AstraZeneca ha iniciado un ensayo clínico de fase 1 (ARTEMIDE-subQ) para evaluar el perfil farmacocinético de la formulación subcutánea (SC) de rilvegostomig (AZD2936), un anticuerpo biespecífico dirigido tanto a PD-1 como a TIGIT. El método de administración intravenosa (IV) actual presenta desafíos tanto para los pacientes como para los profesionales sanitarios debido a su mayor tiempo de administración. La formulación SC tiene como objetivo reducir significativamente el tiempo de administración a solo unos pocos minutos. Este ensayo contará con la participación de pacientes con tumores sólidos avanzados que hayan completado el tratamiento estándar y se centrará en mejorar la absorción y la biodisponibilidad del fármaco en el tejido subcutáneo mediante la coadministración con hialuronidasa humana recombinante (rHu).

El desarrollo de formulaciones SC es una estrategia clave de gestión del ciclo de vida en el mercado de la oncología, lo que permite a las empresas prolongar la exclusividad de las patentes y defender su cuota de mercado en respuesta a la expiración de las mismas. Varios de los principales inhibidores de puntos de control inmunitario, como Tecentriq de Roche, ya han recibido la aprobación para formulaciones SC, lo que mejora la comodidad y aumenta la barrera de entrada al mercado. Rilvegostomig se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase 3 para el cáncer del tracto biliar y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), lo que convierte al desarrollo proactivo de una formulación SC en un diferenciador potencialmente significativo en la fase de comercialización futura.

Rilvegostomig se basa en COM902, un anticuerpo monoclonal dirigido a TIGIT desarrollado originalmente por Compugen, una empresa de biotecnología israelí, mediante un acuerdo de licencia de $200 millones con AstraZeneca en 2018. El fármaco bloquea simultáneamente las vías PD-1 y TIGIT, que suprimen las células inmunitarias, maximizando así la activación de las células T en su actividad anticancerígena. Cabe destacar que la región Fc del anticuerpo está diseñada con precisión mediante una triple mutación para minimizar la función efectora Fc, que puede inducir efectos secundarios como la depleción de células inmunitarias.

El mercado mundial de terapias dirigidas a PD-1 y TIGIT es altamente competitivo, con un valor anual estimado de entre $21 mil millones y $45 mil millones, impulsado principalmente por el mercado NSCLC. El tiragolumab de Roche, el vibostolimab de Merck y el domvanalimab de Gilead/Arcus se encuentran entre los principales candidatos en desarrollo clínico. AstraZeneca planea asegurar datos clínicos de los ensayos de fase 3 de la formulación IV de rilvegostomig, al tiempo que avanza en el ensayo de fase 1 de la formulación SC para establecer una ventaja clara en términos de facilidad de administración.