la FDA ha revisado su borrador de guía en abril de 2023 con respecto a la evaluación de la irritación y sensibilización dérmica (I/S) para productos farmacéuticos genéricos administrados a través de sistemas de administración transdérmica y tópica (TDS). Esta guía se aplica a los productos genéricos que buscan aprobación a través de la vía de la solicitud abreviada de nuevo fármaco (ANDA) y reemplaza el borrador de octubre de 2018. Proporciona criterios más detallados para el diseño y la realización de estudios in vivo. Al ser una recomendación no vinculante y no la directriz de implementación final, las empresas deben consultar con la FDA durante la fase de desarrollo para discutir la posibilidad de exenciones de pruebas y el diseño de los estudios.

Las reacciones cutáneas pueden afectar la bioequivalencia. Los parches y los sistemas tópicos pueden causar dermatitis de contacto irritativa o alérgica debido al ingrediente activo, el adhesivo, los excipientes y la oclusión/hidratación de la piel. Si las reacciones cutáneas provocan el desprendimiento prematuro del producto o la retirada por parte del paciente, la administración del fármaco puede cambiar, afectando potencialmente la determinación de la bioequivalencia (BE) en comparación con el producto de referencia. la FDA tiene como objetivo estandarizar la selección de pacientes, el lugar de aplicación, los métodos de evaluación y el análisis estadístico en estudios comparativos, yendo más allá del simple registro de eventos adversos.

La guía revisada afectará a los productos existentes. Se incluyen productos como Exelon Patch (rivastigmina, un inhibidor de la acetilcolinesterasa), Duragesic (fentanilo, un agonista de los receptores mu-opioides) y Nicoderm CQ (nicotina, un agonista de los receptores nicotínicos de acetilcolina), junto con sus genéricos. El grupo de comparación de tratamiento estándar incluye rivastigmina y donepezilo orales, opioides orales o inyectables y productos de nicotina no transdérmicos como chicles y pastillas, dependiendo de la indicación. Exelon Patch se utiliza para la enfermedad de Alzheimer y la demencia relacionada con la enfermedad de Parkinson, y la formulación en parche fue aprobada en los Estados Unidos en 2007. La etiqueta del producto incluye reacciones en el lugar de aplicación sugestivas de dermatitis de contacto alérgica, lo que resalta la necesidad clínica de esta guía.

La guía revisada presenta tanto desafíos como oportunidades. La revisión describe una vía para demostrar que las pruebas de sensibilización son innecesarias o éticamente inapropiadas, ayudando a evitar cargas clínicas adicionales innecesarias. Por el contrario, los ANDAs con argumentos débiles para la exención pueden necesitar fortalecer sus estudios clínicos comparativos y sus planes estadísticos, lo que podría aumentar los costes y los plazos de desarrollo. Dado que los medicamentos genéricos representan más del 90% de las recetas en los Estados Unidos, y la FDA informa que 773 medicamentos genéricos aprobados en 2023 resultaron en un ahorro neto de USD 18.6 mil millones dentro de los 12 meses posteriores a la aprobación, esto no se trata solo de aprobaciones de fármacos individuales o de los votos del Comité Asesor (la FDA) (AdComm). Es un cambio en la infraestructura regulatoria que afecta la previsibilidad de las revisiones de medicamentos genéricos complejos y el acceso de los pacientes.