Ampliación del panorama genético de la endometriosis

Un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) en aproximadamente 1,4 millones de mujeres identificó 80 regiones genómicas asociadas con el riesgo de endometriosis, incluidos 37 loci descritos por primera vez. El equipo combinó datos de poblaciones con diversa ascendencia genética y análisis de varios niveles moleculares para investigar el riesgo genético de endometriosis y las vías biológicas relacionadas.

La endometriosis es una enfermedad sistémica crónica que afecta a cerca del 10% de las mujeres, pero su base genética y sus mecanismos moleculares aún no se conocen por completo. El estudio buscó ampliar la identificación de loci asociados y examinar los efectos genéticos según los síntomas. También incluyó la adenomiosis en el análisis, y los resultados se publicaron como artículo de investigación en Nature Genetics.

Posibles mecanismos delimitados mediante loci asociados y datos multiómicos

El análisis incluyó a aproximadamente 1,4 millones de mujeres, entre ellas 105.869 pacientes. El equipo describió 80 regiones asociadas con el riesgo de endometriosis, incluidos 37 loci nuevos, e identificó cinco loci también asociados con la adenomiosis. Un locus es una posición o región concreta del genoma, por lo que el número de loci identificados no debe interpretarse directamente como el número de genes de riesgo.

Los investigadores infirieron variantes causales candidatas para más de 50 asociaciones. Entre las señales genéticas asociadas con el riesgo de enfermedad, delimitaron las variantes que podrían intervenir en los efectos biológicos. Identificar candidatas no significa que se haya confirmado experimentalmente el papel causal de cada variante.

Un análisis integrado de datos transcriptómicos, epigenómicos y proteómicos de varios tejidos vinculó el riesgo de endometriosis con vías relacionadas con la diferenciación celular, la regulación inmunitaria y hormonal, la remodelación tisular y la inflamación. Al añadir información molecular a los resultados de asociación genética, el estudio precisó qué vías podrían examinarse en futuras investigaciones. Sin embargo, el resumen proporcionado no presenta resultados por tejido ni los tamaños del efecto de las variantes individuales.

El riesgo poligénico de endometriosis, evaluado al combinar múltiples variantes genéticas, mostró interacciones con el dolor abdominal, la ansiedad, la migraña y las náuseas. El resumen no explica la dirección ni la magnitud de esas interacciones. Es difícil interpretar este resultado como prueba de que el riesgo genético cause directamente esos síntomas, o de que los síntomas permitan predecir con precisión el riesgo de una persona de desarrollar la enfermedad.

Retos entre la búsqueda de tratamientos candidatos y su aplicación clínica

Un análisis de reposicionamiento de fármacos señaló como posibles candidatas terapias que se usan actualmente para el tratamiento del cáncer de mama, la anticoncepción y la prevención del parto prematuro. El resultado ofrece pistas para volver a evaluar terapias existentes en la investigación sobre endometriosis, pero el resumen proporcionado no incluye resultados de ensayos clínicos que hayan evaluado su eficacia o seguridad en pacientes con endometriosis.

El estudio amplía el mapa de factores de riesgo genéticos y aporta evidencia molecular a varias hipótesis sobre los mecanismos de la enfermedad. No permite concluir que ya sea posible realizar un diagnóstico temprano individualizado o aplicar intervenciones preventivas. La función de las variantes causales candidatas y la posible aplicación de los tratamientos candidatos aún deben investigarse en estudios posteriores.

La población estudiada y los principales resultados se describen en el resumen del artículo indexado en Europe PMC.