Combinación de terapias inmuno-oncológicas de próxima generación

Liderado por el National Cancer Institute (NCI), este ensayo de Fase 1/2 (NCT04303117) evalúa la combinación de PDS01ADC (NHS-IL12/M9241), una inmunocitocina dirigida a tumores con interleucina-12 (IL-12), y M7824 (bintrafusp alfa), un inhibidor de puntos de control inmunitario de doble objetivo. PDS01ADC se une a DNA en el tejido tumoral necrótico, entregando IL-12 para activar las células inmunitarias precisamente dentro del microambiente tumoral, reduciendo así significativamente la toxicidad sistémica. Al combinarse con M7824, una proteína de fusión de doble objetivo que inhibe simultáneamente PD-L1 y TGF-beta (TGF-β), la estrategia de tratamiento tiene como objetivo eliminar las barreras de inhibición inmunitaria y maximizar la eficiencia del ataque de las células inmunitarias. Se espera que esta combinación de entrega de precisión dirigida e inhibición dual de puntos de control inmunitario supere las limitaciones de las inmunoterapias de agente único existentes y genere efectos sinérgicos.

Abordando las necesidades no satisfechas en el mercado del cáncer raro

El objetivo principal de este ensayo clínico, el sarcoma de Kaposi, es un cáncer raro que afecta principalmente a pacientes inmunodeprimidos y receptores de trasplantes, con opciones de tratamiento muy limitadas. Se estima que el mercado mundial de tratamiento del sarcoma de Kaposi alcanzará aproximadamente los $105.041 millones para 2026, con la quimioterapia basada en doxorrubicina liposomal pegilada como tratamiento estándar. Sin embargo, debido a los fuertes efectos secundarios sistémicos y los problemas de resistencia de la quimioterapia tradicional, es urgente la introducción de nuevas combinaciones de inmunoterapia con menor toxicidad y la capacidad de restaurar la función inmunitaria. En particular, una estrategia que inhiba simultáneamente el factor inmunosupresor TGF-beta y estimule directamente las respuestas inmunitarias a través de la interleucina está ganando atención como una alternativa ideal.

Estructura de asociación entre Merck KGaA y PDS

PDS Biotechnology obtuvo una licencia exclusiva global de desarrollo y comercialización para PDS01ADC en diciembre de 2022 mediante un acuerdo de licencia con la compañía farmacéutica global Merck KGaA. El acuerdo incluye un pago inicial no reembolsable de $5 millones, $5 millones en asignación de acciones y pagos por hitos potenciales que suman $116 millones basados en logros futuros de comercialización. Mientras tanto, M7824 es un fármaco desarrollado internamente por Merck KGaA, que anteriormente tuvo un acuerdo de codesarrollo a gran escala con GSK pero enfrentó contratiempos debido a fracasos clínicos. Este ensayo liderado por NCI ahora tiene como objetivo explorar nuevas indicaciones para M7824. El posicionamiento estratégico de aprovechar la colaboración con agencias gubernamentales externas para compartir los riesgos de desarrollo, al tiempo que se maximiza el valor comercial de los activos propios, es particularmente notable.

Diseño del ensayo y cronograma futuro

El ensayo tiene como objetivo inscribir a un total de 80 pacientes, con criterios de valoración principales que incluyen la seguridad, la dosis máxima tolerada (MTD) y la tasa de respuesta objetiva (ORR). PDS01ADC se administrará cada cuatro semanas, y M7824 cada dos semanas, con un tratamiento que continuará hasta 96 semanas. El reclutamiento de pacientes progresa sin contratiempos bajo la estricta supervisión del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), con una fecha de finalización programada para diciembre de 1, 2028, lo que permitirá una evaluación del valor de mercado a largo plazo. Si el ensayo se lleva a cabo con éxito, podría conducir a la expansión hacia otras indicaciones de cáncer raro y a oportunidades financieras adicionales, tales como acuerdos de licencia.