Biogen e Ionis avanzarán con Diranersen hacia un ensayo clínico de Fase 3 tras que un estudio de Fase 2 confirme la inhibición del deterioro cognitivo
El ensayo clínico de Fase 2 de diranersen demuestra eficacia en el retraso del deterioro cognitivo
Biogen (BIIB) e Ionis (IONS), codesarrolladores del terapéutico de oligonucleótido antisense (ASO) diranersen, han anunciado datos positivos del estudio Phase 2 Celia. El diranersen actúa inhibiendo el mRNA MAPT, que regula la síntesis de la proteína tau, previniendo así la formación de ovillos proteicos. Los resultados clínicos mostraron que el grupo de dosis baja 60mg exhibió una mejora de hasta un 50% en los indicadores de evaluación de la función cognitiva en comparación con el grupo placebo. Aunque el criterio de valoración principal no se cumplió plenamente debido a la insuficiencia de evidencia de dosis-respuesta, el efecto de retraso del deterioro observado en el grupo de dosis baja respalda la decisión de avanzar el fármaco a ensayos clínicos de Fase 3.
Justificación científica para el objetivo de tau más allá de la amiloide
El mercado terapéutico de la enfermedad de Alzheimer (AD) se ha centrado principalmente en la eliminación de la beta-amiloide, pero este enfoque ha enfrentado limitaciones en eficacia y se ha asociado con efectos adversos como el edema cerebral. La proteína tau se acumula dentro de las células nerviosas y está estrechamente asociada con el deterioro cognitivo, lo que la convierte en un complemento prometedor para las terapias de beta-amiloide. Notablemente, el diranersen exhibe un perfil de seguridad más alto con un menor riesgo de anomalías en la imagen relacionadas con el amiloide (ARIA), un efecto secundario común de las terapias existentes. Al inhibir la acumulación de proteínas intrínsecamente tóxicas, tiene el potencial de detener la progresión de la enfermedad, demostrando su valor como una terapia de próxima generación.
Términos del acuerdo de licencia y panorama competitivo para el desarrollo global
En diciembre 2019, Biogen adquirió los derechos exclusivos de diranersen de Ionis por un total de $200 millones, incluyendo un pago inicial de $45 millones y pagos por hitos de $155 millones. Biogen acordó pagar regalías en un rango de entre el diez y el quince por ciento tras una comercialización exitosa, fortaleciendo significativamente su cartera de Alzheimer. Voyager (VYGR) está desarrollando actualmente VY1706, una línea de desarrollo de siRNA en etapa preclínica, y otras empresas también están desarrollando fármacos dirigidos a la tau. Entre estas, Biogen está liderando el camino al avanzar el diranersen hacia ensayos clínicos de Fase 3.
El amanecer de la terapia combinada para el Alzheimer y perspectivas de mercado
Los expertos clínicos anticipan que el diranersen evolucionará más allá de una terapia independiente y se convertirá en parte de una terapia combinada con los anticuerpos amiloides existentes. Combinar anticuerpos que eliminan las placas fuera del cerebro con oligonucleótidos que previenen la degradación de la proteína tau dentro del cerebro podría maximizar la sinergia terapéutica. Biogen planea finalizar la dosis óptima durante los ensayos clínicos de Fase 3, lo cual será crucial para capturar una parte significativa del mercado global de Alzheimer, el cual está creciendo rápidamente. El éxito del diranersen en los ensayos clínicos será un indicador clave del éxito del cambio de paradigma hacia terapias de Alzheimer de múltiples objetivos.
Diranersen demostró eficacia en el estudio Celia de Fase 2, retrasando el deterioro cognitivo (ADAS-Cog, MMSE) hasta 42-50% en el grupo de dosis baja 60mg en comparación con el placebo, confirmando su avance a los ensayos clínicos de Fase 3. Esto significa un punto de inflexión en el mercado terapéutico mundial del Alzheimer, ya que cambia el enfoque de la amiloide-beta a la modulación de la proteína tau, y diranersen es actualmente la línea de desarrollo más avanzada en esta área. A medio y largo plazo, se espera que diranersen, con su bajo riesgo de efectos adversos, se establezca como un estándar tanto para la terapia única como para la terapia de combinación de múltiples objetivos con tratamientos aprobados existentes como Leqembi y Kisqali, impulsando el crecimiento del mercado mundial de tratamiento del Alzheimer, que se proyecta alcanzará aproximadamente $38 mil millones para 2035. Además, se espera que su desarrollo clínico más rápido y su perfil de seguridad superior en comparación con competidores como Voyager (VY1706) y Denali fortalezcan aún más la cartera de neurología de Biogen.