La vacuna de ARNm SW-BIC-213 basada en lipopoliplexes induce respuestas de anticuerpos neutralizantes en un ensayo de fase 1/2 en Laos
Contexto: evaluación en humanos de un nuevo vehículo de administración
La candidata a vacuna contra la COVID-19 de ARN mensajero (ARNm) SW-BIC-213, basada en lipopoliplexes (Lipo-Polyplex, LPP), indujo respuestas de anticuerpos neutralizantes en un ensayo de fase 1/2 con adultos sanos en Laos. El ensayo evaluó la seguridad y la inmunogenicidad; no midió la eficacia para prevenir la infección o la enfermedad grave.
LPP es un vehículo de administración en el que el sulfato de protamina, con carga positiva, condensa el ARNm para formar un núcleo que después queda recubierto por una envoltura lipídica. Los investigadores diseñaron esta estructura para mejorar la protección del ARNm, su distribución a los órganos linfoides y la estabilidad durante el almacenamiento. Sin embargo, este ensayo no demostró una mejora de la biodistribución en humanos ni estabilidad a temperatura ambiente.
SW-BIC-213 codifica la proteína de espícula completa del virus de Wuhan original, con mutaciones que estabilizan su estructura de prefusión, entre otras modificaciones. El estudio examinó si una vacuna con este antígeno también inducía respuestas de anticuerpos frente a Delta y Ómicron BA.1 y BA.2.
Hallazgos principales: respuestas de anticuerpos neutralizantes frente a distintas variantes tras la vacunación
La fase 1 fue un ensayo abierto de escalada de dosis en adultos de 18–60 años. Se asignó a 41 participantes; 40 recibieron la primera dosis y 39 completaron las dos dosis. En la fase 2, se asignó aleatoriamente a 480 adultos de 18 años o más, en proporción 2:2:1, a los grupos de 25 microgramos (μg), 45 μg o placebo. El ensayo fue doble ciego y controlado con placebo. Según el informe, 479 participantes recibieron la primera dosis y 376 recibieron la segunda. El intervalo entre dosis fue de 21 días.
Los acontecimientos adversos notificados en la fase 1 fueron de grado 1 o 2. En la fase 2, la mayoría también fueron de grado 1 o 2; se observaron dolor en el lugar de la inyección, fiebre, fatiga y cefalea. La fiebre fue la reacción de grado 3 notificada y se resolvió tras el tratamiento. Estos resultados respaldan la tolerabilidad en la población y durante el periodo de observación del estudio, pero el ensayo no tuvo tamaño suficiente para descartar daños poco frecuentes.
El resumen del artículo notificó tasas de seroconversión de anticuerpos neutralizantes frente a pseudovirus, 14 días después de la segunda dosis, superiores al 99% frente al virus de tipo silvestre, al 98% frente a Delta, al 84% frente a Ómicron BA.1 y al 88% frente a BA.2. Son indicadores de respuesta de anticuerpos, no tasas de prevención de la infección. Los títulos de anticuerpos neutralizantes fueron mayores en ambos grupos vacunales que en el grupo placebo, aunque las respuestas neutralizantes frente a Ómicron fueron menores que frente al virus de tipo silvestre y Delta.
En los seguimientos a los 90 y 180 días, las tasas de seroconversión de anticuerpos neutralizantes frente al virus de tipo silvestre y Delta, y de anticuerpos de unión a la espícula, se mantuvieron relativamente altas. Sin embargo, como las infecciones no se investigaron de forma sistemática durante el seguimiento, resulta difícil atribuir las respuestas de anticuerpos tardías exclusivamente a la vacunación.
Implicaciones y perspectivas: la eficacia preventiva y las condiciones de distribución requieren evaluaciones separadas
Estos resultados aportan datos en humanos que pueden orientar el desarrollo posterior y la selección de dosis de una candidata basada en LPP. Los investigadores indicaron que eligieron 25 μg para su evaluación como dosis de refuerzo. Sin embargo, el ensayo no evaluó la eficacia clínica preventiva ni estableció un criterio inmunológico para determinar el nivel de protección; por tanto, los resultados de anticuerpos no pueden traducirse en eficacia preventiva real.
Todos los participantes eran asiáticos, y el estudio no evaluó la inmunidad celular ni BA.4/5 y las variantes posteriores. Se excluyó a las personas con infección previa conocida, pero no se realizaron pruebas sistemáticas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) ni de anticuerpos contra la nucleocápside, por lo que sigue sin aclararse la posible influencia de infecciones asintomáticas o no detectadas. También debe tenerse en cuenta que el número de participantes que recibió la segunda dosis fue inferior al número asignado al estudio.
Las condiciones de almacenamiento también deben distinguirse. Antes de su uso, la vacuna del ensayo se conservó a −25–−15 °C; tras descongelarla, se mantuvo a 2–8 °C y se utilizó durante la misma sesión de vacunación. Estas condiciones de manipulación no demuestran estabilidad para el almacenamiento refrigerado prolongado ni para la distribución a temperatura ambiente. Las posibles ventajas prácticas de suministro deben evaluarse con datos específicos de estabilidad y transporte. El diseño y los resultados del estudio pueden consultarse en el texto completo del artículo de Vaccines proporcionado.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Messenger RNA vaccines can induce strong immune responses, but delivery, biodistribution, and storage stability remain important considerations. We evaluated the safety and immunogenicity of SW-BIC-213, a Lipo-Polyplex (LPP)-based mRNA vaccine against SARS-CoV-2, in healthy adults in Laos. METHODS: We conducted a seamless phase 1/2 clinical trial in healthy adults. Phase 1 enrolled adults aged 18-60 years in an open-label, single-arm dose-escalation study; phase 2 enrolled adults aged ≥18 years in a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Participants received two doses 21 days apart. The primary endpoints were safety in phase 1 and safety and immunogenicity in phase 2. RESULTS: In phase 1, 41 participants received 25 or 45 μg of SW-BIC-213. In phase 2, 480 participants were randomized in a 2:2:1 ratio to receive 25 μg, 45 μg, or placebo. All phase 1 adverse reactions were grade 1 or 2; grade 3 reactions in phase 2 were limited to transient fever. At 14 days after the second dose, pseudovirus neutralizing-antibody seroconversion exceeded 99% against wild-type virus, 98% against Delta, 84% against Omicron BA.1, and 88% against BA.2. Neutralizing-antibody titers were higher in both vaccine groups than in the placebo group. CONCLUSIONS: Two doses of SW-BIC-213 showed an acceptable safety profile and substantial humoral immunogenicity in healthy adults aged ≥18 years.
Los desarrolladores de vacunas pueden usar estos datos para orientar la selección de dosis y el diseño de ensayos clínicos posteriores de una candidata basada en LPP. Por ejemplo, un estudio de refuerzo en personas vacunadas previamente con una vacuna inactivada podría evaluar la dosis de 25 μg elegida por los investigadores y analizar por separado la respuesta de anticuerpos, la eficacia real para prevenir la infección y la enfermedad grave, y la seguridad. Este ensayo de fase 1/2 no demostró por sí mismo los efectos de la vacunación de refuerzo. Para interpretar la persistencia de los anticuerpos será necesario identificar con mayor precisión las infecciones previas y las que ocurran durante el seguimiento; también habrá que evaluar la respuesta frente a variantes posteriores. La planificación del suministro debe tener en cuenta el almacenamiento congelado y la manipulación tras la descongelación. La distribución refrigerada o a temperatura ambiente, así como una posible reducción de los costes logísticos, solo podrá valorarse cuando se disponga de datos de validación de estabilidad y transporte en esas condiciones.