Reexaminando los orígenes inmunológicos de la formación de cálculos renales

Tradicionalmente, los cálculos renales se han considerado una afección en la que el calcio y el oxalato se acumulan en el tracto urinario, cristalizándose físicamente. Sin embargo, investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham (UAB) llevaron a cabo un ensayo clínico basado en la hipótesis de que los cambios a nivel celular del sistema inmunitario innato están profundamente involucrados en este proceso. El estudio tuvo como objetivo determinar si los cambios en la ingesta dietética de oxalato podrían estimular a los monocitos, una célula inmunitaria, para promover la inflamación dentro de los riñones y acelerar la formación de cálculos. Esto expande la investigación de los cálculos renales más allá de los factores puramente físicos, hacia el ámbito de las respuestas inmunitarias fisiopatológicas, lo cual es significativo ya que sugiere nuevos enfoques terapéuticos.

Recopilación precisa de datos biológicos mediante dietas contrastadas

Este estudio se llevó a cabo como un ensayo cruzado aleatorizado, en el que 14 sujetos sanos consumieron una dieta baja en oxalato y una dieta alta en oxalato durante cuatro días cada una. Durante un período de 24 horas, se recolectó orina para analizar la excreción urinaria de oxalato y los niveles de cristaluria, y se midió con precisión el estado energético celular de los monocitos en la sangre. Al consumir una dieta baja en oxalato, la excreción urinaria de oxalato promedió 8.59 mg/día (SE 1.00), pero al consumir una dieta alta en oxalato, aumentó a 13.97 mg/día (SE 2.38), lo que representa un aumento de aproximadamente 62.6%. En términos de cristaluria, el grupo de la dieta baja en oxalato mostró un promedio de 816 millones de partículas/ml (SE 90 millones), mientras que el grupo de la dieta alta en oxalato mostró un promedio de 850 millones de partículas/ml (SE 96.2 millones), demostrando cuantitativamente un cambio significativo en la formación de cristales según los patrones dietéticos.

Vinculación de la disfunción mitocondrial en las células inmunitarias con los cálculos renales

En particular, un hallazgo clave de este ensayo clínico es la finalización tanto del análisis de formación de cristales urinarios como de los cambios en la tasa de consumo de oxígeno celular y el análisis transcriptómico de los monocitos. El estudio reveló que cuando se absorben altas concentraciones de oxalato, la energía de las mitocondrias en los monocitos, que son responsables de la inmunidad innata, se ve dañada, lo que conduce a una producción excesiva de especies reactivas de oxígeno (ROS) e induce una activación anormal de las células inmunitarias innatas. Cuando las células inmunitarias pierden su actividad metabólica normal y pasan a un estado inflamatorio, causan daños en las células renales y crean un entorno donde los cristales de cálculos se depositan fácilmente. Esto va más allá de simples reacciones químicas en la orina y sugiere la validez científica de prevenir los cálculos renales mediante la regulación inmunitaria.

Cambio de paradigma de la prevención a la inmunoterapia de precisión

Estos resultados abren la puerta al desarrollo de nuevos agentes terapéuticos que actúan sobre el sistema inmunitario, yendo más allá de los tratamientos de apoyo existentes que simplemente aumentan la ingesta de líquidos o el consumo de citrato. Actualmente, existen tratamientos para la hiperoxaluria primaria, una enfermedad rara, como Oxlumo (lumasiran) de Alnylam y Rivfloza (nedosiran) de Novo Nordisk, pero no existen inmunoterapias dirigidas a pacientes con cálculos renales generales. En el futuro, se espera que el potencial comercial de una línea de productos para la prevención de cálculos renales generales mediante el uso de inhibidores de la vía de señalización TLR4 en monocitos o antioxidantes dirigidos a la mitocondria sea muy prometedor.