XtalPi (2228.HK) desarrolla candidato preclínico de siRNA para nefropatía por IgA en solo 9 meses
Identificación de candidato preclínico en 9 meses mediante la plataforma de IA Kodexia
XtalPi (2228.HK), empresa que cotiza en la Bolsa de Hong Kong, ha determinado un candidato preclínico (PCC) de ARN de interferencia pequeño (siRNA) dirigido a la nefropatía por inmunoglobulina A (IgAN) en tan solo 9 meses, utilizando su plataforma de inteligencia artificial (IA) desarrollada internamente, Kodexia. La empresa ha logrado comprimir el cronograma de I+D, que habitualmente requiere más de 2 años desde el descubrimiento inicial del objetivo hasta la obtención del candidato preclínico, a un tercio de su duración original, demostrando la capacidad de comercialización de su tecnología de plataforma. Al conectar modelos de diseño molecular basados en IA generativa, cálculos de primeros principios basados en la física y laboratorios automatizados con robótica en un bucle cerrado (closed-loop), se ha incrementado simultáneamente la velocidad de desarrollo y la probabilidad de éxito. Esto representa un punto de inflexión para la revalorización de la empresa, pasando de ser un simple proveedor de servicios de software (SaaS) a una biotecnológica con su propia cadena de producción.
Se demuestra una eficacia de silenciamiento génico decenas de veces superior a la del grupo control en las fases clínicas
En las evaluaciones de eficacia in vitro basadas en células, este candidato preclínico alcanzó una concentración inhibitoria media (IC50) subnanomolar, mostrando una potente actividad de silenciamiento génico dirigido. En comparación con dos moléculas de control globales que actualmente se encuentran en fase clínica y que tienen como diana la misma vía, los valores de IC50 fueron decenas de veces más bajos, lo que indujo una respuesta inhibitoria igual o superior con concentraciones del fármaco significativamente menores. Esto significa que se ha mitigado de manera preventiva el riesgo de efectos fuera del objetivo (off-target) y la toxicidad in vivo al reducir considerablemente la dosis necesaria para lograr el efecto terapéutico. Mediante el uso de IA, se descubrieron nuevos sitios activos que evaden las barreras de patentes existentes y se optimizó simultáneamente la modificación química personalizada de la secuencia, asegurando también la libertad de operación técnica (FTO).
Duración de la eficacia demostrada durante meses en modelos de primates y mejora de la adherencia al tratamiento
En los ensayos farmacocinéticos y farmacodinámicos (PK/PD) in vivo en primates no humanos (NHP), la eficacia de la inhibición de la proteína objetivo en sangre se mantuvo estable durante varios meses con una sola administración. Esto ha consolidado su potencial como un tratamiento de clase superior (best-in-class) capaz de extender significativamente el intervalo de administración de 3 meses a más de 6 meses para pacientes con enfermedades renales crónicas que requieren dosis repetidas. Las evaluaciones de toxicidad también demostraron un amplio margen de seguridad, cumpliendo con los estrictos requisitos de entrada del mercado de enfermedades renales, que exige simultáneamente seguridad y comodidad. La expansión drástica del intervalo de dosificación actúa como una ventaja competitiva clave para maximizar la adherencia del paciente al tratamiento a largo plazo y reducir los costes de gestión médica.
Oportunidades en el mercado de nefropatías emergentes por 10.000 millones de dólares y aumento del valor de la transferencia tecnológica global
La nefropatía por inmunoglobulina A, que afecta a unos 10 millones de personas en todo el mundo, es una enfermedad refractaria que conduce a la inflamación glomerular y la insuficiencia renal, y se prevé que el mercado global de fármacos terapéuticos alcance los 11.600 millones de dólares para 2036. La empresa entra en el panorama competitivo con una modalidad diferenciada de siRNA de acción prolongada (long-acting), junto a los tratamientos estándar actuales como Tarpeyo (budesonida) de Calliditas, Filspari (sparsentan) de Travere y Fabhalta (iptacopan) de Novartis. XtalPi planea proceder rápidamente con la solicitud de aprobación del protocolo de investigación clínica (IND) basándose en los datos preclínicos confirmados. La competitividad preclínica demostrada servirá como una poderosa palanca para obtener ventajas en futuras negociaciones de licencias (L/O) a gran escala y desarrollo conjunto con grandes farmacéuticas globales.
La obtención de este candidato en fase preclínica ha demostrado la productividad de la plataforma de IA en términos de ahorro de tiempo y costes, reduciendo el periodo de descubrimiento de RNAi de varios años a solo 9 meses. En el mercado de la nefropatía por IgA, que crecerá rápidamente de 2.180 millones de dólares en 2025 a 11.600 millones de dólares en 2036, se ha consolidado el potencial de ser el mejor de su clase para extender el intervalo de dosificación a varios meses en comparación con los tratamientos estándar actuales como Tarpeyo de Calliditas y Filspari de Travere. En particular, se ha demostrado una ventaja técnica al presentar un IC50 decenas de veces inferior al del fármaco competidor en fase clínica 2 (cemdisiran de Alnylam) en la misma vía diana, así como una excelente persistencia en primates. Se prevé que esto actúe como un potente desencadenante de revalorización (re-rating) que impulse grandes acuerdos de cesión de licencias a farmacéuticas globantes antes y después de la fase clínica 1, así como asociaciones para la expansión hacia nuevos objetivos.