Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. inician un estudio de cohortes sobre enfermedades reumáticas en poblaciones minoritarias para identificar objetivos para terapias autoinmunes personalizadas
Una piedra angular de la medicina de precisión: El inicio de la investigación de la historia natural de la enfermedad reumatoide
El 'Rheumatoid Disease Natural History Study (NCT00024479),' dirigido por el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS) bajo los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH), es un proyecto que va más allá de la simple gestión de pacientes para construir una vasta base de datos para la medicina de precisión en enfermedades autoinmunes. Este estudio observacional, que comenzó en 2001 y continúa con el objetivo de reclutar una gran cohorte de aproximadamente 7,500 participantes, se centra en el análisis puro de la historia natural en lugar de ensayos clínicos. A diferencia de los ensayos clínicos convencionales centrados en el tratamiento, este estudio tiene como objetivo dilucidar las causas fundamentales de la enfermedad mediante el seguimiento de los mecanismos de inicio temprano y los cambios fisiopatológicos a largo plazo de las respuestas autoinmunes. En particular, está atrayendo la atención en la industria bio por su potencial para proporcionar datos fundamentales robustos para el desarrollo de terapias dirigidas personalizadas mediante el análisis de los factores genéticos y ambientales de poblaciones de pacientes minoritarias.
Abordar la brecha de datos en poblaciones minoritarias y garantizar la diversidad clínica
Este estudio tiene como objetivo abordar el problema crónico de la falta de diversidad racial y étnica en los datos de ensayos clínicos, lo cual ha sido un problema importante en el desarrollo de fármacos globales para enfermedades autoinmunes. Las enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico, presentan pronósticos de la enfermedad y respuestas a los fármacos significativamente diferentes según la raza y la etnia, pero los datos existentes han estado sesgados hacia las poblaciones blancas. El estudio de cohorte NIAMS se centra en la acumulación de datos sanguíneos y de imagen de pacientes de minorías para identificar variaciones genéticas específicas y perfiles de inmunoglobulinas para cada grupo. Esto puede ayudar a las compañías farmacéuticas a determinar la dosis óptima para nuevos fármacos durante el proceso de desarrollo de medicamentos y a refinar los criterios de selección de pacientes (criterios de inclusión/exclusión) al diseñar ensayos clínicos multinacionales.
El panorama competitivo del mercado global de terapias para enfermedades autoinmunes y las necesidades no cubiertas
El mercado mundial de la artritis reumatoide supera actualmente los $30 mil millones (USD 30B) en tamaño, con Humira (adalimumab) y Rinvoq (upadacitinib) de AbbVie dominando el mercado. Sin embargo, estos tratamientos actuales de estándar de atención, como los inhibidores de TNF-alfa y los inhibidores de JAK, presentan limitaciones, con aproximadamente un 30-40% de los pacientes que experimentan una respuesta insuficiente o efectos adversos graves. En particular, los pacientes de minorías tienden a presentar tasas más altas de enfermedades autoinmunes y una progresión de la enfermedad más severa, lo que resulta en una alta necesidad médica no cubierta de nuevos fármacos con mecanismos de acción novedosos. Las vías inmunológicas reveladas a través de este estudio de historia natural servirán como catalizador para promover el desarrollo de biológicos de próxima generación al proporcionar nuevas dianas terapéuticas.
Perspectivas de inversión para biotecnología y VCs a partir de cohortes a largo plazo
Desde la perspectiva del capital de riesgo (VC) y los inversores de biotecnología, los datos de historia natural pública proporcionados por el NIH son un activo valioso que reduce significativamente el riesgo en la investigación y desarrollo (I+D) inicial. Es virtualmente imposible que las empresas privadas operen de forma independiente una cohorte observacional a largo plazo de varios miles de personas, ya que requeriría costos y tiempo enormes. Los inversores pueden utilizar los resultados de la validación de biomarcadores derivados de este estudio para evaluar de manera más científica el potencial de éxito de las líneas de desarrollo de enfermedades autoinmunes en etapas tempranas. Además, los nuevos objetivos de regulación inmunitaria identificados a través de este estudio servirán sin duda como un catalizador clave para promover acuerdos de investigación y desarrollo conjuntos o acuerdos de licencia con grandes compañías farmacéuticas.
El estudio de cohorte observacional a gran escala de participantes 7,500, dirigido por NIAMS bajo los auspicios del NIH de EE. UU., se espera que sirva como un catalizador a corto plazo para cerrar la brecha de datos en poblaciones minoritarias, que es la mayor debilidad en la I+D global de fármacos para enfermedades autoinmunes. El mercado global de la artritis reumatoide, valorado actualmente en $30 mil millones, está dominado por inhibidores de TNF-alfa como Humira de AbbVie, pero más del 30% de los pacientes experimentan una respuesta insuficiente, lo que resulta en una alta necesidad no cubierta. Los investigadores pueden identificar biomarcadores únicos y vías inmunitarias a partir de datos observacionales a largo plazo para desarrollar dianas para mecanismos reguladores inmunitarios de próxima generación adaptados a polimorfismos genéticos. Desde la perspectiva de los inversores y las empresas biotecnológicas, los datos validados de cohortes públicas pueden utilizarse para reducir la tasa de fracaso de nuevos fármacos candidatos en ensayos clínicos y, a largo plazo, se espera que creen un nuevo segmento en el mercado para terapias autoinmunes personalizadas con respuestas diferenciadas por raza.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)