MYH9 en enfermedades genéticas y cáncer: potencial como diana terapéutica y retos pendientes
MYH9 y NMIIA en el movimiento celular
MYH9 es un gen implicado en la migración, la división y la señalización celular, y también se estudia en relación con enfermedades genéticas y diversos tipos de cáncer. Esta revisión, publicada en la revista internacional Genes & Diseases, resume la estructura y función de MYH9, su asociación con enfermedades y su potencial como diana terapéutica. Debe distinguirse de un ensayo clínico que haya evaluado un nuevo efecto anticancerígeno.
El gen MYH9 codifica la cadena pesada de la miosina IIA no muscular (NMIIA). Junto con las cadenas ligeras, esta cadena pesada forma el complejo NMIIA, que interactúa con la actina y utiliza la energía de la hidrólisis del trifosfato de adenosina (ATP) para generar fuerza mecánica. Forma parte de la maquinaria que permite a las células moverse y dividirse.
Funciones distintas en enfermedades genéticas y cáncer
Las variantes de MYH9 se conocen como causa de la enfermedad relacionada con MYH9 (MYH9-RD), de herencia autosómica dominante. Sus rasgos característicos incluyen trombocitopenia congénita y plaquetas gigantes; algunos pacientes también presentan pérdida auditiva o alteraciones renales. También se investiga el papel de MYH9 en el desarrollo y la progresión de distintos tipos de cáncer.
Que MYH9 favorezca o inhiba el cáncer depende del tipo de tumor y del contexto celular. La revisión recoge estudios que implican a MYH9 en la invasión, la metástasis y la resistencia al tratamiento en varios cánceres, pero señala que resulta difícil aplicar la misma explicación a todos.
La revisión también presenta estudios sobre la regulación de MYH9 por ARN no codificantes. En un estudio de una línea celular humana de adenocarcinoma de ovario citado en la revisión, se informó que aumentar la expresión de miR-6089, un microARN, redujo la proliferación, la migración y la invasión de las células cancerosas, junto con una acción dirigida directamente a MYH9. Son observaciones a nivel celular y no ofrecen una base para interpretarlas como un beneficio terapéutico en pacientes.
La relación entre las enfermedades genéticas y el cáncer aún plantea preguntas sin resolver. Las pruebas actuales no permiten determinar si las personas con variantes de MYH9 tienen mayor susceptibilidad al cáncer o, por el contrario, están protegidas. La expresión y la función de MYH9 observadas en tumores, por sí solas, tampoco permiten predecir el riesgo de cáncer de quienes portan variantes hereditarias.
Posibilidades terapéuticas y límites para su aplicación clínica
Los investigadores examinaron la posibilidad de actuar sobre MYH9 o sobre vías reguladoras relacionadas mediante ARN no codificantes, fármacos de molécula pequeña y terapia génica. La interferencia de ARN (RNAi) es una estrategia para regular la expresión génica, mientras que se estudian moléculas pequeñas candidatas que actúan sobre la actividad de la miosina o sobre vías de señalización relacionadas. Sin embargo, esta revisión no demuestra que estas estrategias constituyan tratamientos anticancerígenos establecidos dirigidos a MYH9.
También se analizó la edición génica CRISPR/Cas9 como posible estrategia futura. Las posibilidades planteadas deben distinguirse de resultados que demuestren efectos anticancerígenos de la corrección de variantes genéticas o una maximización de la eficacia terapéutica. La especificidad tisular, la eficiencia de administración y los efectos fuera del objetivo se señalaron como obstáculos para su aplicación clínica. El inhibidor de la miosina blebbistatina también presenta limitaciones, como su baja solubilidad en agua, la degradación por la luz y la toxicidad.
Esta revisión conecta la investigación acumulada sobre MYH9 en genética y oncología. Los próximos estudios tendrán que determinar qué funciones conviene modular en tipos específicos de cáncer y evaluar también los efectos sobre las células normales. Esas comprobaciones son un paso previo para plantear estrategias anticancerígenas adaptadas al perfil genético de cada persona.
Fuente: Revisión de la estructura y función de MYH9 y sus implicaciones terapéuticas en el cáncer y las enfermedades genéticas.
The myosin heavy chain 9 (MYH9) gene encodes non-muscle myosin heavy chain IIA (NMIIA), a vital protein involved in fundamental cellular activities, including movement, cell division, and signal transmission. Mutations in MYH9 were initially linked to autosomal dominant disorders collectively termed MYH9-related diseases (MYH9-RD). In recent years, MYH9 has gained significant attention for its pivotal roles in various cancers. However, despite extensive research, its exact contributions to cancer progression remain incompletely understood. Targeting MYH9 through approaches such as non-coding RNAs, small molecules, or gene therapy presents a promising avenue for advancing cancer treatment. Additionally, the dual role of MYH9 in MYH9-RD and cancer raises the intriguing question: are individuals with MYH9 mutations predisposed to or protected from cancer? This review aims to present the structure, functional significance, and clinical associations of MYH9, with an emphasis on its contributions to MYH9-RD and cancer progression. Furthermore, it examines MYH9's regulatory interactions with non-coding RNAs and its potential applications as a therapeutic target, offering insights into strategies such as RNA interference and CRISPR-based gene editing for cancer treatment.
La investigación sobre MYH9 podría ayudar a identificar vías candidatas para regular la migración de las células cancerosas y la resistencia al tratamiento. Por ejemplo, se podrían diseñar estudios en modelos específicos de cáncer que tengan como diana MYH9 o un ARN que lo regule y evalúen si cambian la invasión o la respuesta a los fármacos. Habría que comprobar no solo la respuesta de las células cancerosas, sino también los efectos sobre la función de las células normales, la eficiencia de administración y los efectos fuera del objetivo. Como el papel de MYH9 puede variar según el tipo de cáncer, también debe evaluarse si resulta adecuada una estrategia de inhibición uniforme. Los datos actuales no ofrecen una base para usar las variantes de MYH9 por sí solas para predecir el riesgo individual de cáncer ni para establecer pautas preventivas personalizadas.