Diseño clínico y progreso

Gilead Sciences (GILD) y Arcus Biosciences (RCUS) están desarrollando conjuntamente VELOCITY-HNSCC Substudy-01 como tratamiento de primera línea para el carcinoma escamoso de cabeza y cuello recurrente/metastásico (HNSCC). NCT06727565 es un ensayo aleatorizado de fase 2 con etiqueta abierta que está reclutando aproximadamente a 100 pacientes y actualmente se encuentra en estado 'Activo, no se están reclutando', con tratamiento y seguimiento en curso. Tanto el brazo de combinación con domvanalimab como el brazo de control reciben carboplatino y paclitaxel, lo que permite al ensayo evaluar la contribución clínica pura del bloqueo de TIGIT. Los puntos finales principales son la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST 1.1, con un período máximo de seguimiento de 36 meses.

Fármacos e hipótesis biológica

Domvanalimab (AB154) es un anticuerpo monoclonal anti-TIGIT silenciado por Fc, y zimberelimab (AB122) es un anticuerpo monoclonal que bloquea PD-1; ambos están en desarrollo y aún no tienen marca comercial. El ensayo tiene como objetivo mejorar la actividad antitumoral de los linfocitos T mediante el bloqueo dual de TIGIT y PD-1, mientras suprime la eliminación de células inmunitarias que expresan TIGIT a través del diseño silencioso por Fc. El ensayo incluye pacientes independientemente de los niveles de expresión de PD-L1, probando directamente si el tratamiento puede extenderse a poblaciones con PD-L1 bajo o negativo. Ninguno de los candidatos tiene una indicación aprobada por la FDA, EMA o PMDA y sigue siendo un activo en desarrollo clínico antes de la revisión del comité asesor regulatorio (AdComm).

Estándar de atención y panorama competitivo

El estándar de atención actual para el HNSCC recurrente/metastásico de primera línea se centra en Keytruda (pembrolizumab, PD-1) de Merck & Co. (MRK) como monoterapia o en combinación con regímenes basados en platino y 5-FU, que recibió la aprobación de la FDA el 10 de junio de 2019. Erbitux (cetuximab, EGFR) de Eli Lilly (LLY) es un comparador establecido, aprobado por la FDA para el cáncer de cabeza y cuello el 1 de marzo de 2006, y se utiliza en el régimen EXTREME. La monoterapia con Keytruda está restringida a CPS de PD-L1 ≥1, mientras que la combinación con quimioterapia es independiente de PD-L1. Por lo tanto, este ensayo debe demostrar una profundidad y duración mejoradas de la respuesta en comparación con los regímenes existentes de PD-1 y quimioterapia, no solo la expansión de pacientes. Se proyecta que Keytruda generará $31.7 mil millones en ventas globales en 2025, estableciendo un alto estándar comercial para la nueva combinación.

Potencial de mercado y riesgos de desarrollo

Se proyecta que el mercado global de HNSCC crecerá desde $2.49 mil millones en 2025 hasta $4.09 mil millones en 2031, con una TAC (tasa de crecimiento anual compuesta) del 8.62%. Una estrategia independiente de PD-L1 amplía la población de pacientes, pero los resultados de ORR y PFS de un ensayo de fase 2 con etiqueta abierta por sí solos pueden no ser suficientes para reemplazar el estándar de atención. La supervivencia global (OS), la toxicidad y la reproducibilidad de la fase 3 serán críticas. En particular, la clase TIGIT ha mostrado resultados mixtos en varios tipos de tumores, por lo que el ensayo debe demostrar una eficacia añadida clara sobre el brazo de control con zimberelimab y quimioterapia. El éxito proporcionaría a Gilead y Arcus una base para entrar en el mercado de inmunooncología de HNSCC, aunque en esta etapa, el valor se centra en la prueba de concepto más que en la aprobación regulatoria o la generación de ingresos.