El Instituto Nacional del Cáncer (NCI) acelera los ensayos clínicos para la recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) con el fin de mejorar la terapia celular TCR-T para tumores sólidos
Construcción de infraestructura esencial para la comercialización de terapias celulares adoptivas
La terapia celular adoptiva (ACT) es un tratamiento innovador contra el cáncer que activa el sistema inmunitario del paciente para destruir los tumores. Con un tamaño de mercado global proyectado de hasta USD 16 mil millones para 2026, está ganando una atención significativa. En particular, las terapias con células T que utilizan receptores de células T (TCR) dirigidas a tumores sólidos asociados a virus, como el cáncer cervical, requieren un proceso de expansión de las células T del paciente por un factor de cientos. El ensayo clínico NCT02821806, dirigido por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), tiene como objetivo establecer una plataforma de donantes estandarizada mediante la recolección de grandes cantidades de células mononucleares de sangre periférica sanas (PBMCs), las cuales son materias primas esenciales para este proceso de expansión rápida (Rapid Expansion Protocol, REP). Esto puede interpretarse como un esfuerzo significativo de infraestructura nacional para reducir la variabilidad de las células primarias, un obstáculo importante para la comercialización de las terapias celulares, y para garantizar una calidad constante.
Garantizar células de soporte de alta calidad a través de la recolección celular
El proceso central de este estudio consiste en la recolección regular de PBMCs de alta calidad de voluntarios sanos mediante leucoféresis. Esta técnica recolecta selectivamente glóbulos blancos a través de centrifugación y devuelve los componentes sanguíneos restantes al donante, minimizando la carga física del donante al tiempo que se obtiene una alta concentración de células. Los PBMCs recolectados se someten a criopreservación y se descongelan cuando es necesario. Tras la irradiación y la agrupación, se utilizan como células de soporte (Feeder Cells) para expandir rápidamente las células T del paciente en más de 100 veces. La industria espera que este enfoque estandarizado para asegurar las células de soporte reduzca significativamente la tasa de fallos en la fabricación y el control de calidad (Chemistry, Manufacturing, and Controls, CMC) de las terapias celulares.
Estricto cribado de donantes y diseño clínico a largo plazo [[BPES_TOKEN_004]]
Este estudio observacional se lleva a cabo en el Departamento de Medicina Transfusional del NIH Clinical Center y tiene como objetivo reclutar a 500 adultos sanos de entre 18 y 120 años. Los donantes participantes pueden repetir la recolección de células cada 21 días y deben cumplir con criterios estrictos, incluido un nivel de hemoglobina de 12.5 g/dL (mujeres) o 13.0 g/dL (hombres), y una prueba negativa de enfermedades infecciosas dentro de los últimos 30 días. El estudio, que comenzó el 8 de agosto de 2016, es un proyecto a largo plazo con una fecha de finalización primaria en marzo de 1, 2030, y una fecha de finalización definitiva en febrero de 1, 2035. Su propósito es establecer un sistema de almacenamiento a largo plazo que pueda suministrar células sanas de manera constante, garantizando al mismo tiempo la seguridad total de los donantes.
Fuerte sinergia con los pipelines de tumores sólidos de nueva generación
Esta plataforma de donantes está contribuyendo directamente a maximizar la eficiencia de producción de las terapias celulares de inmunoterapia contra el cáncer de próxima generación que están siendo desarrolladas por el equipo de investigación de Scott M. Norberg de NCI. Por ejemplo, diversas líneas de desarrollo clínico, incluyendo la terapia TCR-T dirigida a E7 de HPV-16 (NCT02858310) y la terapia de tumores sólidos dirigida a KK-LC-1 (NCT05035407), se están produciendo basándose en este banco de PBMC estandarizado, aumentando la velocidad de producción. Además, se espera que tenga un impacto positivo en el desarrollo clínico comercial de empresas privadas como T-Cure Bioscience, que adquirió la licencia exclusiva global para KK-LC-1 TCR-T de NCI, y Kite Pharma (Gilead Sciences, GILD) en el campo de HPV-16 E7 TCR-T, las cuales son socios CRADA. En última instancia, esta investigación será un paso clave para reducir significativamente los costes de fabricación de las costosas terapias celulares y mejorar drásticamente la eficiencia de la producción, mejorando así el acceso de los pacientes al tratamiento.
Con el global TCR-T se proyecta que el mercado de terapias crezca desde aproximadamente USD 410 millones en 2025 a USD 1.26 mil millones en 2034, el NCI's PBMC estudio de colección (NCT02821806) es una infraestructura central a nivel nacional que controla la variabilidad de las células primarias y CMC riesgos, que son los principales cuellos de botella en la comercialización. Este estudio proporciona células de alimentación de alta calidad para el protocolo de expansión rápida (REP) de los NCI'en curso HPV-16 dirigido a E7 TCR-T Fase 1/2 juicio (NCT02858310) y KK-LC-1-tumor sólido dirigido TCR-T Fase 1 juicio (NCT05035407), reduciendo significativamente los ciclos y costos de fabricación a corto plazo. Además, como historias de éxito comercial de tumores sólidos TCR-T las terapias aumentan, como el caso de 'Tecelra' de Adaptimmune, que recibió aprobación de la FDA en agosto 2024, el NCI la plataforma servirá como una oportunidad para establecer un proceso estándar. A medio y largo plazo, impulsará la reducción de costos en la industria de la terapia celular al aumentar la eficiencia de la fabricación comercial de empresas privadas como T-Cure Bioscience, que posee los derechos exclusivos globales para NCI'su canal de desarrollo, y Kite Pharma (Gilead, GILD), que es un CRADA socio.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)