NIAID HERA Un ensayo clínico revela reactivación de CMV en mujeres con HIV tratadas con ART y bajo CD4
Resultados clínicos
El HERA estudio NCT03092505, respaldado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los EE. UU. (NIAID), es un estudio no intervencionista completado que evalúa la reactivación del herpesvirus en HIV-mujeres infectadas que inician la terapia antirretroviral (ART). Realizado desde junio 2018 a febrero 2021 en el NIH Centro Clínico en los EE. UU. y Distrito de Rakai en Uganda, 187 de 196 se inscribieron participantes elegibles. En la cohorte general, no hubo cambios significativos en las tasas de excreción del citomegalovirus (CMV), virus del herpes simple (HSV)-1/2, virus varicela-zóster (VZV), y el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV) fueron observados en 4 y 8 semanas después del tratamiento. Esto no respalda la interpretación de que ART induce universalmente la reactivación del herpes en todos los pacientes.
Señal de grupo de alto riesgo
Entre las mujeres con valores basales CD4 Recuentos de células T ≤200 células/µL, cervical/vaginal CMV la muda aumentó desde 50% pre-ART a 76% en 4 semanas y 74% en 8 semanas, con valores p de 0.016 y 0.027, respectivamente. En contraste, el grupo con CD4 >200 células/µL se mantuvo estable en 42%, 41%, y 41%. En 24 semanas, 96% de los participantes había HIV-1 las cargas virales en el plasma se suprimieron por debajo de los niveles detectables, y 74% mostró CD4 aumentos de más de 50 células/µL. Esto sugiere que, independientemente de ART’la eficacia antirretroviral, un seguimiento cercano para la detección temprana CMV la reactivación de la mucosa es necesaria en pacientes con inmunosupresión grave.
Panorama de fármacos y competencia
El ensayo no comparó fármacos nuevos específicos, sino que proporcionó el estándar de atención ART y el tratamiento de infecciones oportunistas. El representante actual HIV-1 el régimen completo incluye a Gilead Sciences (GILD)'s Biktarvy, una combinación de bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida. El bictegravir inhibe HIV-1 la integrasa corta la cadena, mientras que la emtricitabina y el tenofovir inhiben la transcriptasa inversa. Fue la FDA-aprobado el 7 de febrero de 2018, para adultos HIV-1 tratamiento. El estándar de atención competitivo, Dovato de ViiV Healthcare, consiste en dolutegravir y lamivudina, que actúan sobre la integrasa y la transcriptasa inversa, y recibió aprobación de la FDA en el 8 de abril de 2019. Para las enfermedades relacionadas con el herpes, el aciclovir y el valaciclovir son antivirales estándar para HSV y VZV, si bien el valganciclovir y el ganciclovir se utilizan para CMV enfermedad de órgano terminal.
Implicaciones para el mercado y la industria
El global HIV se proyecta que el mercado de tratamientos crezca desde USD 10.3 mil millones en 2022 a USD 11.3 mil millones en 2030, con Norteamérica representando 51.5% de 2022 ingresos. HERA no es un estudio de eficacia comparativa para ART cambiando, pero un estudio de biomarcadores centrado en la estratificación de riesgo temprana utilizando CD4 niveles y CMV desprendimiento. Línea base CRP, TNF-α, y TNFR1 también se asocian con el postratamiento CMV desprendimiento, ofreciendo un punto de partida para la estratificación de pacientes basada en procesos inmunoinflamatorios. Sin embargo, debido a su diseño centrado en mujeres inscritas y datos de Uganda, su valor comercial reside más en el monitoreo de infecciones, diagnósticos complementarios y CMV-diseño de ensayo intervencionista dirigido en lugar de la expansión de nuevas prescripciones.
El estudio no intervencionista completado HERA con 187 participantes reveló una señal de riesgo clínicamente distinta: el aumento del CMV aumentó de 50% a 76% en las semanas 4 en mujeres con CD4 basal ≤200 células/µL. Para los investigadores, esto proporciona una base para la estratificación de pacientes combinando CD4 con CRP, TNF-α y TNFR1, así como ensayos intervencionistas preventivos de CMV. Para la industria, ofrece un diferenciador más allá de la supresión viral competitiva de los ARTs comercializados como Biktarvy y Dovato, al proporcionar datos sobre el manejo de infecciones oportunistas. Si bien no proporciona datos de eficacia comparativa para cambiar las guías de tratamiento de HIV a corto plazo, la supresión viral concurrente de 96% en las semanas 24 y la reactivación mucosa de CMV en las primeras semanas 4–8 refuerzan la necesidad de un monitoreo temprano. A mediano y largo plazo, los ensayos clínicos aleatorizados de seguimiento que validen el caso de inversión para diagnósticos, monitoreo y estrategias de combinación de CMV serán impulsores de valor clave en el mercado de tratamiento de USD de 11.3 mil millones de HIV proyectado para 2030.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)