Una revisión sobre epigenética en la preeclampsia evalúa posibles dianas terapéuticas y límites para su aplicación clínica
Antecedentes: vincular la regulación génica placentaria con la investigación terapéutica
Una revisión bibliográfica examinó los cambios epigenéticos de la preeclampsia como posibles dianas terapéuticas. Los autores sintetizaron vías que relacionan la metilación del ADN, la regulación de las histonas, los ARN no codificantes y las vesículas extracelulares con la disfunción placentaria y las respuestas vasculares maternas. La propuesta consiste en utilizar señales moleculares para distinguir subtipos biológicos de la enfermedad e identificar posibles vías de intervención futura; la revisión no demuestra la eficacia terapéutica ni la seguridad durante el embarazo de ningún fármaco nuevo.
En la preeclampsia confluyen alteraciones en el desarrollo placentario, un desequilibrio de la angiogénesis, disfunción endotelial vascular y respuestas inflamatorias. El manejo actual se centra en una vigilancia estrecha y el control de la presión arterial, la prevención de convulsiones cuando está indicada y el parto cuando aumentan los riesgos para la madre o el feto. La revisión parte de que hay pocas opciones terapéuticas para actuar sobre la propia disfunción placentaria.
Los sistemas epigenéticos que regulan la expresión génica intervienen en el desarrollo de la placenta. La metilación del ADN y las modificaciones de las histonas ajustan la actividad de los genes, mientras que los ARN no codificantes, que no codifican proteínas, participan en la regulación transcripcional y postranscripcional. Sin embargo, aún faltan datos longitudinales para determinar si los cambios observados en la enfermedad son una causa o una respuesta al estrés placentario.
Hallazgos principales: síntesis de la literatura sobre vías candidatas
Los autores buscaron estudios básicos, traslacionales y clínicos en PubMed y Web of Science, y sintetizaron la literatura tras la evaluación de dos expertos. Explican que eligieron una síntesis narrativa y mecanística porque los métodos, las muestras y las variables de evaluación diferían mucho. El trabajo no incluyó análisis propios de tejidos ni experimentos de administración en animales, y tampoco fue un metanálisis cuantitativo que integrara tamaños del efecto terapéutico.
La revisión aborda los cambios de metilación en FLT1, ENG, HIF1A y otros genes relacionados con la angiogénesis y la respuesta a la hipoxia como pistas para explorar posibles tratamientos. Observar un cambio de metilación en un gen concreto no significa que sea apropiado reducir globalmente la metilación del ADN. Un reto central al modular las metiltransferasas de ADN (DNMT) y las desacetilasas de histonas (HDAC) es lograr selectividad para vías específicas y el tejido placentario.
Entre los ARN no codificantes, la revisión destaca los microARN (miRNA) miR-210, miR-155 y miR-34a. Los relaciona, respectivamente, con la hipoxia y la disfunción mitocondrial, la inflamación y la activación endotelial, y las vías asociadas a la apoptosis. Inhibir los miRNA con niveles patológicamente elevados o reponer los miRNA protectores cuyos niveles han disminuido sigue siendo un enfoque en fase de investigación. Como pueden regular varios genes a la vez, también deben evaluarse los efectos no deseados.
Las vesículas extracelulares y los nanotransportadores son plataformas candidatas para llevar ARN o sustancias reguladoras a la placenta. La idea es aprovechar el mecanismo por el que las vesículas derivadas de la placenta transfieren sustancias entre células para transportar agentes terapéuticos. Antes de su aplicación clínica, habría que evaluar la distribución en el organismo, el paso a través de la placenta y la acumulación fetal, la activación inmunitaria y los efectos en el desarrollo después del nacimiento.
Implicaciones y perspectivas: primero, validar los subtipos moleculares y evaluar la seguridad
El primer paso que proponen los autores es validar las señales epigenéticas como marcadores reproducibles de subtipos moleculares. Después, plantean relacionarlas con resultados clínicos como la enfermedad de inicio temprano, la hipertensión grave y la restricción del crecimiento fetal, y avanzar hacia estudios de intervención con vías que cuenten con respaldo biológico y una seguridad aceptable. Entre las limitaciones que recoge la revisión figuran la ausencia de un panel de múltiples marcadores epigenéticos validado clínicamente y la variabilidad asociada a las muestras, el momento de la toma, los métodos analíticos y las enfermedades concomitantes maternas.
El desarrollo de fármacos está sujeto a restricciones aún mayores. La revisión explica que la citotoxicidad y los riesgos para el desarrollo de los inhibidores de DNMT existentes, como la 5-azacitidina y la decitabina, son factores que impiden su uso directo durante el embarazo. La modulación relacionada con la nutrición también es una opción para investigar como apoyo o prevención, pero la evidencia clínica es inconsistente y las dosis adecuadas no están claras. Como la mayoría de los tratamientos candidatos siguen en fases experimentales o preclínicas, la validación externa en poblaciones diversas, la evaluación de la seguridad materna y fetal y el seguimiento del desarrollo de los hijos a largo plazo deben preceder a cualquier decisión sobre su aplicación clínica.
Fuente: Texto original de la revisión en Journal of Medicine and Life, DOI: 10.25122/jml-2026-0058.
Preeclampsia is increasingly understood not only as a clinical syndrome of hypertension and organ dysfunction, but also as a disorder in which placental gene regulation, maternal vascular adaptation, and inflammatory signaling are shaped by abnormal epigenetic control. While several reviews have described epigenetic biomarkers in preeclampsia, the therapeutic implications of these mechanisms remain less clearly integrated. This review, therefore, focuses on the translational potential of epigenetic pathways as therapeutic entry points, with particular attention to DNA methylation, histone regulation, non-coding RNA networks, extracellular vesicle communication, and hypoxia-responsive placental signaling. Rather than treating these mechanisms solely as diagnostic signatures, the article evaluates how they may define molecular endotypes, identify pregnancies that could benefit from closer surveillance, and guide future interventions targeting upstream placental dysfunction. Potential strategies include selective modulation of DNMT and HDAC activity, microRNA inhibition or replacement, nutritional and environmental epigenetic optimization, placenta-oriented nanocarrier delivery, and pharmacogenomic stratification. The review also addresses the central barriers to translation, including tissue specificity, maternal-fetal safety, off-target epigenomic effects, ethical acceptability, long-term developmental consequences, and regulatory uncertainty. By reframing epigenetic alterations as actionable biological circuits rather than isolated biomarkers, this work provides a therapeutic and precision-medicine perspective on preeclampsia and outlines research priorities needed before epigenetic interventions can be responsibly evaluated in pregnancy.
Esta revisión propone criterios para vincular las señales epigenéticas con la selección de poblaciones de estudio en investigaciones posteriores y con las evaluaciones de seguridad. Por ejemplo, podrían diseñarse estudios que midan repetidamente las señales epigenéticas en sangre materna junto con factores clínicos de riesgo y marcadores de angiogénesis, para evaluar si determinados subtipos moleculares se asocian con la evolución de la enfermedad. Si se confirman la reproducibilidad y la utilidad clínica, los resultados podrían ayudar a determinar la intensidad de la vigilancia o a seleccionar participantes para futuros ensayos de intervención. En el desarrollo de vehículos de administración, habría que evaluar la exposición fetal, la activación inmunitaria y el desarrollo posnatal, además de la eficiencia de llegada a la placenta. Estos usos son escenarios que dependen de su validación. La revisión por sí sola no aporta fundamento para recomendar fármacos epigenéticos ni suplementos nutricionales como tratamiento de la preeclampsia.