AstraZeneca avanza en el ensayo de Fase 3 que combina el inhibidor TIGIT de Arcus, Domvanalimab, con Imfinzi
Antecedentes y estado actual del ensayo PACIFIC-8
AstraZeneca (AZN) está liderando el ensayo clínico PACIFIC-8 (NCT05211895), un estudio global de Fase 3 para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico irresecable en Estadio III (NSCLC). Compara Imfinzi (principio activo: durvalumab), el tratamiento estándar, en monoterapia, con una terapia combinada de Domvanalimab, un inhibidor de TIGIT desarrollado por Arcus (RCUS) y Gilead (GILD). El ensayo está reclutando pacientes con enfermedad que no ha progresado tras quimiorradioterapia (cCRT), con el objetivo de superar la alta tasa de recurrencia observada con Imfinzi solo.
Mecanismo sinérgico del bloqueo de PD-L1 y TIGIT
Esta terapia combinada se dirige a dos vías distintas de puntos de control inmunitario que impiden que las células inmunitarias ataquen a las células cancerosas. Imfinzi inhibe la proteína PD-L1 en las células cancerosas, restaurando la función inmunitaria de las células T, mientras que Domvanalimab se une a TIGIT en las células T, evitando la supresión de la actividad de las células inmunitarias. Cabe destacar que Domvanalimab está diseñado con una estructura Fc-Silent que bloquea la unión al receptor Fc para reducir los efectos secundarios, lo que representa una ventaja tecnológica significativa. Se espera que el bloqueo simultáneo de estas dos vías revierta el estado inmunosupresor dentro del microentorno tumoral y mejore los efectos anticancerígenos.
Necesidades no cubiertas y competencia por el estándar de atención de próxima generación
Actualmente, el mercado para el cáncer de pulmón no microcítico irresecable en Estadio III (NSCLC) está dominado por la terapia de mantenimiento con Imfinzi, pero las tasas de supervivencia a largo plazo siguen siendo bajas, lo que requiere tratamientos mejorados. Gigantes farmacéuticos globales como Roche, con tiragolumab, y MSD, con vibostolimab, también están buscando activamente ensayos de Fase 3 de sus propias líneas de desarrollo TIGIT para ganar cuota de mercado. El ensayo SKYSCRAPER-03 de Roche está evaluando la eficacia de la combinación, lo que genera una intensa competencia mientras AstraZeneca busca defender su posición en el mercado y Arcus aspira a una nueva entrada en el mercado.
Riesgo de fracaso clínico y perspectiva del inversor
Recientemente, en abril 2026, Arcus y Gilead sorprendieron al mercado al detener el ensayo de Fase 3 STAR-121 de Domvanalimab en cáncer avanzado (NSCLC) debido a una eficacia insuficiente. Sin embargo, el ensayo PACIFIC-8, dirigido directamente por AstraZeneca, progresa sin interrupciones, lo que genera esperanzas de resultados diferenciados. En 2025, Imfinzi registró ventas anuales de $6.06 mil millones, y el éxito de este ensayo es crucial para defender su dominio en el mercado y potencialmente desbloquear hasta $500 millones en pagos por hitos y regalías para Arcus, lo que podría restaurar su valor corporativo.
El ensayo de Fase 3 PACIFIC-8 es un estudio fundamental destinado a mantener la cuota de mercado de Imfinzi de AstraZeneca, que generó $6.06 mil millones en ventas anuales en 2025, y a asegurar una posición de liderazgo en la próxima generación de terapias de puntos de control inmunitario. Compite directamente con el ensayo SKYSCRAPER-03 de Roche y, dado que el mercado global de cáncer de pulmón de células no pequeñas se estima entre $22 mil millones y $25 mil millones en 2025, el éxito de este ensayo será un punto de inflexión importante para determinar el dominio del mercado. En abril de 2026, el ensayo de Fase 3 de Arcus con Domvanalimab en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, STAR-121, fue interrumpido debido a una eficacia insuficiente, lo que convierte a este estudio en la clave final para determinar la viabilidad clínica de los anticuerpos dirigidos a TIGIT. Desde la perspectiva de un investigador, el estudio es significativo para esclarecer la sinergia inmunitaria antitumoral del bloqueo dual de PD-L1 y TIGIT, estableciendo potencialmente nuevos criterios para superar la resistencia. A corto plazo, los profesionales de la industria y los inversores institucionales están centrados en la posibilidad de que Gilead recupere los $725 millones en derechos de asociación, incluido el pago de hitos de $500 millones tras la aprobación en EE. UU.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)