Verastem Oncology (VSTM) ha iniciado oficialmente el ensayo clínico global de Fase 1/2 (TARGET-D 101, NCT07020221) de VS-7375 (nombre en código chino GFH375), un inhibidor de KRAS G12D adquirido de GenFleet Therapeutics. Esto marca la entrada de la compañía en el mercado de la oncología dirigida de próxima generación. VS-7375 está diseñado como un innovador inhibidor dual de ON/OFF, dirigido tanto al estado activo (ON, unido a GTP) como al estado inactivo (OFF, unido a GDP) de las células cancerosas. A diferencia de los inhibidores de KRAS G12C aprobados actualmente, como Sotorasib o Adagrasib, que solo se dirigen al estado OFF y son propensos a la resistencia, VS-7375 tiene como objetivo inhibir ambos estados, lo que potencialmente podría conducir a una supresión tumoral más potente y sostenida. Esto es particularmente significativo para pacientes con tumores sólidos con mutación KRAS G12D, tales como el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y el cáncer colorrectal (CRC), donde las opciones de tratamiento son extremadamente limitadas, y ha captado una atención considerable de las comunidades científica y de inversión.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) designó recientemente a VS-7375 como un fármaco de vía rápida (Fast Track) para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico con mutación G12D KRAS y el cáncer de pulmón de células no pequeñas, reconociendo oficialmente su naturaleza innovadora y la necesidad urgente. Como resultado, Verastem planea evaluar tanto la monoterapia como la terapia combinada (por ejemplo, con Cetuximab, una terapia dirigida a EGFR para el cáncer colorrectal) en este ensayo de Fase 1/2 para maximizar la eficacia del tratamiento. La evaluación en etapa temprana de diversas posibilidades de combinación es un enfoque estratégico para bloquear las vías de escape de las células cancerosas dentro del complejo microambiente tumoral y mejorar las tasas de respuesta al tratamiento. Con el apoyo del programa de desarrollo de vía rápida de la FDA, los resultados clínicos podrían acelerar significativamente la progresión hacia ensayos en etapas posteriores y la comercialización temprana.

El inicio de este ensayo clínico representa un hito clave en el desarrollo tras la decisión de Verastem de ejercer su opción anticipada para adquirir VS-7375 de GenFleet en enero de 2025. Ambas empresas firmaron un acuerdo de codesarrollo en agosto de 2023, por un valor total de $625.5 millones (USD), con Verastem realizando un pago inicial y aportando apoyo a la investigación por $11.5 millones (USD) para el primer programa, VS-7375. La decisión de Verastem de ejercer la opción de licencia exclusiva antes de lo previsto se debió a las prometedoras propiedades farmacocinéticas y a los sólidos datos iniciales de eficacia antitumoral demostrados en el ensayo de Fase 1 llevado a cabo en China. Esto se considera un ejemplo destacado de una asociación estratégica entre empresas biotecnológicas, donde los riesgos se comparten mientras se aseguran activos prometedores desde etapas tempranas.

Se proyecta que el mercado mundial de inhibidores KRAS G12D crezca rápidamente, de aproximadamente $3.8 mil millones (USD) en 2025 a $18.5 mil millones (USD) en 2034, con una tasa de crecimiento anual compuesta de 19.2%. Actualmente, el MRTX1133 de Mirati, un inhibidor no covalente adquirido por Bristol Myers Squibb (BMS), era un candidato líder, pero su progreso se ha ralentizado debido a desafíos en el ensayo de Fase 1. Mientras tanto, el PROTAC de Astellas Pharma, ASP3082 (cetidegrasib), ha entrado en ensayos de Fase 3 y está emergiendo como un fuerte competidor. En este panorama competitivo con diversas modalidades, Verastem tiene como objetivo establecer una posición de mercado diferenciada aprovechando las ventajas de su mecanismo de inhibición dual de molécula pequeña y su desarrollo por vía rápida.