NCI Completa la inscripción en el ensayo de fase 2 de bevacizumab para RRP; se espera el análisis primario en 2027
Progreso clínico y criterios de evaluación
El ensayo NCT05797246, dirigido por el Instituto Nacional del Cáncer de los EE. UU. (NCI), es un estudio de Fase 2 de un solo brazo que evalúa la eficacia del bevacizumab intravenoso para reducir la carga quirúrgica en pacientes adultos con papilomatosis respiratoria recurrente (RRP). A partir de mayo de 2026, el estado del ensayo es 'Activo, no reclutando', con el reclutamiento completado y el seguimiento en curso. La finalización primaria está programada para 2027, y la fecha de finalización global del estudio está fijada para 2029. El criterio de valoración principal es la proporción de participantes con un aumento en el intervalo promedio entre cirugías durante el tratamiento en comparación con los 12 meses previos al tratamiento, diseñado para evaluar directamente la reducción de la carga quirúrgica en lugar del tamaño del tumor.
Estrategia de dosificación y mecanismo de acción
Los participantes reciben un total de 11 infusiones de bevacizumab tras la cirugía de extirpación de papiloma laríngeo, con las tres primeras dosis administradas cada tres semanas y las ocho dosis posteriores cada seis semanas. Avastin (bevacizumab), desarrollado por Genentech y comercializado por Roche, es un anticuerpo monoclonal neutralizante del factor de crecimiento endotelial vascular-A (VEGF-A), aprobado por primera vez por la FDA el 26 de febrero de 2004, para el cáncer colorrectal metastásico. El fármaco se está reutilizando para atacar la alta expresión de VEGF y la dependencia vascular de las lesiones de RRP con el fin de inhibir el crecimiento de los papilomas, y su uso para RRP se considera fuera de indicación.
El panorama del tratamiento ya ha cambiado
Las cirugías repetitivas de láser y microdesbridamiento siguen siendo la base para el control de los síntomas, pero no eliminan la infección subyacente de HPV-6/11 y dejan riesgos de cicatrización de las cuerdas vocales y daños en las vías respiratorias. Papzimeos (zolbidemvir-drba) de Precigen (PGEN), una inmunoterapia de adenovirus no replicante dirigida a las proteínas HPV-6/11, fue aprobada totalmente por la FDA el 14 de agosto de 2025, como el primer tratamiento para RRP en adultos. En ensayos clave, el 51.4% (18 de 35) de los adultos que anteriormente requerían cirugía más de tres veces al año logró una respuesta completa sin necesidad de cirugías durante 12 meses tras el tratamiento, y ahora se establece como la terapia farmacológica de primera línea para pacientes adultos en los EE. UU.
Panorama competitivo e implicaciones de mercado
El bevacizumab se recomienda como terapia farmacológica de segunda línea para adultos que buscan un control continuo de la enfermedad tras la falta de respuesta a Papzimeos, compitiendo con las intervenciones quirúrgicas existentes, terapias intralesionales como el cidofovir y el bevacizumab, Keytruda (pembrolizumab, PD-1), Lenvima (lenvatinib, VEGFR), y la inmunoterapia INO-3107 de HPV-6/11 DNA de INOVIO (INO). Según estimaciones de terceros, los siete principales mercados de tratamiento de RRP fueron valorados en USD 10.26 millones en 2023, pero Precigen estima una oportunidad de ventas máximas globales de USD 2 mil millones para Papzimeos, destacando la revalorización del mercado tras la introducción de terapias aprobadas. Por lo tanto, este ensayo de Fase 2 servirá como evidencia crítica para determinar si el bevacizumab, con su accesibilidad de biosimilares de bajo costo y su alto potencial de supresión de la enfermedad, puede capturar el mercado de segunda línea tras la inmunoterapia aprobada.
NCT05797246 es un ensayo de Fase 2 que evalúa prospectivamente los intervalos quirúrgicos en adultos con RRP, y se espera que los resultados del análisis primario 2027 proporcionen evidencia clave para fortalecer la posición del bevacizumab como terapia de segunda línea. Si bien Papzimeos aseguró las guías de tratamiento de primera línea con su aprobación 2025 FDA y una tasa de respuesta completa libre de cirugía de 51.4% 12 meses, los pacientes no respondedores y los pacientes con recaídas aún requieren alternativas de tratamiento continuas. La cadena de suministro para el bevacizumab, incluyendo Avastin de Roche y Zirabev de Pfizer (PFE), ofrece ventajas en costo y disponibilidad sobre las nuevas terapias específicas para enfermedades huérfanas. El tamaño del mercado de los siete principales era de USD 10.26 millones en 2023, pero la oportunidad proyectada de ventas máximas globales de Precigen es de USD 2 mil millones, lo que indica una revalorización continua del mercado tras la introducción de terapias aprobadas. La reducción clínica de las cirugías, junto con los riesgos de hipertensión, proteinuria, hemorragia y la carga de las infusiones intravenosas repetidas, determinarán finalmente el alcance de la adopción.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)