Bayer inicia el ensayo clínico de fase 1 de 'BAY 3547926', un radiofármaco basado en actinio dirigido a GPC3 para el cáncer de hígado
Emergence of Bayer's New Precision Therapy for Liver Cancer
German pharmaceutical company Bayer has launched the global Phase 1 clinical trial (BANTAM-01) of 'BAY 3547926', a targeted alpha therapy (TAT) candidate that targets the GPC3 (Glypican-3) protein, marking its entry into the next-generation anticancer drug market. This trial will evaluate the safety, tolerability, and preliminary efficacy of the drug in patients with GPC3-positive advanced hepatocellular carcinoma (HCC). GPC3 is a target that is rarely expressed in normal adult tissues but is overexpressed in 70-75% of advanced liver cancer cells, which is expected to maximize the selective cancer cell killing effect. Bayer aims to overcome the side effects of existing systemic chemotherapy and establish a new paradigm for precision medicine in liver cancer, an area with high unmet medical needs.
Potente mecanismo de eliminación celular utilizando actinio-225
La principal fortaleza de esta terapia reside en el uso del potente isótopo radiactivo actinio-225 (225Ac) conjugado a un anticuerpo monoclonal (mAb) para entregarlo directamente a las células cancerosas. Las partículas alfa emitidas por el actinio-225 tienen un corto rango de penetración de solo unas pocas decenas de micrómetros (µm), pero transportan una alta cantidad de energía, lo que destruye físicamente la doble hélice DNA del ADN de las células cancerosas objetivo, induciendo una potente muerte celular al tiempo que se minimiza el daño a los tejidos normales. Bayer está empleando una estrategia teranóstica mediante la preadministración de un conjugado de anticuerpo no radiactivo, BAY 3547922, para bloquear la unión no deseada y la coadministración de un agente de imagen selectivo, BAY 3713391. Este enfoque preciso proporciona una diferenciación mecanística que puede reducir significativamente la toxicidad sistémica y mejorar drásticamente la tolerabilidad del paciente.
Estrategia de Liderazgo de Mercado mediante un Diseño Clínico Multifacético
El ensayo BANTAM-01 consta de un total de cuatro etapas y, tras determinar la dosis segura y activa de la terapia única, evaluará la escalabilidad de la terapia combinada con otros tratamientos estándar, como los inhibidores de puntos de control inmunitario. El ensayo de Fase 1 se está llevando a cabo en múltiples países, incluidos Estados Unidos, Canadá, Bélgica, Finlandia, Francia, España, el Reino Unido y China, y está diseñado para inscribir aproximadamente a 148 pacientes. Los datos acumulados durante la fase de escalada de dosis servirán como una plataforma clave para diversificar las futuras direcciones de desarrollo, reflejando la hoja de ruta comercial de Bayer para ir más allá de la terapia de un solo agente y establecer una posición en el mercado de la terapia combinada. Los datos de la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la supervivencia libre de progresión (PFS) que se obtendrán para la fecha de finalización primaria de julio de 2029 serán un hito importante para determinar el éxito de la cartera de radiofármacos de Bayer.
Feroz competencia por el dominio en el mercado de la terapia alfa en rápido crecimiento
Se proyecta que el mercado mundial de tratamiento del carcinoma hepatocelular crezca rápidamente hacia un mercado de alto valor de $12.87 mil millones a $33 mil millones para 2033-2035. Dado que actualmente no existen terapias aprobadas dirigidas a GPC3, Bayer mantiene una competencia feroz con empresas como RayzeBio, una subsidiaria de BMS, que está desarrollando la terapia de actinio basada en péptidos 'RYZ801' (ensayo de Fase 1), y AstraZeneca, que está desarrollando el activador de células T 'AZD9793'. Bayer planea aprovechar sus capacidades radiofarmacéuticas, las cuales se establecieron mediante la adquisición de Noria y PSMA Therapeutics en 2021, para demostrar la superioridad de su plataforma basada en anticuerpos, que posee una vida media más larga en comparación con los péptidos. Si este ensayo se completa con éxito, podría convertirse en un potente fármaco innovador de primera clase (first-in-class) que cambiará el panorama del tratamiento del cáncer de hígado avanzado, un área altamente desafiante con necesidades médicas no cubiertas significativas.
El inicio por parte de Bayer del ensayo clínico de Fase 1 de BAY 3547926 marca el comienzo de una nueva era de competencia en el mercado de la terapia alfa dirigida de próxima generación (TAT), compitiendo con el RYZ801 de RayzeBio de BMS (ensayo de Fase 1) para el mercado del cáncer de hígado avanzado positivo para GPC3. A corto plazo, el ensayo de Fase 1 debe confirmar la seguridad y la dosis óptimas para demostrar las ventajas de la plataforma basada en anticuerpos con una vida media más larga. A medio y largo plazo, es un hito para validar su valor como un elemento transformador que puede reemplazar los tratamientos estándar en el mercado mundial del carcinoma hepatocelular, que se proyecta que alcanzará un máximo de $33 mil millones para 2033-2035. Además, al demostrar la estrategia de terapia combinada con un conjugado de anticuerpo no radiactivo (BAY 3547922) y un agente de imagen (BAY 3713391), tiene el potencial de consolidarse como un futuro motor de crecimiento para la cartera de Oncología de Bayer.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)