Cambio de paradigma en las terapias ex vivo tras la aprobación de Casgevy

En diciembre 2023, la aprobación de Casgevy (exagamglogene autotemcel) por parte de Vertex Pharmaceuticals y CRISPR Therapeutics, la primera terapia de edición genética CRISPR/Cas9, marcó el inicio de una nueva era en el tratamiento de la enfermedad de células falciformes (SCD). Sin embargo, Casgevy y su competidor, Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel) de bluebird bio, son terapias ex vivo que implican la recolección y corrección de las células madre de un paciente fuera del cuerpo, lo cual ha sido criticado por su alto costo de $2.2 millones y sus complejos requisitos de infraestructura. En consecuencia, en 2026, la industria biofarmacéutica se está centrando en el desarrollo de terapias de próxima generación que no solo mejoren la eficacia, sino que también maximicen la conveniencia y la escalabilidad del tratamiento.

Evolución de las tecnologías de edición de bases y de administración in vivo

Beam Therapeutics está llevando a cabo un ensayo de Fase 1/2 con risto-cel (BEAM-101, que utiliza la tecnología de edición de bases para corregir con precisión bases individuales sin causar roturas de doble cadena, y tiene como objetivo presentar una solicitud de aprobación a finales de 2026. Este enfoque ha logrado una eficiencia en la producción de hemoglobina fetal (HbF) superior al 60%, al tiempo que reduce el riesgo de daño genómico asociado con la tecnología convencional CRISPR. Mientras tanto, empresas como Ensoma y Orna Therapeutics están impulsando el desarrollo de terapias génicas in vivo que eviten el complejo proceso de corrección ex vivo y administren directamente los materiales de terapia génica en el cuerpo, con el objetivo de mejorar significativamente la accesibilidad al mercado. Cabe destacar que Orna firmó una asociación de codesarrollo con Vertex en enero de 2025, por un valor total de $700 millones, para desarrollar conjuntamente terapias in vivo de próxima generación basadas en la tecnología de nanopartículas lipídicas (LNP).

Enfoques de próxima generación mediante fármacos orales y regulación metabólica

Además de la edición genética, existe una intensa competencia en el desarrollo de terapias orales que los pacientes puedan tomar diariamente, maximizando la comodidad del tratamiento. Agios Pharmaceuticals, basándose en los resultados del ensayo de Fase 3 de mitapivat (Pyrukynd), un activador de la piruvato quinasa (PK) que mejora el metabolismo de los glóbulos rojos, presentó una solicitud suplementaria de nuevo fármaco (sNDA) ante la FDA en mayo 2026. Además, Fulcrum Therapeutics ha demostrado mejoras significativas en los niveles de hemoglobina en un ensayo de Fase 1b de pociredir, una terapia oral de molécula pequeña que inhibe EED, un componente clave del complejo PRC2, para inducir la expresión de hemoglobina fetal. Estos fármacos orales, en comparación con las costosas terapias celulares, ofrecen el potencial de prescripción inmediata y producción a gran escala, lo que se espera ayude a mitigar las disparidades globales en la atención médica y a expandir el paradigma de la biología general de los glóbulos rojos.

Nueva escalabilidad en glóbulos rojos cultivados e ingeniería celular

Además, la innovación continúa en el campo de los glóbulos rojos artificiales, lo que implica la producción masiva de células estandarizadas en el laboratorio, en lugar de depender únicamente de las propias células madre de un paciente. Safi Biotherapeutics completó la transferencia de tecnología para un sistema de producción de glóbulos rojos manufacturados (mRBC) a escala de 10 litros en enero de 2026, estableciendo una cadena de suministro de sangre estandarizada para pacientes que requieren transfusiones crónicas. Adicionalmente, Scarlet Therapeutics está desarrollando una plataforma que suministra proteínas terapéuticas a través de glóbulos rojos modificados mediante ingeniería, permitiendo la circulación a largo plazo de la terapia en el cuerpo sin rechazo inmunológico, y aseguró una inversión semilla de £3.2 millones en mayo de 2026. Estos avances en la tecnología de ingeniería celular pueden reducir el riesgo de aloinmunización en pacientes dependientes de transfusiones y proporcionar una opción de tratamiento a largo plazo en áreas con infraestructura médica deficiente.