PE7 ๋ฐ TwinPE์ ์ด๋ฅด๋ ํ๋ผ์ ์๋ํฐ(Prime Editors) ์ ๊ฐ๊ณ์ ๋ถ์ ์์ง๋์ด๋ง ํ์์ฝ์ค๋ฅผ ์์ ํ ๊ตฌ์กฐํํ๊ณ , ๋ฆฌ๋ฒ์ค ์ ์ฌํจ์(Reverse Transcriptase)์ Cas9 Nickase ๋ณตํฉ์ฒด์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์กฐ์จํ๋ ํตํฉ ๋ฐฑ์๋ฅผ ์ค์ฆํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์ผ ์ผ๊ธฐ ํด์๋ ํ์์ ํ๋ผ์ ํธ์ง ๊ฐ์ด๋ RNA(pegRNA)์ 3์ฐจ์ ์ค์บํด๋ ๊ตฌ์กฐ ์์ ์ ์ํ ๋ฏธ์ธ ์๋์ฑ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ์๋ฌผ ๊ฐ ๋์ ์ ๋น๋ฐํ๋ ๋ฆฌ๋ ์ ๋ ฌ ํฌํ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ธฐ์ฑ ์ ์ ์ฒด ๊ฐ์ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ฉฐ, ์์ฃผ ์๋ฌผ์ DNA ๋ฏธ์ค๋งค์น ๋ณต๊ตฌ(MMR) ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์ ์ดํจ๊ณผ ๋์์ ์ฝ๋ ์ต์ ํ(Codon optimization) ๋ฐ ์๋ฌผ ์ ์ฉ ํ๋ก๋ชจํฐ ์ด๋ ์ด๋ฅผ ๊ฒฐํฉํ์ฌ 12๊ฐ์ง ๋ชจ๋ ์ผ๊ธฐ ๊ฐ ์ ํ(Base-to-base conversion) ๋ฐ ๋๊ท๋ชจ ์ฝ์ ยท์ญ์ ํจ์จ์ ๋น์ ํ์ ์ผ๋ก ์ ํด๋จํ(Up-clamping)ํจ์ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ผ๋ก ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. pegRNA ์์ง๋์ด๋ง ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์๋ฌผ ๋์ฌ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ ์๋ฌผ ๋ง์ถคํ PE ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ๊ฑฐ์์ ์ก์ข ์ ๋ณ ๋ชจ๋ธ์ ์๊ณต๊ฐ์ ํ๊ณ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ทน๋ณตํ๋ ํ์ข ํน์ด์ ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. rPE14e4-TJ-PE ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ ์นด์ธํธ ๋ฐ์ดํฐ์ธ์ ์ ํจ ๊ฐ์ค์น ํ์์ ํ๋ผ์ด๋จธ ๊ฒฐํฉ ๋ถ์(PBS)์ ์ญ์ ์ฌ ํ ํ๋ฆฟ(RTT) ๊ฐ์ ํด๋ฆฌ ์๋ ์์๋ฅผ ์ ํด๋จํํ๊ณ , ์ฌ๋ฌ ์ฃผ์ ์๋ฌผโ์, ์ฅ์์, ํ ๋งํ ๋ฑโ์ ํ์ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก(๊ฐ๋ญ ๋ด์ฑ, ์์ ๊ฐํ ์ ์ ์) ๋ด๋ถ์์ ์ ๋๋๋ ๋นํน์ด์ ์คํํ๊น ๋ฐ์ด๋ฐ์ดํ๋ก๋ํธ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ์ก์ข ๊ฐ๊ฐ ๋ชฉ์ ํ๋ ๋์งํธ ์์ด ์ ๋ ฅ๊ฐ๋ง์ผ๋ก๋ ์ธ๋ ์ ์ ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ด์ ํ์ง ์ ์ ์ฑ(Heritability) ์๊ณ๊ฐ ๊ณก์ ์ ๋์ ์ญ์ฐํ๋ ์ํ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ๋ณต์กํ ๋ค๋ฐฐ์ฒด ์๋ฌผ ๊ฐ๊ณ๊ฐ ๋ณ์น์ ํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ์ ํจ ์์ฒด ํญ์์ฑ์ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์๋ฌผ ์ ์ ์ฒดํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ข ์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์๋ฌผํ ๋ฐ ๋์๋ช ๊ณตํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ข ์ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ๊ต๋ฐฐ ๋ฐ ๋ฌด์์ ๋์ฐ๋ณ์ด ์ ๋ ์ฒด๊ณ์์ 'AI๊ฐ ์ ์ฐ ์ฐ์ฐํ pegRNA ํ ์์ ์ต์ ํ RT ๋ณ์ด๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ํ์ ์ ์ ํ์ง์ ์ฌ์์ฑ ์๋๋ก ์ ์์ฒ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์๋ฌผ ์ ์ ์ฒดํ(Programmable Plant Genomics) ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ์๋ํ ๋ก๋ด ๊ณ ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๊ณต์ ๋์ ๋ฐ ํ์ฅ ๋์ ์ฉ ๋ง์ถคํ ํ๋ผ์ ํธ์ง ํคํธ ๋ฐฐํฌ ๋จ๊ณ์์ ์ปดํจํฐ ์์๊ณผ ๋๊ท๋ชจ ๋ฐ์ดํฐ ์ ํ ๋งค๊ฐ๋ณ์๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ๋ฐํ ์ ํจ์ฑ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ ์๋ฌผ ๋ง์ถคํ PE ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง ์์๋ ํฅํ ๊ธ๋ก๋ฒ ์นํ๊ฒฝ ์ ํ์ข ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ๊ท๊ฒฉ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ์ฐจ์ธ๋ ์๋ฌผ์ ์๋ฌผํ์ ์์ ์ฑ ์น์ธ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋ต๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์๋ฌผ ํ๋ผ์ ํธ์ง ๋ถ์ ์งํ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์๋ฌผ์๋ฆฌํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋์ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์ ํ์ข ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ๋์ ํ์ฅ์์ ๊ธฐํ ๋ณํ ๋ฐ ๊ฐ๋ญ์ผ๋ก ๋ํ๋๋ ์๋ฌผ์ ๋์ฌ์ ๋ง๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฑ์ข ๋ ํญ๋ฝ ๋ฐ ์๊ตฌ ํ์ข ํดํ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ค์ง ์ธํฌ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ์ด๊ณ ์ ์ ์ ์ ํธ์ง ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์ก์ข ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ํ ์๋ณยท์ง์ญ๋ณ ํ๊ฒฝ ์ด์ง์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ํฉ์ฑ pegRNA ์์์ ์ธํฌ ๋ด ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ข ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ํ์ ์ ์ ์ ๊ฐ๋ ์๋ฌผ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ ์กฐ์ง์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์น์ธ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ๋ฐฐ๊ฒฝ: ๋ฐฐ์์ฒด ์ ์ ์ฒด ๋ ธ์ด์ฆ์ ์๊ฐ๋ถํฉํ(SI) ์ ์ ์ํ ์๋ณ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ญ์ํ๊ณผ ์๋ฌผํ ๋ฐ ๋ถ์ ์ก์ข ํ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋, ๋ธ๋ผ์์นด(Brassica) ์ ์๋ฌผ์ด ๊ณต์ ํ๋ A ์๋ธ๊ฒ๋ ๋ด๋ถ์ ์ ์ ์ฒด ์ค๋ณต์ฑ๊ณผ ๋ํ๋ฐ๋ณต ์์ด ๋ณ๋ ํ๋กํ์ผ์ ๋ฌด๊ฒฐํ๊ฒ ๋ถ๋ฆฌ ๋งคํํ์ง ๋ชปํ๋ค๋ ์ ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ ์ ํ๋ ํ๋ณธ ๊ธฐ๋ฐ ์๋ ๋ก๊ทธ ํ์ง์ ๋ถ์๋ฒ์ ๊ณ ๋๋ก ๊ฐ๋ณ์ ์ธ ์๊ฐ๋ถํฉํ(Self-Incompatibility, SI) ๋ก์ปค์ค์ ๋จ๋ฐฐ์ฒดํ(Haplotype) ๋ค์์ฑ์ ์ ๋ฐ ๊ตฌํํ์ง ๋ชปํด, ๊ต๋ฐฐ ์กฐํฉ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์๊ณ๊ฐ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ์ ์ ์ฒด ์ ๋ฐ์ ๊ฑธ์ณ ์ํ๋ฌผ์ง์ฒ๋ผ ๋ถํฌํ๋ ์ ์ด ์์(Transposable Elements, TE)์ ๋ํน ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๊ณ ๋จ์ผ ๋ดํด๋ ์คํฐ๋ ๋คํ์ฑ(SNP)์๋ง ์์กดํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ์ก์ข ํจ์จ ์ ํด ๋ณ๋ชฉ์, ์ฐ์ ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ์กฐํฉ์ ์ ๋ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ฐจ์ธ๋ ๋์งํธ ์ก์ข ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ฉํ์ ๊ฑฐ๋ํ ์ฅ๋ฒฝ์ด์๋ต๋๋ค. 2. ๋ฐ๊ฒฌ: 3,330๊ฐ ํ๊ฒ๋ ํ ์ ๋๊ธฐํ ๋ฐ ์ ์ด ์์ ๋งคํธ๋ฆญ์ค ์ง๋ฌธ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ์ ์ ํ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ธ๋ผ์์นด ๊ฐ๊ณ ์ ๋ฐ์ ์์ฐ๋ฅด๋ 3,330๊ฐ ์ ๊ทผ์ฑ(Accession) ๊ณํต์ ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ๋๊ท๋ชจ ํฌ๊ฒ๋(Pan-genome) ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ฌ SI ์์คํ ์ ์ธ๋ํ(Underpin)ํ๋ ์ ์ด ์์ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐ์ฝ๋ ํจํด์ ์ต์ด๋ก ๋์ ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์ผ ์ผ๊ธฐ ํด์๋ ํ์์ ๋ฐฐ์์ฒด ์ ์ ์ฒด ๊ตฌ์กฐ์ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ๊ณ , ์๊ฐ๋ถํฉํ ์ ์ด ๊ถค์ ๋ด๋ถ์์ ์ ์ด ์์๊ฐ ์ ๋ํ ์ฝ์ -๊ฒฐ์ค ๋์ญํ ์คํํธ๋ผ์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ทธ๊ณผ ํน์ ๊ณ ์ TE ๋ฐ์ฝ๋ ์ด๋ ์ด๊ฐ SRK(S-receptor kinase) ๋ฐ SP11/SCR ํญ์-์์ฉ์ฒด ๋ณตํฉ์ฒด์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ ์ฐ ์กฐ์จํ๋ ํต์ฌ ๋ง์คํฐ ์ค์์น์์ ์๋ฒฝํ ๊ท๋ช ํ์ผ๋ฉฐ, ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ์งํ์ฌ ํ์์ฝ์ค ์ถ์ ์ ํตํด SI ํํํ์ ์งํ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ผ๋ก ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. 3. ์๊ฐ๋ถํฉํ ๋์ญํ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ๊ต๋ฐฐ ๊ฐ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ TE ๋ฐ์ฝ๋ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ์ ํต ๊ต๋ฐฐ ๋ชจ๋ธ์ ๋ถํ์ค์ฑ ์ฅ๋ฒฝ์ ์๋ฒฝํ ์ํํ๋ ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ๊ฒฐํฉ ์๋ ์์์ ๊ณ ํด์๋ ํ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. CRISPR ์ ์ ์ฒด ํธ์ง ๋ฐ ๋ถ์ ํ์ง์ ์ ํ ๊ฐ์ด๋๋ฅผ ํตํด SI ๋ฉํธํ ์ฐจ๋จ ์ ๋ ์์ด ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ์ ์ฐ ์กฐ์จํจ์ผ๋ก์จ, ์๊ฐ์์ ์ต์ ์๋ฐ ํ์์ ๋ถ๊ดดํ๋ ์๊ณ ๋ถ๋ฆฌ ๋ฒ์ ์์๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ด์์ผ๋ก ์ํฅ ์กฐ์จ(Up-clamping)์์ผฐ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ์ธ์์ ์กฐํฉ ์์ฑ ์ ๋น๋ฐํ๋ ์์์ฑ ๋ถ์ ๋ ธ์ด์ฆ ๋ฐ ์์์ด์ฑ ํดํ ๊ฐ์๋ ํ๋กํ์ผ์ ์์ฒ ๋ฐฐ์ ํ๋ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ์ก์ข ๊ฐ๊ฐ ๋ด์์ ์ผ๋ก ์ํ ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ๊ฐ์๋ฅผ ์์จ ์กฐ์จํ์ฌ ๊ต๋ฐฐ ํจ์จ(Breeding efficiency)์ ๊ทน๋ํํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. 4. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ก์ข ํ์ค ํ๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ข ์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ๋ฐ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์ํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋์๋ช R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ๋จ์ ํ์ง ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์ฒด๊ณ์์ '์๋ฌผ ๊ณ ์ ์ ์ ์ด ์์ ํ ์๋ฅผ ์ ์ฐ ์ฐ์ฐํ์ฌ ํ์ ์๊ฐ๋ถํฉํ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์์ฒ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋์งํธ ์ก์ข ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ค๋งํธํ ์ฐ๋ ๋ฐ ๋๊ท๋ชจ ํ์ข ๊ฐ๋ฐ(Varietal development) ๋จ๊ณ์์ ๊ณํต๋ณ ์ ์ ๋ค์์ฑ(Genetic diversity) ๋ณด์ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์์ฅ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ ๋ธ๋ผ์์นด SI ์กฐ์ ๋ณตํฉ์ฒด์ ๊ฒฐํฉ ํํ ์์๋ ์ฐจ์ธ๋ ์นํ๊ฒฝ ๋ถ์ ์ ํ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ์ ํ๊ฐ ๊ท๊ฒฉ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ์ฐจ์ธ๋ ์ ํ์ข ์ ๊ท์ ์น์ธ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋ต๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋จ์ผ ๋ฐฐ์์ฒด ํฌ๊ฒ๋ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์๋ฌผ์๋ฆฌํ์ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ค๋งํธ ๋์ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ๋ถ์ ์ก์ข ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์ข ์ ์์ฐ ํ์ฅ์์ ์๊ฐ๋ถํฉํ ๊ต๋์ผ๋ก ๋ํ๋๋ ์๋ถ ๋ง๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฑ์ข ๋ ํญ๋ฝ ๋ฐ ์๊ตฌ ํ์ข ํดํ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ๋ฐฐ์ ํ์ฑ ์ธํฌ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ๋ฐ 3,330๊ฐ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ก์ข ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ํ๊ฒฝ๋ณ ๋์ฌ ์ด์ง์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์ ์ ์ ์ ์ด ์ ํ์ ์ธํฌ ๋ด ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ข ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๋ด๋ณ์ฑยท๋ด์์ฑ ๋ณตํฉ ์ ํ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ ์๋ฌผ์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ฉํธํ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์์ฅ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์ ํ์ข ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ๋ฐฐ๊ฒฝ: ์ด์ค๊ฐ๋ฅ ์ ๋จํ ์นด์ธํธ ํฌํ ํ๊ณ์ ๋จ์์ฝ์๋ฌผ ๋ค์ค ์ ์ ์ฒด ๊ต์ ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ ์ธ๊ณ ์๋ ๊ณต๊ธ๋ง์ ์ค์ถ๋ฅผ ๋ด๋นํ๋ ์ฃผ์ ๋จ์์ฝ์๋ฌผ(Monocotyledonous plants) ํ์ข ์ธ ๋ฒผ์ ์ฅ์์์ ์ ์ ์ฒด ๊ณตํ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์, ๋ณตํฉ์ ๊ฐ๋ญ ๋ด์ฑ ๋ฐ ์์ ์ฑ๋ถ ๊ณ ๋ํ ํ์ง์ ํ์ฌํ๊ธฐ ์ํด ์ฌ๋ฌ ๊ฐ์ ๋ ๋ฆฝ ๊ถค์ ์ ๋์์ ์์ง๋์ด๋งํ๋ ๊ณผ์ ์์ ์น๋ช ์ ์ธ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ ๊ฒช์ด์์ด์. ๊ธฐ์กด์ 1์ธ๋ Cas9 ๊ธฐ๋ฐ ์ด์ค๊ฐ๋ฅ ์ ๋จ ์ ๋ ๋ฐฉ์์ ๋ฌด์์ ์ธ๋ธ ๋ณต๊ตฌ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๋ถํ์ค์ฑ์ ์ ์ ์ผ๋ก ์์กดํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์, ์ ๋ฐํ ๊ฑฐ๋ ํต์ฐ ๋จํธ ์ฝ์ ์ด๋ ๋์น ๊ณต์ ์์ ์ ํจ ์ ์ฌ์ฒด ์์จ์ด ๊ธ๊ฒฉํ ๊ฐ์ํ๋ ๊ธฐ์ ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ์์ด ์ ํฉ ์กฐ๋ฆฝ ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๊ณ ๋จ์ผ ๊ถค์ ๊ต์ ์ ๋ฐ๋ณต์๋ง ์์กดํ๋ฉด์ ๋์ ๋ ์์์ฑ ์ธ-ํ๋ ์ ๋ณ์ด์ ํ๋ ์์ํํธ ๋ ธ์ด์ฆ๋, ๊ฑฐ์์ ๊ธฐํ ๋ณํ์ ์ฆ๊ฐ ๋์ํ ์ ์๋ ๊ธฐํ ํ๋ ฅ์ฑ ์๋ฌผ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ค์ผ์ผ์ ์ ๋ฐฉํดํ๋ ์ค๋ ๊ธฐ์ ์ ์ฅ๋ฒฝ์ด์๋ต๋๋ค. 2. ๋ฐ๊ฒฌ: ๋ ๊ฐ์ ํ๋ผ์ ๊ฐ์ด๋ RNA ๋ณ๋ ฌ ๊ฐ๋์ ํตํ 3๋ฐฐ ์ด์์ ๋ค์ค ํธ์ง ํจ์จ ์ค์ฆ ์ง๋ 6์ 5์ผ Nature Biotechnology์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ๋ค์ค ์ ์ ์ ์กฐ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ๋ ๊ฐ์ ํ๋ผ์ ๊ฐ์ด๋ RNA(pegRNAs)๋ฅผ ์๋จ์ ๋ฐฐ์นํ์ฌ ๋ชฉํ DNA ์์ด์ ๋ํฅ ๊ฐ๋ฅ์ ๋์์ ์ก์๋น๊ฒจ ์ ๋ฐ ์ ๋จ ๋ฐ ์ญ์ ์ฌ(Reverse transcription) ์กฐ๋ฆฝ์ ์ ๋ํ๋ ํธ์ ํ๋ผ์ ํธ์ง(Twin Prime Editing) ํ๋ซํผ์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์์ฝ์๋ฌผ ์ธํฌ ๋ด๋ถ์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ํ ์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ํต์ฐ ์ด์ ๊ณต์ ๋ด๋ถ์ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ธฐ์ฑ ํ๋ผ์ ์๋ํฐ ๋ณตํฉ์ฒด ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ฉฐ ๋ฒผ์ ์ฅ์์ ํ๋กํ ํ๋ผ์คํธ ๋ด๋ถ์์ ๊ธฐ์กด ๋๋น 3๋ฐฐ ์ด์ ์ํฅ๋ ๋ฒ์ฉ ๋ค์ค ์ ์ ์ ์ฝ์ ยท์ญ์ ยท๊ต์ฒด ์ ํจ ์๋ ์์๋ฅผ ์ฌ์ํ๋ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. 3. ๊ฐ๋ญ ๋ด์ฑ ์ธํธ์ ์ฝ์ ๋ฐ ๋ณตํฉ ์์์ ์ํฉ์ฑ ๊ฐ๊ณ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ ํธ์ ํ๋ผ์ ํธ์ง ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ๊ฑฐ์ ๊ต๋ฐฐ ๋ฐ ์ ๋ฐ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ณ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ์ํํ๋ ๋ค์ค ํํํ ๊ฐ์์ฑ ์คํํธ๋ผ ์กฐ์จ๊ณผ ์๋ฌผ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. ์๋ฌผ ์ ์ ์ฒด ์ ๋ฐ์ ์์๋ถ ์ธํธ์ ๋ถ์์ ๋์ฌ ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ํด๋ฌ์คํฐ๋ฅผ ๋์์ ํ์ ํ๊นํ์ฌ ๊ฐ๋ญ ์ ํ ํ๊ฒฝ ํ์์์ ์๋ถ ๋ณด์ ๋ ฅ์ ์ง๋ฐฐํ๋ ์์ฟ ์ํฌ๋ฆฐ ์ ์ ์ ์ ์ฌ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ๋น์ ํ์ ์ผ๋ก ์ฆํญยท๋ณต์ํ๋ ์ํ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ์ ์ ์ ๋ด์ฑ ๋ฐฐ๋ฆฌ์ธํธ ์คํ์ดํฌ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ๋ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ๋จ์์ฝ์๋ฌผ ๊ฐ์ฒด๊ฐ ๋ณ์น์ ๊ฑฐ์ ํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ์ ํจ ์๊ฐฑ์ด ์์จ๊ณผ ์์ ์ฑ๋ถ์ ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. 4. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์๋ฌผ ๋ฐ์ด์ค์์คํ ์์ง๋์ด๋ง ํ์ค ํ๋ฆฝ๊ณผ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ข ์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ๋ฐ ๋ถ์ ๊ณ๋์ ์ ํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ๊ทธ๋ฆฐ ๋ฐ์ด์ค R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ํํํ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์ฒด๊ณ์์ '์๋ฌผ ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ์ค์ผ์ผ์ ๋ณตํฉ ์ํธ์์ฉ ํ๋ ฌ์ ์ ์ฐ ์กฐ์จํ์ฌ ๋ค์ค ํ์ง์ ํ ๋ฒ์ ๋ผ์ดํ ํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์๋ฌผ ์์ง๋์ด๋ง ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ํฅํ ๋๊ท๋ชจ ๊ฒฉ๋ฆฌ ํฌ์ฅ ํ์ฅ ์ํ(Field trials) ๋ฐ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ๊ท๊ฒฉ ํ๋ ์์ํฌ ํ๋ ๋จ๊ณ์์ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์์ฅ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ ํธ์ pegRNA ๋ํน ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง ์์๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ ๋ฐ ๋์ ์๋ช ๊ณตํ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ ๋ณํ ํ์ข ์ค๊ณ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ๊ธ๋ก๋ฒ IND ๊ท์ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋จ์์ฝ ์ ์ ์ฒด ๊ธฐ๋ฅํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์๋ฌผํ์ ์งํ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ณก๋ฌผ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ๊ทธ๋ฆฐ ๋ฐ์ด์คํ ํฌ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ๊ฒฝ์์ง ์ผ์ธ ์กฐ์ฐ ์ ๊ฐ๋ญ์ด๋ ๊ณ ์ผ๋ถ ๋ฑ ํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค๋ฅผ ์ ๋ฐํ๋ ๋ฏธ์ธ ํ ์ ์งํ๋ฅผ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์๋ฌผ ๊ณ ์ฌ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ํ๋ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋ค์ค ์ ์ ์ ๊ต์ ์ ํจ๋ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋๊ท๋ชจ ๊ฒฝ์์ง ์ค์ผ์ผ์ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ๋ฏธ๊ธฐํ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์๋ฌผ์ ์ ํจ ์ ์ ์ ๋ฐํ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ๊ธฐ๋ฐ ์ข ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ ์๋ฌผ์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ฉํธ๋ ์ด์ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์์ฅ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ IND ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ๋ฐฐ๊ฒฝ: ํ์ ํฌํ ํ๊ณ์ ์ธ-ํ๋ ์ ์์์ฑ ๋ณ์ด์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ค์ค ๊ต์ ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์๋ฌผ ์ ์ ์ฒด ๊ณตํ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฅ๋ฒฝ์ ๊ฐ๋ณ ์ ๊ธฐ์ฒด๊ฐ ์ง๋ ๋ณตํฉ ํ์ง(Complex traits)์ ์กฐ์จํ๊ธฐ ์ํด ์ฌ๋ฌ ๊ฐ์ ๋ ๋ฆฝ ์ ์ ์ ๊ถค์ ์ ๋์์ ์ ๋ฐ ์ ์ดํ๋ ๊ฒ์ด ๊ทน๋๋ก ์ด๋ ต๋ค๋ ์ ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ Cas9 ๊ธฐ๋ฐ ์ด์ค๊ฐ๋ฅ ์ ๋จ(DSB) ์ ๋ ๋ฐฉ์์ ๋ฌด์์ ์ธ๋ธ(Indel) ๋ณต๊ตฌ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์์กดํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์, ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ์์ด์ ๋ฆฌ๋ฉ ํ๋ ์์ด ์ ์ง๋์ด ๊ธฐ๋ฅ์ ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ์์ ํ ์๊ฑฐ๋์ง ๋ชปํ๋ ์ธ-ํ๋ ์ ๋ณ์ด(In-frame mutations)๊ฐ ๋น๋ฐํ์ฌ ๋ น์์ ์ ํจ ๋๋๋ฅผ ํ์ฐ์ํค๋ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ํ์ฑํด ์์ง์. ํนํ 6๋ฐฐ์ฒด ๋ฐ๊ณผ ๊ฐ์ด ์ ์ ์ ์ค๋ณต์ฑ์ด ๋์ ์๋ฌผ ๊ณํต ๋ด๋ถ์์ ๋ค์ค ํ๋ก๊ทธ(Triple-homolog)๋ฅผ ๋์์ ๋ฌด๋ ฅํํ์ง ๋ชปํ๊ณ ์์์ฑ ์ด์ง์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ๊ฐ ๋์ ๋๋ ํ์์, ๊ธฐํ ์๊ธฐ ๋์ํ ํ์ข ๊ฐ๋ฐ ๊ฐ์น์ฌ์ฌ์ ์ง์ฐ์ํค๋ ํต์ฌ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. 2. ๋ฐ๊ฒฌ: TKO ์ ์ง ์ฝ๋ ํด๋ฌ์คํฐ ์ฝ์ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ํตํ 3๋ ์ฃผ๋ ฅ ์๋ฌผ ๋ด ์ ์ ํ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ ์ค์ฆ ์ง๋ 6์ ๋ฐํ๋ Nature Biotechnology์ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ๋ค์ค ๋ ธํฌ์์ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ํธ์ ํ๋ผ์ ํธ์ง(Twin Prime Editing) ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ๋ฅผ ๊ณ ๋ํํ์ฌ ํ์ ์ ์ ์ ๋ด๋ถ์ ์ ๋ฐ ๋ฒ์ญ ์ข ๊ฒฐ ์ ํธ์ธ ์ ์ง ์ฝ๋ ํด๋ฌ์คํฐ(SCC)๋ฅผ ํ์ ์ฝ์ ํ๋ TKO(Twin prime editing-based Knockout) ํ๋ซํผ์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ์์ด ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ ๊ฐ๋ํ์ฌ ์, ์ฅ์์, ๋ฐ ํ๋กํ ํ๋ผ์คํธ ๋ด๋ถ์ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์๊ฑฐํ๊ณ ์ ์ ์ฒด ์กฐ๋ฆฝ ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์ต์ ํํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ธฐ์ฑ Cas9 ์์คํ ๋๋น 6๋ฐฐ์ฒด ๋ฐ ํ์์ ์ต๋ 4.2๋ฐฐ ์ํํ๋ ํธ๋ฆฌํ ํ๋ก๊ทธ ๋ ธํฌ์์ ์ ์จ์ ํ๋ณดํ๋ฉฐ ์(70.5%), ์ฅ์์(58.6%), ๋ฐ(75.1%)์์ ๊ณ ํด์๋ ํ๊ดด ์์จ์ ์ค์ฆํ์ผ๋ฉฐ, ์ฌ์๋ ์ ์๋ฌผ์ 96.8%์์ ๋ชฉ์ ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ๊ฐ๊ณ๊ฐ ์ฐจ์ธ๋๋ก ๋ฌด๊ฒฐํ๊ฒ ์ ์ (Heritable)๋จ์ ์๋ฒฝํ ์ฆ๋ช ํด๋๋ต๋๋ค. 3. ๋ค์ค ์ ์ ์ ํ์ ๋ฐ ์ ๋ฐ ๊ต์ ํตํฉ ์ํคํ ์ฒ(TRIM1ยทTRIM2)์ ์ค์ผ์ผ์ ์ค๋ฏน์ค ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์ญํ ์ถ์ ํ ๊ฒฐ๊ณผ, SCC ์์ด ๊ฐ์ค์น๋ฅผ ๋ค์ฐจ์ ํ ์๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ง์ ํ ์ง๊ต ํธ์ง ํ๋ก๋ฅผ ํตํด ์ต๋ ์ด ๊ฐ ์ ์ ์๋ฅผ ๊ต์ฐจ ๊ฐ์ญ ๋ ธ์ด์ฆ ์์ด ๋์ ์ฒญ์ํ๋ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ๋ฅผ ์์ํ์ด์. TRIM1 ํ์ด๋ธ๋ฆฌ๋ ๊ฐ๋: TKO์ ์ ์ ์ ํ์ ๊ธฐ๋ฅ๊ณผ ๊ธฐ์ฑ ํ๋ผ์ ํธ์ง์ ์ผ๊ธฐ ์นํ ๋ชจ๋์ ๋จ์ผ ์ธํฐํ์ด์ค๋ก ํตํฉํ์ฌ, ์ ๋ด๋ถ์ ๋ ๋ฆฝ ์ ์ ์ ๋ค ๊ฐ๋ฅผ ๋์์ผ๋ก 22.8%์ ๊ณ ์งํญ ๊ณต๋ ํธ์ง๋ฅ (Coediting rate)์ ๋ฌ์ฑํ๋ฉฐ ์์์ฑ ์ ์ค ์์ญ์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ์ง์. TRIM2 ํฌ๋ก๋ฒ ์ด์ค ์ค์ผ์ผ ๊ฐ์ํ: ํ๋ผ์ ์๋ํฐ์ ํน์ด์ ์ฌ์กฐํฉ ํจ์(Recombinase)๋ฅผ ๊ฒฐํฉํ์ฌ ํ๋กํ ํ๋ผ์คํธ ๋ด๋ถ์ 4.9kb ๋๊ท๋ชจ ์ธ๋ DNA ๋จํธ์ 1.2%์ ์ ๋ฐ ์ฐ์ฐ ์ ํจ๋๋ก ์ฝ์ ํ๋ ๋์์ ์ต๋ 79.8%์ ์ ์ ์ ๋์์ ํจ์จ์ ์ฌ์ํ๋ต๋๋ค. 4. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์๋ฌผ ๋์งํธ ์ก์ข ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ๋์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ๋ฐ ์ ์ฐ ๊ณ๋์ ์ ํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ข ์ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ๋จ์ ๋จ์ผ ์ ์ ์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์ฒด๊ณ์์ '์๋ฌผ ๊ฒ๋ ์ ๋ฐ์ ๋ค์ค ๊ถค์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ ์ฐ ์ฐ์ฐํ์ฌ ๋ณต๋ณตํฉ ๊ธฐํ ํ๋ ฅ์ฑ์ ํ์ฌํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋ฉํฐํฌ์ธํธ ์์ง๋์ด๋ง ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ๋ค๊ตญ์ ์ ๊ทธ๋ฆฌํ ํฌ ๊ธฐ์ ์ ํ๋ฆฌ๋ฏธ์ ํ์ข ์ค๊ณ ๋ผ์ธ์์ ๋ฐฐ์ ์กฐ๊ฑด๋ณ ์ ์ ์ ๋ฒ์ญ ํจ์จ ๊ฐ์ค์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์์ฅ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ์๋ฆฝ๋ TKO-TRIM ์ฝ์ ํด๋ฆฌ ์์๋ ํฅํ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๊ธฐ๋ฐ ์๋ ์์ ์์ ์ฑ ์ข ์ฐฉ์ง ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ๊ธ๋ก๋ฒ IND ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์๋ฌผ์ ์ ์ฒดํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์๋ฌผํ์ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ณก๋ฌผ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ๊ทธ๋ฆฐ ๋ฐ์ด์คํ ํฌ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ๊ฒฝ์์ง ์ผ์ธ ์กฐ์ฐ ์ ๊ฐ๋ญ์ด๋ ๋ค๋ฐ์ฑ ๋ณํด์ถฉ ๋ฑ ๋ณตํฉ ํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค๋ฅผ ์ ๋ฐํ๋ ๋ฏธ์ธ ํ ์ ์งํ๋ฅผ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์๋ฌผ ๊ณ ์ฌ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ํ๋ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋ค์ค ์ ์ ์ ๊ต์ ์ ํจ๋ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋๊ท๋ชจ ๊ฒฝ์์ง ์ค์ผ์ผ์ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ๋ฏธ๊ธฐํ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์๋ฌผ์ ์ ํจ ์ ์ ์ ๋ฐํ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ๊ธฐ๋ฐ ์ข ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ ์๋ฌผ์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ฉํธ๋ ์ด์ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์์ฅ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ IND ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ๋ฐฐ๊ฒฝ: ํ๋ผ์ ํธ์ง์ ์ฝ์ ํฌ๊ธฐ ์ฅ๋ฒฝ๊ณผ ์๋ฌผ ๋ถ์ ์ก์ข R&D์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์๋ฌผ ์ ์ ์ฒด ๊ณตํ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ญ์์ ์๋ฐฑ ์ผ๊ธฐ์(bp)์ ๋ฌํ๋ ์์ฐ์ ์ ์ ํ ๋ค์์ฑ(Allelic diversity) ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ๋ธ๋ก์ ์์ฒด ๋ด์ ์๋ฌ ์์ด ๊ทธ๋๋ก ์นํยท์ด์ํ๋ ๋ํ ๋จํธ ์ด์์ ๋ ์์ด ๊ต์ฒด(Isogenic Sequence Replacement, ISR) ํจ์จ์ด ๊ทน๋๋ก ๋ฎ๋ค๋ ์ ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ 1์ธ๋ ํ๋ผ์ ํธ์ง(Prime Editing, PE) ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๋จ์ผ ๊ฐ๋ฅ ํ๋ฉ์ ์ญ์ ์ฌ ๊ธธ์ด ๊ฐ๋ ํ๊ณ๋ก ์ธํด ์์ญ bp ๋ฏธ๋ง์ ๋ฏธ์ธ ์ธ๋ธ ๊ต์ ์๋ง ๊ตญํ๋์์ผ๋ฉฐ, ๋ฌด๋ฆฌํ๊ฒ ์ฃผ์ ๊ธธ์ด๋ฅผ ์ค์ผ์ผ์ ํ ๊ฒฝ์ฐ ๋ฏธ์ธ ์๋์ฑ(Microhomology) ๊ต๋ ๋ณ์๋ก ์ธํ ์์์ฑ ๋ถ์ ๋ฌผ ๋ฐ ํ์ ํ์ฐ ๋ ธ์ด์ฆ๊ฐ ๋์ ๋๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ์์ด ์ ํฉ ์กฐ๋ฆฝ ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๊ณ ๋จํธ์ ๋์ธ ์ ๋์๋ง ์์กดํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ๋ํ ์ ์ ์ ์์ญ ์กฐ๋ฆฝ ์คํจ ๋ณ๋ชฉ์, ์๋ฆฌํธ ํ์ข ์ ํต์ฌ ์ ํญ์ฑ ํ์ง์ ํ์ ๋ผ์ดํ ๋ฐฉ์์ผ๋ก ๋ณต์ํด๋ด๋ ์ฐจ์ธ๋ ๋์งํธ ์ก์ข ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ฉํ๋ฅผ ๋ฐฉํดํ๋ ์ค๋ ๊ธฐ์ ์ ์ฅ๋ฒฝ์ด์๋ต๋๋ค. 2. ๋ฐ๊ฒฌ: TJ-PE ์ํคํ ์ฒ ์๋ฆฝ ๋ฐ rPE14e4 ๋ณ์ด ์ด๋งค ํ์ ์จ 4.5๋ฐฐ ์ํฅ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ๊ฑฐ๋ ๋จํธ ์กฐ๋ฆฝ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ๊ธฐ์ฑ ๋ํด๋ ์์ ๊ธฐ๋ฐ PE ๋ฐ GRAND PE๋ฅผ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ํ ํ๋ฆฟ ์ ํ ํ๋ผ์ ์๋ํ (Template-Jumping PE, TJ-PE) ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ๊ณ , M-MLV ์ญ์ ์ฌํจ์(RT)์ ํต์ฌ ๋๋ฉ์ธ์ ์ฌ์ค ์์ ๊ฐ๋ํ rPE14e4 ๋ณ์ด์ฒด ๋ณตํฉ์ฒด๋ฅผ ์ค์ฆํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์์ฝ์๋ฌผ ์ธํฌ ๋ด๋ถ์ ์ ์ฌ์ฒด ๋ฒ์ญ ํํ ์์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ํ๋ผ์ด๋จธ ๊ฒฐํฉ ๋ถ์(PBS)์ ์ญ์ ์ฌ ํ ํ๋ฆฟ(RTT) ๊ฐ์ ์ ์ ๊ธฐ์ ํ ์๋ฅผ ์กฐ์จํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ 4์ค ๋ณ์ด ํฌ์ธํธ(T128N/D200C/V223Y/L435K)๊ฐ ๋์ ๋ rPE14e4 ๋ณตํฉ์ฒด๊ฐ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ๋๋น ISR ํจ์จ์ 4.5๋ฐฐ ๋น์ ํ์ ์ผ๋ก ์ฆํญ์ํค๋ฉฐ ์ต๋ 250bp ๊ท๋ชจ์ ๋ํ ์ ์ ์ ์์ญ์ 99.9% ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ผ๋ก ์กฐ๋ฆฝํด๋์ ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. 3. ๋น์ ์ ๋ถ์ฐ๋ฌผ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผ ๋ฐ ์๋ฆฌํธ ํ์ข N9208 ๋ด xa10 ์ ์ ์ ์ ๋ฐ ๋ผ์ดํ ์๋ฆฝ๋ rPE14e4-TJ-PE ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ๋ฌด์์ ์ธ๋ธ ์ ๋ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ณ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ์ํํ๋ ์จํ๊น ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ ์ฌ์์ ์๋ฌผ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. PBS-RTT ๊ฐ์ ์ ํด ๋ฏธ์ธ ์๋์ฑ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ ์ฐ ํ๊ดดํ๋ ์์ด ์ค๊ณ๋ฅผ ์ธ์ ํ์ฌ, ์๋์น ์์ ํ๋ฝ ๋ฐ ์ฌ๋ฐฐ์ด ์ค๋ฅ๋ฅผ ์ ๋ฐํ๋ ์์์ฑ ์ํฐํฉํธ ์ ๋ ์๋ ์์๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ์ค๊ตญ ๋ฐ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ฃผ๋ ฅ ์๋ฆฌํธ(Elite) ๋ฒผ ํ์ข ์ธ N9208์ ๋ฐฑํด๋ณ ์ ํญ์ฑ ๊ด๋ จ xa10 ์ฝ๋ฉ ์์ญ ๋ด 174bp ๋จํธ์ ํ ๋ฒ์ ์ค์บ์ผ๋ก ์ ๋ฐ ๊ต์ฒดํด ๋์ผ๋ก์จ, ์ผ์ธ ํฌ์ฅ ๊ฒฝ์ ํ๊ฒฝ ํ์์ ์๋ฌผ์ด ์์ฒด ๋ฐฉ์ด ๋์ฌ์ฒด ํ๋ญ์ค๋ฅผ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ๋ณต์ํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. 4. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ์ฅ ๊ฒ๋ ์ฌ์์ฑ ํ์ค ํ๋ฆฝ๊ณผ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ข ์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ๋ฐ ๊ณ์ฐ ์๋ฌผ ์ ์ ๊ณตํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ๊ทธ๋ฆฐ ๋ฐ์ด์ค R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ๋จ์ ์ ๋์ฐ๋ณ์ด ๊ต์ ์ฒด๊ณ์์ '์๋ฌผ ๊ณ ์ ์ ์ ์ ์ฒด ๋ธ๋ก ์์ฒด๋ฅผ ๋๊ท๋ชจ ๋ผ์ดํ ํ์ฌ ์งํ์ ์ ์ ํํํ์ ํ์ฌํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ์ฌ์์ฑ ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ๋ฒผ, ์ฅ์์, ๋ฐ์ ํฌํจํ ๋ค๋ฐฐ์ฒด ์ฃผ์ ๊ณก๋ฌผ์ ๋๊ท๋ชจ ์์ฉํ ๋จ๊ณ์์ ๋ฐฐ์ ์กฐ๊ฑด๋ณ ์ ์ ์ ๋ฒ์ญ ํจ์จ ๊ฐ์ค์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์์ฅ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ rPE14e4์ ์ญ์ ์ฌ ์ ์ฅ ์๋ ์์๋ ํฅํ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ข ์ ์์ฅ์ ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ๊ท๊ฒฉ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ๋์งํธ ์ ๋ฐ ์ก์ข ํ๋ซํผ์ IND ๊ท์ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ํ ๋จํธ ๊ธฐ๋ฅ์ ์ ์ฒดํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์๋ฌผํ์ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ณก๋ฌผ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ๊ทธ๋ฆฐ ๋ฐ์ด์คํ ํฌ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ๊ฒฝ์์ง ์ผ์ธ ์กฐ์ฐ ์ ์ธ๊ท ์ฑ ๋ฒผ์๋ง๋ฆ๋ณ์ด๋ ๋์ด๋ณ ๋ฑ ๋ณ์น์ ๋ณ์์ฒด ์คํธ๋ ์ค๋ฅผ ์ ๋ฐํ๋ ์ธ์๋ฅผ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๋๋ ๊ณ ์ฌ ๋ฐ ์ํ๋ ๋ง๋น ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ํ๋ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋ํ ์กฐ๊ฐ ๊ต์ฒด ์ ํจ๋ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋๊ท๋ชจ ๊ฒฝ์์ง ์ค์ผ์ผ์ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ๋ฏธ๊ธฐํ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์๋ฌผ์ ์ ํจ ์ ์ ์ ๋ฐํ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ๊ธฐ๋ฐ ์ข ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ ์๋ฌผ์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ฉํธ๋ ์ด์ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์์ฅ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ๊ธฐํ ์๊ธฐ ํ์์ ๋จ์ผ ์ ์ ์ ๊ต์ ์ ํ๊ณ์ ์๋ฌผ ์์ฐ์ฑ ๋ถ๊ดด์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ ์ง๊ตฌ์ ์ธ ๊ธฐํ ๊ธ๋ณ์ผ๋ก ์ธํ ๊ฐ๋ญ, ๊ณ ์ผ๋ถ, ๋ณตํฉ ๋ณํด์ถฉ์ ์ต๊ฒฉ์ ๊ธฐ์ฑ ๋์ ์์ฐ ์์คํ ์ ์ง์ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ํ๊ดดํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ํ ์์ธ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ ๊ณ ์ ์ ์ธ ์ก์ข ํ์ด๋ ๋จ์ผ ๊ถค์ ๊ธฐ๋ฐ์ CRISPR ์ ์ ์ ํธ์ง ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ๋ ์ํธ ์ ๋์ ์ผ๋ก ์ฐ๊ฒฐ๋ ๋ค์ ์ ์์ฑ(Polygenic) ๋ณตํฉ ์คํธ๋ ์ค ์ ํธ ์ ๋ฌ ํจ์ค์จ์ด๋ฅผ ํตํฉ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ๋ณตํฉ ๊ฑฐ์ ํ๊ฒฝ ๋ณํ์ ๋์ํ์ฌ ์๋ฌผ ์ธํฌ๊ฐ ๋ํ๋ด๋ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋์ฌ ํ๋ญ์ค ๋ณ๋๊ณผ ์ ์ฌ ๋คํธ์ํฌ์ ๊ตฌ์กฐ์ ๋ง๋น ํ์์ ๊ฐ์ญ์ ์ธ ์๋ ์๋ณด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํ๋ ๋ฐ ์ค๋ ์ฅ๋ฒฝ์ด์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. 2. ์ ์ ์ ์ฒด์ค๋ณต(Polyploidy/WGD) ๋ฉ์ปค๋์ฆ ๊ฐ๋: ์ ์ ์ ๊ฐ์์ฑ ์คํ์ดํฌ์ ๋ฐฉ์ด ๋คํธ์ํฌ ์ฌ๋ฐฐ์ด ์ง๋ 6์ ๋ฐํ๋ ๊ตญ๋ฆฝ๊ณผํ์ํ๋ณด(PNAS)์ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ๋ค์ ์ ์์ฑ ์ ์ด ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด, ์๋ฌผ ์งํ์ ํต์ฌ ์๋๋ ฅ์ธ ์ ์ ์ ์ฒด์ค๋ณต(Whole Genome Duplication, WGD) ํ์์ ์ฒด๊ณ์ ์ผ๋ก ์ธ์ ํ์ฌ ๋น์๋ฌผ์ ยท์๋ฌผ์ ์คํธ๋ ์ค ์ ํญ์ฑ์ ๋์ ์ ๋ฐ ์ ์ดํ๋ ์ ์ ์ฒด ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ฐฐ์์ฑํ๋ ์๋ฌผ ๊ฐ๊ณ์ ๋๊ท๋ชจ ์ ์ฌ์ฒด(Transcriptome) ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๋ถ์ํ์ฌ, ์ผ์์ฒด ๋ธ๋ก ์ ์ฒด๊ฐ ๋ฐฐ๊ฐ๋ ๋ ์ ์ ์ ๋ฐํ ๋ณต์ฌ์ ๋ณ์ด(CNV)๋ก ์ธํด ํ๋ฅ์ ์ ํธ ๊ฐ์ ๋ ธ์ด์ฆ๊ฐ ์์ฒ ์๊ฑฐ๋จ์ ์ ์ฆํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ์๋ถ ์์ก ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐ ํญ์ฐํ ํจ์ ๋ฐํ ํ ์๊ฐ ๊ธ๊ฒฉํ ์ฆํญ๋๊ณ , ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ธํฌ ์ฒด์ ํ์ฅ์ ๋ฐ๋ฅธ ์์์ ํก์ ์ญ์น ์์น๊ฐ ๋น์ ํ์ ์ผ๋ก ์ํฅ๋๋ ์์ฒด ๋ด ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. 3. ๋์ ํ์ด๋ธ๋ฆฌ๋ ์ ์ ์ฒด ์์ถฉ ํจ๊ณผ ๋ฐ ๊ธฐ๋ฅ ๋ถํ(Neofunctionalization) ์ฆ๋ช ์ค๋ฏน์ค ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์ญํ ์ถ์ ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ ์ ์ ์ฒด์ค๋ณต ์๋ฌผ ๋ด๋ถ์์ ์ด๋ฐ๋๋ ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ ๋คํธ์ํฌ ์ฌ๋ฐฐ์ด ํํ ์์๊ฐ ๊ณ ํด์๋๋ก ์ธต๋ณํ(Precision stratification)๋์์ด์. ๋ณต์ฌ ์ ์ ์ ์์ถฉ ๋ฐ ์งํ ์ ์ด: ์ผ์์ฒด ๋ณต์ ๋ก ํ๋ณด๋ ์ค๋ณต ์ ์ ์ ๊ฐ์ธํธ๊ฐ ์งํ์ ๋์ฐ๋ณ์ด ์๋ ฅ ํ์์ ์์์ฑ ์ธ๋ธ ์ค๋ฅ๋ฅผ ํก์ํ๋ ์์ถฉ์ฌ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ์ฌ ์ ์ ์กฐ์ง ๊ฐ๊ณ ํ๋ฝ๋ฅ ์ ์ ๋กํํ์ง์. ์๋ก์ด ์ ์ ํ์ง์ ๊ฐ์ํ: ์์ฌ ์ ์ ์ ์กฐ๊ฐ๋ค์ด ๊ฐ๋ญ ๋ฐ ์ผ๋ถ ์คํธ๋ ์ค ํนํํ ๋ฐฉ์ด ์์๋ก ๋น ๋ฅด๊ฒ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐ๋๋ ๊ธฐ๋ฅ ๋ถํ(Neofunctionalization) ์๋ ์์๋ฅผ ์ํฅํจ์ผ๋ก์จ ๋ณ์น์ ๋ณตํฉ ์คํธ๋ ์ค์ ๋์ํ๋ ์ ๋ฐ ํญ๋ฒ ์ฐ์์ฑ์ ์ฌ์ํ๋ต๋๋ค. 4. ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ๊ทธ๋ฆฌํ ํฌ ํ์ค ํ๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ํ์ข IND ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ์์คํ ์๋ฌผํ ๋ฐ ๋ถ์ ๊ณ๋์ ์ ํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ๋ฏธ๋ ๋์ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ๋จ์ ํ์ง ์ ๋ฐ ์ฒด๊ณ์์ '์๋ฌผ ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ์ค์ผ์ผ์ ์ ์ฐ ํ์ฅํ์ฌ ํ๊ฒฝ ์ ์ ๋ฅ๋ ฅ์ ํ์ฌํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์๋ฌผ ์์ง๋์ด๋ง ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ฅ๋ฌ๋(Deep learning) ์์ธก ์์ง์ ์ ๊ฒฉ ์ฐ๋ํ์ฌ, ๋ฐฐ์์ฑ ์ ๋ ์ ์ฌ๋ฐฐ์ด๋๋ ๋ค์ฐจ์ ์ ์ ์ ์ค์์นญ ํ๋ก์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํด๋ด๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ ์ ์ ์ ์ฒด ๋ณต์ฌ ํ์ ์จ ์์๋ ํฅํ ์ ์ ์ฒด ํธ์ง(CRISPR) ๊ธฐ์ ๊ณผ ํ์ด๋ธ๋ฆฌ๋ ๋ฐ์ธ๋ฉ๋๋ ์ฐจ์ธ๋ ๊ณ ํ๋ณต๋ ฅ ๊ธฐํ ํ๋ ฅ์ฑ ์๋ฌผ ๋ผ์ด๋ธ๋ฌ๋ฆฌ์ ๋๊ท๋ชจ ์ค์ผ์ผ์ ์ฐ์ฐ ๋ฐฑ๋ณธ์ด ๋๋ฉฐ, ๊ธ๋ก๋ฒ ์ข ์ ์์ฅ์ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด๋ต๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋์ ์ ์ ์ฒดํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ํจ๋ฌ๋ค์ ์ ํ์ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ณก๋ฌผ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ๊ทธ๋ฆฐ ๋ฐ์ด์คํ ํฌ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ๊ฒฝ์์ง ์ผ์ธ ์กฐ์ฐ ์ ๊ฐ๋ญ์ด๋ ๊ณ ์ผ๋ถ ๋ฑ ํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค๋ฅผ ์ ๋ฐํ๋ ๋ฏธ์ธ ํ ์ ์งํ๋ฅผ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์๋ฌผ ๊ณ ์ฌ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ํ๋ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋ฐฐ์์ฑ ์๋ฌผ์ ํํํ ๋ณ๋ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋๊ท๋ชจ ๊ฒฝ์์ง ์ค์ผ์ผ์ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ๋ฏธ๊ธฐํ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์๋ฌผ์ ์ ํจ ์ ์ ์ ๋ฐํ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ๊ธฐ๋ฐ ์ข ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ๊ฒ์ฆ ์งํ ์ ํผํ ์๋ฌผ์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋ฉํธ๋ ์ด์ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น(Batch) ๊ฐ์ ์์ฅ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์น์ธ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ: ๊ธฐ์กด ๋ถํํ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฐฑ์ ํ๋ซํผ์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ biocontainment ํ๊ณ์ ๋ค๋ณํ FMDV ์ ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ ์ธ๊ณ ๊ตฌ์ ์ญ(FMDV) ์ ์ด์ฉ ๋ถํํ ๋ฐฑ์ ์ ๊ณ ์ํ๊ตฐ ๋ณ์์ฒด ๋๋ ์ฆ์์ ์ํ ์๊ฒฉํ BSL-3 ์์ค์ด ๊ฐ์ ๋๋ฉฐ ํญ์์ ๊ตฌ์กฐ์ ๋ถ์์ ์ฑ๊ณผ ๊ต์ฐจ ๋ฉด์ญ์์ฑ ๊ฒฐํ์ด๋ผ๋ ๊ณตํ์ ํ๊ณ๋ฅผ ์ง๋๋ค. ํนํ A ๋ฐ Oํ ๋ณ์ด ์๋๋ก ์ธํด ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ ์ ์ด๊ณ ์ ์ ์ธ ์ค๊ณ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ๋ฐฉ์์ ์ข ๊ฐ ๊ต์ฐจ ๋ณดํธ ์ฌ์์ ์คํจํด ์๋ค. ๊ธฐ์กด ๊ณต์ ์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฐฐ์ ์ค ๋ฐ์ํ๋ ์์ฃผ ์ ๋ ๋ถ์๋ฌผ๊ณผ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ๋ก ํญ์์ ๋ถ์์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ ํดํ๋ฉฐ, ๋ฐฑ์ ์์ ์ฑ ๊ฐ์ ์ฐ๊ตฌ(DOI: 10.1016/j.vaccine.2023.05.012)์์ ์ง์ ๋์๋ฏ ๊ทน๋ณต์ด ์๊ธํ๋ค. ๋ํ ๋น๊ตฌ์กฐ ๋จ๋ฐฑ์ง ์ ๋ ๋ถ์๋ฌผ ์์กด์ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ๋๋ฌผ๊ณผ ๊ฐ์ผ ๋๋ฌผ์ ๊ตฌ๋ณํ๋ ์ง๋จ ์์คํ ์ ์น๋ช ์ ์ธ ์์์ฑ์ ์ ๋ฐํด ๋๊ฐ ๋ฐ ๊ตญ๊ฐ ๋ฐฉ์ญ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ ์ด๋ํด ์๋ค. ์ด๋ ์ ํจ ๋ฐฑ์ ๋๋์ ์ค์๊ฐ ํผ๋๋ฐฑ ๋ฃจํ๋ฅผ ์๊ณกํ๊ณ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ(Boehringer Ingelheim, Zoetis ๋ฑ) ์์ฉ ์์ฐ ๋จ๊ณ์์ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ ์ ์ด๋ฅผ ์ด๋ ต๊ฒ ๋ง๋ค์ด ๋๊ท๋ชจ ๋ฐฉ์ญ ์คํจ์ ์ฃผ์์ธ์ด ๋์๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ํผํ ํ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๊ฐ๋ ๋ฐ ์ธํฌ ํด์๋ Th1-GC B ์ธํฌ ๋ฉด์ญ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ์ด๋ฌํ ๋ฐ์ดํฐ ์ฌ๊ฐ์ง๋ ๋ํ๋ฅผ ์ํด FMDV Aํ ๋ฐ Oํ ๊ตฌ์กฐ ๋จ๋ฐฑ์ง VP1 ์ํผํ ํ์ 3A ๋น๊ตฌ์กฐ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ๋ณด์กด์ T์ธํฌ ์ํผํ ํ๋ฅผ ๊ฒฐํฉํ ์ด๊ฐ mRNA@LNP ์ค๊ณ ํ๋ซํผ์ ๊ฐ๋ํ์๋ค. ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ตฌ์กฐ ์์ธก์ ์ํํ์ฌ ์ํผํ ํ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ต์ ํํ๊ณ ์ฝ๋ ์ต์ ํ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ๋ฐํ ํจ์จ์ ๊ทน๋ํํ์๋ค. ๋ง์ฐ์ค ์ค์ฆ ์ํ์์ 5๋ง์ดํฌ๋ก๊ทธ๋ mRNA@LNP ํฌ์ฌ๊ตฐ์ ๊ธฐ์กด ๋ถํํ ๋ฐฑ์ ๊ณผ ๋๋ฑํ ์คํํญ์ฒด๋ฅผ ํ์ฑํ๊ณ , 10๋ง์ดํฌ๋ก๊ทธ๋ ๋ถ์คํฐ ํฌ์ฌ ์ ISA 206 ์ค์ผ ์ด์ฅฌ๋ฒํธ ๋ฐฑ์ ์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ Th1 ํธํฅ์ฑ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ ํ์ฑํ๋ฅผ ์ ๋ํ์๋ค. ์ ์ธํฌ ๋ฐ ๋จ์ผ ์ธํฌ ์ค๋ฏน์ค ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ IFN-gamma ์์ค์ ๊ทน์ ์ฆ๊ฐ์ GC B ์ธํฌ ๋ฐ CTL์ ๋ค์ฐจ์ ๋ฉด์ญ ํ์ฑ ํ ์ ๋๊ธฐํ๋ฅผ ์ ์ฆํ์๋ค. ์ด๋ ์ต์ LNP ๋ฐฑ์ ์ ๋ฌ์ฒด ์ฐ๊ตฌ(DOI: 10.1038/s41587-024-02150-z) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ์ํํ๋ฉฐ ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ์ ์์ํ์ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ๋ฉด์ญ ์ ๋ ๋ฐฉํฅ์ผ๋ก ์ ๋ฉด ๊ต์ ํ ์พ๊ฑฐ์ด๋ค. VP1-3A ํคํ ๋ก ์ํผํ ํ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์์ฉ ๊ธฐ์ ์ ๊ณ ๋๋ก ๊ตฌ์กฐํ๋ LNP ์ด๋ฐ์ฒด๋ก ํ์ ์์ง์์ธํฌ ๋ด mRNA๋ฅผ ๋์ , VP1-3A ํคํ ๋ก ํญ์์ ๋ด์ธ์ฑ ๋ฐํ์ ์๊ทนํ๋ ๋ฐ์ ์ถ๋ฐํ๋ค. ์ด ๊ณผ์ ์์ ์ฒด์ก์ฑ ๋ฉด์ญ์ ์งํ์ธ IgG2a/IgG1 ๋น์จ์ ๊ทน์ ์ธ ์์น์ด ๊ด์ฐฐ๋์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ CD8+ T ์ธํฌ ํ์ฑํ๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ฒ ํด๋จํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ด ๋๋ค. ๋ณธ ํ๋ซํผ์ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค ๊ธฐ๋ฐ์ ๋๋ฌผ ์ง๋จ ๋ฉด์ญ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋งคํ์ ํตํด ๊ฐ์ฒด๋ณ ๋ฐ์์ฑ ์ด์ง์ฑ์ ๊ทน๋ณตํ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ํ๋กํ ์ฝ์ ์๋ฆฝํ์๋ค. ํญ์ ๋ฒ์ญ ์๋๋ก ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์์ ๊ธฐ๋ ์๋ ์์ ๊ณ์ฐ์ผ๋ก ์ธํฌ ๋ด ํญ์ ๋์ ๋๋๋ฅผ ์ ๋์ ์ผ๋ก ์ ํด๋จํ ํน์ ๋ค์ดํด๋จํํจ์ผ๋ก์จ, ๊ณผ๋ ์ผ์ฆ์ ์ต์ ํ๊ณ ๊ธฐ์ต ์ธํฌ๋ก์ ๊ฐ์ญ์ ์ ์ด๋ฅผ ์์จ ์กฐ์จํ๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ์คํธ๋ ์ค ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด ๊ฐ์ถ ๊ฐ์ฒด๊ตฐ์ ๊ณ ์ผ๊ด์ฑ ์์ฒด ํญ์์ฑ์ ์ฌ์ํ ๋์งํธ ์์ฒด ์ ์ด ๋ชจ๋ธ์ ํ๋ฆฝํ์๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์์ํ ์ค๋ฏน์ค ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ์ด๊ฐ mRNA@LNP ํ๋ซํผ ์ค์ฆ์ ๋๋ฌผ ๋ฐฑ์ R&D ํจ๋ฌ๋ค์์ ์ ์ ์ฌํ ๋์ฆ ์ฒด๊ณ์์ AI ์ ์ฐ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋ถ์ ๊ณตํ ๋ฐฑ๋ณธ์ผ๋ก ๋ฆฌ์ ํ๋ค. ๋๊ท๋ชจ ๊ตฌ์ ์ญ ๋ฐ์ ์ ์์ฃผ ๋ด ์ ์ข ๋ณ์ด ๋์ ๋ฐฑ์ ํ๋ณด๋ฅผ ์ค๊ณํ๊ณ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ๋ฅผ ๊ฐ์ํํ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์ ์ฐ๋ ๋ชจ๋์ ๊ตฌํํ๋ค. ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ํ ์์ ์์ฝํ ์์ฅ(Merck Animal Health ๋ฑ)์์ ๋ณธ ์ํคํ ์ฒ๋ cGMP ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํธ์ฐจ ์ ๋กํ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ๊ตฌ์ถํด ๊ท์ ๋น๊ตญ์ ์ธํ๊ฐ ์ฅ๋ฒฝ์ ๋์ํ ํต์ฌ ๋น์ฆ๋์ค ์์ฐ์ด ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ํจ๋์ ์ถฉ์กฑํ๊ณ ๋ฏธ๊ตญ FDA ๋ฐ USDA, ์ ๋ฝ EMA ๋ฑ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ IND ์ ์ ์ฌ์ฌ ํ๋ ์์ํฌ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํค๋ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๋ฐฑ๋ณธ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ ์ ๋ง์ด๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ด๊ฐ mRNA@LNP ๋ฐฑ์ ์ค๊ณ ์ฑ๊ณผ๋ ์ด๋ก ์ ์ธ ๋ถ์ ๋ฉด์ญํ์ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ์์ฝํ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๋๋ฌผ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ๊ตฌ์ฒด์ญ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ VP1 ๊ตฌ์กฐ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐ 3A ๋น๊ตฌ์กฐ ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ฒฐํฉ ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ธฐ์กด ๋ถํํ ๋ฐฑ์ ์ ๋ฉด์ญ์์ฑ ๊ฒฐํ์ ๋ฐ๋ฅธ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ถ ๋ฐฉ์ญ๋ง์ ๋ ์ ์ ๋ฉด์ญ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋ค์ฐจ์ ๋จ๋ฐฑ์ง ์ ์ ์ฒด ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค PDB ๋ฐ GenBank ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฉด์ญ ํ์ถ ๋ณ์ด๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ํ์ ์คํ ์ํผํ ํ์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๋ค๊ฐ ๊ตฌ์ ์ญ mRNA ๋ฐฑ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ์คํ ํญ์ฒด ์ญ๊ฐ ๋ฐ GC B ์ธํฌ ํ์ฑํ ์ ๋ ์งํ๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์คํ๋ฅ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ: ์ผ์ ์ ์ ์ ์ค์ผ ๋ฐฉ์ง๋ฅผ ์ํ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์๋ฌผ ์ ์ ์ ๊ฐ๋๊ธฐ ๊ธฐ์ ์ ํ๊ณ์ ๋์ ๋ฐ์ด์คํ R&D์ ์ ์ฌ์ ๋ณ๋ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ธฐ์กด์ ์ ์ ์ ๋ณํ ์๋ฌผ(GMO) ๊ฐ๋ฐ ๋ฐ ์๊ณ ๋ณด์กด R&D๋ ์ธ๋ ์ ์ ์์ ์ผ์ ๋ฐฉ์ถ ๋ฐ ํ๋ถ ๋งค๊ฐ ๊ต์ก ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์๋ฒฝํ๊ฒ ์ฐจ๋จํ์ง ๋ชปํ๋ ๋จ์ ์ ์๋ฌผ ๊ด๋ฆฌ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์์กดํด ์๋ค. ํนํ ๊ฝ์ด ๋ซํ ์ํ์์ ์๊ฐ ์์ ์ ์ํํ๋ ํํ์์ ํ์ง ์ ๋ ๊ณผ์ ์์, ํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค์ ๋ฐ๋ฅธ ๋น๋์กฐ๊ฐ(Lodicule)์ ๊ฐ๋ณ์ ๋ฐ๋ฌ ํฝ์ฐฝ ํ์์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ ์ฐ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์์ค์์ ์ ์ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํด ์ํ๊ณ ๋์ถ ์ฐจ๋จ์ ์ํ ์ ํจ ์์ฐฉ ๋๋ ์ฌ์์ ์คํจํ๋ค. ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ์ ๋ค์ํ ์ผ์ธ ์ฌ๋ฐฐ ์กฐ๊ฑด์ ๋ฐ๋ฅธ ์ ์ฌ์ฒด ํ๋ญ์ค์ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์์ธกํ๊ณ ๋ถ๋ฆฌํ์ง ๋ชปํ๋ ๊ธฐ์กด ๋ถ์ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ณ๋ ์๋ฌผํ R&D์์ ์ ์ ํ์ ํญ์์ฑ์ ๋ณด์ฅํ ์ ์๋ ์น๋ช ์ ์ธ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ ์ด๋ํด ์๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: MIR172b-SNB ๋ฐ๋ฌ ์ ์ด ํ ์์ ๋๊ธฐํ ๋ฐ ๋ฒผ ๋น๋์กฐ๊ฐ ์ธํฌ ํด์๋ ํํ์์ ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ๋ฒผ์ ํํ์์ ๋์ฐ๋ณ์ด์ฒด(lodiculeless spikelet, ld) ์ ์ ์ฒด ๋ถ์์ ํตํด 4.6-kb ๊ฒฐ์ค ์์ญ ๋ด MIR806a ํ๋ฆฌ์ปค์ ๋ฐ MIR172b ์ ์ ์์ข ์๋ฅ ์กฐ์ ๋ถ์๊ฐ ํ๋ฝ๋์์์ ๊ท๋ช ํ๋ค. CRISPR/Cas9 ๋งค๊ฐ ๊ฒ๋ ํธ์ง ๋ฐ ์ํ RNA ์ํ์ฑ ๊ฒฐ๊ณผ, miR172b์ ๊ฒฐํ์ด ๋น๋์กฐ๊ฐ ๋ฐ๋ฌ ๋ถ์ ๋ฐ ํํ์์ ์ ์ ๋ํ๋ ํต์ฌ ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์์์ ์ ์ฐ ์ค์ฆํ๋ค. ํนํ miR172b์ ํ๋ฅ ํ์ ์ธ APETALA 2ํ ์ ์ฌ์ธ์ฌ SUPERNUMERARY BRACT(SNB)์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ๊ณ์ฐํ๊ณ ํ๋ผ์ ์๋ํ ์ ํตํด miR172 ์ ํญ์ฑ SNB transcript isoform์ ์ ์ํ์ฌ ๋์กฐ๊ตฐ ๋๋น ๋ฐ๋ฌ ์ ์ด ํ ์์ ์ ๋ฐ ๋๊ธฐํ๋ฅผ ์ฑ๊ณต์์ผฐ๋ค. ์ด ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ ์๋ ์์ ๋ชจ๋ธ์ ๋จ์ ํํํ ๋ถ๋ฅ๋ฅผ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ฉฐ ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ์์ ๊ธฐํํ์ ๋คํธ์ํฌ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ๋ช ํํ ์ฆ๋ช ํ๋ค. miR172b-SNB ๊ฒฐํฉ์ถ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ๋น๋์กฐ๊ฐ ํํ ํ์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ๋ค์ฐจ์ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค ์ ๋ณด๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ๊ณํต๋ณ ๋ถ์ ํํํ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํํจ์ผ๋ก์จ, ์คํธ๋ ์ค ํ๊ฒฝ ์์์๋ ์์ ์ ์ธ ์์ฒด ํญ์์ฑ์ ์ ์งํ๋ ์๋ฌผ ๊ตฐ์ ์ ๋ณํ๋ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝํ๋ค. miR172b์ SNB ๊ฐ์ ์จ์ ๋จ๊ณ ์ ์ฌ ์๋ ์์๋ฅผ ์ ํด๋จํ ๋ฐ ๋ค์ดํด๋จํํจ์ผ๋ก์จ, ๊ทนํ ๊ธฐํ ์คํธ๋ ์ค ํ์์๋ ๋น๋์กฐ๊ฐ์ ๋ฐ๋ฌ ๊ธฐํํ์ ์์ถ ์ํ๋ฅผ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์กฐ์จํ ์ ์๋ ์ ์ ์ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๊ตฌ์ถํ๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ์ธ๋ถ ํ๊ฒฝ ๊ต๋ ์ธ์๊ฐ ์ธ์ ๋๋๋ผ๋ ํํ์์ ํ์ง์ด ๋ถ๊ดด๋์ง ์๊ณ ์์ ์ ์ธ ์๊ฐ ์๋ถ์ ์ ์งํ๋๋ก ๋ง๋๋ ๋ถ์ ํญ์์ฑ ์ ์ ์ ์ด ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ๋ง๋ จํ๋ ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๊ฑฐ๋์๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์๋ฌผ ์งํ ๊ณตํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ์ฐ๊ตฌ์ ์ต์ข ์ฑ๊ณผ๋ ๋์ ๋ฐ์ด์คํ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ฌํ ์คํฌ๋ฆฌ๋์์ AI ์ ์ฐ ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์งํ ์ธํ๋ผ๋ก ์ ๋ฉด ์ ํํ๋ ๊ณ๊ธฐ๋ฅผ ๋ง๋ จํ ๊ฒ์ด๋ค. ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์ฐ๋ํด ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ๊ตฌ์ถํจ์ผ๋ก์จ cGMP ์์ค์ ์ข ์ ๋๋ ์์ฐ ํ์ง์ ํ๋ณดํ๋ค. ์ด๋ ์๋ฌผ์ฒด ๊ธฐ๋ฐ ๋ฐ์ด์ค ์์ ์์ฝํ ์์ฐ ํ๋ซํผ์ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๊ท๊ฒฉ์ ์ถฉ์กฑํจ๊ณผ ๋์์, ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ IND ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ํ๋ ์์ํฌ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํค๋ ๋์งํธ ์ฝ์ด ์์ฐ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ ์ ๋ง์ด๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ MIR172b-SNB ์กฐ์ ๊ฒฝ๋ก ๊ท๋ช ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์๋ฌผ ๋ฐ๋ฌ ์ ์ ์ฒดํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ณ ์๋ ์ข ์ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์ ๊ทธ๋ฆฌ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ MIR172b ๋ฐ๋ฌ ์ต์ ๊ฒฐ์ ๋ฐ SNB์ ์ํธ์์ฉ ์๋๋ก ์ ์๋ฌผ ์ค๋ฏน์ค ๋ณ๋ ๋ถ์์ฉ AI ์ค์บ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ์์ฐ๊ณ ๊ต์ก ๋ฐ ์ธ๋ ํ๋ถ ์ ์ ์ ๋ฐ๋ฅธ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ์๋ฒฝํ ์๋ฌผ ์ ์ ์ ๊ฒฉ๋ฆฌ ๋ด์ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋๊ท๋ชจ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ธ ๋ฒผ ์ ์ ์ฒด ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ์๋ฌผ ๋ฐ๋ฌ ์ ์ ์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ก์ข ํ์ฑ ์ ์ ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋น๋์กฐ๊ฐ ์์ถ ์ ๋ ๋ณตํฉ์ฒด์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ํํ์์ ๊ธฐ๋ฐ ๋ฐ์ด์ค ์ ์์ฌ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ miR172b ํ์ฑ ์์๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ ๋ ๋ฐํ ํจ์จ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ: ๊ธฐ์กด ๋จ์ผ ์ค๋ฏน์ค ๋ถ์์ ํด์๋ ํ๊ณ์ ์๋ฌผ ์๋ช ๊ณตํ R&D์ ์ง์ ๋์ฌ ํจ์จ ๊ฐ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ธฐ์กด์ ์๋ฌผ ์์คํ ์๋ฌผํ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋จ์ผ ์ค๋ฏน์ค ์ค์ฌ์ ์ ์ ๋ถ์์ ์น์ฐ์ณ ๋ณต์กํ๊ฒ ์ฝํ ๋ค์ฐจ์ ํผ๋๋ฐฑ ๋ฃจํ๋ฅผ ์ถ์ ํ๋ ๋ฐ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ๊ฐ์ง๊ณ ์์๋ค. ํนํ ์ฅ์์ R&D์์ ์ง์ ์ด์ฉ ํจ์จ(NUE)์ ์ต์ ํ๋ ํํ ๋น๋ฃ ์ ๊ฐ ์๋ฐ ๋ฐ ํ์ ์ ๊ฐ์ด๋ผ๋ ๊ฑฐ์ ๊ฒฝ์ ์ ์๊ตฌ์ ์ง๊ฒฐ๋๋, ์ข ๊ฐ ์ฐจ์ด์ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ๋ก ์ธํด ์ ์๋ฏธํ ์ ์ ๋ชจ๋ธ๋ง์ ์คํจํด ์๋ค. ์ธํฌ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ์ ๋์ญํ์ ๋์ฌ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ๋ฐ์ํ์ง ๋ชปํ๋ ์ ์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ์ ์ ์ ์ ๊ฐ๋ ํ ๋ ธ์ง ์ค์ฆ ๋จ๊ณ์์ ์ง์ ์ ๋ฅ ์ ์ด ์คํจ๋ฅผ ์ ๋ฐํ์ฌ ์ ํจ ์์ฐฉ๋ฅ ์ฌ์์ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฅ๋ฒฝ์ ์ ๊ณตํ์ผ๋ฉฐ, ํ๋ฅ ๋์ฌ์ฒด์ ํผ๋๋ฐฑ ๋ฃจํ๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ํ๊ฒฝ์์ ์ ๋ฐ ์์ธกํ์ง ๋ชปํด ๋ถ์ ์์ค์ ๋ณ๋ชฉ์ด ์ฌํ๋์๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ๋ค์ฐจ์ ๋ฉํฐ์ค๋ฏน์ค ํ ์ ๋๊ธฐํ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ฐ๋ ๋ฐ ์ง๋จ ์ค์ผ์ผ์ ZmAVT1A-1 ๋ถ์ ์์ก ๋ฉ์ปค๋์ฆ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ 24์ข ์ ๋ค์ํ ํ์ด๋ ๊ณํต์์ ํ์๋ 1,404๊ฐ์ ๋๊ท๋ชจ ์ฅ์์ ์์ ์ง๋จ์ ๋์์ผ๋ก ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด, ์ ์ฌ์ฒด, ๋์ฌ์ฒด ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ ์ฒด์ ์ผ๋ก ๋๊ธฐํํ๋ ๋ฉํฐ์ค๋ฏน์ค ํ ์ ๋๊ธฐํ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ๊ฐ๋ํ์๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ์์ก์ ํต์ฌ ๊ด๋ฌธ์ธ ZmAVT1A-1 ์ ์ ์๊ฐ ์ง์ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก ๋คํธ์ํฌ๋ฅผ ์ฌ์กฐ์ ํ๋ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ์ญํ ์ ๋ช ํํ ์ ์ฆํ์๋ค. ์ธ์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ๊ณ์ฐํ๊ณ ์๋ ์์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์์์ ์์ธกํ์ฌ ๊ธฐ์กด์ 1์ฐจ์ ๊ฒ๋ ์ฐ๊ด๋ถ์์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ์์ก ํจ์จ์ ๋ฌ์ฑํ๋ค. ์ ์ฐ ์ฒ๋ฆฌ๋ฅผ ํตํด ๋๊ท๋ชจ ์ํ์ฑ์ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ๊ฑฐํ๊ณ , ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ์ ์์ํ์ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ์ถ์ ํจ์ผ๋ก์จ ZmAVT1A-1์ด ์ธํฌ ๋ด ์ง์ ๋ถ๋ฐฐ์ ํต์ฌ์ ์ค์์น๋ก ์์ฉํ๊ณ ์์์ ์๋ฒฝํ ์ฆ๋ช ํ์๋ค. ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ์์ก ๊ฒฝ๋ก ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์ง์ ๋์ฌ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์ ์ฒด ๋์ฌ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ๊ฐ ๊ณํต๋ณ ๋ถ์ ํํํ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification)ํ๋ ๊ฐ๋ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝํ์๋ค. ํ ์ ๋ด ๋น์์ ์คํธ๋ ์ค ์ํฉ์์๋ ์๋ฌผ์ด ๊ฐ์ญ์ ์ธ ํญ์์ฑ์ ์ ์งํ ์ ์๋๋ก, ์จ์ ๋จ๊ณ ์์์ ์ธ์์ ์ ํด๋จํ ๋ฐ ๋ค์ดํด๋จํ์ ์ค๊ณํ๋ ์ ์ด ๋ฐฑ๋ณธ์ ์์ฑํ๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ์ธ๋ถ ํ๊ฒฝ์ ๋ถ์์ ์ฑ ์์์๋ ์ง์ ๋ณด์กด ํญ์์ฑ์ ๊ทน๋ํํ์ฌ ์ฅ์์ ์๊ณก์ ์ถฉ์ (grain filling) ๋จ๊ณ๋ฅผ ์ ์ ์ ์ดํ ์ ์๋ ๋ถ์ ์ํํ์ ๊ณํต ์ ๋ณ ์ธต๋ณ ๋ชจ๋ธ์ด ํ๋ฆฝ๋์๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์๋ฌผ ์์คํ ์๋ฌผํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ์ด๋ฒ ๋ฐ๊ฒฌ์ ๋์ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ฌํ ๋ถ์ ๋ฐฉ์์์ AI ๊ธฐ๋ฐ์ ์ ์ฐ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ธํ๋ผ๋ก ์ด๋์ํจ๋ค. ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ ๋ฐ ๋์ ๋ฐ์ด์คํ ์ ํ์ดํ๋ผ์ธ ํ์ฅ ๊ณผ์ ์์ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋(HTS) ๋จ๊ณ์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์์ ์ฐ๋๋์ด ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์ ๊ณตํ๋ค. ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด๊ธ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๊ท๊ฒฉ์ ์๋ฌผ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ๊ฒ์ฆ์ ์ด์ํจ์ผ๋ก์จ ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ ํธ์ง ์๋ฌผ์ ์์ ์ฑ ์ ์ฆ ๋ฐ IND ๊ธ ์ธํ๊ฐ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํค๋ ํต์ฌ ์์ฐ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌํ ๊ฒ์ด๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ZmAVT1A-1 ์์ก์ฒด ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์๋ฌผ ์ ์ ์ฒด ์์ญ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์๋ ์์ ๊ณต๊ธ๋ง ์์ฅ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๊ทธ๋ฆฐ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ZmAVT1A-1 ์๋๋ก ์ AI ์ค์บ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ์ง์ ๋์ฌ ์ฅ์ ๋ก ์ธํ ์ฑ์ฅ ์ง์ฐ ์์ ๋ฌธ์ ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ์์ ๋๋ ํก์ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค NCBI GenBank๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ZmAVT1A-1์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ์ง์ ๋ถ๋ฐฐ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ZmAVT1A-1 ์๋ ์์๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ํ๋ ๋ฐํ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ ๋ณต์กํ ๋ฐฐ์์ฑ ์ ์ ์ฒด์ ๋ถ์ ํ๊ณ ๋ฐฐ์ถ, ๋ฌด, ์ ์ฑ, ๊ฐ ๋ฑ์ด ์ํ ๋ฐฐ์ถ์(Brassica) ์๋ฌผ์ ์ ๋ผ์์ ์ ์ญ์์ ํ์ฉ๋๋ ํต์ฌ ์๋ ์์์ด๋ค. ์ด ์๋ฌผ๊ตฐ์ ์งํ ๊ณผ์ ์์ ์ ์ ์ฒด๊ฐ ์ธ ์ฐจ๋ก ๋ฐฐ๊ฐ๋๋ฉฐ ๋ณต์กํ ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด๋ฅผ ๊ฒช์๋ค. ์ ์ฉํ ๋์ ํ์ง ์ ์ ์๋ฅผ ๋ฐ๊ตดํ๋ ค๋ฉด ๊ฐ๋ณ ๊ฐ์ฒด์ ์ผ๊ธฐ์์ด์ ์กฐ๋ฆฝํด ๋์กฐํ๋ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ํ์์ ์ด๋ค. ์ต๊ทผ ์ฌ๋ฌ ํ์ข ์ ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ํตํฉํ ํฌ๊ฒ๋(Pangenome) ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ํ๋ฐํ ์ ๊ฐ๋๋ ๋ฐฐ๊ฒฝ์ด๊ธฐ๋ ํ๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ๊ธฐ์กด ๊ทธ๋ํ ๊ธฐ๋ฐ ํฌ๊ฒ๋ ์ง๋๋ ๋ฐฉ๋ํ ๋ฐ์ดํฐ ์ฐ์ฐ๋ ํ์ ๋ถ์ ํจ์จ์ด ๋ฎ๊ณ , ์ ์ ์ ๊ตฌ์กฐ ๋ณํ๋ฅผ ์ง๊ด์ ์ผ๋ก ํ๋ ํ๊ธฐ ๊น๋ค๋ก์ ๋ค. ํนํ ๋ฐฐ์ถ์ ์๋ฌผ์ ๋ณต์กํ ๋ฐฐ์์ฑ ์ ์ ์ฒด๋ฅผ ์ง๋ ๋ถ์ ์ฅ๋ฒฝ์ด ๋์๋ค. ์ด์ ๋ฐ๋ผ ํ๊ณ๋ ๋ณต์กํ ๋ณ์ด๋ฅผ ํ๋์ ์ ๋ ฌํด ๋ณด์ฌ์ค ์ ํ ์ ์ ์ฒด ํํ๋ฒ์ ๊ณ ์ํด ์๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ 21๊ฐ ์ ์ ์ฒด ์กฐ๋ฆฝ๊ณผ ์ ํ ํฌ๋ธ๋ก ์ค๊ณ ์ค๊ตญ๋์ ๊ณผํ์(Chinese Academy of Agricultural Sciences, CAAS) ๊ณต๋ ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ฐฐ์ถ์ ์ ์ ์ฒด์ ๋ณต์ก์ฑ์ ํด๊ฒฐํ๊ณ ์ ๋ฐฐ์ถ(B. rapa) ์ ์ ์ฒด ์กฐ๋ฆฝ์ฒด 21๊ฐ๋ฅผ ์ ๋ฐ ๋น๊ตํ๋ค. ์ด์ด์ ์ ์ ์ฒด ๋ด๋ถ์์ ์์์ ๊ตฌ์กฐ๊ฐ ๋ณด์กด๋ ์์ญ๋ค์ ๋ฌถ์ด '๊ณต๋ ์ ์ ๊ตฌ์ญ ํฌ๋ธ๋ก(Syntenic pan-block)'์ด๋ผ๋ ์๋ก์ด ์ ํ ์ฐธ์กฐ ์ง๋๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ๋ค. ๋ณต์กํ ์ ์ ๋ณ์ด ๊ทธ๋ํ๋ฅผ ์ง๋ ฌ ์์ ๋ฐฐ์ด๋ก ๋ณํํ์ฌ ์๊ฐ์ ํ๋ ์ฑ๋ฅ์ ๋น์ฝ์ ์ผ๋ก ๊ฐ์ ํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ค. 3,330๊ฐ ์์ ๋ถ์๊ณผ ์ด๋ ๊ถค์ ๋ณต์ ์ค๊ณ๋ ์ง๋์ ํจ์ฉ์ฑ์ ๊ฒ์ฆํ๊ณ ์ ์ฐ๊ตฌํ์ 3,330๊ฐ์ ์ด๋ฅด๋ ๋ฐฐ์ถ์ ์์ง ์์์ ์ ์ ์ฒด๋ฅผ ๋งคํํ๋ค. ๋ถ์๊ตฐ์๋ ๋ฐฐ์ถ๋ฅผ ๋น๋กฏํด ์์ฐ ๊ต๋ฐฐ์ข ์ธ ์ ์ฑ(B. napus)์ ๊ฐ(B. juncea)์ด ํฌํจ๋๋ค. ์ด ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ํ ๋๋ก ๋ฐฐ์ถ์ 'A ์ ์ ์ฒด'์ ์งํ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์ญ์ถ์ ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ด๋ค์ด ์ค์์์์์ ์์์์์์ ๋ฐ์ํด ์ธ ๊ฐ๋ ์ง๋ฆฌ์ ๊ฒฝ๋ก๋ก ์ ๋ผ์์ ๋๋ฅ ์ ์ญ์ ์ ํ๋์์ ๋ฐํ๋๋ค. ์๊ฐ๋ถํํฉ์ฑ์ ์ ์งํ๋ ์ ์ ์ฒด ๊ธ๊ณ ์๋ฌผ ์งํ ๋์ค ๋ํ๋ ๊ตฌ์กฐ์ ํน์ง๋ ์๋ก ๊ท๋ช ๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ ์ฑ์ ๊ฐ์ ์ ์ ์ฒด ๋ด๋ถ์์ ๋ฐ์ํ ๊ณ ๋ ์ญ์(Inversion) ํ์์ ํฌ์ฐฉํ๋ค. ์ด๋ ์ ์ฑ์ ๊ฐ์ ํฌํจ๋ A ์ ์ ์ฒด๊ฐ ์๋ก ๋ค๋ฅธ ์ผ์์ข ๊ธฐ์์ ๋๊ณ ๋ถํํ์์ ๊ท๋ช ํ๋ ๊ฒฐ์ ์ ์งํ๋ค. ์๊ฐ๋ถํํฉ์ฑ(Self-Incompatibility, SI)์ ํต์ ํ๋ ์์ญ์ธ S-๋ก์ปค์ค(S-locus)์ ์ธ๋ถ ์์ฉ ๊ธฐ์ ๋ ํด๋ ๋๋ค. ์ ์ ์ฒด ๊ตฌ์กฐ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, S-๋ก์ปค์ค ์ ์ ์ ์ฃผ๋ณ์ ์ ์ด์ธ์(Transposable Element, TE)๊ฐ ํน์ ํ ๋ฐฐ์ด์ ์ด๋ฃจ๋ฉฐ ๋ฐ์ฝ๋ ๊ฐ์ ๊ณ ์ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ํ์ฑํ๊ณ ์์์ด ๋ฐ๊ฒฌ๋๋ค. ์ด ๋ฐ์ฝ๋๋ ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ๊ฐ ์ฌ์กฐํฉ์ ์ต์ ํ๋ ์ ์ ์ฒด ๊ธ๊ณ ๋ก ์๋ํด ๊ทผ์น๊ต๋ฐฐ ์ฐจ๋จ ํ์ง์ ๋ณด์กดํ๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ๋ค๋ฐฐ์ฒด ์๋ฌผ ๋ถ์์ ์๋ก์ด ์ด์ ํ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ๊น๋ค๋ก์ด ๋ค๋ฐฐ์ฒด ์ ์ ์ฒด ๋ถ์์ ๊ฐ์ํํ๋ค๋ ํ์ ์ ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๊ฐ์ท๋ค. ์ ํ ํฌ๋ธ๋ก ์ง๋๋ ์ปดํจํฐ์ ๋์ฉ๋ ์ฐ์ฐ ๋ถ๋ด์ ๊ฒฝ๊ฐํด ํ์ข ๊ฐ๋ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ฌธํฑ์ ํ ๋จ๊ณ ๋ฎ์ถ๋ค. ๋์๊ฐ ๋ฐ์ด๋ ๊ฐ์์ฒ๋ผ ๊ณ ๋๋ก ๋ณต์กํ ๋ค๋ฐฐ์ฒด ์ ์ ์ฒด๋ฅผ ์ง๋ ์ฌํ ๋์๋ฌผ์ ํฌ๊ฒ๋ ๋ถ์์๋ ํ์ค์ ์ธ ๋ฐฉ๋ฒ๋ก ์ ์ ์ํ ๋ชจ๋ธ๋ก ๊ผฝํ๋ค. ๋์ ์์ฐ์ฑ์ ๋์ด์ฌ๋ฆด ์ค๋ฌด์ ์ ์ฉ์ฑ๋ ์ง๋๋ค. ๊ณผ๊ฑฐ์๋ ๋ณต์กํ ์ ์ ์ ์์น ๋ณํ ํ์ ์ฐ์ ํ์ง ํ์์ ์ ๋ก๊ฐ ๋ง์์ผ๋, ์ด์ ๋ ์ ์ ์ ์์น๋ฅผ ์ ํํ ๊ฐ์ํํด ์ถ์ ํ๊ธฐ ํธํด์ก๋ค. ์ด์ ์ ์ฉ ํ์ง์ ์ ์ํ ์ ๋ฐํด ๋ณ์ถฉํด ์ ํญ์ฑ์ด๋ ์์ฐ์ฑ์ ํค์ฐ๋ ์๋ฌผ ์ข ์ ๊ฐ๋ฐ ์์ ์ด ํ๊ฒฐ ํํํด์ง ์ ๋ง์ด๋ค. ์ ํ ์ง๋์ ํ๊ณ์ ์ตํฉ ์ฐ๊ตฌ์ ํ์์ฑ ๋จ, ์ ํ ์ง๋์ ํน์ฑ์ ๋ณด์กด ์์ญ ์ค์ฌ์ผ๋ก ์ ๋ณด๋ฅผ ๋ชจ์ผ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๊ฐ๋ณ ํ์ข ์ ๊ณ ์ ํ ๋น๊ณต๋(Non-syntenic) ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ๋์น ์ ์๋ ํ๊ณ๋ ์์กดํ๋ค. ์ด ๊ฐ์ ๋๋ฝ์ ๋ฐฉ์งํ๋ ค๋ฉด ๋น์ ํ ๊ทธ๋ํ ๋ชจ๋ธ๊ณผ ์ด๋ฒ ์ ํ ํํ๋ฒ์ ์ฐ๊ณํด ์ํธ ๋ณด์ํ๋ ๋ฐฉ์์ ์ตํฉ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์ฐจํ ๋ณด์๋ ๊ณผ์ ๋ค.
๐ก ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ์๋ฌผ ํ์ข ๊ฐ๋ ํ์ฅ์์ ๊ณ ๋ถ๊ฐ๊ฐ์น ์ข ์๋ฅผ ์ ์ํ ํ๋ณดํ๋ ๋๊ตฌ๋ก ์ง๊ฒฐ๋๋ค. ๋ฐฐ์ถ์ ์๋ฐฐ์ถ ๊ฐ์ ์ญ์ํ๊ณผ ์๋ฌผ์ ๋๋ ์์ฐ์๋ F1 ์ก์ข ์ข ์๊ฐ ์ฃผ๋ก ์ฐ์ด๋ ๊ตฌ์กฐ๋ค. ์ด๋ ์ฐ์ํ ํ์ง์ ๋ถ๋ชจ ํ์ข ์ ์ ๋ณํ๊ณ ์ ์๊ฐ๋ถํํฉ์ฑ์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์กฐ์ ํด์ผ ํ ํ์๊ฐ ์๊ธด๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ด ๊ท๋ช ํ S-๋ก์ปค์ค์ ์ ์ด์ธ์ ๋ฐ์ฝ๋ ์ ๋ณด๋ฅผ ํ์ฉํ๋ฉด, ์ก์ข ๊ฐ๋ค์ ํ์ข ํ ๋จ ๋ฉฐ์น ๋ง์ ์ด๋ฆฐ์ DNA ๋ถ์์ผ๋ก ์ต์ ์ ๊ต๋ฐฐ ์กฐํฉ์ ํ๋จํ๋ ๋ถ์ ๋ง์ปค๋ฅผ ์ค๊ณํ ์ ์๋ค. ๊ธฐ์กด์ ์๋ ์ฉ ์์๋๋ ํ์ข ์ ๋ฐ ๊ณผ์ ์ด ๊ทน์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ๋ ๊ธธ์ด ์ด๋ฆฐ ์ ์ด๋ค. ๋์๊ฐ ๊ธฐํ๋ณํ์ ์ ํญ์ฑ์ ์ง๋ ์ผ์์ข ์ ์ฐ์ ์ ์ ์๋ฅผ ๊ตญ๋ด ์ฌ๋ฐฐ์ข ์ ์ ๋ฐ ๋์ ํ๋ ์์ ๋ ํ๋ ฅ์ ๋ฐ๊ฒ ๋๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ ์ก์ด ๊ด๋ฆฌ๋ ์์ ์๋ฌผ ์ฌ๋ฐฐ์์ ๊ฐ์ฅ ๋ง์ ๋ ธ๋๋ ฅ๊ณผ ๋น์ฉ์ด ์์๋๋ ์์ ์ด๋ค. ํนํ ๋ฉ๊ตด์ฑ ์๋ฌผ์ธ ์๋ฐ(Citrullus lanatus)์ ๊ธฐ๊ณ ์ ์ด๊ฐ ์ด๋ ต๋ค. ์ด๋ก ์ธํด ์์์ ์ ์์กดํ๋ ๋๊ฐ๋ ๋ง๋ํ ์ธ๋ ฅ ๋ถ๋ด์ ๋ ์๋๋ค. ๊ด๋ฒ์ ์ ์ด์ ์ธ ๊ธ๋ฆฌํฌ์ธ์ดํธ(glyphosate)๋ฅผ ์ดํฌํ๋ฉด ์ก์ด๋ฅผ ์์ฝ๊ฒ ๋ฐฉ์ ํ ์ ์์ง๋ง, ์ ์ด์ ์ ํญ์ฑ์ด ์๋ ์๋ฐ๊น์ง ํจ๊ป ๋ง๋ผ ์ฃฝ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ํ๊ณ๊ฐ ๋ค๋ฐ๋๋ค. ์ด๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ๊ณ ์ ์ ์ ์ ์กฐ์ ๊ธฐ์ ์ ์ ๋ชฉํ ์ ํญ์ฑ ํ์ข ๊ฐ๋ฐ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์งํ๋๊ธฐ๋ ํ๋ค. ํ์ง๋ง ์ธ๋ ์ ์ ์๋ฅผ ์ฃผ์ ํ๋ ํ์ง์ ํ(transgenic) ๋ฐฉ์์ ์ ์ ์๋ณํ์๋ฌผ์ฒด(Genetically Modified Organism, GMO) ๊ท์ ์ฅ๋ฒฝ๊ณผ ์๋น์์ ์ฌ๋ฆฌ์ ๋ฐ๋ฐ์ ๋ถ๋ฌ์ผ์ผ์ผฐ๋ค. ์ต๊ทผ์๋ ํฌ๋ฆฌ์คํผ(CRISPR/Cas9) ์ ์ ์ ๊ฐ์๋ฅผ ์์ฉํ ์ผ๊ธฐํธ์ง(Base Editing, BE) ๊ธฐ์ ๋ก ์์ธํ ๋ฝํ ์ดํธ ํฉ์ฑํจ์(Acetolactate Synthase, ALS) ์ ์ ์๋ฅผ ๊ต์ ํ๋ ค๋ ์๋๊ฐ ์ฃผ๋ชฉ์ ๋ฐ์๋ค. ๊ทธ๋ ์ง๋ง ๊ธ๋ฆฌํฌ์ธ์ดํธ์ ํ์ ์ธ 5-์๋ํผ๋ฃจ๋น์ํค๋ฉ์ดํธ-3-์ธ์ฐ ํฉ์ฑํจ์(5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase, EPSPS) ์ ์ ์๋ฅผ ์ ๋ฐ ๊ต์ ํ๊ธฐ์๋ ๊ธฐ์ ์ ์ ์ฝ์ด ์ปธ๋ค. ๊ธฐ์กด ์ ์ ์ ๊ฐ์๋ ๋ฌด์์ ๋ณ์ด๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ฑฐ๋ ๊ต์ ํจ์จ์ด ๋ฎ์ ์ค์ ์ก์ข ์ผ๋ก ์ด์ด์ง๋ ๊ฐ์ฒด๋ฅผ ์ ๋ณํ๊ธฐ๊ฐ ๋๋จํ ๊น๋ค๋ก์ ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ค๊ตญ ๋ฒ ์ด์ง ๋๋ฆผ๊ณผํ์(Beijing Academy of Agriculture and Forestry Sciences) ๊ณต๋ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ ๊ต์ ๊ธฐ์ ์ธ ํ๋ผ์ ํธ์ง(Prime Editing, PE)์ ์ ์ฉํ์ฌ ๋ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋ง๋ จํ๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์๋ฐ์ EPSPS ์ ์ ์๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ฒ ํ์ ํ๋ PE ์์คํ ์ ๊ตฌ์ถํ๋ ํํธ, ์ฑ๊ณต์ ์ผ๋ก ๊ต์ ๋ ์ธํฌ๋ฅผ ์ก์์ผ๋ก ํ์ธํ ์ ์๋ ์๊ฐ์ ๋ง์ปค(visible marker)๋ฅผ ๋์ ํ๋ค. ์ด ์๊ฐ์ ๋ง์ปค๋ ๋ณต์กํ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๊ณผ์ ์ ๊ฑฐ์น์ง ์๊ณ ๋ ๊ต์ ์ด ์ ์ ์ํ๋ ์๋ฌผ์ฒด๋ง์ ์ ์ํ๊ฒ ๊ฑธ๋ฌ๋ด๋ ๋์นจ๋ฐ ์ญํ ์ ํ๋ค. ์คํ์ ๊ฑฐ์ณ ํ๋ณดํ ์๋ฐ ๊ณํต์ ์ธ๋ DNA๊ฐ ์๋ฅํ์ง ์๋ ๋น-ํ์ง์ ํ(non-transgenic) ํํ๋ก ์์ฑ๋๋ค. ํนํ ์ดํ์ ํฉ์ฒด ๋์ฐ๋ณ์ด(heterozygous mutants) ๋จ๊ณ์ ์๋ฐ์ ์ค์ ๋๊ฐ์์ ๋ฟ๋ฆฌ๋ ํ์ค ํฌ์ฌ๋์ ์ ์ด์ ํ๊ฒฝ์์๋ ์ ์์ ์ผ๋ก ์์ฅํ๋ค. ์์ฅ ์ ํด๋ ๋ฐ์ก ๋ถ์ง ๊ฐ์ ์์ก ๋ถ์์ฉ(growth penalties)์ ์ ํ ๋ํ๋์ง ์์๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ๊ต์ ๋ ์๋ฐ์ด ์ผ๋ฐ ํ์ข ๊ณผ ๋ค๋ฆ์๋ ํ๋ ฅ์ ๋ณด์ฌ์ฃผ์ด ์ก์ข ๊ฐ๋ค์ด ์ฆ๊ฐ ํ์ฉํ ์ ์๋ ์ต์ ์ ๋ชจ๋ณธ(parental lines)์ด ๋ ๊ฒ์์ ์ ์ฆํ๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ ์ฑ๊ณผ๋ ์ธ๋ DNA์ ์ ์ ์์ด ์ ์ด์ ์ ํญ์ฑ์ ๊ฐ์ถ ์๋ฐ์ ๊ตฌํํ๋ค๋ ์ ์์ ๋์ ๊ฐ์น๋ฅผ ์ง๋๋ค. ์ด๋ ๊ธฐ์กด์ ์๊ฒฉํ GMO ๊ท์ ๋ฅผ ์ฐํํ๊ฑฐ๋ ํ๊ฐ ์ ์ฐจ๋ฅผ ๋จ์ถํ๋ ๋ฐ ํฐ ๋ณดํฌ์ด ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ธ๋ค. ์๋ฌผ ์์ฒด์ ์ ์ ์ฒด๋ฅผ ๋ฏธ์ธํ๊ฒ ๊ต์ ํด ์์ฐ์ ์ธ ๋์ฐ๋ณ์ด์ ๊ตฌ๋ถ์ด ๋ถ๊ฐ๋ฅํ ํน์ฑ์ ๋ณด์ด๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ๋ํ ์๊ฐ ๋ง์ปค๋ฅผ ๊ฒฐํฉํ PE ํ๋ซํผ์ ๋ค๋ฅธ ๋ฐ๊ณผ ์๋ฌผ์ด๋ ์ ์ ์ ๋ณต์ก์ฑ์ด ๋์ ์์ ์๋ฌผ ๊ฐ๋์๋ ์ ์ฉํ ํ ํ๋ฆฟ์ผ๋ก ์ฐ์ผ ์ ์๋ค. ๋ค๋ง ๊ธฐ์ ์ ์์ฑ๋๋ฅผ ๋์ด๊ธฐ ์ํด ํด๊ฒฐํด์ผ ํ ๊ณผ์ ๋ค๋ ์กด์ฌํ๋ค. ์ดํ์ ํฉ์ฒด ๋์ฐ๋ณ์ด๊ฐ ์ธ๋๋ฅผ ๊ฑฐ๋ญํ๋ฉฐ ์ ํญ์ฑ ํ์ง์ ์์ ์ ์ผ๋ก ๋ฌผ๋ ค์ฃผ๋์ง ๊ด์ฐฐํ๋ ๊ณผ์ ์ด ํ์์ ์ด๋ค. ์์ธ๋ฌ ์ ์ ์ ๊ณ ์ ์ ์๋ฃํ ๋ํ์ ํฉ์ฒด(homozygous) ๊ณํต ํ๋ฆฝ๊ณผ ๋ค์ํ ๊ธฐํ ์กฐ๊ฑด์์์ ๋ ธ์ง ์ค์ฆ ์ํ์ ๊ฑฐ์ณ์ผ ์์ฉํ ๋จ๊ณ์ ์์ฐฉํ ๊ฒ์ด๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์ข ์ ์ฐ์ ๊ณผ ์ค์ ์๋ ํ๊ฒฝ์ ๊ทน์ ์ผ๋ก ๋ณํ์ํฌ ๊ตฌ์ฒด์ ์๋๋ฆฌ์ค๋ฅผ ์ ์ํ๋ค. ๋๊ฐ๋ ์๋ฐ ์ฌ๋ฐฐ ์ ๊ธ๋ฆฌํฌ์ธ์ดํธ๋ฅผ ๋จ ํ ์ฐจ๋ก ์ดํฌํ๋ ๊ฒ๋ง์ผ๋ก ๋ฐญ ์ ์ฒด์ ์ก์ด๋ฅผ ํต์ ํ ์ ์์ด ๊ธฐ์กด ๋ ธ๋ ์๊ฐ๊ณผ ์ธ๊ฑด๋น๋ฅผ 70% ๊ฐ๊น์ด ๋์ด๋ด๊ฒ ๋๋ค. ๊ณ ๋ นํ์ ๊ตฌ์ธ๋์ผ๋ก ์๋ฆํ๋ ๋์ด ์ง์ญ์ ์ค์ง์ ์ธ ํด๊ฒฐ์ฑ ์ด ๋์ด์ฃผ๋ ์ ์ด๋ค. ์ข ์ ๊ฐ๋ฐ ์ ์ฒด ์ ์ฅ์์๋ ์ ํ์ข ์ถ์๋ฅผ ๊ฐ์ํํ๋ ์๋๋ ฅ์ ์ป๋๋ค. ์ธ๋ ์ ์ ์๊ฐ ๋ฐฐ์ ๋ ์๋ฌผ์ ๋ณต์กํ ์ ์ ์ ์กฐ์ ์์ ์ฑ ์ฌ์ฌ ๋จ๊ณ๋ฅผ ์๋น ๋ถ๋ถ ์ถ์ํ ์ ์์ด ํ์ข ์์ฉํ ์์ ์ ๋ํญ ์๋น๊ธฐ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ์ก์ข ๊ฐ๋ค์ ์ด๋ฒ์ ๊ฐ๋ฐ๋ ์ ํญ์ฑ ์๋ฐ์ ์ฐ์ ํ์ข ๊ณผ ์ ์ํ ๊ต๋ฐฐํด ๋ง๊ณผ ํํ, ์ง๋ณ ์ ํญ์ฑ์ ๊ณ ๋ฃจ ๊ฐ์ถ ํ์ด๋ธ๋ฆฌ๋ ์ข ์ ๋ผ์ธ์ ์ ๋ณด๊ฐํ ์ ์๋ค. ๋ณธ ๊ธฐ์ฌ๋ NCBI PubMed ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค์ ์๋ก๋ ์ฐ๊ตฌ ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋ฐํ์ผ๋ก ์์ฑ๋๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ ๊ธฐํ ์๊ธฐ ์ ์ธ๋ฅ์ ์๋์ค, ๋ฐ ์ ์ ์ฒด์ ๋ณต์กํ ์์๊ป๋ผ ๋ฐ(Wheat)์ ์ ์ธ๊ณ ์ธ๊ตฌ์ ์นผ๋ก๋ฆฌ ๊ณต๊ธ ์ค ์ฝ 20%๋ฅผ ๋ด๋นํ๋ ํต์ฌ ์๋ฌผ์ด๋ค. ๊ธฐํ๋ณํ์ ์ธ๊ตฌ ์ฆ๊ฐ๋ก ๋์ ์์ฐ์ฑ์ ๋น์ฝ์ ์ผ๋ก ํฅ์์์ผ์ผ ํ๋ ์์ ์ด์ง๋ง, ๋ฐ ์ ์ ์ฒด๋ ํฌ๊ณ ๋ณต์กํด ์ฐ๊ตฌ์ ์ด๋ ค์์ด ๋ฐ๋๋ค. ํนํ ํ๋ ๋นต๋ฐ์ ์กฐ์์ด์ ํ์คํ์ ์๋ฃ์ธ 4๋ฐฐ์ฒด ๋ฐ(Tetraploid wheat)์ ๋ ์ข ๋ฅ์ ์๋ก ๋ค๋ฅธ ํ์ ์ ์ ์ฒด(subgenome)๊ฐ ๊ฒฐํฉ๋ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ง๋๋ค. ๋จ์ผ ์ฐธ์กฐ ์ ์ ์ฒด์ ํ๊ณ ๊ทน๋ณต์ ์ํ ํฌ๊ฒ๋์ ํ์์ฑ ์ง๊ธ๊น์ง ํ๊ณ๋ ๋จ์ผ ํ์ข ์ ์ผ๊ธฐ์์ด๋ง์ ํ์ฉํ ์ฐธ์กฐ ์ ์ ์ฒด์ ์์กดํด ์๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์ด ์ ๊ทผ๋ฒ์ ํ์ข ๋ง๋ค ๋ค๋ฅด๊ฒ ๋ํ๋๋ ์ ์ ์ฒด ๊ตฌ์กฐ์ ๋ค์์ฑ์ ์ถฉ๋ถํ ๋ฐ์ํ์ง ๋ชปํ๋ค๋ ์ฝ์ ์ด ์กด์ฌํ๋ค. ์๋ฌผ์ ์์ฐ์ฑ ํฅ์๊ณผ ๊ธฐํ ์ ์๋ ฅ ๊ฐํ๋ฅผ ๋ฌ์ฑํ๋ ค๋ฉด ์ฌ๋ฌ ์์ข ์ ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ํตํ์ด ๋ณด์ฌ์ฃผ๋ ํฌ๊ฒ๋(Pangenome) ๊ตฌ์ถ์ด ํ์์ ์ด์๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ 12๊ฐ ์ ์ ์ฒด๋ก ์์ฑํ 4๋ฐฐ์ฒด ๋ฐ ๊ทธ๋ํ ํฌ๊ฒ๋ ์ฐ๊ตฌ์ง์ 4๋ฐฐ์ฒด ๋ฐ์ 10๊ฐ ์์ข ์ ์์ฐ๋ฅด๋ 12๊ฐ ์ ์ ์ฒด๋ฅผ ํด๋ ํ์ฌ ์ฌ์ ์ต์ด๋ก 4๋ฐฐ์ฒด ๋ฐ์ ๊ทธ๋ํ ๊ธฐ๋ฐ ํฌ๊ฒ๋(Graph-based Pangenome)์ ์์ฑํ๋ค. ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ผ์์ฒด ์ฌ๋ฐฐ์ด ํ์์ด ํ์ ์ ์ ์ฒด ๊ฐ ๋น๋์นญ์ฑ๊ณผ ์ ์ ์ ๋ถํ๋ฅผ ์ด์งํ๋ ์ฃผ๋ ์์ธ์ผ๋ก ๊ผฝํ๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ํ์ข ๋น ํ๊ท 25๋ง ๊ฐ์ ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด(Structural Variation, SV)๋ฅผ ์๋ณํ์ผ๋ฉฐ, ์ด ๋ณ์ด๋ค์ ์ฃผ๋ก ์ ์ด์ธ์(Transposable Element, TE)์ ํ๋์ผ๋ก ์ผ์ด๋ฌ์์ ํ์ธํ๋ค. ํ๋ฆฝ์ฑ ์ต์ ์ ์๊ณก ํฌ๊ธฐ ์ฆ๋๋ฅผ ์กฐ์ ํ๋ ๋ถ์ ์ด์ ํ๋ณด ์ด์ด์ ์ ์ธ๊ณ 736๊ฐ ํ์ข ์ ๋์์ผ๋ก ์ง๋จ ์ ์ ์ฒด ๋ถ์์ ์ํํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ง์ญ ํ๊ฒฝ์ ์ ์ํ ๋ค์ํ ์ธ๋ถ ์ง๋จ์ด ๊ตฌ๋ถ๋๋ ์์์ ๋ณด์ธ๋ค. ํนํ ์ผ์ ๋ฐ์ด ์ฌ๋ฐฐ์ข ์ผ๋ก ์ํ๋๋ ๊ณผ์ ์์ ์ผ์ด๋ ํต์ฌ ๋ณํ์ธ '๋นํ๋ฆฝ์ฑ(non-brittle rachis, ์ด์ญ ์ถ์ด ์ฝ๊ฒ ๋ถ๋ฌ์ง์ง ์์ ์๊ณก์ด ๋จ์ด์ง์ง ์๋ ์ฑ์ง)'์ ๋น๋ฐ์ ๊ท๋ช ํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ํน์ ์ญ์ ์ฌ์ ์ด์ธ์(retrotransposon)์ ์ฝ์ ์ผ๋ก ์ธํด ๋นํ๋ฆฝ์ฑ ์ ์ ์์ธ Btr1-A์ ๊ธฐ๋ฅ์ด ์์ค๋๋ฉด์ ์ํ ํจ์จ์ด ๊ทน๋ํ๋ ์๋ก์ด ๋๋ฆฝ์ ์ ์๋ฅผ ํฌ์ฐฉํด ๋ธ๋ค. ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ, ์ ์ ์ฒด ์์ด๋ ์ฐ๊ด ๋ถ์(Genome-Wide Association Study, GWAS)์ ํ์ฉํด 32๊ฐ ๋์ ํ์ง์ ๊ด์ฌํ๋ 287๊ฐ ์ ์ ์ ์์ญ์ ๋ฐํ๋ด๋ ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๊ฑฐ๋๋ค. ์ด ์ค 15๋ฒ ์ผ์์ฒด์ ์์นํ ์ ์ฌ ์ธ์(Transcription Factor, TF)์ธ HAT14-B ์ ์ ์๊ฐ ์๊ณก ํฌ๊ธฐ์ ์ด์ญ๋น ์์(spikelet, ๊ฝ์ฐจ๋ก์ ๊ธฐ๋ณธ ๋จ์) ์๋ฅผ ๋์์ ๋๋ ค ์์ฐ์ฑ์ ์ฆ๋์ํค๋ ๋ฐ ๊ธฐ์ฌํ๋ค๋ ์ฌ์ค์ด ํ์ธ๋๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ๊ธฐํ ์๊ธฐ์ ๋์ํ ๋ง์ถคํ ๋ฐ ํ์ข ๊ฐ๋ฐ์ ์ด์ ์ด๋ฒ์ ๊ตฌ์ถํ 4๋ฐฐ์ฒด ๋ฐ ํฌ๊ฒ๋์ ๋์ ์์ฐ์ฑ ํฅ์์ ์งํฅํ๋ ํ๋ ์ก์ข ํ์ ์๋ก์ด ๋ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋ง๋ จํด ์คฌ๋ค. ๋จ์ผ ์ฐธ์กฐ ์ ์ ์ฒด๋ก๋ ๋ฐ๊ฒฌํ๊ธฐ ์ด๋ ค์ ๋ ์ ์ฉํ ์ ์ ์ ๋ค์์ฑ์ ๋ณต์ํจ์ผ๋ก์จ, ๊ฐ๋ญ์ด๋ ๊ณ ์จ ๋ฑ ๊ธฐํ ๋ณํ์ ์ ๊ฒฌ๋๋ ๋ง์ถคํ ์๋ฌผ ๊ฐ๋ฐ์ด ๊ฐ๋ฅํด์ง ์ ๋ง์ด๋ค. ํนํ ์ ์ตํ ํ์ง์ ์ง๋ ์ผ์์ข ์ ๋๋ฆฝ์ ์ ์๋ฅผ ์ ๋ณํ์ฌ ์ฌ๋ฐฐ์ข ์ ๋์ ํ๋ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์๋๋ฅผ ๋๋ค. ํ์คํ๋ถํฐ ๋นต๊น์ง, ์๋ ์๋ณด์ ์๋ก์ด ์งํ ๋ค๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ์ค์ ๊ฒฝ์์ง์ ์ฌ์ ์ ์๋ ํ์ข ์ผ๋ก ๊ตฌํํ๊ธฐ๊น์ง๋ ํด๊ฒฐํด์ผ ํ ๊ณผ์ ๋ ์กด์ฌํ๋ค. ๋ฐ๊ตด๋ ์ ์ฉํ ์ ์ ์๋ค์ด ๋ค์ํ ํ๊ฒฝ ์กฐ๊ฑด์์ ์์ ์ ์ผ๋ก ๋ฐํ๋๋์ง ๊ฒ์ฆํ๋ ๋๊ท๋ชจ ํฌ์ฅ ์ํ๋ ํด๊ฒฐ ๊ณผ์ ๋ก ์ ์๋๋ค. ๋ํ, ์ ์ ์ฒด ์ ๋ณด์ ๋ณต์ก์ฑ์ผ๋ก ์ธํด ์ด๋ฅผ ์ค์ ์ก์ข ํ๋ก๊ทธ๋จ์ ํตํฉํ๋ ๊ธฐ์ ์ ์ง์ ์ํํธ์จ์ด ๊ฐ๋ฐ์ด ๋ค๋ฐ๋ผ์ผ ํ ๊ฒ์ด๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ๊ธฐํ ์๊ธฐ ๊ทน๋ณต๊ณผ ๋ง์ถคํ ๊ณ ๋ถ๊ฐ๊ฐ์น ์๋ฌผ ์ก์ข ์ด๋ผ๋ ๊ตฌ์ฒด์ ์๋๋ฆฌ์ค๋ฅผ ์ ์ํ๋ค. ์๋ฅผ ๋ค์ด, ๊ฑด์กฐ ๊ธฐํ์ ์ ์ํ ์ผ์์ข ์ด ๋ณด์ ํ ๊ฐ๋ญ ์ ํญ์ฑ SV๋ฅผ ํฌ๊ฒ๋ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค์์ ์ถ์ ํด ๋ถ์ ๋ง์ปค๋ก ํ์ฉํ๋ ๋ฐฉ์์ด ๊ทธ ์๋ค. ๋ํ ๋ฐ๊ตด๋ HAT14-B ์ ์ ์๋ฅผ CRISPR๋ก ๋ฏธ์ธ ์กฐ์ ํ์ฌ, ์๊ณก์ ํฌ๊ธฐ๋ ํค์ฐ๋ฉด์๋ ๊ฐ๋ณ ์ด์ญ๋น ๋งบํ๋ ์ ๊ฐ์๋ฅผ ๊ทน๋ํํ ์ด๊ณ ์์ฐ์ฑ ํ์คํ์ฉ ๋๋ผ๋ฐ ํ์ข ๊ฐ๋ฐ์ ์๋ํด ์๋ค. ์ด๋ฌํ ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๋นต๋ฐ์ ํ์ข ๊ฐ๋์๋ ๊ต์ฐจ ์ ์ฉํ ์ ์์ด, ๊ธ๋ก๋ฒ ์ข ์ ์ฐ์ ๊ณ์ ์ ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ ์ก์ข ์๋ฃจ์ ์ ์ง์ ์ ์ผ๋ก ์ ๊ณตํ ๊ฒ์ผ๋ก ์ ๋ง๋๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ ์๋ฌผ์ ํ๋ฎ ๊ดํฉ์ฑ ์ ํ ํ์๊ณผ ํ๊ณ ํ๋ฎ์ ๊ฐํ ํ๋น๊ณผ ๊ณ ์จ์ ๋์๋ฌผ ์์ฐ์ฑ์ ๋จ์ด๋จ๋ฆฌ๋ ๋ํ์ ์์ธ์ผ๋ก ์ง๋ชฉ๋๋ค. ๋ฒผ๋ฅผ ๋น๋กฏํ ์๋ฌผ ๋๋ถ๋ถ์ ์ ์ค๋ถํฐ ์คํ 2์ ์ฌ์ด ๊ฐ๋ ฌํ ํ์๊ด ์๋์ ๊ดํฉ์ฑ์ ์ผ์์ ์ผ๋ก ์ต์ ํ๋ '๋ฎ์ ํ์(midday depression)'์ ๊ฒช๋๋ค. ๊ดํฉ์ฑ ๊ธฐ๊ด์ธ ์ฝ๋ก์ฒด๊ฐ ๊ณ ๊ด๋ ์กฐ๊ฑด์์ ์๊ตฌ์ ์ผ๋ก ์์๋๋ ๊ฒ์ ์๋ฐฉํ๊ธฐ ์ํจ์ด๋ค. ํ์ง๋ง ์ด ํ์์ผ๋ก ๋์๋ฌผ์ ์ ์ฌ์ ์ํ๋์ด ์ต๋ 30%๊น์ง ๊ฐ์ํ๋ค๋ ์ฌ์ค์ ์ค๋ ๋์ ์๋ค. ์๋ฌผํ๊ณ๋ ์ง๊ธ๊น์ง ์ฝ๋ก์ฒด๊ฐ ์ด๋ฏธ ์์์ ์ ์ ๋ค ์๋ํ๋ ์ฌํ ๋ณต๊ตฌ ๊ธฐ์ ์์ฃผ๋ก ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ์งํํด ์๋ค. ๋น ์คํธ๋ ์ค๊ฐ ๊ฐํด์ง ๋ ์ฝ๋ก์ฒด ๋ด๋ถ์์ ํ์ฑ์ฐ์์ ์ผ์ข ์ธ ์ผ์คํญ ์ฐ์(singlet oxygen)๊ฐ ๋ฐ์ํ๋ฉฐ ๋ฐฉ์ด ์ ์ ์๊ฐ ์ผ์ง๋ค๋ ์ ์ด ๊ท๋ช ๋์ ๋ฟ์ด๋ค. ๊ดํฉ์ฑ ๊ณต์ฅ ์์ฒด๊ฐ ํ๊ดด๋๊ธฐ ์ ์ ๋น ์คํธ๋ ์ค๋ฅผ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ๊ฐ์งํ๊ณ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ธ ๋ณดํธ๋ง์ ์น๋ ๊ธฐ์์ ๋ฐํ์ง์ง ์์ ์ํ์๋ค. ์ด์ ๊ณ ์จ์ด ์ฆ์์ง ๊ธฐํ ๋ณํ ์๋์ ๊ฐํนํ ํ๊ฒฝ์์๋ ๊ดํฉ์ฑ ํจ์จ์ ์ ์งํ๋ ์ ์ ์ ํด๊ฒฐ์ฑ ์ด ์๊ตฌ๋๋ ์ด์ ๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ MBS1 ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ผ์คํญ ์ฐ์ ๊ฐ์ง์ ์๋ถ๋ฆฌ ๊ธฐ์ ์ค๊ตญ๊ณผํ์(Chinese Academy of Sciences, CAS) ์ฐ๊ตฌ์ง์ ๋ฒผ๊ฐ ๋น ์คํธ๋ ์ค๋ฅผ ๊ฐ์งํด ์ค์ค๋ก๋ฅผ ๋ณดํธํ๋ ๋ ํนํ ๊ธฐ์์ ๋ฐ๊ฒฌํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ๋ค. ์ด๋ค์ ์๋ฌผ์ด ์ผ์คํญ ์ฐ์์ ๋ ธ์ถ๋์ ๋ ํ์ฑํ๋๋ ๋ฉํธ๋ ๋ธ๋ฃจ ๋ฏผ๊ฐ์ฑ 1(Methylene Blue Sensitivity 1, MBS1) ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ญํ ์ ์ด์ ์ ๋ง์ท๋ค. ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ MBS1์ ๋จ์ํ ์ ํธ๋ฅผ ํต์ผ๋ก ์ ๋ฌํ๋ ๋งค๊ฐ์ฒด์ ๋จธ๋ฌด๋ฅด์ง ์๊ณ ์ผ์คํญ ์ฐ์๋ฅผ ์ง์ ๊ฐ์งํ๋ ์ผ์๋ก ๊ธฐ๋ฅํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ฐํ์ก๋ค. MBS1 ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ธํฌ ๋ด์์ ๋ ํนํ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ๋ณํ๋ฅผ ๊ฒช๋๋ค. ์ฝ๋ก์ฒด ๋ด๋ถ์ ์ผ์คํญ ์ฐ์๊ฐ ์ถ์ ๋๋ฉด MBS1์ ๋ฌผ๊ณผ ๊ธฐ๋ฆ์ด ๋๋๋ฏ ๋ถ๋ฆฌ๋๋ ์ก์ฒด-์ก์ฒด ์๋ถ๋ฆฌ(liquid-liquid phase separation, LLPS)๋ฅผ ์ผ์ผํจ๋ค. ์๋ถ๋ฆฌ๊ฐ ์ผ์ด๋ MBS1 ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ฝ๋ก์ฒด ์ธ๋ง ์ฃผ๋ณ์ ๋ญ์ณ ์กฐ๋ฐํ ์ก์ ํํ์ ์์ง์ฒด๋ฅผ ํ์ฑํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ด์ฐฐ๋๋ค. ์ด ์์ง์ฒด๊ฐ ๊ณ ๊ด๋ ์กฐ๊ฑด์์ ์ฝ๋ก์ฒด ๋ด๋ถ์ ๊ดํฉ์ฑ ์ฅ์น๊ฐ ํ๊ดด๋์ง ์๋๋ก ๋๋ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ฐจ๋จ๋ง, ์ฆ '์ธํฌ ์์ค์ ์์ธ์ ์ฐจ๋จ์ ' ์ญํ ์ ์ํํ๋ ์ ์ด๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์คํ์ค ํ๊ฒฝ์ ๋์ด ์ค์ ๊ฒฝ์์ง์์ 4๋ ๊ฐ ์ผ์ธ ์ค์ฆ ์ํ์ ์ํํ๋ฉฐ ์คํจ์ฑ์ ํ์ธํ๋ค. MBS1 ๋ฐํ๋์ ๋์ธ ํ์ง์ ํ ๋ฒผ๋ ํ๋ฎ์ ๊ฐํ ํ๋น ์๋์๋ ๊ดํฉ์ฑ ๋ฅ๋ ฅ์ ์์ ์ ์ผ๋ก ์ ์งํ๋ ๋ชจ์ต์ ๋ณด์๋ค. ๋์กฐ๊ตฐ ๋ฒผ์ ๋น๊ตํ์ ๋ ๊ณ ๊ด๋ ์คํธ๋ ์ค ์กฐ๊ฑด์์ ์ฝ๋ก์ฒด ์ธ๋ง์ ๊ตฌ์กฐ์ ์์์ด ํ์ ํ ๊ฐ์ํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ค. ์ด๋ ์ ์์ ์ธ ์ฑ์ฅ ์๋๋ฅผ ์ ์งํ๋ฉด์๋ ์ต์ข ์ ์ํ๋์ ์์ ์ ์ผ๋ก ๋ณด์ ํ๋ ์ฑ๊ณผ๋ก ์ฐ๊ฒฐ๋๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ๊ธฐํ๋ณํ ๋์์ ์ํ ๋ถ์ ์ก์ข ์ ์๋ก์ด ์ด์ ํ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ์๋ฌผ์ด ๊ณ ๊ด๋ ํ๊ฒฝ์์ ๊ดํฉ์ฑ ๊ธฐ๊ด์ ๋ณดํธํ๋ ์๋ฐฉ์ ๋ฐฉ์ด ๊ธฐ์์ ๋ถ์ ์์ค์์ ๊ท๋ช ํ๋ค๋ ์ ์์ ์๋ฏธ๊ฐ ๊น๋ค. ์ธ๋ถ์์ ํํ ๋ฌผ์ง์ ์ดํฌํ์ง ์๊ณ ์๋ฌผ ์์ฒด์ ๋ด์ฌ๋ ๋ฐฉ์ด ์์คํ ์ ๊ทน๋ํํด ๊ธฐํ ๋ณํ์ ๋์ํ ์ ์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ํนํ LLPS๋ฅผ ํ์ฉํ ์คํธ๋ ์ค ์ ์ด ๊ธฐ์์ ํฅํ ๋ค๋ฅธ ์ฃผ์ ๊ณก๋ฌผ์ ์ ์ ์ ๊ต์ ์ฐ๊ตฌ์๋ ๋๊ฒ ์ ์ฉ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์ ๋ง๋๋ค. ๋ค๋ง ๋๊ฐ์ ๋ณด๊ธ๋๊ธฐ ์ ํด๊ฒฐํด์ผ ํ ๊ณผ์ ์ญ์ ์กด์ฌํ๋ค. ํ์ง์ ํ ์๋ฌผ ๊ด๋ จ ๊ตญ๊ฐ๋ณ ๊ท์ ์ฅ๋ฒฝ์ ์กฐ์จํด์ผ ํ๋ฉฐ, ๋ค์ํ ํ๊ฒฝ ์กฐ๊ฑด์์๋ MBS1์ ํจ๊ณผ๊ฐ ์ผ๊ด๋๊ฒ ๋ํ๋๋์ง ๊ฒ์ฆํด์ผ ํ๋ค. ์ธ์์ ์ธ ์ ์ ์ ๊ณผ๋ฐํ์ด ์ฅ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ์๋ฌผ์ ๋ค๋ฅธ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก์ ๋ฏธ์น ์ ์๋ ๋ฏธ์ธํ ๋ถ์์ฉ์ ์ถ์ ํ๋ ํ์ ์ฐ๊ตฌ๋ ์๊ตฌ๋๋ค.
๐ก ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ ์ฑ๊ณผ๋ ๊ธฐํ ๋ณํ๋ก ๋์ ์์ฐ์ฑ์ด ์ํ๋ฐ๋ ํ ์์ ์์ ์๋ ์๋ณด๋ฅผ ํ๋ณดํ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋ฐฉ์์ ์ ์ํ๋ค. ํญ์ผ๊ณผ ๊ฐ๋ญ์ด ๋น๋ฒํ ์ง์ญ์ MBS1 ํ์ฑ์ ์ ๋ฐ ์ ์ดํ ์ ํ์ข ์๋ฌผ์ ๋์ ํ๋ ์๋๋ฆฌ์ค๊ฐ ๋ํ์ ์ด๋ค. ์ ์ ์ ๊ฐ์ ๊ธฐ์ ์ ํ์ฉํด ๋ฒผ ์์ฒด์ MBS1 ํ๋ก๋ชจํฐ ๋ถ์๋ฅผ ๊ต์ ํ๋ฉด ์ ํดํ ์ธ๋ถ ์ ์ ์ ๋์ ์์ด ๋ฐํ๋์ ๋์ผ ์ ์๋ค. ์ด ๋ฐฉ์์ ์ ์ ์๋ณํ์๋ฌผ์ฒด(Genetically Modified Organism, GMO) ๊ท์ ๋ฅผ ์ฐํํ๋ ๋์์ ๋๊ฐ์ ์๋น์๋ค์ ๊ฑฐ๋ถ๊ฐ์ ๋ฎ์ถ๋ ๋ฐ ํจ๊ณผ์ ์ด๋ค. ๋์๊ฐ ๋ฒผ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ๋ฐ์ด๋ ์ฅ์์์ฒ๋ผ ์ ์ฌํ ๊ดํฉ์ฑ ์์คํ ์ ๊ณต์ ํ๋ ๋ค๋ฅธ ์๋ ์๋ฌผ์๋ ์ด ๊ธฐ์ ์ ์ด์ํ ์ ์๋ค. ์ ์ง๊ตฌ์ ์๋ ์๊ธฐ ๊ทน๋ณต์ ์ด๋ ํต์ฌ ๊ธฐ์ ๋ก ๋ฐ์ ํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ์ฟ๋ณด์ธ๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ ์๋ฌผ์ ํ์ง์ ๋จ์ผ ์ผ๊ธฐ ๋ณ์ด๋ฟ ์๋๋ผ ์ ์ ์ ์กฐ์ ๋ถ์๋ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋๋ฉ์ธ์ฒ๋ผ ์์ญโผ์๋ฐฑ ์ผ๊ธฐ์ ๊ฑธ์น ์์ด ์ฐจ์ด๋ก๋ ๋ฌ๋ผ์ง๋ค. ์ฐ์ ํ์ข ์ ์ ์ ์ฒด ๊ตฌ๊ฐ์ ์ํ๋ ๋๋ฆฝ์ ์ ์๋ก ํต์งธ๋ก ๋ฐ๊พธ๋ ค๋ฉด ํฐ DNA ์กฐ๊ฐ์ ์๋์ฑ ์นํ์ด ํ์ํ์ง๋ง, ์๋ฌผ์์๋ ํจ์จ๊ณผ ์ ๋ฐ๋๋ฅผ ํจ๊ป ํ๋ณดํ๊ธฐ ์ด๋ ค์ ๋ค. ๊ธฐ์กด CRISPR-Cas9 ๊ธฐ๋ฐ ์๋์ฑ ์ ๋ ๋ณต๊ตฌ๋ DNA ์ด์ค๊ฐ๋ฅ์ ์ ๋จํ๊ณ ์ธ๋ถ ์ฃผํ์ ๊ณต๊ธํด์ผ ํ๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์๋ฌผ์ธํฌ๋ ๋น์๋ ๋ง๋จ ์ฐ๊ฒฐ์ ์ฐ์ ํด ์ฝ์ ยท๊ฒฐ์ค ๋ถ์ฐ๋ฌผ์ด ์๊ธฐ๊ธฐ ์ฌ์ฐ๋ฉฐ, ์กฐ์ง๋ฐฐ์๊ณผ ์๋ฌผ์ฒด ์ฌ๋ถํ ๊ณผ์ ์์๋ ํธ์ง ํจ์จ์ด ํฌ๊ฒ ํ๋ค๋ฆฐ๋ค. ํ๋ผ์ ํธ์ง(prime editingยทPE)์ Cas9 ๋์ผ์ด์ค์ ์ญ์ ์ฌํจ์, ํ๋ผ์ ํธ์ง ๊ฐ์ด๋ RNA(pegRNA)๋ฅผ ์ด์ฉํด ์ด์ค๊ฐ๋ฅ ์ ๋จ ์์ด ์ํ๋ ์ ๋ณด๋ฅผ ํ์ ์ ๊ธฐ๋กํ๋ค. ๋ค๋ง ํต์์ ์ธ PE๊ฐ ์์ ์ ์ผ๋ก ๋ค๋ฃจ๋ ๋ณํ๋ ์งง์ ์นํ๊ณผ ์ฝ์ ยท๊ฒฐ์ค์ ์น์ฐ์ณ, 100์ผ๊ธฐ์์ ๋๋ ์์ด ๊ต์ฒด์๋ ๋๋ ทํ ์ ์ฝ์ด ์์๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ํฐ DNA ์ฝ์ ์ฉ์ผ๋ก ๋ณด๊ณ ๋ ํ ํ๋ฆฟ ์ ํ ํ๋ผ์ ํธ์ง(template-jumping prime editingยทTJ-PE)์ ๋ฒผ์ ์๋์ฑ ์์ด ๊ต์ฒด์ ๋ง๊ฒ ํ์ฅํ๋ค. TJ-PE๋ ์ญ์ ์ฌ ๊ณผ์ ์์ ํธ์ง ์ฃผํ์ ์ด์ด ์ฝ๋๋ก ์ค๊ณํด, ์๋ก ํฉ์ฑ๋ DNA๊ฐ ํ์ ์ ์ ์ฒด์ ๋ฐ๋ํธ ์ ๋จ๋ถ์ ์ฐ๊ฒฐ๋๊ฒ ํ๋ค. ๊ธด ์์ด ์ ์ฒด๋ฅผ ์ผ๋ฐ์ ์ธ ๋จ์ผ pegRNA์ ์ญ์ ์ฌ ์ฃผํ์ ๋ด์์ผ ํ๋ ๊ธฐ์กด PE์ ๊ตฌ์กฐ์ ๋ถ๋ด์ ์ค์ธ ๋ฐฉ์์ด๋ค. ๋ฒผ ์ ์ ์ฒด์์ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์์ญ ์ผ๊ธฐ๋ถํฐ ์๋ฐฑ ์ผ๊ธฐ๊น์ง ๋ค์ํ ๊ธธ์ด์ DNA ์กฐ๊ฐ์ ๋์ผํ ๊ธธ์ด์ ์๋์ฑ ์์ด๋ก ๋ฐ๊ฟจ๋ค. ๊ฐ์ฅ ๊ธด ๊ต์ฒด ๊ตฌ๊ฐ์ 340์ผ๊ธฐ์์ด์๋ค. ๋จ์ํ ์ผ๊ธฐ๋ฅผ ๋ง๋ถ์ด๋ ์ฝ์ ์ด ์๋๋ผ, ์๋ ์ ์ ์ฒด ์กฐ๊ฐ์ ์ ๊ฑฐํ๋ฉด์ ์ค๊ณ๋ ์์ด๋ก ๊ฐ์ ๊ธธ์ด๋งํผ ๋ค์ ์ฐ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ๋ค๋ ์ ์ด ํต์ฌ์ด๋ค. ์ฌ๋ฌ ๋ณ์ด๊ฐ ํจ๊ป ์กด์ฌํ๋ ์์ฐ ๋๋ฆฝ์ ์ ์๋ ์ฐ์๋ ๊ธฐ๋ฅ์ฑ ๋ชจํฐํ๋ฅผ ๊ตฌ๊ฐ ๋จ์๋ก ์ฎ๊ธธ ์ ์๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋ณด์ฌ์ค๋ค. TJ-PE์ ํ์ฉ ๋ฒ์๋ ์นํ์ ๊ทธ์น์ง ์์๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ 944โผ2,024์ผ๊ธฐ์์ ์ ์ ์ฒด ์กฐ๊ฐ์ ๊ฒฝ๊ณ๊ฐ ์ ํด์ง ์์น์์ ์ ํํ ์ญ์ ํ๋ค. ์ฝ 2,000์ผ๊ธฐ์์ ์ ๊ฑฐํ๋ ์กฐ๊ฑด์์๋ ์ต๊ณ 34.6%์ ํจ์จ์ ๊ธฐ๋กํ๋ค. ์ด์ ๋ฐ๋ผ ๋์ผํ ํธ์ง ์ฒด๊ณ๋ก ํฐ ์กฐ๊ฐ์ ์ ๋ฐ ์นํ๊ณผ ํฌ๋ก๋ฒ ์ด์ค๊ธ ์ญ์ ๋ฅผ ๋ชจ๋ ์ํํ ์ ์๊ฒ ๋๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๋ฒผ PE๊ฐ ๋ค๋ฃฐ ์ ์๋ ํธ์ง ๊ท๋ชจ๋ฅผ ๋จ์ผ ์ผ๊ธฐ๋ ์งง์ ์์ด์์ ์ ์ ์ ๊ธฐ๋ฅ ๊ตฌ๊ฐ ์์ค์ผ๋ก ๋ํ๋ค. ๋ณ ์ ํญ์ฑ, ํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค ์ ์์ฑ, ์๋ยทํ์ง๊ณผ ์ฐ๊ด๋ ๋๋ฆฝ์ ์ ์๋ ์ฌ๋ฌ ๋ณ์ด๊ฐ ๊ฐ๊น์ด ๋ฌถ์ฌ ์๋ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง๋ค. TJ-PE๊ฐ ์์ ์ ์ผ๋ก ์ ์ฉ๋๋ค๋ฉด ์ด๋ค ๋ณ์ด๋ฅผ ํ๋์ฉ ํธ์งํ๋ ๋์ , ์ ์ฉํ ์์ด ๋ฌถ์์ ํ ๋ฒ์ ์ฌํํ ์ ์๋ค. ๊ธด ์กฐ์ ์์ด์ ์ ๊ฑฐํด ์ ์ ์ ๋ฐํ์ ๋ฐ๊พธ๊ฑฐ๋ ํน์ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋๋ฉ์ธ์ ์ํธํํ๋ ๊ตฌ๊ฐ์ ๊ต์ฒดํ๋ ์ฐ๊ตฌ์๋ ํ์ฉํ ๋งํ๋ค. ๋ค๋ง ์ ์๋ ์ต๋ ํจ์จ์ด ๋ชจ๋ ํ์ ๊ณผ ํ์ข ์์ ์ฌํ๋๋ค๊ณ ๋ณด๊ธฐ๋ ์ด๋ ต๋ค. ๊ฐ์ด๋ RNA ๊ตฌ์กฐ, ํ์ ์ฃผ๋ณ ์์ด๊ณผ ์ผ์์ง ์ ๊ทผ์ฑ์ ๋ฐ๋ผ ์ฑ๋ฅ์ด ๋ฌ๋ผ์ง ์ ์์ผ๋ฉฐ, ์ ํํ ์นํ์ฒด์ ๋ถ๋ถ ํธ์งยท๋น์๋์ฑ ๋ถ์ฐ๋ฌผ์ ๋น์จ๋ ํญ๋๊ฒ ๊ฒ์ฆํด์ผ ํ๋ค. ํธ์ง ํ์ง์ ์ธ๋ ๊ฐ ์ ์ , ๋์ ํ์ง์ ์์ ์ฑ, ์ ์ ์ ์ฒด ์์ค์ ๋นํ์ ๋ณ์ด ํ๊ฐ ์ญ์ ์์ฉ ์ก์ข ์ ์์ ํ์ธํ ๊ณผ์ ๋ค. ๋ฐยท์ฅ์์์ฒ๋ผ ์ ์ ์ฒด๊ฐ ํฌ๊ฑฐ๋ ๋ฐฐ์์ฑ์ด ๋์ ์๋ฌผ๋ก ํ์ฅํ ์ ์๋์ง๋ ํ์ ์ฐ๊ตฌ์ ๊ด๊ฑด์ด ๋๋ค.
๐ก ์ข ์๊ธฐ์ ์ ๋ณ ์ ํญ์ฑ์ด๋ ํ์ง๊ณผ ์ฐ๊ด๋ ์ฐ์ ํ์ข ์ ์์ฐ ๋๋ฆฝ์ ์ ์๋ฅผ ์ผ๊ธฐ๋ณ๋ก ๋ค์ ๋ง๋ค์ง ์๊ณ , ์๋ฐฑ ์ผ๊ธฐ ๊ตฌ๊ฐ์งธ ๋ค๋ฅธ ๊ณํต์ ์ฎ๊ธฐ๋ ์ ๋ต์ ๊ฒํ ํ ์ ์๋ค. ์์ปจ๋ ํ๋ก๋ชจํฐ์ ๊ธฐ๋ฅ์ฑ ๋ชจํฐํ ์ฌ๋ฌ ๊ฐ๋ฅผ ํ๊บผ๋ฒ์ ๊ต์ฒดํ๊ฑฐ๋, ๋ถ๋ฆฌํ ์กฐ์ ๊ตฌ๊ฐ ์ฝ 2ํฌ๋ก๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ ํํ ์ญ์ ํด ์ ์ ์ ๋ฐํ๋์ ์กฐ์ ํ๋ ์์ด๋ค. ์ธ๋ ์ ์ ์๋ฅผ ๋ฌด์์๋ก ์ฝ์ ํ์ง ์๊ณ ๊ธฐ์กด ์ ์ ์ฒด๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ฒ ๊ณ ์น๋ค๋ ์ ๋ ํ์ข ๊ฐ๋ฐ์ ์ ๋ฆฌํ๋ค. ๋ค๋ง ์ค์ ์ก์ข ์์๋ ํธ์ง ์์ฝ์ด ์ ๊ฑฐ๋ ํ๋ ๊ณํต์ ์ ๋ฐํ๊ณ , ์ ์ฅ์ ์ ์ฒด ๋ถ์๊ณผ ์ฌ๋ฌ ์ธ๋์ ์ฌ๋ฐฐ์ํ์ผ๋ก ๋น์๋์ฑ ๋ณ์ด์ ํ์ง ์์ ์ฑ์ ํ์ธํด์ผ ํ๋ค. TJ-PE ํจ์จ์ด ํ์ข ๊ณผ ํ์ ๋ง๋ค ๋ฌ๋ผ์ง ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ์ปค, ๊ณ ํจ์จ ๊ฐ์ด๋ ์ค๊ณ์ ์๋ฌผ์ฒด ์ฌ๋ถํ ๊ณต์ ์ ํ์คํ๊ฐ ์ฐ์ ์ ์ฉ ์๋๋ฅผ ์ข์ฐํ ์ ๋ง์ด๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ: ์ธ์ธ์ฑ ๋ฉํ ์ ๊ฐ ๊ธฐ์ ์ ํ๊ณ์ ๊ธฐํ-์ถ์ฐ ์๋ช ๊ณตํ R&D์ ์ ์ -๋์ฌ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ธฐ์กด ์ถ์ฐ ๋ฐ ํ๊ฒฝ ์๋ช ๊ณตํ R&D ์์ญ์์ ๋ฉํ ๋ฐฉ์ถ ์ ๊ฐ์ ๋ชฉํ๋ก ๊ฐ๋๋๋ ๊ธฐ์ ์ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ํํ์ ํฉ์ฑ ํผ๋๋ฐฑ ์ต์ ์ (์: DSM์ฌ์ 3-NOP, Bovaer) ํฌ์ฌ๋ ํด์กฐ๋ฅ ์ฒจ๊ฐ์ (Asparagopsis taxiformis) ๊ธฐ๋ฐ์ ์ผ์์ ๋ฏธ์๋ฌผ ์ต์ ์ ํธ์ค๋์ด ์์๋ค. ์ด๋ฌํ ์ธ์ธ์ฑ ๊ฐ์ ๋ฐฉ์์ ๋ฐ์ถ์ ๋ฏธ์ธํ๊ฒฝ ๋ด ๋ฉํ์์ฑ๊ท (Methanogens)์ ๊ธ๊ฒฉํ ์ ์์ฑ ๋ด์ฑ ํผ๋๋ฐฑ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์์ค์์ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ, ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ๋ก ์ธํด ๊ฐ์ฒด๋ณ ์ ํจ ์๋ฐฉ ๋๋๋ฅผ ์ฌ์ํ๋ ๋ฐ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ๋ณด์๋ค. ๋ํ, ํ์ข ๋ฐ ๊ฐ๊ณ์ ๋ฐ๋ฅธ ์์ฃผ-๋ฏธ์๋ฌผ ์ํธ์์ฉ์ ์ข ๊ฐ/๊ฐ์ฒด๊ฐ ์ด์ง์ฑ๊ณผ ๋์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ํธ์ฐจ๋ฅผ ํตํฉ์ ์ธ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค ํ ์๋ก ์ฐ๋ํ์ง ์์, ์ง๋จ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์ ์ฌํ์ฑ์ด ๊ธ๊ฒฉํ ์์ค๋๋ ์ ํ์ ์ธ ์ ์ -๋์ฌ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ ์ง๋ฉดํด ์๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: mGWAS ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ฐ๋ ๋ฐ ๋ค์ค์ค๋ฏน์ค ์ค์ผ์ผ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์์ฃผ์ ๊ฐ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก ๋ฐ ๋ฐ์ถ์ ์์ฉ์ฒด ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ๋ฅผ ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์๋ก ๊ท์ ํ๊ณ , ์์ฃผ ๊ฒ๋๊ณผ ๋ฃจ๋ฉ ๋ฉํ๊ฒ๋ ๊ฐ์ ๋ค์ฐจ์ ์ ์ ์ ์ฐ๊ด์ฑ(mGWAS) ํ ์๋ฅผ ๋๊ธฐํํ์ฌ ์ ์ ์ ํด๊ฒฐ์ฑ ์ ์ ์ํ๋ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์ผ๋ก ์์ฃผ ์ธํฌ ํ๋ฉด์ ๋ฆฌ๊ฐ๋-์์ฉ์ฒด ์ธ์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์กฐ์จํ๊ณ , ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ์ ํจ์ ๋ฐ์ ์๋ ์์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ํ๊ฒฝ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ์ฌ ์์ฃผ์ ์ ์ ์ ์์ธ์ด ๋ฐ์ถ์ ๋ด ํน์ ๋ฉํ์์ฑ ์ํค์์ ์จ์ ๋ฐ์์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ์ฆ๋ช ํ๋ค. ํนํ ๊ฐ์ฒด๋ณ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ๋ฐํ๋ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ํ์ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํจ์ผ๋ก์จ ๊ธฐ์ฑ ๋จ์ ์ฐ๊ด์ฑ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ์ฌํ์ฑ์ ๋ฌ์ฑํ์ผ๋ฉฐ, ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ์ ์์ํ์ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ๊ท๋ช ํ์ฌ ํธ์คํธ ๊ฒ๋์ด ๋ฉํ ๋ฐฐ์ถ ๊ฐ์๋ฅผ ์ ๋ํ๋ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ค์ฆํ๋ค. ๋ฃจ๋ฉ ์์ฉ์ฒด-๋ฆฌ๊ฐ๋ ์ ํธ ์ ๋ฌ ๊ฒฝ๋ก ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์ด์ ๊ฐ์ด ํ๋ฆฝ๋ ๋ค์ค์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค ๋ถ์๋ฒ์ ๊ฐ-๋ฐ์ถ์ ์ถ(Gut-Liver Axis) ๋ด ์ ์ ์ ์ ํธ ์ ๋ฌ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ๊ท๋ช ํ๊ณ , ์์ฃผ ๊ฒ๋์ ํน์ ์ข์(Loci) ๋ณ์ด์ ๋ฐ๋ฅธ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification) ๋ชจ๋ธ์ ๊ฐ๋ํ๋ค. ๋ฃจ๋ฉ ์ํผ ์ธํฌ๋ง์ ํน์ ์ด์จ ์ฑ๋ ๋ฐ ๋ถ๋น ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์จ์ ๋จ๊ณ ์์๋ฅผ ์ธ์์ ์ผ๋ก ์ ํด๋จํ ํน์ ๋ค์ดํด๋จํํ์ฌ ๋ฉํ์์ฑ๊ท ์ ์์ ์๋ชจ ์๋๋ฅผ ์ ์ดํจ์ผ๋ก์จ, ์์ฃผ์ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ํญ์์ฑ์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ ์งํ๋ฉด์ ๋ฉํ ๋ฐฐ์ถ์ ์ ํ์ ์ผ๋ก ์ ์ดํ๋ ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ์๋ฆฝํ๋ค. ์ด ๊ณผ์ ์์ ๋ฐ์ถ ๋๋ฌผ์ ์์์ ํก์ ํจ์จ ๋ฐ ๋ฐ์ถ์ ์ํ ํญ์์ฑ์ด ๊ต๋๋์ง ์๊ณ ์ ์ง๋๋ ๊ฒ์ ๋ค์ฐจ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ๋ชจ๋ธ๋ก ๊ฒ์ฆํ์ฌ ์ ์ ์ ๊ฐ์ ์ ์์ ์ฑ์ ๋ด๋ณดํ๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋์ ์๋ช ๊ณตํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ์ด ์ ์ฐ ํ๋ ์์ํฌ๋ ํฌ์คํธ-ํ์ ๋ฐฐ์ถ ์ ๊ฐ ๊ธฐ์ ์ ํจ๋ฌ๋ค์์ ์ฌํ ๋์ฆ ์น๋ฃ์ ํํ ์ฒจ๊ฐ์ ๊ณต๊ธ์ฒด๊ณ์์ ์์ฃผ ๊ฒ๋์ ์ ๋ฐ ์กฐ์ ์ ํตํ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋์ ์๋ช ๊ณตํ ํ์ค์ผ๋ก ์์ ํ ๋ฆฌ์ ํ๋ค. ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์คํ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์ ๋ฐ์ ๊ฑธ์ณ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ๋ํ๋๋ ๋ณต์กํ ํ๊ฒฝ์ ๋ณ์๋ฅผ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์๋ ๋ณด์ ํจ์ผ๋ก์จ, ๋๊ท๋ชจ ์ฌ์ก ํ๊ฒฝ์์์ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ๋ค. ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ผ๋ก ๋ณธ ์ํคํ ์ฒ๋ ์นํ๊ฒฝ ์๋ช ๊ณตํ ์ ํ๊ตฐ ๋ฐ ์ ์ ํ์ง ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๊ท๊ฒฉ์ ์ถฉ์กฑํ์ฌ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ํ๊ฐ ํ๋ ์์ํฌ ๋ด IND ํ์ดํ๋ผ์ธ ๊ฐ๋ ๋ฐ cGMP ์์ ์ ์์ฐ ๊ท๊ฒฉ ์ค์ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํค๋ ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ฝ์ด ์์ฐ์ผ๋ก ํ์ฝํ ๊ฒ์ด๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์์ฃผ ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ ๋ฐํจ ์ ์ด ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ํ์ ์ ๊ฐ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ถ์ฐ ๊ณต๊ธ๋ง ์์ฅ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ์นํ๊ฒฝ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ํ์ ๋๊ฐ ๋ฐ ์ก์ข ํ์ฅ์์ ๋ฉํ์์ฑ๊ท ์ ์์ ์๋ชจ ๋ฐ์ ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ฐ ์ค์บ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ๋ถ์ํจ์ผ๋ก์จ ํ์ ๋ฐฐ์ถ ์ ๊ฐ ํจ๊ณผ์ ์ธก์ ์ง์ฐ ๋ฐ ์์์ฑ ํ๋ณ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ถ์ ์ฅ๊ธฐ ์์ฒด ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ํธ์คํธ ๊ฒ๋ ๋ณ์ด์ ๋ฉํ๊ฒ๋ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค NCBI ๋ฐ Ensembl ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์ก์ข ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ํ์ข ๊ฐ ์ ์ ๋ณ์ด ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ํ์ ๋ฉํ ์ ๊ฐ ๋ฌผ์ง์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ํ์ ๋ฐฐ์ถ ์ ๊ฐ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ์์ฃผ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ฐ ๋์ฌ ํจ์ ๋ถ์ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ํ๊ฒฝ์ ํจ๋ฅ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ ์๋ช ์ฒด ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ๋ด์ ์ผ์์ฒด๋ ๊ณ ๋๋ก ์ ๋ฐํ ์กฐ์ ์์คํ ์ผ๋ก ํต์ ๋๋ค. DNA๋ RNA์ ๋ถ์ ๋ฉํธ๊ธฐ(Methyl group)๋ฅผ ์ ๊ฑฐํ๋ ํ๋ฉํธํ ํจ์(Demethylase)๋ ์ ์ ์ ํ์ฑํ๋ฅผ ์กฐ์ ํ๋ ํต์ฌ ๋ถ์๋ค. ๋ง์ฝ ์ด ํจ์๋ค์ด ํต์ ๋ ฅ์ ์๊ณ ์ ์ ์ฒด์ ์์์ ์์ญ์ ๋ฌด๋ถ๋ณํ๊ฒ ํ์ฑํํ๋ค๋ฉด ์๊ณผ ๊ฐ์ ์น๋ช ์ ์ธ ์งํ์ด ์๊ธธ ์ ์์ผ๋ฉฐ, ์ ์ ์ฒด ๋ถ์์ ์ฑ ์ญ์ ๊ธ์ฆํ๋ค. ๊ธฐ์กด ์๋ฌผํ๊ณ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง ์ค์์ ๊ณ ์ ๋ 3์ฐจ์ ๊ตฌ์กฐ๊ฐ ์๋ ๋น์ ํ ์์ญ(Intrinsically Disordered Region, IDR)์ด ์ฃผ๋ก ์๋ถ๋ฆฌ ํ์์ ์ ๋ํ์ฌ ์ ์ ์ ๋ฐํ์ ๋๋ ์ด์ง์ ์ญํ ์ ํ๋ค๊ณ ๋ณด์๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์ด๋ฌํ ์ ์ฐํ ๊ตฌ์กฐ๊ฐ ์คํ๋ ค ํจ์์ ๊ณผ๋ํ ์ผ์์ง ์ ๊ทผ์ ์ ํํ๋ ๋ธ๋ ์ดํฌ ์ญํ ์ ์ํํ๋ค๋ ์ฌ์ค์ ๊ท๋ช ๋ ์ ์ด ์๋ค. ๊ธฐ์กด ํ๊ณ๋ ์ฃผ๋ก ํจ์์ ์ด๋งค ๋๋ฉ์ธ์๋ง ์ง์คํ์์ ๋ฟ, ๋น์ ํ ์์ญ์ด ์ง๋ ์ ์ด ๊ธฐ์ ์๋ ์ฃผ๋ชฉํ์ง ๋ชปํ๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ๋ฏธ๊ตญ ์์นด๊ณ ๋ํ๊ต(University of Chicago) ํ์ดจ(Chuan He) ๊ต์ ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ํ์ ์ธ RNA ํ๋ฉํธํ ํจ์์ธ FTO์ ALKBH5๊ฐ ์๋ก ์ ์ฌํ ํ์ฑ ๋ถ์๋ฅผ ์ง๋ ์์๋ ์์ฉ ๋ฐฉ์์ด ๋ค๋ฅธ ์ ์ ์๋ฌธ์ ํ์๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ฒฐํฉ ๋ถ์๊ณผ ์ ์ ์ ์ํ์ฑ ๊ธฐ๋ฒ์ผ๋ก ๋ ํจ์์ ๋ถ์์ ๊ฑฐ๋์ ์ ๋ฐํ ๊ด์ฐฐํ์๋ค. ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ALKBH5์ C-๋ง๋จ์ ์์นํ IDR์ด ํจ์๋ฅผ ๋ฉ์ ์ ๋ฆฌ๋ณดํต์ฐ(messenger RNA, mRNA)์ ๋ฌถ์ด๋๋ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ๋ป(Anchor) ์ญํ ์ ์ํํ๋ค๋ ์ ์ด ๊ท๋ช ๋๋ค. ์ด ์ฅ์น๊ฐ ํจ์์ ์ผ์์ง ๊ฒฐํฉ์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ ํํจ์ผ๋ก์จ ์ธํฌ ๋ด๋ถ ์ ์ ์ฒด์ ์์ ์ฑ์ด ๋ณด์กด๋๋ค๋ ๊ฒ์ด ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ค๋ช ์ด๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ํฌ์ ๋ฅ ์ธํฌ ๋ชจ๋ธ์ ํ์ฉํด ALKBH5์ C-๋ง๋จ IDR์ ์ ๊ฑฐํ๋ ์คํ์ ์ค๊ณํ๋ค. ์ต์ ์ฅ์น๊ฐ ์ฌ๋ผ์ง ํจ์๋ mRNA์์ ์ดํํ์ฌ ์ผ์์ง ๊ฒฐํฉ RNA(chromatin-associated RNA, caRNA)๋ก ์ฆ๊ฐ ์ด๋ํ๋ ์์์ ๋ํ๋๋ค. ์ด๋ฌํ ์ฐจ๋จ๋ง ์ ๊ฑฐ๋ ์ผ์์ง ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ด์ด ์ ์ ์ ์ ์ฌ ํ์ฑํ๋ฅผ ์๊ทนํ๋ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ณ์๋ค. ๋์๊ฐ ์ฐ๊ตฌํ์ ์๋ฌผ ์ฐ๊ตฌ๋ก๋ ๋์ ๋๋ ธ๋ค. ์ ๊ธฐ์ฅ๋(Arabidopsis)์ ๋ฒผ(Rice)๊ฐ ์ง๋ ALKBH5 ๋์ข ๋จ๋ฐฑ์ง์ ํต ์์น ์ ํธ(Nuclear Localization Signal, NLS)๋ฅผ ์ด์ํ๊ณ ํน์ IDR ์์ญ์ ์ ๊ฑฐํ๋ ๋ฐฉ์์ผ๋ก ๋ณ์ด์ฒด๋ฅผ ์ ๋ํด๋ธ๋ค. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๋ณ์ด ์๋ฌผ์ฒด๋ ๊ดํฉ์ฑ๊ณผ ์ฑ์ฅ์ ์กฐ์ ํ๋ ์ ์ ์์ ๋ฐํ์ด ๋นจ๋ผ์ก์ผ๋ฉฐ, ๋ฟ๋ฆฌ ๋ฐ๋ฌ ๊ฐ์ํ๋ก ๋์กฐ๊ตฐ์ ๋นํด ์ํ๋๊ณผ ๋ฐ์ด์ค๋งค์ค๊ฐ ํฌ๊ฒ ์ฆ๊ฐํ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ด์ฐฐ๋๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ด ์ต์ ๊ธฐ์ ์ด ํ์คํค ํ๋ฉํธํ ํจ์(Histone demethylase) ๋ฑ ๋ค์ํ ์ผ์์ฒด ์กฐ์ ๋จ๋ฐฑ์ง์๋ ๋ณด์กด๋์ด ์ ์ด์ธ์(Transposable elements)์ ๋น์ ์์ ํ์ฑํ๋ฅผ ๋ง์๋ธ๋ค๊ณ ๋ง๋ถ์๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ์ฐํ ๋น์ ํ ๊ตฌ์กฐ๊ฐ ๋จ๋ฐฑ์ง ํ์ฑ์ ์ด์งํ๊ธฐ๋ง ํ๋ค๋ ํ๊ณ์ ์ค๋ ํต๋ ์ ๋คํ๋ค์๋ค. IDR์ด ์คํ๋ ค ํจ์์ ๊ณต๊ฐ์ ๋ฐฐ์น๋ฅผ ํต์ ํ๊ณ ํฌ๋ก๋งํด ๊ฒฐํฉ์ ์ ์ดํ๋ ๋ถ์์ ์ ๋ ์ฅ์น๋ก ์๋ํ ์ ์์์ ์ ์ฆํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ์ด๋ ์๋ช ์ฒด๊ฐ ๊ฒ๋ ์ ๋ฐ์ ๋ฌด๋ถ๋ณํ ํ์ฑํ๋ฅผ ๋ง๊ณ ์์ ์ฑ์ ์งํค๊ธฐ ์ํด ์งํ์ ์ผ๋ก ์ ํํ ์ ๋ต์ผ๋ก ํ๊ฐ๋ฐ๋๋ค. ํ๊ณ๋ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ก ์๋ฌผ ๊ฐ๋์ ์๋ก์ด ๊ธธ์ด ์ด๋ ธ๋ค๊ณ ๊ธฐ๋ํ๋ค. ์๋ฌผ์ด ์ค์ค๋ก ์ฑ์ฅ์ ์ต์ ํ๋ ์ ์ ์ ๋ธ๋ ์ดํฌ๋ฅผ ๋ฏธ์ธํ๊ฒ ์กฐ์ ํจ์ผ๋ก์จ ๊ธฐํ ๋ณํ์ ์๋ ์๊ธฐ์ ๋์ํ ์ ํ์ข ๊ฐ๋ฐ์ ์๋น๊ธธ ์ ์๋ค. ๋ค๋ง ์ธ์์ ์ธ IDR ์ ๊ฑฐ๊ฐ ์ ์ ์ฒด ์ ๋ฐ์ ์์ ์ฑ์ ๋ฏธ์น๋ ์ฅ๊ธฐ์ ์ํฅ์ ์์ง ๊ฒ์ฆ๋์ง ์์๋ค. ๊ธ๊ฒฉํ ์ ์ ์ ํ์ฑํ๊ฐ ์๋ฌผ์ ์๋ช ์ด๋ ๋ณํด์ถฉ ์ ํญ๋ ฅ์ ์๊ธฐ์น ๋ชปํ ๋ถ์์ฉ์ ์ ๋ฐํ ์ ์์ผ๋ฏ๋ก, ๋ค๊ฐ์ ์ธ ์์ ์ฑ ๊ฒ์ฆ์ด ์๊ตฌ๋๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ ์ฑ๊ณผ๋ ๋์ ํ์ฅ๊ณผ ๋๊ฐ ์๋ ํฅ์์ ์ฆ๊ฐ์ ์ผ๋ก ๊ธฐ์ฌํ ์ ์ฌ๋ ฅ์ ํ๊ณ ์๋ค. ์ธ๋ถ ์ ์ ์๋ฅผ ์ด์ํ์ง ์๊ณ ์๋ฌผ ์์ฒด์ ALKBH5 ์ ์ ์ ๋ด IDR ์์ด์ ํฌ๋ฆฌ์คํผ(CRISPR) ์ ์ ์ ๊ฐ์๋ก ์ ๋ฐ ๊ต์ ํ๋ ๋ฐฉ์์ด ๋ํ์ ์ธ ์ ์ฉ ์๋๋ฆฌ์ค๋ค. ์ด ๊ธฐ์ ์ ์ ์ ์ ๊ต์ (Gene editing) ์๋ฌผ๋ก ๋ถ๋ฅ๋์ด ๊ธฐ์กด ์ ์ ์ ๋ณํ ๋์ฐ๋ฌผ(GMO)์ ๋นํด ์์ ์ฑ ์ฌ์ฌ ๊ธฐ๊ฐ์ ๋ํญ ๋จ์ถํ ๊ฒ์ผ๋ก ์์๋๋ค. ์๋ ์๊ธฐ์ ์ง๋ฉดํ ์ง์ญ์ ์ด๋ฅผ ์ ์ฉํด ์ฒ๋ฐํ ํ ์์์๋ ๋ฟ๋ฆฌ๋ฅผ ๋๊ฒ ๋ป๊ณ ๋น ๋ฅด๊ฒ ์๋ผ๋ ๋ฒผ๋ ๋ฐ ํ์ข ์ ๋ณด๊ธํ๋ค๋ฉด ์๋๋ ํด์์ ํฌ๊ฒ ์ด๋ฐ์งํ ์ ์๋ค. ๋๋ฌผ ์ธํฌ์์ ๊ท๋ช ๋ ์ด ์ต์ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ํ ๋ฐ ์ ์ฝ ์ฐ์ ์์๋ ์ ์ฉํ ํ์ ์ด ๋๋ค. FTO๋ ALKBH5์ ๊ณผํ์ฑ์ผ๋ก ์ ์ ์ ์๊ฐ ๋ฌด๋ถ๋ณํ๊ฒ ์ผ์ง๋ ์์ธํฌ๋ฅผ ํ์ ํ์ฌ, IDR ๋ธ๋ ์ดํฌ๋ฅผ ๋ชจ๋ฐฉํ๋ ์ ๋ถ์ ํํฉ๋ฌผ์ ํฌ์ฌํจ์ผ๋ก์จ ์ข ์ ์ฑ์ฅ์ ์ ์งํ๋ ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ ๊ฒฝ๋ก๊ฐ ์ด๋ฆด ๊ฒ์ผ๋ก ์์ธก๋๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ ๊ธฐ์กด ์๋ฌผ ์ ์ ์ฒด ์ฐ๊ตฌ๋ ์ฃผ๋ก ๋จ์ผ ํ์ข ์ ์ฐธ์กฐ ์ ์ ์ฒด์ ์์กดํ๋ ๊ฒฝํฅ์ด ์ง์๋ค. ํ์ง๋ง ๋จ์ผ ํ์ค ์ ์ ์ฒด๋ง์ผ๋ก๋ ๊ฐ์ฒด ์ฌ์ด์ ์ ์ ์ ๋ค์์ฑ์ ์๋ฒฝํ ๋ฐ์ํ๊ธฐ๊ฐ ํ์ค์ ์ผ๋ก ์ด๋ ต๋ค. ํนํ ๋์ค์ ์ธ ๋จ์ผ์ผ๊ธฐ๋คํ์ฑ(Single Nucleotide Polymorphism, SNP) ๋ถ์๋ฒ์ ๋ฏธ์ธ ๋ณ์ด๋ฅผ ๊ท๋ช ํ๋ ๋ฐ ์ ์ฉํ๋, ์์ฒ ๊ฐ ์ผ๊ธฐ์์ด ํต์งธ๋ก ๋ค๋ฐ๋๋ ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด(Structural Variation, SV)๋ฅผ ํฌ์ฐฉํ๋ ๋ฐ ํ๊ณ๋ฅผ ๋ณด์๋ค. ์ค์ด๋ ์์ฐ์ง์ธ ์ธ๋์์ ์ธ๊ณ ๊ฐ์ง๋ก ํ์ฐํ๋ฉฐ ๊ณผ์ค ๊ธธ์ด์ ๋ณ ์ ํญ์ฑ ๋ฑ์ ํ์ง์ด ๊ธฐํ์ ๋ง์ถฐ ๋ค์ํ๊ฒ ๋ถํํด ์๋ค. ์ก์ข ๊ฐ๋ค์ ์ ์ ์ ์ ์ฌ๋ ฅ์ ๊ทน๋ํํ์ฌ ์ฐ์ํ ์ ํ์ข ์ ์ก์ฑํ๊ณ ์ ํ๋ค. ๋ค๋ง ํ์ง ๋ณํ๋ฅผ ์ผ์ผํค๋ ํต์ฌ ๋ณ์ด๋ฅผ ๋ถ์ ์์ค์์ ์ง์ด๋ด๋ ์ ์ ์ฒด ์ง๋๋ ์ค๋ซ๋์ ๋ฒ ์ผ์ ์ธ์ฌ ์์๋ค. ๊ธฐํ๋ณํ์ ๋ณ์ข ๋ณํด์ถฉ์ ๊ธฐ๋ฏผํ๊ฒ ๋์ํ๋ ค๋ฉด ์ค์ด ํ์ข ์ ์ฒด์ ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ํตํฉํ ๊ฑฐ๋ํ ์ ์ ์ ์ง๋๊ฐ ์๊ตฌ๋๋ ์์ ์ด๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ค๊ตญ๋์ ๊ณผํ์(Chinese Academy of Agricultural Sciences, CAAS) ์ฑ์ํํผ์ฐ๊ตฌ์์ ์นญ๋ค์ค๋์ ๋ํ ๊ณต๋ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ด ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ๊ณ ์ 125์ข ์ ์ค์ด ํ์ข ์ ๋์์ผ๋ก ์ ์ ์ฒด๋ฅผ ์ ๋ฐ ๋ถ์ํ๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ๊ฐ ํ์ข ์ ์ผ์์ฒด ์์ค ์ ์ ์ฒด ์ด์ ๋ธ๋ฆฌ๋ฅผ ์์ฑํ๊ณ , ์ด๋ฅผ ์ ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ์ฐ๊ฒฐํ ๋๊ท๋ชจ ๊ทธ๋ํ ๊ธฐ๋ฐ ํฌ๊ฒ๋์ ๊ตฌ์ถํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ๋ค. ์ด ํฌ๊ฒ๋ ์ง๋๋ก ๊ท๋ช ๋ ๊ณ ์ ๋ขฐ๋ SV๋ ๋ฌด๋ ค 17๋ง 1,892๊ฐ์ ๋ฌํ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์ง๊ณ๋๋ค. ๋์๊ฐ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ค์ด์ 38๊ฐ์ง ํต์ฌ ๋์ ํ์ง์ ํ๊น์ผ๋ก SV ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ฅ์ ์ ์ฒด ์ฐ๊ด๋ถ์(Genome-Wide Association Study, GWAS)์ ๊ณผ๊ฐํ ์๋ํ๋ค. ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ ์ ์ฒด ์ ์ ์ ํธ์ 60% ์ด์์ด ๊ธฐ์กด SNP ๋ถ์๋ฒ์ผ๋ก๋ ์ ํ ์ก์๋ผ ์ ์๋ SV ํน์ด์ ์ฐ๊ด ์ ํธ๋ก ํ์ธ๋๋ค. ์ ์ ๋ณ์ด ๋ถ์ ๋ชจ๋ธ์ด ์ ์ ์ ๋ค์์ฑ ํด์๋ ฅ์ ๊ทน๋ํํ๋ค๋ ํ๊ฐ๋ค. ์ด ์ ์ ์ฒด ์ง๋๋ก ์ฐ๊ตฌํ์ ์ค๋ ๊ธฐ๊ฐ ์ก์ข ํ๊ณ์ ์์ ์๋ ์ฃผ์ ์ ์ ์๋ค์ ์ฑ๊ณต์ ์ผ๋ก ๋ฐ๊ตดํด๋๋ค. ๋ํ์ ์ธ ์ฑ๊ณผ๊ฐ ์ค์ด ๊ฒ์๋ณ๋ฌด๋ฌ๋ณ ์ ํญ์ฑ ์ ์ ์์ธ 'CsCcu'์ ์ ์ ์ ํด๋ก๋์ด๋ค. ์ด ์ ํญ์ฑ ์ ์ ์๋ ์ด์ ์ ๋จ์ผ ์ฐธ์กฐ ์ ์ ์ฒด์์๋ ๋ณ์ด๋ก ์ธํด ์ ์ค๋ ์ํ์์ผ๋, ํฌ๊ฒ๋ ๊ทธ๋ํ๋ฅผ ์ ๋ฐ ์ญ์ถ์ ํจ์ผ๋ก์จ ์ ์ ์ ์์น์ ์์ด์ ๋ง์นจ๋ด ๋ณต์ํ๋ ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ์ฌ๋ ธ๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ค์ด์ ๊ณผ์ค ๊ธธ์ด๋ฅผ ๊ฒฐ์ ํ๋ ์์ธ ๋ณ์ด ๊ท๋ช ์๋ ์ง์คํ๋ค. ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ์๋ฌผ ์ฑ์ฅ ์กฐ์ ์ ์ ์์ธ 'CsSPL1'์ ์ฒซ ๋ฒ์งธ ์์ ์์ญ์ ์ฝ์ ๋ ํน์ ๊ธด ๋ง๋จ ๋ฐ๋ณต(Long Terminal Repeat, LTR) ์ ์ด์ธ์๊ฐ ์ค์ด ๊ณผ์ค ๊ธธ์ด๋ฅผ ๋๋ฆฌ๋ ๊ธ์ ์ ์กฐ์ ์ธ์๋ก ์์ฉํ๋ค๋ ์ฌ์ค์ด ๊ท๋ช ๋๋ค. ์ด LTR ์ ์ด์ธ์๋ฅผ ์ง๋ ์ค์ด๋ ๊ณผ์ค์ด ๊ธธ๊ฒ ์๋ผ๋๋ฐ, ์ด๋ ์ ๋ผ์์์ ์งง์ ์ค์ด ํ์ข ๊ณผ ๋์์์์ ๊ธด ์ค์ด ํ์ข ๊ฐ์ ์ ํธ๋ ์ฐจ์ด ๋ฐ ์ก์ข ๊ฒฝ๋ก์ ๋ถํ๋ฅผ ์ค๋ช ํ๋ ์ ์ ์ ์ด์ ๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ก ๊ตฌ์ถ๋ ๊ทธ๋ํ ํฌ๊ฒ๋ ์ง๋๋ ๋์๋ฌผ ์ ์ ์ฒด ์ฐ๊ตฌ์ ํจ๋ฌ๋ค์์ ๋ฐ๊ฟ ์์ฐ์ผ๋ก ์ฃผ๋ชฉ๋ฐ๊ณ ์๋ค. ํน์ ๋ณ์๊ท ์ ํญ์ฑ์ด๋ ๊ณผ์ค ๊ธธ์ด์ฒ๋ผ ์์ ์ ๊ฐ์น๊ฐ ๋์ ๋ณตํฉ ํ์ง์ ์ธ์์ ์ผ๋ก ์กฐ์ ํ ์ ์๋ ๋ถ์์ค๊ณ์ก์ข ์ ํ ๋๊ฐ ์ด๋ก์จ ๋ง๋ จ๋๋ค. ๊ธฐ์กด ์ก์ข ๋ฐฉ์์ด ํ์ข ๊ต๋ฐฐ ํ ์์ธ๋์ ๊ฑธ์ณ ํ์ง์ด ๋ฐํํ๊ธฐ๋ฅผ ๊ธฐ๋ค๋ฆฌ๋ ์๋์ ๋ฐฉ์์ด์๋ค๋ฉด, ํฌ๊ฒ๋ ๊ธฐ๋ฐ ๋ถ์์ค๊ณ๋ ํ์ ์ ์ ์๋ฅผ ์ ๋ฐ ํ๊ฒฉํ์ฌ ์กฐ๋ฆฝํ๋ ๊ณตํ์ ๊ณผ์ ์ผ๋ก ๊ท์ ํ ์ ์๋ค. ๋ค๋ง ์์ ์ ์ฌ๋ฐฐ๊ฐ ๊ฐ๋ฅํ ์ผ๋ฐ ์ค์ด ํ์ข ์ ์ด๋ฌํ ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ์ ์ฉํ๊ธฐ๊น์ง๋ ์ฌ์ ํ ๊ธฐ์ ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ๋์ด์ผ ํ๋ค. ์ผ์์ข ์ ์ฐ์ ์ ์ ์๋ฅผ ์ฌ๋ฐฐ์ข ์ ๋์ ํ๋ ๊ณผ์ ์์ ์์ฅ ์ ํ๋ ๋ง์ ๋ณํ ๊ฐ์ ์๊ธฐ์น ๋ชปํ ํ์ง ๋ณํ๊ฐ ์ข ์ข ๊ด์ฐฐ๋๋ค. ๊ธฐํ ๋ณํ์ ๋์ํ๋ ๋ค์ค ์ ์ ์ ๋คํธ์ํฌ์ ์ ๋ฐํ ์๋ ๋ฉ์ปค๋์ฆ๋ ์์ง ์์ ํ ๋ฐํ์ง์ง ์์๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ํฅํ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ(AI) ๊ธฐ์ ๊ณผ ํตํฉ ์๋ฌผํ์ ๋ถ์๋ฒ์ ๊ฒฐํฉํ์ฌ ์ด ๋ณต์กํ ์ ์ ์ฐ๊ด์ฑ์ ๋ฐํ๊ฒ ๋ค๋ ์์ง๋ฅผ ํผ๋ ฅํ๋ค.
๐ก ์ด ํฌ๊ฒ๋ ์ ๋ณด๋ ๋์ ํ์ฅ๊ณผ ์ข ์ ์ฐ์ ์ ์ง์ ์ ์ธ ํด๊ฒฐ์ฑ ์ ์ ์ํ๋ค. ๊ธฐ์กด ์ค์ด ์ก์ข ์์๋ ์ ์ฉํ ํ์ง์ ๊ณ ์ ํ๋ ๋ฐ ํต์ 7~10๋ ์ด ์์๋์ผ๋, ์ด๋ฒ์ ๊ฐ๋ฐ๋ SV ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ ์ ๋ง์ปค๋ฅผ ๋์ ํ๋ฉด์ ์ก์ข ๊ธฐ๊ฐ์ด 3~5๋ ์์ค์ผ๋ก ๋ํญ ๋จ์ถ๋๋ค. ๋ํ์ ์ธ ์ ์ฉ ์๋๋ฆฌ์ค๋ก๋ ๊ฒ์๋ณ๋ฌด๋ฌ๋ณ ์ ํญ์ฑ ๊ฐ์ฒด์ ์ ๋ณ์ ๊ผฝ์ ์ ์๋ค. ์ข ์ ๊ธฐ์ ์ ์๋กญ๊ฒ ๋ฐ๊ตด๋ 'CsCcu' ์ ์ ์ ์ฃผ๋ณ์ SV ๋ง์ปค๋ฅผ ํ์ฉํด ๋ฌ๋ชฉ ๋จ๊ณ์์ ์ ํญ์ฑ์ ์ง๋ ๊ฐ์ฒด๋ง ์ ํํ๊ฒ ๊ฐ๋ ค๋ธ๋ค. ์์ธ๋ฌ ๋์์์ ์์ฅ์ฉ ๊ธด ์ค์ด๋ฅผ ๊ฐ๋ฐํ ๋๋ 'CsSPL1' ์ ์ ์์ LTR ์ฝ์ ์ฌ๋ถ๋ฅผ ์ ์ ์ ์นฉ์ผ๋ก ํ์ธํ์ฌ ๊ณผ์ค ๊ธธ์ด๋ฅผ ์ ์ดํ ์ ์๊ฒ ๋๋ค. ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ผ๋ก ์์ฐ์๋ ๋ณํด์ถฉ ๋ฐฉ์ ์ ๋ค์ด๊ฐ๋ ๋์ฝ ๋น์ฉ์ ๋ํญ ์ค์ด๋ ํํ์ ๋๋ฆฐ๋ค. ์ก์ข ๊ฐ ์ญ์ ์์ฅ ์์์ ํนํ๋ ์ค์ด ์ ํ์ข ์ ์ค๊ณํจ์ผ๋ก์จ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ฅ์์์ ์์ถ ๊ฒฝ์๋ ฅ์ ๊ฐํํ ๊ฒ์ผ๋ก ์์๋๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ ์ธ๋ฅ์ ์๋ ์์์ธ ๋ฐ์ ์ง๊ตฌ ์จ๋ํ์ ๋ณํด์ถฉ์ผ๋ก ์์ฐ์ฑ ์ ์ง์ ์ด๋ ค์์ ๊ฒช๊ณ ์๋ค. ์์ฒ ๋ ๊ฐ์ ์ธ์์ ์ ํ์ผ๋ก ์ฌ๋ฐฐ๋ฐ์ ์ ์ ๋ค์์ฑ์ด ๊ทน๋๋ก ๋จ์ํด์ก๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ์ด๋ ๊ธ๊ฒฉํ ๊ธฐํ ๋ณํ์ ๋์ํ ์ ์ฉ ํ์ง์ ์์ค์ ๋ณ์๋ค. ํนํ ๋๋ผ๋ฐ์ ํฌํจํ 4๋ฐฐ์ฒด ๋ฐ(tetraploid wheat)์ ๋ณต์กํ ์ ์ ๊ตฌ์กฐ ํ์ ์ ๋ฐ ๊ฐ๋์ด ๊น๋ค๋กญ๋ค๋ ๋ถ์์ด๋ค. ๊ทธ๋์ ํ๊ณ๋ ํน์ ํ์ข ํ๋์ ์ฐธ์กฐ ์ ์ ์ฒด ์ ๋ณด๋ง์ ๊ธฐ์ค์ผ๋ก ๋ณ์ด๋ฅผ ๋ถ์ํด ์จ ์ํฉ์ด๋ค. ํ์ง๋ง ์ด ๋ฐฉ์์ผ๋ก๋ ๊ด๋ฒ์ํ ์ ์ ๋ณ์ด์ ์๋ธ๊ฒ๋ ๊ฐ์ ์ฐจ์ด๋ฅผ ํฌ์ฐฉํ๊ธฐ ์ด๋ ต๋ค๋ ํ๊ฐ๋ค. ๊ฒฐ๊ตญ ์ฌ๋ฌ ์์ข ์ ํตํฉํ ํ๊ฒ๋(Pangenome, ๋ฒ์ ์ ์ฒด) ๊ตฌ์ถ์ด ํด๋ฒ์ผ๋ก ๋ถ์ํ๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ 12๊ฐ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ ํตํฉ์ผ๋ก ๊ทธ๋ฆฌ๋ ์ ์ ์ฒด ์ง๋ ์ค๊ตญ ๋ฒ ์ด์ง๋ ํฉ์ผ๋์ ํ์ ์๊ณผ ์๋ฒ ์ด๋๋ฆผ๊ณผ๊ธฐ๋ ๊ณต๋ ์ฐ๊ตฌํ์ 10๊ฐ ์์ข ์ ๋ํ ํ์ข 12๊ฐ๋ฅผ ๊ณ ํ์ง ์ ํ ์ ์ ์ฒด ์กฐ๋ฆฝ(de novo assembly) ๊ธฐ๋ฒ์ผ๋ก ํด๋ ํ๋ค. ์ด๋ฅผ ํ ๋๋ก ๊ทธ๋ํ ๊ธฐ๋ฐ์ 4๋ฐฐ์ฒด ๋ฐ ํ๊ฒ๋ ์ง๋๋ฅผ ์์ฑํ ๊ฒ์ด๋ค. ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ๊ตญ์ ํ์ ์ง '๋ค์ด์ฒ ์ ๋คํฑ์ค(Nature Genetics)' 7์ 22์ผ ์ ์จ๋ผ์ธํ์ ๊ฒ์ฌ๋๋ค. ์ฌ๊ธฐ์ ์ ์ธ๊ณ์์ ์์งํ 736๊ฐ ์ ์ ์์์ ์ ์ฅ์ ์ ์ฒด ์ฌ๋ถ์ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํ๊ฒ๋ ์ง๋์ ๊ฒฐํฉํ๋ ๋ฐฉ์์ผ๋ก ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ๊ณ ๋ํํ๋ค. ๋ฐฉ๋ํ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํ ๋๋ก ํ์ง๊ณผ ์ ์ ๋ณ์ด์ ์๊ด๊ด๊ณ๋ฅผ ๊ท๋ช ํ๋ ค๋ ์ ์ฅ์ ์ ์ฒด ์ฐ๊ด๋ถ์(Genome-Wide Association Study, GWAS)์ ๋์ ์ ์ด๋ค. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ฐ์ฒด๋น ํ๊ท 25๋ง ๊ฐ์ ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด๋ฅผ ์ฐพ์๋๊ณ , ์ผ์์ฒด ์ฌ๋ฐฐ์ด์ด ์๋ธ๊ฒ๋์ ๋น๋์นญ์ ๋ถํ๋ฅผ ์ด๋ฐํ๋ค๋ ์ฌ์ค์ ์ฆ๋ช ํ๋ค. ์๋ฌผ ๊ฐ๋์ ์ด์ ๊ฐ ๋ ํต์ฌ ์ ์ ์ ๋ฐ๊ตด ์ด ๊ณผ์ ์์ 32๊ฐ์ง ์ฃผ์ ๋์ ํ์ง๊ณผ ์ฐ๊ณ๋ 287๊ฐ์ ์ ์ ์ ์ข์(loci)๊ฐ ๋๋ฌ๋ฌ๋ค. ํนํ ์๋ฌผ ์ํ ํจ์จ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋นํ๋ฆฝ์ฑ(non-brittle rachis) ์ ์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ์ฃผ๋ชฉ๋ฐ๋ ์ํฉ์ด๋ค. ์ผ์ ๋ฐ์ ๋ฒ์์ ์ํด ์ด์ญ์ถ์ด ์ ๋ถ๋ฌ์ง์ง๋ง, ์ฌ๋ฐฐ๋ฐ์ ์ด์ญ์ด ๋จ๋จํ ๋ถ์ด ์์ด์ผ ์ธ๊ฐ์ด ์ํํ๊ธฐ ์ ๋ฆฌํ ํน์ฑ์ ๋ณด์ธ๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ ๋ ํธ๋กํธ๋์คํฌ์กด(retrotransposon)์ด ์ฝ์ ๋ผ Btr1-A ์ ์ ์ ๊ธฐ๋ฅ์ด ์์ค๋๋ฉด์ ์ด ๋นํ๋ฆฝ์ฑ ํ์ง์ด ๊ณ ์ ๋ ๊ณผ์ ์ ๋ช ํํ ๊ท๋ช ํ ์ ์ด๋ค. ๋์งธ๋ ๋ฐ์์ ์์ ํฌ๊ธฐ๋ฅผ ์ง๋ฐฐํ๋ HAT14-B ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ด ์ ์ ์๊ฐ ํน์ ์ ์ฌ ์ธ์๋ฅผ ์ํธํํ๋ฉฐ ๋ฐํ๋์ ๋ฐ๋ผ ์ํ๋์ด ๊ฒฐ์ ๋๋ค๋ ์ ์ ๋ฐํ๋๋ค. ์ค์ ์์ด ๊ตต๊ณ ํ์ฑํ ํ์ข ์ผ์๋ก ํด๋น ์ ์ ์์ ํ์ฑ๋๊ฐ ๋๊ฒ ๊ด์ฐฐ๋๋ค๋ ์ค๋ช ์ด๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ์ ์์ฑ๋ 4๋ฐฐ์ฒด ๋ฐ ํ๊ฒ๋ ์ง๋๋ ๊ธฐํ๋ณํ ๊ทน๋ณต์ ๊ฒจ๋ฅํ ๋ถ์ ์ก์ข ์ ๊ฐ๋ ฅํ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ํ๊ฐ๋ฐ๋๋ค. ๊ฐํนํ ํ๊ฒฝ์์ ๋ฒํด ์ผ์ ์์ข ์ ์ ์ ์ ๋ค์์ฑ์ ๊ณ ์ค๋ํ ๋ณต์ํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ๋๋ถ์ ๊ฐ๋ญ๊ณผ ๊ณ ์จ์ ํนํ๋ ์ ์ ์ ์ข์๋ฅผ ์ ํํ ์ง์ด๋ด ํ์ข ๊ฐ๋์ ๋์ ํ ๊ธธ์ด ํ์ง ์ด๋ ธ๋ค. ์ผ์์ข ์ ๋ฉด์ญ ํ์ง์ ๋์ ํด ๊ธฐํ ์คํธ๋ ์ค์ ๊ฐํ ํ์ข ์ ๋ณด๊ธํ๋ ์๋๋ฆฌ์ค๊ฐ ํ์ธต ๊ตฌ์ฒดํ๋ ์ ์ด๋ค. ๋ค๋ง ํ๊ฒ๋ ์ ๋ณด๋ฅผ ์ค์ ์ ํ์ข ์๋ฌผ๋ก ์ก์ฑํ๊ธฐ๊น์ง๋ ํ๊ณ๊ฐ ์กด์ฌํ๋ค. ๋ณต์กํ ํ๊ฒฝ์ ์์ธ๊ณผ์ ์ํธ์์ฉ ์์์ ํ์ ํ์ง์ด ๋์ผํ๊ฒ ๋ฐํ๋๋์ง ์ฆ๋ช ํด์ผ ํ๋ ๊น๋ญ์ด๋ค. CRISPR ์ ์ ์ ๊ฐ์๋ก ํ์ ๋ถ์๋ฅผ ๊ต์ ํ๋ ๊ธฐ์ ์ ์ ๊ตํจ๋ ํจ๊ป ๊ทน๋ณตํด ๋ด์ผ ํ๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ด๋ฒ ์๋ฃ๋ฅผ ํ ๋๋ก ํฅํ 6๋ฐฐ์ฒด ๋นต๋ฐ(hexaploid bread wheat)์ ํ๊ฒ๋ ํ์ฅ ์ฐ๊ตฌ์ ์ ๋ ํ ์์ ์ด๋ค.
๐ก ์ด๋ฒ ํ๊ฒ๋ ์ง๋๋ ๋์ ๋ฐ ์๋ ์ฐ์ ๊ณ์ ์ ํ์ข ๊ฐ๋ฐ ์ฃผ๊ธฐ๋ฅผ ๋จ์ถํ๋ ์ ์ฉํ ๋์นจ๋ฐ์ผ๋ก ์ฐ์ผ ๊ณํ์ด๋ค. ๋ํ์ ์ธ ์ ์ฉ ์๋๋ฆฌ์ค๋ก๋ ๊ทน์ฌํ ๊ฐ๋ญ์ ๊ฒช๋ ์ํ๋ฆฌ์นด๋ ์ค๋ ์ง์ญ์ ์ ํฉํ ๋ง์ถคํ ๋ฐ ํ์ข ์ ์ค๊ณ๊ฐ ์ง๋ชฉ๋๋ค. ์ฐ๊ตฌ์ง์ด ๋ฐ๊ตดํ 287๊ฐ์ ์ ์ ์ ์ข์ ์ ๋ณด์ ๋๋ฆฝ์ ์ ์๋ฅผ ํ์ ์ผ๋ก ํ์ฉํ๋ฉด, ๊ธฐ์กด ์ ํต ์ก์ข ๋ฒ์ผ๋ก 10๋ ๋๊ฒ ๊ฑธ๋ฆฌ๋ ๋ด๊ฑด์ฑ(๊ฐ๋ญ ์ ํญ์ฑ) ํ์ข ์ก์ฑ ๊ธฐ๊ฐ์ ๋ถ์ ํ์ง ์ ํ(Marker-Assisted Selection, MAS) ๊ธฐ์ ๋ก 3~4๋ ์ด๋ด๋ก ๋จ์ถํ๋ ๋ฐฉ์์ด๋ค. ๋ํ ๋ฉด์ญ๋ ฅ์ด ํฅ์๋ ๋ณํด์ถฉ ์ ํญ์ฑ ๋ฐ์ ์กฐ๊ธฐ์ ๋ณด๊ธํด ์ด์ถฉ์ ์ ๋น๋ฃ ์ฌ์ฉ๋์ ์ค์์ผ๋ก์จ ํ๊ฒฝ ์ค์ผ์ ๋ฐฉ์งํ๊ณ ์์ฐ ๋น์ฉ์ ๋ฎ์ถ๋ ๊ฒฝ์ ์ ํจ๊ณผ๋ ๊ธฐ๋ํ ์ ์๋ค. ์๋ ์๊ธฐ ๊ทน๋ณต์ ์ํ ์ค์ง์ ์ธ ์๋จ์ด ๋ง๋ จ๋ ์ ์ด๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ ์คํ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(Orf virusยทORFV)๊ฐ ์ผ์ผํค๋ ์ ์ผ์ฑ ๋ํฌ์ฑ ํผ๋ถ์ผ์ ์ผ์์ ์์์ ์ ์ ยท๊ตฌ๊ฐ ์ฃผ๋ณ์ ์ฆ์์ฑ ๋ณ๋ณ์ ์ ๋ฐํ๋ ๊ณ ์ ์ผ์ฑ ์งํ์ด๋ค. ์ด๋ฆฐ ๊ฐ์ฒด๋ ํต์ฆ ํ์ ๋จน์ด๋ฅผ ์ ๋๋ก ์ญ์ทจํ์ง ๋ชปํด ์ฑ์ฅ ์ง์ฐ์ด๋ ํ์ฌ๋ก ์ด์ด์ง ์ ์์ผ๋ฉฐ, ๊ฐ์ผ ๋๋ฌผ๊ณผ ์ ์ดํ ์ฌ๋์๊ฒ๋ ์ ํ๋๋ ์ธ์๊ณตํต๊ฐ์ผ๋ณ์ด๋ค. ํ๋ณต ํ ์ฌ๊ฐ์ผ๋ ๊ฐ๋ฅํด ์ถ๊ตฐ ๋ด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ํ์ ๋๊ธฐ๊ฐ ์ฝ์ง ์๋ค. ํ์ฌ ๋ฐฉ์ญ์ ์ฃผ๋ก ์์ฉ ์๋ฐฑ์ ์ ์์กดํ๋ค. ์๋ฐฑ์ ์ ๋น๊ต์ ๊ฐํ ๋ฉด์ญ์ ์ ๋ํ์ง๋ง ์ด์ ์๋ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ฅผ ์ฌ์ฉํ๋ฏ๋ก ์ ์ข ๋ถ์ ๋ณ๋ณ, ๋น์ ์ข ๋๋ฌผ๋ก์ ์ ํ์ ํ๊ฒฝ ์ค์ผ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ๋ฐฐ์ ํ๊ธฐ ์ด๋ ต๋ค. ๋ฐฑ์ ์ฃผ์ ์ผ์ธ ๊ฐ์ผ์ฃผ๋ฅผ ๊ตฌ๋ณํ๋ ๋ฐ๋ ์ ์ฝ์ด ๋ฐ๋ฅธ๋ค. ๋ฐ๋ฉด ๋ฉ์ ์ ๋ฆฌ๋ณดํต์ฐ(mRNA) ๋ฐฑ์ ์ ๊ฐ์ผ์ฑ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ฅผ ์ง์ ๋ค๋ฃจ์ง ์๊ณ ํญ์ ์์ด๋ง ๋ฐ๊ฟ ํ๋ณด๋ฌผ์ง์ ์ ์ํ๊ฒ ์ค๊ณํ ์ ์๋ค. ์ฌ๋ ๊ฐ์ผ๋ณ์์๋ ํ์ฉ ๋ฒ์๊ฐ ๋์ด์ก์ง๋ง ์ฐ์ ๋๋ฌผ์ฉ ๋ฐฑ์ ์ฐ๊ตฌ๋ ์์ง ์ด๊ธฐ ๋จ๊ณ๋ค. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ORFV์ ์ฃผ์ ๋ฉด์ญ์ฐ์ธ ํ๋ฉด ๋จ๋ฐฑ์ง์ธ F1L์ ํญ์์ผ๋ก ์ ์ ํ๋ค. F1L ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ๋ด์ mRNA๋ฅผ ์ํ๊ด ๋ด ์ ์ฌ๋ก ํฉ์ฑํ ๋ค ์ง์ง๋๋ ธ์ ์(LNP)์ ๋ด์ ํด โF1L-mRNA-LNPโ๋ฅผ ์ ์ํ๋ค. F1L์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ํ๋ฉด์์ ์คํํญ์ฒด ์์ฑ์ ์ ๋ํ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง๋ก ์๋ ค์ ธ ์์ด ๊ฐ์ผ์ฑ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์์ด ๋ฐฉ์ด๋ฉด์ญ์ ์ ๋ํ ํ์ ์ผ๋ก ๊ผฝํ๋ค. BALB/c ์์ฅ 70๋ง๋ฆฌ๋ฅผ 14๋ง๋ฆฌ์ฉ ๋ค์ฏ ๊ตฐ์ผ๋ก ๋๋ 5ยท10ยท15๋ง์ดํฌ๋ก๊ทธ๋จ์ F1L-mRNA-LNP, ์์ฉ ์๋ฐฑ์ ๋๋ ์ธ์ฐ์์ถฉ์์ผ์(PBS)๋ฅผ ๊ฐ๊ฐ ํฌ์ฌํ๋ค. ์ดํ ์ ์ข ์ ๊ทผ์ก์ฃผ์ฌ๋ก ์ํํ๊ณ 14์ผ ๋ค ๊ฐ์ ๋ฐฉ์์ผ๋ก ์ถ๊ฐ ์ ์ข ํ์ผ๋ฉฐ, ๋ค์ 14์ผ์ด ์ง๋ ์์ ์ ๋ฉด์ญ๋ฐ์์ ํ๊ฐํ๋ค. ๋๋ฌผ์คํ ์ค๊ณ์ ๋ณด๊ณ ์๋ ARRIVE 2.0 ์ง์นจ์ ์ ์ฉํ๋ค. ์ธ ์ฉ๋์ mRNA ๋ฐฑ์ ๊ตฐ๊ณผ ์๋ฐฑ์ ๊ตฐ ๋ชจ๋ PBS ๋์กฐ๊ตฐ๋ณด๋ค ๋์ F1L ํน์ด ํญ์ฒด๋ฐ์์ ๋ํ๋๋ค. ์ด๋ LNP๊ฐ ์ ๋ฌํ mRNA๊ฐ ์ฒด๋ด์์ ํญ์ ๋จ๋ฐฑ์ง๋ก ๋ฒ์ญ๋๊ณ , ์๋ฐฑ์ ๊ณผ ๋ง์ฐฌ๊ฐ์ง๋ก ์ ์๋ฉด์ญ์ ์ธ์๋์์ ๋ณด์ฌ์ค๋ค. ํนํ ๋น์ฆ์์ฑ ๋จ์ผ ํญ์ ํ๋ซํผ์ด ์์ฉ ์๋ฐฑ์ ๊ณผ ๋น๊ต ๊ฐ๋ฅํ ๋ฉด์ญ์์ฑ์ ๋ณด์๋ค๋ ์ ์์ ์๋ฏธ๊ฐ ์๋ค. ๋ค๋ง ์ด๋ฒ ๋น๊ต๋ ์ ์ข ๋ค ์ธก์ ํ ๋ฉด์ญ์งํ์ ๊ทผ๊ฑฐํ๋ค. ์ค์ ORFV ๊ฐ์ผ์ ๋ง๊ฑฐ๋ ๋ณ๋ณ์ ์ค์ด๋์ง๋ฅผ ํ์ธํ๋ ๊ณต๊ฒฉ๊ฐ์ผ์ํ ๊ฒฐ๊ณผ์ ๋์ผํ ์๋ฏธ์ โํจ๋ฅโ์ ์๋๋ค. ์๋ฏธ์ ์ ๋ง ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ฌ๋์ฉ ๋ฐฑ์ ์์ ์ฑ์ํ mRNA-LNP ๊ธฐ์ ์ ์ํ ๋ฐ์ถ๋๋ฌผ ๊ฐ์ผ๋ณ์ผ๋ก ํ์ฅํ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ์ ์ํ๋ค. ์์ฐ ๊ณผ์ ์์ ORFV๋ฅผ ๋๋ ๋ฐฐ์ํ ํ์๊ฐ ์๊ณ , ์ด์ ์๋ ๋ฐฑ์ ์ฃผ์ ๋ฐฉ์ถ ์ํ๋ ์ค์ผ ์ ์๋ค. ์ ํ์ฃผ์ ์ผ๊ธฐ์์ด์ด ๋ฌ๋ผ์ง๋ฉด mRNA ์์ด์ ๊ต์ฒดํ๊ฑฐ๋ B2L ๊ฐ์ ๋ค๋ฅธ ํญ์์ ํจ๊ป ๋ฃ๋ ๋ค๊ฐ๋ฐฑ์ ์ผ๋ก ๋ฐ์ ์ํค๊ธฐ๋ ์๋์ ์ผ๋ก ์์ํ๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์คํ๋๋ฌผ์ด ์ง๋ณ์ ์์ฐ ์์ฃผ์ธ ์ผ์๋ ์์ด ์๋๋ผ ์์ฅ์๋ค๋ ํ๊ณ๊ฐ ๋๋ ทํ๋ค. ํญ์ฒด๊ฐ ์ค์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ฅผ ์คํํ๋์ง, ์ธํฌ์ฑ ๋ฉด์ญ๊ณผ ๋ฉด์ญ ์ง์๊ธฐ๊ฐ์ด ์ถฉ๋ถํ์ง, ์ผ์ธ์ฃผ ๊ณต๊ฒฉ๊ฐ์ผ์์ ์์ ๋ณ๋ณ๊ณผ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฐฐ์ถ์ ์ต์ ํ๋์ง๋ ๊ฒ์ฆํด์ผ ํ๋ค. ์ฐ์ ๋๋ฌผ ๋ฐฑ์ ์ ๋ฉด์ญ์์ฑ๋ฟ ์๋๋ผ ๋์ฅยท๋๋ ์ ํต๋น, ๊ฐ์ฒด๋น ํฌ์ฌ ๊ฐ๊ฒฉ๊ณผ ๋๊ท๋ชจ ์ ์ข ํธ์์ฑ์ด ์ฑํ์ ์ข์ฐํ๋ค. ์์ฐ ์์ฃผ ์ํ๊ณผ ์ ์กฐ์๊ฐ ์ ๊ฐ๊น์ง ์ด์ด์ ธ์ผ ์๋ฐฑ์ ์ ๋์ฒดํ ํ์ค์ ์ธ ์ ํ์ง๊ฐ ๋ ์ ์๋ค.
๐ก ์ผ์ยท์ ๋์ฅ์์ mRNA ๋ฐฑ์ ์ด ์ค์ฉํ๋๋ฉด ์๋ฐฑ์ ์ ์ข ๋ค ๋ํ๋ ์ ์๋ ๊ตญ์ ๋ณ๋ณ๊ณผ ๋ฐฑ์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ๋์ฅ ๋ด ํ์ฐ ์ฐ๋ ค๋ฅผ ๋ฎ์ถ ์ ์๋ค. ์์ปจ๋ ORFV ๋ฐ์ ์ง์ญ์ ์ด๋ฆฐ ์ผ์๋ฅผ ์ถํ ์ ์ง์ค ์ ์ข ํ๊ฑฐ๋, ๊ฐ์ผ ์ด๋ ฅ์ด ์๋ ๋ฒ์์ถ์ ๋น๊ฐ์ผ์ฑ ๋ฐฑ์ ์ ์ ์ฉํ๋ ๋ฐฉ์์ด ๊ฐ๋ฅํ๋ค. ์ฌ๋ฌ ORFV ํญ์์ด๋ ์ง์ญ ์ ํ์ฃผ์ F1L ์์ด์ ์กฐํฉํ๋ฉด ๋์ฅ๋ณ ๋ง์ถคํ ๋ค๊ฐ๋ฐฑ์ ๊ฐ๋ฐ๋ ๊ธฐ๋ํ ์ ์๋ค. ๋ค๋ง ํ์ฌ ๊ฒฐ๊ณผ๋ง์ผ๋ก ํ์ฅ ์๋ฐฉํจ๊ณผ๋ฅผ ๋จ์ ํ ์๋ ์๋ค. ์ผ์ยท์ ๊ณต๊ฒฉ๊ฐ์ผ์ํ, ๋ณดํธ๋ฉด์ญ ์ง์์ฑ ํ๊ฐ, ๋๋์์ฐ ์ LNP ์์ ์ฑ๊ณผ ์์จ ์ ํต์ฑ ๊ฒ์ฆ์ด ์์ฉํ์ ๊ด๋ฌธ์ด๋ค.
๋ฐฐ๊ฒฝ: ๊ฐ๊ธ ๊ฐ์ถํ ์์คํ ๋ด NDV ๋ณ์ด์ ๋ฉด์ญ ํ์ถ๊ณผ ์ข ๊ฐ ์ ํ ์ต์ ๋ฅผ ์ํ ๊ธฐ์กด ๋ถํํ/์ฝ๋ ํ ๋ฐฑ์ ํ๋ซํผ์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ธฐ์กด์ ๋ถํํ ๋๋ ์ฝ๋ ํ ์๋ฐฑ์ ๊ณผ ๊ฐ์ ์ ์ ์๋ฌผํ์ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ ์ ์ํ ํญ์ ๋ณ์ด์ ๋ฐ๋ฅธ ๋์ญํญ ์์ค๊ณผ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์๋ฒฝํ๊ฒ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ํ๊ฒฝ์์ ์ถ์ ๋ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ํ๊ณ๋ฅผ ๋๋ฌ๋์ต๋๋ค. ํนํ ๋ด์บ์ฌ๋ณ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(Newcastle Disease Virus, NDV)์ F(Fusion) ๋ฐ HN(Hemagglutinin-Neuraminidase) Glycoprotein ์ ์ ์ ๊ถค์ ๋ด ์ด๊ฐ๋ณ ๋ถ์(Hypervariable regions)์ ๋์ ๋๋ ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ์นํ์, ๊ธฐ์กด ๋ฐฑ์ ์ ์ข ๊ฐ๊ธ๋ฅ ๊ตฐ์ง ๋ด์์ ๋ฉด์ญ ์๋ ฅ์ ์ํ ์ญ์ ํ์ ์ ๋ํ์ฌ ์ง์์ ์ธ ๋ฐฉ์ด์จ ํ๋ฝ๊ณผ ์ ํจ ์๋ฐฉ ๋๋ ์ฌ์ ์คํจ๋ผ๋ ํ๊ดด์ ๋ฐ์ดํฐ ์ฅ๋ฒฝ์ ํ์ฑํ์ต๋๋ค. ์์ฒด ๋ด ๋ณต์ ํ๋ญ์ค์ ๋ฏธ์ธํ ๋ณ๋๊ณผ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ ๋์ญํ์ ๋ด์ฑ ํผ๋๋ฐฑ ๋ฃจํ๋ฅผ ๋ชจ์ฌํ์ง ๋ชปํ๋ ์ ํต์ ์ธ R&D ๋ถ์ ํ๊ณ๋ ๋ฐฑ์ ํ๋ณด๋ฌผ์ง์ ๋๊ท๋ชจ cGMP ํ๋ก์ธ์ค ์ดํ์ ์ฌ๊ฐํ ๋ณ๋ชฉ์ ์ด๋ํ์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋์ถ์ฐ ๊ณต๊ธ๋ง์ ๊ฒฝ์ ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ ํดํ๋ ์ฃผ๋ ์ธ์๋ก ์ง๋ชฉ๋์ด ์์ต๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ํผํ ํ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ฐ๋ ๋ฐ ๋ค์ฐจ์ ์ ์ฒยท์ ์ ๋ฉด์ญ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ง์ NetCTL 1.2 ๋ฐ IEDB MHC-II ๊ฒฐํฉ ์์ธก ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์ข ์ ์ฐ๋ํ์ฌ NDV ํ์ ์ํผํ ํ์ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ๊ณ์ฐํ๊ณ , ์ต์ ์ ์ธํฌ๋ ์ฑ T ๋ฆผํ๊ตฌ(CTL) ๋ฐ ํฌํผ T ๋ฆผํ๊ตฌ(HTL) ์ํผํ ํ๋ฅผ ๋์ถํจ์ผ๋ก์จ ๊ธฐ์กด ๋จ์ ๋ฐฑ์ ์ค๊ณ๋ฅผ ์์ ํ ์ํํ๋ ๋ค์ค ์ํผํ ํ mRNA ๋ฐฑ์ ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. VaxiJen v2.0๊ณผ AllerTOP v2.0 ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ํต๊ณผํ ๋ฌด๋ ์ฑยท๊ณ ๋ฉด์ญ์์ฑ ์ํผํ ํ ์์ด๋ค์ AAY, GPGPG, KK ๋ง์ปค๋ก ์ ์ฒด ํํ์ ์คํ์ด์ค๋ฅผ ํ๋ณดํ์์ผ๋ฉฐ, ์ ์ฐ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ ์ ๊ฑฐ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ๊ฑฐ์ณ ์ธํฌ ์์ค์ ๊ฒฐํฉ ํ ์๋ฅผ ๋๊ธฐํํ์ต๋๋ค. VectorBee ๊ธฐ๋ฐ ๋ฒกํฐ ์ ํฉ์ฑ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ๊ณผ 280๋ ๊ท๋ชจ์ ๊ณ์ข ์์ฒด ๋ชจ๋ธ ๊ฒ์ฆ์ ํตํด ์ ๋๋ IFN-ฮณ ์์ฑ ๋ฆผํ๊ตฌ ์ฆ์ ํ๋ญ์ค์ ํน์ด ํญ์ฒด(HI/ELISA) ํ์ดํฐ ์ญํ์, ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฉด์ญ ํ๋ ๊ณก์ ์ด ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ์ ์์ํ์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ์ ๋ฐ๋ผ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์นํจ์ ์ ์ฆํ์์ต๋๋ค. ๋ฉด์ญ ๊ธฐ์ต ์ธ๊ทธ๋จผํธ์ ์์ํ์ ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์ ์ฐ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค์ ๋งคํ๋ ๊ฐ์ฒด๋ณ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์ ๊ถค์ ์ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก, ๋ฐฑ์ ์ ์ข ํ ๋ฐ์ํ๋ ์ ์ ์ผ์ฆ ์ธํฐ๋ฅํจ ์๊ทธ๋๋ง๊ณผ T ์ธํฌ ์์ฉ์ฒด(TCR) ํด๋ก ํ์ฅ ์์ค์ ๋ค๋ณ๋ ํ ์ ๊ณต๊ฐ ์์ ๋ถํดํ์ฌ ๊ฐ๊ณ๋ณ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification) ๋ชจ๋ธ์ ๊ตฌ์ถํ์ต๋๋ค. F ๋ฐ HN ๋จ๋ฐฑ์ง ํ๋ฅ์ ํญ์ ์ ์ ๋ถ์ ๊ฒฝ๋ก์์ ์จ์ ๋จ๊ณ ์์๋ฅผ ์์คํ ์ ์ผ๋ก ๋์ ํ๊ณ , ๋ฉด์ญ ์๋ ์ค ํ์ฑ์ ์ ํดํ๋ ์ต์ ์ฑ ์ฒดํฌํฌ์ธํธ ๋ฆฌ๊ฐ๋์ ๋ฐํ ๋๋๋ฅผ ๊ฐ์ ์กฐ์ ํ๋ ๋ค์ดํด๋จํ ๋ฐ ๋ฉด์ญ ํ์ฑํ ๋ถ์์ ์ ํด๋จํ ๊ธฐ์ ์ ๊ตฌํํ์ต๋๋ค. ์ด๋ฌํ ๊ฐ์ญ์ ํผ๋๋ฐฑ ์กฐ์จ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ์ ๋ฐ๋ฅธ ๊ธ์ฑ ์์ฒด ์คํธ๋ ์ค ์ํฉ ํ์์๋ ๊ฐ๊ธ๋ฅ ์์ฒด ๋ด ์๋ฆฌ์ ํฅ์์ฑ ์ ์ง๊ฐ ๊ฐ๋ฅํ๋๋ก ๋ณด์ฆํ๋ฉฐ, ๋ณ์์ฑ NDV ์ธ์ ์ ์ ํจ ์คํ ํญ์ฒด๊ฐ ์ฆ๊ฐ์ ์ด๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์จ ๋ถ๋น๋๋๋ก ๋ถ์ ๋์ญํ ๋ชจ๋ธ์ ์ต์ ํํ์ต๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋์ ์๋ช ๊ณตํ ๋ฐฑ์ ํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์ค์ฆํ ๊ฐ์ญ์ ๋ฉด์ญ ๋งคํ ํ๋ซํผ์ ์ฌํ ๋์ฆ ์น๋ฃ ์์ฃผ์ ์ ํต์ ์์๋ฐฉ์ญ ์ฒด๊ณ๋ฅผ ์ ์ฐ ์์ธก ๊ธฐ๋ฐ์ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๊ฐ๊ธ ๋ฐฑ์ ์ธํ๋ผ๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๋ ์ค๋ํ ์ด์ ํ๋ฅผ ์ ์ํฉ๋๋ค. ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ๋ฉด์ญ์์ฑ ์คํฌ๋ฆฌ๋(High-Throughput Screening) ๋จ๊ณ์์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ๋์ญํ ์๋ฎฌ๋ ์ดํฐ์ ์ค์๊ฐ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ ํจ ๋ฌผ์ง์ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ์ผ๋ฉฐ, ๊ธ๋ก๋ฒ cGMP ๊ท๊ฒฉ์ ๋ถํฉํ๋ ์์ฐ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ํ๋ฆฝํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๊ธฐ์ ๊ณผ์ ๊ฒฐํฉ์ ํตํด ๊ฐ๊ธ๋ฅ ์ง๋จ์ ๋ฉด์ญ ์ฅ๋ฒฝ ํ์ฑ ์ ๋ฌด๋ฅผ ๋ถ์ ํด์๋๋ก ์ค์๊ฐ ๋ชจ๋ํฐ๋งํ ์ ์๋ ๊ท๊ฒฉ ๊ธฐ์ค์ ์ถฉ์กฑํ๊ณ , ์ฐจ์ธ๋ ์์์ฉ ์์ฝํ ์์์ํ๊ณํ(IND) ์น์ธ ๊ท์ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํค๋ ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค์ ์ฝ์ด ์์ฐ์ผ๋ก ์์ฉํ ๊ฒ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋ค์ค ์ํผํ ํ mRNA ๋ฐฑ์ ์ค๊ณ ๊ธฐ์ ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์ ์ฒ ๋ฐ ์ ์ ๋ฉด์ญํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋์ถ์ฐ ์์ ์์ฝํ ๊ณต๊ธ๋ง ์์ฅ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๋๋ฌผ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ์ผ์ํ ๋ด์บ์ฌ๋ณ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ F ๋ฐ HN ํ์ ๋ถ์ ์๋๋ก ์ ๊ณ ํด์๋ AI ์ค์บ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ธฐ์กด ๋ฐฑ์ ์ด ํฌ์ฐฉํ์ง ๋ชปํ๋ ๋ฉด์ญ ํํผ ๋ณ์ด์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ๊ธ๋ฅ ์ง๋จ์ ์กฐ๊ธฐ ํ์ฌ ๋ฐฉ์ด์จ์ด๋ผ๋ ๊ตฌ์ฒด์ ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ์๋ง ๋ง๋ฆฌ ๊ณ๊ตฐ์ ๋ฉด์ญ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค IEDB ๋ฐ NCBI ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ ์ ์ ๋ฐฐ๊ฒฝ ๋ ธ์ด์ฆ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ํ์ ์ํผํ ํ์ ์ ํจ ์คํ ํญ์ฒด ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๋๋ฌผ์ฝํ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๋ค๊ฐ ๊ฐ์ค ํ์ ์์ญ ๋ฐฑ์ ๊ฐ๋ฐ ๋ฐ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ์ํผํ ํ ๋ง์ปค ๊ตฌ์กฐ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ฝํจ ๋ฐํ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ: ๋จ์ผ ์ฐธ์กฐ ์ ์ ์ฒด ํ๊ณ์ ๋ค๋ฐฐ์ฒด ๋ฉดํ R&D์ ๋ณต์ก์ฑ ์ ์ ๋ณ์ด ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๊ธฐ์กด ์๋ฌผ R&D ์ฒด๊ณ๋ ๋จ์ ์ ์ด๊ณ ์ ์ ์ธ ์ ์ ์ฑ ๋ณด์ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ ๋ฐ ๋จ์ผ ํ์ค ์ ์ ์ฒด ์ฐธ์กฐ ๋ฐฉ์์ ๊ณ ์ฐฉ๋์ด ์์๋ค. ์ด๋ก ์ธํด ์ด๋ฐฐ์ฒด ๋ฐ ์ฌ๋ฐฐ์ฒด ์๋ฌผ ์ ์ ์ฒด์ ๊ทนํ์ ๋ณต์ก์ฑ ์์์ ๋ฐ์ํ๋ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ, ์ด์ข ๊ฐ ์ด์ ๊ต์ก์ ๋น๋๊ธฐํ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ์ผ์์ข ์์ ๊ฐ์ถํ์ข ์ผ๋ก์ ์ ์ด ๊ณผ์ ์ค ๋์ ๋ ๋ณ์น์ ๋ด์ฑ ํผ๋๋ฐฑ ํ๋ญ์ค ๋ฑ์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๋ชจ๋ธ๋ก ์ ์ฐ ์ ์ดํ๋ ๋ฐ ์คํจํด ์๋ค. ํนํ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฉดํ ์ฐ์ ์ ๊ธฐํ ๋ณํ์ ๋ฐ๋ฅธ ํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค ์ฆ๊ฐ ์ํฉ์์ ์ฐ์ ํ์ง ์ ์ ์์ ํ์ ๋ฐํ์ ์กฐ์จํ๊ธฐ ์ํ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์ ๋์ ์ผ๋ก ๋ถ์กฑํ ๋ณ๋ชฉ ์ํ์๋ค. ๋ค๋ฐฐ์ฒด์ฑ ์๋ฌผ ๊ณ ์ ์ ๋ณต์กํ 3์ฐจ์ ์ ์ ์ฒด ๊ตฌ์กฐ์ ๊ธด ์์ด ์ฝ์ /๊ฒฐ์ค ๋ณ์ด๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ฒ ๋งคํํ์ง ๋ชปํด, ์ต์ ๊ณต๊ธ๋ง ์ฌ์๋ฅผ ์ํ ๊ธฐํ ์ ์ ์ ์ ํ ์ ๋ณ R&D ํ๋ก์ธ์ค๊ฐ ์ฅ๊ธฐํ๋๋ ์ฌ๊ฐํ ๋ฐ์ดํฐ ์ฅ๋ฒฝ์ ์ง๋ฉดํด ์์๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ์ ์ฐ ๊ณํตํ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ฐ๋ ๋ฐ ํ๊ฒ๋ ์ค์ผ์ผ ์ผ์์ข -์ํ์ข ์ ์ ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ์ด๋ฅผ ๊ทน๋ณตํ๊ธฐ ์ํด ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ 2,910๊ฐ ๊ณํต์ ๋ฌํ๋ ์ ๋ก ์๋ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฒ๋ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ํ ์ ์ฐ ๊ณํตํ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ๊ฐ๋ํ์ฌ ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์ ํ ์ ๋๊ธฐํ๋ฅผ ์ค์ฆํ์๋ค. ๊ณ ํด์๋ ์ฅ๊ธฐ ๋ฆฌ๋ ์ํ์ฑ ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ๋ฅผ ์ธ์ ๊ฒฐํฉํ์ฌ ์ ์ ํ ๊ฐ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฐ์ ์ผ๋ก ์์ ํ ์ ๊ฑฐํ๊ณ , ๊ณ ๋ ๋ฉดํ ์ ๋ ์ ์ ์ ๋คํ์ฑ๊ณผ ๊ตฌ์กฐ์ ๋ณ์ด์ ์ํธ ์์ฉ ์๋๋ฅผ ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์ ๋ชจ๋ธ๋ก ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ์๋ค. ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ํ๊ฒฝ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐ๋ ์์ ์๋์ง ํ๋กํ์ผ๋ง์ ํ ๋๋ก ๊ฐ ์งํ์ ๋ถ๊ธฐ์ ์ ์ ํ์ ์๋ ์์๋ฅผ ์ฐ์ถํ์์ผ๋ฉฐ, ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ์ ์์ํ์ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ์ด๊ณ ํด์๋๋ก ๊ท๋ช ํ์๋ค. ์ด๋ ๊ธฐ์ฑ์ ๋จ์ ์ผ๋ฐฐ์ฒดํ ๋งคํ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ์ ๋ฐ๋๋ฅผ ์ ์ฆํ๋ฉฐ, ์งํ์ ์ ๋ณ ํ์ง์ ์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์๋ฒฝํ๊ฒ ์ฐ๋ํด ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ฑ๊ณต์ ์ผ๋ก ์ ์ฆํ์๋ค. ํ์ ์ ์ ์ฒด ํฌ๋ก์คํ ํฌ ๊ฒฝ๋ก ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ์ฌ๋ฐฐ์ฒด ๋ฉดํ ์ ์ ์ฒด ๋ด ํน์ ํ์ ์ ์ ์ฒด ๊ฐ ํฌ๋ก์คํ ํฌ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ๋ถ์ํ์ฌ, ์ฌ์ ๋ฐ๋ฌ ์จ์ ๋จ๊ณ ์์์ ์ ํด๋จํ ๋ฐ ๋ค์ดํด๋จํ์ ํตํ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ํญ์์ฑ ์กฐ์จ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝํ์๋ค. 2,910๊ฐ ์ ์ ์์ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ์ผ์์ข ์ ์ ํญ์ฑ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก์ ๊ณ ํ์ง ์ฌ์ ์ํฉ์ฑ ์จ์ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ํ์ ์ ๋ฐ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ ๊ณผ ๋์ผํ๊ฒ ์๋ฌผ ๋ถ์ ํํํ ๋ฐ ๊ฐ๊ณ๋ณ๋ก ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํํ์๋ค. ๊ฑด์กฐ ๋ฐ ์ผํด ๋ฑ ๋ณ์น์ ์ธ ๊ธฐํ ์คํธ๋ ์ค ํ์์๋ ์๋ฌผ ์์ฒด ํญ์์ฑ์ด ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ์์ ํ๋๋ ์์จ ์กฐ์จ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๊ตฌ์ถํจ์ผ๋ก์จ, ์์ฐฉ ๋ฐ ์ฑ์ฅ ๋จ๊ณ์ ํ๊ณ ๋๋๋ฅผ ๊ฐ์ ์ํ์์ ์ ์ ์ ์ผ๋ก ํ๋ณดํ ์ ์๋ ์ฐจ์ธ๋ ์์ธก ๊ณตํ ์ฒด๊ณ๋ฅผ ํ๋ฆฝํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์๋ฌผ ๋ฐ์ด์คํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ์ด๋ก์จ ์๋ฌผ ๋ฐ์ด์คํ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ ์ ์ ์ธ ์ฌํ ๋์ฆ ๊ต๋ฐฐ ์ฒด๊ณ์์ ๋ฒ์ด๋ AI ์ ์ฐ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ์ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ธํ๋ผ๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ๋๋ค. ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ ๋ฐ ๋์ ๋ฐ์ด์คํ ์ ์ฒ์ฐ ์์ฌ ๊ณต๊ธ ํ์ดํ๋ผ์ธ ํ์ฅ์ ์ ๋ํ ๊ฒ์ด๋ฉฐ, ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์ฐ๋ํด ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ ์ ํธ์ฐจ ์ ๋กํ๋ฅผ ๋ฌ์ฑํ๋ ๊ธฐ์ ์ ํด์๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ ๊ฒ์ด๋ค. ๋ํ, ๋๋ฐ์ง๋จ ์์ค์ ๋ถ์ ํ์ ์ค์บ ์ธํฐํ์ด์ค๋ฅผ ์๋ฌผ ์ง๋ณ ๋ฐ ๋ฌผ์ฑ ์ง๋จ์ ์ ๋ชฉํ์ฌ ๋์ ๋ฐ ์ฐ์ ์ฉ ์์ ํ๊ฐ ์ ์ฒญ ๋ฐ ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ํ๋ ์์ํฌ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถํ๋ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ผ๋ก ์๋ฆฌ๋งค๊นํ ์ ๋ง์ด๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ํ๊ฒ๋ ์ ์ ์ง๋ ์์ฑ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ๊ณ ๋ ๋ฉดํ ์งํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ฒ์ฐ ์ฌ์ ๊ณต๊ธ๋ง ๋ฐ ๋ฐ์ด์ค ์ ์์ฌ ์์ฅ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๊ทธ๋ฆฐ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ๋ฉดํ ์ธํฌ๋ฒฝ ํฉ์ฑ ํจ์ ํ์ ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ธฐํ ๋ณํ์ ๋ฐ๋ฅธ ์์ฅ ์ง์ฐ ๋ฐ ์ํ๋ ๊ฐ์ ๋ฑ ์์ ๋ฌธ์ ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์์ฌ ๊ณต๊ธ๋ง ๋ณดํธ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ 2,910๊ฐ ๊ณํต ์ ์ ์ฒด ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค NCBI ํ๊ฒ๋ ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ํ๊ฒฝ ์ ์์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ์ฌ์ ํฉ์ฑ ์จ์ ์ ์ ์ ํ์ ์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ์ฌ์ ์ํฉ์ฑ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ์ธํฌ๋ฒฝ ๋ค๋น๋ฅ ํฉ์ฑ ํจ์ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ์ ์ ์ ๋ฐํ๋ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

๋ฐฐ๊ฒฝ: ๊ธฐํ๋ณํ ์ ๋ฐ ํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค ๋์๋ ฅ ํ๊ณ์ ๋์๋ฌผ R&D์ ๋ฏธ๋์์์ ์ํฉ์ฑ ์ ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ต๊ทผ ๋ฏธ๊ตญ USDA SECURE rule ๊ฐ์ ๊ณผ Corteva Agriscience ๋ฐ Syngenta ๋ฑ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋์ ๋ฐ์ด์คํ ๊ธฐ์ ๋ค์ด ์ฃผ๋ํ๋ ์ ์ ์ ํธ์ง ์๋ฌผ ๊ท์ ์ํ ํ๋ฆ ์์์, ๊ธฐํ ์๊ธฐ์ ์จ๊ฒจ์ง ๊ตถ์ฃผ๋ฆผ ๊ทน๋ณต์ ์ํ ํ์ข ๊ฐ๋ ์๋๋ ์ ๋ก ์๋ ๊ฐ์ํ๋ฅผ ๋ง์ดํ์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ ์ ์ด๊ณ ์ ์ ์ธ ์ ์ ์ฒด ๋ถ์ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์ผ์ธ ํ๊ฒฝ์์์ ๋ค์ด๋๋ฏนํ ๋ณตํฉ ์คํธ๋ ์ค ํ๋ฅ ์ ์ด ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์ ์ฐ ํ๊ฒฝ์ผ๋ก ์ ๋ฐ ๋ชจ์ฌํ์ง ๋ชปํ๋ ์น๋ช ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ๊ฐ์ง๊ณ ์์ต๋๋ค. ํนํ ์ธํฌ ํด๋ฆฌ์ฑ ๊ตฌ์กฐ ํ๋ฝ ๋ ธ์ด์ฆ์ ์คํ์ค-ํฌ์ฅ(Field) ์กฐ๊ฑด ๊ฐ์ ๊ฑฐ๋ํ ์ข ๊ฐ ์ฐจ์ด, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ์์น ์๋ ํผ๋๋ฐฑ ์ ํด ํ๋ญ์ค ๋ฑ์ ์ค์๊ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํด ์ ํจ ์์ฐฉ ๋๋ ๋ฐ ๋ณ์๊ท ์๋ฐฉ ๋๋ ์ฌ์์ ๋ฒ๋ฒ์ด ์คํจํ๋ฉฐ ์ฌ๊ฐํ R&D ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ ํ์ฑํด ์์ต๋๋ค. ๋ค์ฐจ์ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ํตํฉ ๊ฐ๋๋์ง ๋ชปํ ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ํ์์๋ ํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค์ ์ฐ๋๋ ๋ฏธ๋์์์์ ๋ณตํฉ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก ๋จ์ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ๊ทผ๋ณธ์ ์ผ๋ก ์ ์ดํ๊ธฐ ์ด๋ ค์ ์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ R&D ํ์ดํ๋ผ์ธ ํ์ฅ์ ๊ฐ๋ก๋ง๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ ์ฐํ์ ์ฅ๋ฒฝ์ด์์ต๋๋ค. ๋ฐ๊ฒฌ: ๋ค์ค ํ์ CRISPR-Cas ๋ณํ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๊ฐ๋ ๋ฐ ์ธํฌ ํด์๋ ์ฑ๊ธ์ ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์ ํ ์ ๋๊ธฐํ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ง์ ๋ณต์์ ์ ์ ์ ๊ถค์ ์ ๋์์ ์ ๋ฐ ํ๊ฒฉํ๋ ๋ค์ค ํ์ CRISPR-Cas ๋ณํ ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ๋ฅผ ๊ฐ๋ํ์ฌ, ๋จ์ผ ์ธํฌ ์์ค์ ๊ทน๋ฏธ์ธ ํด์๋์์ ์ ์ ๋ ๋ฆฝ ๋ณ์๋ค์ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๋จ์๋ก ๋๊ธฐํํ๊ณ ์ด๋ฅผ ์ค์ฆํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค. DNA ์ด์ค๋์ ๊ฒฐํฉ์ ๊ด์ฌํ๋ ๋ถ์ ๊ฐ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ์์์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์กฐ์จํ๊ณ , ๋ฏธ๋ถ๋ฐฉ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ์ ํจ์ ๋ฐ์ ์๋ ์์๋ฅผ ์ ์ ๊ณ์ฐํ์ฌ ์ ์ ์ ๊ฐ์์ ์คํํ๊ฒ ํจ๊ณผ ๋ฐ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฐ์ ์ผ๋ก ์๋ฒฝํ ์ ๊ฑฐํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ๊ธฐ์กด์ ๋จ์ ์ ์ ์ ๋ ธํฌ์์ ๋ชจ๋ธ์ ์์ธก๋ ฅ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ์์ค์ ๋๋ค. ํ๊ฒฝ ์คํธ๋ ์ค ์กฐ๊ฑด ํ์์ ๋ฐํ๋๋ ํ๋ฅ ์ ์ฌ์ฒด ๋คํธ์ํฌ์ ์์ํ์ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ์ถ์ ๋ฐ ๊ท๋ช ํจ์ผ๋ก์จ, ์ธ๊ณต ์ ์ ์ฒด ์์ง๋์ด๋ง์ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ์ ๋ฐ์ฑ๊ณผ ์์ ์ ๋ฐํ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ฑ๊ณต์ ์ผ๋ก ๊ฒ์ฆํด ๋์ต๋๋ค. ๋ณตํฉ ์คํธ๋ ์ค ๋ฐ์ ๊ฒฝ๋ก ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ์์ฒด ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ๋ค์ฐจ์ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค ์ ๋ณด๋ฅผ ๊ธฐ๋ฐ์ผ๋ก ๊ธฐํ ์ ์ํ ์๋ฌผ์ ์ ์ ํํํ๊ณผ ๊ณํต๋ณ ์์ ์ฑ๋ถ์ ๋ถ๋ฅํ๋ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision Stratification) ๋ชจ๋ธ์ด ์๋ฆฝ๋์์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ํ์ฑ์ฐ์ ์๊ฑฐ ๊ฒฝ๋ก ๋ฐ ํ์ ๋ฏธ๋์์์์ธ ์ฒ ๋ถ๊ณผ ์์ฐ์ ์ํฉ์ฑยท์์ก ์ฒด๊ณ๋ฅผ ํ์ ์ผ๋ก ์ผ์, ์ ์ ์ ํ์ฑ์ ๊ฒฐ์ ํ๋ ํต์ฌ ์จ์ ๋จ๊ณ ์๋ ์์๋ฅผ ๋ถ์ ์์ค์์ ์กฐ์ ํ์ฌ ๊ฐ๊ฐ์ ๋ฐ์ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์ ํด๋จํ(Up-clamping)ํ๊ฑฐ๋ ๋ค์ดํด๋จํ(Down-clamping)ํ์์ต๋๋ค. ์ด๋ฅผ ํตํด ์๋ฌผ์ด ๊ฐ๋ญ, ๊ณ ์ผ๋ถ ๋ฑ์ ํ๊ฒฝ ๋ณ์น ์คํธ๋ ์ค ์์์๋ ๊ฐ์ญ์ ์ธ ์์ฒด ํญ์์ฑ์ ์ค์ค๋ก ์์จ ์ ์งํ๋๋ก ๋๋ ์ ์ ์ ๋ฐฑ๋ณธ ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ํ๋ณดํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ผ๋ฉฐ, ์๋ฌผ์ ๋์ฌ ํ๋ญ์ค๋ฅผ ์์ ๊ฒฐํ ํด์๋ฅผ ์ํ ์ต์ ์ ์ถ์ ๊ฒฝ๋ก๋ก ์ ๋ฐ ์ ๋ํ์ต๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ IND ๋์งํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ฐ๋ ๋ณธ ์ํคํ ์ฒ์ ํ๋ฆฝ์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์ค ๋์๋ฌผ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์ ์ ์ธ ์ฌํ ํ๊ฐ ๋์ฆ ์ฒด๊ณ์์ ํํผ์์ผ AI ์ ์ฐ ๋ค์ฐจ์ ํ ์ ๊ธฐ๋ฐ์ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ธํ๋ผ๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๋ ์ ๊ธฐ๋ฅผ ๋ง๋ จํ์ต๋๋ค. ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์คํ ํ์ดํ๋ผ์ธ ํ์ฅ ๊ณผ์ ์์ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์ ์ ์ ๊ตฌ๋ฐฐ ๋ณด์ ๊ณ์๋ฅผ ์๋ ์ฐ๋ํ๊ณ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ๋ฐํ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ์ฌ ๊ฐ๋ ฅํ ๊ธฐ์ ์ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ํ๋ณดํ์ต๋๋ค. ๊ถ๊ทน์ ์ผ๋ก๋ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๋ถ์ผ์ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ๊ท๊ฒฉ์ ์ถฉ์กฑํ๋ ๋ฐ์ด์ค ๋ชจ๋ํฐ๋ง ์์คํ ์ ์ฐ๋ํ๊ณ , ๊ธ๋ก๋ฒ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ IND ์์์ํ๊ณํ์ ์ ์ถ ๋ฐ cGMP ์์ ์์ฐ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ๋ฉฐ, ์น์ธ ํ๋ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถํ ๊ฒ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ CRISPR ์ ์ ์ ๊ฐ์๋ฅผ ์ด์ฉํ ๋ฏธ๋์์์ ๋ณตํฉ ์ค๊ณ ๊ธฐ์ ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์๋ฌผ ๋ถ์์๋ฌผํ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์ค ๋์ํ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ง์ถคํ ๋ฐ์ด์ค ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ์๋ฌผ ๋ด ์ฒ ๋ถ ๊ฒฐํฉ ๋ฐ ์์ก ์๋๋ก ์ ํ ์ ์ฐ์ฐ ๊ธฐ๋ฐ AI ์ค์บ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ธฐํ ํ๊ฒฝ ๋ณํ์ ๋ฐ๋ฅธ ์์์ ํฉ์ฑ ์์ค์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ตญ๊ฐ ์๋ ์ฃผ๊ถ ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ์๋ฌผ ํ๊ฒฝ ๋ฐ์ ์ ์ ์ ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค Ensembl Plants ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์์ฅ ์ ํ ์ธ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ์๋ฌผ ์์ ํ์ฑ ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ์์์ ๊ฐํ ๋ฐ์ด์ค ์๋ฃ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ์ ์ ์ ๊ต์ ์ฑ๊ณต๋ฅ ๋ฐ ์ํฉ์ฑ ๋์ญํ ์์๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ ๊ธฐ๋ฅ ์ฑ๋ถ ๋ฐํ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.