El empeoramiento del asma tras la vacunación de ARNm contra la COVID-19 se asocia con menor edad, atopia y mal control
Antecedentes: factores clínicos relacionados con el empeoramiento tras la vacunación
En el estudio REACTION, realizado en 13 centros de Japón, el 14,5% de los pacientes con asma y el 0% de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) notificaron un empeoramiento de los síntomas respiratorios durante la semana posterior a la vacunación con una vacuna de ARNm contra la COVID-19. Entre los pacientes con asma, la edad relativamente menor, la predisposición atópica, una fracción exhalada de óxido nítrico (FeNO) más baja y el mal control del asma se asociaron de forma independiente con el empeoramiento. Sin embargo, al tratarse de un estudio observacional retrospectivo, los resultados no demuestran que la vacunación causara el empeoramiento.
Tanto el asma como la EPOC pueden cursar con un empeoramiento repentino de los síntomas respiratorios. Se habían notificado casos de empeoramiento del asma tras la vacunación con vacunas de ARNm contra la COVID-19, pero había pocos datos que compararan directamente los patrones de empeoramiento posteriores a la vacunación y los factores clínicos asociados en ambas enfermedades. Los investigadores analizaron conjuntamente historias clínicas y encuestas a pacientes para examinar esta cuestión.
Hallazgos principales: 56 de 387 pacientes con asma notificaron un empeoramiento
Los investigadores reclutaron a 455 pacientes en Japón entre septiembre de 2022 y septiembre de 2024. El grupo con asma incluía a 387 pacientes, 30 de los cuales también tenían EPOC; el grupo separado con EPOC estaba compuesto por 68 pacientes. Mediante una encuesta se evaluó la aparición o el empeoramiento de disnea, tos, sibilancias o expectoración durante la semana posterior a la vacunación, y se definió como «empeoramiento asociado a la vacuna». Por tanto, el 14,5% es la proporción de pacientes con asma que notificaron esta experiencia, no una tasa de incidencia por dosis de vacuna.
En el grupo con asma, 56 pacientes notificaron un empeoramiento; ninguno lo hizo en el grupo con EPOC (P<0,001). Sin embargo, la muestra de EPOC era pequeña. El límite superior del intervalo de confianza exacto del 95% para su tasa de empeoramiento fue del 5,3%, por lo que los cero casos observados no pueden interpretarse como ausencia de riesgo.
En un análisis multivariable ajustado por obesidad y gravedad del asma, la menor edad, la predisposición atópica, una FeNO inferior a 25 ppb y el mal control del asma se asociaron con el empeoramiento. La predisposición atópica se definió como un nivel de inmunoglobulina E (IgE) específica igual o superior al umbral para al menos un alérgeno inhalado común. Para una puntuación inferior a 20 en la prueba de control del asma (ACT), la razón de momios ajustada fue de 5,46 (intervalo de confianza del 95%: 2,85–10,44). Esta cifra compara los momios dentro del modelo; no representa la probabilidad ni el riesgo absoluto de empeoramiento de una persona. En otro modelo, también se identificaron como factor asociado los antecedentes de al menos dos exacerbaciones al año.
La mayoría de los casos fueron leves, pero 15 pacientes cumplieron la definición de empeoramiento grave del estudio. Acudieron a consultas no programadas; de ellos, 11 recibieron corticoides sistémicos y 4 fueron hospitalizados. Estas categorías de uso de servicios sanitarios se solapan. Los pacientes que recibieron atención mejoraron rápidamente y los investigadores informaron que no hubo desenlaces graves.
Significado y perspectivas: centrarse en el control del asma antes de la vacunación, sin afirmar causalidad
Estos resultados aportan más fundamento para evaluar el control del asma antes de la vacunación y revisar los antecedentes recientes de exacerbaciones. La FeNO baja también se asoció con el empeoramiento, pero esto no significa que el valor bajo en sí sea una causa. Los investigadores plantearon que tratamientos como los corticoides podrían haber reducido los marcadores inflamatorios; el mecanismo no se confirmó mediante mediciones repetidas antes y después de la vacunación.
El sesgo de recuerdo asociado a la información autodeclarada, la falta de un grupo de control no vacunado y la confusión residual también limitan la interpretación. Las características basales, como la edad y la predisposición atópica, diferían entre los grupos con asma y EPOC, y la proporción de pacientes con asma grave dificulta aplicar la misma tasa de empeoramiento a todos los pacientes con asma. El estudio tampoco pudo evaluar el riesgo según el producto vacunal o el número de orden de la dosis. Considerando los beneficios generales de la vacunación, los investigadores respaldaron continuar con la vacunación y destacaron el control del asma antes de vacunar a los pacientes de mayor riesgo. Sin embargo, el estudio no evaluó directamente si mejorar el control previene el empeoramiento tras la vacunación.
El estudio se publicó en el número de mayo de 2026 de Allergy, Asthma & Immunology Research. Los métodos y resultados pueden consultarse en el artículo original.
Allergy, Published June 2026.
Summary: Bypassing the historical safety data deficits that frequently challenge vaccine confidence among individuals with obstructive airway diseases, this 13-institution multicenter historical cohort study maps the clinical trajectory of 455 enrolled patients. Utilizing high-depth multivariate logistic regression frameworks over comprehensive demographic, biomarer, and spirometric registries, the computational platform demonstrates that asthma patients experience a disproportionately higher rate of mRNA vaccine-associated exacerbations (14.5%) compared to the chronic obstructive pulmonary disease (COPD) cohort. The risk matrix isolates poorly controlled atopic asthma in younger individuals as the primary hyper-reactivity checkpoint. This profile delivers a precise, non-invasive computational baseline supporting continued vaccine translation while structurally prioritizing prior optimization of baseline asthma control within high-risk patient stratification channels.
En la consulta previa a la vacunación de pacientes con asma, estos resultados pueden servir para revisar conjuntamente los síntomas recientes, la puntuación ACT, el número anual de exacerbaciones y la predisposición atópica. Por ejemplo, si un paciente presenta un mal control reciente de los síntomas y exacerbaciones repetidas, el equipo médico podría revisar el tratamiento y el manejo actuales, y acordar un plan para buscar atención si empeoran la disnea o las sibilancias después de la vacunación. El estudio no evaluó el efecto preventivo de una estrategia de manejo específica ni criterios para aplazar la vacunación. Tampoco concluye que se deba evitar la vacunación por ser joven o tener predisposición atópica. La aplicación clínica se centra en mantener los beneficios de la vacunación y, al mismo tiempo, evaluar cuidadosamente a los pacientes cuyo asma está mal controlada.