Fallo del ensayo de fase 3 para el activo clave adquirido de Seagen

Pfizer (PFE), que adquirió Seagen por $43 mil millones, ha experimentado un contratiempo con sigvotatug vedotin (SGN-B6A), un activo clave de Seagen. El ensayo de Fase 3 ('SigVie-002') para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) no logró demostrar una mejora en la supervivencia global (OS) en comparación con el docetaxel en pacientes 703 previamente tratados. Esto representa un golpe significativo para la estrategia de Pfizer de reconfigurar el mercado oncológico mundial tras la megaadquisición, e incrementa significativamente la incertidumbre con respecto a la sinergia y la vía de comercialización temprana de la adquisición de Seagen.

Limitaciones de la integrina beta-6 como biomarcador

Sigvotatug vedotin se dirige a la integrina beta-6 (IB6) en las células cancerosas y administra la carga citotóxica MMAE. El análisis detallado reveló que no hubo una correlación clara entre el nivel de expresión de la integrina beta-6 y la respuesta del paciente en la evaluación exploratoria, lo que plantea dudas sobre su validez como biomarcador. Sin embargo, en un análisis de subgrupo de pacientes que recibieron solo una línea previa de terapia sistémica, se observó una tendencia hacia una mejor supervivencia en comparación con el docetaxel. Aunque Pfizer destaca el potencial en el tratamiento de primera línea, los datos regulatorios que respaldan la aprobación como agente único se han debilitado.

Riesgo de deterioro de los activos y aumento de la carga financiera

Este fracaso clínico exacerba aún más las preocupaciones de Pfizer sobre posibles deterioros de activos a gran escala relacionados con la adquisición de Seagen. Pfizer ya ha registrado cargos por deterioro de aproximadamente $4.5 mil millones debido al aumento de la competencia y la disminución de la viabilidad comercial de los activos de Seagen. RBC Capital Markets cree que este fracaso socavará la confianza en el acuerdo de Seagen y podría dar lugar a nuevas reducciones de valor de activos. El retraso en la comercialización de la cartera de oncología supone una carga significativa para el desempeño financiero de Pfizer, mientras busca compensar la disminución de los ingresos de COVID-19.

Mercado de ADC cada vez más competitivo para el cáncer de pulmón

El mercado global de tratamientos para NSCLC es de aproximadamente entre $20 mil millones y $31.5 mil millones anuales, y competidores fuertes como ADCs, tales como datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), están entrando en el mercado. Además, el STRO-006 de Sutro y el CR-003 de Crescent, que también se dirigen a la integrina beta-6 (IB6), están siguiendo el mismo camino con cargas útiles diferenciadas. En este entorno altamente competitivo, el fracaso del ensayo de Fase 3 para una terapia de agente único dificulta que Pfizer asegure un liderazgo temprano en el mercado.

La última esperanza reside en el ensayo de fase 3 de la terapia combinada de primera línea

A pesar de esto, Pfizer no está abandonando el desarrollo clínico de sigvotatug vedotin y está buscando vías alternativas a través de la terapia de combinación. El ensayo de Fase 3 en curso ('SigVie-003') para el tratamiento de primera línea, en combinación con el inhibidor de puntos de control inmunitario Keytruda de Merck & Co., es un ejemplo principal. Los datos principales de este ensayo, previstos para 2027, se centrarán en pacientes con alta expresión de PD-L1 y desafiarán el estándar de atención actual. Si Pfizer puede cambiar la tendencia con la terapia de combinación y demostrar datos diferenciados de supervivencia libre de progresión (PFS) será un punto de inflexión crítico para determinar su crecimiento a largo plazo.