Astellas inicia el ensayo clínico de fase 1b con 'Gilteritinib' para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas positivo para ALK
Un nuevo enfoque para superar la resistencia a los inhibidores de ALK
Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) positivo para ALK se tratan con fármacos de segunda generación, como el alectinib, o de tercera generación, como el lorlatinib; sin embargo, acaban desarrollando resistencia a los fármacos debido a mutaciones genéticas adicionales. Las nuevas opciones de tratamiento para los pacientes que han fracasado con las terapias existentes constituyen una necesidad médica no cubierta significativa en el campo de la oncología. El ensayo clínico de Fase 1b que está llevando a cabo Astellas es un intento de proporcionar un nuevo avance para los pacientes que presentan resistencia a los tratamientos estándar existentes.
Maximización del valor del pipeline mediante la expansión de indicaciones
El fármaco clave en este ensayo, el gilteritinib (Xospata), es un medicamento aprobado en Estados Unidos por la FDA para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (AML) con mutaciones de FLT3. Basándose en los resultados de la investigación preclínica que indican que el gilteritinib tiene una potente actividad inhibidora no solo contra las quinasas de FLT3, sino también contra las de ALK y AXL, Astellas está persiguiendo una estrategia de expansión de indicaciones. Utilizar un fármaco ya aprobado mediante el reposicionamiento de fármacos es una estrategia eficiente que puede reducir significativamente el tiempo y los costes de desarrollo.
Bloqueo de la vía de derivación de AXL y el potencial para tratar las metástasis cerebrales
Una de las principales razones de la resistencia en los pacientes con NSCLC positivo para ALK es la activación del receptor de AXL, lo que conduce a la activación de vías de señalización alternativas. El gilteritinib proporciona un mecanismo único al inhibir simultáneamente las mutaciones de ALK y AXL, bloqueando así las vías de derivación de las células cancerosas. En particular, un informe de caso mostró que el gilteritinib demostró un control de la enfermedad a largo plazo durante más de 24 meses en pacientes con NSCLC positivo para ALK y metástasis cerebrales, lo que sugiere que su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica (BBB) también será un factor de evaluación muy positivo en este ensayo.
Diseño del ensayo de Fase 1b y perspectivas de valor futuro
Este ensayo de Fase 1b (2215-CL-5201) se centrará en verificar la seguridad y la tolerabilidad de la monoterapia con gilteritinib en aproximadamente 40 pacientes y en determinar la dosis recomendada óptima. Está diseñado como un ensayo multinacional, con pacientes reclutados en los principales centros de investigación de Estados Unidos, Francia y España. Los objetivos principales serán la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y los eventos adversos (AE). Si el ensayo demuestra una seguridad positiva y una eficacia preliminar, sin duda será una oportunidad para que Astellas amplíe aún más su presencia en el mercado de NSCLC positivo para ALK, valorado en aproximadamente $5.2 mil millones.
Este ensayo de Fase 1b representa la estrategia central de Astellas para diversificar los objetivos de gilteritinib (Xospata), que ya ha recibido la aprobación FDA, para incluir ALK y AXL, con el objetivo de expandir significativamente su indicación al mercado de aproximadamente $5.2 mil millones de pacientes ALK positivo para NSCLC. El mecanismo de inhibición simultánea de la vía de escape (AXL) en pacientes que han desarrollado resistencia a los tratamientos estándar existentes, como alectinib (Alecensa) o lorlatinib (Lorbrena), posee un alto valor médico y comercial. A corto plazo, el objetivo es asegurar la seguridad y la dosis óptima a través del ensayo de Fase 1b, y a medio y largo plazo, maximizará el valor de la cartera de productos al proporcionar un tratamiento para necesidades altamente no cubiertas en pacientes en etapa avanzada y pacientes con metástasis cerebrales. En particular, con el desarrollo de pipelines competidores de cuarta generación, como neladalkib de Nuvalent, la adición de una indicación a un fármaco ya aprobado puede ser una fuerte ventaja competitiva para acelerar la entrada al mercado.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)