Aprobado en Europa el inhibidor BTK de Sanofi, Cenrifki, como tratamiento para la esclerosis múltiple secundaria progresiva no recidivante
Primera terapia dirigida para la progresión de la discapacidad aprobada en Europa
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha otorgado la aprobación final al inhibidor de Sanofi BTK Cenrifki (nombre genérico: tolebrutinib) como tratamiento para la esclerosis múltiple secundaria progresiva no remitente (nrSPMS). Esto marca la primera terapia modificadora de la enfermedad (DMT) en el ámbito de la nrSPMS en ser aprobada oficialmente para ralentizar la progresión de la discapacidad, abordando una necesidad médica insatisfecha significativa. La aprobación proporciona una nueva opción de tratamiento para MS pacientes y fortalece el portafolio de Sanofi en trastornos neurológicos. La comunidad médica en toda Europa ha acogido con entusiasmo la decisión, con la expectativa de que se traduzca rápidamente en prescripciones.
Éxito científico del ensayo de fase 3 HERCULES y preocupaciones sobre toxicidad hepática
La aprobación de la Comisión Europea se basó en datos positivos del ensayo global de fase 3 HERCULES en pacientes con nrSPMS. Tolebrutinib redujo el riesgo de progresión confirmada de la discapacidad (CDP) durante seis meses en un 31% en comparación con el placebo, y la proporción de pacientes que mostraron una mejora significativa en la discapacidad fue casi el doble que la del grupo placebo. Sin embargo, durante el ensayo, más del 4% de los pacientes presentaron niveles elevados de enzimas hepáticas (ALT) superiores a tres veces el rango normal, y hubo informes de lesión hepática grave inducida por fármacos (DILI), incluida una muerte. Los reguladores europeos consideraron estas preocupaciones de seguridad y aprobaron el fármaco con el requisito condicional de realizar un seguimiento regular de la función hepática.
la FDA Denegación y vías regulatorias divergentes
A diferencia de la aprobación europea, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (la FDA) emitió una Carta de Respuesta Completa (CRL) en diciembre del año pasado, rechazando el tolebrutinib y adoptando una postura más cautelosa. la FDA determinó que el riesgo de toxicidad hepática grave superaba los beneficios terapéuticos para los pacientes. Como resultado, Sanofi perdió la oportunidad de una entrada temprana en el mercado de los EE. UU., el mercado farmacéutico más grande, y ahora enfrenta el desafío de revisar su estrategia de comercialización global. Las decisiones regulatorias divergentes entre las dos principales agencias han llamado la atención en la industria biofarmacéutica, particularmente en lo que respecta a las diferencias regionales en la gestión de los riesgos de seguridad de los medicamentos.
Negociaciones de precios y desafíos de acceso al mercado en Europa
Tras la aprobación formal, el desafío más inmediato de Sanofi es completar rápidamente las negociaciones de precios y las inclusiones en los listados de reembolso con las autoridades sanitarias de los países europeos. Las naciones europeas son conocidas por realizar evaluaciones rigurosas de costo-efectividad, y se espera que evalúen de cerca la relación costo-beneficio del fármaco, incluyendo los gastos asociados con el monitoreo de seguridad. Las pruebas de sangre periódicas obligatorias requeridas para el monitoreo de la toxicidad hepática pueden provocar dudas en la prescripción o recortes en el reembolso en la práctica clínica. En este punto crítico, Sanofi debe establecer proactivamente un sistema sólido de gestión de seguridad en colaboración con las instituciones sanitarias locales para maximizar la accesibilidad al medicamento.
La aprobación europea de tolebrutinib por parte de Sanofi ha asegurado una posición única en el mercado mundial de la esclerosis múltiple, pero la denegación la FDA en los EE. UU. ha provocado una revisión a la baja de su valor de mercado. A pesar de demostrar una reducción 31% en el riesgo de progresión de la discapacidad confirmada (CDP) durante seis meses en el ensayo de Fase 3 HERCULES en comparación con el placebo, la toxicidad hepática grave observada en 4.1% de los pacientes actuará como una limitación para una prescripción más amplia. Para superar a competidores existentes como el siponimod de Novartis en el mercado de tratamiento MS, que se proyecta alcanzará aproximadamente $66.8 mil millones para 2035, Sanofi debe priorizar las negociaciones rápidas de precios en Europa y establecer un sistema estricto de seguimiento de la seguridad. A medio y largo plazo, se espera que la decisión de aprobación de la Comisión Europea sirva como un referente significativo para el diseño clínico y los criterios de aprobación regulatoria de los inhibidores BTK posteriores, como el fenebrutinib de Roche.
Fuente: EMA (ema)