CRISPR/Cas9 — 切断後にはDNA修復が存在する
なぜ重要なのか
CRISPR/Cas9編集では、ガイドが標的を検出し、ヌクレアーゼが切断した後、細胞の修復機構が最終的な結果を決定する。したがって、目的部位が正しく切断されたことと、意図した遺伝子型が正確に得られたことは異なる概念である。小さなインデル（挿入・欠失）だけでなく、大きな欠失・構造変異・モザイク化、および文脈依存性のオフターゲット効果を確認する必要がある。ヌクレアーゼ、ベース編集、プライム編集、さらにはex vivo/in vivoの手法を区別し、送達方法・細胞種・アッセイ条件を固定する。承認された特定の治療法が、無作為な編集の安全性を保証するものではない。
解釈の境界
本稿は概念と根拠の範囲を説明するものであり、個々の患者に対する診断・検査・治療の判断を提示するものではありません。