MD Anderson registra ensayo de fase 1/2a de triple combinación con relatlimab, ipilimumab y nivolumab
Bloqueo simultáneo de tres puntos de control inmunitario
El Centro del Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas ha registrado un ensayo clínico de fase 1/2a (NCT06683755) para el tratamiento de primera línea del melanoma metastásico. El régimen en investigación combina Opdivo (nivolumab, PD-1), Yervoy (ipilimumab, CTLA-4) y relatlimab-rmbw (LAG-3) mediante un enfoque de triple combinación. La estrategia tiene como objetivo liberar simultáneamente diferentes señales inhibitorias de las células T para mejorar la profundidad y la durabilidad de la respuesta, aunque la combinación en sí misma aún se encuentra en fase de investigación y no está la FDA aprobada.
Un ensayo de exploración de dosis para 30 pacientes
Según ClinicalTrials.gov, el ensayo es un estudio intervencionista de un solo centro que involucra a 30 participantes adultos. Las fases 1 y 2a se llevarán a cabo de forma consecutiva. Según la última actualización del 12, 2024, el ensayo aún está en fase de reclutamiento, con una fecha de inicio estimada para el 1 de mayo de 2025, y una fecha de finalización principal en el 16 de agosto de 2030. La fase 1 determinará la dosis recomendada de fase 2a (RP2D) de ipilimumab, mientras que la fase 2a evaluará la eficacia inicial mediante la tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST 1.1. La supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia global (OS), la seguridad y los biomarcadores inmunitarios de tumores y sangre también servirán como indicadores del potencial de desarrollo posterior.
Abordar la brecha entre eficacia y toxicidad de las terapias duales aprobadas
Opdualag (nivolumab·relatlimab) de Bristol Myers Squibb (BMY) recibió aprobación de la FDA el 18 de marzo de 2022, para el tratamiento de primera línea del melanoma irresecable o metastásico. La aprobación se basó en RELATIVITY-047, que mostró una mediana PFS de 10.1 meses en comparación con 4.6 meses en el grupo de monoterapia con nivolumab. La terapia combinada Opdivo·Yervoy también recibió aprobación de la FDA acelerada el 30 de septiembre de 2015, y es un estándar de atención establecido. TRINITY busca mejorar la eficacia al añadir el bloqueo de CTLA-4 a la base más manejable de LAG-3·PD-1. El valor real del desarrollo dependerá de si se puede controlar la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y los eventos adversos relacionados con la inmunidad.
El punto de referencia competitivo ya es alto
Las terapias competidoras clave incluyen Opdualag, Opdivo·Yervoy, Keytruda (pembrolizumab, PD-1) de Merck & Co. (MRK), y la terapia combinada dirigida a BRAF·MEK para pacientes con mutación V600 BRAF. Se proyecta que Opdualag generará $1.185 mil millones en ventas globales en 2025, demostrando que los tratamientos basados en LAG-3 para el melanoma ya han establecido un mercado comercial. Por lo tanto, el ensayo con pacientes 30 no es un ensayo comparativo confirmatorio, sino un paso para seleccionar la dosis y las señales de eficacia para los ensayos aleatorizados posteriores. Un resultado positivo de ORR por sí solo no será suficiente; será necesario contar con evidencia de que el aumento de la toxicidad no compensa el beneficio clínico en comparación con las terapias duales existentes.
Desde la perspectiva de un inversor, TRINITY ofrece una opción temprana para expandir la franquicia de Opdualag, que generó $1.185 mil millones en ventas en 2025, hacia una terapia de triple combinación. Sin embargo, actualmente se encuentra en un ensayo de Fase 1/2a con solo 30 participantes. Para los investigadores, el ensayo es significativo porque permite el análisis del tejido tumoral y los cambios inmunológicos en la sangre periférica asociados con el bloqueo simultáneo de PD-1·LAG-3·CTLA-4 en relación con las respuestas de los pacientes. En términos de competencia del sector, los referentes ya se encuentran en las etapas de aprobación y comercialización, incluyendo Opdualag, Opdivo·Yervoy, Keytruda y la terapia de combinación BRAF·MEK. Por lo tanto, el desarrollo posterior requerirá no solo ORR, sino también una evaluación equilibrada de PFS, OS y eventos adversos inmunorrelacionados graves. A corto plazo, las señales de RP2D y seguridad serán clave, y a medio y largo plazo, la entrada exitosa en ensayos comparativos podría impactar la defensa de la cartera de inmunoterapia contra el melanoma de Bristol Myers Squibb (BMY) y la reorganización de la secuencia de tratamiento.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)