El anticuerpo TSLP Tezspire de AstraZeneca y Amgen ha sido aprobado en EU para el asma grave
EU Aprobación e historial regulatorio
El Comité Ejecutivo de la Unión Europea aprobó oficialmente Tezspire (tezepelumab) de AstraZeneca (AZN) y Amgen (AMGN) el 19 de septiembre de 2022. La aprobación es para la terapia de mantenimiento complementaria en pacientes de 12 años o más con asma grave cuya condición no está adecuadamente controlada a pesar del uso de dosis altas de corticosteroides inhalados y otras terapias de mantenimiento. El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA emitió un dictamen favorable el 21 de julio del mismo año, sin necesidad de una votación separada por parte del Comité Asesor (AdComm). La FDA lo aprobó el 17 de diciembre de 2021, y el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón lo aprobó mediante la revisión PMDA el 26 de septiembre de 2022, completando así su entrada en las tres principales regiones regulatorias.
TSLP Mecanismo de inhibición y evidencia clínica
Tezepelumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 lambda totalmente humano que neutraliza la linfopoyetina estromal tímica (TSLP), secretada por el epitelio de las vías respiratorias, y es el primer inhibidor de TSLP en alcanzar la aprobación y comercialización. Administrado como una inyección subcutánea de 210 mg cada cuatro semanas, se utiliza como terapia de mantenimiento a largo plazo, no como un broncodilatador agudo. En el ensayo de Fase 3 NAVIGATOR que involucró a 1,061 participantes, la adición de tezepelumab al cuidado estándar redujo las tasas anuales de exacerbación del asma en un 56% en comparación con el placebo, con significancia estadística en p<0.001. Su eficacia se observó independientemente de los niveles de eosinófilos en sangre, el óxido nítrico exhalado (FeNO) o el estado alérgico, asegurando una base de prescripción más amplia en comparación con los biológicos existentes limitados a biomarcadores inflamatorios específicos.
Panorama competitivo e implicaciones de mercado
El tratamiento estándar incluye corticosteroides inhalados de dosis alta y agonistas beta-2 de acción prolongada, mientras que los biológicos como Dupixent (dupilumab, IL-4R alfa) de Sanofi (SNY) y Regeneron Pharmaceuticals (REGN), Nucala (mepolizumab, IL-5) de GSK (GSK), Fasenra (benralizumab, IL-5R alfa) de AstraZeneca, y Xolair (omalizumab, IgE) de Roche (RHHBY) compiten en el mercado. Estos fármacos tienen posiciones sólidas en pacientes alérgicos o con inflamación de tipo 2, pero Tezspire accede a pacientes con la indicación EU sin restricciones por fenotipo o biomarcador, incluyendo a aquellos con recuentos bajos de eosinófilos. El mercado mundial de los ocho principales fármacos para el asma grave se valoró en $5.1 mil millones en 2023, con los cinco principales países europeos en $825.1 millones, y se proyecta que el mercado mundial se expanda a $10.1 mil millones para 2033. Por lo tanto, la clave de la diferenciación no reside únicamente en la novedad del mecanismo, sino en la capacidad de convertir a pacientes que están fuera de los criterios de elegibilidad de los biológicos existentes en prescripciones en el mundo real.
Estructura comercial y desempeño
Bajo el acuerdo revisado 2020, ambas compañías comparten los costos y beneficios globales por igual, con AstraZeneca pagando a Amgen una tasa de regalías en el rango medio del dígito primero. AstraZeneca es responsable del desarrollo y la comercialización global fuera de América del Norte, mientras que Amgen se encarga de la fabricación global y el reconocimiento de ingresos en Estados Unidos. No se revelaron nuevos pagos iniciales, hitos ni inversiones accionarias en relación con esta aprobación. Tezspire alcanzó $486 millones en ventas en el segundo trimestre de 2026, lo que representa un crecimiento interanual del 42%, demostrando ya una fuerte expansión de las prescripciones en la fase comercial. Dado que la aprobación EU se produjo en 2022, las decisiones de inversión actuales dependen más de la penetración del reembolso a nivel de país, la cuota de mercado en comparación con Dupixent y Nucala, y la expansión de la indicación, que de la propia noticia de la aprobación.
Tezspire redujo las tasas anuales de exacerbación en un 56% en la Fase 3 NAVIGATOR y obtuvo una indicación EU sin restricciones por biomarcadores, ampliando los límites de prescripción en el mercado del asma grave fragmentado por Dupixent, Nucala y Fasenra. El tamaño del mercado de los ocho principales fue de $5.1 mil millones en 2023, con los cinco principales países europeos en $825.1 millones, y se proyecta que alcance los $10.1 mil millones para 2033, con la penetración de pacientes en poblaciones no eosinofílicas actuando como un motor de ingresos. Las ventas de $486 millones en el Q2 2026 y una tasa de crecimiento de 42% validan la demanda comercial, pero el desempeño a corto plazo depende del reembolso europeo y las tasas de conversión de biológicos competidores. Para los investigadores, representa una validación clínica de la inhibición de TSLP derivada del epitelio en una etapa upstream, y para la industria, la indicación independiente del fenotipo y el potencial para indicaciones adicionales ofrecen un modelo para extender el ciclo de vida de los biológicos. Con una distribución equitativa de costos y beneficios y una estructura de regalías prioritaria de un dígito medio, los beneficios económicos a largo plazo del crecimiento se distribuyen entre las dos compañías.
Fuente: EMA (ema)