La U.S. NIH lleva a cabo un estudio de la historia natural a largo plazo para identificar dianas para el Rapamune de Pfizer en LAM
Este ensayo clínico (NCT00001465), dirigido por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de EE. UU. (NHLBI), es un estudio de cohorte observacional a largo plazo para dilucidar la patogénesis de la linfangioleiomiomatosis (LAM). Desde su inicio en diciembre 1995, el estudio ha reclutado pacientes de forma continua, rastreando las causas genéticas y moleculares de esta enfermedad rara que afecta los pulmones de mujeres en edad fértil. El objetivo final es analizar las proteínas y los genes expresados en el tejido pulmonar y la sangre de los pacientes para identificar biomarcadores en cada etapa de la enfermedad. La acumulación de estos datos de historia natural es altamente significativa, ya que servirá como una base sólida para el desarrollo de futuras terapias dirigidas.
Rapamune, el único tratamiento estándar, y la comprensión de su mecanismo de acción
Actualmente, Rapamune (principio activo: sirolimus) de Pfizer (PFE) es el único fármaco aprobado para el tratamiento de LAM a nivel mundial. Rapamune inhibe la vía mTOR, que participa en la proliferación celular, ralentizando así el deterioro de la función pulmonar. Este estudio analiza biomuestras de cohortes de pacientes para analizar con precisión los patrones de mutación de los genes TSC1 y TSC2 del complejo de esclerosis tuberosa (TSC), los cuales están estrechamente relacionados con la activación de mTOR. También tiene como objetivo mejorar la respuesta al tratamiento mediante la observación de cambios en biomarcadores clave como el factor de crecimiento endotelial vascular-D (VEGF-D).
Un peldaño para el desarrollo de pipelines de seguimiento
Aunque Rapamune ha demostrado su eficacia para estabilizar la función pulmonar, no es un tratamiento curativo. Por lo tanto, la academia y la industria están desarrollando activamente pipelines de próxima generación. Quince Therapeutics (QNCX) adquirió LAM-001, una rapamicina inhalada, mediante la adquisición de Orphai Therapeutics en mayo 2026, y es un competidor representativo en ensayos clínicos de Fase 2. Se espera que este estudio de historia natural establezca una rica base de datos de expresión génica y proteica, lo que servirá como un hito para ayudar a que nuevos fármacos innovadores con formulaciones inhaladas u otros mecanismos de acción entren en ensayos clínicos de forma más temprana.
Superar las limitaciones y expandir el mercado de enfermedades ultra-raras
Con una población mundial de pacientes con LAM de solo 3-8 por millón, diseñar ensayos clínicos comerciales a gran escala es extremadamente difícil. Por lo tanto, el papel del NIH, una institución nacional, en la recopilación de datos de pacientes durante un largo período de tiempo sirve como un amortiguador para reducir el riesgo del desarrollo de fármacos comerciales. Las tecnologías de control de la fibrosis y la proliferación celular derivadas de este estudio tienen el potencial de ser transferidas o expandidas al mercado de tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (IPF), el cual es un mercado grande.
Este estudio observacional tiene como objetivo dilucidar la patogénesis de la linfangioleiomiomatosis (LAM), una enfermedad rara que afecta a 3-8 mujeres por millón, y sirve como base para el descubrimiento de dianas de próxima generación para superar las limitaciones de Rapamune (sirolimus), el único tratamiento aprobado de Pfizer (PFE). Con el LAM-001 (sirolimus) inhalado de Quince Therapeutics (QNCX) demostrando una mejora en la función pulmonar en ensayos clínicos de Fase 2, los datos acumulados de la cohorte de pacientes funcionarán como un activo clave para mejorar la idoneidad de las dianas de nuevos fármacos candidatos y reducir las tasas de fracaso clínico. El establecimiento de nuevos biomarcadores mediante el análisis genético no solo promoverá el desarrollo de terapias combinadas más allá de la monoterapia existente con Rapamune, sino que también tendrá efectos secundarios a largo plazo, expandiendo potencialmente el mecanismo al mercado de miles de millones de dólares del tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (IPF). Al mitigar los riesgos del diseño de ensayos clínicos para enfermedades raras a través de redes de investigación pública, se espera reducir las barreras de entrada para la investigación y el desarrollo de pequeñas y medianas empresas biotecnológicas y fomentar las asociaciones globales.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)