La TRYVIO de Idorsia recibe la aprobación de la FDA como el primer fármaco de su clase ERA para la hipertensión resistente
aprobación de la FDA y mecanismo de acción
El {fecha} 19, 2024, los EE. UU.. la FDA aprobó lo de Idorsia's TRYVIO (aprositentan) para el tratamiento de la hipertensión resistente y no controlada en adultos, para ser utilizado en combinación con otros medicamentos. Este medicamento de una sola toma diaria es un antagonista dual de los receptores de endotelina (ERA) que bloquea simultáneamente los receptores de endotelina A y B, reduciendo la vasoconstricción y las señales de retención de sodio y agua. Es un producto aprobado comercialmente tras la FDA proceso de aprobación, y su diferenciación clínica radica en dirigirse a una vía distinta al sistema convencional renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)-tratamientos centrados.
Evidencia clínica y seguridad
La aprobación se basa en el PRECISION estudio (NCT03541174), un aleatorizado, fase 3 juicio que involucra 730 pacientes en todo 20 países. En la semana 4, el cambio medio en la presión arterial sistólica desde el valor inicial en el grupo de aprositan 12.5mg el grupo era -15.3 mmHg, con una diferencia corregida por placebo de -3.8 mmHg, lo que alcanzó significancia estadística. El 40-el ensayo de interrupción de la semana mostró que la presión arterial sistólica en el grupo placebo aumentó en 5.8 mmHg en comparación con el grupo de tratamiento continuo, lo que respalda la eficacia sostenida. Sin embargo, la retención de líquidos/edema, la anemia, la hepatotoxicidad y la toxicidad embrionaria y fetal son variables de seguridad clave que pueden limitar una prescripción más amplia.
Historial regulatorio e implicaciones comerciales
la FDA ha aprobado formalmente NDA 217686, y el historial de revisión pública indica que no se llevó a cabo ninguna votación del comité asesor (AdComm). En Europa, el producto, comercializado como JERAYGO, recibió un positivo CHMP opinión sobre el 25 de abril de 2024, y obtuvo la autorización de comercialización de la Unión Europea en el 27 de junio de 2024. No hay registro de aprobación por parte de los japoneses PMDA. La dosis aprobada en los EE. UU. es 12.5mg una vez al día; mientras se encuentre en Europa, la dosis puede aumentarse de 12.5mg a 25mg basado en la tolerabilidad y la necesidad de un control adicional de la presión arterial, lo que resulta en diferentes estrategias comerciales regionales.
Panorama de mercado y competencia
El mercado mundial de fármacos antihipertensivos es aproximadamente USD 23.9 mil millones en 2024, y el estándar de atención actual para la hipertensión resistente es el antagonista de los receptores de mineralocorticoides genérico y de bajo costo, la espironolactona. TRYVIO ha asegurado un mecanismo novedoso y un estado de aprobación, pero la aprobación de AstraZeneca's (AZN) el inhibidor de la aldosterona sintasa, baxdrostat (Baxfendy), en mayo 2026, intensificará la competencia entre los nuevos mecanismos. Mineralys Therapeutics' (MLYS) rolnedostat también está en la FDA etapa de revisión tras completar la fase 3 ensayos, y TRYVIO'su cuota de mercado dependerá de la persistencia de la prescripción en el mundo real, el manejo del edema, la cobertura de los seguros y la reducción de la presión arterial en comparación con los fármacos de la competencia.
La aprobación de TRYVIO proporciona una opción pionera en su clase de antagonista de los receptores de endotelina para pacientes con hipertensión no controlada a pesar del tratamiento con tres o más medicamentos, y traslada los activos cardiovasculares de Idorsia de una etapa de desarrollo a una etapa generadora de ingresos. En el ensayo de fase 3 PRECISION, la reducción de la presión arterial sistólica corregida por placebo fue de 3.8 mmHg en la semana 4 y de 5.8 mmHg en el ensayo de interrupción de 40 semanas con 12.5mg, pero el seguimiento de la retención de líquidos y la anemia determinará la velocidad de penetración en el mercado. En el mercado antihipertensivo de USD 23.9 mil millones, la espironolactona de bajo costo está establecida como el tratamiento estándar de cuarta línea, lo que crea barreras de precio y reembolso. A medio y largo plazo, Baxfendy, que ha sido aprobado por la FDA, y rolnedostat, que se encuentra en el proceso de revisión de la FDA, competirán directamente, y las comparaciones de eficacia y seguridad entre ERAs y los inhibidores de la aldosterona sintasa serán criterios clave para la investigación, el desarrollo y la asignación de capital.
Fuente: openFDA (api_fda)
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=NDA217686