Tratamiento con semaglutida en la vejez retrasa el envejecimiento y prolonga la mediana de vida en 92 días en ratas hembras
Antecedentes
El agonista del receptor de péptido similar a glucagón-1 (GLP-1R), semaglutida, se utiliza en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad, ya que reduce el apetito y regula la glucemia. Estudios clínicos han informado beneficios en la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares, renales y hepáticas, pero no está claro si estos beneficios en órganos diferentes son consecuencia de la pérdida de peso o reflejan cambios biológicos intrínsecos al envejecimiento.
La restricción calórica, que reduce la ingesta energética sin causar desnutrición, es un método prototípico para prolongar la vida útil en varios animales, regulando vías evolutivamente conservadas como las de las sirtuinas e insulina–factor de crecimiento similar a insulina-1 (IGF1). Sin embargo, es difícil de mantener a largo plazo y conlleva cambios conductuales y metabólicos relacionados con la hambre. Un equipo de investigación de la Universidad de California en Berkeley evaluó si la semaglutida podría imitar los efectos de la restricción calórica y si su administración en la vejez podría modificar la longevidad y la salud.
Hallazgos clave
El equipo administró 10 nmol/kg de semaglutida por vía subcutánea diaria a ratas hembras C57BL/6 de 20 meses de edad. En el análisis de supervivencia participaron 39 ratas en el grupo control y 40 en el grupo tratado. La semaglutida redujo la ingesta de alimento en un 24% y disminuyó el peso corporal, principalmente la grasa. La mediana de vida del grupo tratado fue de 834 días, 92 días más que los 742 días del grupo control, lo que representa un alargamiento del 12.4%. La distribución de causas de muerte no mostró diferencias significativas entre los grupos.
En otro grupo, la administración de 3 meses del fármaco mejoró la actividad motora, la exploración, el equilibrio en la barra giratoria, la fuerza en la escalada, la resistencia en la cinta y la tolerancia a la glucosa. Las diferencias en la barra giratoria y en la escalada se mantuvieron incluso tras corregir por peso corporal. En el laberinto de Barnes, se observó un aumento en la exploración de la zona objetivo y una reducción en el tiempo para encontrar la salida, lo que indica una mejora en la memoria espacial.
Los cambios a nivel molecular y celular también fueron amplios. En la médula ósea, se redujeron las células madre hematopoyéticas fenotípicas acumuladas por el envejecimiento y la tendencia hacia la linaje mielóide. En la región dentada del hipocampo, aumentaron las células positivas a BrdU y los nuevos neuronas positivos a doblecortina (DCX). Disminuyeron las citoquinas inflamatorias, p16, p21, la beta-galactosidasa asociada al envejecimiento y la marca de daño en el ADN gamma-H2AX. Aumentaron los genes mitocondriales y el ATP, y disminuyeron los radicales libres.
El análisis transcriptómico del hígado mostró la supresión de genes inflamatorios y de metabolismo lipídico, y la activación de vías de inmunidad adaptativa, respuesta a la insulina y homeostasis proteica. Aumentaron la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) y varias expresiones de sirtuinas, mientras que disminuyó el IGF1 en sangre. El equipo interpretó que la semaglutida afecta vías de regulación del envejecimiento compartidas con la restricción calórica.
Significado y perspectivas
Al comparar directamente durante 5 meses el grupo tratado con semaglutida y un grupo con restricción calórica del 24%, ambos mostraron trayectorias similares en pérdida de peso y grasa y mantenimiento de la función motora. Sin embargo, el grupo con restricción calórica mostró patrones de alimentación rápidos seguidos de largos períodos de ayuno y espera por la próxima alimentación. El grupo con semaglutida distribuyó la ingesta a lo largo del día sin cambios en el ritmo. La exploración, la memoria espacial y el control glucémico fueron superiores en el grupo con fármaco, lo que sugiere efectos más allá de la simple reducción calórica.
Sin embargo, no se puede extrapolar directamente a la medicina antienvejecimiento en humanos. El estudio se limitó a una cepa de ratas hembras y el tamaño muestral de la investigación de longevidad fue de 79 animales. No se sabe si los resultados se repiten en machos, en otros genotipos o en personas no obesas. En el ámbito clínico, la dosificación y la vía de administración son diferentes, y se deben evaluar por separado la seguridad a largo plazo en ancianos, incluyendo la pérdida muscular y trastornos gastrointestinales. Este estudio proporciona una base preclínica de que la estimulación de GLP-1R en la vejez puede modificar varios marcadores del envejecimiento y la supervivencia en ratas, pero no constituye una evidencia clínica de reversión del envejecimiento.
Nature, Publicado en línea: 2 de septiembre de 2026; doi:10.1038/s41586-026-10940-7Tratamiento con semaglutida durante 3 meses en ratas hembras mejoró la función fisiológica, atenuó los marcadores del envejecimiento y moduló sensores nutricionales y reguladores genéticos conservados del envejecimiento.
La aplicación más realista no es prescribir semaglutida directamente como antienvejecimiento, sino monitorear con precisión la evolución clínica de pacientes ancianos ya tratados por diabetes u obesidad. En futuros ensayos clínicos, se podrían medir no solo el peso y la glucemia, sino también la velocidad de marcha, la fuerza de agarre, la función cognitiva, marcadores de inflamación y envejecimiento celular, y la masa muscular, para determinar si los efectos del fármaco van más allá de la pérdida de peso.
La industria ahora cuenta con una base para considerar los agonistas de GLP-1R como candidatos para imitar la restricción calórica. Sin embargo, en pacientes ancianos, la pérdida de grasa podría ir acompañada de pérdida de masa magra, por lo que se deben considerar diseños con dosis bajas o combinaciones con ejercicio y suplementación nutricional. Solo con resultados de ensayos a largo plazo, incluyendo a ambos sexos, que demuestren una reducción real en la disfunción, el envejecimiento y la incidencia de enfermedades, se podrían discutir ampliaciones de su uso terapéutico.