Ensayo de fase 1 de CAR-T contra B7-H3 en glioblastoma recurrente: señales de control de la enfermedad y acontecimientos adversos graves
Antecedentes
Un ensayo de fase 1 evaluó el potencial terapéutico inicial y la seguridad de células T con receptor quimérico de antígeno (CAR-T) dirigidas contra B7-H3 y administradas por vía intracraneal a pacientes con glioblastoma recurrente. No se observaron toxicidades limitantes de la dosis, pero se produjeron tres acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 clasificados como graves. De los 14 pacientes con lesiones medibles, 8 presentaron enfermedad estable o una respuesta mejor.
El glioblastoma recurrente es un tumor maligno cerebral con opciones terapéuticas limitadas. Los investigadores exploraron la seguridad y la eficacia de TX103, una terapia CAR-T autóloga fabricada a partir de las células de los propios pacientes. Se incluyeron pacientes de 18–75 años con glioblastoma recurrente que cumplían el umbral de positividad para B7-H3, definido como al menos un 30%. El ensayo siguió un diseño abierto de escalada de dosis 3+3. Los criterios de valoración principales fueron la seguridad, la dosis máxima tolerada y la dosis recomendada para la fase 2; también se evaluaron la supervivencia, la farmacocinética y las respuestas inmunitarias.
Hallazgos principales
Quince pacientes recibieron un total de 72 administraciones intracraneales; 13 recibieron administraciones repetidas. Se evaluaron tres dosis celulares por administración: 20 millones, 60 millones y 150 millones. El resumen proporcionado no especifica el lugar exacto de administración, como los ventrículos, ni el dispositivo utilizado.
No se observaron toxicidades limitantes de la dosis y no se identificó la dosis máxima tolerada. Esto no significa que no hubiera efectos adversos graves. Entre los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento se notificó síndrome de liberación de citocinas de bajo grado en el 86,7% de los pacientes; taquicardia sinusal, vómitos e hipertensión en el 53,3% cada uno; y aumento de la presión intracraneal en el 46,7%. Los acontecimientos de grado 3 clasificados como graves fueron aumento de la presión intracraneal, convulsión y disminución del nivel de conciencia; 2 de los 3 ocurrieron en el nivel de dosis más alto.
Ocho de los 14 pacientes con lesiones medibles alcanzaron el control de la enfermedad. En este caso, control de la enfermedad significa enfermedad estable o una respuesta mejor, por lo que no implica que los tumores de los 8 pacientes se redujeran. Uno de ellos presentó una respuesta completa, que se mantenía en el seguimiento más reciente. Desde la primera administración, la supervivencia global a 12 meses fue del 66,7% y la mediana de supervivencia global fue de 19,1 meses. El límite inferior del intervalo de confianza del 95% para la mediana de supervivencia global fue de 8,93 meses; el límite superior aún no se había estimado.
En el líquido cefalorraquídeo aumentaron notablemente el número de copias del gen CAR y la liberación de citocinas, mientras que la actividad periférica fue mínima, según lo notificado. No se observó toxicidad acumulativa tras las administraciones repetidas. Sin embargo, estos resultados por sí solos no permiten concluir que la administración intracraneal sea menos tóxica que la intravenosa o más eficaz para destruir células cancerosas.
Implicaciones y perspectivas
Estos resultados respaldan la evaluación clínica posterior de TX103 en el glioblastoma recurrente positivo para B7-H3. Los investigadores propusieron como dosis recomendada para la fase 2 la dosis intermedia de 60 millones de células por administración. Aunque no se identificó la dosis máxima tolerada, el estudio propuso una dosis para evaluar en un ensayo posterior.
La interpretación se limita a un estudio clínico en fase temprana. Se trató de un ensayo abierto de fase 1 con 15 pacientes tratados, y el resumen proporcionado no incluyó resultados comparativos con un grupo de control. Por tanto, resulta difícil interpretar la supervivencia notificada como una prolongación frente a los tratamientos existentes o afirmar que la seguridad esté establecida. El resumen tampoco permite valorar suficientemente la duración exacta de la respuesta completa, las características de los pacientes que respondieron o la seguridad a largo plazo. Los ensayos posteriores deberán comprobar la reproducibilidad y duración de las respuestas, así como el patrón de acontecimientos adversos graves.
Fuente: registro bibliográfico y resumen del artículo de Nature Medicine en Europe PMC.
Nature Medicine, Published online: 06 August 2026; doi:10.1038/s41591-026-04557-6In this phase 1 dose-escalation trial, intracranial delivery of B7-H3-targeting chimeric antigen receptor T cell therapy in patients with glioblastoma showed no dose-limiting toxicity signals and encouraging signals of clinical benefit.
Este estudio aporta una justificación y una dosis para ensayos posteriores de administraciones intracraneales repetidas de CAR-T en pacientes con glioblastoma recurrente positivo para B7-H3. Puede servir de referencia para diseñar ensayos que evalúen el control de la enfermedad y la supervivencia con 60 millones de células por administración, y que vigilen de cerca acontecimientos adversos graves como el aumento de la presión intracraneal, las convulsiones y la disminución del nivel de conciencia. Esta es una dosis recomendada para evaluación clínica posterior, no una dosis establecida para la práctica habitual. Aunque se ha acumulado experiencia con las administraciones repetidas, el resumen proporcionado no verificó la viabilidad del tratamiento ambulatorio, la reducción de los costes de fabricación o de las hospitalizaciones, ni la mejora de la calidad de vida. Para valorar su aplicación clínica, es necesario confirmar la duración de las respuestas y los riesgos en grupos más amplios de pacientes.