๋ฐ์ด์ค ์ข ์ฌ์๋ผ๋ฉด ๊ผญ ์์์ผ ํ ํ๋ ์ฐ๊ตฌ.

1. ๋ฐฐ๊ฒฝ: ๋ณด์กด๋ ๋น์ธ์ ๋๋ฉ์ธ์ ๊ต๋ ๋ณ์์ ์กฐ์ง ํน์ด์ ์ ํธ๋ง์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ธ๋ฅ์ ์, ์ฌํ๊ด, ์ ๊ฒฝํดํ, ๋์ฌ์ฑ ์งํ ๋ฐ ์๊ฐ๋ฉด์ญ ์งํ ์ ๋ฐ์ ์ง๋ฐฐํ๋ ํ์ ๋น๊ฒฐํฉ ๋จ๋ฐฑ์ง์ธ ๊ฐ๋ ํด(Galectin) ํจ๋ฐ๋ฆฌ R&D ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฅ๋ฒฝ์, 16์ข ์ ๋ฌํ๋ ์ ํฌํ ๊ฐ๊ณ๋ค์ด ๊ณ ๋๋ก ๋ณด์กด๋ ๋น์ธ์ ๋๋ฉ์ธ(Carbohydrate Recognition Domain, CRD) ๊ตฌ์กฐ์ ์๋์ฑ์ ๊ณต์ ํ๊ณ ์์ด ํน์ ์งํ ๊ฒฝ๋ก๋ง์ ํ์ ์ฐจ๋จํ๊ธฐ๊ฐ ๊ทน๋๋ก ์ด๋ ต๋ค๋ ์ ์ด์์. ๊ธฐ์ฑ ์ฝ๋ฌผํ์ ํ์ค ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ํ๋กํ ํ์ , ํ ๋ค ๋ฐ๋ณตํ, ํค๋ฉ๋ฆญ ์๋ธํ์ ๊ฐ์ ๋ฏธ์ธํ ๋ฆฌ๊ฐ๋ ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง ์ฐจ์ด๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ฒ ๊ตฌํํ์ง ๋ชปํด, ์์ฒด ๋ด ์ธ์ ์ ์กฐ์ง ๋งฅ๋ฝ์ ๋ฐ๋ผ ์ ๋ฐ๋์ ์ธํฌ ์ด๋ช ํ๋ญ์ค(๋ฉด์ญ ํํผ ์ ๋ ๋๋ ํ๊ด ์ ์ ๊ฐ์ ๋ฑ)๋ฅผ ์ด๋ฐํ๋ ์์์ฑ ์คํํ๊น ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ๋น ๋ณตํฉ์ฒด ๋คํธ์ํฌ์ ๋ค์ฐจ์ ๊ฐ์์ฑ์ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๊ณ ๊ฑฐ์์ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐํ๋์๋ง ์์กดํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ์์ ์ํ ์์ธก ์คํจ ๋ณ๋ชฉ์, ํ์์ ๊ฐ๋ณ ์ฌ์ ํ ๋ฐ ์ ์ ์ด ์ด๋ช ์ ์ ๋ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ฐจ์ธ๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ฉํ๋ฅผ ๊ฐ๋ก๋ง๋ ์ค๋ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. 2. ๋ฐ๊ฒฌ: CRISPR ๊ธฐ๋ฐ ๋น๊ณตํ ๊ฐ๋ ๋ฐ ๋ณตํฉ ๊ฐ๋ ํด ์ต์ ์ ๋ถ์ ์ฝ๋ฆฌํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ ์ค์ฆ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ๊ธฐ๋ฅ์ ๊ต๋ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ์ฑ๊ธ์ ๋น-RNA ์ํ์ฑ(Single-cell glyco-RNA sequencing) ๊ธฐ์ ๊ณผ CRISPR ๊ธฐ๋ฐ ๋น๊ณตํ(CRISPR-based glycoengineering) ํ๋ซํผ์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ฌ ๊ฐ ๊ฐ๋ ํด ์๋ธํ์ ๋ณ ๋ ์์ ์ ์ฌ ์กฐ์จ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ณ ํด์๋๋ก ๋์ ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์ผ์ธํฌ ํด์๋ ํ์์ ๋ณํ ํ์ํ๋ฌผ, ํํด, ์๋ก์คํ ๋ฆญ ์กฐ์ ์ ๋ฐ ๋จํด๋ก ํญ์ฒด์ ๋ํน ํํ ์์๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ์ธํฌ ๋ด์ธ ์ ํธ ์ ๋ฌ ๊ฒฝ๋ก ๋ด๋ถ์ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ํน์ ๋ณ์์ฑ ๊ฐ๋ ํด ๊ฐ๊ณ๊ฐ ์ ์ ์ด(Metastasis), ํ๊ด ์์ฑ(Angiogenesis), ๋ฉด์ญ ํํผ(Immune evasion) ๋ฐ ์กฐ์ง ์ฌ์ ํ(Fibrosis) ์ ๋ ๋ถ์ ํ ์๋ฅผ ํธ๋ฆฌ๊ฑฐํ๋ ํ๋ฅ ์ ํธ ๊ณํฌ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๋งคํํ์ผ๋ฉฐ, ์ต์ ํ์ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ถํด ๊ธฐ์ (PROTAC ๋ฑ)์ ๊ฒฐํฉํด ๋ชฉ์ ๋ณ์ ๋จ๋ฐฑ์ง ์์ฒด๋ฅผ ์ ํ์ ์ผ๋ก ์ฒญ์ํด๋ด๋ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. 3. ๋น์ ์ธ์ ์นด์ด๋คํฑ์ค ์กฐ์จ๊ณผ ๊ฐ์ญ์ ๋ฉด์ญ ํญ์์ฑ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ ๊ฐ๋ ํด-๋น ๋ณตํฉ์ฒด ์ค๋ฏน์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ๋ฒ์ฉ ๋ฉด์ญ ์ต์ ์ ๋ชจ๋ธ์ ๋ถ์์ฑ ์ฅ๋ฒฝ์ ์๋ฒฝํ ์ํํ๋ ์ข์ ํน์ด์ ์ ์ฌ ๊ฐ์ ์๋ ์์๊ฐ ๊ณ ํด์๋๋ก ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ๋์์ด์. CRISPR์ ์ ์ฒด ํธ์ง ์์๋ฅผ ํตํด ๊ฐ์ง ์ธํฌ ํ๋ฉด์ ํต์ฌ ๋น๋จ๋ฐฑ์ง ์์ฉ์ฒด ๊ธ๋ฆฌ์นธ ๊ตฌ๋ฐฐ๋ฅผ ์ ์ฐ ์กฐ์จํจ์ผ๋ก์จ, ๋ณ์์ฑ ๊ฐ๋ ํด์ ๋ฆฌ๋ณด์ ์คํฉ ํจ์ ๋ํน ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฐ์ ๊ฐ์(Down-clamping)์์ผฐ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ๋ฏธ์ธ ํ๊ฒฝ ๋ด๋ถ์์ ์ข ์ ์ธํฌ๊ฐ ๋ฉด์ญ ๊ฐ์๋ง์ ํ์ฅํ๊ฒ ๋ง๋ค๋ ์์์ฑ ๊ฐ๋ ํด ํ๋ญ์ค ์ ์ ํ๋กํ์ผ์ ์์ฒ ๋ฐฐ์ ํ๋ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ํ์๊ฐ ๋ด์์ ์ผ๋ก ๋ง์ฑ ์ผ์ฆ์ฑ ์ฌ์ ํ ๊ฐ์๋๋ฅผ ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. 4. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋น์๋ฌผํ ์น๋ฃ ํ์ค ํ๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ๋ฐ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์ํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ์งํ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ๋จ์ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์ฒด๊ณ์์ 'ํ์ ๊ณ ์ ์ ๋น์ ๊ตฌ์กฐ ํ ์๋ฅผ ์ ์ฐ ์ฐ์ฐํ์ฌ ํ์ ๋ฉด์ญยท์ง์ง ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์์ฒ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋น์๋ฌผํ ์ํ ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์์ ์์ 2/3์ ํ์ดํ๋ผ์ธ ํ์ถฉ ๋ฐ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋จ๊ณ์์ ํ์๋ณ ๊ฐ๋ ํด ๋ฐํ ๊ฐ์ ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํ์ฌ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ์๋ฆฝ๋ ๊ฐ๋ ํด ์ต์ ๋ณตํฉ์ฒด์ ๊ฒฐํฉ ํํ ์์๋ ํฅํ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๊ธฐ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ์ ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ๊ท๊ฒฉ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ถฉ์กฑํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด ๋๋ฉฐ, ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ฝ ํ๋ณด ๋ฌผ์ง์ IND ๊ท์ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ด๋ต๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋จ์ผ์ธํฌ ๊ธ๋ฆฌ์ฝ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์๋ฌผํ์ ๊ธฐ์ ํ๊ตฌ๋ฅผ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ํฌ๊ทยท๋์น์ฑ ๋ฉด์ญ ์ ์น๋ฃ์ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ์ฌ์ ์๋ฃ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์์ ํ์ฅ์์ ๊ฐ๋ ํด ํญ์ฃผ๋ก ๋ํ๋๋ ๊ฐยทํ ์กฐ์ง ์ฌ์ ํ ๋ง๋น ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ์กฐ์ง ๊ดด์ฌ ๋ฐ ์๊ตฌ ์ฅ๊ธฐ ํ์ฐ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ค์ง ์ธํฌ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ ๋ฐ ๋น์ ๋ณ๋ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ธ์ข ๋ณ ๋์ฌ ์ด์ง์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ํต์ฐ ๋ฐ ํ์ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ถํด์ ์ ์ฒด๋ด ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๋ณตํฉ ํ์ ์ ํ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ ์ธํฌ์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๋นํ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๋ฐฐ์น ๊ฐ์ ์ธํฌ ์์ฅ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ ์์์ํ๊ณํ์ ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ๋ฐฐ๊ฒฝ: ์ด์ค๊ฐ๋ฅ ์ ๋จ(DSB) ์ ๋์ฑ ์์์ฑ ์ธ๋ธ๊ณผ ์ธ๊ฐ ๋ฐฐ์ ์ ์ ์ฒด ๊ต์ ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ธ๊ฐ ๋ฐฐ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ์ํ๋๋ ์ ๋ฐ ์ ์ ์ฒด ์์ง๋์ด๋ง ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ๊ฐ์ฅ ์น๋ช ์ ์ธ ํ๊ณ๋ ๋นํน์ด์ ์คํํ๊น(Off-target) ๋์ฐ๋ณ์ด์ ๋ชจ์์ด์์ฆ(Mosaicism) ํ์์ผ๋ก ์ธํด ์์ ์์ฝํ ์ค์ผ์ผ์ ์์ ์ฑ์ ์ฌ์ํ๊ธฐ๊ฐ ๊ทน๋๋ก ์ด๋ ต๋ค๋ ์ ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ 1์ธ๋ Cas9 ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ธฐ๋ฐ ์ด์ค๊ฐ๋ฅ ์ ๋จ ๋ฐฉ์์ ์ธํฌ ๋ด ๋ด์์ ๋น์๋ ๋ง๋จ ์ ํฉ(NHEJ) ๋ณต๊ตฌ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ์ ์ ์ผ๋ก ์์กดํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์, ๋ฌด์์ Indel ์ค๋ฅ ๋ฐ ํ๋ ์์ํํธ ๋ ธ์ด์ฆ๊ฐ ๋์ ๋์ด ๋ฐฐ์์ธํฌ์ ๋น๊ฐ์ญ์ ์ฌ๋ฉธ์ด๋ ์ ์ ๋ ์ฑ ํ์ฐ์ ์ด๋ฐํ๋ ์ฌ๊ฐํ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ์์ด ์ ํฉ ์กฐ๋ฆฝ ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๊ณ ๊ฑฐ์์ ์ ๋จ ์ธ์ ์๋ง ์์กดํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ๋ฎ์ ์ ๋ฐ๋์ ๋ฐ๋ฌ ์ ์ฒด ๋ณ๋ชฉ์, ๊ฐ์ญ์ ์ธ ์ ์ ์งํ ๋๋ฌผ๋ฆผ ์ฐจ๋จ ํด์๋ฅผ ํ๋ณดํ๋ ๋ฐ ์น๋ช ์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ ์ฅ๋ฒฝ์ด์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. 2. ๋ฐ๊ฒฌ: ๋จ์ผ ๊ฐ๋ฅ ์ ๋จํ ๋ฒ ์ด์ค ์๋ํฐ ๊ฐ๋์ ํตํ 95% ์ด์์ ์ผ๊ธฐ ์นํ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ ์ค์ฆ ์ง๋ 6์ 5์ผ Nature์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ๊ฑฐ๋ ๋ฐฐ์ ๊ต์ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด DNA ์ด์ค๊ฐ๋ฅ์ ์์ ํ ์ ๋จํ์ง ์๊ณ ํ์ ์๋ฐ๋(A) ๋๋ ์ํ ์ (C) ์ผ๊ธฐ๋ง์ ๋จ์ผ ๋ดํด๋ ์คํ์ด๋ ๋ ๋ฒจ์์ ํ์ ๊ต์ฒดํ๋ ์ฐจ์ธ๋ ๋ฒ ์ด์ค ํธ์ง(Base Editing) ํ๋ซํผ์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋จ์ผ์ธํฌ ํด์๋ ํ์์ ํ๊ธ๋ผ๋ฏธ๋ ๊ฐ์ด๋ ํต์ฐ์ ๋ํน ์์ ์๋์ง ํ ์๋ฅผ ์ต์ ํํ๊ณ , ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ ๋ด๋ถ์ ๋ณต์กํ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ์ ์ ๋ ์ฑ ์ค์ผ ์ ํธ๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ๋ฉฐ ๋ชฉํ ์ ์ ์ ์ข์ ๋ด์์ 95%๋ฅผ ์ํํ๋ ํ๊ดด์ ์ธ ๋จ์ผ ์ผ๊ธฐ ์นํ ์ ๋ฐ๋๋ฅผ ์ฌ์ํ์ผ๋ฉฐ, ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ์ํ์ฑ(WGS) ์ฌ๊ณผ ์์ง ๊ฒ์ฆ ๊ฒฐ๊ณผ ์์์น ๋ชปํ ์์์ฑ ๋ถ๊ดด ๋ณ์ด๊ฐ ๊ฑฐ์ ๋ฐ๊ฒฌ๋์ง ์๋ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. 3. ๋ชจ์์ด์์ฆ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผ ๋ฐ ํ์ ๋ง์ถคํ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ชจ๋ธ์ ์๋ฆฝ ์๋ฆฝ๋ ์๋ํฐ ๊ฐ๋ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ๊ฑฐ์ ์กฐ์ง ์ง๋จ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ณ๋ฅผ ์๋ฒฝํ ์ํํ๋ ์ธํฌ ๊ฐ๊ณ๋ณ ํ์ง ์นจํฌ๋ ์กฐ์จ๊ณผ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. ๋ฐฐ์ ๋ถ์ด ์ด๊ธฐ ๋จ๊ณ์์ ํ์๋ฏธ๋ ธํ ํจ์(Deaminase)์ ์ด๋งค ํ์ ์จ ์์๋ฅผ ์ ์ฐ ๋ชจ๋ธ๋งํ์ฌ, ์ผ๋ถ ์ธํฌ๋ง ๊ต์ ๋๊ณ ์ผ๋ถ๋ ๋ฏธ๊ต์ ์ํ๋ก ์์กดํ๋ ์์์ฑ ๋ชจ์์ด์์ฆ ์คํํธ๋ผ์ ์์ฒ ๋ฐฐ์ ํ๋ ์ ์ฐ ์ํ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ์ ์ ์ฑ ์ค๋ช , ๋์น์ฑ ๋์ฌ ์ฅ์ ๋ฑ ๋จ์ผ ์ผ๊ธฐ ๋คํ์ฑ(SNP)์ผ๋ก ์ธํด ๋ฐ๋ณํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ๊ฐ๊ณ ์ ์ ์ธ์๋ฅผ ์ด๊ธฐ ๋ฐฐ์ ๋จ๊ณ์์ ํ์ ์๊ฑฐํจ์ผ๋ก์จ, ์ ์ ๋ฐ๋ฌ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์์ ์ ์ผ๋ก ์์จ ์กฐ์จํ ์ ์๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋ง๋ จํ๋ต๋๋ค. ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์๊ฐ์ํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ค๋ฆฌ ๊ท์ 4. ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ํจ๋ฌ๋ค์ ์ํํธ ๋ณธ ํฉ์ฑ์๋ฌผํ ๋ฐ ๊ณ์ฐ ์์คํ ์ ์ ํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ์ธ๊ฐ ๋ฐ์ํ ํ์ค์ ์ฌํ ์ฆ์ ์ํ ์ฒด๊ณ์์ '๋ฐฐ์ ๊ณ ์ ์ ๊ฒ๋ ๋๋์ค์ผ์ดํ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ฐ์ฐํ์ฌ ๋ฐ๋ณ ์์ธ์ ์์ฒ ๋ฆฌ์ ํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ์ ์ฒด ์ ์ ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ๋ค๋ง ๋ณธ ํ๋ซํผ์ด ์ง๋ ํ๊ดด์ ์ธ ์ ํจ์ฑ์ผ๋ก ์ธํด ๋ฐ์ํ ์ ์๋ ๋ฌด๋ถ๋ณํ ์์ ํ ๋ ์ด์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ์ดํ๊ธฐ ์ํด, ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด๊ณผ ์ฐ๋๋๋ ์๊ฒฉํ ์ธํ๊ฐ ํ๊ฐ ๊ท๊ฒฉ ํ๋ ์์ํฌ์ ํฌ๋ช ํ ๋ฐ์ดํฐ ๊ณต๊ฐ ํ๋กํ ์ฝ์ ์ ์ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ ๋ฒ ์ด์ค ์๋ํ ์์ฉ์ฒด ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง ์์๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ ๊ต์ ์น๋ฃ์ ์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์์ํ๊ณํ์(IND) ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด๋๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ๋ ผ๋ฌธ์ ํ์ ์ ํต์ฌ์ ๋จ์ํ ๋ฒ ์ด์ค ํธ์ง ๊ธฐ์ ๋ก ์ธ๊ฐ ๋ฐฐ์์ ์ผ๊ธฐ๋ฅผ ์ ํํ ๋ฐ๊พธ์ด ์ ํ๋๋ฅผ ๋์๋ค๋ ๋จํธ์ ์ธ ํ์ ๊ธฐ์ ์ด ์๋๋ผ, BE ์์คํ ๊ฐ๋ ์ ์ ๋๋๋ ์นด์ค ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐฑ๋ณธ๊ณผ ํ๊น DNA ๊ฐ๋ฅ ๊ฐ์ R-๋ฃจํ ํํ ์ํ ๋ฐ ํ์๋ฏธ๋ ธํ ํจ์์ ๋ฐ์ ์๋ ์์์ ์ ์ฐ ์ ์ ํ์ ์กฐ์จ ์๋คํฑ์ค์ ๋๋ค. ์ด๊ธฐ ์์ฝ ๋ชจ๋ธ์ ์ด๋ฌํ ์ ๋ฐ ์ปดํจํฐ ๊ณตํ ๋ฐ ๋ถ์ ์ฝ๋ฆฌํ์ ์ธ๊ณผ๊ด๊ณ์ ์ค๊ณ๋ฅผ ์๊ฑฐํ ์ฑ DNA ์ฌ์ฌ์ ์ ๋จํ์ง ์๊ณ ์ํ๋ ์ผ๊ธฐ์์ ์ง์ ๋ฐ๊ฟ ๋ชฉํ ์ ์ ์๋ฅผ 95% ์ ํ๋๋ก ์์ ํ๋ค๊ณ ์์ ํ์ฌ ํต๊ณ ์ ์ ํ์ ์ฐ์ฐ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ๋ง์กฑ์ํค์ง ๋ชปํ๋ ํํํ๋ ๊ธฐ์ ์ ๊ทธ์ณ ๋ถ์ ํด์๋๋ฅผ ์ ํดํ์ต๋๋ค. ๋ํ ์ฐ๊ตฌ์ ๊ณตํ์ ๋ฐฑ๋ฏธ๋ ์ด๊ธฐ ๋ถ์ด ๋ฐฐ์ ์ธํฌ ๋ด๋ถ์์ ๋ฐ์ํ๋ ๋ณต์ฌ์ ๋ณ์ด ๊ฐ์ญ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ๊ณ , ๋ฒ ์ด์ค ์๋ํฐ ๋์ ์ ์ ๋๋๋ ์จํ๊น ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ์ ์ ํจ์จ ๊ฐ์๋ ๊ณก์ ์ ์ปดํจํฐ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์ ๋ชจ๋ธ๋งํด ๋ธ ์ค์ผ์ผ์ ์๋๋ก ์ ์ฆ๋ช ์ ๋๋ค. ์ด๊ธฐ ๋ชจ๋ธ์ ์ด ์ ์ฐ ์ค๋ฏน์ค ๊ฒ์ฆ ๋ผ์ธ์ ๋ฐ์ดํฐ ๊ฐ์น๋ฅผ ์์ ํ ๋๋ฝํ๊ณ ๋จ์ง ๋ง์ถคํ ์ง๋ณ ๋ชจ๋ธ์ ๋ง๋ค๊ฑฐ๋ ์๋ก์ด ์น๋ฃ๋ฒ์ ์ํํ๋ ๋ฐ ํฐ ๋ฐํ์ด ๋ ๊ฒ์ด๋ผ๋ฉฐ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ํ๋ฅ ๋ฐ๋ ๋งค๊ฐ๋ณ์๊ฐ ์๋ต๋ 1์ฐจ์์ ์ธ ๊ฒฐ๊ณผ ๋์ด๋ก ์น๋ถํ์ฌ ์ฐจ์ธ๋ ๊ณ ํด์๋ ๋ฐฐ์ ์ ์ ์ฒด ๊ต์ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ์ค๊ณ ์์ง ์์ง๋์ด๋ง์ ํ์ํ ํต์ฌ ์์๋ฅผ ๋ช ํํ ์ง์ด๋ด์ง ๋ชปํ์ต๋๋ค. ๋ง์ง๋ง์ผ๋ก ์ต์ข ๊ฒฐ๋ก ๋ ์ด์ด์์ ์๊ฒฉํ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ด ๋ง๋ จ๋์ด ์ธ๋ฅ์ ๋ณด๊ฑด ์งํ์ ๋์์ ์ค๋ค๋ ๋์ค ์๋น์์ฉ ์์ฌ ์กฐ์ธ ๋ฌธ๊ตฌ์ ์น์ฐ์ณ, ์ํฐํด์ด ๊ฐ์ง B2B ๋ฐ์ด์ค ์ ์ฝ ๋ฐ ๋์งํธ ์ ๋ฐ ์ค๋ฏน์ค ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๋น์ฆ๋์ค์ ๋ณธ์ง์ ์ ๋ฉด ํํํํ์ต๋๋ค.

## ๋ฐฐ๊ฒฝ: ์กฐ์ง ์์ค ํํํ ๋ ธ์ด์ฆ์ ์ผ์ฆ์ฑ ์ฅ์งํ ์ธํฌ ํน์ด์ ๋ฐ๋ณ ์ญ์น์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ์ผ์ฆ์ฑ ์ฅ์งํ(Inflammatory bowel disease, IBD)์ ์ฅ๊ด ๋ด ๊ณ ์ ๋ฉด์ญ๊ณ์ ๋น์ ์์ ์ธ ๊ณผ์ผ์ฆ ๋ฐ์๊ณผ ์ํผ ์ธํฌ ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ถ๊ดด๊ฐ ๊ฒฐํฉ๋์ด ๋ฐ์ํ๋ ๋ค์ธ์์ฑ ๋ง์ฑ ๋์น์ฑ ์งํ์ด์์. ๊ธฐ์กด์ ๊ฒ๋ ์ ์ญ ์ฐ๊ด ๋ถ์(GWAS) ๋ฐ ๋๊ท๋ชจ ์กฐ์ง ๋ ๋ฒจ ํํํ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์งํ ๊ฐ์์ฑ์ ๋์ด๋ ์๋ง์ ์ ์ ๋ณ์ด ์ข์(Locus)๋ฅผ ํต๊ณ์ ์ผ๋ก ๋ฐ๊ตดํด ์์ผ๋, ์ด๋ค ๋ณ์ด๊ฐ ๋ณต์กํ ์ฅ ์กฐ์ง ๋ด๋ถ์ ๊ตฌ์ฒด์ ์ผ๋ก ์ด๋ค ์ธํฌ ์ ํ(Cell types)์์ ์ ์ฌ ์กฐ์ ํ๋ก๋ฅผ ๋๋ผ์ด๋ธํ๋์ง ๊ท๋ช ํ์ง ๋ชปํ๋ ์ฌ๊ฐํ ์ฌ๊ฐ์ง๋๋ฅผ ์ง๋๊ณ ์์์ง์. ๊ฐ๋ณ ์ธํฌ ๊ฐ๊ณ์ ๊ณ ์ ํ ์ ์ ์ ๋ฐํ ์ ๋ ์ง์ ๋ณ์ฐจ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ์ดํ์ง ๋ชปํ๊ณ ์ ์ฒด ์กฐ์ง ๋ฐ์ดํฐ๋ก ๋ญ๋ฑ๊ทธ๋ ค ๋ถ์ํ๋ฉด์ ๋ฐ์ํ ์์์ฑ ๊ต๋ ๋ณ์์ Missing Heritability ์ฅ๋ฒฝ์, ํน์ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ๋ง ์ ํ์ ์ผ๋ก ํํฐ๋งํ๋ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ์ํ ํ์ดํ๋ผ์ธ ์๋ฆฝ์ ๋ฐฉํดํ๋ ์ค๋ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. ## ๋ฐ๊ฒฌ: ๋จ์ผ์ธํฌ cis-eQTL ๋งคํ ๊ฐ๋ ๋ฐ ์์๋ถ ์ธํธ์ ๋ณ์ด ๊ณ ํด์๋ ๋์ ์ง๋ 6์ 3์ผ Nature์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ์ธํฌ ์๋ณ ์ฅ๋ฒฝ์ ์์ฒ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ์ฅ ์กฐ์ง ์ ๋ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ ์ฌ์ฒด ์ํ์ฑ(Single-cell RNA-seq)๊ณผ ํ์ ์ ์ ์ฒด ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ณ ์ ๋ณ๋ ฌ ์ธํฐํ์ด์ค๋ก ๊ฒฐํฉํ ๋จ์ผ์ธํฌ cis-๋ฐํ ์ ๋ ํ์ง ์ข์(cis-eQTL) ๋งคํ ํ๋ ์์ํฌ๋ฅผ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ธํฌ ๋ฐฐ์น ํจ๊ณผ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ๊ฑฐํ๊ณ , ๋จ์ผ ์ธํฌ ํด์๋ ํ์์ ํน์ ๋ณ์ด๊ฐ ํ๋ฅ ์จ์ ์ ์ ์ ์ ์ฌ ํ๋ญ์ค์ ๊ฐํ๋ ๊ฐ์ค์น ๋ณ๋์น๋ฅผ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ์ค์๊ฐ ์ฐ์ฐํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ์กฐ์ง ๋ ๋ฒจ ๋ถ์์์๋ ํต๊ณ์ ๋ ธ์ด์ฆ์ ๊ฐ๋ ค์ ธ ์๊ฑฐ๋์๋ ์ฅ์ ๊ณ ์ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ ๋ฐ ์ํผ ์ธํฌ ๋ด๋ถ์ ์์๋ถ ์ธํธ์(Distal enhancer) ๋์ถ ๋ณ์ด๋ค์ ๋๊ฑฐ ํ์ ๋ฐ๊ตดํ์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ค์ด ๊ธฐ์กด ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ณด๋ค GWAS ๋ฐ๋ณ ์ ํธ ์ข์์ ์๋์ ์ธ ํ๋ฅ ์์น๋ก ์ํธ ๊ณต์กด(Co-localize)ํจ์ ๋ถ์์๋ฌผํ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ผ๋ก ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. ## ์ธํฌ ์ง๋ ์ ๋ณ์ด ํฌ์ฐฉ์ ํตํ ํ์ ๋ง์ถคํ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ ๋ฌ์ฑ ์๋ฆฝ๋ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ค๋ฏน์ค ๋๋์ค์ผ์ดํ๋ฅผ ๊ฐ๋ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์ฑ ๊ฑฐ์ ์กฐ์ง ์ง๋จ ๋ชจ๋ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ํํ๋ ์ธํฌ ํน์ด์ ์ธํธ์ ํ์ ํ์ ํ์ ์ ๋ฐ ์ธต๋ณํ(Precision stratification) ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋์ถํ์ด์. ํน์ ๋๋ฆฝ์ ์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ์ธํธ์ ๋ถ์์ ํฌ๋ก๋งํด ์ ๊ทผ์ฑ์ ํํ ๋ณํ์์ผ ํ๋ฅ ๋งคํฌ๋กํ์ง๋ T ์ธํฌ ๊ฐ๊ณ์ ๊ณผ์ผ์ฆ ์ฌ์ดํ ์นด์ธ ์ํฉ์ฑ ์๋ ์์๋ฅผ ์ํฅํ๋ ์ธ๊ณผ ํ๋ ฌ์ ์ ๋ ๋์ถํ์ง์. ์ด๋ฅผ ํตํด ํ์์ ์๊ฒ ๊ฒ๋ ์ ๋ ฅ๊ฐ๋ง์ผ๋ก ์ฅ์ผ์ฆ ์ ๋ ํต์ฌ ์ฃผ๋ ์ธํฌ(Driver cell types)๋ฅผ ์ญ์ฐํ๋ ์ํ ์์ง์ ํ๋ณดํ์ผ๋ฉฐ, ์ ์ ์ฅ๋ฒฝ ์ธํฌ์๋ ๋ฌดํดํ๋ฉด์ ๋ฌธ์ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ์ ์ ์ ํ๋ก๋ง ์ฐจ๋จํ๋ ๊ฐํ์ธ์ ๊ธฐ๋ฐ ์ฝ๋ฌผ ์ค๊ณ ๊ฐ์น์ฌ์ฌ์ ์คํํ๋ต๋๋ค. ## ์ ๋ง: ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ ์ ํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ๊ธ๋ก๋ฒ R&D ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ์ธํฌ์ ์ ํ ๋ฐ ์ ์ฐ ์๋ฌผํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ IBD ์ง๋จ ๋ฐ ์น๋ฃ ํ์ค์ ๋จ์ ํํ์ ์ผ์ฆ ์ต์ ์ฒด๊ณ์์ '์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ๋จ์ผ์ธํฌ ์ง๋ ์์ ์ ์ฐ ํฌ์ํ์ฌ ํ์ ์ธํฌ๋ฅผ ์์ฒ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ธํฌ ์ ์ด ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ก์ฒด์๊ฒ ์ง๋จ ๊ธฐ์ ์ ํ๋ฆฌ๋ฏธ์ ์ ์ฝ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋ผ์ธ์์ ํ์ ์ ๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋ด ์ธํฌ ๊ฐ๊ณ๋ณ ์์ฉ์ฒด ๋ํน ๊ฒฐํฉ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ฐ์ฐํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ํ๋ฆฝ๋ ๋จ์ผ์ธํฌ eQTL ๋ฐํ ๋ณ๋ ํํ ์์๋ ํฅํ ์ฐจ์ธ๋ ์ธํฌ-ํน์ด์ CRISPR ์ ์ ์ ํธ์ง ์น๋ฃ์ ๋ฐ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํ๋ซํผ์ ๊ธ๋ก๋ฒ IND ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด๋๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ๋จ์ผ์ธํฌ ๊ธฐ๋ฅ์ ์ ์ฒดํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ด๋ก ์ ์ธ ์๋ฌผํ ์ธํฌ ์ง๋ ์ถ์ ์ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฉด์ญ ์์ฝํ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ์ํ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ํ์์ ์ฅ ์กฐ์ง ๋ด๋ถ์์ ๋ง์ฑ ๋์ฌ/๋ฉด์ญ ๊ต๋์ ์ด๋ฐํ๋ ํน์ ์์ ์ธํฌ์ ์ ์ฌ์ฒด ๋ณ๋ ์๋๋ก ์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ IBD ๊ธ์ฑ ์ ํ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์ฅ๋ฒฝ ์ํผ ๊ธฐ๋ฅ ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋จ์ผ์ธํฌ cis-eQTL ๋ฐฐ๋ฆฌ์ธํธ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ด์ง์ ์กฐ์ง ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์ธํธ์ ์ ํด์ ์ ๋์ฅ ์ ๋ง ๋ด ์ ํจ ๋ํน ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ์ฐจ์ธ๋ ํ์ ์ ์ ์ ๊ต์ ๋ฐ ํต์ฐ ์น๋ฃ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ์์ ๊ฒ๋ ๋๋์ค์ผ์ดํ๋ณ ์ธํธ์ ์ ๊ทผ์ฑ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ํผํ์ ๊ตฐ๊ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ IND ๋ฐ cGMP ์์ ๊ฐ๋ ์ธํ๊ฐ ํ๋ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ํผ์ง์ฒ์๋ก ํผ์์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ง์ฑ ํธ๋ง๋น์ ๊ธฐ์กด ์ด๋ ์ฌํ ์น๋ฃ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ ๋์กธ์ค(Stroke) ๋ฐ๋ณ ์ดํ ์ํ์ง ๊ณํต์ ์์กดํ๋ ์ค์ฆ ํธ๋ง๋น(Hemiparesis)๋ ์ ๊ฒฝ์ธํฌ ์ฌ๋ฉธ๊ณผ ํผ์ง์ฒ์๋ก(Corticospinal tract) ํผ์์ผ๋ก ์ธํด ์ ๋๋๋ ์น๋ช ์ ์ธ ๋ง์ฑ ์ด๋ ์ฅ์ ์์. ํนํ ๋ฐ๋ณ ํ ์๊ฐ์์ด ๊ฒฝ๊ณผํ ๋ง์ฑ ๋จ๊ณ(Chronic stage)์ ์ง์ ํ๋ฉด, ๊ธฐ์ฑ ๋ฌผ๋ฆฌ์น๋ฃ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ด๋ ๋จ์ ๋ฐ๋ณต ์ฌํ ํ๋กํ ์ฝ๋ง์ผ๋ก๋ ํ๋ฅ ๋ด๋ฐ์ ์๋ ์ค ๊ฐ์์ฑ(Synaptic plasticity) ์ ๋ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ์ํํ์ง ๋ชปํด ๊ทผ๋ ฅ ๋ณต์๊ณผ ์ ๋ฐ ํ์์ด ์ฌ์ค์ ๋ถ๊ฐ๋ฅํ ์ฌ๊ฐ์ง๋๊ฐ ์์กดํ์ง์. ๋น๊ฐ์ญ์ ์ ๊ฒฝ ๋ณ์ฑ๊ณผ ๋ง์ฑ ๊ทผ์ก ๊ฒฝ์ง(Spasticity) ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ ์ดํ๊ณ ์์๋ถ ์์ง ์ด๋ ์ ํจ ๋๋๋ฅผ ์ํฅํ ์ด๋งค ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ๊ฐ ๋ถ์ฌํ๋ ์ ์, ํ์์ ๋ ๋ฆฝ์ ์ผ์ ์ํ ๋ฅ๋ ฅ์ ๋ง๋น์ํค๋ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๋ณด๊ฑดํ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์๋ต๋๋ค. 2. ๊ฒฝ์ถ ์ํผ๋ ์ ๊ธฐ ์๊ทน ๊ฐ๋: 7์ธ ํผํ์ ์ฝํธํธ ๋ด ์์ง ๊ทผ๋ ฅ ์ญ์น 30% ์ฆํญ ์ค์ฆ ์ง๋ 6์ 4์ผ Nature Medicine์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ณธ ํ๋น์ฑ ์์ ์ํ(Feasibility clinical trial)์ ์ด ์ ๊ฒฝ ์ ์ก ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด ๋ชฉ(๊ฒฝ์ถ, Cervical spinal cord) ๋ถ์์ ์ ๋ฐ ์ํผ๋(Cervical epidural) ์ ๊ทน ์ด๋ ์ด๋ฅผ ์ฝ์ ํ์ฌ ๊ตฌ์ฌ์ฑ ์ ๊ฒฝ ํ๋ก๋ฅผ ์ง์ ๋๊ธฐํํ๋ ์ฒ์ ์ ๊ธฐ ์๊ทน(SCS) ํ๋ซํผ์ ๊ฐ๋ํ์ด์. ์ฐ๊ตฌํ์ 7๋ช ์ ๋ง์ฑ ์์ง ํธ๋ง๋น ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ์ผ์ฃผ์ผ๊ฐ ๋งค์ผ 30๋ถ์ฉ ํน์ ์ฃผํ์ ํ์ค ํ ์๋ฅผ ์ ๋ฉด ์ธ์ ํ์ง์. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ํผ์๋ ์์ ์ด๋ ๋ด๋ฐ์ ํ๋ฅ ์์กด ์ ํธ ์ ๋ฌ ์๋๋ก ์ด ๋น์ ํ์ ์ผ๋ก ์ฆํญ๋๋ฉด์, ํผํ์์ ํ ๊ทผ๋ ฅ์ด ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ๋๋น ํ๊ท 30% ์ด์ ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ์ํฅ๋๊ณ ์ด๋ ๊ธฐ๋ฅ ํ๊ฐ ์ ์๊ฐ ๊ธ๊ฒฉํ ์คํ์ดํฌํ๋ ์์ฒด ๋ด ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์๋ฒฝํ ์ค์ฆํด๋๋ต๋๋ค. 3. ์ด๋ ๋ด๋ฐ ๊ฐ์์ฑ ๋ณต์ ๋ฐ ๊ฒฝ์ง ์๋คํฑ์ค ๋ค์ดํด๋จํ ๊ฒฝ์ถ ์ฒ์ ํ๋ก ๋ด๋ถ๋ก ์ ์ ๋ ์ ๊ธฐ์ ์๊ทน ํ์ค๋ ์๋ ์ค ์ ์์ ์ญ์น ์ฅ๋ฒฝ์ ์ ์ฐ ๋ณด์ ํจ์ผ๋ก์จ, ๋๋ ํผ์ง์ ์๋ฐ์ ์ด๋ ์๋ ์ ํธ์ ๋ง์ด ๊ทผ์ก์ ์์ถ ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์ค์๊ฐ ๋๊ธฐํํ์ด์. - ์์ง ๊ธฐ๋ฅ์ฑ ํ๊ฐ ๊ณ ๋ํ: ์๊ฐ๋ฝ ๋ฐ ํ๊ฟ์น ๊ด์ ๊ด์ ๊ฐ ์ด๋ ๋ฐ๊ฒฝ์ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ ๊ณต๊ฐ์์ ๋งคํํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋ฏธ์ธ ํ์๋ ฅ์ด ๊ฐ์ญ์ ์ผ๋ก ๋ณต์๋์ด ์์์ฑ ์ด๋ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ํํฐ๋งํ์ง์. - ์คํ์คํฐ์ํฐ ์ ์ด: ๋์กธ์ค ํ์ ์ฆ์ธ ๋ง์ฑ ๊ทผ์ก ๊ฒฝ์ง์ฑ ๊ธด์ฅ ํ ์๋ฅผ ํ์ ๊ฐ์์ํด์ผ๋ก์จ ๊ณผ๋ฐ์ฌ ์ ๋ ์๋ ์์๋ฅผ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์ดํ๋ก ๊ฒฉ๋ฆฌ ์ฐจ๋จํ๋ต๋๋ค. 4. ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ ๊ฒฝ ์ฌํ ํ์ค ์๋ฆฝ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ด์ํ ๋ด๋ก๋ชจ๋๋ ์ด์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์ํํธ ๋ณธ ์์คํ ์ ๊ฒฝ๊ณตํ ๋ฐ ๋ฒ์ญ ์ํ ํตํฉ ๋ฐ์ดํฐ ๋ฐฑ์๋ ๋์กธ์ค ์ฌํ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ฅผ ์๋ ๋ก๊ทธ์ ๋จ์ ๊ฐ๋ํ๋ จ ์ฒด๊ณ์์ '๊ฒฝ์ถ ๋ณต์ ๋จ์ ์ ๊ธฐ ์๊ทน ํ๋ผ๋ฏธํฐ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผํ์ฌ ์ด๋ ํ๋ก๋ฅผ ์ฌ์ํ๋ ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ๋ด๋ก๋ชจ๋๋ ์ด์ ์ธํ๋ผ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ด์. ํฅํ ๋๊ท๋ชจ ํ์ถฉ ์์ ๋ฐ ์ฅ๋น ์ต์ ํ ๋จ๊ณ์์ ํ์๋ณ ๊ทผ์ ๋(EMG) ํผ๋๋ฐฑ ํ๋ ฌ๊ณผ ์ฐ๋ํ์ฌ ์ต์ ์ ์ ๋ฅ ๋ฐ๋ ์์ ์๋์ง๋ฅผ ์ญ์ฐํ๋ ์ ์ฐ ํด์๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ์๋ฆฝ๋ ์ํผ๋ ์๊ทน ์นด์ด๋คํฑ์ค ์์น๋ ํฅํ ๋ค๊ตญ์ ์๋ฃ๊ธฐ๊ธฐ ๊ธฐ์ ์ ์ฐจ์ธ๋ ๋์งํธ ํฌ์ค์ผ์ด ๊ธฐ๋ฐ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ ๋ฐ์ด์ค๋์ค R&D ๋ผ์ธ์์ ํ๋์จ์ด ๊ท๊ฒฉ์ ๊ฒฐ์ ํ๋ ์ฐ์ฐ ๋ฐฑ๋ณธ์ด ๋๋ฉฐ, ๊ธ๋ก๋ฒ IND ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ๊ธฐํ๊ธ์์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ๋ง์คํฐ ์์ฐ์ด๋๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์ ๊ฒฝ์๋ฆฌํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ง๋ก ์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ถ์ ์ ๋์ด ์ค์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์๋ฃ๊ธฐ๊ธฐ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ ์ ๋ฐ ๋ด๋ก๋ฆฌํด๋น๋ฆฌํ ์ด์ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ๋์กธ์ค ํ์์ ์ฒ์ ์ ๊ฒฝ๋ง ๋ด๋ถ์์ ํผ์ง์ฒ์ ๋ถ๊ธฐ ๋ง๋น ํ์์ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํจ์ผ๋ก์จ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๋ง์ฑ ์์ง ๋ง๋น ๊ณ ์ฐฉํ ์ ๊ตฌ๊ธฐ์ ์๊ฐ์ ๊ณต๋ฐฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์์ฒ ์๊ฑฐํ๊ณ ๊ฐ์ญ์ ์์กด ์ ๊ฒฝ ํ๋ก ๋ณดํธ ์ ์ด ํด์๋ฅผ ์ฌ์ํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ์ํผ๋ ์ ๊ทน์ ์ฒด๋ด ์๊ทน ์๋๋ก ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ์ง๋์ฑ๋ ์คํ์์ค ์ ๊ฒฝ ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ์ดํฐ๋ฒ ์ด์ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ํด๋ถํ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์ ๋ฅ์ ์ฒ์ ๋ด ์ ํจ ์ ๋ฌ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ๊ธฐ์ ์ ์ด์ํ ์ ๊ฒฝ ์๊ทน๊ธฐ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ์์ ํ์ฑ์ ์ ํ์ ๊ทผ์ก ์์ฒด ์งํ ์ญ์น ์์น๋ฅผ ๋ณด์ ๊ณ์๋ก ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ํผํ์ ๊ตฐ๊ฐ ์ฝ๋ฌผ ๋ฐ ๋ฌผ๋ฆฌ ๋์ฌ ์๋๋ก ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ๋กํํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ํ๊ฐ ๊ธฐ๊ด์ IND ๋ฐ cGMP ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ์ธ๊ฐ ๊ฒ๋ ํด๋ ์ ๊ธฐ์ ์ ํ๊ณ์ ๊ฑฐ๋ ๊ณผํ ์ธํ๋ผ์ ๋ถ์ฌ 20์ธ๊ธฐ ํ๋ฐ ๋ถ์์๋ฌผํ๊ณ๋ ์ธ๋ฅ ์ ์ ์ ๋ณด์ ๋ง์คํฐ ๋ธ๋ฃจํ๋ฆฐํธ๋ฅผ ๊ท๋ช ํ๋ ์ธ๊ฐ ๊ฒ๋ ํ๋ก์ ํธ(HGP)๋ผ๋ ์ด๋ํ ๋ฉ๊ฐ ์ฌ์ด์ธ์ค ๊ณผ์ ์ ์ง๋ฉดํด ์์์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ๋น์ ๊ธฐ์ฑ ๊ณผํ๊ณ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ํํธํ๋ ๊ฐ๋ณ ์คํ์ค ์์ฃผ์ ๋ถ์ฐํ ์ฐ๊ตฌ ๋ชจ๋ธ์ ๊ตญํ๋์ด ์์ด, ํ ๋ผ๋ฐ์ดํธ ์ค์ผ์ผ์ ์ผ๊ธฐ์์ด ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๊ณ ์ ํด๋ ํ ์ ์๋ ์ ์ฐํ ํ๋์จ์ด์ ์๊ธ ๋ฐฑ๋ณธ์ด ์ ๋ฌดํ์ต๋๋ค. ์๊ธ ๋ถ์กฑ๊ณผ ์ฐ๊ตฌ ์์ค์ ์ค์ผ์ผ์ ์ฅ๋ฒฝ์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ ์ ์ฒดํ(Genomics) ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๋ฆฌ๋ ํ์์ ์ ์ฒด์ํค๋ ์น๋ช ์ ์ธ ์ฌ๊ฐ์ง๋์ด์ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๊ณตํ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์์ต๋๋ค. 2. ์ฐ์ปด ํธ๋ฌ์คํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ์๋ฆฝ: ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์ํ์ฑ ๊ธฐ๋ฐ ์ด๋ํ ์ ์ฐ ์ฐ๊ตฌ์ ์์ง๋์ด๋ง ์ง๋ 5์ 28์ผ Nature ๋ถ๊ณ ์ํฐํด์ ์ ๊ฒฉ ๊ฒ์ฌ๋ ๋ฐ์ ๊ฐ์ด, ๊ธฐ์์ถฉํ(Parasitology) ์ ๊ตฌ์์ด์ ์ฐ์ปด ํธ๋ฌ์คํธ(Wellcome Trust) ์ด์ฌ์๋ ๋ธ๋ฆฌ์ง ์ค๊ธธ๋น(Bridget Ogilvie) ๋ฐ์ฌ๋ ์๋ณธ๊ณผ ๊ณผํ์ ์ฆ๊ฑฐ๋ฅผ ์ตํฉํ์ฌ ์ด ์ ์ฐ์ ํ๊ณ๋ฅผ ๋ฌด๋ ฅํํ์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ ๋ ์๊ตญ ์๋ฌผ ์ํ ์์ฐ์ ํต์ฌ์ธ ์ฐ์ปด ํธ๋ฌ์คํธ์ ๋๊ท๋ชจ ์๊ธ๋ ฅ์ ๊ฐ๋ํด ์ฐจ์ธ๋ ์๋ฌผ์ ๋ณดํ(Bioinformatics) ์ปดํจํฐ ์์ฐ๊ณผ ์๋ํ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์ํ์ฑ(High-throughput sequencing) ์ฅ๋น๋ฅผ ์ง๋์ฑํ ๋ฉ๊ฐ ๋ฉ ์ธํ๋ผ๋ฅผ ์ง์ ์ค๊ณํ๊ณ ๊ตฌ์ถํ์ต๋๋ค. ์ด ํ๋ก๊ทธ๋๋จธ๋ธ ์ฐ๊ตฌ์๋ ์ธ๊ฐ ๊ฒ๋ ์ ์ฒด ์์ด์ 3๋ถ์ 1์ ๋จ๋ ์ผ๋ก ์ฝ์ด๋ด๋ ํต์ฌ ์ปดํจํ ๋ฐฑ๋ณธ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ๋ฉฐ ๊ธ๋ก๋ฒ ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ๋ถ์ ํ์ค์ ์ ๋ฆฝํ์ต๋๋ค. 3. ํ๋ผ์ํจ๋ก์ง-์ ์ ์ฒดํ ํฌ๋ก์ค์ค๋ฒ์ ๊ฐ์ผ๋ณ ๋ถ์ ๋ฉ์ปค๋์ฆ ํด๋ ์ค๊ธธ๋น ๋ฐ์ฌ๋ ์ฐ๊ตฌ์ ๊ตฌ์ถ์ ๋์ด ์์ ์ ๋ชจํ ํ๋ฌธ์ธ ํ๋ผ์ํจ๋ก์ง์ ์ฐจ์ธ๋ ์ ์ ์ฒดํ ๊ฐ์ ๋คํ์ ์ ๊ต์ฐจ ๋งคํ(Cross-over mapping)์ ์ ๋ฉด ์ฃผ๋ํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ฐฐ์์ด ๋ถ๊ฐ๋ฅํ๊ณ ์ ์ ์ ์์ด ๋ณ๋ ํญ์ด ๊ทน์ฌํ ์ด๋์ฑ ์ง๋ณ ๋ฐ ์ ์ธ๋ฅ์ ๊ธฐ์์ถฉ ์ง๋จ์ ๊ฒ๋ ํ๋กํ์ ์ ์ฐ ์์นด์ด๋นํ์ฌ, ์์ฃผ ๋ฉด์ญ ์์คํ ๊ณผ์ ์ํธ์์ฉ ์นด์ด๋คํฑ์ค๋ฅผ ์ญ์ถ์ ํ๋ ์ธ๊ณผ์ฑ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ์์ฑํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ํํธํ๋์ด ์๋ ๋ณ์์ฒด ์์ด ์์์ ๊ธฐ๋ฅ์ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก ๋จ์๋ก ๋์ ํด ๋์ผ๋ก์จ ๋ณ์ด ๋ ธ์ด์ฆ๊ฐ ์ฌํ ๊ฐ์ผ์ฑ ๋์น ์งํ์ ์ ๋ฐ ๋ถ์ ํ์ ์ ๋ฐ๊ตดํ๋ ์์คํ ์ ์ ํ์ ๊ธฐ์ด๊ฐ ๋์์ต๋๋ค. 4. ์ฆ๊ฑฐ ๊ธฐ๋ฐ ์์ฌ๊ฒฐ์ ์ธํ๋ผ ๊ท๊ฒฉํ์ ์ฐจ์ธ๋ ๋ฐ์ด์ค๋ฉ๋์ปฌ ๋ฉ์ ํด์ ํ๋ฆฝ ๊ทธ๋ ๊ฐ ์ ์ฐ์ผ๋ก ๋จ๊ธด ๋ฉ๊ฐ ๋ฉ ์ค๊ณ ํ์ค๊ณผ ์ฆ๊ฑฐ ์ค์ฌ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๋ ํ๋ ์ํ R&D ์์คํ ์ ์๊ท๋ชจ ๋จ๋ ์คํ์์ '๋๊ท๋ชจ ๋ฐ์ดํฐ ๋งคํธ๋ฆญ์ค ๊ณต์ ๊ธฐ๋ฐ ์๊ฐ ์กฐ๋ฆฝํ ํ์ ์ํคํ ์ฒ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ์ต๋๋ค. ๊ณผํ์ ์ค์ฆ ์ฆ๊ฑฐ(Scientific evidence)๋ฅผ ์ ๋ํํ์ฌ ๊ธ๋ก๋ฒ ํ๋ฉ ๋ผ์ธ๊ณผ ์ ๋ถ ๋ณด๊ฑด ์ ์ฑ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์์ง์ด๋ ์ปดํจํฐ ์ฌ๊ณผ ์์ง ํ์ค์ ํ๋ฆฝํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ์๋ฆฝ๋ ๋๊ท๋ชจ ์ํ์ฑ ํ์ดํ๋ผ์ธ ๊ท๊ฒฉ์ ํฅํ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ฐ์ผ๋ณ ์๊ธฐ(Disease X) ๋ฐ์ ์ ์ ์ข ๋ณ์ด์ ์์์ฑ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ์ ์ดํ๊ณ ์ฐจ์ธ๋ mRNA ๋ฐฑ์ ๋ฐ ๋ฐฑ์ ์ ๋ฌ์ฒด ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ธ๋ก๋ฒ IND ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ์์ถํ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์ ์๋ฌผํ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์ง๋ก ์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ถ์ ์ ๋์ด ์ค์ ๋ฐ์ด์ค ์์ฝํ ๊ณต๊ธ๋ง๊ณผ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์ค ์ธํ๋ผ ๋น์ฆ๋์ค ๋ผ์ธ์ ์ง์ ๊ฐ๋๋ฉ๋๋ค. ๋จผ์ ์ฐ์ปด ํธ๋ฌ์คํธ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค๊ฐ ํ๋ฆฝํ ๊ณ ์ฒ๋ฆฌ๋ ์ํ์ฑ ๋ฉ ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ๊ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ๊ธฐ์์ถฉ ๋ฐ ๋์น์ฑ ๋ง์ฑ ์งํ ํ์์ ๋๊ท๋ชจ ์ค๋ฏน์ค ๋ณ์ด ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํ์ด์ฌ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ผ๋ก ์ฆ๊ฐ ์ค์บํ๊ณ ํ๊น ์ ์ ์์ ์นจํฌ๋ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ๊ฒ์ฆํ๋ ์ธ์ค๋ฆฌ์ฝ(In silico) ํํฐ๋ฅผ ์ ๊ณตํฉ๋๋ค. ์ด์ ๋์์ ๋คํ์ ํ ๊ฒฐํฉ ์ธํ๋ผ๋ฅผ ์ฐ๋ํจ์ผ๋ก์จ ์ ์ฝ ์์ ์ํ ์ค๊ณ ์ ์์์ฑ ์ ์ ์ ํ๊ฒฝ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ๊ฐ์ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ํ๊ณ ๋ชฉ์ ์น๋ฃ์ ์ ๋๋ ๋ฐ ์ ์ ์ ํจ ์ ๋ฌ ๋๋๋ฅผ ์ค์๊ฐ ์ญ์ฐํด๋ด๋ ์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๋๋ฐ์ง๋จ(CDx) ํจ๋ ์ธํฐํ์ด์ค๊ฐ ์คํ๋ฉ๋๋ค. ๋์๊ฐ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ์ฌ์ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ฐ์ผ๋ณ ๋ฐ ํฌ๊ท ์งํ ํ์ ๋๊ท๋ชจ ํ๊ฐ ์์ ์งํ ์ ํผํ์์ ์ง๋ฆฌ์ ์ธ์ข ์ ๋ฐฑ๊ทธ๋ผ์ด๋ ํธ์ฐจ๋ฅผ ์ ์ฐ ์ฌ๊ณผํจ์ผ๋ก์จ ๋๋ ์์ฐ ๊ท๊ฒฉ์ ์์์ฑ ๋ฐฐ์น(Batch) ์ค๋ฅ๋ฅผ ๋ฐฐ์ ํ๊ณ ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ IND ์ธํ๊ฐ ์น์ธ ํ๋ฅ ์ ๊ทน๋ํํ๋ ๋ฐฑ๋ณธ ์ธํ๋ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ๋จ์ผ ์ข ํ๊น ํญ์ ์ค๊ณ์ ๋ฉด์ญํ์ ์ฅ๋ฒฝ๊ณผ ํ๋ก๋ฐ์ด๋ฌ์ค(Filovirus) ๋ณ์ข ์ ์น๋ช ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋ ์ค๋ฅด์์๋ณผ๋ผ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(Orthoebolavirus) ์์ ์ธ๋ฅ์๊ฒ ๊ทน์ฌํ ์ถํ์ด๊ณผ ๋์ ์น์ฌ์จ์ ์ ๋ฐํ๋ ๊ณ ์ํ ๋ณ์์ฒด ์ง๋จ์ ๋๋ค. ๊ธฐ์ฑ ์์ฉํ๋ ์๋ณผ๋ผ ๋ฐฑ์ (Ervebo ๋ฑ)์ ์์ด๋ฅด ์๋ณผ๋ผ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(Ebola virus, EBOV) ์ข ์ ๊ธ๋ฆฌ์ฝํ๋กํด(Glycoprotein, GP)๋ง์ ๋จ์ผ ํญ์์ผ๋ก ํ์ ํํ์ฌ ์ ๋ฐ ์คํ ํญ์ฒด๋ฅผ ์ ๋ํด ์์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์ด๋ฌํ ๋จ๊ฐ(Monovalent) ๋ฐฑ์ ํ์ค์ ์ ์ ์ ์ผ๋ก ๋ณ๋ณ๋๋ ์๋จ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(Sudan virus, SUDV)๋ ๋ฒ๋๋ถ๊ธฐ์ค๋ฐ์ด๋ฌ์ค(Bundibugyo virus, BDBV) ๊ฐ์ ๋ค๋ฅธ ์น๋ช ์ ์ธ ์ข ์ ๊ฐ์ผ ์ ์ฒด์ก์ฑ ๋ฉด์ญ์ ์คํ๋ฅ์ด ์์ ํ ํ์ฐํ๋ ์น๋ช ์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ด ์กด์ฌํ์ต๋๋ค. ์ข ๊ฐ ๊ตฌ์กฐ์ ์ด์ง์ฑ์ ๊ทน๋ณตํ๊ณ ์ ํ ๋ณ์ข ์ ๋ฐ์ ๊ดํตํ๋ ๊ด๋ฒ์ ๋ฐฉ์ด๋ฒฝ(Broad-spectrum protection)์ ๊ตฌ์ถํ๋ ๊ฒ์ ํ๋ก๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค์ ์ค๋ ์ฌ๊ฐ์ง๋์์ต๋๋ค. 2. GPs+NP ๋ฉํฐ๋ฐธ๋ฐํธ mRNA-LNP ํ๋ ์์ํฌ: ์ฒด์ก์ฑยท์ธํฌ์ฑ ๋ฉด์ญ ๋ฐฑ๋ณธ์ ๋์ผ ๊ฐ๋ ์ง๋ 5์ Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS)์ ์ ๊ฒฉ ๊ณต๊ฐ๋ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ด ํญ์์ ๋ํ ์ฅ๋ฒฝ์ ๋ฌด๋ ฅํํ๊ธฐ ์ํด '๋ค์ํ ์ข ์ GP ๊ฐ์ธํธ์ ๊ณ ๋๋ก ๋ณด์กด๋ ํต๋จ๋ฐฑ์ง(Nucleoprotein, NP)์ ๋์ ์ํธํํ ๋ค๊ฐ(Multivalent) mRNA-LNP ํ๋ซํผ'์ ์ ๋ฉด ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ค๋ณํ๋ ๊ฐ์ด๋ RNA/mRNA ์ ์ฐ ์ค๊ณ ์์ด์ ํ์ฉํ์ฌ ๊ฐ ์ข ์ ํ๋ฉด GP๋ฅผ ๋ฐํ์ํค๋ ๋์์, ๋ณ์ด๊ฐ ๊ฑฐ์ ์ผ์ด๋์ง ์๋ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ด๋ถ์ ํต์ฌ ๊ตฌ์กฐ๋ฌผ์ธ NP๋ฅผ ๋จ์ผ ์ง์ง๋๋ ธ์ ์(LNP) ๋ฐฑ๋ณธ ๋ด์ ํจํค์งํ์ต๋๋ค. ์ด ํฉ์ฑ์๋ฌผํ์ ์ต์ ํ๋ ์ธ๋ถ GP๋ฅผ ํตํ ์ ๋ฐ ์คํ ํญ์ฒด ํ์ฑ(์ฒด์ก์ฑ ๋ฉด์ญ)๊ณผ ๋ด๋ถ NP๋ฅผ ํตํ ๋ฒ์ฉ T ์ธํฌ ํ์ฑํ(์ธํฌ์ฑ ๋ฉด์ญ)๋ฅผ ๋์์ ์ ๋ํ๋ ๊ฐ๋ ฅํ ํ์ด๋ธ๋ฆฌ๋ ๋ฉด์ญ ์ ๋ ์์ง์ด ๋์์ต๋๋ค. 3. ์์ฅ๋ฅ(NHP) ๋ชจ๋ธ ์ฑ๋ฆฐ์ง ์ํ ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ข ๊ต์ฐจ ์คํ ํญ์ฒด ํ์ดํ ๋ฐ 100% ์์กด์จ ์ค์ฆ ์์ฅ(Murine) ๋ฐ ๋น์ธ๊ฐ ์์ฅ๋ฅ(Non-human primates, NHP) ๋ชจ๋ธ์ ๋์์ผ๋ก ์งํ๋ ์ ์์ ๋์ญํ ๊ฒ์ฆ ๊ฒฐ๊ณผ, [GPs+NP] ๋ค๊ฐ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ๊ตฐ์ ํฌ์ฌ ํ ๋จ๊ธฐ๊ฐ ๋ด์ ์๋ณผ๋ผ, ์๋จ, ๋ฒ๋๋ถ๊ธฐ์ค ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ ์ข ์ ๋ํด ๊ฐ๋ ฅํ ๊ต์ฐจ ๊ฒฐํฉ ๋ฐ ์คํ ํญ์ฒด(Neutralizing antibody) ์ญ๊ฐ๋ฅผ ์ฅ๊ธฐ ์ ์งํ์ต๋๋ค. ํน์ด์ ์ผ๋ก, NP ํญ์ ๋์ ์ ์ํด ์ ๋๋ ํญ์ ํน์ด์ CD8โบ T ์ธํฌ ํ์ฑํ ์๋คํฑ์ค๋ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๊ฐ ์์ฃผ ์ธํฌ ๋ด๋ก ์นจํฌํ ์ดํ์ ๋ณต์ ์๋๋ก (Replication kinetics)์ ๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ์์ค์ผ๋ก ๊ฐ์ ํด๋จํํ์ต๋๋ค. ์น๋ช ์ ์ธ ์ค์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๊ฐ์ผ์ฑ ์ฑ๋ฆฐ์ง ํ๊ฒฝ ํ์์ ์คํ ๊ตฐ์ ์์ ์ํ ์ ์ ๋ฐ ์ต์ข ์์กด์จ(Survival velocity)์ 100% ์์ ์ฌ์ํ๋ ๋ฌด๊ฒฐํ ๋ฉด์ญํ์ ๋ณดํธ ํจ๋ฅ์ ์ค์ฆํ์ต๋๋ค. 4. ๋ฒ์ฉ ํ๋ฌ๊ทธ ์ค ํ๋ ์ด(Plug-and-Play) ๋ฐฑ์ ํ์ค ๊ท๊ฒฉ ํ๋ฆฝ ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ IND ์ธํ๊ฐ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ ์๋ฆฝ ๋ณธ ๊ตฌ์กฐ ๋ฉด์ญํ ๋ฐ ํต์ฐ ์์ก ์ํ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์ค ์ ์ฝ R&D ์ฐ์ ๊ณผ ์ฐจ์ธ๋ LNP ํ์ดํ๋ผ์ธ ๋น์ฆ๋์ค์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๋ ๋งค์ฐ ํ๊ดด์ ์ ๋๋ค. ๊ณ ์ํ ๊ฐ์ผ๋ณ(Disease X) ๋ฐฑ์ ๊ฐ๋ฐ ํ์ค์ ๋จ์ ๋จ์ผ ํญ์ ์ ๋ฐ์ดํธ์์ 'ํ๋ฉด ๊ฐ๋ณ ํญ์๊ตฐ๊ณผ ๋ด๋ถ ๋ณด์กดํ ํญ์์ ๋ค์ค ๋ชจ๋๋ฌ ํตํฉ ์ํคํ ์ฒ'๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ์๋ฆฝ๋ ๋ค๊ฐ ํญ์ ์กฐํฉ๋ณ ์คํ๋ฅ ๊ฐ์ค์น ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ ํฅํ ์๋ก์ด ๋ณ์ข ์๋ณผ๋ผ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์ถํ ์ mRNA ์ผ๊ธฐ์์ด์ ์ ์ฐ ๋ฆฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ์ฌ ์ค์๊ฐ ๋์ํ๋ ์ปดํจํฐ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ ํ์ค์ด ๋ฉ๋๋ค. ์ด๋ ๋ค๊ตญ์ ์ ์ฝ ํ๊ฐ ์์ ๋ผ์ธ์ ์ ํจ ์ญ์น(Throughput Threshold)๋ฅผ์ ์ ๊ณ์ฐํ๊ณ , ๊ธ๋ก๋ฒ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด์ ๊ณ ์ํ์ฑ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์น๋ฃ์ ์ ์ ์น์ธ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ๋จ์ถ์ํฌ ํต์ฌ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ ๋๋ค.
๐ก ์๋ณผ๋ผ์ ๊ฐ์ ์น๋ช ์ ์ธ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๊ฐ ๋ณ์ข ์ ์ผ์ผ์ผ ๊ธฐ์กด ๋ฐฑ์ ์ด ๋ฌด๋ ฅํด์ง๋ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ์ด์. ์์ผ๋ก ์ฐ๋ฆฌ๋ ๋ ์์ ํ๊ณ ๋์ ๋ฒ์์ ์๋ฐฉ์ ์ข ์ผ๋ก ๊ฐ์ผ ์ํ์ ํฌ๊ฒ ๋ฎ์ถ ์ ์๊ฒ ๋ ๊ฑฐ์์.

1. ์ฌ๊ท ๋ฐฑ์ ํ๋ซํผ์ ์คํ๋ฅ ํ์ฐ๊ณผ ์ค๋ฏธํฌ๋ก ๋ฉด์ญ ํํผ ํ๋์ ๋ณ๋ชฉ ์ค๊ตญ์ ๋น๋กฏํ ๋ค์์ ์ ์๋ยท์ค๊ฐ์๋ ๊ตญ๊ฐ(LMICs)๋ค์ ์ฝ๋ก๋19 ํฌ๋ฐ๋ฏน ์ด๊ธฐ ์ ํต์ ์ธ ๋ถํ์ฑํ ์ฌ๋ฐฑ์ (Inactivated vaccine, ์๋ ธํ/์๋ ธ๋ฐฑ ๋ฑ) ํ๋ซํผ์ ๋ฐฑ์ ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค์ ํต์ฌ ํ์ค์ผ๋ก ๊ฐ๋ํด ์์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ SARS-CoV-2์ ์งํ ๊ณผ์ ์์ ์ถํํ ์ค๋ฏธํฌ๋ก (Omicron BF.7 ๋ฐ BA.5.2) ํ์ ๋ณ์ด์ฃผ๋ค์ ๊ทน์ฌํ ํญ์์ ๋๋ฆฌํํธ๋ฅผ ํตํด ์ฌ๋ฐฑ์ ์ ๋์ฑ ์ฒด์ก์ฑ ๋ฉด์ญ ๋ฐฉ์ด๋ฒฝ์ ๋ฌด๋ ฅํํ์ต๋๋ค. ์ฌ๊ท ๋ฐฑ์ ํน์ ์ ๋์ง๋ง ์์ ํญ์ฒด ์คํํธ๋ผ์ ์ค๋ฏธํฌ๋ก ์ ์์ฉ์ฒด ๊ฒฐํฉ ๋๋ฉ์ธ(RBD) ๋ณ์ด ํญ์ฃผ ์์ ๋ฌด๋ ฅํ๋์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ์ ๋ฐ์ ๋ฉด์ญ ๊ฒฉ์ฐจ(Immune gaps)๋ฅผ ์ผ๊ธฐํ๊ณ ๋๊ท๋ชจ ๋ํ ๊ฐ์ผ์ ํญ๋ฐ์ํค๋ ์น๋ช ์ ์ธ ๊ณต์ค๋ณด๊ฑดํ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์ ๋ฆฌ์ผ์๋ ๋ฐ์ดํฐ(RWD)์ ์ฌ๊ฐ์ง๋์์ต๋๋ค. 2. ๋๊ท๋ชจ ์ด์ข (Heterologous) ๋ถ์คํฐ ์ฝํธํธ ๋ถ์: ๋ง์นด์ค ์ค๋ฏธํฌ๋ก ๋์ ํ๊ธฐ ์ญํ ์ญ์ถ์ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋ถํ์ฑํ ๋ฐฑ์ ๊ธฐ์ด ์ ์ข ๊ตฐ(Primary regimen)์ ๋๋ฝ๋ ๊ต์ฐจ ๋ณดํธ ๋ฅ๋ ฅ์ ๋ณต์ํ๊ธฐ ์ํด, 2022๋ ๋ง ์ค๋ฏธํฌ๋ก ๋ํญ๋ฐ๊ธฐ ์งํ ๋ง์นด์ค(Macao) ์ฃผ๋ฏผ ์ฝํธํธ์์ ์์ง๋ 4,879๋ช ์ ๊ณ ํด์๋ ๋ฆฌ์ผ์๋ ์ค๋ฏน์ค ๋ฐ ์์ ์ญํ ๋ฐ์ดํฐ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ์ต๋๋ค. ์ ์ฒด ๋ถ์ ๋์์์ 83.2%(n=4,052)๊ฐ ์๋ ธํ(Sinopharm) ๊ธฐ์ด ์ ์ข ์ ์๋ฃํ ์ํ์์ผ๋ฉฐ, ์ด ์ค 20%(n=827)๋ ์๋ก ๋ค๋ฅธ ํ๋ซํผ์ ํญ์์ ๊ต์ฐจ ์ฃผ์ ํ๋ ์ด์ข mRNA ๋ฐฑ์ ๋ถ์คํฐ(Heterologous mRNA booster) ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์ ํํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ก์ง์คํฑ ํ๊ท(Logistic Regression) ๋ฐ ์ต์์ ๊ณฑ๋ฒ(OLS) ํ๊ท ๋ถ์ ๋ชจ๋ธ์ ๊ฐ๋ํ์ฌ ์์์ฑ ํ๊ฒฝ ๋ ธ์ด์ฆ๋ฅผ ํํฐ๋งํ๊ณ ์์ ๋ฐฑ์ ์กฐํฉ๋ณ ๊ฐ์ผ ์๋๋ก (Infection kinetics)์ ์ถ์ ํ์ต๋๋ค. 3. ์ค์ฆ๋น(OR) ๊ธฐ๋ฐ ๊ฐ์ผ ์ํ 60% ์์ ๋ฐ ์์ ์ข ์ฐฉ์ง(Endpoints)์ ์๋ฆฌ์ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ ์ค์ฆ ํต๊ณํ์ ๊ต๋ ๋ณ์๋ฅผ ์๋ฒฝํ ์ ์ดํ ๋์กฐ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ด์ข mRNA ๋ถ์คํฐ ์ ์ข ๊ตฐ์ 3ํ ๋ถํ์ฑํ ๋ฐฑ์ ๋ง์ ๊ณ ์ํ ๋์ง(Homologous) ์ ์ข ๊ตฐ ๋๋น ์ฝ๋ก๋19 ํ์ง ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ์ค์ฆ๋น(Odds Ratio, OR) $0.421$ ๋ฐฐ๋ก ๊ธ๊ฐํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ๊ฐ์ผ ์๋ ์ํ๋๋ฅผ ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก 60% ๊ฐ๊น์ด ์์ฒ ์์ํ์์ ๋ฐฉ์ฆํฉ๋๋ค. ๋ํ, ๋ํ ๊ฐ์ผ์ด ๋ฐ์ํ ๊ทน์์์ ํ์๊ตฐ ๋ด์์๋ ์ธํฌ์ฑ ๋ฉด์ญ ๊ฐ์ํ ๊ธฐ์ ์ ์ํด ๋ฐ์ด ์ฆ์ ๋ฐํ ์ํ๋๊ฐ OR $0.290$ ๋ฐฐ(71% ์ ํด)๋ก ์ต์ ๋์์ผ๋ฉฐ, ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์๊ฐ ๋ณต์ ์ ์ด ์๋๊ฐ ํฅ์๋จ์ ๋ฐ๋ผ ์ฒด๋ด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์์ฑ ์ ์ง ๊ธฐ๊ฐ(Sick days)์ด ํ๊ท 0.931 ์ผ ๋จ์ถ๋๋ ์๋์ ์ธ ์์ ์ํ ๋ฌด๊ฒฐ์ฑ์ ์ค์ฆํ์ต๋๋ค. 4. ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ณด๊ฑด ๊ฑฐ๋ฒ๋์ค ๊ท๊ฒฉ ๋ณํ ๋ฐ ๋ณ์ด์ฃผ ๋์ ๋ถ์คํฐ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ ์๋ฆฝ ๋ณธ ๋ฆฌ์ผ์๋ ์ญํ ๋ฐ ๋ฉด์ญ ํ๋ซํผ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์ค ์์ฝํ R&D ์ฐ์ ๊ณผ ๋ฐฉ์ญ ํ์ ๋น์ฆ๋์ค์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๋ ๋งค์ฐ ๋ ๋ณด์ ์ ๋๋ค. ์ฌ๋ฐฑ์ ์ค์ฌ ๊ตญ๊ฐ๋ค์ ์ถ๊ฐ ์ ์ข ํ์ค ์ ์ฑ ์ ๋จ์ ์ฌ๋ฐฑ์ ์ฐจ์ ์ถ๊ฐ์์ 'mRNA ํ๋ซํผ์ผ๋ก์ ์ด์ข ๊ต์ฐจ ๊ต์ฒด ํ๋กํ ์ฝ'๋ก ์ ๋ฉด ์ ํํด์ผ ํ๋ ๊ฐ๋ ฅํ ์ค์ฆ์ ๊ทผ๊ฑฐ๋ฅผ ์ ์ํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ์ด์ข ํ๋ซํผ ๊ฐ์ ์ํธ ์์ฉ ์์น๋ ๋ณ์ด์ฃผ ์ถํ ์ ์ง๋จ ๋ฉด์ญ ๋ถ๊ดด ์๊ณ๊ฐ(Threshold)์ ์ ์ ๊ณ์ฐํ๋ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค. ์ ์์ ๋จ๊ณ์์ ์์ธกํ๊ธฐ ํ๋ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ ๋ ๋ฒจ์ ๋คํด๋ก ์ฑ(Polyclonal) ๋ฉด์ญ ๋ฐ์ ์ ํจ์ฑ์ ๋ฆฌ์ผ์๋ ์์ ์ค์ฝ์ด๋ง์ผ๋ก ์ ๋ํํจ์ผ๋ก์จ, ์ฐจ์ธ๋ ๋ณ์ด ๋ง์ถคํ mRNA ๋ฐฑ์ ํ๋ซํผ์ ๊ธ๋ก๋ฒ ์์ ์์ธก ๋ฐ ๊ตญ๊ฐ๋ณ ํ๊ฐ ํ์๋ผ์ธ์ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ์์ถํ ๋ง์คํฐ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ฐ๋๋ ์์ฐ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฉด์ญํ์ ๊ณ ์ง์ ๋์ ์๋ '์ฌ๋ฉธ ํญ์์ผ๋ก ํ๋ผ์ด๋ฐ๋ ์์ฃผ์ ๋ฉด์ญ ๊ธฐ์ต์ด ์ ์ ์ ์ผ๋ก ๋ฉ์ด์ง ์ค๋ฏธํฌ๋ก ๋ณ์ด์ฃผ์ ์กฐ์ฐํ์ ๋์ ๋์ญํ์ ๋ณ๋์ฑ'์ ๋๊ท๋ชจ ๋ฆฌ์ผ์๋ ํ๊ท ๋ถ์์ ํตํด ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ ๋ ์ค์ฆํ ์ต๊ณ ๋ฑ๊ธ์ [- ์๋ช ์ ์ฝ๋] R&D ์์ฐ์ ๋๋ค. ๋ฐฑ์ ๋ชจ๋ฌ๋ฆฌํฐ ์กฐํฉ์ ๋ฐ๋ฅธ ๋ฐ์ด ๊ฐ์ ํ๋ฅ ํ ์์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์์ฑ ์ง์ ์๊ฐ ๋ณ๋ ๊ณก์ ์ ํฌํจํ๊ณ ์์ด, ํฅํ AI ๊ธฐ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ ๋๊ท๋ชจ ์ญํ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๋ฐ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐฑ์ ๊ต์ฐจ ์ ์ข ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ ์๋ฆฝ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์์ธก ํด์๋๋ฅผ ์ธ๊ณ ์ต๊ณ ์คํ์ผ๋ก ๊ณ ๋ํํ๋ ๋ฐ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ ์ ์ ๋ ํผ๋ฐ์ค๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

1. ์กฐํ์ฆ ์ ๊ฒฝ ๋ฉด์ญ ๋ณ๋ฆฌ์ ๋ฐ์ดํฐ ๋ณ๋ชฉ๊ณผ ๋ง์ด ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค์ ์ฌ๊ฐ์ง๋ ์กฐํ์ฆ(Schizophrenia)์ ํต์ฌ ๋ฐ๋ณ ๊ธฐ์ ์ค ํ๋๋ ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ(CNS) ๋ฐ๋ฌ ๊ณผ์ ์์์ ๊ณผ๋ํ ์๋ ์ค ์ ๊ฑฐ, ์ฆ ๋ณด์ฒด ๋งค๊ฐ์ฑ ์๋ ์ค ๊ฐ์ง์น๊ธฐ(Synaptic pruning)์ ํญ์ฃผ์ ๋๋ค. ์ฃผ์กฐ์ง ์ ํฉ์ฑ ๋ณตํฉ์ฒด(MHC) ์ ์ ์์ข ๋ด์ ๋ณด์ฒด C4(Complement C4) ๋ณ์ด๊ฐ ๋ ์กฐ์ง ๋ด์์ ์ด๋ฌํ ๋ณ๋ฆฌ๋ฅผ ๋๋ผ์ด๋ธํ๋ค๋ ์ฌ์ค์ ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ์ฐ๊ด ๋ถ์(GWAS)์ ํตํด ๊ท๋ช ๋์์ผ๋, ์ด๋ฅผ ์ด์์๋ ํ์์ ์์ ํ์ฅ์์ ์ค์๊ฐ ๋ชจ๋ํฐ๋งํ๊ธฐ๋ ๋ถ๊ฐ๋ฅ์ ๊ฐ๊น์ ์ต๋๋ค. ๋์ฒ์์ก(CSF) ์ฑ์ทจ์ ๋์ ์นจ์ต์ฑ๊ณผ ๋ ๋ด ๋ณด์ฒด ํ์ฑ์ด ํ์ก์ด๋ผ๋ '๋ง์ด ์ํ๊ณ'์์ ๋๊ธฐํ๋์ด ๋ํ๋ ๊ฒ์ธ๊ฐ์ ๋ํ ํต๊ณยท๋ฌผ๋ฆฌ์ ํด์๋ ๋ถ์กฑ์, ์กฐํ์ฆ์ ๊ฐ๊ด์ ์ง๋จ๊ณผ ์ํ ์์ธก์ ๊ฐ๋ก๋ง๋ ์น๋ช ์ ์ธ ๊ธฐ์ ์ ๋ณ๋ชฉ์ด์์ต๋๋ค. 2. ๋ณต์ ์ ๋ณ์ด(CNV) ๋งคํ๊ณผ ํ๋ฆ ์ธํฌ ๋ถ์(Flow Cytometry)์ ๋ค์ค ๋ชจ๋ฌ ํตํฉ ํ๋ ์์ํฌ ์ง๋ 5์ ๊ณต๊ฐ๋ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ๋ง์ด ํ์ก ์ ๋ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค์ ์ ๋ขฐ์ฑ์ ์ค์ฆํ๊ธฐ ์ํด ๋๊ท๋ชจ ํ์ ์ฝํธํธ๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ์ ์ ์ฒด ๋ณต์ ์ ๋ณ์ด(Copy Number Variation, CNV) ๋ถ์๊ณผ ๊ณ ํด์๋ ํ๋ฆ ์ธํฌ ๋ถ์(Flow Cytometry)์ ๊ฒฐํฉํ ๋ค์ค ๋ชจ๋ฌ ํจ๋ฌ๋ค์์ ๊ฐ๋ํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ํ์๋ค์ ํ์ก ์ํ์์ ๋ณด์ฒด C4 ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์ ๋ ๋๋๋ฅผ ์ ๋ฐ ์ธก์ ํ๋ ๋์์, ์ ์ ์ฒด ํด๋ ์ ํตํด C4A ๋ฐ C4B์ ์ ์ ์ ๋ณต์ ์๋ฅผ ์์ด ๋จ์๋ก ํ์ ํ์ต๋๋ค. ๋์๊ฐ ํ์ก ๋ด์ ์กด์ฌํ๋ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ ํ์ ์ ํ(Immune cell subtypes)๋ค์ ํ๋ฉด ๋ง์ปค๋ณ๋ก ์ ๋ฐ ๋ถ๋ฆฌ(Gating)ํ์ฌ ๋ณด์ฒด ๋๋ ๋ณ๋๊ณผ์ ๋์ญํ์ ์๊ด๊ด๊ณ๋ฅผ ์ถ์ ํ์ต๋๋ค. 3. C4A ์ ์ ํ-๋ง์ด ๋จ๋ฐฑ์ง ๋๋ ๊ฐ ์ ํ ๋น๋ก์ฑ ์ค์ฆ ๋ฐ B์ธํฌยท๋จํต๊ตฌ ํน์ด์ ๋ฐํ ํน์ ์ค์ฆ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ ์ ์ฒด ์์ C4A ๋ณต์ ์(Gene copy number)๊ฐ ์ฆ๊ฐํ ์๋ก ๋ง์ด ํ์ก ๋ด ๋ณด์ฒด C4 ๋จ๋ฐฑ์ง์ ๋๋๊ฐ ์ ํ์ ์ผ๋ก ์์นํ๋ค๋ ๊ฐ๋ ฅํ ์ ์ ์ ์ธ๊ณผ๊ด๊ณ๊ฐ ์ฒ๋ช ๋์์ต๋๋ค. ํนํ ๋ค์ฐจ์ ๋ฉด์ญ ํํํ ๋งคํ์ ํตํด ์ด๋ฌํ ๋ง์ด C4 ๋๋์ ํญ์ฃผ๋ ์ ์ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ์ ๋ฌด์์๋ก ๋ถํฌํ๋ ๊ฒ์ด ์๋๋ผ, ํน์ B์ธํฌ(B cells)์ ๋จํต๊ตฌ(Monocytes)์ ํ๋ฉด ๋ฐ ๋ถ๋น ๋ฉ์ปค๋์ฆ๊ณผ ๊ฐ์ฅ ๊ฐ๋ ฅํ๊ฒ ๊ฒฐํฉ๋์ด ์์์ด ์ต์ด๋ก ๋์ ๋์์ต๋๋ค. ์ด๋ ๋ง์ด์ ๋ฉด์ญ๊ณ ํ์ฑ ์ํ๊ฐ ๋ ๋ด๋ถ์ ๊ณผ๋ํ ์๋ ์ค ์ฌ๋ฉธ ์ ํธ์ ๋ถ์ ์์ค์์ ์ ๊ตํ๊ฒ ๋๊ธฐํ๋์ด ์์์ ๋ฐฉ์ฆํ๋ ๊ฒฐ์ ์ ์ฆ๊ฑฐ์ ๋๋ค. 4. ๋น์นจ์ต์ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ ํ๋ฆฝ ๋ฐ ๋ฉด์ญ ์กฐ์ ๊ธฐ๋ฐ ์น๋ฃ ๊ถค์ ์ต์ ํ ๋ณธ ๊ตฌ์กฐ ์ ์ ํ ๋ฐ ์ ๊ฒฝ ๋ฉด์ญํ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ด ์ ์ ์ ๊ฒฝ๊ณ ์ฝ๋ฌผ R&D ์ฐ์ ๊ณผ ์ ๋ฐ ์ง๋จ ๋น์ฆ๋์ค์ ๋์ง๋ ์ํฉํธ๋ ๋๋จํ ํ๊ดด์ ์ ๋๋ค. ๋ฌธ์ง๊ณผ ์ฆ์ ํ๊ฐ ๋ฑ ์ฃผ๊ด์ ์งํ์ ์์กดํ๋ ์กฐํ์ฆ ์ง๋จ ์์ญ์ '๋ง์ด ํ์ก ๊ธฐ๋ฐ ๋น์นจ์ต์ ๊ณ ํด์๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ํ๋กํ ์ฝ'์ ํ์ค ๊ท๊ฒฉ์ ์ ์ํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. C4A CNV ์ค์ฝ์ด์ ๋ง์ด ํน์ด์ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ ํ๋กํ์ผ์ ๊ฒฐํฉํ ํตํฉ ๋ชจ๋ธ์ ๋ฐ๋ณ ๊ทน์ด๊ธฐ ํ์๋ฅผ ์ ๋ ์ธต๋ณํ(Stratification)ํ๋ ์ฌ๊ณผ ์์ง์ผ๋ก ์๋ํฉ๋๋ค. ์ด๋ ํญ๋ณด์ฒด ์น๋ฃ์ ๋ ๋ฉด์ญ ์กฐ์ ์ ๋ฅผ ํ์ฉํ ์ ์ ์ ์ ๊ฒฝ ๋ณดํธ ์ ๋ต ์๋ฆฝ์ ๋ ๋ณด์ ์ธ ์์ ์ค๋ฏน์ค ์์ฐ์ด๋ฉฐ, ์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ ์งํ์ ์ง๋จ ํจ๋ฌ๋ค์์ '์ฆ์ ๋ฐํ ํ ์น๋ฃ'์์ '๋ถ์ ๋ง์ปค ๊ธฐ๋ฐ ์กฐ๊ธฐ ์ฐจ๋จ'์ผ๋ก ์ ๋ฉด ๋ฆฌ์ ํ ํ์ค ๋ ํผ๋ฐ์ค์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ๋ ์ ์ ์งํ ์ ์ ํ์ ๋์ ์๋ '์ค์ถ์ ๊ฒฝ๊ณ ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด์ ํํํ์ ์ธํ์จ(Penetrance)'์ ๋ง์ด ์ํ๊ณ์ ๋ค์ฐจ์ ๋ฉด์ญ์ธํฌ ํ๋กํ์ผ๋ง์ ํตํด ์๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ์ค์ฆํ ๊ธฐ๋ ๋น์ ์ฑ๊ณผ์ ๋๋ค. C4A ์ ์ ์์ ์นดํผ ์ ์ฆ๊ฐ๊ฐ ๋จ์ํ ๋ ๋ด ๋ฏธ์ธ์๊ต์ธํฌ(Microglia)์ ์๋ ์ค ํฌ์์๋ง ๋จธ๋ฌด๋ ๊ฒ์ด ์๋๋ผ, ๋ง์ด B์ธํฌ ๋ฐ ๋จํต๊ตฌ์ ์ด์จ/๋จ๋ฐฑ์ง ๋ถ๋น ์๋๋ก ๊ณผ ์ง์ ์ ์ผ๋ก ์ฐ๊ณ๋์ด ์์์ ์ ๋ํํ์ต๋๋ค. ํนํ ํ๊ฒฝ์ ๋ ธ์ด์ฆ๊ฐ ๊ทน์ฌํ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ์์ญ์์ ์ ์ ์ CNV ๊ฐ์ค์น์ ๋ฉด์ญ ํํํ ๊ฒ์ดํ (Gating) ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๋งคํธ๋ฆญ์ค๋ก ๊ฒฐํฉํด ๋์ผ๋ก์จ, ํฅํ ๋ค์ ์ ์ ์ํ ์ค์ฝ์ด(PRS) ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ ์งํ ์์ธก ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ์ ์์์ฑ์ ์์ฒ ์ฐจ๋จํ๊ณ ๋ถ์ ํ์ ์ค์ฌ์ ์ ๊ฒฝ ๋ฉด์ญ ์ ์ฝ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ๋ ์ด์ด๋ฅผ ๊ณ ๋ํํ๋ ๋ฐ ํ์์ ์ธ ๋ ์ ์ ์์ฐ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ฅํ ๊ฒ์ ๋๋ค.

1. ๊ณ ์ฉ๋ AAV ํฌ์ฌ์ ์์์ ํ๊ณ์ ์ธํฌ ๋ด ํธ๋ํฝ์ ๋ธ๋๋ฐ์ค AAV(์๋ฐ๋ ธ์ฐ๊ด๋ฐ์ด๋ฌ์ค) ๊ธฐ๋ฐ ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋ ๋จํ ํฌ์ฌ๋ก ์ฅ๊ธฐ์ ์ธ ์น๋ฃ ํจ๋ฅ์ ์ ๊ณตํ๋ ๋ ๋ณด์ ์ธ ํ๋ซํผ์ด์ง๋ง, ๋ฎ์ ํ์ง๋์ ํจ์จ(Transduction efficiency)๋ก ์ธํด ์์ ํ์ฅ์์๋ ๋๋(์์ญ์์ ์๋ฐฑ ์กฐ ๋จ์)์ ๋ฒกํฐ ํฌ์ฌ๊ฐ ๊ฐ์ ๋์ด ์์ต๋๋ค. ์ด๋ ์ฒ์ ๋ถ์ง์ ์ ์กฐ ๋น์ฉ ์์น๋ฟ๋ง ์๋๋ผ, ๊ฐ๋ ์ฑ์ด๋ ๋ณด์ฒด ํ์ฑํ์ ์ํ ํ์ ์ฑ ๋ฏธ์ธํ๊ด๋ณ์ฆ(hTMA) ๊ฐ์ ์น๋ช ์ ์ธ ๋ฉด์ญ ๊ฑฐ๋ถ ๋ฐ์์ ์ผ๊ธฐํ๋ ์ฃผ์์ธ์ด์์ต๋๋ค. ๊ทธ๋์ ์๋ocytosis ์ดํ ์บก์๋๊ฐ ํต๋ง ์ฃผ๋ณ๊น์ง ์ด๋ํ๋ ๊ณผ์ ์ ์ ์ ์ฒด ์ํ๊ณ์ ๊ฑฐ๋ํ ๋ธ๋๋ฐ์ค์์ผ๋ฉฐ, ์ ์๋ง์ ๋ฒกํฐ๊ฐ ํต ๋ด๋ถ๋ก ์ง์ ํ์ง ๋ชปํ๊ณ ์์ค๋๋์ง ๋ช ํํ ๊ท๋ช ๋์ง ์์์ต๋๋ค. 2. ์กํด ๋ฒ๋ค๋ง ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(ABV)์ ๋ฐ๊ฒฌ: ํฅ์ฌ๊ณ ๋ ๊ฒฉ์ ๊ตฌ์กฐ์ ๋ซ ์ฐ๊ตฌํ์ ๊ทน์ ์จ ์ ์ํ๋ฏธ๊ฒฝ(Cryo-EM) ๊ตฌ์กฐ ๋ถ์์ ํตํด AAV2 ์บก์๋๊ฐ ์ธํฌ ๋ด ๊ตฌ์กฐ ๊ณจ๊ฒฉ์ธ ์กํด ํ๋ผ๋ฉํธ(Actin filament)์ ์ง์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ๊ฒฐํฉํ๋ค๋ ์ถฉ๊ฒฉ์ ์ธ ์ฌ์ค์ ๋ฐํ๋์ต๋๋ค. AAV2๋ ๋จ์ํ ์กํด์ ํ๊ณ ์ด๋ํ๋ ์๋์ ํ๋ฌผ์ด ์๋๋ผ, ์ฌ๋ฌ ๊ฐ์ ์กํด ํ๋ผ๋ฉํธ๋ฅผ ์ค์ค๋ก ๋ฌถ์ด ๊ณ ๋๋ก ์ฃผ๊ธฐ์ ์ธ 'ํฅ์ฌ๊ณ ๋ ๊ฒฉ์(Hexagonal lattice)' ํํ๋ก ์ ๋ ฌ์ํค๋ ํ์ฑ์ ๊ฐ์ก์์ด ์ฆ๋ช ๋์์ต๋๋ค. ์ฆ, AAV2๋ ์ญ์ฌ์ ์ต์ด๋ก ๋ฐ๊ฒฌ๋ '์กํด ๋ฒ๋ค๋ง ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(Actin Bundling Virus, ABV)'์ ์์กฐ์ธ ์ ์ ๋๋ค. ์ด ๊ฐ๋ ฅํ ๋ฒ๋ค๋ง ํ์ฑ์ผ๋ก ์ธํด ์บก์๋๋ค์ด ์ธํฌ์ง ๋ด ์กํด ๊ทธ๋ฌผ๋ง์ ์ค์ค๋ก ๊ฐํ๊ฒ ๋๋ฉฐ, ์ด๊ฒ์ด ํต ์ฃผ๋ณ(Peri-nuclear)์์ ๋ฒกํฐ๋ค์ด ์ ์ฒด๋๊ณ ์ถ์ ๋๋ ๊ทผ๋ณธ์ ์ธ ์์ธ์ด์์ต๋๋ค. 3. ์บก์๋ ํ๋ฉด ์์ง๋์ด๋ง: ์กํด ํธ๋ฉ ์ฐํ ๋ฐ ํต ์์ก ์๋๋ก (Trafficking Kinetics) ํ์ ์ฐ๊ตฌํ์ Cryo-EM ์ ๋ ๊ตฌ์กฐ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๋ฐํ์ผ๋ก ์กํด ํ๋ผ๋ฉํธ์ ์ง์ ๋ง๋ฟ๋ AAV2 ์บก์๋ ํ๋ฉด์ ํต์ฌ ์ธํฐํ์ด์ค(Interaction interface) ์๋ฏธ๋ ธ์ฐ ์๊ธฐ๋ค์ ์๋ณํ์ต๋๋ค. ์ด ๊ฒฐํฉ ๋ถ์๋ฅผ ์ ๋ฐํ๊ฒ ํ๊นํ ํ์ฌ ์กํด ์ํธ์์ฉ์ ์ฐจ๋จํ๋ ์บก์๋ ํ๋ฉด ๋ณ์ด์ฃผ๋ฅผ ์ค๊ณํ์ต๋๋ค. ์์ง๋์ด๋ง๋ AAV2 ๋ณ์ด์ฃผ๋ ์กํด ๋ฒ๋ค๋ง ํ์ฑ์ ์์ ํ ์์คํ์ผ๋ฉฐ, ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ์ธํฌ์ง ๋ด์ '์กํด ๋ซ'์ ๊ฑธ๋ฆฌ์ง ์๊ณ ๋ฏธ์ธ์๊ด(Microtubule) ๋ฑ ์ ์์ ์ธ ์์ก ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ํ๊ณ ํต๋ง์ผ๋ก ์ด๋ํ๋ ์๋๊ฐ ๋น์ฝ์ ์ผ๋ก ๊ฐ์ํ๋์์ต๋๋ค. ํต ์ฃผ๋ณ์ ๋ถํ์ํ ์ธํฌ์ง ๋ด ์ถ์ ์ญ์ ์์ฒ์ ์ผ๋ก ์ ์ด๋จ์ด ํ์ธ๋์์ต๋๋ค. 4. ์ ์ฉ๋ยท๊ณ ํจ๋ฅ ์ฐจ์ธ๋ ์บก์๋ ์ค๊ณ์ ์ด์ ํ์ ์ ์์ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค ํ๋ณด ์ด ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์ ์ ์ฒด ์น๋ฃ ์ ๊ณ๋ฅผ ์์ ํ ๋คํ๋ ์ด์ ๋, AAV ์บก์๋ ์์ง๋์ด๋ง์ ๋ฐฉํฅ์ฑ์ ๋จ์ํ '์ธํฌ ํ๋ฉด ์์ฉ์ฒด ๊ฒฐํฉ๋ ฅ ํฅ์'์์ '์ธํฌ ๋ด ์์ก ์ฅ๋ฒฝ(Intracellular trafficking barrier)์ ํด์ '๋ก ์๋ฒฝํ ์ ํ์์ผฐ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ์กํด ๊ฒฐํฉ ๋ฅ๋ ฅ์ด ๊ฑฐ์ธ๋ ์บก์๋ ์ํคํ ์ฒ๋ฅผ ๋์ ํ๋ฉด ๋์ผํ ํฌ์ฌ ์ฉ๋์ผ๋ก๋ ํต ๋ด ์ง์ ๋ฅ ์ ๊ทน์ ์ผ๋ก ๋์ด์ฌ๋ฆด ์ ์์ด, ์น๋ฃ์ ํ์ํ ์ ๋ ๋ฒกํฐ ์ฉ๋์ ์์ญ ๋ฐฐ ์ด์ ๋ฎ์ถ ์ ์์ต๋๋ค. ์ด๋ ๊ณ ์ง์ ์ธ ๋ฉด์ญ์์ฑ ๋ ์ฑ ๋ฆฌ์คํฌ๋ฅผ ํํผํจ๊ณผ ๋์์ ์์ฐ ๋จ๊ฐ๋ฅผ ํ๊ดด์ ์ผ๋ก ์ ๊ฐํ ์ ์๋ ์์ ์ ํด์์ด๋ฉฐ, ํฅํ ์ธ๊ณต์ง๋ฅ ๊ธฐ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ ์บก์๋ ์คํฌ๋ฆฌ๋ ํ์ดํ๋ผ์ธ์์ ํํฐ๋งํด์ผ ํ ์ต์ฐ์ ์ ์ ๋ ์ฑํ์ ํ๊ฐ์งํ๋ฅผ ํ๋ฆฝํ ๋์ ํ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ๋ฐ์ดํฐ๋ 'AAV์ ๋ด์ฌ์ ์ธํฌ ๊ณจ๊ฒฉ ๊ต๋ ๊ธฐ์ (ABV ํ์ฑ)'์ Cryo-EM ์์ค์์ ์ต์ด๋ก ์ฆ๋ช ํ์ฌ, ์บก์๋ ๋์์ธ์ ํ๊ณ๋ฅผ ํ๋์จ์ด ๋ ๋ฒจ์์ ๋ํํ ์ฐ๊ตฌ ์์ฐ์ ๋๋ค. ์ธํฌ ๋ด ํธ๋ํฝ ์๋๋ก ์ ์ ์ดํ๋ ๊ตฌ์กฐ ์๋ฌผํ์ ์ธํฐํ์ด์ค ๋งต์ ํฌํจํ๊ณ ์์ด, ์ฐจ์ธ๋ ์กฐ์ง ํน์ด์ ์บก์๋ ์ต์ ํ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๋ฐ AI ๊ธฐ๋ฐ ๋ฒกํฐ ๊ฑฐ๋ ์๋ฎฌ๋ ์ด์ ์์ง์ ํ์ฌ์ฉ ํ์ต ๋ฐ์ดํฐ์ ์ผ๋ก ๋ ๋ณด์ ์ธ ๊ฐ์น๋ฅผ ์ง๋๋๋ค.

1. ๋ฉ๋ธ๋ฆฌ์ ์งํ์ ์ฌ๊ฐ์ง๋: ๋ฐฑ์งํ์ฑ์ ํ์ฆ๊ณผ ๋น์ํธํ ์์ญ์ ์ฅ๋ฒฝ ์๊ธฐ๊ณต๋ช ์์(MRI) ์์์ ํน์ด์ ์ธ ๋ฐฑ์งํ์ฑ์ ํ์ฆ(Hypomyelination) ๋ฐ ์๋์ฆ, ์ค์ฆ ์ง์ ์ฅ์ ๋ฅผ ๋๋ฐํ๋ ์ด ์ ๊ฒฝ๋ฐ๋ฌ ์ฆํ๊ตฐ์ ๊ธฐ์กด์ ๋จ๋ฐฑ์ง ์ฝ๋ฉ ์ ์ ์(Exome) ์ค์ฌ ์ํ์ฑ์ผ๋ก๋ ์์ธ์ ํ์ ํ ์ ์์์ต๋๋ค. ์ง๋ณ์ ์์ธ์ด ๋จ๋ฐฑ์ง์ ๋ง๋ค์ง ์๋ ๋น์ํธํ RNA(ncRNA) ์์ญ์ ์จ์ด ์์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ํนํ ์งง์ ํต๋ด ์ํ RNA(snRNA)์ ๊ฒฝ์ฐ ์ ์ฅ ์ ์ ์ฒด ์ํ์ฑ(WGS) ์์์๋ ์ฃผ์(Annotation) ๋ฐ ๊ธฐ๋ฅ ๊ฒ์ฆ์ด ๊น๋ค๋ก์ ํฌ๊ท ์ ์ ์งํ์ ์ค๋ ๋ธ๋๋ฐ์ค๋ก ๋จ์ ์์์ต๋๋ค. 2. RNU4-2์ ์๋๋ฆฝ ๋ณ์ด(Biallelic variants)์ ์คํ๋ผ์ด์ฑ ํญ์ฃผ ๊ธฐ์ ์ฐ๊ตฌํ์ ํ์ ๊ฐ๊ณ ์ค์ฌ์ ๊ณ ํด์๋ WGS ์ฝํธํธ ๋ถ์์ ํตํด, ์ฃผ์ ์คํ๋ผ์ด์์(Major Spliceosome)์ ํต์ฌ ๊ตฌ์ฑ ์์์ธ U4 snRNA๋ฅผ ์ํธํํ๋ RNU4-2 ์ ์ ์์์ ์ด์ฑ ์ ์ ํจํด์ ์๋๋ฆฝ ๋ณ์ด(Biallelic variants)๋ฅผ ๊ณตํต์ ์ผ๋ก ์๋ณํ์ต๋๋ค. ๊ธฐ๋ฅ ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ด ์์ RNA ๊ฐ๋ฅ์ ์ผ๊ธฐ ์์ด ๊ฒฐํจ์ด ์ ์ฌ ํ ๊ณผ์ ์์ RNA ์คํ๋ผ์ด์ฑ์ ๊ด๋ฒ์ํ ์ค๋ฅ(Mis-splicing)๋ฅผ ์ ๋ฐํจ์ ์ฆ๋ช ํ์ต๋๋ค. ์ฆ, ๋ ์ ๊ฒฝ๊ต์ธํฌ(Glia) ๋ฐ๋ฌ๊ณผ ์์ดํ(Myelination)์ ํ์์ ์ธ ํ์ ์ ์ ์๋ค์ ์ฑ์ ๊ณผ์ ์ด ์์ฒ์ ์ผ๋ก ์ฐจ๋จ๋์ด ์ฌ๊ฐํ ๋ฐฑ์ง ์ด์์ด ์ด๋๋์๋ ๊ฒ์ ๋๋ค. 3. ์ ์ ์ ๊ต์ (Author Correction)์ ํ์ ์ ์๋ฏธ: ์ ๋ฐ ์ฃผ์์ ์ค์์ฑ ์ด ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ํต์ฌ์ Nature Genetics ์ ๋ ผ๋ฌธ์ ๊ฒ์ฌ๋ '์ ์ ๊ต์ (Author Correction)'์ด๋ผ๋ ํน์์ฑ์ ์์ต๋๋ค. ์ ์๋ค์ ์ต์ด ๋ ผ๋ฌธ ๋ฐํ ํ ํน์ ํ์ ์ฝํธํธ์์ ๋ณด๊ณ ๋ RNU4-2 ์ผ๊ธฐ ์์ด ๋ณ์ด ํ๊ธฐ(c.10A>G ๋ฑ)์ ๋ฐ์ํ ์ ์ ์ฒด ์ฃผ์(Annotation)์์ ์์น ์ค๋ฅ๋ฅผ ์๋ฐ์ ์ผ๋ก ์์ธํ๊ณ ์ ์ ํ์ต๋๋ค. snRNA์ ๊ฐ์ ๋ฐ๋ณต ์์ด(Paralogs)์ด ๋ง์ ๋น์ํธํ ์์ญ์ ์ฐจ์ธ๋ ์ผ๊ธฐ์์ด ๋ถ์(NGS) ๋งตํ ๊ณผ์ ์์ ์์์ฑ(False positive)์ด๋ ์์น ๋งค์นญ ์ค๋ฅ๊ฐ ๋ฐ์ํ๊ธฐ ๋งค์ฐ ์ฝ์ต๋๋ค. ์ด ๊ต์ ์กฐ์น๋ ํฅํ ์์ฉ ์์ ์ง๋จ ํจ๋์ ์ค๊ณํ๋ ๋ฐ ์์ด ์์์ฑ์ ์ฐจ๋จํ๋ ๊ฒฐ์ ์ ์ธ ์ฐธ์กฐ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ์ ๊ณตํฉ๋๋ค. 4. WGS ์ง๋จ์จ ์์น๊ณผ RNA ๊ต์ ์น๋ฃ ํ๊น ํ๋ณด ์ด ๋ฐ๊ฒฌ๊ณผ ํ์ ๊ต์ ์ด ๊ฒฐ์ ์ ์ผ๋ก ์ค์ํ ์ด์ ๋ ์ ์ธ๊ณ ์๋ง์ '๋ฏธ์ง๋จ ํฌ๊ท ์ ๊ฒฝ ์งํ' ํ์๋ค์ WGS ์ง๋จ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ์ฆ๊ฐ์ ์ธ ํด๊ฒฐ์ฑ ์ ์ ๊ณตํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ๋จ๋ฐฑ์ง ์ฝ๋ฉ ์์ญ์๋ง ์ง์คํ๋ ๊ธฐ์กด ์์ ์ํ์ฑ(WES)์ ํ๊ณ๋ฅผ ๊นจ๊ณ , snRNA ์์ญ์ ์ง๋จ ํจ๋์ ํธ์ ์ํด์ผ๋ก์จ ์ง๋จ์จ์ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ๋์ด์ฌ๋ฆด ์ ์์ต๋๋ค. ๋ํ, RNU4-2์ ์ํ ์คํ๋ผ์ด์ฑ ์ค๋ฅ ํจํด์ด ๋งคํ๋จ์ ๋ฐ๋ผ, ํ์ฅ๋์ด ์ฃผ๋ ฅํ์๋ AAV ๋งค๊ฐ ์ ์ ์ ๋์ฒด ์๋ฒ์ด๋ ์ํฐ์ผ์ค ์ฌ๋ฆฌ๊ณ ๋ดํด๋ ์คํ์ด๋(ASO)๋ฅผ ํ์ฉํด ๋ฐฑ์งํ์ฑ์ ํ์ฆ์ ๊ทผ๋ณธ์ ์ผ๋ก ๋๋๋ฆฌ๋ '์ด์ ๋ฐ ํ์ RNA ๊ต์ ์น๋ฃ์ '์ ํ์คํ ํ๊น์ด ํ๋ฆฝ๋์์ต๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ๋ฐ์ดํฐ๋ ๋จ์ํ ์ง๋ณ ์ ์ ์ ๋ฐ๊ฒฌ์ ๋์ด, WGS ๊ธฐ๋ฐ '๋น์ํธํ ์์ญ ๋ฆฌ๋ ๋งตํ(Read mapping)์ ์ค๋ฅ์ ์ ์ ๊ณผ์ '์ ๋ณด์ฌ์ฃผ๋ ์ด์์๋ ๋ ํผ๋ฐ์ค์ ๋๋ค. ํนํ ์์(Exon) ์์ญ ๋ฐ์์ ๋ฐ์ํ๋ ๊ธ๋ก๋ฒ ์คํ๋ผ์ด์ฑ ๋คํธ์ํฌ ๋ถ๊ดด์ ์ธ๊ณผ๊ด๊ณ๋ฅผ ์ฆ๋ช ํ์ฌ, AI ๊ธฐ๋ฐ ํฌ๊ท ์งํ ์ ์ ์ฒด ๋ถ์ ์๊ณ ๋ฆฌ์ฆ ๋ฐ ๊ตฌ์กฐ ๋ณ์ด ์ฃผ์(Annotation) ์์ง ๊ณ ๋ํ์ ํ์๋ถ๊ฐ๊ฒฐํ ํ์ต ์์ค๋ก ๊ธฐ๋ฅํฉ๋๋ค.

##1. ์์ธ ํ์ด๋จธ ๋จ์ผ ๊ฐ์ค์ ํ๊ณ์ ๋ณตํฉ ๋ณ๋ณ์ ์ค์ฒด ๊ทธ๋์ ์น๋งค ์ฐ๊ตฌ๋ ์ฃผ๋ก ์์ธ ํ์ด๋จธ๋ณ์ ์์ธ์ผ๋ก ์ง๋ชฉ๋ ์๋ฐ๋ก์ด๋ ๋ฒ ํ๋ ํ์ฐ ๋จ๋ฐฑ์ง ์ค ํ๋๋ง์ ์ ๊ฑฐํ๋ ๋ฐ ์ง์คํด ์์ต๋๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์ด๋ฌํ ๋จ์ผ ํ์ ์ฝ๋ฌผ๋ค์ด ์์ ์ํ์์ ์๋ฐ๋ผ ๊ธฐ๋ ์ดํ์ ์ฑ์ ์ ๊ฑฐ๋๋ฉด์, ์น๋งค๊ฐ ๋จ์ผ ๊ธฐ์ ์ด ์๋ ๋ณตํฉ์ ์ธ ์์ธ์ ์ํด ๋ฐ์ํ๋ค๋ '์ฝํจ์๋ก์ง(Copathology)' ๊ฐ๋ ์ด ๊ธ๋ถ์ํ์ต๋๋ค. ํ์์ ๋ ์์๋ ์์ธ ํ์ด๋จธ ๋ณ๋ฆฌ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ํ๊ด์ฑ ๋ณ๋ณ, ๋ฃจ์ด์์ฒด(ํํจ์จ ๊ด๋ จ) ๋ณ๋ฆฌ ๋ฑ์ด ๋ณต์กํ๊ฒ ์ฝํ ์์ด, ๊ธฐ์กด์ ๋จํธ์ ์ธ ์ง๋จ ๋ฐฉ์์ผ๋ก๋ ์ง๋ณ์ ์ ์ฒด์์ ํ์ ํ๋ ๋ฐ ํ๊ณ๊ฐ ์์์ต๋๋ค. ##2. ๋ค์ค ๋ชจ๋ฌ ๋ฐ์ดํฐ ๋ถ์: 1,000๋ช ์ ๋๊ฐ ์ฆ์ธํ๋ ๋ณ๋ฆฌ์ ํผ์ฌ ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ค์ค ๋ชจ๋ฌ ์์(Multimodal imaging) ๊ธฐ์ ๊ณผ ์ฌํ ๋ ์กฐ์ง ๊ฒ์ฌ(Postmortem analysis)๋ฅผ ๊ฒฐํฉํ์ฌ 1,000๋ช ์ด์์ ๋๊ท๋ชจ ์ฝํธํธ๋ฅผ ์ ๋ฐ ๋ถ์ํ์ต๋๋ค. ๋ถ์ ๊ฒฐ๊ณผ, ์น๋งค ํ์์ ์ ๋๋ค์๊ฐ ๋ ๊ฐ์ง ์ด์์ ์๋ก ๋ค๋ฅธ ๋ ์งํ ๋ณ๋ฆฌ๋ฅผ ๋์์ ๋ณด์ ํ๊ณ ์์์ด ํ์ธ๋์์ต๋๋ค. ์ด๋ ์์ธ ํ์ด๋จธ๋ก ์ง๋จ๋ฐ์ ํ์๋ผ ํ ์ง๋ผ๋ ๊ธฐ์ ์๋ ํ๊ด์ฑ ์น๋งค๋ ์ํ-์๋ํด๋ ์ธ(Alpha-synuclein) ์ถ์ ์ด ๊ณต์กดํ๊ณ ์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ฌํ ๋ณ๋ฆฌ์ ํผ์ฌ๊ฐ ์ธ์ง ๊ธฐ๋ฅ ์ ํ๋ฅผ ๋์ฑ ๊ฐ์ํํ๋ค๋ ๊ฐ๋ ฅํ ์ธ๊ณผ๊ด๊ณ๋ฅผ ์ ์ฆํ์ต๋๋ค. ##3. ๋ง์ถคํ ๋ณตํฉ ์น๋ฃ: ์ฝํจ์๋ก์ง ๊ธฐ๋ฐ์ ์์ ์ค๊ณ ํ์ ์ด๋ฒ ๋ฐ๊ฒฌ์ ์น๋งค ์น๋ฃ ์ ๋ต์ ๊ทผ๋ณธ์ ์ธ ์์ ์ ์๊ตฌํฉ๋๋ค. ํ์๋ง๋ค ์๋ก ๋ค๋ฅธ ๋ณตํฉ ๋ณ๋ฆฌ ์กฐํฉ์ ๊ฐ์ง๊ณ ์๊ธฐ ๋๋ฌธ์, ์ด์ ๋ ๋จ์ผ ์ฝ๋ฌผ ํฌ์ฌ๊ฐ ์๋ ํ์์ ๋ณ๋ฆฌ ํ๋กํ์ผ์ ๋ง์ถ '๋ง์ถคํ ๋ณตํฉ ์๋ฒ(Combination therapy)'์ด ํ์ค์ด ๋์ด์ผ ํฉ๋๋ค. ์๋ฅผ ๋ค์ด ์๋ฐ๋ก์ด๋ ์ ๊ฑฐ์ ์ ํ๊ด ๋ณดํธ์ ๋ฅผ ๋ณ์ฉํ๊ฑฐ๋, ํ์ฐ ์ต์ ์ ์ ๋ฉด์ญ ์กฐ์ ์ ๋ฅผ ํจ๊ป ์ฌ์ฉํ๋ ๋ฐฉ์์ ๋๋ค. ์์ ์ํ ์ค๊ณ ๋จ๊ณ์์๋ถํฐ ์ฝํจ์๋ก์ง๋ฅผ ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค๋ก ์ ๋ณํ๋ ๊ธฐ์ ์ด ๋์ ๋๋ฉด์ ์น๋ฃ ๋ฐ์๋ฅ ์ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ๋์ผ ์ ์๋ ๊ธธ์ด ์ด๋ ธ์ต๋๋ค. ##4. Why it Matters: ์ ๋ฐ ์ ๊ฒฝํ์ ํตํ '์น๋งค ๋๊ณต๋ถ๋ฝ'์ ํด์ฒด ์ด ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ๊ฒฐ์ ์ ์ผ๋ก ์ค์ํ ์ด์ ๋ ์น๋งค๋ฅผ '๋ถ์น๋ณ'์ ์์ญ์์ '๊ด๋ฆฌ๊ฐ๋ฅํ ๋ณตํฉ ์งํ'์ ์์ญ์ผ๋ก ๋์ด๋ด๋ ธ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค. ๊ทธ๋์ ์คํจํ๋ ์๋ง์ ์์ ๋ฐ์ดํฐ๋ค์ ์ฝํจ์๋ก์ง ๊ด์ ์์ ์ฌํด์ํ ์ ์๋ ํ์ ์ ๊ณตํจ์ผ๋ก์จ, ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ์ ์ฑ๊ณต๋ฅ ์ ๋์ด๊ณ ํ์๋ณ ์ํ ์์ธก์ ์ ํ๋๋ฅผ ํ์ ์ ์ผ๋ก ๊ฐ์ ํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ์ ๊ฒฝํดํ์ฑ ์งํ ๊ด๋ฆฌ๋ฅผ ์ฌํ ์ฝ๋ฐฉ๋ฌธ์ ์ฒ๋ฐฉ์์ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ ๋ณ๋ฆฌ ๋ฐ์ดํฐ ๊ธฐ๋ฐ์ ์ ์ ์ ยท์ ์ฒด์ ์ ๋ฐ ์๋ฃ๋ก ์ ํํ๋ ์ค๋ํ ์ด์ ํ๊ฐ ๋ ์ ๋ง์ ๋๋ค.
๐ก ์ด ๋ฐ์ดํฐ๋ '์น๋งค์ ๋ค์ธ์ฑ ๋ณ๋ฆฌ(Multifactorial pathology)'๋ฅผ ์ค์ฆ์ ์ผ๋ก ๊ท๋ช ํ์ฌ, ์์ญ ๋ ๊ฐ ๊ณ ์ฐฉํ๋ ์์ธ ํ์ด๋จธ ๋จ์ผ ๊ฐ์ค์ ์ข ๋ง์ ์ ์ธํ์ต๋๋ค. 1,000๋ช ์ด์์ ์ฌํ ๋ ๋ฐ์ดํฐ๋ผ๋ ์๋์ ์ธ ํ๋ณธ์ ํตํด ์ฝํจ์๋ก์ง์ ์ ๋ณ๋ฅ ๊ณผ ์์์ ์ํฅ์ ์์นํํจ์ผ๋ก์จ, ์ฐจ์ธ๋ ์น๋งค ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ์ ํต์ฌ ์งํ์ธ '๋ณตํฉ ๋ณ๋ฆฌ ์ง๋'๋ฅผ ์ ์ํ๋ค๋ ๋ฐ ๋ ๋ณด์ ์ธ ์์๊ฐ ์์ต๋๋ค.

##1:์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ ์งํ์ ๋ฏธ์คํฐ๋ฆฌ์ ์ ์ ์ธ ๋ถ์์ ํ๊ณ ์ธ๊ฐ์ ์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ๊ตฐ์ง(Gut Microbiome)์ ๊ฐ ๊ฐ์ธ์ ํ๊ฒฝ๊ณผ ์์ต๊ด์ ๊ณ ๋ฆฝ๋ ์ํ๊ณ์ฒ๋ผ ์ฌ๊ฒจ์ ธ ์์ต๋๋ค. ํ์ง๋ง ์ ์ธ๊ณ์ ์ผ๋ก ์ ์ฌํ ์ ์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ๋์์ ๋ํ๋๋ ํ์์ ๊ฐ๋ณ์ ์ธ ์งํ๋ง์ผ๋ก๋ ์ค๋ช ํ๊ธฐ ํ๋ ์์๊ป๋ผ์์ต๋๋ค. ์ง๊ธ๊น์ง๋ ์ด๋ฌํ ๋ณํ๋ฅผ ์ถ์ ํ ๋๊ท๋ชจ ๋ฐ์ดํฐ์ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ด ๋ถ์กฑํ์ฌ, ์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ์ ์ ์ ์ ๋ณํ๋ฅผ ์ค์๊ฐ์ผ๋ก ์์ธกํ๋ ๋ฐ ํฐ ์ด๋ ค์์ ๊ฒช์ด์์ต๋๋ค. ##2:์ ์ง๊ตฌ์ ์ ํ์ ์ค์(Selective Sweep): ๋ฏธ์๋ฌผ์ ๋๋ฅ ํก๋จ ์ฐ๊ตฌํ์ 10,000๋ช ์ด์์ ๋๊ท๋ชจ ๋ฉํ๊ฒ๋ ์ํ์ฑ(Metagenomic Sequencing) ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๋ถ์ํ์ฌ, ํน์ ์ฐ์ ์ ์ ํ์ด ์ง๋จ ์ ์ฒด๋ก ๊ธ๊ฒฉํ ํผ์ ธ๋๊ฐ๋ ์ ํ์ ์ค์(Selective Sweep) ํ์์ ๋ฐ๊ฒฌํ์ต๋๋ค. ์ด ํ์์ ๋จ์ํ ๊ตญ์์ ์ธ ๋ณํ์ ๊ทธ์น์ง ์๊ณ ๋ถ๊ณผ ์์ญ ๋ ๋ง์ ๋๋ฅ์ ๋์ด ์ ์ธ๊ณ๋ก ํ์ฐ๋๋ฉฐ, ๋ง์น ์ ์ผ๋ณ์ ์ ํ ๊ฒฝ๋ก์ ์ ์ฌํ ์์์ ๋ณด์ ๋๋ค. ์ด ๊ณผ์ ์์ ๋ฏธ์๋ฌผ์ ์๋ก์ด ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ๊ตฌ์ถํ๊ฑฐ๋ ํญ์์ ์ ํญ์ฑ์ ํ๋ํ๋ฉฐ ์ธ๋ฅ์ ์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ํต์งธ๋ก ์ฌํธํ์ต๋๋ค. ##3:์ ์ ์ ๊ฐ์์ฑ์ด ๋์ง๋ ๊ฑด๊ฐ ๊ด๋ฆฌ์ ์๋ก์ด ๋ณ์ ์ด๋ฌํ ๊ธ์ํ ์ ์ ์ฒด ๋ณ์ด๋ ์ฐ๋ฆฌ๊ฐ '๊ฑด๊ฐํ ๋ฏธ์๋ฌผ๊ตฐ์ง'์ด๋ผ๊ณ ๋ฏฟ์๋ ์งํ๋ค์ด ์ฌ์ค์ ๋งค์ฐ ์ ๋์ ์์ ์์ฌํฉ๋๋ค. ํน์ ๋ฏธ์๋ฌผ ์ข ์ ์กด์ฌ ์ ๋ฌด๋ณด๋ค, ํ์ฌ ๊ทธ ์ข ๋ด๋ถ์์ ์ด๋ค ์ ์ ์ ์ค์์ด ์ผ์ด๋๊ณ ์๋์ง๊ฐ ์ค์ ๊ฑด๊ฐ ์ํ์ ํญ์์ ๋ฐ์์ฑ์ ๊ฒฐ์ ํ๋ ๋ ์ค์ํ ๋ณ์๊ฐ ๋ฉ๋๋ค. ์ด๋ ๋ฏธ์๋ฌผ ๋ถ์์ด ๋จ์ํ ์ข ์๋ณ์ ๋์ด ์ ์ ํ์ ํ๋ฆ์ ์ฝ๋ '์ค์๊ฐ ๋ชจ๋ํฐ๋ง' ์ฒด๊ณ๋ก ์งํํด์ผ ํจ์ ์๋ฏธํฉ๋๋ค. ##4:์ ๋ฐ ๋ฏธ์๋ฌผ ์น๋ฃ์ ์ง๋ณ ์๋ฐฉ์ ๋ฏธ๋ ์์ผ๋ก๋ ํ์ฌ ์งํ ์ค์ธ ์ ์ ์ ์ค์์ ๋ชจ๋ํฐ๋งํจ์ผ๋ก์จ, ๊ฐ์ธ์ ๋ฏธ์๋ฌผ ์ํ์ ์ต์ ํ๋ ํ๋ฆฌ๋ฐ์ด์คํฑ์ค๋ ํ๋ก๋ฐ์ด์คํฑ์ค๋ฅผ ์ค๊ณํ๋ ์๋๊ฐ ์ฌ ๊ฒ์ ๋๋ค. ์ค์์ ๋ฐฉํฅ์ฑ์ ์์ธกํ ์ ์๋ค๋ฉด ์ ํดํ ์ ์ ํ์ ํ์ฐ์ ์ฐจ๋จํ๊ณ , ์ ์ตํ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ์ฅ๋ คํ๋ ์ ๋ฐ ์๋ฃ ์ ๋ต์ ์ธ์ธ ์ ์์ต๋๋ค. ์ด๋ ๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ์ฅ๋ด ๊ด๋ฆฌ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ, ์ ์ง๊ตฌ์ ์ฐจ์์ ๊ฐ์ผ๋ณ ์๋ฐฉ๊ณผ ๊ณต์ค๋ณด๊ฑด ์์ค์ ํ ์ฐจ์ ๋์ด๋ ๊ณ๊ธฐ๊ฐ ๋ ์ ๋ง์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ๋ฐ์ดํฐ๋ ๋ฏธ์๋ฌผ์ ์งํ๊ฐ ๊ฐ๋ณ ์์ฃผ๋ฅผ ๋์ด ์ ์ง๊ตฌ์ ๋คํธ์ํฌ ์์์ ์ํธ์์ฉํ๊ณ ์์์ ์๊ฐํํ์ต๋๋ค. ๋ฉํ๊ฒ๋ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ํตํ ์ ์ ์ ํ์ฐ ์๋ ์์ธก์ ํฅํ ํญ์์ ๋ด์ฑ ํ์ฐ ๋ฐฉ์ง ๋ฐ ์ฐจ์ธ๋ ๋ฏธ์๋ฌผ ์น๋ฃ์ (LBP) ์ค๊ณ AI ๋ชจ๋ธ ํ์ต์ ์์ด ๋ ๋ณด์ ์ธ ๊ณ ํ์ง ๋ ํผ๋ฐ์ค๊ฐ ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค.

##1: ํฌ๊ท ๋ณ์ด ๋ถ์์ ๋์ ์ ๋ง์คํน์ ํ์์ฑ ํฌ๊ท ๋ณ์ด ์ฐ๊ด ๋ถ์(Rare Variant Association Test)์ ์ง๋ณ์ ์์ธ์ ๋ฐํ๋ ํต์ฌ ๋๊ตฌ์ด์ง๋ง, ๋ถ์ ๊ณผ์ ์์ ๋ฌด์๋ฏธํ ํํ ๋ณ์ด๋ค์ ์ด๋ป๊ฒ ํจ๊ณผ์ ์ผ๋ก ๊ฑธ๋ฌ๋ผ์ง๊ฐ ๋ ๊ณ ๋ฏผ๊ฑฐ๋ฆฌ์์ต๋๋ค. ํนํ UK Biobank์ ๊ฐ์ ๋ฐฉ๋ํ ์ฝํธํธ ๋ฐ์ดํฐ๋ฅผ ๋ค๋ฃฐ ๋, ๋ถ์ ์ ํ ๋ง์คํน(Masking) ์ ๋ต์ ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ฌํ์ฑ์ ๋จ์ด๋จ๋ฆฌ๊ณ ์ฐ๊ตฌ์ ํต๊ณ์ ๊ฒ์ ๋ ฅ์ ์ฝํ์ํค๋ ์์ธ์ด ๋์์ต๋๋ค. ##2: ์ค์ฆ์ ๋น๊ต๋ฅผ ํตํ ์ต์ ์ ๋ง์คํน ์ ๋ต ๋์ถ ์ฐ๊ตฌํ์ UK Biobank์ 54๊ฐ์ง ํํํ์ ๋์์ผ๋ก ๋ค์ํ ๋ง์คํน ์ ๊ทผ๋ฒ์ ์ฒด๊ณ์ ์ผ๋ก ๋น๊ต ๋ถ์ํ์ต๋๋ค. ๋ณ์ด์ ๋ฐ์ ๋น๋, ๋จ๋ฐฑ์ง ๊ธฐ๋ฅ ์์ธก ์ ์, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ์ ์ ์ ๋ด ์์น ์ ๋ณด ๋ฑ์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์กฐํฉํ ์๋ก์ด ๋ง์คํน ์ ๋ต์ ์ํํ ๊ฒฐ๊ณผ, ๊ธฐ์กด์ ๋ฐฉ์๋ณด๋ค ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ๋์ ๊ฒ์ ๋ ฅ์ ํ๋ณดํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ๋ณต์กํ ์ ์ ๋ฐ์ดํฐ ์์์ ์ง์ง '์ ํธ'๋ฅผ ์ฐพ์๋ด๋ ์ง๋๋ฅผ ์ ๊ตํํ ๊ฒ๊ณผ ๊ฐ์ต๋๋ค. ##3: ์ ๋ฐํ ๋ง์คํน์ด ๊ฐ์ ธ์จ ๊ฒ์ ๋ ฅ๊ณผ ์ฌํ์ฑ์ ํฅ์ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ฅผ ํตํด ์ ๋ฆฝ๋ '๋ฒ ์ด์ค๋ผ์ธ ๋ง์คํน ์ ๋ต'์ ์ ์ ์ ์์ค ๋ถ๋ด ํ ์คํธ(Gene-level burden test)์ ์ค๊ณ ์์น์ ์๋กญ๊ฒ ์ ์ํฉ๋๋ค. ์๋ก์ด ์ ๋ต์ ์ ์ฉํ์ ๋ ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ฌํ์ฑ์ด ๋น์ฝ์ ์ผ๋ก ํฅ์๋์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ ์๋ก ๋ค๋ฅธ ์ฐ๊ตฌ ํ๊ฒฝ์์๋ ์ผ๊ด๋ ์ ์ ์ ์ธ์ฌ์ดํธ๋ฅผ ์ป์ ์ ์์์ ์๋ฏธํฉ๋๋ค. ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ผ๋ก ํฌ๊ท ๋ณ์ด๊ฐ ์ง๋ณ์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ํจ์ฌ ๋ ๋ช ํํ๊ฒ ๊ท๋ช ํ ์ ์๊ฒ ๋์์ต๋๋ค. ##4: ํ์ค ํ์ดํ๋ผ์ธ ๊ตฌ์ถ๊ณผ ์ ๋ฐ ์๋ฃ๋ก์ ํ์ฅ ์ด ๋ง์คํน ์ ๋ต์ด ํ์ค ๋ถ์ ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ํตํฉ๋๋ค๋ฉด, ํฌ๊ท ์ ์ ์งํ ์ฐ๊ตฌ์ ์ ๋ขฐ๋๊ฐ ํ ์ฐจ์ ๋์์ง ๊ฒ์ ๋๋ค. ํฅํ ๋ ๋ค์ํ ์ธ์ข ๊ณผ ์งํ ์ฝํธํธ์ ์ด ์ ๋ต์ ์ ์ฉํจ์ผ๋ก์จ, ๊ฐ์ธ์ ์ ์ ์ ์ํ๋๋ฅผ ๋ ์ ํํ ์์ธกํ๊ณ ์ด๋ฅผ ๋ฐํ์ผ๋ก ํ ๋ง์ถคํ ์๋ฐฉ ๋ฐ ์น๋ฃ ํ์ ๋ฐ๊ตด์ด ๊ฐ์ํ๋ ์ ๋ง์ ๋๋ค. ์ด๋ ๋ฐ์ดํฐ ๊ธฐ๋ฐ์ ์ ๋ฐ ์๋ฃ๊ฐ ์ค์ง์ ์ธ ์์ ๊ฐ์น๋ฅผ ์ฐฝ์ถํ๋ ๋ฐ ๊ธฐ์ฌํ ๊ฒ์ ๋๋ค.
๐ก ๋ณธ ๋ฐ์ดํฐ๋ ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ถ์์์ '๋ ธ์ด์ฆ(Noise)'๋ฅผ ์ ์ดํ๊ณ '์ ํธ(Signal)'๋ฅผ ๊ทน๋ํํ๋ ์ค์ฆ์ ์ธ ๋ฐฉ๋ฒ๋ก ์ ์ ๊ณตํฉ๋๋ค. ๋ฐ์ด์ค์ธํฌ๋งคํฑ์ค ํ์ดํ๋ผ์ธ์ ๊ตฌ์ถํ๊ฑฐ๋ ์ ์ ์ฒด ๊ธฐ๋ฐ AI ๋ชจ๋ธ์ ์ค๊ณํ ๋, ์ ๋ ฅ ๋ฐ์ดํฐ์ ์ ์ฒ๋ฆฌ ๊ธฐ์ค(Baseline)์ผ๋ก ํ์ฉํ๊ธฐ์ ์ต์ ํ๋ ๊ณ ํ์ง ์ง์ ์์ค์ ๋๋ค.

## 1. ์กฐ๊ธฐ๋ฐ๋ณ ๋์ฅ์: ์ ์์ ์ต๊ฒฉํ๋ ์จ์ ์ํ ์ต๊ทผ 50์ธ ๋ฏธ๋ง, ํนํ 20๋์ 30๋์์ Colorectal Cancer(๋์ฅ์)์ Early-onset(์กฐ๊ธฐ๋ฐ๋ณ) ์ฌ๋ก๊ฐ ์ ๋ก ์๋ ์๋๋ก ๋๊ณ ์์ด์. ์ ์ ์ ์์ธ๋ง์ผ๋ก๋ ์ค๋ช ๋์ง ์๋ ์ด ํ์์ ๋ฐฐํ๋ก ๋์ํ๋ ์ํ ํ๊ฒฝ์ด ์ง๋ชฉ๋์์ง๋ง, ์ ํํ ์ด๋ค ์์ธ์ด ์์ ์จ์์ ๋ฟ๋ฆฌ๋์ง๋ ๊ทธ๋์ ๋ฒ ์ผ์ ์ธ์ฌ ์์๋ต๋๋ค. ## 2. ํ์ ์ ์ ๊ทผ: ๋ ธ์ถ์ฒด๊ณ์ ํ์ฑ์ ์ ์ฒด์ ๊ฒฐํฉ ์ฐ๊ตฌํ์ ๊ฐ์ธ์ด ํ์ ๋ ธ์ถ๋๋ ํ๊ฒฝ ์์ธ์ ์ดํฉ์ธ Exposome(๋ ธ์ถ์ฒด๊ณ) ๋ฐ์ดํฐ์, ์ ์ ์์ ์ค์์น ์ญํ ์ ํ๋ Epigenome(ํ์ฑ์ ์ ์ฒด) ๋ถ์์ ๊ฒฐํฉํ์ด์. ํนํ EWAS(Epigenome-Wide Association Study, ํ์ฑ์ ์ ์ฒด ์ ์ฅ ์ฐ๊ด ์ฐ๊ตฌ)๋ฅผ ํตํด 60๋ง ๊ฐ ์ด์์ DNA methylation(DNA ๋ฉํธํ) ์ง์ ์ ์ถ์ ํ์ฃ . ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ, ํน์ ํ๊ฒฝ ๋ ธ์ถ์ด DNA์ ํน์ ์์น์ '๋ฉํธ๊ธฐ'๋ผ๋ ๊ผฌ๋ฆฌํ๋ฅผ ๋ฌ์ ์ ์ ์ ๊ธฐ๋ฅ์ ๋ณํ์ํจ๋ค๋ ์ฌ์ค์ ๋ฐํ๋์ต๋๋ค. ## 3. ๋ฐ๊ฒฌ๋ ์ํ ์์ธ: ๊ณ ์ง๋ฐฉ์, ์ข์ ์ํ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ ํญ์์ ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ, ์กฐ๊ธฐ ๋์ฅ์ ์ํ์ 2~3๋ฐฐ ๋์ด๋ ํน์ ๋ฉํธํ ๋งํฌ(Methylation marks)๋ ๋ค์ ์ธ ๊ฐ์ง ํ๊ฒฝ ์์ธ๊ณผ ๊ฐ๋ ฅํ๊ฒ ์ฐ๊ฒฐ๋์ด ์์์ด์. - ์๋จ: ๊ณ ์ง๋ฐฉ ๋ฐ ๊ฐ๊ณต์ก ์์ฃผ์ ์๊ตฌ์ ์๋จ. - ํ๋๋: ์ฅ์๊ฐ ์์์ ์ํํ๋ Sedentary lifestyle(์ข์ ์ํ). - ์๋ฃ ์ด๋ ฅ: ์ด๋ฆฐ ์์ ์ด๋ ์ฒญ๋ ๊ธฐ์ ์ฆ์ Antibiotics(ํญ์์ ) ์ฌ์ฉ(์ฅ๋ด ๋ฏธ์๋ฌผ ์ํ๊ณ ๊ต๋). ์ด๋ฌํ ์์ธ๋ค์ ์ฅ ์ํผ ์ธํฌ์ DNA์ ์ง์์ง์ง ์๋ ํ์ ์ ๋จ๊ฒจ, ์ ๋ฐ์์ ๊ฐ์ ํ๋ฌ์ ๋ฐ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ํ๋ฌ์ต๋๋ค. ## 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ์ ์ ๋ง: ํผ ํ ๋ฐฉ์ธ๋ก ์ฐพ๋ ์กฐ๊ธฐ ๊ฒฝ๋ณด ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ์กฐ๊ธฐ ๋์ฅ์์ ์๋ฐฉํ๊ธฐ ์ํ ์ ๋ฐํ ์งํ๋ฅผ ๋ง๋ จํ๋ค๋ ๋ฐ ํฐ ์์๊ฐ ์์ด์. ์์ผ๋ก๋ ์ด ๋ฉํธํ ์๋ช ์ ๊ฐ์งํ๋ ํ์ก ๊ธฐ๋ฐ Liquid biopsy(์ก์ฒด ์๊ฒ) ํคํธ๊ฐ ๊ฐ๋ฐ๋์ด, ๋์ฅ ๋ด์๊ฒฝ์ ํ๊ธฐ ์ ์ํ๊ตฐ์ ๋ฏธ๋ฆฌ ์ ๋ณํ๋ ๋ฐ ํ์ฉ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค. ๋ํ, ์ด๋ ๊ฐ๊ณต์ํ ๊ท์ ๋ ํญ์์ ์ค๋จ์ฉ ๋ฐฉ์ง ๋ฑ ๊ณต์ค๋ณด๊ฑด ์ ์ฑ ์ ์๋ฆฝํ๋ ๊ฐ๋ ฅํ ๊ณผํ์ ๊ทผ๊ฑฐ๊ฐ ๋ ์ ๋ง์ ๋๋ค.
๐ก "์ ์ผ๋๊น ๊ด์ฐฎ๊ฒ ์ง"๋ผ๋ ๋ฐฉ์ฌ์ด ์ํํ ์ ์์์ ๊ณผํ์ ์ผ๋ก ์ฆ๋ช ํ์ด์. ๋ด ์ํ ์ต๊ด์ด ๋จ์ํ ํผ๊ณคํจ์ ๋ถ๋ฅด๋ ๊ฒ ์๋๋ผ ๋ด ์ ์ ์์ ์์ ๊ธฐ๋ก์ ๋จ๊ธฐ๊ณ ์๋ค๋ ์ฌ์ค์ ์ธ์งํจ์ผ๋ก์จ, ์๋จ ์กฐ์ ๊ณผ ์ด๋์ด๋ผ๋ ์ผ์์ ์ค์ฒ์ด ๊ฐ์ฅ ๊ฐ๋ ฅํ 'ํญ์์ '๊ฐ ๋ ์ ์์์ ์ผ๊นจ์์ฃผ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค.

## 1. ์ ์ ๋ฌผ์ง ์ถฉ๋: ๋ฐฐ์ ๋ฐ๋ฌ์ ์จ์ ๋ณต๋ณ ๊ทธ๋์ ์ฒด์ธ์์ (IVF)์ ํตํด ๋ง๋ค์ด์ง ๋ฐฐ์๊ฐ ์ ์๊ถ์ ์ฐฉ์ํ์ง ๋ชปํ๊ฑฐ๋ ๋ฐ๋ฌ์ ๋ฉ์ถ๋์ง ๋ช ํํ ์ด์ ๋ฅผ ์ฐพ๊ธฐ ํ๋ค์์ด์. ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ๊ทธ ์์ธ์ ์์ ๋(Zygote) ๋จ๊ณ์์ ๋ฐ์ํ๋ 'DNA ์ถฉ๋'์์ ์ฐพ์๋์ต๋๋ค. ๋ถ๋ชจ์ ์ ์ ์ฒด(Genome)๊ฐ ์ค๋น๋์ง ์์ ์ํ์์ ๋๋ฌด ๋นจ๋ฆฌ ์์ด๊ฒ ๋๋ฉด, ์๋ก์ ๋ณต์ ๊ณผ์ ์ด๋ ์ ๋ ฌ์ ๋ฐฉํดํด ์ ์ ์ ํผ๋์ด ๋ฐ์ํ๋ค๋ ๊ฒ์ด์ฃ . ## 2. โ๋ฐ๋ก ๋ ๊ฐ์ดโ: ์๊ฐ์ฐจ๊ฐ ๋ง๋๋ ๊ฑด๊ฐํ ๋ฐฐ์ ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ง์ฐ์ค ์คํ์ ํตํด ํ์ ์ ์ธ ๊ฐ์ค์ ์ฆ๋ช ํ์ด์. ๋ถ๋ชจ๋ก๋ถํฐ ์จ ์ ์ ๋ฌผ์ง์ ์ผ์ ์๊ฐ ๋์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ๋ถ๋ฆฌ๋ ์ํ๋ก ์ ์งํ ๋ค, ๊ฐ์๊ฐ ๋ณต์ ์ ์ ๋น๋ฅผ ๋ง์น ํ์ ๊ฒฐํฉ์ํจ ๊ฒ์ด์ฃ . ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๋๋ผ์ ์ต๋๋ค. ์๋๋ฌ ์์์ ๋ ๋ฐ์ํ๋ DNA ์ถฉ๋์ด ๋์ ๋๊ฒ ์ค์ด๋ค์๊ณ , ๋ฐฐ์๋ ๋ง์น ์ ๊ตํ ์๊ณํ์ฝ์ฒ๋ผ ์ ์์ ์ธ ์ธํฌ ๋ถ์ด๊ณผ ์กฐ์ง ํ์ฑ์ ์ด์ด๊ฐ์ต๋๋ค. ์ด๋ ์ด๊ธฐ ๋ฐฐ์ ๋ฐ๋ฌ์์ '๊ณต๊ฐ์ ๋ถ๋ฆฌ'๊ฐ ์ ์ ์ ์์ ์ฑ์ ์งํค๋ ํต์ฌ ์ด์ ์์ ์์ฌํด์. ## 3. ๋ฏธ๋ IVF ์ฑ๊ณต๋ฅ ํฅ์์ ์ด์ ์ด '์ ์ ์ฒด ๊ตํต์ ๋ฆฌ' ๊ธฐ์ ์ด ์ธ๊ฐ์ IVF ์์ ์ ์ ์ฉ๋๋ค๋ฉด, ์์ ์ฑ๊ณต๋ฅ ์ ํ๊ธฐ์ ์ผ๋ก ๋์ผ ์ ์์ ๊ฑฐ์์. ๋จ์ํ ์ ์์ ๋์๋ฅผ ๋ง๋๊ฒ ํ๋ ๊ฒ์ ๋์ด, ๋ฐฐ์ ๋ฐฐ์์ก์ ํ๊ฒฝ์ ์กฐ์ ํ๊ฑฐ๋ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ฒ๋ฆฌ๋ฅผ ํตํด ๋ถ๋ชจ์ ์ ์ ์ฒด๊ฐ ๊ฐ์ฅ '์กฐํ๋กญ๊ฒ' ์์ผ ์ ์๋ ๊ณจ๋ ํ์์ ํ๋ณดํด์ฃผ๋ ์ ๋ฐ ๊ณตํ์ ์๋๊ฐ ์ด๋ฆฌ๋ ์ ์ด์ฃ . ## 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ์ ์ ๋ง: ๋ ์์ ํ ๊ฐ์กฑ ๊ณํ ์ด๋ฒ ๋ฐ๊ฒฌ์ ๋ถ์์ผ๋ก ๊ณ ํต๋ฐ๋ ์๋ง์ ๋ถ๋ถ์๊ฒ ์ค์ง์ ์ธ ํฌ๋ง์ด ๋ ์ ๋ง์ด์์. ๋ฐฐ์์ ์ด๊ธฐ ๊ฒฐํจ์ ์์ฒ์ ์ผ๋ก ๋ฐฉ์งํจ์ผ๋ก์จ ์ ์ฐ์ ์ํ์ ์ค์ด๊ณ , ํ์์ ๊ฑด๊ฐ์ ์์ ๋จ๊ณ๋ถํฐ ๋ณด์ฅํ ์ ์๋ ์๋ก์ด ํ์ค ํ๋กํ ์ฝ์ด ๋ง๋ จ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค. ์ด์ IVF๋ '์ด'์ ๋งก๊ธฐ๋ ์์ ์ด ์๋๋ผ, ๊ณผํ์ ์ผ๋ก ์๋ฒฝํ๊ฒ ํต์ ๋ '์๋ช ํ์์ ์์ '๋ก ์งํํ๊ณ ์์ต๋๋ค.
๐ก "์ ์ ๋ ๊น?"๋ผ๋ฉฐ ์์ฑ ํ๋ ์๋ง์ ์๋น ๋ถ๋ชจ๋ค์๊ฒ ๊ณผํ์ ์ธ ํด๋ต์ ์ ์ํ์ด์. ์ธํฌ ์์ค์์์ ๋ฏธ์ธํ ์ถฉ๋์ ์ ์ดํจ์ผ๋ก์จ ์ฒด์ธ์์ ์ ๋ถํ์ค์ฑ์ ๊ฑท์ด๋ด๊ณ , ๋ ๋ง์ ๊ฐ์ ์ด ๊ฑด๊ฐํ ์์ด๋ฅผ ํ์ ์์ ์ ์๋ ์์ ํ๊ณ ํ์คํ ๊ธธ์ ์ด์ด์ฃผ์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋๋ค.

## 1. ์ฒญ๊ฐ ์์ค์ ์จ์ ์์ธ, ์คํ ํ๋ฆฐ ๊ฒฐํจ์ ์ฅ๋ฒฝ ํฌ๊ท ์ ์ ์ฑ ๋์ฒญ ์ค ์ผ๋ถ๋ Otoferlin(์คํ ํ๋ฆฐ)์ด๋ผ๋ ๋จ๋ฐฑ์ง์ด ์ ๋๋ก ๋ง๋ค์ด์ง์ง ์์ ๋ฐ์ํด์. ์๋ฆฌ ์ ํธ๋ฅผ ๋๋ก ์ ๋ฌํ๋ ์ด '๋ฉ์ ์ '๊ฐ ์์ผ๋ฉด, ๊ท์ ๊ตฌ์กฐ๊ฐ ๋ฉ์ฉกํด๋ ์๋ฌด๊ฒ๋ ๋ค์ ์ ์์ฃ . ๊ทธ๋์ ๋ณด์ฒญ๊ธฐ๋ ์ธ๊ณต์์ฐ๋ ๋ง๊ฐ์ง ๋ฉ์ ์ ๋ฅผ ๋์ ํ๊ธฐ์ ์ญ๋ถ์กฑ์ด์๊ณ , ํ์์ ๊ฐ์กฑ๋ค์ ํ์์ ์นจ๋ฌต ์์์ ์ด์์ผ ํ๋ต๋๋ค. ## 2. ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ํ์ , ์ญ์ฌ์ ์ธ ์ฒซ FDA ์น์ธ ๊ธ๋ก๋ฒ ๋ฐ์ด์ค ๊ธฐ์ Regeneron(๋ฆฌ์ ๋ค๋ก )์ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฒกํฐ๋ฅผ ์๋ ์ผ์ ์ ์์ ์ธ ์คํ ํ๋ฆฐ ์ ์ ์๋ฅผ ๊ท ์์ ์ธํฌ๋ก ์ง์ ๋ฐฐ๋ฌํ๋ ์น๋ฃ์ , AAV-OTOF๋ฅผ ๊ฐ๋ฐํ์ด์. ์์ 3์ ์ํ์์ ๊ธฐ์ ๊ฐ์ ์ฒญ๋ ฅ ํ๋ณต ํจ๊ณผ๊ฐ ์ ์ฆ๋์๊ณ , ๋ฏธ๊ตญ ์ํ์์ฝ๊ตญ(FDA)์ ์ด๋ฅผ ์ ์ ์ฑ ๋์ฒญ ๋ถ์ผ์ '์ต์ด ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ '๋ก ๊ณต์ ์น์ธํ๋ฉฐ ์ํ ์ญ์ฌ์ ์ ํ์ด์ง๋ฅผ ์ด์์ต๋๋ค. ## 3. ๋ฌด๋ฃ ์ ๊ณต์ ํ๊ฒฉ์ ํ๋ณด, ์๋ก์ด ํฌ๋ง์ ๋ฌผ๊ฒฐ ์ด๋ฒ ์น์ธ์ด ๋์ฑ ๋๋ผ์ด ์ด์ ๋ Regeneron์ ๊ฒฐ์ ๋๋ฌธ์ด์์. ์ด๋ค์ ๋ฏธ๊ตญ ๋ด ํด๋น ํ์๋ค์๊ฒ ์ด ํ์ ์ ์ธ ์น๋ฃ์ ๋ฅผ ๋น์ฉ ์์ด(๋ฌด๋ฃ) ์ ๊ณตํ๊ฒ ๋ค๊ณ ๋ฐํํ๊ฑฐ๋ ์. ๊ฒฝ์ ์ ์ฅ๋ฒฝ ๋๋ฌธ์ ์น๋ฃ๋ฅผ ํฌ๊ธฐํ๋ ์ผ์ด ์๋๋ก ํ๊ฒ ๋ค๋ ์ด ๊ฒฐ์ ์, ์ฒญ๊ฐ ์ฅ์ ๋ฅผ ๊ฒช๋ ์๋ง์ ์์ด์ ์ฑ์ธ์ด ์ค์ ๋ก ์๋ฆฌ๋ฅผ ๋์ฐพ๊ณ ์ฌํ๋ก ๋์๊ฐ๋ ๊ฐ๋ ฅํ ๋๋ ฅ์ด ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค. ## 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง: ์ฅ์ ๊ฐ ์๋ช ์ด ์๋ ์๋ ์ด๋ฒ ์ฑ๊ณต์ Otoferlin ๊ด๋ จ ๋์ฒญ์ ๋์ด, ์์ญ ๊ฐ์ง์ ๋ฌํ๋ ๋ค๋ฅธ ์ ์ ์ฑ ์ฒญ๊ฐ ์ฅ์ ์น๋ฃ์ ๊ฐ๋ฐ์ ์์ฒญ๋ ์ด๋งค์ ๊ฐ ๋ ๊ฑฐ์์. ์ ์ ์ ์น๋ฃ๊ฐ ์คํ์ค์ ๋์ด ์ผ์ ์๋ฃ์ ์์ญ์ผ๋ก ์์ฐฉํ๋ฉด์, ์ฐ๋ฆฌ๋ ๋ ์ด์ ์ ์ฒ์ ์ฅ์ ์์ ๋ฌด๋ ฅ๊ฐ๋ง ๋๋ผ์ง ์๋ ์๋๋ฅผ ๋ง์ดํ๊ฒ ๋ ์ ๋ง์ ๋๋ค.
๐ก "๋ค๋ฆฌ์ง ์๋ ์ธ์"์ ๊ฐํ ์๋ ์ด๋ค์๊ฒ ์ํต์ ๊ธฐ์จ๊ณผ ๊ต์ก, ์ง์ ์ ๊ธฐํ๋ผ๋ ์๋ก์ด ์ธ์์ ์ ๋ฌผํ์ด์. ์ด์ ์ ์ ์ ๊ธฐ์ ์ด ๋จ์ํ '๊ฐ๋ฅ์ฑ'์ ๋์ด ์ค์ '์์น'์ ๋๊ตฌ๋ก ์ฐ์ด๊ณ , ๊ทธ ํํ์ด ๋น์ฉ ๋ฌธ์ ์์ด ๋ณดํธ์ ์ผ๋ก ์ ๋ฌ๋๋ '๋ฐ๋ปํ ๊ณผํ'์ ์๋๋ฅผ ์ฐ๋ฆฌ๊ฐ ์ง์ ๋ชฉ๊ฒฉํ๊ณ ์๊ฑฐ๋ ์.

## 1. ์ ์ ์ ๋ณด์ ๋ณดํ, ๊ฐ๋ฑ์ ์๋ง ์ต๊ทผ ์์ ์ ์ ์ ์ ํน์ฑ์ ๋ฏธ๋ฆฌ ํ์ ํด ์ง๋ณ์ ์๋ฐฉํ๋ Genomic screening(์ ์ ์ฒด ์คํฌ๋ฆฌ๋)์ด ํฐ ์ธ๊ธฐ๋ฅผ ๋๊ณ ์์ด์. ํ์ง๋ง ํํธ์์ ๊ฑฑ์ ์ด ์ปค์ก์ฃ . "๋ง์ฝ ๋ด๊ฐ ์์ ๊ฑธ๋ฆด ํ๋ฅ ์ด ๋๋ค๋ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ ๋์ค๋ฉด, Life insurance(์๋ช ๋ณดํ) ๊ฐ์ ์ด ๊ฑฐ์ ๋๊ฑฐ๋ ๋ณดํ๋ฃ๊ฐ ์์ฒญ๋๊ฒ ์ค๋ฅด์ง ์์๊น?" ํ๋ ๊ณตํฌ ๋๋ฌธ์ด์์ด์. ๊ฒฐ๊ตญ ๋ง์ ์ฌ๋์ด ๊ฑด๊ฐ์ ์ํด ํ์ํ ๊ฒ์ฌ์กฐ์ฐจ ํฌ๊ธฐํ๋ ์ํฉ์ ์ด๋ฅด๋ ๋ต๋๋ค. ## 2. ํธ์ฃผ์ ์ ํ: โ์ ์ ์ฐจ๋ณ ๊ธ์ง๋ฒโ์ ํ์ ํธ์ฃผ๋ ์ด๋ฌํ ๋ถ์ ์ ํด๊ฒฐํ๊ธฐ ์ํด ์ธ๊ณ์ ์ผ๋ก ๊ฐ์ฅ ๊ฐ๋ ฅํ ์์ค์ Genetic discrimination prohibition(์ ์ ์ฐจ๋ณ ๊ธ์ง๋ฒ)์ ์ ์ ํ์ด์. ์ด์ ๋ณดํ์ฌ๋ ๊ฐ์ ์์ ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ์๊ตฌํ ์ ์๊ณ , ์ด๋ฅผ ๊ทผ๊ฑฐ๋ก ๋ณดํ๋ฃ๋ฅผ ์กฐ์ ํ๋ ํ์๋ ์๊ฒฉํ ๊ธ์ง๋ฉ๋๋ค. ํนํ ํฌ๋ช ํ ๋ฐ์ดํฐ ๊ด๋ฆฌ ์ฒด๊ณ์ ๋ ๋ฆฝ์ ์ธ ๊ฐ์ ๊ธฐ๊ตฌ๋ฅผ ์ค์นํด, ๊ตญ๊ฐ๊ฐ ๊ตญ๋ฏผ์ ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ์์ ํ๊ฒ ๋ณดํธํ๋ค๋ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ฉ์์ง๋ฅผ ๋์ก์ฃ . ## 3. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ์ ์ ๋ง: ๊ธ๋ก๋ฒ ํ์ค์ด ๋ ์ฒญ์ฌ์ง ํธ์ฃผ์ ์ด๋ฒ ์ ๋ฒ ๋ชจ๋ธ์ ์ ์ ์ฒด ์ ๋ณด๋ฅผ ํ์ฉํ๋ ค๋ ์ ์ธ๊ณ ๊ตญ๊ฐ๋ค์ ์๋ฒฝํ '๊ต๊ณผ์'๊ฐ ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ฌ์. Population genomics(์ธ๊ตฌ ์ ์ ์ฒดํ) ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์ฑ๊ณตํ๋ ค๋ฉด ๋ฌด์๋ณด๋ค ๊ตญ๋ฏผ์ ์ ๋ขฐ๊ฐ ํ์์ ์ด๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์ฃ . ๋ณดํ ์ฐ์ ์ ์ ๋ขฐ๊ฐ ํ๋ณต๋๊ณ ๊ฐ์ธ์ ์ฌ์ํ ๋ณดํธ๊ฐ ๋ณด์ฅ๋๋ค๋ฉด, ์ ์ ์ ๋ณด์ ๊ธ์ต ์๋น์ค๊ฐ ์์ ํ๊ฒ ๊ฒฐํฉ๋ ์๋ก์ด ๋ฏธ๋๊ฐ ํผ์ณ์ง ์ ๋ง์ ๋๋ค. ๐ก Why Matters? ์ ์ ์ ๋ณด๊ฐ ๋๋ฅผ ๊ณต๊ฒฉํ๋ ๋ฌด๊ธฐ๊ฐ ์๋๋ผ, ๋๋ฅผ ์ง์ผ์ฃผ๋ ๋ฐฉํจ๊ฐ ๋๋๋ก ๋ฒ์ ๋ณดํธ ์ฅ์น๋ฅผ ๋ง๋ จํ์ด์. ์ด์ ๋ณดํ ์ฐจ๋ณ ๊ฑฑ์ ์์ด ์์ฌํ๊ณ ์ ์ ์ฒด ๊ฒ์ฌ๋ฅผ ๋ฐ์, ๋์๊ฒ ๋ฑ ๋ง๋ ๊ฑด๊ฐ ๊ด๋ฆฌ๋ฒ์ ์ฐพ๊ณ ์ง๋ณ์ ๋ฏธ๋ฆฌ ์๋ฐฉํ ์ ์๋ ๊ถ๋ฆฌ๋ฅผ ์จ์ ํ ๋๋ฆด ์ ์๊ฒ ๋๋ต๋๋ค.
๐ก ์ ์ ์ฒด ์คํฌ๋ฆฌ๋์ด ํ๋๋๋ฉด์ ๊ฐ์ธ์ ์ ์ ์ ๋ณด๊ฐ ๋ณดํ๋ฃ ์ฐ์ ์ ์ ์ฉ๋ ์ํ์ด ์ปค์ก์ด์. ํธ์ฃผ์ ์๋ก์ด ๋ฒ์ด ์ด๋ฐ ์ฐจ๋ณ์ ๊ธ์งํด ๊ฐ์ธ์ด ์์ฌํ๊ณ ๊ฒ์ฌ๋ฅผ ๋ฐ์ ์ ์๊ฒ ํด์ฃผ๊ฑฐ๋ ์.

## 1. ๋ฉ๋ธ ๋ฌด์์ํ, ์ ์ ์๋ก ํ๋ โ๊ฐ์ ์์์ํโ ์ฐ๋ฆฌ๋ ํํ "์ปคํผ๋ฅผ ๋ง์๋ ์ฌ๋์ด ์ค๋ ์ฐ๋ค"๋ ๋ด์ค๋ฅผ ์ ํ์ง๋ง, ์ด๊ฒ์ด ์ปคํผ ๋๋ฌธ์ธ์ง ์๋๋ฉด ์ปคํผ๋ฅผ ์ฆ๊ธธ ์ฌ์ ๊ฐ ์๋ ์ํ ์ต๊ด ๋๋ฌธ์ธ์ง ๊ตฌ๋ณํ๊ธฐ ์ด๋ ค์ ์ด์. Mendelian Randomization(๋ฉ๋ธ ๋ฌด์์ํ, MR)์ ๋ถ๋ชจ๋ก๋ถํฐ ๋ฌด์์๋ก ๋ฌผ๋ ค๋ฐ๋ ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ์ผ์ข ์ '์ฒ์ฐ ์ฝ๋ฌผ'๋ก ๊ฐ์ฃผํ์ฌ, ํ๊ฒฝ ์์ธ์ ๊ตฌ์ ๋ฐ์ง ์๊ณ ์ง๋ณ์ ์ง์ง ์์ธ์ ์ฐพ์๋ด๋ ๊ฐ๋ ฅํ ๋๊ตฌ๋๋๋ค. ## 2. ํ์ ์ ์ตํฉ: ๋ค๋ณ๋ MR๊ณผ ๋ฒ ์ด์ง์ ๋คํธ์ํฌ ํ์ง๋ง ๊ธฐ์กด MR ์ฐ๊ตฌ๋ ์ฌ๋ฌ ์ ์ ์๊ฐ ์ฝํ ๋ฐ์ํ๋ '๋ค๋ฉด๋ฐ์ฑ(Pleiotropy)'์ด๋ ํ๋ณธ์ ์ด์ง์ฑ ๋๋ฌธ์ ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ ์๊ณก๋ ์ํ์ด ์์์ฃ . ์ฐ๊ตฌํ์ ์ด๋ฅผ ํด๊ฒฐํ๊ธฐ ์ํด ์ฌ๋ฌ ๋ณ์๋ฅผ ๋์์ ๊ณ ๋ คํ๋ Multivariate MR(๋ค๋ณ๋ MR)๊ณผ ๋ณต์กํ ์ธ๊ณผ ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ ์๊ฐํํ๋ Bayesian Network(๋ฒ ์ด์ง์ ๋คํธ์ํฌ)๋ฅผ ๊ฒฐํฉํ์ด์. ๋๋ถ์ ๋ณต์กํ ์ ์ ์ ๊ฒฝ๋ก ์์์ ๋ฐฉํด ์์(Confounding factors)๋ฅผ ์ ๊ฑฐํ๊ณ ์ง์ง ์ธ๊ณผ๊ด๊ณ๋ง์ ๋ช ํํ ์ถ์ถํด๋ผ ์ ์๊ฒ ๋์๋ต๋๋ค. ## 3. ์์ ์ง์นจ์ ๋ฐ๊พผ ์ค์ ์ฌ๋ก: ์ง๋ฐฉ์ฐ ๋์ฌ์ ์ฌํ๊ด ์งํ ์ด ์๋ก์ด ๋ถ์๋ฒ์ ์๋ ฅ์ ์ฌํ๊ด ์งํ ์ฐ๊ตฌ์์ ์ ์ฆ๋์์ด์. ๊ธฐ์กด์ ์ธ๊ณผ๊ด๊ณ๊ฐ ๋ชจํธํ๋ ํน์ ์ง๋ฐฉ์ฐ ๋์ฌ์ ์ฌ์ฅ๋ณ ์ฌ์ด์ ์ฐ๊ฒฐ ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ MR๋ก ์ฌ๊ฒํ ํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ค์ ์์ ๊ฐ์ด๋๋ผ์ธ์ ์์ ํด์ผ ํ ๋งํผ ๋ช ํํ ์ฆ๊ฑฐ๊ฐ ๋ฐ๊ฒฌ๋์์ฃ . ์ด๋ ์คํ์ค์ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์ค์ ์๋ฃ ์ ์ฑ ๊ณผ ์น๋ฃ ์ง์นจ์ผ๋ก ์ด์ด์ง๋ '๋ฐ์ดํฐ ๊ธฐ๋ฐ ์ํ'์ ์ ์์ ๋ณด์ฌ์ค ์ฌ๋ก์์. ## 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ์ ์ ๋ง: AI๊ฐ ๊ฐ์ํ๋ ์๋ฐฉ ์๋ฃ ์์ผ๋ก๋ ์ ์ธ๊ณ์ ์ธ ๋ฐ์ดํฐ ๊ณต์ ์ ํ์คํ๋ ๋ถ์ ํ์ดํ๋ผ์ธ ๊ตฌ์ถ์ด ํต์ฌ์ด ๋ ๊ฑฐ์์. ์ฌ๊ธฐ์ AI ๊ธฐ๋ฐ ์๋ํ ๋๊ตฌ๊ฐ ๊ฒฐํฉํ๋ฉด, ์๋ง ๊ฐ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ์์๊ฐ์ ๋ถ์ํด ๊ฐ์ธ๋ณ ๋ง์ถคํ ์ง๋ณ ์๋ฐฉ ์ ๋ต์ ์ธ์ธ ์ ์๊ฒ ๋ฉ๋๋ค. ์ด์ ์ฐ๋ฆฌ๋ ๋ง์ฐํ ํต๊ณ์ ์๊ด๊ด๊ณ์ ์์กดํ๋ ๋์ , ๊ณผํ์ ์ผ๋ก ์ ์ฆ๋ ์ธ๊ณผ์ ๊ทผ๊ฑฐ์ ๊ธฐ๋ฐํด ๊ฑด๊ฐ์ ๊ด๋ฆฌํ๋ ์๋๋ฅผ ๋ง์ดํ๊ฒ ๋ ์ ๋ง์ ๋๋ค.
๐ก "A๊ฐ ์ข์ผ๋ฉด B๋ ์ข๋ค"๋ ์์ ์ด์คํ ์ถ์ธก์ ๋๋ด๊ณ , "A๋ฅผ ์กฐ์ ํ๋ฉด B๋ฅผ ์๋ฐฉํ ์ ์๋ค"๋ ํ์คํ ์ ๋ต์ ์ฐพ์๋์ด์. ์ด๋ฅผ ํตํด ๋ถํ์ํ ์น๋ฃ๋ ์๋ชป๋ ๊ฑด๊ฐ ์์์ ๋ญ๋น๋๋ ์๊ฐ๊ณผ ๋น์ฉ์ ์ค์ด๊ณ , ์ฐ๋ฆฌ ๊ฐ์กฑ ๋ชจ๋๊ฐ ๊ณผํ์ ์ผ๋ก ์ฆ๋ช ๋ ๊ฐ์ฅ ํจ๊ณผ์ ์ธ ๋ฐฉ๋ฒ์ผ๋ก ๊ฑด๊ฐ์ ์งํฌ ์ ์๊ฒ ๋๊ฑฐ๋ ์.

## 1. ๊ฐ์ ์น๋ฃ์ ๋์ ๋ฒฝ, ๊นจ์ด๋์ง ์๋ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ ๊ฐ์์ ์ ์ธ๊ณ์ ์ผ๋ก ์์กด์จ์ด ๋งค์ฐ ๋ฎ์ ์ ์ค ํ๋์์. ํนํ ๋ณ์ธ๊ฐ ์งํ๋ ๊ฐ์ธํฌ์(HCC) ํ์๋ค์ ๊ธฐ์กด์ ์ ํญ์ ๋ฐฑ์ ์ ๋ง์๋ ์ฐ๋ฆฌ ๋ชธ์ ์๋น๋์ธ 'T์ธํฌ'๊ฐ ์ถฉ๋ถํ ํ์ฑํ๋์ง ์์ ์น๋ฃ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด๊ธฐ ํ๋ค์์ฃ . ์์ธํฌ๊ฐ ๋ฉด์ญ ์ฒด๊ณ์ ๊ฐ์๋ฅผ ๊ต๋ฌํ ํผํ๊ณ ์์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์์. ## 2. ๋น์ฅ ํ์ ๋ฐฑ์ (STNvac)์ ํ์: ์ ๋ฐ ๋ฐฐ๋ฌ์ ์น๋ฆฌ ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ฉด์ญ ๋ฐ์์ ํต์ฌ ๊ธฐ์ง์ธ '๋น์ฅ'์ ์ง์ ํ๊ฒฉํ๋ ์๋ก์ด mRNA ๋ฐฑ์ , STNvac์ ๊ฐ๋ฐํ์ด์. ์ธ ๋ฒ์ ์ ์ข ๋ง์ผ๋ก ๋ฐฑ์ ์ ์ ์ ์ ๋ณด๊ฐ ๋น์ฅ์ ๋งค์ฐ ํจ์จ์ ์ผ๋ก ์ ๋ฌ๋๋๋ก ์ค๊ณํ์ฃ . ์ค์ ๊ฐ์ ๋ชจ๋ธ ์คํ ๊ฒฐ๊ณผ, ์์ธํฌ๊ฐ ์์ ํ ์ฌ๋ผ์ง๋ ์์ ๊ดํด(Complete Regression) ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ ํ์ธํ์ผ๋ฉฐ, ์์กด์จ ๋ํ ํต๊ณ์ ์ผ๋ก ๋งค์ฐ ์ ์๋ฏธํ๊ฒ(p < 0.0001) ํฅ์๋์๋ต๋๋ค. ## 3. ISG15 ์ ํธ: ๋ฉด์ญ ๋ถ๋๋ฅผ ๊นจ์ฐ๋ ๊ฐ๋ ฅํ ๋ํ์๋ฆฌ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ์ ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ ์ค ํ๋๋ ๋ฐฑ์ ์ ์ข ํ ์ ๋๋๋ ISG15(์ธํฐํ๋ก ์ ๋ ์ ์ ์ 15)์ ์ญํ ์ด์์. STNvac์ด ํฌ์ฌ๋๋ฉด ์ฒด๋ด์์ ISG15 ์ ํธ๊ฐ ๋๋ ทํ๊ฒ ํ์ฑํ๋๋๋ฐ, ์ด ๋ถ์๊ฐ ๋ฉด์ญ ์ธํฌ๋ค์ ๋์ฑ ๋ ๋ คํ๊ณ ํญ์ ํ์ฑ์ ๊ฐํํ๋ '์ฒ์ฐ ์ด๋งค์ ' ์ญํ ์ ํ๋ฉฐ ๋ฐฑ์ ์ ์น๋ฃ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋์ฑ ๊ฒฌ๊ณ ํ๊ฒ ๋ง๋ค์ด์ค๋ค๋ ์ฌ์ค์ ์ ์ฆํด๋์ต๋๋ค. ## 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ๋น์ฅ์ ํ์ฉํ ์ด ๊ฐ๋ ฅํ mRNA ์ ๋ฌ ํ๋ซํผ์ ์์ผ๋ก ์งํ์ฑ ๊ฐ์ ํ์๋ค์๊ฒ ํฌ๋ง์ ์ธ ๋ง์ถคํ ์น๋ฃ ์ต์ ์ด ๋ ๊ฑฐ์์. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ด ๊ธฐ์ ์ด ๊ฐ์๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ๋ค๋ฅธ ๊ณ ํ์ ์น๋ฃ์๋ ๋๋ฆฌ ํ์ฅ๋ ์ ์์ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ด๋ค๋ณด๊ณ ์์ผ๋ฉฐ, ๋จธ์ง์์ ์ธ๊ฐ์ ๋์์ผ๋ก ํ ์์ ์ํ์์๋ ๋๋ผ์ด ์ฑ๊ณผ๋ฅผ ๊ฑฐ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋ํ๊ณ ์์ต๋๋ค.
๐ก ๊ธฐ์กด ๋ฐฑ์ ์ผ๋ก๋ ๊นจ์ฐ๊ธฐ ํ๋ค์๋ ๊ฐ์ ํ์์ ๋ฉด์ญ ์ฒด๊ณ๋ฅผ ๋น์ฅ ํ์ ๊ธฐ์ ๋ก ์๋ฒฝํ ํ์ฑํํ์ด์. ์ด์ ์น๋ฃ๊ฐ ์ด๋ ค์ด ์งํ์ฑ ๊ฐ์ ํ์๋ค๋ ์์ ์ ๋ฉด์ญ๋ ฅ์ ๊ทน๋ํํด ์์ ์ด๊ฒจ๋ด๊ณ , ๋ค์ ๊ฑด๊ฐํ ์ผ์์ผ๋ก ๋์๊ฐ ์ ์๋ ์ค์ง์ ์ธ ๊ธธ์ ์ด์ด์ฃผ์๋ค๋ ์ ์์ ํฐ ์๋ฏธ๊ฐ ์๊ฑฐ๋ ์.

## 1. ํฌ๊ท ์งํ ์น๋ฃ์ ์ฅ๋ฒฝ: ๋๋ฌด ๋น์ธ๊ณ ๋๋ฌด ๋๋ฆฌ๋ค ํฌ๊ท ์ ์ ์งํ ํ์๋ค์๊ฒ ํฌ๋ฆฌ์คํผ(CRISPR) ์ ์ ์ ๊ฐ์๋ ์ ์ผํ ํฌ๋ง์ด์ง๋ง, ํ์ค์ ๋ฒฝ์ ๋๊ธฐ๋ง ํ์ด์. ํ์ ํ ๋ช ํ ๋ช ์๊ฒ ๋ง๋ ๊ฐ์ด๋ RNA๋ฅผ ์ค๊ณํ๊ณ ์์ฐํ๋ ๋ฐ ์์ต ์์ ๋น์ฉ๊ณผ ์๊ฐ์์ ์๊ฐ์ด ์์๋์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด์ฃ . ์ด ๋๋ฌธ์ ๋ง์ ํ์๊ฐ ์น๋ฃ์ ๊ฐ ๊ฐ๋ฐ๋์ด๋ ์์ ์ฐ์ง ๋ชปํ๋ ์ํ๊น์ด ์ํฉ์ด ๋ฐ๋ณต๋์๋ต๋๋ค. ## 2. ๋ชจ๋ํ ์๋ํ์ 3D ํ๋ฆฐํ ์ ๊ฒฐํฉ: ์์ฐ์ ํจ๋ฌ๋ค์ ์ ํ ์ฐ๊ตฌํ์ ์ด ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ๊ธฐ ์ํด '์๋ํ๋ ๋ชจ๋ํ ์์ฐ ๋ผ์ธ'๊ณผ '3D ํ๋ฆฐํ ๊ธฐ์ '์ ๋์ ํ์ด์. ๋ง์น ๊ณต์ฅ์์ ๋ง์ถคํ ๋ถํ์ ์ฐ์ด๋ด๋ฏ, ๊ฐ๋ณ ํ์์ ์ ์ ์ ๋ณ์ด์ ๋ง๋ ๊ฐ์ด๋ RNA์ Cas9 ๋จ๋ฐฑ์ง์ ๋ก๋ด ์์คํ ์ด ์๋์ผ๋ก ์กฐํฉํ๋ ๋ฐฉ์์ด์ฃ . ๋๋ถ์ ๋ช ์ฃผ์ฉ ๊ฑธ๋ฆฌ๋ ์์ฐ ๊ณต์ ์ด ๋จ ๋ฉฐ์น ๋ก ๋จ์ถ๋์๊ณ , ์์ฒ ๊ฑด์ ๋ง์ถคํ ์ฝ๋ฌผ์ ๋์์ ์ฐ์ด๋ผ ์ ์๊ฒ ๋์๋ต๋๋ค. ## 3. ๋น์ฉ 70% ์ ๊ฐ, ์์ ์ฑ๊ณต์ผ๋ก ์ฆ๋ช ํ๋ค ์ค์ ๋ก 12๋ช ์ ํ์๋ฅผ ๋์์ผ๋ก ์งํํ ์ด๊ธฐ ์์ ์ํ์์ ์ด ๊ธฐ์ ์ ์ง๊ฐ๊ฐ ๋๋ฌ๋ฌ์ด์. ๋ง์ถคํ ์น๋ฃ์ ์ ํจ๊ณผ๋ ๊ธฐ๋ ์ด์์ผ๋ก ๊ฐ๋ ฅํ๊ณ , ๋ฌด์๋ณด๋ค ์์ฐ ๋น์ฉ์ ๊ธฐ์กด ๋๋น 70%๋ ์ ๊ฐํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ๊ฑฐ๋ ์. ์ด๋ฌํ ๊ฒฝ์ ์ฑ์ ๋ณด์์ ์ธ ๊ท์ ๊ธฐ๊ด๊ณผ ๋ณดํ์ฌ๋ค์ด ์ ์ ์ ์น๋ฃ์ ๋์คํ๋ฅผ ๊ธ์ ์ ์ผ๋ก ๊ฒํ ํ๊ฒ ๋ง๋๋ ๊ฒฐ์ ์ ์ธ ๊ณ๊ธฐ๊ฐ ๋์์ต๋๋ค. ## 4. ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ์์ผ๋ก 5๋ ์์ ์ด ๋ง์ถคํ ํ๋ซํผ์ด ๋ณดํธํ๋๋ค๋ฉด, ์์ฒ ๋ช ์ ํฌ๊ท ์งํ ํ์๋ค์ด ํํ์ ์ ๊ฒ ๋ ๊ฑฐ์์. ์ด๋ ๋จ์ํ ๋น์ฉ ์ ๊ฐ์ ๋์ด, ํฌ๊ท ์งํ ์น๋ฃ์ ํจ๋ฌ๋ค์์ '๋๋ ์์ฐ'์์ '๊ฐ์ธ ๋ง์ถคํ ์ฆ์ ๊ณต๊ธ'์ผ๋ก ๋ฐ๊พธ๋ ์ญ์ฌ์ ์ธ ์ ํ์ ์ด ๋ ๊ฒ์ ๋๋ค. ์ ์ ์ ๊ธฐ๋ฐ์ ๋ค์ํ ์ง๋ณ์ผ๋ก ๊ธฐ์ ์ด ํ์ฅ๋๋ฉด, ๋๊ตฌ๋ ์์ ์ ์ ์ ์์ ๋ง๋ ์น๋ฃ๋ฅผ ๋ฐ๋ ์ ๋ฐ ์๋ฃ ์๋๊ฐ ๋ณธ๊ฒฉ์ ์ผ๋ก ์ด๋ฆด ์ ๋ง์ด์์.
๐ก ์ฒ๋ฌธํ์ ์ธ ๋น์ฉ ๋๋ฌธ์ ํฌ๊ธฐํด์ผ ํ๋ ํฌ๊ท ์งํ ์น๋ฃ๋ฅผ ๋๊ตฌ๋ ๊ฐ๋นํ ์ ์๋ ์์ค์ผ๋ก ๋์คํํ๋ ๊ธธ์ ์ด์์ด์. ์ด์ ํ์๋ค์ ๋น์ผ ํด์ธ ์น๋ฃ์ ์ ์์กดํ์ง ์๊ณ ๋, ์์ ์ ์ ์ ์ ํน์ฑ์ ๋ฑ ๋ง๋ ์์ ํ ์น๋ฃ๋ฅผ ์ ์ํ๊ฒ ๋ฐ์ ์ ์๊ฒ ๋๊ฑฐ๋ ์.
## ํํจ์จ ์ฐ๊ตฌ์ ์๋ถ ์ค์ฌ ํธํฅ ์๊ตฌ๊ถ์์ ํํจ์จ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์ฃผ๋๋ผ ์์ง๋ง, ๋จ๋ฏธ์ ์ํ๋ฆฌ์นด ๊ฐ์ ์ง์ญ์ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ๋ถ์กฑํ์ด์. ์ด๋ฐ ๊ฒฉ์ฐจ๊ฐ ์๋ก์ด ์ํ ์ ์ ์๋ฅผ ๋์น๊ฒ ๋ง๋ค์์ฃ . ## ๊ธ๋ก๋ฒ ํ๋ ฅ์ด ์ด์ด์ค ์ ์ ์ ๋จ์ GP2 ๊ฐ์ ๊ตญ์ ํ๋ก์ ํธ๊ฐ ์ํ๋ฆฌ์นด ์ธ๊ตฌ์์ GBA1 ์ ์ ์๋ฅผ ์ฃผ์ ์ํ์ธ์๋ก ๋ฐํ๋์ด์. ์ด๋ ํฐ ์ง์ญ์ด ์ฐ๊ตฌ์์ ์ ์ธ๋ ๋ ์ผ๋ง๋ ๋ง์ ์๋ฌผํ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ๋์น๋์ง ๋ณด์ฌ์ค๋๋ค. ## ๋ผํด์๋ฉ๋ฆฌ์นด์์ ํ์ ํ๋ ๋จ๋ฏธ ๊ณผํ์๋ค๊ณผ์ ํํธ๋์ญ์ ๊ฐํํ๋ฉด ์ง์ญ ํน์ ์ ์ ์ ์ ๋ณ์ด๋ฅผ ํ์ํ ์ ์์ด์. ํ์ ๋คํธ์ํฌ๊ฐ ํ๋๋ ์๋ก ์ง๋จ ๋๊ตฌ์ ์น๋ฃ๋ฒ ๊ฐ๋ฐ์ด ๊ฐ์ํ๋ฉ๋๋ค. ## ์์ผ๋ก์ ์๋ฏธ ๋๋ ์ ๋ง ๋ค์ํ ์ธ๊ตฌ๋ฅผ ํฌํจํ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ํ์ค์ด ๋๋ฉด ํํจ์จ๋ณ ์๋ฐฉ๊ณผ ๋ง์ถค ์น๋ฃ๊ฐ ์ ์ธ๊ณ์ ๊ณ ๋ฅด๊ฒ ์ ๊ณต๋ ๊ฑฐ์์. ์ด๋ ํ์์ ๊ฐ์กฑ ๋ชจ๋์๊ฒ ํฐ ํฌ๋ง์ด ๋ฉ๋๋ค.
๐ก ์ด ์ฐ๊ตฌ๋ ํํจ์จ๋ณ ์ ์ ์ฐ๊ตฌ์์ ์์ธ๋ ์ธ๊ตฌ ์ง๋จ์ ํฌํจํ์ง ๋ชปํ๋ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํด๊ฒฐํ์ด์. ๋ชจ๋ ์ฌ๋์๊ฒ ๋ ์ ํํ ์ํ ์์ธก๊ณผ ๋ง์ถคํ ์น๋ฃ ์ต์ ์ด ์ ๊ณต๋ ๊ฑฐ๊ฑฐ๋ ์.

1. ์ฐ๊ตฌ ๋ฐฐ๊ฒฝ: ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ์๋ ํ ์ด์ ๋ฉด์ญ ์กฐ์ ํ ์ด์ ํ ๋ฐ์ํ๋ ๋ฉด์ญ ๊ฑฐ๋ถ ๋ฐ์์ ์ต์ ํ๊ธฐ ์ํด ๊ณต์ฌ์ ํ์ ์ง์ ์ ์ ์๋ฅผ ์ ๋ฌํ๋ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ํ๋ฐํฉ๋๋ค. ๊ธฐ์กด์๋ ์๋ฐ๋ ธ๋ฐ์ด๋ฌ์ค(ADV)๊ฐ ์ฃผ๋ก ์ฐ์์ผ๋, ์์ ์ฑ ๋ฌธ์ ๋ก ์ธํด ๋น๋ฐ์ด๋ฌ์ค์ฑ ์ ๋ฌ์ฒด์ธ LNP(์ง๋ฐฉ์ง ๋๋ ธ์ ์)๊ฐ ์๋ก์ด ๋์์ผ๋ก ๋ ์ค๋ฅด๊ณ ์์ต๋๋ค. 2. ๊ธฐ์ ์ ํ์ : ST-1๊ณผ DOTAP์ ํฉ๊ธ ๋น์จ ์ฐ๊ตฌํ์ ๋ค์ํ ์ด์จํ ์ง๋ฐฉ(Ionizable lipid) ํ๋ณด ์ค ST-1์ ์ฃผ๋ชฉํ์ต๋๋ค. ํนํ ๋ณด์กฐ ์ง๋ฐฉ์ธ DOTAP์ ๋น์จ์ ์ ๋ฐํ๊ฒ ์กฐ์ ํ์ฌ ์ ๋ฌ ํจ์จ์ ๊ทน๋ํํ์ต๋๋ค. * ์ต์ ํ ๊ฒฐ๊ณผ: ์ธ๊ฐ ํ ์ํผ์ธํฌ์ ๋จํต๊ตฌ์์ 90% ์ด์์ ์๋์ ์ธ ์ ์ด์จ์ ๊ธฐ๋กํ์ต๋๋ค. * ๋น์จ์ ๋ฌ๋ฏธ: DOTAP ๋๋๋ฅผ 39%์์ 7.8%๋ก ๋ฎ์ถ์์ ๋ ์คํ๋ ค ์ ์ด ํจ์จ์ด ํฅ์๋๋ '์ญ์ค์ ํจ๊ณผ'๋ฅผ ํ์ธํ๋ฉฐ ์ต์ ์ ์กฐํฉ์ ์ฐพ์๋์ต๋๋ค. 3. ์ฑ๋ฅ ์ ์ฆ: ๋ฐ์ด๋ฌ์ค๋ณด๋ค ๋น ๋ฅธ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐํ ์ธ๊ฐ ์ ๋ฐ ํ ์กฐ์ง ์ ํธ(PCLS) ๋ชจ๋ธ ์คํ์์ LNP ์์คํ ์ ์ฑ๋ฅ์ด ์ ์ฆ๋์์ต๋๋ค. * ์๋์ ์ฐจ์ด: ์ต์ ํ๋ ST-1 DOTAP(7.8%) ๊ธฐ๋ฐ LNP๋ ๊ธฐ์กด ์๋ฐ๋ ธ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฒกํฐ๋ณด๋ค ํจ์ฌ ๋น ๋ฅด๊ฒ ๋ฐํ ํผํฌ์ ๋๋ฌํ์ต๋๋ค. ์ด๋ ์ด์ ์งํ ๊ธ๋ฐํ ๋ฉด์ญ ์กฐ์ ์ด ํ์ํ ์ํฉ์์ ๋งค์ฐ ํฐ ์ฅ์ ์ด ๋ฉ๋๋ค. 4. ๋ ์ฑ ๊ทน๋ณต: ์ฉ๋ ์กฐ์ ๊ณผ ์น๋ฃ์ ํ์ด๋ก๋์ ์กฐํ LNP ํฌ์ฌ ์ ๋ฐ์ํ ์ ์๋ ํ ์์ ๋ฌธ์ ๋ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ์ ํต์ฌ ๊ฒฝ๊ณ ์ด์ ํด๊ฒฐ ๊ณผ์ ์์ต๋๋ค. * ๋ ์ฑ ๊ฒฝ๊ณ : ์ฅ ๋ชจ๋ธ ์คํ์์ 500\mu g/kg์ ๊ณ ์ฉ๋์ ๊ธฐ๊ด์ง ๋ด๋ก ํฌ์ฌํ์ ๋ ์ฌ๊ฐํ ํ ์์์ด ๊ด์ฐฐ๋์์ต๋๋ค. * ํด๊ฒฐ ์ ๋ต: ํ์ง๋ง ํญ์ผ์ฆ์ฑ ์ฌ์ดํ ์นด์ธ์ธ hIL-10 mRNA๋ฅผ 50\mu g/kg์ ์ ์ฉ๋์ผ๋ก ํฌ์ฌํ์, LNP ์์ฒด์ ์ผ์ฆ ๋ฐ์์ ์ต์ ํ๋ฉด์๋ ๋ชฉํํ ์์ค์ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐํ(59 pg/mg)์ ๋ฌ์ฑํ๋ ๋ฐ ์ฑ๊ณตํ์ต๋๋ค. 5. ์ ๋ง: ์์ ์ ์ฉ์ ์ํ ๋ง์ง๋ง ํผ์ฆ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ LNP๊ฐ ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฒกํฐ๋ฅผ ๋์ฒดํ ์ ์๋ ๊ฐ๋ ฅํ ์ ์ฌ๋ ฅ์ ๊ฐ์ก์์ ๋ณด์ฌ์ฃผ๋ ๋์์, ์์ ์ ์ฉ ์ '์ ๋ฐํ ์ฉ๋ ์ค์ '**๊ณผ '๋ ์ฑ ์ ์ด'๊ฐ ํ์์ ์์ ์์ฌํฉ๋๋ค. ํฅํ ํ ์ด์ ํ์์ ์์กด์จ์ ๋์ด๋ ๋ง์ถคํ ์ ์ ์ ์น๋ฃ ํ๋ซํผ์ผ๋ก์ ๋ฐ์ ์ด ๊ธฐ๋๋ฉ๋๋ค.
๐ก ๋น๋ฐ์ด๋ฌ์ค LNP๋ ๊ธฐ์กด ๋ฐ์ด๋ฌ์ค ๋ฒกํฐ์ ๋ฉด์ญ๋ฐ์ ๋ฌธ์ ๋ฅผ ํผํ๋ฉด์ ํจ์จ์ ์ธ ์ ์ ์ ์ ๋ฌ์ ๊ฐ๋ฅํ๊ฒ ํฉ๋๋ค. ์ด๋ ํ ์ด์ ํ ๋ฉด์ญ์กฐ์ ์น๋ฃ๋ฅผ ์์ ํ๊ฒ ๊ตฌํํ ์ ์๋ ์๋ก์ด ๊ธธ์ ์ด์ด์ค๋๋ค.
1. ์ฐ๊ตฌ ๋ฐฐ๊ฒฝ: ๋์ผํ ์ฝ๋ฌผ, ์์ดํ ๊ฒฐ๊ณผ ํ์ฌ ๋น๋ง ์น๋ฃ์ ๊ฒ์ ์ฒด์ธ์ ๋ก ๋ถ๋ฆฌ๋ GLP-1 ์์ฉ์ฒด ์์ฉ์ ๋ ํ์ํ ์ฒด์ค ๊ฐ๋ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์ด์ง๋ง, ํ์์ ๋ฐ๋ผ ๊ฐ๋ ํญ์ด ๋ฏธ๋ฏธํ๊ฑฐ๋ ์ฌํ ๋ฉ์ค๊บผ์์ ๊ฒช๋ ๋ฑ ๋ฐ์์ ํธ์ฐจ๊ฐ ๋งค์ฐ ์ปธ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ์ด๋ฌํ ๊ฐ์ธ์ฐจ์ ์์ธ์ ๋ฐํ๊ธฐ ์ํด ๋๊ท๋ชจ ์ ์ ์ฒด ๋ฐ์ดํฐ์ ์์ ๊ธฐ๋ก์ ์ ๋ฐ ๋ถ์ํ์ต๋๋ค. 2. ํต์ฌ ๋ฐ๊ฒฌ: ์น๋ฃ ๋ฐ์์ ๊ฒฐ์ ์ง๋ 12๊ฐ์ ์ ์ ์ ์ด์ ํ ์ฐ๊ตฌ ๊ฒฐ๊ณผ, GLP-1 ์น๋ฃ ๋ฐ์์ ์ง์ ์ ์ธ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น๋ 12๊ฐ์ ํต์ฌ ์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ํ์ธ๋์์ต๋๋ค. - ํจ๋ฅ ์ฆํญ: ํน์ ๋จ์ผ ์ผ๊ธฐ ๋คํ์ฑ(SNP)์ ๋ณด์ ํ ํ์๋ ๋์กฐ๊ตฐ ๋๋น ์ฒด์ค ๊ฐ์ ํจ๊ณผ๊ฐ 15% ์ด์ ๋๊ฒ ๋ํ๋ฌ์ต๋๋ค. - ๋ถ์์ฉ ์์ธก: ํน์ ๋ณ์ด๋ ์ฝ๋ฌผ ํฌ์ฌ ์ ๋ฐ์ํ๋ ๋ฉ์ค๊บผ์ ๋ฐ ๊ตฌํ ์ ์ํ๋๋ฅผ ์ ์๋ฏธํ๊ฒ ๋์ด๋ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ฐํ์ก์ต๋๋ค. 3. ์์ฉ ๊ธฐ์ : ์ ์ ์์ ์ง๋ฐฉ ๋์ฌ์ ์ฐ๊ฒฐ๊ณ ๋ฆฌ ๋ฐ๊ฒฌ๋ ์ ์ ๋ณ์ด๋ค์ ๋จ์ํ ํต๊ณ์ ์์น์ ๊ทธ์น์ง ์๊ณ , ์ค์ ์ ์ ์ ๋ฐํ ๋คํธ์ํฌ ๋ฐ ์ง๋ฐฉ์ธํฌ ๋์ฌ ๊ฒฝ๋ก(Adipocyte Metabolic Pathways)์ ๋ฐ์ ํ๊ฒ ์ฐ๊ด๋์ด ์์์ต๋๋ค. ์ด๋ ์ ์ ์ ์ฐจ์ด๊ฐ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ํ ์ ์ฒด ๋์ฌ ๋ฐ์ ์์ฒด๋ฅผ ๊ทผ๋ณธ์ ์ผ๋ก ๋ฐ๊ฟ ์ ์์์ ์์ฌํฉ๋๋ค. 4. ์ ๋ง: '์ํ์ฐฉ์ค' ์๋ ๋ง์ถคํ ๋น๋ง ์น๋ฃ ์ด๋ฒ ์ฐ๊ตฌ๋ ํ์์ ์ ์ ์ ๋ณด๋ฅผ ๋ฐํ์ผ๋ก ๊ฐ์ฅ ํจ๊ณผ์ ์ด๊ณ ์์ ํ ์ฝ๋ฌผ์ ์ฌ์ ์ ์ ํํ ์ ์๋ '๋ง์ถคํ ์ง๋จ ๋ชจ๋ธ'์ ํ ๋๋ฅผ ๋ง๋ จํ์ต๋๋ค. ์ฐ๊ตฌํ์ ํฅํ ์์ ์ํ์ ํตํด ํด๋น ๋ง์ปค๋ค์ ์ ํจ์ฑ์ ์ต์ข ๊ฒ์ฆํ๊ณ , ์ด๋ฅผ ์ค์ ์๋ฃ ํ์ฅ์ ์ ์ฉํ ์ ๋ฐ ์๋ฃ ์ ๋ต์ ์๋ฆฝํ ๊ณํ์ ๋๋ค.
๐ก ๋น๋ง์ ์ ์ธ๊ณ์ ์ธ ๋ณด๊ฑด ์๊ธฐ๋ก, ํจ๊ณผ์ ์ธ ๋ง์ถค ์น๋ฃ๊ฐ ์ ์คํด์. ์ ์ ์ ์์ธก ์งํ๋ ๋ถํ์ํ ๋ถ์์ฉ์ ์ค์ด๊ณ ์น๋ฃ ์ฑ๊ณต๋ฅ ์ ๋์ฌ ์๋ฃ ๋น์ฉ ์ ๊ฐ์๋ ๊ธฐ์ฌํ ์ ์์ด์.

์ด๋ฒ ๋ ผ๋ฌธ ์๋ณธ์ ์๋ ๋ช๋ช ํ์ ์์น๊ฐ ์๋ชป๋๋ค๋ ๊ฑฐ ์๋ ค์คฌ์ด์. ๊ทธ๋์ ์ ์๋ค์ด ๋ฐ๋ก์ก์ ๋ด์ฉ์ด ๋ฐ๋ก ์ด Correction์ด์์. ์๋ 470๋ง ๋ช ์ ์ ์ฒด์์ ๋ณต์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ์ด๋ค ์ง๋ณ๊ณผ ์ฐ๊ฒฐ๋๋์ง ์ดํด๋ดค๋๋ฐ, ์ด์ ์ ํํ ๋ฐ์ดํฐ๋ก ๋ค์ ๋ณผ ์ ์๊ฒ ๋์ด์. ์ด๊ฑธ ๋ฐํ์ผ๋ก ์์ผ๋ก CNV ์ฐ๊ตฌ ๋ฐฉํฅ๋ ๋ฐ๋ ์ ์๊ฒ ์ฃ .
๐ก ์ ํํ ๋ฐ์ดํฐ๊ฐ ๋ค์ด์ด ์์์ฐ๊ตฌ์ ์น๋ฃ ํ๊น ์ค์ ์ ํ์์ ์ด๋๊น

ํํจ์จ ๋ณ์ ๋ํ๋ฏผ ์ ๊ฒฝ์ด ์ฃฝ์ด์ ์๊ธฐ๋๋ฐ, SNCAยทLRRK2ยทPINK1 ๊ฐ์ ์ ์ ์ ๋ณ์ด๊ฐ ์์ธ์ด์์. CRISPR ๊ธฐ๋ฐ ํ๋ผ์ยท๋ฒ ์ด์ค ํธ์ง ๋๋ถ์ ์ด๋ค ์ ์ ์๋ฅผ ์ ํํ ๊ณ ์น ์ ์๊ฒ ๋๊ณ , ์ธํฌยท๋๋ฌผยทiPSC ๋ชจ๋ธ๋ ๋น ๋ฅด๊ฒ ๋ง๋ค ์ ์์ด์. ์ด๋ ๊ฒ ๋ง๋ ๋ชจ๋ธ๋ก ๋ณ ๋ฉ์ปค๋์ฆ์ ํ์ ํ๊ณ ์ ์น๋ฃ ํ์ ์ ์ฐพ๋ ๋ฐ ํฐ ๋์์ด ๋ ๊ฑฐ์์.
๐ก ์ ์ ์ ๊ต์ ์ผ๋ก ์ง๋ณ ์งํ์ ๋ฉ์ถ๊ฑฐ๋ ๋๋๋ฆด ์ ์๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ์ด๋ฆผ

ํํจ์จ ํ์ ๋์ ๋ฏธ์ธ๊ด์ด ํ๋ค๋ฆฌ๋ฉด ๋ฌผ๊ฑด ์ฎ๊ธฐ๋ ์ฐจ๊ฐ ๋งํ๋ฏ ์ ๊ฒฝ์ธํฌ์ ๋ฌธ์ ๊ฐ ์๊ฒจ์. ฮฑโ์๋ ์ , LRRK2 ๊ฐ์ ์ ์ ์๊ฐ ๋ฏธ์ธ๊ด์ ๋ถ์ด์ ์ ๊ฒฝ์ธํฌ๊ฐ ์ฃฝ๋ ๊ฑธ ๋ฐ๊ฒฌํ์ด์. ๊ทธ๋์ ๋ฏธ์ธ๊ด์ ๊ตณ๊ฒ ์ก์์ฃผ๋ ์ฝ์ด๋ LRRK2 ์ต์ ์ ๋ก ์น๋ฃ๋ฅผ ์๋ํ๊ณ ์๋ต๋๋ค. ์์ง ๋์ ์ฝ ๋ฃ๋ ๊ฒ ์ฝ์ง ์์ง๋ง, ๋ง์ถคํ ์ ์ ์ ํธ์ง๊น์ง ๊ณ ๋ฏผ ์ค์ด์์.
๐ก ๋ฏธ์ธ๊ด ํ๊น์ผ๋ก ํํจ์จ ์น๋ฃ ์ ๋ต์ด ํฌ๊ฒ ๋ฐ๋ ์ ์์

๋ผํด์๋ฉ๋ฆฌ์นด ํฐ ๊ท๋ชจ ์ํ์์ ์ํ ์ํ ์ ์ ์๋ฅผ ์ฐพ์๋๋ฐ, ๊ทธ ์ ์ ์๋ค์ด ์ ๋ฝ๊ณ ์ฌ๋๋ค ์ฐ๊ตฌ์์ ๋ณธ ๊ฒํ๊ณ ๊ฑฐ์ ๋๊ฐ์์ด์. ์ฆ, ์ํ ์ํ ์ ์ ์๋ ์ธ์ข ์ ํฌ๊ฒ ๊ตฌ์ ๋ฐ์ง ์๋๋ค๋ ๋ป์ด์ฃ . ์์ผ๋ก ๊ธ๋ก๋ฒ ์ ์ ๊ฒ์ง๊ณผ ์น๋ฃ ๊ฐ๋ฐ์ ํฐ ๋์์ด ๋ ๊ฒ ๊ฐ์์.
๐ก ์ํ ์ ์ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์ ์ธ๊ณ์ ์ผ๋ก ํตํฉ๋ผ ์น๋ฃ ํ์ ์ด ํ๋๋จ

15,000๋ช ๋๋ ๋ฏธ๊ตญยท๋ผํด์๋ฉ๋ฆฌ์นด ์ฌ๋๋ค DNA ๋ณด๋๊น ์ํ์ ๊ด๋ จ๋ ๋์ ๋ณ์ด๊ฐ ์ฌ๋ฌ ์ธ์ข ์ ๊ฑธ์ณ์ ๋น์ทํ๊ฒ ๋ํ๋ฌ์ด์. ๋ผํด์๋ฉ๋ฆฌ์นด ์ฌ๋๋ค๋ง ๋ฐ๋ก ๋ฐ๋ก ์ฐ๊ตฌํ๋๋ฐ, ๊ธฐ์กด ์ ๋ฝยท์์์ ๋ฐ์ดํฐ๋ ๊ฒน์น๋ ๋ถ๋ถ์ด ๋ง๋๋ผ๊ณ ์. ์ด๊ฑธ๋ก ์ด์ ์ ์ ๊ฒ์ง๋ ๋ ํฌ๊ด์ ์ผ๋ก ๋ง๋ค ์ ์๊ฒ ์ด์.
๐ก ๋ค์ํ ์ธ์ข ์ ์ ์ฉ ๊ฐ๋ฅํ ์ํ ์ ์ ํ ์คํธ์ ์น๋ฃ ์ค๊ณ๊ฐ ๊ฐ๋ฅํด์ง

์ ์ฅ์ ํ์๋ค ์ค G6PD๊ฐ ๋๊ฒ ๋์ค๋ฉด ์น๋ฃ์ ์ ํญํ๋ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ ๋ง๋์. ์ฐ๊ตฌํ์ด G6PD ์ต์ ์ ๊ฐ RCC์ ํจ๊ณผ์ ์ผ ์ ์๋ค๊ณ ํ์ธํ์ด์. ๊ธฐ์กด VEGF ์ต์ ์ ์ ๋ฉด์ญ์น๋ฃ์ ๋ฐ์ ์ ํ๋ ๊ฒฝ์ฐ, G6PD ํ์ ์ผ๋ก ์๋ก์ด ์ ๋ต์ ์จ๋ณผ ์ ์๊ฒ ์ฃ . ์์ง ์ด๊ธฐ ๋จ๊ณ์ง๋ง, ํฅํ ์์์ํ ๊ธฐ๋๋ผ์.
๐ก RCC ์น๋ฃ ์ ํญ์ฑ์ ๊ทน๋ณตํ ์๋ก์ด ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค๊ฐ ๋ ์ ์์

AAV ์น๋ฃ์ ๋ ์ด์ FDA ์น์ธ๋ ๋ง์ด ๋ฐ์์ง๋ง, ๋๋ฌผ์คํ ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ฌ๋์๊ฒ์ ๋ํ๋๋ ๋ถ์์ฉ์ด ๋ฌ๋ผ์ ๊ณ ๋ฏผ์ด ๋ง์์ด์. ์ฅ๊ธฐ์นฉยท์ค๊ฐ๋ ธ์ด๋ ๊ฐ์ ๋ง์ดํฌ๋กํผ์ง์ค ์์คํ ์ ์ฐ๋ฉด ์ธ๊ฐ ์กฐ์ง์์ ๋ฐ๋ก AAV์ ํ๊ฒํ , ๋ ์ฑ, ๋ฉด์ญ๋ฐ์์ ์ดํด๋ณผ ์ ์๋์. ๊ทธ๋์ ์ํํ ํ๋ณด๋ ๋ฏธ๋ฆฌ ๊ฑธ๋ฌ๋ด๊ณ , ์ข์ ํ๋ณด๋ง ์์์ ์ฌ๋ฆด ์ ์๊ฒ ๋๋ ๊ฑฐ์ฃ . FDA ํ๋ํ๋ฒ 2.0๋ ์ด๋ฐ ์ธ๊ฐ ๊ธฐ๋ฐ ๋ชจ๋ธ์ ๊ณต์ ์ธ์ ํ๊ณ ์์ด์ ์์ผ๋ก ์ฐ๊ตฌ ํ๋ฆ์ด ํฌ๊ฒ ๋ฐ๋ ๊ฑฐ์์.
๐ก ์์ ์คํจ ์ํ์ ์ค์ด๊ณ ์ ์ฝ ๊ฐ๋ฐ ์๋๋ฅผ ๋์ผ ์ ์์

๋ง์ด ์ ๊ฒฝ ์์ ํ ๊ทผ์ก์ด ์์ถ๋๊ณ ์ฌ์ ํ๋ผ์ ํ๋ณต์ด ํ๋ ๋ฐ, ๊ทผ์ก ์ธํฌ๋ฅผ ์ฌํ๋ก๊ทธ๋๋ฐํ๋ฉด ๊ทผ์ก ์์ค์ ๋ง๊ณ ์ฌ์ ํ๋ ๋ฆ์ถ๊ณ NMJ๋ ๋ค์ ๋ง๋ค ์ ์์ด์. Wnt/ฮฒ-catenin, TGF-ฮฒ, Notch ๊ฐ์ ์ ํธ๋ฅผ ์กฐ์ ํ๊ฑฐ๋ CRISPR์ ์์ ๋ถ์ ํผํฉ๋ฌผ๋ก ์ธํฌ ์ด๋ช ์ ๋ฐ๊พธ๋ ๊ฑฐ์ฃ . ์ด๋ ๊ฒ ํ๋ฉด ์์๋ ์ ๊ฒฝ๋ ๋ค์์ ๋ค์ ์๋ผ๋ ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ์๊ฒจ์.
๐ก ๊ทผ์ก ๋ณด์กดยท์ฌ์์ผ๋ก ์ ๊ฒฝ ์์ ํ์ ํ๋ณต ๊ฐ๋ฅ์ฑ์ด ํฌ๊ฒ ๋์ด๋จ

๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์๊ฐ ๋จ์ํ ์๋์ง ๊ณต์ฅ๋ง์ ์๋๋ผ๋ ์๊ธฐ๊ฐ ์์ฆ ๋จ๊ฑฐ์์. ์ฌ๋ฌ ์์์ mtDNA ๋ณ์ด๊ฐ ๋ฐ๊ฒฌ๋๋๋ฐ, ์ด๊ฒ ์์ธํฌ๊ฐ ์ฐ์๋ฅผ ์ฐ๋ ๋ฐฉ์์ด๋ ๋ฉด์ญ ํํผ์ ์ํฅ์ ์ฃผ๋ ๊ฒ ๊ฐ์์. ์ต์ ๋ฒ ์ด์ค ํธ์ง ๊ธฐ์ ๋ก ๊ทธ ๋ณ์ด๋ฅผ ์ง์ ๋ง๋ค๊ณ ์คํํ ์ ์๊ฒ ๋์ด์. ๊ทธ๋์ ์ด๋ค ๋ณ์ด๊ฐ ์น๋ฃ์ ๋ฏผ๊ฐํ๊ฒ ๋ง๋ค๊ณ , ์ด๋ค ๊ฑด ์ ๋๋์ง ์ฐจ๊ทผ์ฐจ๊ทผ ๋ฐํ๊ณ ์๋ต๋๋ค.
๐ก ์ ์น๋ฃ ์ ๋ต์ ๋ฏธํ ์ฝ๋๋ฆฌ์ ์์ค์ผ๋ก ๋ฐ๊ฟ ์ ์์

์ด๋ฒ ๋ ผ๋ฌธ์์๋ ํฌ๊ท ์์ ์งํ์ ์ฐ์ด๋ ์ ์ ์ ์น๋ฃ๊ฐ ์น์ธ๋ฐ๋ ๊ณผ์ ์ ํฌ๊ฒ ๋จ์ถ์ํค๋ ๋ก๋๋งต์ ์ ์ํ์ด์. ๊ท์ ์๋ฅ๋ฅผ ๋ฏธ๋ฆฌ ๋ง์ถฐ ๋๊ณ , ํ์ ๋ชจ์ง์ ๊ณต๋์ผ๋ก ๊ด๋ฆฌํด์ ์ ์ฐจ๋ฅผ ์ผ๊ดํํ๋์. ํนํ ๋ฐ์ดํฐ ๊ณต์ ํ๋ซํผ์ ๋ง๋ค๋ฉด ์์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋น ๋ฅด๊ฒ ๊ฒ์ฆํ ์ ์๋ค๊ณ ํ๋ค์. ์ด๊ฑธ ์ ์ฉํ๋ฉด ๋ช ๋ ๊ฑธ๋ฆฌ๋ ํ๊ฐ๊ฐ 1~2๋ ์์ ๋๋ ์๋ ์๊ฒ ์ด์.
๐ก ๋น ๋ฅธ ์น์ธ์ผ๋ก ์์ด๋ค ์น๋ฃ ๊ธฐํ๊ฐ ํฌ๊ฒ ๋์ด๋ ์ ์์