Vacunación conjunta contra el VRS y la COVID-19 en adultos de 50 años o más: la respuesta de anticuerpos cumplió la no inferioridad para el VRS, pero no para la COVID-19
Antecedentes y desafíos
En un ensayo que evaluó la administración conjunta de una vacuna específica contra el virus respiratorio sincitial (VRS) y una vacuna contra la COVID-19 en adultos de 50 años o más, la respuesta de anticuerpos neutralizantes frente al VRS cumplió el criterio de no inferioridad respecto a la vacunación secuencial. La respuesta de anticuerpos neutralizantes frente a la COVID-19 no alcanzó el criterio por un margen estrecho, y los investigadores consideraron aceptable la seguridad. Estos resultados no confirmaron directamente la protección frente a la infección o la hospitalización.
La pregunta principal era si administrar ambas vacunas a la vez provocaría interferencias entre sus respuestas inmunitarias. Los investigadores evaluaron la combinación de RSVPreF3, una vacuna de proteína F de prefusión del VRS con el adyuvante AS01E, y una vacuna de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) contra la COVID-19 basada en ómicron XBB.1.5.
Diseño del estudio y principales resultados inmunitarios
Fue un ensayo aleatorizado de fase 3, abierto y multicéntrico. Los participantes se asignaron en proporción 1:1 al grupo de administración conjunta o al grupo de control, que recibió ambas vacunas de forma secuencial, con aproximadamente un mes de diferencia. Recibieron la vacunación 833 participantes: 417 en el grupo de administración conjunta y 416 en el grupo de vacunación secuencial.
Las variables principales de evaluación fueron las respuestas de anticuerpos neutralizantes frente al VRS-A, el VRS-B y el virus causante de la COVID-19 un mes después de la vacunación. Los investigadores compararon la razón entre el título medio geométrico (GMT) ajustado del grupo de vacunación secuencial y el del grupo de administración conjunta. El ensayo estableció que se cumpliría la no inferioridad si el límite superior del intervalo de confianza del 95 % para esa razón era de 1,50 o menos, lo que indicaría que la reducción de la respuesta de anticuerpos con la administración conjunta no superaba el margen aceptable preestablecido.
La razón de GMT fue de 1,12 (intervalo de confianza del 95 %, 0,97–1,28) para el VRS-A y de 1,08 (0,94–1,23) para el VRS-B; ambas cumplieron el criterio. En el caso de ómicron XBB.1.5, la razón fue de 1,31 (1,13–1,51). El límite superior del intervalo, 1,51, superó el umbral de 1,50, por lo que no se demostró la no inferioridad. Esto no significa que el propio título de anticuerpos superara un umbral; se trata de una valoración estadística que compara las respuestas de anticuerpos entre los dos esquemas de vacunación.
Seguridad, implicaciones y cuestiones pendientes
Entre los síntomas preespecificados que se evaluaron durante los cuatro días posteriores a la vacunación, los más frecuentes fueron dolor en el lugar de la inyección, dolor muscular y fatiga. La mayoría fueron leves o moderados, y la mediana de duración de los síntomas en conjunto fue de tres días o menos, con duraciones similares en ambos grupos. La seguridad se evaluó hasta seis meses después de la vacunación. Los acontecimientos adversos notificados aparte de los síntomas preespecificados, así como los acontecimientos adversos graves, también estuvieron, en general, equilibrados entre los grupos. El resumen no indicó la incidencia de cada acontecimiento adverso.
Los investigadores interpretaron que el incumplimiento por un margen estrecho del criterio de no inferioridad para la COVID-19 no sugería una interferencia inmunitaria de relevancia clínica y que los resultados respaldaban la administración conjunta de ambas vacunas. Sin embargo, esa interpretación debe distinguirse del resultado de que no se demostró la no inferioridad. La evidencia disponible se refiere a las respuestas de anticuerpos de esta combinación de vacunas y a la seguridad durante el período de observación; no demuestra protección frente a la infección o la hospitalización ni un aumento de las tasas de vacunación. El resumen por sí solo no permite determinar si los mismos resultados se aplican a otros grupos de edad o combinaciones de vacunas.
El diseño y los resultados del estudio pueden consultarse en el resumen del artículo de Clinical Infectious Diseases.
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BACKGROUND: This trial evaluated co-administration of the AS01E-adjuvanted respiratory syncytial virus (RSV) prefusion F protein-based vaccine (adjuvanted RSVPreF3) and an Omicron XBB.1.5-based COVID-19 mRNA vaccine in ≥50-year-olds. METHODS: This phase 3, open-label, multi-center trial randomized ≥50-year-olds 1:1 to co-administration (Co-Ad group) or sequential administration approximately one month apart (Control group) of adjuvanted RSVPreF3 and the COVID-19 mRNA vaccine. Primary objectives were to demonstrate non-inferiority of humoral immune responses at one month post-vaccination in terms of RSV-A, RSV-B, and SARS-CoV-2 neutralizing titers, with the upper limit of the 95% confidence interval (CI) of adjusted geometric mean titer (GMT) group ratios (Control/Co-Ad) ≤1.50. Secondary objectives included assessment of reactogenicity up to four days and safety up to six months after vaccination. RESULTS: Overall, 833 participants were vaccinated (Co-Ad: 417; Control: 416). Non-inferiority was achieved for RSV-A (GMT ratio: 1.12 [95% CI: 0.97-1.28]) and RSV-B (GMT ratio: 1.08 [95% CI: 0.94-1.23]), and marginally missed for SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5 (GMT ratio: 1.31 [95% CI: 1.13-1.51]). Within four days post-vaccination, the most frequently reported solicited events were administration-site pain, myalgia, and fatigue. Most solicited events were of mild-to-moderate intensity, and the overall median duration was ≤three days and comparable between groups. Unsolicited and serious adverse events were generally balanced between groups. CONCLUSIONS: Adjuvanted RSVPreF3 co-administered with a COVID-19 mRNA vaccine maintained an acceptable safety profile in ≥50-year-olds. The marginal miss of the non-inferiority criterion for SARS-CoV-2 does not suggest clinically relevant interference. Therefore, the results support the co-administration of these vaccines.
Estos resultados pueden orientar las conversaciones con adultos de 50 años o más sobre la posibilidad de recibir en la misma visita esta vacuna contra el VRS y la vacuna de ARNm contra la COVID-19 basada en XBB.1.5. El personal clínico puede explicar conjuntamente que la respuesta de anticuerpos frente al VRS cumplió el criterio de no inferioridad, que la respuesta frente a la COVID-19 no lo cumplió y cuáles fueron los resultados observados de seguridad. La administración conjunta podría reducir la carga de las visitas, pero este ensayo no confirmó un aumento de las tasas de vacunación ni una reducción de las vacunaciones omitidas. La respuesta de anticuerpos no debe equipararse a la protección frente a la infección o la hospitalización. Las decisiones de vacunación requieren consultar por separado las recomendaciones vigentes y las circunstancias individuales; el resumen proporcionado por sí solo no permite recomendar la administración conjunta a todos los adultos de 50 años o más.