mRNA para modular las células inmunitarias dentro de los tumores

La administración de ARN mensajero (mRNA) que codifica el factor regulador del interferón 8 (IRF8) o la quinasa inductora de NF-κB (NIK), encapsulado en nanopartículas lipídicas (LNP), produjo respuestas antitumorales sostenidas en varios modelos tumorales en ratones. El estudio, publicado en Nature Biotechnology, evaluó una estrategia para modular las células inmunitarias del microambiente tumoral. En un experimento vacunal independiente que incluyó mRNA de un antígeno, también se notificaron un aumento de las respuestas inmunitarias específicas del antígeno y la prevención del crecimiento tumoral.

La inmunoterapia contra el cáncer beneficia a algunos pacientes, pero el microambiente tumoral inmunosupresor sigue dificultando que sus efectos alcancen a más personas. El equipo se centró en entornos con escasez de células T funcionales específicas del tumor, células presentadoras de antígeno (APC) y linfocitos infiltrantes del tumor. La estrategia examinó tanto la cantidad como la función de las células capaces de desencadenar una respuesta inmunitaria dentro de los tumores.

El equipo encapsuló en LNP mRNA inmunomodulador diseñado para expresar IRF8 o NIK y lo administró a las células inmunitarias del microambiente tumoral. La estrategia central consiste en modular la función de esas células mediante la expresión de dichos factores. El resumen disponible describe NIK o IRF8; no permite interpretar los resultados como prueba de un efecto sinérgico al administrar ambos factores conjuntamente.

Activación de APC y efectos de la combinación con una vacuna

El mRNA inmunomodulador activó las APC dentro de los tumores. Aumentaron las células dendríticas convencionales de tipo 1 (cDC1) activadas y las citocinas inmunoestimuladoras, y se indujo una respuesta inmunitaria inicial de células T CD8+ antitumorales. Los resultados describen tanto la activación de las células que presentan antígenos en el tumor como una respuesta de células T contra el tumor.

El mRNA encapsulado en LNP indujo respuestas antitumorales sostenidas en varios modelos tumorales singénicos en ratones. Se observaron tanto con administración intratumoral como intravenosa. Sin embargo, el resumen no especifica los tipos de cáncer, el número de administraciones ni las dosis, la magnitud de la supresión tumoral o el periodo de observación, lo que dificulta comparar cuantitativamente los efectos de las vías de administración.

En un experimento vacunal con administración conjunta de mRNA de un antígeno se evaluaron las respuestas inmunitarias y la prevención tumoral. Al combinar mRNA de ovoalbúmina con el mRNA inmunomodulador, la respuesta de células T CD8+ específicas del antígeno aumentó aproximadamente diez veces. El equipo informó que se mantuvo la memoria inmunitaria a largo plazo y que se previno el crecimiento tumoral en los ratones vacunados.

La cifra de aproximadamente diez veces se refiere al aumento de la respuesta de células T específicas del antígeno. No significa que el efecto del tratamiento antitumoral fuera diez veces mayor. El resumen no detalla la composición de los grupos de comparación ni el tiempo durante el que se observó la memoria inmunitaria. Tampoco debe describirse este experimento vacunal como un rechazo de una nueva inoculación de células cancerosas después de un tratamiento tumoral previo.

Posibilidades como tratamiento contra el cáncer y estrategia adyuvante para vacunas

El estudio presenta una estrategia de mRNA para modular las células inmunitarias del microambiente tumoral y una estrategia adyuvante para potenciar las respuestas a vacunas de mRNA de antígenos. Las respuestas antitumorales sostenidas observadas en los experimentos de tratamiento tumoral y la memoria inmunitaria y prevención tumoral observadas en los experimentos vacunales se obtuvieron en condiciones distintas. Los estudios posteriores deberán mantener separados los objetivos de tratamiento y prevención.

Antes de aplicar este enfoque en humanos, habrá que evaluar más a fondo la eficacia y la seguridad según la vía de administración, así como las condiciones de dosificación adecuadas. Los materiales disponibles para esta revisión se limitaron a los datos bibliográficos y el resumen del artículo, por lo que resulta difícil valorar las diferencias entre modelos, los efectos adversos o la duración concreta de las respuestas. Los resultados en ratones por sí solos no permiten concluir que se haya superado la resistencia a las inmunoterapias existentes ni demostrar beneficios terapéuticos en pacientes.

Los detalles y las cifras del estudio pueden consultarse en el registro bibliográfico y el resumen del artículo en Europe PMC.