Éxito clínico y mecanismo de acción de del-brax

El delpacibart braxlosiran (del-brax) de Novartis, adquirido mediante la adquisición de Avidity Biosciences, ha demostrado datos positivos de biomarcadores en el ensayo de Fase 1/2 FORTITUDE. Este fármaco es un conjugado anticuerpo-oligonucleótido (AOC) que combina un anticuerpo dirigido al receptor de transtiretina 1 (TfR1) con una carga útil de siRNA, inhibiendo la expresión del gen DUX4, la causa raíz de la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD). En este ensayo, del-brax redujo significativamente KHDC1L, un biomarcador downstream de DUX4, y la creatina quinasa, un marcador de daño muscular. Esto demuestra que el fármaco puede entregarse con precisión a las células musculares objetivo, bloqueando directamente la vía molecular de la enfermedad.

Expansión estratégica del portafolio de Novartis y desarrollo acelerado

En febrero de este año, Novartis completó la adquisición de Avidity por aproximadamente $12 mil millones, incorporando del-brax como un activo clave en su línea de desarrollo neuromuscular. Los datos exitosos de la Fase 1/2 no solo validaron la fusión y adquisición a gran escala en un corto período, sino que también aumentaron significativamente la posibilidad de una aprobación acelerada. Novartis ya está reclutando pacientes en el ensayo de Fase 3 FORTITUDE-3, con un régimen de dosificación de 2 mg/kg cada seis semanas, y está acelerando su desarrollo. Basándose en los datos acumulados, la compañía planea iniciar prontamente conversaciones con las agencias reguladoras globales, incluyendo la U.S. Food and Drug Administration (FDA), con respecto a la aprobación del nuevo fármaco.

Un nuevo paradigma en el tratamiento de la distrofia muscular facioescapulohumeral

La distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) es una enfermedad rara que deteriora progresivamente la función física de los pacientes, pero actualmente no existen terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas. Como una necesidad médica no cubierta, el tamaño actual del mercado se estima entre $210 millones y $600 millones, y se espera que el lanzamiento de un nuevo fármaco cree un mercado de blockbuster de más de $600 millones anuales para mediados de 2030s. Si del-brax es finalmente aprobado, cambiará fundamentalmente el estándar de atención existente, que se basa en el manejo de síntomas y fisioterapia simple, y se convertirá en una terapia de primera clase (first-in-class).

Diversificación de la línea de desarrollo neuromuscular y perspectivas de mercado

Del-brax ya ha recibido designaciones de fármaco huérfano y de vía rápida (fast-track) de la U.S. FDA y de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), asegurando numerosos beneficios regulatorios. Con este éxito, Novartis ha aumentado simultáneamente el valor de su línea de desarrollo neuromuscular, que incluye del-desiran, dirigido a la distrofia miotónica tipo 1 (DM1), y del-zota, dirigido a la distrofia muscular de Duchenne (DMD), además de del-brax. En particular, la publicación de los datos de del-desiran está programada para la segunda mitad del año, consolidando aún más su posición para liderar el mercado de terapéuticos RNA de próxima generación y fortalecer su liderazgo tecnológico en la industria.