PREDICT Ensayo de fase 2: tres brazos de tratamiento basados en perfiles genómicos para el cáncer de próstata metastásico
Fase 2 El ensayo estratifica el tratamiento basándose en la genómica
PREDICT, una fase de etiqueta abierta y no aleatorizada 2 un ensayo clínico dirigido por la Alliance for Clinical Trials in Oncology, inscribe 474 pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC). El ensayo comenzó la dosificación en el 6 de febrero de 2025, y se espera que finalice en el 11 de abril de 2030. Los pacientes son asignados a uno de los tres brazos de tratamiento según DNA y RNA análisis de sus tumores y evaluación por parte del Comité de Tumores Moleculares (MTB), demostrar la utilidad clínica de patrones genómicos complejos en lugar de un único biomarcador.
EZH1/EZH2 Inhibición para genotipos homogéneos
Los pacientes con RB1 pérdida, RB pérdida de función RNA firma, o cáncer de próstata neuroendocrino (NEPC) firma recibe dosis orales diarias de valemetostat tosylato (Ezharmia) de Daiichi Sankyo (4568.T). Este fármaco inhibe simultáneamente las histona metiltransferasas EZH1 y EZH2, que suprimen la expresión génica y se encuentra en Fase 2 ensayos clínicos para el cáncer de próstata. El fármaco fue aprobado por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón el 26 de septiembre de 2022, para la leucemia/linfoma de células T en adultos con recaída o refractario, pero esta aprobación no era para el cáncer de próstata, lo que convierte a este estudio en un ensayo fundamental para una posible expansión hacia tumores sólidos.
Quimioterapia dual para genotipos agresivos
Los pacientes con dos o más mutaciones en TP53, RB1, o PTEN, FANC mutaciones, o SLFN11 la sobreexpresión se asigna a un brazo de combinación de carboplatino (Paraplatin) y cabazitaxel (Jevtana) de Sanofi (SNY). Formas de carboplatino DNA enlaces cruzados, y el cabazitaxel estabiliza los microtúbulos, inhibiendo la división celular, atacando tumores agresivos con genotipos tanto homogéneos como DNA vulnerabilidad a daños. la FDA Jevtana fue aprobado en el 17 de junio de 2010, para mCRPC después de la terapia con docetaxel, pero el enfoque de esta fase es la combinación de carboplatino guiada por biomarcadores 2 ensayo.
Valor de la medicina de precisión comparado directamente con el estándar de atención
Los pacientes restantes, sin mutaciones definidas por el ensayo, reciben la opción de abiraterona acetato (Zytiga) y CYP17A1 inhibición, enzalutamida (Xtandi) e inhibición del receptor de andrógenos, Jevtana, o lutecio Lu-177 vipivotide tetraxetan (Pluvicto) de Novartis (NVS), a PSMA-radioligando dirigido, según lo seleccionado por el médico. la FDA'sus primeras aprobaciones fueron Zytiga en el 28 de abril de 2011, Xtandi en el 31 de agosto de 2012, y Pluvicto en el 23 de marzo de 2022, todo lo cual ha dado forma al panorama del tratamiento para la mCRPC. Se proyecta que el mercado mundial de la mCRPC alcance $21.04 mil millones en 2025, y si la asignación genómica mejora la supervivencia libre de progresión radiográfica y las tasas de respuesta, tendrá implicaciones comerciales tanto para las plataformas de diagnóstico como para los algoritmos de selección de tratamiento.
Desde una perspectiva de inversión, PREDICT es un ensayo de Fase 2 con 474 pacientes, que evalúa si el inhibidor EZH1/EZH2 de Daiichi Sankyo (4568.T), valemetostat, puede expandirse más allá de las neoplasias hematológicas hacia el cáncer de próstata. A corto plazo, los principales impulsores de valor son si las mutaciones RB1, TP53, PTEN, FANC y SLFN11, junto con las firmas RNA, diferencian realmente la respuesta al tratamiento, y las tasas de supervivencia libre de progresión radiográfica y de respuesta objetiva en cada brazo. Los investigadores pueden evaluar si la combinación de carboplatino y cabazitaxel, en comparación con el brazo de selección de tratamiento estándar, demuestra que un biomarcador compuesto puede identificar una población de pacientes más amplia que las pruebas individuales de BRCA o PSMA. El ensayo ofrece un nuevo sistema de clasificación que podría competir con medicamentos de precisión aprobados como Lynparza, Pluvicto, Akeega y Rubraca en el mercado global de mCRPC de $21.04 mil millones en 2025; sin embargo, con una fecha de finalización primaria de 2030, el valor de la opción clínica se prioriza sobre la contribución a los ingresos.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)