La interrupción de EVX-03 es una reasignación de capital tras el fracaso en entrar en ensayos clínicos

La empresa danesa Evaxion A/S (EVAX) está finalizando el desarrollo de su vacuna personalizada de neoantígenos DNA, EVX-03, y centrando sus recursos en la vacuna contra el glioblastoma, EVX-05. EVX-03 fue diseñada para administrar neoantígenos específicos del paciente y antígenos retrovirales endógenos (ERV) a las células presentadoras de antígenos (APCs), pero no logró avanzar a los ensayos clínicos de Fase 1. La empresa también está retirando sus planes para un ensayo clínico de Fase 1/2a contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas en 2022. Esta decisión parece ser una elección de cartera que refleja los plazos de desarrollo y la rentabilidad, en lugar de una confirmación definitiva de un fallo técnico.

EVX-05 es una vacuna contra el glioblastoma lista para usar, codesarrollada con Duke

EVX-05 es una vacuna terapéutica en etapa preclínica que se dirige a antígenos derivados de ERV específicos del tumor, identificados por la plataforma AI-Inmunología de Evaxion. Es un activo en etapa de desarrollo que aún no ha recibido un nombre comercial ni un nombre genérico internacional (INN). El ensayo clínico inicial de Fase 1 será dirigido por un equipo liderado por el profesor Mustafa Khasraw, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke. La colaboración de investigación entre ambas partes no incluye pagos iniciales, pagos por hitos, regalías ni inversiones en capital. A diferencia de EVX-03, que requiere una fabricación específica para cada paciente, EVX-05 utiliza un antígeno común, lo que lo convierte en un producto listo para usar (off-the-shelf) que puede reducir el tiempo y los costes de producción. Sin embargo, su eficacia y seguridad reales deben verificarse después de que se trate al primer paciente.

Estrategia para complementar la baja carga mutacional con antígenos ERV

El glioblastoma es un tipo de cáncer con una baja carga mutacional y pocos neoantígenos típicos, lo que limita la respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunitario. En un análisis de tumores 24 realizado por Evaxion y Duke, el diseño de la vacuna fue posible utilizando ERV y neoantígenos en todas las muestras, y los diseños 21 incluyeron ambos tipos de antígenos. La diferencia clave de EVX-05 es que induce respuestas de células T utilizando múltiples antígenos ERV que se expresan selectivamente en los tumores en comparación con los tejidos normales. Sin embargo, esto se basa en datos preclínicos y bioinformáticos, por lo que la seguridad, la inmunogenicidad y la consistencia de la fabricación de los ensayos clínicos de Fase 1 son puntos clave de inflexión de valor.

El tratamiento estándar y las vacunas competidoras en etapas avanzadas crean altas barreras de entrada

Actualmente, el tratamiento estándar implica cirugía seguida de radioterapia y Temodar (temozolomida, un agente alquilante DNA), y Optune Gio (campos eléctricos tumorales) y Avastin (bevacizumab, un inhibidor VEGF-A) se utilizan en algunos pacientes tras la recurrencia. La FDA de EE. UU. aprobó la temozolomida en 1999, Optune para la enfermedad recurrente en 2011 y para pacientes recién diagnosticados en 2015, y bevacizumab para el glioblastoma recurrente en 2009, con aprobación completa en 2017 tras la aprobación acelerada. Los productos competidores incluyen SurVaxM (SVN53-67/M57-KLH, una vacuna dirigida a la survivina) en Fase 2b y DCVax-L de Northwest Biotherapeutics (NWBO), que ha completado los ensayos de Fase 3 y se encuentra bajo revisión regulatoria en la UK. Se espera que el mercado global de tratamiento del glioblastoma crezca de USD 4.0 mil millones en 2025 a USD 7.9 mil millones en 2033. Si EVX-05 entra en ensayos clínicos, demostrar una supervivencia mejorada en lugar de solo la conveniencia de fabricación será la clave para la competitividad comercial.