Antecedentes: ¿Cuánto tiempo puede durar el efecto de la terapia CAR-T?

En el seguimiento a largo plazo de 38 pacientes con linfoma no Hodgkin de células B tratados con terapia de linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dirigida a CD19, la remisión se prolongó hasta 10 años en algunos pacientes. Para interpretar estos resultados, hay que distinguir el criterio basado en la recaída del linfoma o la muerte relacionada con este de las medidas de supervivencia que incluyen las muertes por cualquier causa.

La terapia CAR-T dirigida a CD19 es un tratamiento estándar para el linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario, pero persistían dudas sobre los resultados a largo plazo y la posibilidad de curación. Los pacientes de este estudio recibieron CTL019, denominado actualmente tisagenlecleucel, tras varios tratamientos previos. La terapia modifica los propios linfocitos T del paciente para que expresen un receptor que reconoce CD19 y cuenta con una señal coestimuladora 4-1BB.

El análisis incluyó a 24 pacientes con linfoma de células B grandes y 14 con linfoma folicular. La fecha de corte de los datos fue el 1 de octubre de 2025; la mediana del seguimiento fue de 10,1 años, con un rango de 7,9–11,5 años. El resumen proporcionado no permite confirmar la existencia de un grupo de comparación ni el método de asignación aleatoria.

Hallazgos principales: diferencia entre la supervivencia libre de linfoma y la supervivencia global

Durante el periodo de observación no se produjeron recaídas más allá de los 5,4 años posteriores al tratamiento. La supervivencia libre de linfoma estimada a 10 años fue del 32% en el linfoma de células B grandes (intervalo de confianza del 95%: 14–51%) y del 47% en el linfoma folicular (intervalo de confianza del 95%: 20–71%). El estudio definió la supervivencia libre de linfoma como el tiempo desde la infusión hasta la recaída o la muerte relacionada con el linfoma. Por tanto, estas cifras no deben interpretarse como la proporción de pacientes vivos al cabo de 10 años.

La supervivencia libre de progresión a 10 años, que incluye las muertes por cualquier causa, fue del 17% en el linfoma de células B grandes (intervalo de confianza del 95%: 5–34%) y del 29% en el linfoma folicular (intervalo de confianza del 95%: 9–52%). En el mismo orden, la supervivencia global a 10 años comunicada fue del 17% (intervalo de confianza del 95%: 5–34%) y del 50% (intervalo de confianza del 95%: 23–72%). Dado el reducido tamaño de los grupos y los amplios intervalos de confianza, es difícil concluir que el tratamiento fuera más eficaz en un tipo de linfoma que en el otro.

Entre los resultados de seguridad a largo plazo se registraron 2 pacientes (5%) con neutropenia persistente de grado 2 o 3. No se observaron casos tardíos de anemia ni trombocitopenia. Nueve pacientes desarrollaron segundos cánceres primarios distintos del linfoma original; la incidencia acumulada estimada a 10 años fue del 21%. Esta estimación debe distinguirse de la proporción simple de 9 de 38 pacientes. La mortalidad no relacionada con recaídas a 10 años fue del 18%, o del 14% al excluir las muertes relacionadas con la COVID-19.

Significado y perspectivas: evidencia de remisión duradera, con incertidumbres pendientes

Los investigadores interpretaron los resultados como evidencia de remisiones de hasta 10 años en aproximadamente un tercio de los pacientes con linfoma de células B grandes y cerca de la mitad de aquellos con linfoma folicular tras una única infusión de tisagenlecleucel. Los datos respaldan la posibilidad de que la respuesta se mantenga durante mucho tiempo en algunos pacientes. Sin embargo, no descartan recaídas después del periodo de observación ni confirman la curación.

La persistencia del transgén CAR mostró una asociación con la respuesta a largo plazo. En el 44% de los pacientes con respuesta duradera persistía la aplasia de células B, es decir, la deficiencia de células B. Esta observación por sí sola no establece un mecanismo causal de la respuesta prolongada ni valida un indicador para predecir el pronóstico de cada paciente.

La evidencia revisada para este artículo se limita a los datos bibliográficos y al resumen. No fue posible confirmar los tipos de segundos cánceres primarios, su relación con el tratamiento ni las condiciones detalladas del análisis. Se necesitan más datos antes de aplicar estos resultados a otros productos CAR-T o grupos de pacientes. Los resultados principales y las definiciones de los criterios de evaluación pueden consultarse en el resumen del artículo de NEJM indexado en Europe PMC.