Éxito del ensayo clínico de fase 3 OASIZ 301 y cumplimiento del criterio de valoración principal

En los resultados preliminares de la fase III (OASIZ 301) del dazodalibep en 651 pacientes con síndrome de Sjögren que presentaban actividad de enfermedad sistémica de moderada a grave, se alcanzó el objetivo primario de evaluación. En el punto de seguimiento de 48 semanas del tratamiento, los pacientes demostraron una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en el Índice de Actividad de la Enfermedad de Síndrome de Sjögren de la Sociedad Europea de Reumatología (ESSDAI) en comparación con el grupo placebo. El efecto de mejora correspondiente se observó tempranamente a partir de la cuarta semana de tratamiento y se mantuvo estable durante todo el período de tratamiento de 48 semanas. Los efectos adversos más frecuentes fueron faringitis, infecciones del tracto urinario, hipertensión arterial y reacciones relacionadas con la infusión, entre otros, que en su mayoría fueron de gravedad leve a moderada, lo que confirmó un perfil de seguridad favorable.

Validación de la eficacia clínica del mecanismo de antagonismo del ligando CD40 (CD40L)

El dazodalibep es una proteína de fusión no basada en anticuerpos que tiene como objetivo el ligando CD40 (CD40L, CD154), una vía de señalización clave en la interacción entre células T y células B, para inhibir la activación de los linfocitos. El síndrome de Sjögren es un área de necesidad médica no cubierta, ya que el sistema inmunológico ataca las glándulas exocrinas (como las glándulas lagrimales y salivales), causando sequedad ocular y bucal, además de afectación de órganos sistémicos, y actualmente no existen fármacos modificadores de la enfermedad (DMARD) aprobados por la FDA para el tratamiento fundamental de esta patología. El éxito de este ensayo tiene un gran valor académico e industrial al validar con éxito la eficacia terapéutica y la seguridad del mecanismo de inhibición de CD40L en una fase clínica avanzada, un desarrollo que anteriormente era complejo debido a riesgos de eventos tromboembólicos.

Recuperación del valor de la cartera de adquisiciones de Horizon y mitigación del riesgo de I+D

Este logro es el resultado clínico más alentador de la cartera de productos adquirida por Amgen tras la adquisición de Horizon Therapeutics por 27.800 millones de dólares en 2023. Anteriormente, Amgen había interrumpido el desarrollo de adezkibart, un anticuerpo dirigido a FLT3L que formaba parte de los activos adquiridos a Horizon, tras el fracaso en la evaluación de eficacia en fase 2; otras grandes farmacéuticas como Astellas y Sanofi también han retirado líneas relacionadas debido a las dificultades en la investigación de esta enfermedad. El dazodalibep es un compuesto clave que Horizon obtuvo mediante la adquisición de Viela Bio por 3.000 millones de dólares en 2021, y este éxito elimina la incertidumbre sobre el retorno de la inversión en I+D asociada a esta gran adquisición por M&A.

Competencia por la primacía de clase 'First-in-Class' frente al Ianalumab de Novartis

El mercado global del síndrome de Sjögren está entrando en una fase de transición rápida, pasando de un enfoque centrado en tratamientos sintomáticos de 200 a 600 millones de dólares anuales a un mercado de biofármacos dirigidos al control de la enfermedad valorado en más de 1.000 a 3.000 millones de dólares. El competidor más directo actualmente es el anticuerpo monoclonal dirigido a BAFF-R, ianalumab, de Novartis, que ha obtenido resultados positivos en fase 3, por lo que ambas empresas compiten intensamente por el título del primer tratamiento para la enfermedad de Sjögren. Amgen planea completar el ensayo de fase 3 posterior (OASIZ 303) en pacientes con enfermedad sistémica leve este año y proceder con la solicitud de autorización de comercialización de un nuevo fármaco (BLA) integrando los datos del estudio de extensión a largo plazo (OASIZ 304).