Supervivencia de 271 días sin diálisis con un riñón de cerdo genéticamente modificado; éxito en la implantación posterior de un riñón humano tras el trasplante xenógeno
Antecedentes
El tratamiento ideal para pacientes con insuficiencia renal terminal es el trasplante de riñón. Sin embargo, la escasez de órganos donados es un desafío que la comunidad de trasplantes mundial ha enfrentado durante décadas. Cada año, numerosos pacientes en lista de espera no encuentran donantes adecuados y dependen de la hemodiálisis, lo que provoca un deterioro de su estado o la muerte. Aunque el desarrollo de riñones artificiales y los enfoques de la medicina regenerativa están ganando velocidad, resultan insuficientes para resolver el problema de la escasez crítica de órganos donantes a corto plazo.
El xenotrasplante utilizando cerdos editados genéticamente se ha investigado constantemente como una alternativa prometedora para resolver este desequilibrio. Los cerdos son adecuados como fuente de órganos debido a que su tamaño y funciones fisiológicas son similares a las humanas. No obstante, el rechazo inmunológico entre especies (incluidos los primates) y el riesgo de infecciones zoonóticas han sido un obstáculo persistente. En los últimos tres años, los investigadores han verificado la seguridad mediante pruebas preclínicas en primates y ensayos en donantes con muerte cerebral, entrando finalmente en la fase de aplicación clínica en pacientes vivos.
Hallazgos clave
El equipo de investigación del Dr. Leonardo Riella del Hospital General de Massachusetts (MGH) en Estados Unidos informó, a través de la revista médica The Lancet, que un paciente con insuficiencia renal terminal que recibió un trasplante de riñón de cerdo genéticamente modificado mantuvo una función renal estable durante 271 días sin necesidad de diálisis. Es el récord de supervivencia sin diálisis más largo registrado hasta la fecha en casos de trasplante renal xenogénico en seres vivos reportados por la comunidad científica.
El riñón utilizado fue extraído de un cerdo transgénico al que se le eliminaron los antígenos porcinos que provocan rechazo hiperagudo y se le insertaron genes inmunomoduladores humanos. Tras el trasplante, el riñón comenzó a producir orina de inmediato y demostró biocompatibilidad al filtrar eficazmente la creatinina, un residuo metabólico. Mediante una terapia inmunosupresora y un programa de vigilancia de infecciones detallado, se controlaron los signos de rechazo durante casi 9 meses.
Posteriormente, al observarse una disfunción en el xenoinjerto, el equipo de investigación extrajo el órgano para garantizar la seguridad del paciente. Posteriormente, el paciente logró recibir con éxito un injerto renal humano procedente de un donante fallecido. Esto demuestra que el riñón porcino no solo permitió mantener la vida sin necesidad de hemodiálisis, sino que también posibilitó una transición segura hacia un posterior injerto renal humano.
Significado y perspectivas
Este logro demuestra que el xenotrasplante de órganos puede posicionarse no solo como un medio temporal de supervivencia, sino como una terapia de puente segura para los pacientes en lista de espera. Ha cumplido la función práctica de mantener la salud sistémica del paciente y reducir el riesgo de complicaciones cardiovasculares hasta que aparezca un donante.
Aún quedan desafíos por superar. Debe respaldarse la elucidación de los mecanismos del rechazo vascular crónico que se produce cuando el órgano permanece en el cuerpo durante largos períodos, así como protocolos precisos que minimicen el riesgo de infecciones derivado de la inmunosupresión a largo plazo. También es esencial perfeccionar las combinaciones de edición genética para que el riñón xenotransplantado pueda sobrevivir más de un año. Si la comunidad médica y las autoridades reguladoras establecen guías estándar, se sentarán las bases para reducir drásticamente el tiempo de espera de los pacientes con insuficiencia renal crónica.
La escasez de riñones humanos sigue siendo un problema central en el trasplante, y muchos candidatos mueren o son dados de baja de la lista de espera antes de que se disponga de un órgano.1 Se ha propuesto durante mucho tiempo el uso de riñones porcinos modificados genéticamente para ampliar el grupo de donantes,2 y en los últimos 3 años el campo ha avanzado rápidamente desde modelos preclínicos hasta modelos en fallecidos y luego en receptores vivos.3–5 En su artículo, Leonardo Riella y colegas informan de un xeninjerto renal porcino que mantuvo con vida a un receptor humano durante 271 días, el tiempo más prolongado de función de xeninjerto sin diálisis descrito hasta la fecha, seguido de su explante y un posterior trasplante renal humano de donante fallecido.
Estos resultados clínicos ofrecen una vía de tratamiento concreta para los numerosos pacientes que figuran en las listas de espera para trasplantes. Un riñón de cerdo genéticamente modificado puede prevenir el daño vascular y el agravamiento de enfermedades cardiovasculares que sufren los pacientes con insuficiencia renal crónica durante años de hemodiálisis. En lugar de ver cómo su salud se deteriora mientras espera ciegamente un órgano de un donante fallecido, se ha vuelto viable en la práctica clínica una estrategia de trasplante por etapas: recibir un xenotrasplante para mantener la vida y la funcionalidad diaria durante más de 9 meses, preservando el estado del paciente, para luego realizar la transición a un órgano humano. La industria de dispositivos médicos y la farmacéutica también han obtenido el impulso para iniciar la construcción de infraestructura de producción de animales editados genéticamente y el desarrollo de inmunomoduladores específicos para trasplantes xenogénicos.