Los datos de la Fase 2b de BioVie sobre bezisterim provocan una caída de las acciones de 50% tras presentar el punto final compuesto
Cambio de un endpoint preespecificado a un endpoint compuesto
BioVie Inc. (BIVI) anunció los resultados de su ensayo clínico de Fase 2b SUNRISE-PD, el cual evaluó bezisterim (NE3107) como monoterapia en pacientes con enfermedad de Parkinson temprana. El ensayo contó con 57 pacientes aleatorizados 1:1 para recibir 20mg de bezisterim o un placebo dos veces al día durante 12 semanas. En lugar de presentar de manera prominente el endpoint primario preregistrado, el cambio en la Escala de Calificación Unificada de la Enfermedad de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) Parte III, la compañía enfatizó el EPNIC-15, un compuesto de elementos 15 motores y no motores, como la evidencia clave. Este cambio de enfoque, al destacar un nuevo endpoint compuesto sobre la escala preespecificada, ha convertido la reproducibilidad de la señal de eficacia y su potencial para uso regulatorio en un punto central de controversia para los inversores.
Brecha entre la significancia estadística y la relevancia clínica
El cambio en la puntuación de EPNIC-15 fue de -0.04 puntos en el grupo de bezisterim y de +0.18 puntos en el grupo de placebo, con una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos (p=0.0006). Sin embargo, la interpretación de los resultados fue más positiva en el subgrupo con un recuento basal de plaquetas de 230×10³/µL o superior, en comparación con la población general de pacientes. Si bien las plaquetas pueden estar asociadas con estados inflamatorios, no son un diagnóstico complementario ni un marcador sustituto aprobado por FDA para seleccionar a los pacientes que responderán al tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Por lo tanto, esta señal debe replicarse en un ensayo posterior con una estratificación preespecificada basada en los niveles de plaquetas para respaldar las decisiones de desarrollo.
Mecanismo diferenciado, etapa temprana de validación
Bezisterim, un fármaco en investigación por vía oral actualmente en desarrollo sin nombre comercial, está diseñado para atravesar la barrera hematoencefálica y unirse a ERK, modulando así la activación de NF-κB, la producción de TNF-α y la resistencia a la insulina. A diferencia de los tratamientos estándar que suplementan dopamina, se diferencia estratégicamente al dirigirse a la neuroinflamación, con el objetivo de mejorar los síntomas y ralentizar la progresión de la enfermedad. Sin embargo, actualmente se encuentra en la Fase 2b y aún no ha entrado en ensayos de Fase 3, ni ha sido presentado ante la FDA, EMA o PMDA para su aprobación, ni ha sido sometido a la revisión de un comité asesor (AdComm). En su revisión de agosto de 2024 del protocolo SUNRISE-PD, la FDA recomendó incluir MDS-UPDRS Parte II como un criterio de valoración principal para futuros ensayos pivotales. Por lo tanto, depender únicamente de un criterio de valoración compuesto post-hoc dificulta el respaldo del diseño de un ensayo de Fase 3.
El panorama del mercado y la competencia exige rigor
El mercado mundial de la enfermedad de Parkinson se valoró en $5.7 mil millones en 2024 y se proyecta que crezca a $7.6 mil millones en 2030, pero la mayoría de las ventas siguen siendo generadas por terapias basadas en carbidopa/levodopa. Crexont (carbidopa/levodopa) de Amneal Pharmaceuticals (AMRX) fue aprobado por la FDA el 7 de agosto de 2024, y Vyalev (foscarbidopa/foslevodopa) de AbbVie (ABBV) fue aprobado el 16 de octubre de 2024. Ambos son competidores comercialmente disponibles que buscan reducir las fluctuaciones motoras, siendo Vyalev una formulación oral de liberación sostenida y Crexont una infusión subcutánea de 24 horas. En la fase de desarrollo para la enfermedad de Parkinson temprana, el anticuerpo anti-α-sinucleína prasinezumab de Roche (RHHBY) y Prothena (PRTA) también representa una fuerza competitiva. La caída de aproximadamente el 50% en el precio de las acciones de BioVie tras el anuncio refleja la evaluación del mercado de que, dado el pequeño tamaño de la muestra y el análisis post-hoc, será difícil asegurar financiación y asociaciones para un ensayo de Fase 3 en este entorno competitivo.
BioVie (BIVI) es una empresa en etapa clínica con una capitalización bursátil baja y un pipeline concentrado, por lo que la controversia en torno a la interpretación del ensayo de Fase 2b que involucró a 57 pacientes y la consecuente caída de 50% en el precio de las acciones plantean un desafío directo para asegurar la financiación de los ensayos posteriores de Fase 3. Si bien el EPNIC-15 mostró un valor p de 0.0006, los resultados del MDS-UPDRS preregistrado y la señal observada en el subgrupo con un recuento de plaquetas de 230×10³/µL deben replicarse en un ensayo predefinido para que los investigadores y las agencias reguladoras lo acepten como un efecto terapéutico. En el mercado global de $5.7 mil millones en 2024, los productos aprobados por FDA, tales como Crexont de Amneal (AMRX) y Vyalev de AbbVie (ABBV), ya han elevado el estándar en cuanto a conveniencia y mejora de las fluctuaciones motoras. A largo plazo, el valor de la empresa dependerá de si el bezisterim puede cumplir con las escalas preespecificadas de motricidad y actividades de la vida diaria en un ensayo de Fase 3 acordado con la FDA y demostrar efectos modificadores de la enfermedad.
Fuente: FierceBiotech (rss)
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