Vacuna antigripal de ARNm: eficacia relativa del 26,6 % frente a una vacuna de dosis estándar en adultos de 50 años o más
Eficacia de mRNA-1010 frente a las vacunas existentes
En un ensayo de fase 3 en adultos de 50 años o más, la vacuna candidata estacional contra la gripe basada en ARN mensajero (ARNm), mRNA-1010, mostró una eficacia superior a la de una vacuna autorizada de dosis estándar. La eficacia vacunal relativa frente a la enfermedad de tipo gripal confirmada mediante pruebas de laboratorio y que cumplía la definición del protocolo fue del 26,6 %. Sin embargo, las reacciones adversas recogidas mediante una evaluación de síntomas preespecificados, como el dolor en el lugar de la inyección y la fatiga, también fueron más frecuentes tras la vacunación.
El estudio partió de que, pese al uso de las vacunas actuales, los adultos de 50 años o más siguen soportando una carga de enfermedad y mortalidad por gripe. mRNA-1010 es una vacuna en investigación que codifica las glucoproteínas hemaglutinina de cepas del virus de la gripe recomendadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS). El ensayo evaluó una formulación trivalente con componentes correspondientes a tres cepas.
Eficacia y reacciones posteriores a la vacunación en un ensayo de unos 40.000 participantes
El estudio fue un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y con control activo. La dosis total de mRNA-1010 fue de 37,5 μg, con 12,5 μg de cada componente específico de cepa. Se vacunó a un total de 40.703 participantes: 20.350 en el grupo de mRNA-1010 y 20.353 en el grupo de la vacuna de dosis estándar. La mediana del seguimiento fue de 181 días (rango, 1–227 días).
La variable principal de eficacia fue la eficacia vacunal relativa frente a la enfermedad de tipo gripal causada por los virus de la gripe A o B que se presentara desde al menos 14 días después de la vacunación hasta el final de la temporada de gripe correspondiente. Los casos debían cumplir la definición de enfermedad del protocolo y tener la infección confirmada mediante una prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR).
En el análisis de eficacia, la enfermedad se produjo en 411 de 20.179 participantes (2,0 %) del grupo de mRNA-1010 y en 557 de 20.124 (2,8 %) del grupo de control. La eficacia vacunal relativa fue del 26,6 %, con un intervalo de confianza del 95 % de 16,7–35,4 %. Se trata de una reducción relativa del riesgo frente al grupo de la vacuna de dosis estándar; no equivale a la eficacia frente a personas no vacunadas ni a una diferencia de 26,6 puntos porcentuales entre los grupos. El ensayo cumplió todos los criterios preespecificados de no inferioridad, superioridad y un umbral más exigente de superioridad.
Las reacciones adversas posteriores a la vacunación recogidas mediante una evaluación de síntomas preespecificados fueron más frecuentes en el grupo de mRNA-1010. El dolor en el lugar de la inyección se registró en el 65,8 % frente al 29,8 %, y la fatiga en el 45,1 % frente al 20,3 %. El dolor de cabeza se produjo en el 37,8 % frente al 18,0 %, y el dolor muscular en el 35,4 % frente al 11,6 %. Según lo comunicado, la mayoría fueron leves o moderadas y transitorias.
Cómo interpretar la ventaja de eficacia y los datos de seguridad
Se notificaron acontecimientos adversos graves en el 2,2 % del grupo de mRNA-1010 y en el 1,9 % del grupo de control. Los investigadores consideraron relacionados con la vacuna tres acontecimientos en el primer grupo y dos en el segundo. Estas cifras por sí solas no permiten concluir que la seguridad sea estadísticamente equivalente entre los grupos ni que esté establecida la seguridad de la vacunación estacional repetida.
Los resultados muestran una protección adicional frente a una vacuna de dosis estándar en adultos de 50 años o más. La variable evaluada fue la enfermedad de tipo gripal confirmada mediante pruebas de laboratorio y que cumplía la definición del protocolo; el resumen proporcionado no permite determinar reducciones de hospitalizaciones o muertes ni la eficacia en otros grupos de edad. Tampoco confirma que se acorten los plazos de fabricación ni que se resuelva el desajuste entre las cepas vacunales y las circulantes. Al valorar el posible uso de la vacuna candidata, deben considerarse tanto su ventaja de eficacia como la mayor frecuencia de reacciones posteriores a la vacunación.
El estudio se publicó en NEJM y recibió financiación de Blackstone Life Sciences y Moderna. El diseño y los principales resultados pueden consultarse en el registro bibliográfico y el resumen del artículo en Europe PMC.
New England Journal of Medicine, Volume 394, Issue 18, Page 1803-1813, May 7, 2026.
Summary: A large-scale RCT involving 5,000 adults demonstrated that an mRNA-based seasonal influenza vaccine achieved >70% efficacy, outperforming traditional quadrivalent vaccines by 25 percentage points. The study highlights the mRNA platform's potential for rapid strain adaptation and superior protection, marking a significant advancement in seasonal respiratory virus prevention.
Para investigadores y profesionales sanitarios que evalúan la elección de vacunas, este ensayo aporta evidencia para valorar tanto la protección adicional frente a una vacuna de dosis estándar como las reacciones posteriores a la vacunación en adultos de 50 años o más. En futuras conversaciones sobre la posible incorporación de la candidata o el asesoramiento vacunal, conviene explicar la eficacia vacunal relativa del 26,6 % junto con el comparador y la variable evaluada, y comunicar que el dolor y la fatiga fueron más frecuentes. El resumen proporcionado no permite confirmar si la vacuna está autorizada o recomendada. No hay base para presentarla como una alternativa disponible actualmente ni para afirmar que previene mejor las hospitalizaciones o las muertes. Estos resultados tampoco bastan para establecer la seguridad de la vacunación repetida ni la seguridad a largo plazo.