$90 millones para reforzar las capacidades clínicas y de fabricación

Epicrispr Biotechnologies, empresa privada, ha recaudado $90 millones en una ronda de financiación Serie C liderada por Octagon Capital y Janus Henderson Investors. Los fondos se utilizarán para avanzar en el desarrollo clínico en etapa avanzada y ampliar las capacidades de fabricación de su principal candidato, EPI-321, para el tratamiento de la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD). Esto da seguimiento a una ronda Serie A de $55 millones en 2022 y una ronda Serie B de $68 millones en 2025, fortaleciendo la base financiera de la empresa para apoyar el seguimiento de pacientes, el desarrollo de procesos y las actividades regulatorias requeridas tras la entrada en ensayos clínicos. Sin embargo, se trata de una inversión de capital en lugar de un acuerdo de licencia, por lo que no habrá hitos ni regalías.

Terapia epigenética de dosis única dirigida a DUX4

EPI-321, identificado por su código de desarrollo en lugar de un nombre comercial o un nombre genérico internacional (INN), es una terapia intravenosa de dosis única que administra un sistema de edición génica basado en dCas no integrativo (GEMS) a las células musculares mediante un vector de virus adenoasociado (AAV). Actúa mediante la remetilación de la región D4Z4 sin cortar la secuencia DNA, suprimiendo así la expresión de DUX4, la proteína patogénica responsable de FSHD. Si bien este enfoque reduce el riesgo de daño genómico asociado con la edición génica permanente, la respuesta inmunitaria relacionada con AAV, las limitaciones para la readministración y la eficiencia de la administración sistémica en el músculo deben validarse clínicamente. Por lo tanto, la valoración de la empresa depende más de la correlación entre los cambios en el biomarcador DUX4 y las mejoras funcionales que de las ventajas teóricas de la plataforma.

Señales tempranas y desafíos interpretativos en los ensayos de Fase 1/2

El ensayo global de Fase 1/2 de primera administración en humanos (NCT06907875) es un estudio de etiqueta abierta y escalada de dosis que involucra a 12 pacientes adultos con FSHD1, y la inscripción y dosificación de las dos cohortes de dosis se completaron en julio de 2026. A partir de mayo de 12, 2026, nueve pacientes habían recibido dosis, y los tres pacientes iniciales que pudieron ser evaluados mostraron un aumento en el volumen de masa muscular magra en un 6 de MRI meses, sin que se notificaran eventos adversos graves. Sin embargo, dada la pequeña muestra de tres y la falta de un grupo de control en este ensayo centrado en la seguridad, aún no es posible considerar esto como evidencia definitiva de eficacia modificadora de la enfermedad. Se presentarán datos adicionales de seguridad, biomarcadores y funcionales en la reunión de la World Muscle Society en septiembre de 2026, lo que servirá como base para el diseño de un ensayo pivotal.

Competir con Avidity en un mercado de $600 millones

El mercado del tratamiento de FSHD se estima en aproximadamente $600 millones en 2025, que incluye Estados Unidos, EU4, el Reino Unido y Japón. Sin embargo, actualmente no hay terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas por la FDA, EMA ni PMDA. Losmapimod, un inhibidor de p38α/β desarrollado por Fulcrum Therapeutics (FULC), no cumplió el criterio de valoración principal en el análisis a las 48 semanas del ensayo de Fase 3 REACH en septiembre de 2024, lo que llevó a la interrupción de su desarrollo. El principal competidor es delpacibart braxlosiran (del-brax, AOC 1020), un conjugado anticuerpo-oligonucleótido dirigido a DUX4 desarrollado por Avidity Biosciences, que se encuentra en ensayos clínicos de fase avanzada. EPI-321 recibió la designación de fármaco huérfano de la FDA en noviembre de 2023 y también ha obtenido las designaciones de vía rápida (fast-track) y de enfermedad pediátrica rara, pero la aprobación y la revisión prioritaria dependen de la finalización exitosa de los futuros requisitos clínicos y regulatorios.