Antecedentes

El virus de la influenza aviar (AIV) es un patógeno representativo que amenaza la industria avícola mundial y la seguridad alimentaria. Las mutaciones frecuentes entre varios subtipos y el riesgo de transmisión entre especies son los principales obstáculos para el control de la enfermedad. En las explotaciones avícolas actuales, se han utilizado principalmente vacunas inactivadas o basadas en vectores virales para inducir inmunidad de grupo. Estas plataformas tradicionales presentan una capacidad de defensa cruzada limitada contra variantes de AIV con alta diversidad genética y muestran limitaciones estructurales para formar una inmunidad duradera. La respuesta de anticuerpos inducida por la hemaglutinina (HA), el antígeno de superficie, tiende a concentrarse en tipos antigénicos específicos, lo que provoca una caída drástica de la eficacia protectora cada vez que surgen nuevas variantes. Por ello, se ha planteado reiteradamente la necesidad de aplicar a las vacunas avícolas las tecnologías de administración que demostraron rapidez y escalabilidad durante la pandemia de COVID-19, con el fin de disponer de un medio preventivo de nueva generación capaz de responder de manera amplia a diversas variantes.

Hallazgos clave

Investigadores en la India se centraron en el dominio extracelular de la proteína de matriz 2 (M2e), una secuencia altamente conservada en todo el virus de la influenza tipo A. Dado que la M2e tiene una inmunogenicidad intrínsecamente baja, el equipo diseñó una estructura 4xM2e que conecta cuatro veces la secuencia de esta proteína. Para maximizar la eficiencia de entrega del péptido antigénico y la actividad de las células T, construyeron una secuencia compleja que fusiona el motivo de la cadena invariante (Ii) del complejo mayor de histocompatibilidad tipo 2 (MHC-II) del pollo con un epítopo de unión pan-DR (PADRE) compuesto por 13 aminoácidos. El material genético resultante se cargó en nanopartículas lipídicas (LNP) estándar, y la eficacia de la vacuna se evaluó mediante dos vías: inyección intramuscular y administración intranasal.

Los resultados de la administración en aves experimentales mostraron no solo una inducción significativa de respuestas de anticuerpos sistémicas y mucosas, sino también un aumento en la proliferación de células T y en las poblaciones de células T CD4+ y gamma-delta (γδ). Posteriormente, al realizar experimentos de infección por desafío con el virus aislado de campo A/turkey/Wisconsin/1/1966 (H9N2), se observó una reducción notable en la excreción viral tanto en el grupo de administración intramuscular como en el intranasal. El análisis histopatológico pulmonar demostró que las estructuras bronquiales y alveolares se mantuvieron intactas y que la infiltración de células inflamatorias fue mínima, probando la integridad de la barrera mucosa respiratoria. El equipo también confirmó mediante experimentos in vitro que los anticuerpos anti-M2e inducidos reconocen incluso el virus PR8 (H1N1), un subtipo heterólogo, y esclarecieron la función de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) para eliminar selectivamente células infectadas.

Significado y perspectivas

Este estudio demuestra experimentalmente que, mediante la combinación del diseño optimizado de antígenos conservados y la tecnología de entrega LNP, es posible proteger contra múltiples subtipos de influenza aviar con una sola vacuna. Especialmente, el efecto de inducción de inmunidad mucosa respiratoria confirmado mediante administración intranasal abre la posibilidad de desarrollar tecnologías de vacunación masiva por aspersión en entornos avícolas a gran escala. Otra gran ventaja es que, ante la aparición de nuevas variantes, se pueden producir candidatos en poco tiempo mediante el rediseño de la secuencia de nucleótidos. Sin embargo, para su implementación en el sector ganadero real, quedan pendientes como tareas previas la mejora del sistema de distribución en cadena de frío que requiere almacenamiento a temperaturas bajo cero y la reducción del coste unitario de producción en comparación con las vacunas inactivadas comerciales. Se prevé que se alcance la etapa de comercialización tras realizar investigaciones adicionales sobre formulaciones que prolonguen la duración de la inmunidad en rebaños de cría larga, como las aves ponedoras o reproductoras, y tras verificar la capacidad de protección contra los virus de la cepa H5 altamente patógenos.