De un marginado a un estándar de atención en la historia de la inmuno-oncología

El Dr. Israel Lowy, Jefe de Desarrollo Clínico de Oncología en Regeneron Pharmaceuticals (REGN), reflexionó sobre la historia temprana de la inmunoterapia en la BIO 2026. Recordó cómo, a pesar del escepticismo inicial de la comunidad académica, confió en su intuición de que bloquear los mecanismos mediante los cuales las células cancerosas evaden al sistema inmunitario era crucial. Continuó con diligencia su investigación desde su etapa en Medarex. Esta investigación sentó las bases críticas para el desarrollo de inhibidores de puntos de control inmunitarios de gran éxito, como Keytruda (pembrolizumab) de Merck (MRK) y Opdivo (nivolumab) de Bristol Myers Squibb (BMY). Lo que alguna vez pareció una empresa temeraria se ha convertido ahora en el estándar de atención en el tratamiento global del cáncer, cambiando fundamentalmente el paradigma de la terapia contra el cáncer.

Crisis en la tubería provocada por el fallo en la fase 3 tardía

Sin embargo, la cartera independiente de inmuno-oncología de Regeneron se ha enfrentado recientemente a un revés doloroso. La terapia combinada de fianlimab, el candidato a inhibidor de LAG-3 (Inhibidor del Gen de Activación de Linfocitos 3) desarrollado de forma independiente por Regeneron, y libtayo (cemiplimab), un inhibidor de PD-1, no logró demostrar una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (PFS), el criterio de valoración principal, en un ensayo clínico de fase 3 para el tratamiento de primera línea del melanoma. Si bien el grupo de dosis alta mostró una mediana de PFS de 11.5 meses, en comparación con los 6.4 meses del grupo de control con monoterapia de Keytruda, la mejora no fue estadísticamente significativa, lo que provocó una fuerte caída en el precio de las acciones y decepcionó al mercado. Esto se considera otro ejemplo de las limitaciones de los inhibidores de puntos de control inmunitario de segunda generación que se dirigen a un único objetivo.

Expansión a gran escala del codesarrollo para dirigirse al microambiente tumoral

Para superar este fracaso clínico y asegurar su motor de crecimiento de próxima generación, Regeneron se está centrando en los conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs) y en la introducción de nuevas tecnologías que se dirigen al microambiente tumoral. En primer lugar, Regeneron amplió su acuerdo de codesarrollo de terapia contra el cáncer con anticuerpos biespecíficos de activación condicional con CytomX Therapeutics (CTMX) hasta un máximo de $4 mil millones. La plataforma Probody de CytomX puede inducir la activación de anticuerpos únicamente en el microambiente tumoral, lo que puede reducir significativamente la toxicidad sistémica asociada con las inmunoterapias existentes. Esta expansión de la asociación es una elección estratégica para controlar el complejo microambiente alrededor de las células cancerosas y maximizar la eficiencia del sistema inmunitario al atacar el cáncer.

Nueva alianza para abordar dianas intracelulares no tratables

Además, Regeneron firmó un nuevo acuerdo de colaboración estratégica de investigación con Parabilis Medicines por hasta $2.3 mil millones, expandiéndose hacia áreas con altas necesidades médicas insatisfechas. Este acuerdo incluye un pago inicial de $50 millones y una inversión en capital futuro de $75 millones, e implica combinar la tecnología de plataforma de péptido estructural de alfa-hélice penetrante celular (Helicon) de Parabilis con la tecnología de ingeniería de anticuerpos de Regeneron. Esto permitirá el desarrollo de conjugados de anticuerpo-Helicon (AHCs) de próxima generación que se dirigen directamente a dianas intracelulares, las cuales han sido difíciles de abordar con las terapias de anticuerpos existentes. Al invertir proactivamente una gran suma de dinero en nuevas y prometedoras tecnologías de plataforma para superar el impacto del fracaso clínico en etapas avanzadas, Regeneron tiene como objetivo mantener su liderazgo tecnológico en el mercado de la inmuno-oncología.